AMINOGLUCÓSIDOS Y GLUCOPÉPTIDOS

AMINOGLUCÓSIDOS Y GLUCOPÉPTIDOS

ESTRUCTURA

Florez J. Farmacología Humana. 3ª Edición. España. Masson S.A. 1998.

AMINOGLUCÓSIDOS

Se usan más bien para tratar infecciones

causadas por bacterias Gram negativas y

aerobios.

Contienen azúcar ligada a un anillo aminociclitol

por enlaces glucosidicos.

Complicación importante, toxicidad.


HISTORIA Y FUENTES


MECANISMO DE ACCIÓN

Magali Taylor, James S. Dawson. Lo esencial en farmacología, Curso Crash De Mosby. Elsevier España 2da Edición, 2003. Pág. 37

ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y

ELIMINACIÓN

IV durante 15- 30´.

Si se perciben dosis ↑una vez al día .Perfusión 30-90´.

VIM se absorbe por completo*, niveles máx. a los 30-90´.

Aplicación tópica: absorción mínima o nula.

La administración en cavidades serosas aumenta la absorción y toxicidad.

ABSORCIÓN


DISTRIBUCIÓN

• Tienen poca unión a proteínas plasmáticas a excepción de Estreptomicina

• Las concentraciones de aminoglucosidos en secreciones y tejidos son muy pequeñas.

• Tienen una tasa lenta de eliminación.

• VD= 0.2 – 0.3 l/kg.• ↑ = en estados edematosos

(ascitis), quemaduras, fibrosis óptica, infecciones.

• ↓= obesidad.


Dosis parenteral:99% = ESCR.

Menos del 1% = heces.1% = saliva.

Mas del 90 % del fármaco se recupera en

orina sin cambios.

La eliminación depende casi por completo del riñón, existe relación

creatinina en plasma y vida media del fármaco.

ELIMINACIÓN


EFECTOS ADVERSOS DE AMINOGLUSIDOS

Pueden causar toxicidad reversible e irreversible de tipo vestibular, coclear y renal.

Del 8 al 26% de los individuos que reciben aminoglucosidos por mas de varios días presentaran trastorno renal leve.

Se ha relacionado con hipersensibilidad que incluyen erupciones cutáneas, fiebre, discrasia sanguínea, angiodema, bloqueo neuromuscular, entre otras.


PROFILAXIS

Cirugía genitourinaria y gastrointestinal riesgo de bacteriemia enterocócica .

Enfermedad valvular subyacente: ampicilina (vancomicina) y gentamicina.

Infección por colectomía reducida (neomicina y eritromicina).


CONTRAINDICACIONES• No asociar con medicamentos nefro u ototoxicos, ni con

diuréticos potentes o bloqueadores neuromusculares• En pacientes con insuficiencia renal debe disminuirse la

dosis y aumentar el intervalo entre ellas• Penetra poco a los abscesos y en liquido LCR


ESTREPTOMICINA • INDICACIONES TERAPÉUTICAS• Endocarditis por enterococo• Tularemia, peste y brucelosis• Gonorrea, diarrea y enteritis• M. tuberculosis• Reducción de la flora intestinal antes de intervención quirúrgica


ESTREPTOMICINA

Presentación: amp. 1g I.M.

Strepcin: amp. 1g I.M.

• Dosis Adultos: 1g día i.m.

• Dosis Niños: 20 a 30 mg/kg/dia en dos dosis I.M.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a aminogucosidos.

• Advertencias y precauciones: riesgo de ototoxicidad y nefrotoxicidad. Vigilar función auditiva y vestibular en el tratamiento prolongado. Ajustar dosis en IR


ESTREPTOMICINA

Interacciones:Cisplatinociclosporina Apolimixina BColistinaCefaloridinadiuréticos potentesRiesgo de enmascaramiento de signos de toxicidad vestibular con: antivertiginosos.

Reacciones adversasOtotoxicidad, sordera, parestesia bucal, neuropatía periférica, neuritis óptica, escotoma, dermatitis exfoliativa.


GENTAMICINA

ASOCIADA CON PENICILINA O CEFALOSPORINAS PARA SEPSIS POR GRAMNEGATIVOS.

PRESENTACION:

NOMBRE mg

Biogenta: amp. 40,80 120 y 160 mg

Refobacin: amp. 20,40, mg

Garamicina: amp. 40,80,120 y 160 mg

Garamicina padsimplante: 130 mg

Gentagram: amp. 20 mg

Gentamicina: amp. 20,40,80,120 y 160 mg.


• DOSIS

GENTAMICINAA

du

ltos:

Dosis de carga: 2 mg/kg IV. o IMMantenimiento: 1 mg/kg cada 8hDosis únicadiaria: 3 mg/kg

Niñ

os

0 a

7

día

s:S mg/kg/día IM o IV divididos cada 12 h N

iños: 7,5 mg/kg/día

IM o IV cada 8 h


KANAMICINA• Presentación

Kanamicina : amp. 1 g para uso i.m. (no disponible en Colombia).

Adu

ltos:

Dosis única diaria15 mg/kg/día i.m.

dosis de carga 10 mg/kg i.m.

mantenimiento 7,5mg/kg cada 12 horas.

Niñ

os: 20 a 30

mg/kg/día

DOSIS


AMIKACINA

Presentación

• Amikin: amp. 100,250,500 y 1.000 mg• Amikacina: amp. 100 mg, 250 y 500 mg/ 2 mL


• DOSIS:

AMIKACINAA

dult

os: • Dosis de

carga: 10 mg/kg IV o IM

• Mantenimiento 7,5 mg/kg cada 12 h

• Dosis• única

diaria 15 mg/kg/día.

Niñ

os

0 a

7 d

ías: • 10

mg/kg, seguidos por 7,5 mg/kg cada 12 h M

ayor

a 7

día

s: • 15 mg/kg/día i.m. divididos cada 8 a 12 h


ESPECTINOMICINA

Indicada en el tratamiento de uretritis, cervicitis y proctitis gonocócicas.

• PresentaciónEspectinomicina: amp. 2 g.Trobicin-. vial 2 g/5 mL

DosisAdultos: dosis

única de 2 g i.m.


NETILMICINA SULFATO

Adultos

• Dosis de carga:2,2 mg/kg i.v. o i.m.

• dosis única diaria 6,5 mg/kg

Niños

• menores 6 semanas: 5 mg/kg/día i.m. o i.v., divididos cada 12 horas.

• Mayores 6semanas: 7,5 mg/kg/día i.m. o i.v., divididos cada 8 horas. Presentación

Netromicina. amp. 50,150 y 200 mg.


GLUCOPÉPTIDOSVancomicina y Teicoplanina

GLUCOPÉPTIDOS

Inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana, con efecto bactericida.

Dirigidas a Gram positivas.

No han desarrollado resistencia.

Resistencias Van A, Van B y Van C.

Excelentes frente a S. Aureus, Streptococcus y Enterococcus (bacteriostáticos).

Velazquez, Farmacologia Básica y Clínica.18a. Edición. Madrid: Editorial Medica Panamericana.2008. Pags:849-851.

GLUCOPÉPTIDOS

Administración exclusivamente

parenteral.

Teicoplamida es mas liposoluble

y tiene mas penetración tisular que la vancomicina.

Ninguno de los dos, penetra el

LCR.

Su eliminación es renal

principalmente.

Semividas: 3-9 horas la

vancomicina y la teicoplanina 50-

130 horas.

GLUCOPÉPTIDOS


REACCIONES ADVERSAS

Presentan nefrotoxicidad, neurotoxicidad del nervio acústico, toxicidad vestibular, tambien se han comunicado casos de leucopenia o eosinifilia,

alteraciones hepáticas, fiebre y reacciones cutaneas.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Son de primera elección en infecciones graves por S. Aureus resistentes a B-Lactamicos, estafilococos coagulasa-negativos y enterococos resistentes a penicilina.

Alternativos en alergicos a penicilinas, en infecciones por cocos grampositivos o profilaxis de endocarditis.

Tambien por infecciones por implantación de material extraño.

Tambien en la descontaminacion gastrointestinal en inmunodeprimidos.


CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS

Vancomicina I.V. 500-1000 mg Cada 6-8 horas ClCr<90ml/min

Teicoplanina I.V., I.M. 6mg/kg Cada 12-24 horas

ClCr<50ml/min

Para la vancomicina se han establecido concentraciones mínimas de 10 y máximas de 40 micro gr/ml.Para la teicoplanina no se requiere monitorización, aunque su eficacia óptima se alcanza con concentraciones mantenidas de 20-40 microgramos.


VANCOMICINA• Antibiótico de los glucopéptidos.• Obtenido de Estrptococcus Orientalis, Amycolaptosis Orientalis.• Importantes:


↑ incidencia de infecciones

estafilocócicas poco sensibles a los

antibióticos.

↑ incidencia de infecciones

estafilocócicas. Coagulasa + (S. Aeurus) coagulasa –

(S. Epidermidis)

S. Aureus resistentes a cloxacilina

algunas zonas son 1ª opción terapéutica.

MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibe la síntesis de pared celular.

Se une a la terminal D-Ala D-Ala evitando la

accion enzimática para la

polimerizacion.

Expone al microorganismo a

la lisis.

Florez J. Farmacología Humana. 3ª Edición. España. Masson S.A. 1998.Katzung B. Basic And Clinical Pharmacology. 11th Edition. USA. Mc Graw Hill Medical. 2011

MECANISMO DE ACCION

Katzung B. Basic And Clinical Pharmacology. 11th Edition. USA. Mc Graw Hill Medical. 2011

ÍNDICE TERAPÉUTICO

Se usa para tratar infecciones

por estafilococos Carece de actividad frente a

bacterias gram -

microorganismos presentan resistencia intrínseca a

vancomicina (p. ej., Leuconostoc, Lactobacillus,

Pediococcus y Erysipelothrix)

Especies de enterococo con terminal D-alanina-D-serina

(como Enterococcus gallinarum, Enterococcus

casseliflavus)

algunas especies de enterococos (en especial, Enterococcus faecium y

Enterococcus faecalis) han adquirido resistencia a

Vancomicina. (vanA y vanB)


CORTES DE SENSIBILIDAD

• Fármaco de primera elección en infecciones por S. aureus resistente a meticilina, penicilinas isoxazólicas y cefalosporinas de primera generación.


EFECTOS ADVERSOS

• Administración IV rápida puede producir:

• Prurito.• Enrojecimiento.• Hormigueo.• Taquicardia.• exantema macular eritematoso.• hipotensión y shock.

• Lugares como:• la cara• Cuello• la parte alta del tronco• la espalda.• Brazos. A veces, el cuadro se

acompaña.• (red-neck-syndrome)

Considerado un antibiótico de

toxicidad elevada.

Antibiótico debe ser cuidadoso,

en particular por vía IV.


EFECTOS ADVERSOS

• Neurotoxicidad en Tratamiento prolongado.• Acufenos y ↓ de sonidos de tono alto.• Toxico a >80 μg/ml.• Mantener entre 5-10 μg/ml (mínimo) y 25-4 μg/ml (máximo)


INTERACCIONES

• La asociación con aminoglu cósidos puede resultar en nefrotoxicidad grave.

• Con anestésicos generales puede desencadenar eritema en niños.

• Debido a que es unasolución un pH bajo, puede precipitar y descomponer otros fármacos, por lo que debe administrarse sola.

Facultad de medicina, Universidad Nacional Autónoma de México . Vancomicina (www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Vancomicina.htm. 27.09.2012

http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Vancomicina.htm



CONTRAINDICACIONES

• Contraindicada solo en pacientes alérgicos.• Administracione en embarazadas, solo si es necesario (posible ototoxicidad y nefrotoxicidad)


Facultad de medicina, Universidad Nacional Autónoma de México . Vancomicina (www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Vancomicina.htm. 27.09.2012




Es un antibiótico glucopéptido

Obtenido del Actinoplanes teichomyceticus

Liposubilidad > vancomicina

No se ha demostrado resistencia bacteriana

TEICOPLANINA


TEICOPLANINA

BACTERIAS GRAMPOSITIVAS

Estreptococos S. aureus S. epidermidis

PneumoniaePyogenesViridans

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA


FARMACOCINÉTICA

• No se absorbe por vía oral• Se administra vía parenteral• Se une en el 90% a la albúmina plasmática• Se elimina casi completamente por filtración glomerular

DOSIFICACIÓN

Adultos Niños Recién nacidos


6 mg/Kg/12-24 h (12mg/Kg/12-24h en endocarditis y artritis)

10 mg/Kg/12 h seguido de 6-10 mg/Kg/24 h

6-8 mg/Kg/24 h

REACCIONES ADVERSAS• Generalmente es bien tolerada• Ocasionalmente produce síntomas

• Gastrointestinales• Trastornos en la función renal o hepática• Cambios hematológicos


ADVERTENCIAS

Hipersensibilidad a la vancomicina

No utilizar durante embarazo y lactancia

Realizar control hematológico, renal y hepático


GRACIAS

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AMINOGLUCÓSIDOS Y GLUCOPÉPTIDOS