第五节 尿生成的调节第五节 尿生成的调节

包括：包括： 1. 1. 对肾小球滤过的调节对肾小球滤过的调节

(( 前面已讨论前面已讨论 ))

2. 2. 肾小管重吸收和分泌的调节肾小管重吸收和分泌的调节

第五节 尿生成的调节第五节 尿生成的调节

包括：包括： 1. 1. 对肾小球滤过的调节对肾小球滤过的调节

(( 前面已讨论前面已讨论 ))

2. 2. 肾小管重吸收和分泌的调节肾小管重吸收和分泌的调节

( 一 ) 小管液中溶质的浓度 溶质浓度高→渗透压高→肾小管对水和 Na+ 重吸收少→尿多。

用可被肾小球滤过而不被肾小管重吸收的物质增加肾小管溶质浓度，达到利尿和消除水肿的目的，称为渗透性利尿 (osmotic diuresis) 。

例：甘露醇利尿。

一、肾内自身调节

( 二 ) 球－管平衡 glomerulotubular balance 1. 近端小管对 Na+ 定比重吸收 :

constant fraction reabsorption 近端小管对溶质 ( 特别是 Na+) 和水的重吸收随肾小球滤过率变化而改变，当肾小球滤过率↑，近端小管对 Na+ 和水的重吸收↑；反之，亦然。始终保持占肾小球滤过率的 65%~70% 。 2. 机制 : 肾小球滤过率↑→管旁毛细血管 Bp↓ ，胶渗压↑→组织间液→毛细血管→间隙静水压↓→肾小管重吸收↑

二、神经和体液调节二、神经和体液调节

(( 一一 )) 肾交感神经的作用肾交感神经的作用 ①① 激活肾血管激活肾血管 αα 受体受体→→入、出球小入、出球小动脉收缩动脉收缩→→血浆流量血浆流量↓↓ →→滤过率↓滤过率↓ ②② 激活激活 ββ 受体受体→→球旁细胞分泌肾素球旁细胞分泌肾素→→angⅡangⅡ 、醛固酮↑ 、醛固酮↑ →→促进促进 NaClNaCl 和水和水重吸收↑和重吸收↑和 KK++ 的分泌。的分泌。 ③③ 直接刺激近端小管和髓袢增加直接刺激近端小管和髓袢增加 NaNa++ 、、ClCl-- 和水重吸收。和水重吸收。

二、神经和体液调节二、神经和体液调节

(( 一一 )) 肾交感神经的作用肾交感神经的作用 ①① 激活肾血管激活肾血管 αα 受体受体→→入、出球小入、出球小动脉收缩动脉收缩→→血浆流量血浆流量↓↓ →→滤过率↓滤过率↓ ②② 激活激活 ββ 受体受体→→球旁细胞分泌肾素球旁细胞分泌肾素→→angⅡangⅡ 、醛固酮↑ 、醛固酮↑ →→促进促进 NaClNaCl 和水和水重吸收↑和重吸收↑和 KK++ 的分泌。的分泌。 ③③ 直接刺激近端小管和髓袢增加直接刺激近端小管和髓袢增加 NaNa++ 、、ClCl-- 和水重吸收。和水重吸收。

(( 二二 )) 抗利尿激素抗利尿激素 antidiuretic hormone ， ADH来源：下丘脑视上核和室旁核神经元分 泌，神经垂体贮存、释放作用：①提高远曲小管和集合管对水的 通透性；②增加髓质组织间液的 溶质浓度机制： ADH →→V2 V2 →→GGSS →→AC →cAMPAC →cAMP

PKA PKA →→ 使使 AQP-2AQP-2 镶嵌在管腔膜上镶嵌在管腔膜上 形成水通道，增加水的重吸收形成水通道，增加水的重吸收

ADHADH 分泌的调节：分泌的调节： 1. 1. 血浆晶体渗透压 血浆晶体渗透压

①①血浆晶体渗透压↑血浆晶体渗透压↑→→ 兴奋下丘脑 兴奋下丘脑渗透压感受器渗透压感受器→→ ADHADH 分泌↑分泌↑

②② 大量饮清水大量饮清水→→ ADH↓ ADH↓ →→ 水利尿 水利尿 ((water diuresiswater diuresis))

ADHADH 分泌的调节：分泌的调节： 1. 1. 血浆晶体渗透压 血浆晶体渗透压

①①血浆晶体渗透压↑血浆晶体渗透压↑→→ 兴奋下丘脑 兴奋下丘脑渗透压感受器渗透压感受器→→ ADHADH 分泌↑分泌↑

②② 大量饮清水大量饮清水→→ ADH↓ ADH↓ →→ 水利尿 水利尿 ((water diuresiswater diuresis))

一次饮一升清水 ( 实心 ) 和饮一升等渗盐水 ( 空心 ) 后的排尿率 ( 箭头示饮水时间 )

2. 循环血量的改变 ① 血量过多→ 心肺感受器 (+)→ 迷走神 经 (+)→ 下丘脑 (-)→ ADH↓→ 尿多 ②Bp< 正常→压力感受器 (+)→ADH→ 尿 多 3. 其他因素 ① 恶心、疼痛、应激刺激、低血糖、血 管紧张素 II→ ADH↑→ 尿少 ② 尼古丁、吗啡→ ADH↑ ③ 下丘脑病变→垂体 → ADH↓( 尿崩症 )

2. 循环血量的改变 ① 血量过多→ 心肺感受器 (+)→ 迷走神 经 (+)→ 下丘脑 (-)→ ADH↓→ 尿多 ②Bp< 正常→压力感受器 (+)→ADH→ 尿 多 3. 其他因素 ① 恶心、疼痛、应激刺激、低血糖、血 管紧张素 II→ ADH↑→ 尿少 ② 尼古丁、吗啡→ ADH↑ ③ 下丘脑病变→垂体 → ADH↓( 尿崩症 )

↓

(( 三三 ) ) 肾素—血管紧张素—醛固酮系统肾素—血管紧张素—醛固酮系统 ((rrenin-angiotensin-aldosteroneenin-angiotensin-aldosterone))1. 肾素： ⑴ 来源及作用：近球细胞→ renin → 水解 angiotensinogen 生成 ang I → 肺部转 换酶→ ang I I→aldosterone ⑵ 分泌的调解： BP↓ ，循环血量↓使： ① 入球小 A 牵张刺激↓ ② 到达致密斑 [Na+] ↓ 近球细胞→ renin ③ 肾交感神经兴奋

2.angiotensin II 对尿生成的调节 : ① 刺激近端小管对 NaCl 的重吸收； ② 改变肾小球滤过率； ③ 刺激肾上腺皮质球状带分泌醛 固酮； ④ 刺激神经垂体释放 ADH ；

3. 醛固酮 (aldosterone) ⑴ 来源：肾上腺皮质球状带 ⑵ 作用：促进远曲小管，集合管主细 胞排 K+ 、保 Na+ 、 保水 ⑶ 机制：基因调控—醛固酮诱导蛋白 ① 生成管腔膜 Na+ 通道，增加 Na+数 目 ,有利于小管液中 Na+向胞内扩 散； ② 增加 ATP ，为基底侧膜 Na+泵提供 能量；

3. 醛固酮 (aldosterone) ⑴ 来源：肾上腺皮质球状带 ⑵ 作用：促进远曲小管，集合管主细 胞排 K+ 、保 Na+ 、 保水 ⑶ 机制：基因调控—醛固酮诱导蛋白 ① 生成管腔膜 Na+ 通道，增加 Na+数 目 ,有利于小管液中 Na+向胞内扩 散； ② 增加 ATP ，为基底侧膜 Na+泵提供 能量；

③ 增强基底侧膜 Na+泵活性 , 加速胞内 Na+ 泵出和 K+泵入细胞过程，扩大 细胞内、外 K+ 浓度差，有利于 K+

的分泌。⑷分泌的调节 : ①renin-angiotensin-aldosterone ② 血中 [K+]↑ 和 [Na+]↓→ 醛固酮↑

(四 ) 心房钠尿肽 (atrial natriuretic peptide ， ANP) 分泌部位 :由心房肌细胞合成和释放的肽 类激素。 作用 : 使血管舒张、促进肾脏排钠和水。 ① 对肾小球滤过率的影响：通过 cGMP 使血管平滑肌胞质 [Ca2+]↓, 使入球小 A舒张，滤过率↑。 ② 通过 cGMP 使集合管管周膜 Na+ 通道 关闭，抑制 NaCl 重吸收。 ③抑制肾素、醛固酮、 ADH 的分泌 ;

(四 ) 心房钠尿肽 (atrial natriuretic peptide ， ANP) 分泌部位 :由心房肌细胞合成和释放的肽 类激素。 作用 : 使血管舒张、促进肾脏排钠和水。 ① 对肾小球滤过率的影响：通过 cGMP 使血管平滑肌胞质 [Ca2+]↓, 使入球小 A舒张，滤过率↑。 ② 通过 cGMP 使集合管管周膜 Na+ 通道 关闭，抑制 NaCl 重吸收。 ③抑制肾素、醛固酮、 ADH 的分泌 ;