Lung Carcinogenesis by Tobacco SmokeGazi AbdelqaderElhalabi HasanHajqassem HussienMossallah Hasan

أهداف العرض التقديمي.عرض مكونات الدخان ودورها في السرطان آليات التأثير على المادة الوراثية وإحداث

السرطان. العالئم الحيوية الدالة على المواد المسرطنة

)مراقبة(. تقديم الدالئل للمدخنين على خطورة اإلقدام على

التدخين )وقاية(.

التدخين::مقدمة

!إحصائيات سبب الوفيات في العالم)مكونات الخليط الغازي )سامة – مسرطنة( لماذا ندرس المادة مسرطنة؟precaition)

التدخين::المكونات

النيكوتين مسرطناتCarcenogens :مساعدات السرطنةCo-Carcenogen محفزات السرطانTumer Promoter مواد سامةToxicants مواد ملهبةInflammatory agents

اآلليّات العاّمة لسرطان الرئة المحدث بواسطة دخان التبغ :

كم من المتوقع أن يكون عدد المواد الموجودة فيدخان التبغ؟ كم منها مسرطن؟

أول المواد المعروفة وأشهرها هو؟ ماهي الخاصة المشتركة بين كثير من المواد

المسرطنة؟ متى يكون الشخص أكثر عرضة لإلصابة

بالسرطان؟

Lung Cancer Pathways

اآلليّات العاّمة لسرطان الرئة المحدث بواسطة دخان التبغ :

نيكوتين – إدمانقبط نيكوتين – قبط مسرطنات بالتوازي - سرطان -ماهي الجينات التي تسبب -أكثر من غيرها

بطفراتِها السرطاناِت؟ سبيل ألنتروز

أميــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــن - نيكوتين.

العوامل الملهبةInflammation agents بَم –تساهم؟

Lung Cancer Pathwaysnitrosea

min

مناقشة المكونات كل على حدى

. النيكوتين1أوالً: المدخنون اليستطيعون إيقاف التدخين لماذا؟ ماهو تأثير الزجاجتبعاً للدراسات الحيوية في

النيكوتين على:تكاثر خاليا الرئة الموت الخلوي المبرمجApoptosisنمو الورمالتوعية الدموية النقائلmetastasis

هل هو مسرطن؟ لنناقش:

In Vitro

1 .Nicotin

!Shocking In Vitro Results

. النيكوتين:1المدخن ال يستطيع إيقاف التدخين ما هي التأثيرات المحدثة بالنيكوتين تبعاً للدراسات

على األحياء؟سرطنته؟عامل مساعد على السرطنة؟نمو الورم؟تحفيز نمو ورم موجود؟ التأثير على الـDNA

In Vivo

هل هو مسرطن؟ لنناقش؟

Lung Cancer Pathwaysنقطة البدء للسرطان

الجينات الخاصة بمستقبالت النيكوتين: وعالقتها بالسرطان

أثبتت العديد من الدراسات العالقة بين جينات مستقبالت النيكوتينوسرطان الرئة؟

)الجينات الخاصة بمستقبل النيكوتين )معاوضة(التدخين )تعودنقل النيكوتين والمسرطنات مـستقبالت النيكوتين

لكن: ال بد من التأكيد على أن النيكوتين

« بحد ذاته.آمن»

زيادة احتمالية السرطان

Smoke constituents. المسرطنات25000 compounds

73 Carcinogens

53

20 polumonary

4927 compounds

ما هي اقوى هذهالمسرطنات؟

. المسرطنات2

نقطة البدء للسرطان

NKK, PAH, Voltiles, EO, Cd, 210Po

طريق مباشر للطفرات في الجينات الهامة

سرطان

. العوامل المساعدة على 3السرطنة:

:ال تسبب السرطان ولكنعالقتها بالسرطان – ماهي التفاعالت المحدثة؟عالقتها بالتفاعالت االلتهابيةماذا يؤدي ثبيط هذه التفاعالت االلتهابية؟

أمثلة

Lung Cancer Pathways

DNA Adduct. متراكبات الدنا 4Genoto

xic

Genotoxic

Normal DNA

Metabolic

Activation

Abnormal DNA sequences

Translation

Misconding

Genotoxic

Cancer

Reaction

nitrosamine

Critical genes

Methylation

co-carcinoge

n

Oxidation

co-carcinog

en

DNA Adduct. متراكبات الدنا 4

4.DNA Adducts:المتراكبات في السرطان

متراكب سرطان

الرئة الرئيسي

DNA.تبعات تشكل متراكبات الدنا 5 تم تأكيد وجود الطفرات الوراثية في رئة المدخنين

sequencingاعتماداً على تقنيات السلسة عدد الطفرات في سرطان الرئة؟(4.21 MpMB ) لم يتم التعرف على كامل البنى بشكل دقيق, أال

يجب التوقع بإصابة الجينات األساسية؟الجينات المصابة؟

5.Consequences of DNA adduct formation

األكثر تأثراً يبرز 26من الجينات الـ TP53 و KRASبأهمية خاصة )تنظيم الدورة الخلوية(

بـ 53يتأثر الجين الكابح للورم PAH و BaP بشدة مؤدياً إلى تشكلالمتراكبات

تبرز الطفراتG إلى T إن أكثر المواد المؤثرة فيKRAS هي المركبات العطرية متعددة

الحلقات طفرات من النمطG إلىT تظهر الطفرات من النمطG إلى A بشكل كبير عقب التعرض لـ NKK

. المحددات الحيوية 6Biomarkers

تم الكشف عن العديد من مستقلبات المواد السامةوالمسرطنة وغيرها في البول.

تم ربط مستويات الكوتينينCotinine بمستويات اإلصابة بالسرطان!؟

ماهي العالقة التي تربط الكوتينين بالمسرطنات في دخانالتبغ؟

تمكننا دراسة مستويات مستقلبات المسرطنات الرئيسية مثلNKK و PAH.من التنبؤ بإمكانية حدوث السرطان

Conclusion نتائج مدمرة على صعيد الصحة الشخصية –سرطان

الرئة- قد تنتهي بالموت تم إيضاح آلية حدوث السرطان بشكل جيد في

سرطان الرئة ولكن دور العديد من المواد لم يحدد بشكل دقيق بعد )متراكبات الدنا, دور المواد غير

السامة جيناً...(فهم أفضل للسرطان – وقاية أفضل.

Lung Cancer Pathways

Rerfernces: Stephen S. Hecht, Lung

Carcinogenesis by Tobacco Smoke.

Lung Cancer Pathways

Lung Cancer Pathways

benzo[a]pyrene هو BaP