第二章　液体制剂

低分子溶液剂低分子溶液剂低分子溶液剂低分子溶液剂

高分子溶液剂高分子溶液剂高分子溶液剂高分子溶液剂

混悬剂混悬剂混悬剂混悬剂

乳 剂乳 剂乳 剂乳 剂

＜ 1nm＜ 1nm

1-100 nm1-100 nm

＞ 100 nm ＞ 100 nm

＞ 500 nm ＞ 500 nm

溶液溶液剂有几种剂有几种

第六节 乳剂 (emulsions)

定义定义

乳剂系指两种互不相溶的液体，乳剂系指两种互不相溶的液体， 其中其中一种液体一种液体以小液滴状态分散在以小液滴状态分散在 另一种液体另一种液体中所形成的中所形成的非均相分散体系非均相分散体系。。

乳剂系指两种互不相溶的液体，乳剂系指两种互不相溶的液体， 其中其中一种液体一种液体以小液滴状态分散在以小液滴状态分散在 另一种液体另一种液体中所形成的中所形成的非均相分散体系非均相分散体系。。

分散

非均相

一种 另一种 乳剂

均相

（溶液）

特征特征

热力学不稳定体系热力学不稳定体系————聚集聚集

动力学不稳定体系动力学不稳定体系————沉降或漂浮沉降或漂浮

本节研究的主要内容

一、乳剂的类型、组成、特点二、乳化剂三、乳剂的附加剂四、乳剂的制备及常用设备五、乳剂的物理稳定性及其影响因素六、复合型乳剂七、乳剂的质量评定

一、乳剂的类型、组成、特点二、乳化剂三、乳剂的附加剂四、乳剂的制备及常用设备五、乳剂的物理稳定性及其影响因素六、复合型乳剂七、乳剂的质量评定

一、乳剂的类型、组成、特点二、乳化剂三、乳剂的附加剂四、乳剂的制备及常用设备五、乳剂的物理稳定性及其影响因素六、复合型乳剂七、乳剂的质量评定

一、乳剂的类型、组成、特点二、乳化剂三、乳剂的附加剂四、乳剂的制备及常用设备五、乳剂的物理稳定性及其影响因素六、复合型乳剂七、乳剂的质量评定

（一）乳剂的组成

一、乳剂的组成、种类、特点

水相 water phase （ W ）—水或水溶液；油相 oil phase （ O ）—与水不相混溶的有机液体乳化剂 emulsifier— 防止油水分层的稳定剂

基本组成基本组成

其他组成其他组成

防腐剂、调味剂、防腐剂、调味剂、

基本型基本型

O/W W/O

（二）乳剂的种类（二）乳剂的种类

复合型复合型

W/O/W O/W/O

内相 外相 内相 外相水包油 油包水

水包油包水

油包水包油

 O/W 型乳剂 W/O 型乳剂

外观 乳白色 油状色近似

稀释 可用水稀释 可用油稀释

导电性 导电 不导电或几乎不导电

水溶性颜料 外相染色 内相染色

油溶性颜料 内相染色 外相染色

O/W 型乳剂和 W/O 型乳剂的区别O/W 型乳剂和 W/O 型乳剂的区别

决定乳剂类型的因素是什么？决定乳剂类型的因素是什么？

乳化剂的种类乳化剂的性质相体积比 (φ)

相体积比 (φ) ＝分散相体积乳剂总体积

×100 ％

根据大小分类根据大小分类根据大小分类根据大小分类

1. 普通乳 (emulsion) — 1~100m 。2. 亚微乳 (Submicroemulsion) — 0.1~1.0m

3. 毫微乳 (millimicroemulsion)— 10~100nm

纳 米 乳（ nanoemulsion)

4. 复乳 (multiple emulsions) — 50μm 以下 W/O/W ， O/W/O

（三）乳剂的作用特点（三）乳剂的作用特点

①液滴的分散度高ー吸收快、药效好，生物利 用度高；② 油性药物的乳剂ー计量准确，服用方便；③O/W 型乳剂—可掩盖不良味道；④ 外用乳剂ー改善皮肤、粘膜的透过性，减少 刺激；⑤ 静脉注射乳剂ー体内分布快、有靶向性。

①液滴的分散度高ー吸收快、药效好，生物利 用度高；② 油性药物的乳剂ー计量准确，服用方便；③O/W 型乳剂—可掩盖不良味道；④ 外用乳剂ー改善皮肤、粘膜的透过性，减少 刺激；⑤ 静脉注射乳剂ー体内分布快、有靶向性。

二、二、乳化剂 乳化剂 emulsifieremulsifier二、二、乳化剂 乳化剂 emulsifieremulsifier

（一）乳化剂的基本要求（一）乳化剂的基本要求（二）乳化剂的种类（二）乳化剂的种类（三）乳化剂的乳化机理（三）乳化剂的乳化机理

（一）乳化剤的基本要求

①① 有有较强的乳化能力：较强的乳化能力：油水两相间的界面张力↓↓↓；油水两相间的界面张力↓↓↓；

　形成牢固的乳　形成牢固的乳化膜；化膜；

②② 有一定的生理适应能力：有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，无毒，无刺激性，　　　　　　　　　（口服、外用、注射给药）；　　　　　　　　　（口服、外用、注射给药）；③③ 受各种因素的影响小：受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。酸、碱、辅助乳化剂等。

上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。

①① 有有较强的乳化能力：较强的乳化能力：油水两相间的界面张力↓↓↓；油水两相间的界面张力↓↓↓；

　形成牢固的乳　形成牢固的乳化膜；化膜；

②② 有一定的生理适应能力：有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，无毒，无刺激性，　　　　　　　　　（口服、外用、注射给药）；　　　　　　　　　（口服、外用、注射给药）；③③ 受各种因素的影响小：受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。酸、碱、辅助乳化剂等。

上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。

（二）（二）乳化剂的种类乳化剂的种类

1. 高分子化合物 2. 表面活性剂类 3. 固体粉末类

1. 高分子化合物 2. 表面活性剂类 3. 固体粉末类

1. 高分子化合物

⑴ 阿拉伯胶 (acacia) ⑵ 西黄蓍胶 (tragacanth) ⑶ 明胶 (gelatin) ⑷ 磷脂 (lecithin) ⑸ 杏树胶 (almond) ⑹ 胆固醇（ cholesterol) ⑺ 其它 (others)

2. 表面活性剂类

⑴ 阴离子型表面活性剂⑴ 阴离子型表面活性剂

极性亲水

非极性疏水

Na+

-

阴离子型

非离子型

活性部位（ - ）

O/W 型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、

油酸钾、十二烷基硫酸钠等。

W/O 型：硬脂酸钙

O/W 型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、

油酸钾、十二烷基硫酸钠等。

W/O 型：硬脂酸钙

常用于外用乳剂！常用于外用乳剂！常用于外用乳剂！常用于外用乳剂！

⑵ 非离子型表面活性剂⑵ 非离子型表面活性剂

脂肪酸山梨坦——（ W/O 型） span 类，如 20 ， 40 ， 60 ， 80 等；

聚山梨酯——（ O/W 型） tween 类，如 20 ， 40 ， 60 ， 80 等，

聚氧乙烯脂肪酸酯类（ Myrij ）——（ O/W型）

Myrij 45 ， 49 ， 52 等，聚氧乙烯脂肪醇醚类（ Brij ）——（ O/W 型）

Brij 30 ， 35 ，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类——（ O/W 型）

（ Poloxamer 、 Pluronic F68 ）

非离子型乳化剂的特点：　　内服：无毒性　　静脉：毒性（溶血） 使用受限Pluronic F68 ：　　毒性小、静脉给药可能

微细不溶性固体粉末，可聚集在油 - 水界面形成固体微粒膜。

微细不溶性固体粉末，可聚集在油 - 水界面形成固体微粒膜。

3. 固体粉末类

固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！

θ<90° 时形成 O/W 型乳剂； 氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、 硅皂土、白陶土等；θ>90° 则形成 W/O 型乳剂： 氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、 炭黑等。

θ<90° 时形成 O/W 型乳剂； 氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、 硅皂土、白陶土等；θ>90° 则形成 W/O 型乳剂： 氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、 炭黑等。

1 ．辅助乳化剂 2 ．防腐剂3 ．抗氧剂4. 甜味剂及香料

为增加乳剂的稳定性，改善乳剂的口感，通常需要向乳剂中加入各种附加剂。

三、乳剂的附加剂

1 ．辅助乳化剂

二二种类型种类型：：⑴增加水相粘度的： HPC 、 MC 、 CMC －Ｎ a 、海藻酸钠、 阿拉伯胶、黄原胶、果胶等⑵增加油相粘度的： 鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等

目的目的：： 防止液滴的合并，提高稳定性。

2 ．防腐剤

苯甲酸、尼泊金类、山梨醇等。

苯甲酸、尼泊金类、山梨醇等。

3 ．抗氧剂

油相用 : 　没食子酸丙酯　　　　　　抗坏血酸棕榈酸酯　　　　　　叔丁基对羟基茴香醚（ BHA ）　　　　　　二叔丁基对甲酚（ BHT ）等

油相用 : 　没食子酸丙酯　　　　　　抗坏血酸棕榈酸酯　　　　　　叔丁基对羟基茴香醚（ BHA ）　　　　　　二叔丁基对甲酚（ BHT ）等

水相用 : 　亚硫酸盐类、抗坏血酸等 ;水相用 : 　亚硫酸盐类、抗坏血酸等 ;

4. 甜味剂和香料

为了掩盖乳剂中油的不良味道， 口服乳剂中常加入甜味剂和香料

参考液体制剂！参考液体制剂！

四、乳剂的制备及常用设备四、乳剂的制备及常用设备

（一）乳剂的处方拟定 （二）乳剂中药物加入方法（三）乳剂的制备方法（四）常用乳化设备（五）影响乳化的因素（六）举例

（一）乳剂的处方拟定

1. 1. 乳剂类型的确定（乳剂类型的确定（ O/WO/W ，， W/OW/O ）） 22 ．油相的选择（．油相的选择（ OO———— ？）？） 33 ．乳化剂选择．乳化剂选择

（（ 11 ）根据乳剂的类型选择）根据乳剂的类型选择（（ 22 ）根据乳剂的给药途径选择）根据乳剂的给药途径选择

①①口服乳剂口服乳剂②② 外用乳剂外用乳剂 ③③注射用乳剂注射用乳剂

（（ 33 ）混合乳化剂的选择）混合乳化剂的选择

混合乳化剂中HLB值的调节混合乳化剂中HLB值的调节

HLB ー亲水亲油平衡值(Hdrophile-Lipiophile-Balance)

亲油性 亲水性

　０　　　　　　　　　　　　　２０PEG石蜡

表 2- ４　 油相乳化所需的 HLB值

油 相 O/W 型 W/O 型 油 相 O/W 型 W/O 型

月桂酸 16 - 凡士林 9 4

蜂 蜡 12 4 无水羊毛脂 10 8

鲸蜡醇 15 - 硬脂酸 15~18 -

硬脂醇 14   棉子油 10 5

液体石蜡（轻） 10.5 4 蓖麻油 14 -

液体石蜡（重） 10~12 4 亚油酸 16 -

油酸 17 -      

1. 最适HLB 值——使用混合乳化剂。

2. 混合乳化剂的 HLB 有加合性。

1. 最适HLB 值——使用混合乳化剂。

2. 混合乳化剂的 HLB 有加合性。

注注

阴阴离子型和离子型和阳阳离子型乳化剂不离子型乳化剂不能混合使用能混合使用————反应！。反应！。

阴阴离子型和离子型和阳阳离子型乳化剂不离子型乳化剂不能混合使用能混合使用————反应！。反应！。

混合物的 HLBA·B 计算公式

式中， WA—— 乳化剂 A 的重量（或百分重量）；WB—— 乳化剂 B 的重量（或百分重量）； HLBA—— 乳化剂 A 的 HLB值； HLBB—— 乳化剂 B 的 HLB值。

（二）乳剂中药物加入方法

亲油性药物——溶解于油相；

亲水性药物——溶解于水相；

药物既不溶于油相也不溶于水相——用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂。

亲油性药物——溶解于油相；

亲水性药物——溶解于水相；

药物既不溶于油相也不溶于水相——用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂。

（三）乳剂的制备方法1 ．手工法　　　　（ 1 ）干胶法：

　　油＋乳化剂

（ 2 ）湿胶法：　

　 水＋乳化剂

（ 3 ）直接混合法

水

乳剂

油

乳剂

油＋水＋乳化剂 乳剂

2 ．机械法

油相＋水相＋乳化剂

乳化机 在机械力作用下形成乳剂：

成形、粒度

乳剂

（四）常用乳化设备

① 乳钵 ② 胶体磨 ③超声波乳化器 ④ 高压乳匀机 ⑤ 纳米机

纳米机的工作示意图？

試料投入！試料投入！

試料吸試料吸入！入！

高圧送液！！高圧送液！！

Max.Max. １５０ １５０MPaMPa

剪切力剪切力！！

冲击力冲击力！！

(( 超音波・高周波超音波・高周波etcetc ））

①① 乳化剂的性质乳化剂的性质

乳化剂的 HLB值乳化剂的溶解度

（五）乳化的影响因素

②② 乳化剂的用量乳化剂的用量——影响液滴大小　　

常用量： 5~100g/L ；　

③相容积比（φ）

　适宜相容积比： 40~60% ；普通 74% 以下。　　　　　 50% 安定、 20% 以下不安定。

74% 以下的条件下： Φ值大时分层速度慢——稳定！

つづく

相容积比 (φ) ＝ 分散相体积乳剂的总体机 ×10

0 ％

④乳化温度和时间

时间过长：易絮凝

つづく

温度：

通常制备温度：７０ ℃左右温度高ー粘度下降　　有利于乳剂的形成；

　　　　　　缺点ー膜膨胀，稳定性下降

非离子性乳化剂ー不能超过昙点（ cloud point) 。

（六）例（自学）

鱼肝油乳（ cod liver oil emulsion ） [ 处方 ] 鱼肝油 500ml 阿拉伯胶（细粉） 125g 西黄蓍胶（细粉） 7g 挥发杏仁油 1ml 糖精钠 0.1g 尼泊金乙酯 0.5g 蒸馏水 适量 全量 1000ml

五、乳剂的物理稳定性五、乳剂的物理稳定性

分层 絮凝 转相合 并 、破坏

酸败

Creaming

flocculationPhase

inversion

Coalescence breaking

acidificationemulsio

n

（一）（一）分层分层

放置——出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析

　　分层的主要原因：分层的主要原因：密度差（由重力产生）

　轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态　　　（界面膜、乳滴大小没有变）－可逆过程可逆过程　容易引起絮凝和破坏。

　轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态　　　（界面膜、乳滴大小没有变）－可逆过程可逆过程　容易引起絮凝和破坏。

分层特点分层特点分层特点分层特点

（二）絮凝

乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。——乳剂合并的前奏。

絮凝的主要原因絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂 （乳滴间的相互作用力）

轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。

轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。

絮凝特点絮凝特点絮凝特点絮凝特点

（三）转相

O/W 型乳剂　　　 W/O 型乳剂O/W 型乳剂　　　 W/O 型乳剂

W/OO /W

乳化剂的性质： O/W 型乳剂中加入氯化钙　　　　 W/O 型；相容积比的变化： W/O 型乳剂—— ф50%~60% 时易转相； O/W 型乳剂—— ф90% 时易转相。

乳化剂的性质： O/W 型乳剂中加入氯化钙　　　　 W/O 型；相容积比的变化： W/O 型乳剂—— ф50%~60% 时易转相； O/W 型乳剂—— ф90% 时易转相。

转相的原因：转相的原因：

（四）合并和破坏

　合并合并 (coalescence)——

　乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。

乳剂的破裂乳剂的破裂（ breaking or creaking ）——

乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）　　

不可逆过程！不可逆过程！

（五）酸败

抗氧剂防腐剂

光、热、空气等 微生物等

变质乳剂 有效措施

六、乳剂的质量评定

（一）乳剂的粒径和粒度分布的测定（二）分层现象的观察（三）液滴合并速度的测定（四）稳定常数的测定（五）粘度的测定

（一）乳剂的粒径和粒度分布的测定（二）分层现象的观察（三）液滴合并速度的测定（四）稳定常数的测定（五）粘度的测定