Glucopéptidos, macrólidos y quinolonas

GLUCOPÉPTIDOS

GLUCOPÉPTIDOS

• Antibióticos bactericidas que actúan interfiriendo con la formación de la pared bacteriana.

• Actúan sobre el substrato: se unen a los precursores y evitan, por impedimento estérico, que se formen las cadenas de peptidoglicano que constituyen la estructura básica de la pared bacteriana.

GLUCOPÉPTIDOS

TeicoplaninaVancomicina

GLUCOPÉPTIDOS

• Vancomicina

•Antibiótico producido por Streptococcus orientalis.•Activa sólo contra bacterias Gram +•Peso molecular de 1500.•Soluble en agua.•Muy estable.

GLUCOPÉPTIDOS

• Vancomicina: mecanismo de acción.

– Inhibe la síntesis de la pared celular por unirse a la terminación D-Ala-D-Ala del pentapéptido peptidoglicano.

– Inhibe la transglucosilasa previniendo la elongación ulterior del peptidoglicano y su entrecruzamiento.

GLUCOPÉPTIDOS

• Vancomicina: Resistencia.

D-Ala-D-Ala

D- lactato

Pérdida de un enlace crítico de Hidrógeno

Pérdida de sensibilidad.

Sólo para tratamiento de enterocolitis causada por Clostridium

Difficile.

GLUCOPÉPTIDOS

• Vancomicina: Farmacocinética

Concentraciones sanguíneas

de 15 a 30 g/mL para 1 a

2 hrs.Distribución en todo el cuerpo.

Via oral .

Absorbida en tracto

intestinal.

Vía parenteral. Vía

intravenosa. Infusión por 1

hora 90% del

fármaco se excreta por f.

glomerular

GLUCOPÉPTIDOS

• Teicoplanina

– Similar a la Vancomicina.– Se puede administrar por vía muscular o

intravenosa– Vida media prolongada (45 a 70 hrs)

GLUCOPÉPTIDOS: Consideraciones

• La vancomicina es el antibiótico glucopeptídico clásico.

• La vancomicina es ototóxico y nefrotóxico.• La teicoplanina es un medicamento mucho más

reciente. • La teicoplanina mejora sensiblemente a la

vancomicina en los aspectos farmacocinéticos y toxicológicos.

FOSFONATOS: Fosfomicina

FOSFOMICINA

• Antibiótico perteneciente a los fosfonatos de carácter bacteriostático.

• Amplio espectro.• Activo frente a cepas productoras

de penicilinasa.

FOSFOMICINA

Inhibición estadio de síntesis de la pared celular

Inhibición de la enolpiruvato transferasa

Activa contra Gram + y Gram -

FOSFOMICINA

• Farmacocinética:

Via oral .

En forma de trometamina

o de sal cálcica

Vía parenteral.

En forma de sal sódica

En ayunas la biodisponibilidad

absoluta es del 37% reduciéndose al 30% cuando el fármaco se

administra con una comida.

FOSFOMICINA

• Contraindicaciones

• Hipersensibilidad

• Embarazo y lactancia

MACRÓLIDOS

MACRÓLIDOS

• Anillo de lactona macrocíclico.

• Penetran con mayor facilidad en Gram + que en Gram –

• La claritromicina y la azitromicina son derivados sintéticos de la eritromicina.

MACRÓLIDOS

• Mecanismo de acción

– Inhiben la síntesis proteica mediante la unión a la subunidad ribosomal 50S, inhibiendo la translocación del aminoacil ARNt.1

– Tiene también efectos sobre el nivel de la peptidil transferasa.

MACRÓLIDOS

ERITROMICINA AZITROMICINA CLARITROMICINA

MACRÓLIDOS

• Eritromicina

– Eficaz contra gram + – Puede ser inhibitoria o bactericida.– La actividad se incrementa a pH alcalino

MACRÓLIDOS

• Farmacocinética

– Se absorbe bien por vía digestiva, lo que mejora con el ayuno.

– Difunde fácilmente hacia la mayoría de los tejidos.

– La concentración en líquido ascítico y pleural es de 50% de la alcanzada en plasma.

Se metaboliza en el hígado

por el sistema del citocromo P450 dando lugar a un metabolito activo: 14

hidroxiclaritromicina.

Penetración tisular lenta, con una vida media larga (más de

60 horas).El fármaco se

elimina principalmente por el intestino

en forma incambiada.

MACRÓLIDOS

• Farmacocinética

Claritromicina: Macrólido de mejor absorción

digestiva, lo que aumenta la biodisponibilidad oral,

que es de 50%.

Azitromicina: Es más estable que eritromicina

en el medio ácido gástrico. Cuando se administra con

alimentos disminuye su biodisponibilidad.

QUINOLONAS

• Las quinolonas son un grupo de antibióticos de amplio espectro.

• La mayor parte de las quinolonas usadas en la clínica son del grupo de las fluorquinolonas

QUINOLONAS

QUINOLONAS

Primera Generación

Acido nalidíxico

Acido pipemídico

Segunda Generación

Norfloxacina

Ciprofloxacina

Ofloxacina

Enoxacina

Tercera Generación

Levofloxacina

Cuarta Generación

Moxifloxacina

FLUOROQUINOLONAS

• Farmacocinética

– Se absorben adecuadamente una vez ingeridas y se distribuyen de manera amplia en los diversos tejidos corporales.

– La dosis depende de la quinolona administrada.

QUINOLONAS

• Inhibición de la Enzima DNA girasa bacteriana. Topoisomerasa II.

QUINOLONAS

QUINOLONAS: Primera Gen.

Acido nalidíxico

• Indicaciones: INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO Tratamiento y profilaxis.

Acido pipemídico

• Indicaciones terapéuticas: Infección urinaria aguda, crónica o recidivante, por germen sensible.

• Estructura química similar al ac. Nalidíxico.

• Inhiben la DNA Girasa y la Topoisomerasa IV.

• Contienen un átomo de fluor y un anillo piperacínico.

FLUOROQUINOLONAS

• Poseen un mayor espectro antimicrobiano.

• Excelentes propiedades farmacocinéticas.

• Baja resistencia y escasa toxicidad.

FLUOROQUINOLONAS

• Farmacocinética• Administración oral, tópica y parenteral.• Se absorbe mejor en ayunas y se reduce si se administra

con Mg, Zn, Al, Hierro.• Distribución amplia en tejidos, fluidos corporales, • secreciones salivales, mucosa nasal e intracelular.• Buena concentración en pulmón, hígado, corazón, hueso

y próstata. • Ofloxacina pasa al LCR

FLUOROQUINOLONAS

QUINOLONAS: Segunda Gen.

Norfloxacina• Indicaciones: Resulta

igual o más efectiva que otros antibióticos orales para tratar infecciones urinarias complicadas y no complicadas y probablemente también para otro tipo de infecciones.

Ciprofloxacina• Indicaciones:

Tratamiento de infecciones causadas por gérmenes sensibles localizados en: Vías respiratorias, Oídos y garganta, Vías urinarias y genitales, Abdomen, Sangre, Huesos y articulaciones, Piel y tejidos blandos, Vesícula biliar.

QUINOLONAS: Tercera y cuarta Gen.

Levofloxacina• Indicaciones: Se

acostumbra administrarla de manera empírica en infecciones como la neumonía bacteriana, adquirida en la comunidad o infecciones urinarias antes de que se conozca el organismo causal específico.

Moxifloxacina• Indicaciones: La

moxifloxacina se usa para tratar determinadas infecciones bacterianas como la neumonía, la bronquitis y las infecciones de los senos paranasales, la piel y el abdomen (el área del estómago).

Tercera generación Cuarta generación

QUINOLONAS

Contraindicaciones• Embarazadas, lactantes, niños y

adolescentes en fase de crecimiento.• Pacientes con bradicardia, IC, arritmias,

epilépticos.• No se recomienda utilizarlos con anti

arrítmicos. • Evitar exposición excesiva al sol.