新型口服缓释液体制剂 ----盐酸二甲双胍缓释混悬剂的研究

新型口服缓释液体制剂 ----盐酸二甲双胍缓释混悬剂的研究

指导老师：刘志挺 吕竹芬 成员：莫嘉伟 王柳苑 郑立枫 李永俊

ContentsContents

研 究 背 景研 究 背 景1

2 S/OS/O11/O/O22/O/O33 型乳液型乳液 -- 溶剂蒸发法制备缓释微球溶剂蒸发法制备缓释微球

3 盐酸二甲双胍缓释微球混悬剂制备

4 总 结

上市的 MH 制剂都存在突释效应

MH 对胃有较强的刺激性

对于部分吞咽困难的病人不适宜服用口服片剂

1 .1 研究背景：盐酸二甲双胍的介绍

1.2 研究思路和目标1.2 研究思路和目标 研究思路：本研究采用新型溶剂蒸发法技

术，将模型药物盐酸二甲双胍与丙烯酸树脂形成复合物微球，将此微球与合适的分散、助悬和矫味等辅料混合，配成干混悬剂。

研究目标： 具有缓释效果； 提高病人服药的顺应性； 其释药速度不受胃肠道的酸

碱性影响，能较好的适应治疗的需要。

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2 S/O1/O2/O3 型乳液 - 溶剂蒸发法制备缓释微球2 S/O1/O2/O3 型乳液 - 溶剂蒸发法制备缓释微球

采用新的方法减缓外界释放介质与水溶性药物的接触，在盐酸二甲双胍与丙烯酸树脂高分子扩散层之间引入疏水性的隔离层油相，在水溶性药物粉末的表面形成一层隔离油层，从而减缓微球外界溶媒的浸入。

1 载药量低 载药量低

2 包封率低 包封率低

3 突释严重 突释严重

4 释放速率快 释放速率快

5 无法达到零级释放无法达到零级释放

解决包埋水溶性药物的微球遇到以下问题

药物的加入

乳滴的形成

溶剂的除去

微球的干燥及回收

2.1 乳液 - 溶剂蒸发法制备微球基本步骤

Eu RS 乙醇溶液（ O

2 ）

超声

隔离层油相 (O1 ）

S/O1S/O1/O2

蒸发有机溶剂收集

Eu RS-MH 缓释微球

注入 涡旋

洗涤

干燥

S/O1/O2/O3

搅拌

MH 冻干粉末

液体石蜡（ O3 ）搅拌

2.2 S/O1/O2/O3 型乳液 - 溶剂蒸发法制备步骤

2.3 缓释微球的表面形态2.3 缓释微球的表面形态

Morphology of microspheres by the substantial microscope (a×40; b×100)

2.4 释药后期微球形态的观察 2.4 释药后期微球形态的观察 取在以体外释放度试验释药 10h 时收集溶出杯中的微球减压干燥。在光学显微镜下观察，释药后期微球外形保持完整，微球中的黑色不透光区域消失了，说明微球释药比较完全。

从左至右依次是空白微球、载药微球和释放后期微球（ ×40 ）

3 盐酸二甲双胍缓释微球混悬剂制备3 盐酸二甲双胍缓释微球混悬剂制备

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混悬介质考察： AVICEL CL-611NF 、 AVICEL RC-A591NF 、 HPMC 30cp 和卡波普 940

微球湿真密度的测定： 1.4224g/ml

微球润湿角的测定 ： 89.912o

以沉降体积比和再分散实验结果为指标，选择最佳处方配比。

3.1 沉降体积比及再分散性实验3.1 沉降体积比及再分散性实验　 型号 浓度（ g/

100ml)相对沉降体

积完全沉降时

间 再分散性

AVICEL

RC-A591NF

0.3 0.17 8min ***

0.5 0.51 1d ***

1 0.91 2d ***

CL-611NF

0.3 0.065 6min *

0.5 0.055 9min *

1 0.047 4.5h *

卡波普 9400.15 0.071 10min ***

0.3 0.071 8min ***

HPMC 30cp0.5 0.051 13min **

1 0.062 13min ***

最佳处方 : 盐酸二甲双胍缓释微球（ 0.3g ） , 吐温 80 （ 0.02g ）， AVICEL RC-A591NF （ 0.2g ）处方制成混悬剂，所制混悬剂符合药典要求。

3.2 盐酸二甲双胍微球混悬剂体外释放度测定

3.2 盐酸二甲双胍微球混悬剂体外释放度测定

上图表明：混悬剂的突释量很小（约 3.52% ），无明显的突释效应，其释放可持续 10h 左右， 10h 的累积释放率 98.56% ，具有明显的缓释作用。

4 总结4 总结

盐酸二甲双胍缓释混悬剂作为一种新型制剂，国内外文献尚未见报道，该制剂与普通制剂相比，具有用药次数少，药品耐受性良好的特点，因此治疗方案将会更简便，对病人来说，提供了一种新的治疗选择，市场前景将会十分广阔。

谢 谢！谢 谢！恳请指正！

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