Seminario de carcinogenesis

CARCINOGÉNESIS

Integrantes:Caballero del Castillo Carla

Campos Caicedo Carmen

Leyla

Castro Fernández Evelyn

Fernandez Heredia Medalit

López Rojas José Daniel

Orellana Cervera Mariavictoria

Seminario de Patología I

Sección: 06A

Docente: Dra Silvia Díaz Arroyo

¿QUÉ ES EL CÁNCER?

Células: CrecenDividen Mueren

Proceso variable según el tipo celular

- Células cardíacas, neuronas: rara vez se reponen

- Células sanguíneas: se reponen c/ pocas semanas

¿QUÉ ES EL CÁNCER?

Crecimiento/división incontrolados

TUMOR

BENIGNO

- Rara vez pone en peligro la vida

- No invasión/metástasis

MALIGNO/CÁNCER

- Invasión- Metástasis- Riesgo vital

Neoplasia:

Es la proliferación incontrolada y desordenada que resulta en un tumor benigno o maligno.

Displasia:

Es un cambio reversible, que a menudo precede ala malignidad. Se manifiesta por una maduración yarreglo espacial desordenados, variabilidad marcadaen el tamaño y forma nuclear (pleomorfismo) y por unamitosis incrementada y anormal.

Carcinogénesis

Neoplasia: (nuevo crecimiento en griego), es el proceso

de proliferación anormal (multiplicación abundantemente)

de células en un tejido u órgano que desemboca en la

formación de un neoplasma. Un neoplasma que forma

una masa diferenciada se denomina tumor y puede ser

benigno o maligno. Otros neoplasmas pueden no formar

tumores sólidos, como la leucemia.

Si sus características recuerdan al tejido de origen, es

denominado “bien diferenciado”. Si es pobre la similitud

al tejido de origen entonces es denominado “pobremente

diferenciado”

Carcinogénesis

Nomenclatura

Tumor se aplica a toda neoplasia

Se clasifican en benignas y malignas

neoplasia benigna: neoplasias que permiten la

sobrevivencia del paciente

neoplasia maligna: CÁNCER, compromete la

vida del paciente.

Nomenclatura

Dos componentes en todos los tumores:

células neoplásicas transformadas (

parénquima )

Estroma de sostén elementos no

transformados como el tejido conjuntivo y

vasos sanguíneos necesarios para la

sobrevivencia del tumor. No influye en la

malignidad del tumor.

NOMENCLATURA

Se clasifican según las características del parénquima

BENIGNO SUFIJO OMA MALIGNO SARCOMA CARCINOMA

Derivados de un tipo celular parenquimatoso

del mesénquima ( T. conectivo y derivados )

a. adiposo: lipoma liposarcoma

b. músculo liso: leiomioma leiomiosarcoma

c. músculo esquelético: rabdomioma rabdomiosarcoma

d. hueso: osteoma osteosarcoma

e. cartílago: condroma condrosarcoma

f. fibroso: fibroma fibrosarcoma

TEJIDO ENDOTELIAL vasos sanguíneos: hemangioma hemangiosarcoma

linfáticos: linfangioma linfangiosarcoma

NOMENCLATURA

tumores epiteliales benignos depende de su histogénesis y su arquitectura.

adenomas, de glándulas o que forman estructuras de tipo glandular

cistadenomas, masas quísticas

papilomas, tumor epitelial que forma proyecciones digitiformes

pólipo, tumor que se proyecta a la luz de un órgano hueco

Nomeclatura

Más de una célula neoplásica, derivados de una

hoja de células germinales con diferenciación

divergente.

Adenoma de glándulas salivales ( tumor mixto ) Tumor mixto

maligno

Fibroadenoma mamario cistosarcoma phyllodes maligno

Tumor de Wilms

Fibroadenoma mamario

Más de un tipo celular derivado de más de

una hoja germinal

Teratógeno ( teratomas )

Células totipotenciales en gónadas o en restos

embrionarios.

Teratoma maduro / quiste dermoide.

Teratoma inmaduro, teratocarcinoma.

tumores que contienen elementos de las tres

capas embrionarias: ecto, meso y

endodermo

ovarios y testículos y mediastino

en ovarios la gran mayoría son benignos

en testículo todos son malignos

en mediastino todos son malignos

Teratoma de ovario

lipoma

Queratosis seborreica

lesión papilar

Cistadenoma de ovario: tumor

quístico

pólipo

Malignos

Si se derivan de un epitelio (ecto, meso o

endodérmico): CARCINOMAS

Si se derivan de elementos mesenquimatosos:

SARCOMAS

Malignos: carcinomas

Si tiene forma similar a la epidermis: carcinoma

epidermoide (piel, cavidad oral, cuello uterino)

si forma glándulas: adenocarcinoma (estómago,

colon)

Melanocarcinoma / melanoma

carcinoma

epidermoide|

adenocarcinoma

malignos

tejido adiposo: liposarcoma

músculo liso: leiomiosarcoma

músculo esquelético: rabdomiosarcoma

cartílago: condrosarcoma

hueso: osteosarcoma

malignos

vasos sanguíneos: hemangiosarcoma

tejido fibroso: fibrosarcoma

osteosarcoma

CRITERIOS DE BENIGNIDAD-MALIGNIDAD:

a. Diferenciación

b. Anaplasia

c. Tasa de crecimiento

d. Invasión local

e. Metástasis

Diferenciación

Es el parecido entre la célula neoplásica

transformada, con el tejido que le dio origen,

el parecido es funcional y anatómico.

bien diferenciado: se parece al tejido que le

dio origen

poco diferenciado: no se parece al tejido que

le dio origen

diferenciación

los malignos pueden ser desde bien

diferenciados a poco diferenciados o

indiferenciados

Los tumores benignos son bien

diferenciados por definición

Diferenciación

Anaplasia

La poca diferenciación de un tumor depende

de su grado de anaplasia:

Criterios morfológicos que de estar presentes,

caracterizan a un tumor como maligno:

Criterios de anaplasia

Pleomorfismo

Hipercromatismo

Pérdida de la relación núcleo citoplasma

Mitosis atípicas

Pérdida de la polaridad

DANIEL

BASES MOLECULARES DEL CANCER

Tres Familias de Genes Involucradas

ONCOGENES

GENES SUPRESORES DE TUMORES

GENES REPARADORES DEL ADN

Normalidad: Equilibrio

Proto-oncogenGen

Supresor

EMPUJA FRENA

Alteración del Proto-

oncogen

Oncogen

EMPUJA NO FRENA

Gen

Supresor

MUTACIÓN TUMOR

Alteración del Gen Supresor

Proto-oncogen

EMPUJA NO FRENA

Antioncogen

MUTACIÓN TUMOR

Proto-oncogenes

Codifican proteínas que puedeninfluenciar el Ciclo Celular, ya seafavoreciendo su progresión aprocesos proliferativos o a la muertede la célula por mecanismo deApoptosis

Oncogen

Es un proto-oncogen alterado.

Tienen la particularidad de que en todos los casossu expresión es dominante

(Su alteración genotípica tiene siempre unaexpresión fenotípica, no importando que sea solouno el alelo comprometido por esa alteración)

Clasificación

Genes: ABL1 Producto: ABL1

Genes: ErbA Producto: ERBA Virus: v-Myc Celulares: c-MYC

p: proteína gp: glicoproteína

pp: fosfoproteína P: poliproteína

p150 RB1

Mecanismo de Activación de Oncogenes

Mutación Puntual

Mutagénesis Insercional

Amplificación

Reorganización Cromosómica

El cromosoma Philadelphia

t (8:14)

Clasificación de Oncogenes

según su Función Biológica

Factores de Crecimiento

Receptores de Factores de Crecimiento

Proteínas Citoplasmáticas

Proteínas Nucleares

Factor de Crecimiento

Activación de Receptores Específicos

Cascada de Quinasas Intervinientes en la

Señalización Intracelular

Proteínas Nucleares Tempranas (myc, fos, jun, etc.)

Activadores del Ciclo Celular (ciclinas)

Reguladores (Rb)

Controladores del Genoma (p53)

Apoptosis: balanceadores del Ciclo Celular (familia bcl-2)

Productos de los Oncogenes y sus Funciones

Factores de Crecimiento

Receptores de Factores de Crecimiento

Proteínas Transductoras de Señales

Proteína G

Quinasas Citoplasmáticas

Actividad TK Asociada a Membrana Actividad TK No Asociada a Membrana

Actividad Treonina/Serina Quinasa

Proteínas Reguladoras de la Transcripción Nuclear

Identificados como los genes transformantes de los retrovirus.

Una forma activada de un gen celular (proto-oncogén).

Dominantes a nivel celular, lo que significa que basta la mutación de un alelo.

Las mutaciones son somáticas y nunca se heredan (excepto para RTB).

Los retrovirus provocan cáncer en animales, pero no son una causa significativa de cáncer humano.

Son reguladores positivos del crecimiento celular.

Oncogenes

Implicancias Clínicas de los Oncogenes

La expresión de oncogenes tiene implicancias diagnósticas, pronósticas y terapéuticas

Las estrategias terapéuticas apuntan a bloquear la traducción o la función de la oncoproteína

Genes

Supresores

de Tumores

(Antioncogenes)

Inactivación de Anti-oncogenes

Gen Normal

DeleciónMutaciónInactivadora

Es una proteína reguladora de la transcripción

Tiene importantes funciones en la actividad normal

de las células:

- Inhibe la proliferación celular

- Tiene actividad anti-transformante

- Induce muerte celular ante un daño en el

ADN que no puede ser reparado

Funciones de p53

Alteraciones de p53

Mutaciones puntuales

Deleciones e Inserciones

Proteína de Golpe de Calor

mdm2

Síndrome de Li-FrumeniOsteosarcoma

Leucemias

Cáncer de mama

Sarcomas de partes blandas

Cáncer adreno-cortical

Cáncer laríngeo y pulmonar

Tumores malignos del SNC

Agentes Químicos - Luz UV

Célula con p53 normal Célula con p53 mutada

Daño limitado en ADN Daño excesivo en ADN Daño en ADN

p53 p53No hay parada

del Ciclo Celular

p21Regulación de genes

bcl-2 y baxNo hay Apoptosis

Parada en G1 Apoptósis Acumulación de Mutaciones

Reparación del ADN

MUERTE CELULAR TUMORCELULA VIABLE

NORMAL

Identificados como los genes responsables de los

síndromes de tumores humanos.

Recesivos a nivel celular, lo que significa que se

requiere la inactivación de ambos alelos.

Reguladores negativos del crecimiento celular.

Genes Supresores de Tumores

Oncogenes vs. Supresores Tumorales (I)

Los proto-oncogenes y los supresores tumorales son genes involucrados en la regulación de la proliferación

La desregulación del crecimiento ocurre por:

A.- mutaciones de ganancia de función de proto-oncogenes

B.- mutaciones de pérdida de función de los genes supresores tumorales

Oncogenes vs. Supresores Tumorales (II)

Las mutaciones de pérdida de función son más comunes que las de ganancia de función, a pesar de que ambos alelos deben estar involucrados

El principal mecanismo de pérdida de la supresión tumoral es la pérdida de la heterocigocidad

Las mutaciones más comunes en cáncer involucran:

A.- oncogen ras

B.- gen supresor tumoral p-53

Mariavictoria

• El cáncer es una enfermedad genética-oncogénesis compone de los

procesos que dan como resultado el crecimiento de células en las que

se han acumulado mutaciones

• Los virus son un factor que contribuye en aproximadamente el 20%

de todos los cánceres humanos

• Las propiedades de crecimiento y morfología de las células

cultivadas se puede cambiar después de la infección con ciertos virus,

las células se transforman

• Las células se vuelven inmortales en un paso temprano en la

oncogénesis-continúan creciendo y dividiéndose a pesar de que el

cuerpo tiene un número suficiente de estas células

Pierden la inhibición por contacto y la necesidad de adherir a una

superficie

Se ven diferentes, más redondeado

Deshacer cambios

•

Carcinogénesis por agentes microbiológicos:

HTLV-1: retrovirus RNA asociado con leucemias de

células T.

Papiloma virus: virus DNA asociado con

carcinoma del cuello uterino.

Virus de hepatitis B (DNA) y virus de hepatitis C

(RNA): asociados a carcinoma hepatocelular.

Virus de Epstein-Barr: virus DNA relacionado con

linfomas y carcinomas nasofaríngeos.

Herpes virus tipo 8: virus DNA relacionado con

sarcoma de Kaposi epidémico.

virus

Virus del papiloma humano (HPV), subtipo 16:

cáncer del cuello uterino

Virus de la hepatitis B (HBV): cáncer de

hígado

Las Bacterias y el Cáncer de

Estómago

Los virus no son los únicosagentes infecciosos que hansido implicados en el cáncerhumano.

La bacteria Helicobacter pyloripuede causar úlceras en elestómago y también ha sidorelacionada con el desarrollo delcáncer de estómago. Laspersonas infectadas con H.pylori tienen un riesgoincrementado de desarrollarcáncer de estómago. Algunosestudios están en el proceso dedefinir las interaccionesgenéticas entre este agenteinfeccioso y sus tejidoshuéspedes que podrán explicarpor qué se desarrolla el cáncer.

CARLITA