Болезнь Гоше Основные аспекты

Болезнь Гоше Болезнь Гоше

Основные аспектыОсновные аспекты

к.м.н. Гундобина О.С.к.м.н. Гундобина О.С.

Отделение восстановительного лечения Отделение восстановительного лечения

детей с болезнями органов детей с болезнями органов

пищеварительной системы пищеварительной системы

ГУ НЦЗД РАМН, МоскваГУ НЦЗД РАМН, Москва

НИИ Профилактической Педиатрии и Восстановительного Лечения

ГУ НЗЦД РАМН

Болезнь Гоше (БГ)Болезнь Гоше (БГ) –генетическое –генетическое заболевание, обусловленное заболевание, обусловленное дефектом лизосомного фермента дефектом лизосомного фермента --DD--глюкозидазы.глюкозидазы.

Врожденная недостаточность этого Врожденная недостаточность этого фермента ведет к накоплению фермента ведет к накоплению глюкоцереброзида в клетках глюкоцереброзида в клетках ретикулоэндотелиальной системы, ретикулоэндотелиальной системы, особенно в печени, селезенке и особенно в печени, селезенке и костном мозге.костном мозге.

Эпидемиология Эпидемиология

Частота БГ в общей популяции Частота БГ в общей популяции 1:40000. 1:40000.

Среди евреев-ашкенази (выходцев Среди евреев-ашкенази (выходцев из из

Восточной Европы) частота Восточной Европы) частота

встречаемости этого заболевания встречаемости этого заболевания

является более высокой: до 1 на является более высокой: до 1 на 450 450

человекчеловек

Классификация Классификация болезни Гошеболезни Гоше

Тип 1 – не-нейронопатический Тип 1 – не-нейронопатический (самый частый)(самый частый)

Тип 2 – инфантильный или острый Тип 2 – инфантильный или острый нейронопатическийнейронопатический

Тип 3 – подострый Тип 3 – подострый нейронопатическийнейронопатический

Этиология и патогенезЭтиология и патогенез

БГ наследуется по аутосомно-БГ наследуется по аутосомно-рецессивному типурецессивному типу

Ген Ген --DD-глюкозидазы картирован на -глюкозидазы картирован на хромосоме (1хромосоме (1qq21)21)

Описано более 200 различных Описано более 200 различных мутаций, приводящих к дефекту мутаций, приводящих к дефекту фермента (снижению его фермента (снижению его стабильности и активности). стабильности и активности). Наиболее частые: Наиболее частые: L444PL444P, характерна , характерна для типа 3 БГ; для типа 3 БГ; N370SN370S – для типа 1 БГ – для типа 1 БГ

Основные клинические Основные клинические симптомы БГ типа 1симптомы БГ типа 1

ГепатоспленомегалияГепатоспленомегалия Астенический синдромАстенический синдром Геморрагический синдромГеморрагический синдром Костные боли, в том числе костные кризыКостные боли, в том числе костные кризы Нарушение подвижности в суставах, Нарушение подвижности в суставах,

обусловленное асептическим некрозомобусловленное асептическим некрозом Патологические переломыПатологические переломы Отставание в физическом и половом Отставание в физическом и половом

развитииразвитии

Костные кризы при БГКостные кризы при БГ

Мучительные боли в костяхМучительные боли в костях Гиперемия и болезненность в Гиперемия и болезненность в

области пораженных суставовобласти пораженных суставов Резкое снижение двигательной Резкое снижение двигательной

активностиактивности ЛихорадкаЛихорадка В общем анализе крови – В общем анализе крови –

лейкоцитоз, лейкоцитоз, СОЭ СОЭ


ГепатоспленомегалияГепатоспленомегалия Мышечная гипотонияМышечная гипотония Задержка и регресс психомоторного Задержка и регресс психомоторного

развитияразвития Спастичность мышц с ретракцией шеиСпастичность мышц с ретракцией шеи Глазодвигательные нарушения, Глазодвигательные нарушения,

билатеральное фиксированное косоглазиебилатеральное фиксированное косоглазие ТризмТризм ЛарингоспазмЛарингоспазм Дисфагия, осложняющаяся аспирационной Дисфагия, осложняющаяся аспирационной

пневмониейпневмонией Бульбарные нарушенияБульбарные нарушения Тонико-клонические судорогиТонико-клонические судороги


ГепатоспленомегалияГепатоспленомегалия Неврологические симптомы сходны с Неврологические симптомы сходны с

таковыми при типе 2, но менее тяжело таковыми при типе 2, но менее тяжело выражены:выражены:

окуломоторные расстройстваокуломоторные расстройства миоклонии, генерализованные тонико-миоклонии, генерализованные тонико-

клонические судорогиклонические судороги снижение интеллекта снижение интеллекта экстрапирамидная ригидностьэкстрапирамидная ригидность мозжечковые нарушениямозжечковые нарушения расстройства речи, письмарасстройства речи, письма поведенческие изменения, эпизоды психозаповеденческие изменения, эпизоды психоза

Диагноз и рекомендуемые Диагноз и рекомендуемые клинические клинические исследованияисследования

Обнаружение характерных Обнаружение характерных

клинических признаков заболеванияклинических признаков заболевания

Измерение активности Измерение активности --DD--

глюкозидазы в лейкоцитах и глюкозидазы в лейкоцитах и

хитотриозидазы в сыворотке кровихитотриозидазы в сыворотке крови

Молекулярно-генетический анализМолекулярно-генетический анализ

Изменения при БГ, выявляемые Изменения при БГ, выявляемые рутинными лабораторно-рутинными лабораторно-

инструментальными методамиинструментальными методами В ОАК: тромбоцитопения, лейкопения и В ОАК: тромбоцитопения, лейкопения и

анемия, как прявления гиперспленизмаанемия, как прявления гиперспленизма По данным УЗИ и МРТ: очаги, как с По данным УЗИ и МРТ: очаги, как с

повышенной, так и с пониженной повышенной, так и с пониженной интенсивностью сигнала – зоны ишемии и интенсивностью сигнала – зоны ишемии и фиброза фиброза

На На RR-граммах трубчатых костей: истончение -граммах трубчатых костей: истончение надкостницы; вздутие дистальных метафизов надкостницы; вздутие дистальных метафизов бедра в виде булавы или колбы – «колбочки бедра в виде булавы или колбы – «колбочки Эрленмейера»; переломы; очаги литической Эрленмейера»; переломы; очаги литической деструкции, асептический некроз головок деструкции, асептический некроз головок бедренных костейбедренных костей

По данным денситометрии: системная По данным денситометрии: системная остеопения, остеопорозостеопения, остеопороз

ТерапияТерапия

• Патогенетическая Патогенетическая (ферментозаместительная)(ферментозаместительная)

• СимптоматическаяСимптоматическая

А) Комплексная терапия проявлений А) Комплексная терапия проявлений

остеопорозаостеопороза

Б) Ортопедическая коррекцияБ) Ортопедическая коррекция

В) Лечение сопутствующих В) Лечение сопутствующих заболеванийзаболеваний

Ферментозаместительная Ферментозаместительная терапия болезни Гошетерапия болезни Гоше

Имиглюцераза (Церезим)Имиглюцераза (Церезим) является является

аналогом человеческого фермента аналогом человеческого фермента --

глюкоцереброзидазы, полученным по глюкоцереброзидазы, полученным по

рекомбинантной ДНК-технологии.рекомбинантной ДНК-технологии.

ИмиглюцеразаИмиглюцераза показана для показана для

использования в качестве использования в качестве

пожизненной ферментной пожизненной ферментной

заместительной терапии больных с заместительной терапии больных с

подтвержденным диагнозом болезни подтвержденным диагнозом болезни

Гоше типов 1 и 3, у которых имеются Гоше типов 1 и 3, у которых имеются

клинически значимые не-клинически значимые не-

неврологические проявления болезни.неврологические проявления болезни.

Ферментозаместительная Ферментозаместительная терапия болезни Гошетерапия болезни Гоше

Терапия Терапия имиглюцеразой имиглюцеразой оказывает такое же оказывает такое же

действие, как и природный энзим, представляя действие, как и природный энзим, представляя

источник действующей глюкоцереброзидазы в источник действующей глюкоцереброзидазы в

клетки, где есть ее дефицит и снижает клетки, где есть ее дефицит и снижает

накопление глюкоцереброзида.накопление глюкоцереброзида.

Под действием Под действием имиглюцеразы имиглюцеразы происходит происходит

гидролиз гликолипида глюкоцеребразида до гидролиз гликолипида глюкоцеребразида до

глюкозы и церамида по обычному пути глюкозы и церамида по обычному пути

метаболизма мембранных липидов.метаболизма мембранных липидов.

Ведение больных на Ведение больных на ферментозаместительной ферментозаместительной

терапиитерапии В связи с гетерогенностью болезни Гоше В связи с гетерогенностью болезни Гоше

доза доза ЦерезимаЦерезима для каждого пациента для каждого пациента

должна подбираться индивидуально.должна подбираться индивидуально. Имиглюцераза Имиглюцераза вводится каждые 2 вводится каждые 2

недели путем внутривенной инфузии недели путем внутривенной инфузии

медленно.медленно. Доза препарата может повышаться или Доза препарата может повышаться или

снижаться, в зависимости от успешности снижаться, в зависимости от успешности

достижения клинических целей на достижения клинических целей на

основании оценки клинических основании оценки клинических

проявлений. Первоначальная доза, как проявлений. Первоначальная доза, как

правило, составляет 30-60 ЕД/кг.правило, составляет 30-60 ЕД/кг.

Симптоматическая терапия Симптоматическая терапия БГБГ

Комплексная терапия проявлений остеопороза Комплексная терапия проявлений остеопороза направлена нанаправлена на: :

Замедление и прекращение потери костной Замедление и прекращение потери костной

массымассы

Повышение ее прочностиПовышение ее прочности

Предотвращение переломов костейПредотвращение переломов костей

БисфосфонатыБисфосфонаты АльфакальцидолАльфакальцидол Соли кальцияСоли кальция ОстеогенонОстеогенон

Принципы мониторинга Принципы мониторинга ферментной терапии болезни ферментной терапии болезни

ГошеГоше

ОстеоденситометрияОстеоденситометрия

Каждые Каждые

12 мес.12 мес.Каждые Каждые

6 мес.6 мес.Каждые Каждые

3-4 мес.3-4 мес.

Первичное Первичное обследованиеобследование

ХитотриозидазаХитотриозидаза

ТромбоцитыТромбоциты

Размер селезенки по Размер селезенки по данным УЗИ или МРТданным УЗИ или МРТ

МРТ бедренных костейМРТ бедренных костей

Рентгенография Рентгенография бедренных костейбедренных костей

Размер печени по Размер печени по данным УЗИ или МРТданным УЗИ или МРТ

АСТ,АЛТАСТ,АЛТ

ГемоглобинГемоглобин

ПрогнозПрогноз

Прогноз БГ при типах 1 и 3 зависит от Прогноз БГ при типах 1 и 3 зависит от выраженности клинических выраженности клинических проявлений. Назначение проявлений. Назначение патогенетической терапии на ранних патогенетической терапии на ранних стадиях заболевания определяет стадиях заболевания определяет благоприятный прогноз, благоприятный прогноз, предотвращая инвалидизацию.предотвращая инвалидизацию.

Методы эффективной терапии для Методы эффективной терапии для типа 2 БГ не описаны. При типе 2 БГ типа 2 БГ не описаны. При типе 2 БГ прогноз крайне неблагоприятный прогноз крайне неблагоприятный (летальный исход на 1-2 году жизни). (летальный исход на 1-2 году жизни).

Характеристика наблюдаемых Характеристика наблюдаемых в НЦЗД РАМН больных с БГв НЦЗД РАМН больных с БГ

Число зарегистрированных детей (с 2002 г.) Число зарегистрированных детей (с 2002 г.) в возрасте от в возрасте от 2 до 17 лет:2 до 17 лет: 62 62

В период с 2003 по 2008 гг.В период с 2003 по 2008 гг. выбыли из-под наблюдения (по возрасту)выбыли из-под наблюдения (по возрасту) 3333 Наблюдаются в МГЦ (проф. Лукина Е.А.) 21 Наблюдаются в МГЦ (проф. Лукина Е.А.) 21

В настоящее время в НЦЗД РАМН В настоящее время в НЦЗД РАМН наблюдаются наблюдаются 2929 Девочки/мальчикиДевочки/мальчики 16/1316/13 БГ типа 1БГ типа 1 2727 БГ типа 3БГ типа 3 22 Средний возраст манифестации 3 годаСредний возраст манифестации 3 года CCредний возраст постановки диагнозаредний возраст постановки диагноза 7 лет7 лет

Частота клинических Частота клинических симптомов симптомов

при БГ (при БГ (n=6n=622))

39

53

10

35

85

59

0 20 40 60 80 100

Гепатомегалия

Спленомегалия

Костные кризы

Нарушение МПК

Геморрагический синдром

Неврологические нарушения

Задержка роста

Астенический синдром

%У 15 больных из 62 (24%) по месту жительства проведена спленэктомия

Патогенетическая терапияПатогенетическая терапия

27 детей с типом 1 БГ, 27 детей с типом 1 БГ,

2 ребенка с типом 3 БГ2 ребенка с типом 3 БГ Доза Церезима 30-120 Доза Церезима 30-120

ЕД/кг - 1 раз в 14 днейЕД/кг - 1 раз в 14 дней ДлительностьДлительность

ферментозаместительнферментозаместительн

ой терапии составляет ой терапии составляет

от 3 мес до 6 летот 3 мес до 6 лет 10 детей получают ФЗТ 10 детей получают ФЗТ

более 3-х летболее 3-х лет

годгод Количество детей, Количество детей, которые начали ФЗТ которые начали ФЗТ

терапиютерапию

20022002 2220032003 4420042004 2220052005 2220062006 9920072007 3320082008 77

Динамика гепатомегалии на Динамика гепатомегалии на фоне ферментозаместительной фоне ферментозаместительной

терапиитерапии ((n=10n=10))

0123456789

до начала ФЗТ через 1 годФЗТ

через 2 годаФЗТ


Динамика спленомегалии на Динамика спленомегалии на фоне ферментозаместительной фоне ферментозаместительной

терапиитерапии((n=10n=10))

0

2

4

6

8

10

12

14

16

до начала ФЗТ через 1 годФЗТ



Динамика уровня гемоглобина на Динамика уровня гемоглобина на фоне ферментозаместительной фоне ферментозаместительной

терапиитерапии ((n=10)n=10)

0

20

40

60

80

100

120

140

160

г/ л

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

обследованные пациенты

НВ доначала ФЗТ

НВ через 3года

Динамика уровня тромбоцитов на Динамика уровня тромбоцитов на фоне ферментозаместительной фоне ферментозаместительной


0

50

100

150

200

250

тыс.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10


тромбоцитыдо началаФЗТ

тромбоцитычерез 3 года

Динамика уровня Динамика уровня хитотриозидазыхитотриозидазы

на фоне на фоне ферментозаместительной ферментозаместительной


0

5000

10000

15000

20000

25000

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10


ХТ до началаФЗТ

ХТ через 3года

Динамика уровня гемоглобина, Динамика уровня гемоглобина, тромбоцитов и хитотриозидазы на тромбоцитов и хитотриозидазы на

фоне ферментозаместительной фоне ферментозаместительной терапиитерапии

Средний уровень НВ до начала ФЗТ – 98.1 Средний уровень НВ до начала ФЗТ – 98.1 г/лг/л

Средний уровень НВ через 3 года от Средний уровень НВ через 3 года от начала ФЗТ – 129.1 г/лначала ФЗТ – 129.1 г/л

Средний уровень тромбоцитов до начала Средний уровень тромбоцитов до начала ФЗТ – 94.5 тыс.ФЗТ – 94.5 тыс.

Средний уровень тромбоцитов через 3 Средний уровень тромбоцитов через 3 года от начала ФЗТ – 195.4 тыс.года от начала ФЗТ – 195.4 тыс.

Средний уровень хитотриозидазы до Средний уровень хитотриозидазы до начала ФЗТ – 12168 нМ/мл/часначала ФЗТ – 12168 нМ/мл/час

Средний уровень хитотриозидазы через 3 Средний уровень хитотриозидазы через 3 года от начала ФЗТ – 2531 нМ/мл/часгода от начала ФЗТ – 2531 нМ/мл/час

Патогенетическая Патогенетическая терапиятерапия

Уменьшение проявлений гиперспленизмаУменьшение проявлений гиперспленизма Регресс патологических изменений Регресс патологических изменений

пораженных органов и восстановление пораженных органов и восстановление

их функцийих функций Улучшение показателей физического Улучшение показателей физического

развитияразвития Снижение количества интеркуррентных Снижение количества интеркуррентных

заболеванийзаболеваний Прекращение костных кризовПрекращение костных кризов Улучшение качества жизни больных с БГУлучшение качества жизни больных с БГ

Клинический случай Клинический случай пациентка Ч.Е., 1997 г. рпациентка Ч.Е., 1997 г. р

С 1.5 летС 1.5 лет – увеличение размеров живота – увеличение размеров живота ВВ декабре 2001 декабре 2001 (4 года) впервые выявлена (4 года) впервые выявлена

спленомегалия. Обследована в ДКБ г.Красноярска. спленомегалия. Обследована в ДКБ г.Красноярска.

Диагноз: Трехростковая цитопения неуточненного Диагноз: Трехростковая цитопения неуточненного генеза.генеза. Лечение не проводили.Лечение не проводили.

ВВ ноябре 2002 ноябре 2002 (5 лет) – повторное обследование (5 лет) – повторное обследование по м/ж. Диагноз: Спленомегалия неуточненного по м/ж. Диагноз: Спленомегалия неуточненного генеза, гипохромная анемия неуточненного генеза, гипохромная анемия неуточненного генеза. Болезнь накопления?генеза. Болезнь накопления?

ВВ мае 2003 мае 2003 (5 лет 10 мес) госпитализация в НЦЗД (5 лет 10 мес) госпитализация в НЦЗД РАМН.РАМН.

Клинический случай: Клинический случай: пациентка Ч.Е., пациентка Ч.Е.,

19971997 г.р.г.р.

Дата, Дата, возраствозраст

05.200305.2003

(5(5л л 10 10 месмес))

12.2004 12.2004 (7(7л л 55мес)мес)

05.2005 05.2005 (7(7лл1010мемес)с)

12.2006 12.2006 (9(9л л 5мес)5мес)

07.20007.2007 (10 7 (10 летлет))

09.20009.2008 8 (11 (11 лет)лет)

Рост, весРост, вес 102 см, 102 см, 16.5 кг16.5 кг

110 см, 110 см, 19 кг19 кг

113 см,113 см,

20.5 кг20.5 кг121.5 121.5 см, 22.5 см, 22.5 кгкг

130 см, 130 см, 24 кг24 кг

134 134 см, 28 см, 28 кгкг

СпленомегалСпленомегалияия

+7 см+7 см +12 см+12 см +8 см+8 см +6 см+6 см +3 см+3 см у у ребраребра

ГепатомегалГепатомегалияия

+3.5 см+3.5 см +6 см+6 см +3 см+3 см +2.5 +2.5 смсм

+1.5 +1.5 смсм

--

НВНВ 92 г/л92 г/л 86 г/л86 г/л 109 г/л109 г/л 118 г/л118 г/л 120 г/л120 г/л 128 г/л128 г/л

ТромбоцитыТромбоциты 82 тыс82 тыс 58 тыс58 тыс 75 тыс75 тыс 107 тыс107 тыс 148 148 тыстыс

171 171 тыстыс

В-В-D-D-глюкозидазаглюкозидаза

0.70.7 нМ/мг/час (норма 4.7-19)нМ/мг/час (норма 4.7-19)

ХитотриозидазХитотриозидазаа

20050 20050 нМ/мл/часнМ/мл/час

21050 21050 нМ/мл/чанМ/мл/часс

55755575нМ/мл/нМ/мл/часчас

4916 4916 нМ/мл/часнМ/мл/час -- 1941 1941

нМ/мл/чанМ/мл/часс

ДенситометрДенситометрияия

остеопенияостеопения МПК в нормеМПК в норме

ДиагнозДиагноз Болезнь Гоше, тип Болезнь Гоше, тип II

ТерапияТерапия -- Церезим 30 ед/кг 1 раз в 14 дней в/в Церезим 30 ед/кг 1 раз в 14 дней в/в кап.кап.

• ВВ возрасте 2 мес. (01.2005)возрасте 2 мес. (01.2005) – – снижение уровняснижение уровня НВНВ додо 106 106 гг//лл; ; по данным УЗИ по данным УЗИ – – спленомегалияспленомегалия. . Терапия: препараты Терапия: препараты железа.железа.• ВВ январеянваре 20062006 – при госпитализации в Морозовскую– при госпитализации в Морозовскую ДКБ поДКБ по поводу ОРВИповоду ОРВИ – – гепатоспленомегалиягепатоспленомегалия. . Стернальная Стернальная пункцияпункция – – клеткиклетки ГошеГоше. . • ВВ феврале феврале 20062006 в МГНЦ РАМН выявлено снижениев МГНЦ РАМН выявлено снижение ββ--DD-- глюкозидазы доглюкозидазы до 11..88 нМ/мг/часнМ/мг/час и повышение уровняи повышение уровня хитотриозидазы дохитотриозидазы до 9516 9516 нМнМ//мл/часмл/час.. ДиагнозДиагноз: : Болезнь Болезнь Гоше. Гоше. • 22.02.200622.02.2006 ребенок консультирован психоневрологом в ребенок консультирован психоневрологом в КДЦ КДЦ НЦЗД РАМН и выявлена следующая неврологическая НЦЗД РАМН и выявлена следующая неврологическая симптоматика: задержка темпов моторного развития; симптоматика: задержка темпов моторного развития; экспрессивная речь отсутствует; симптом Грефе, экспрессивная речь отсутствует; симптом Грефе, учащенное учащенное моргание;моргание; альтернирующее сходящееся косоглазие; альтернирующее сходящееся косоглазие; миатонический синдром, более выраженный в миатонический синдром, более выраженный в н/конечностях; н/конечностях; снижение сухожильных рефлексов.снижение сухожильных рефлексов.- Диагноз: Болезнь Гоше Диагноз: Болезнь Гоше IIIIII тип. тип.

Клинический случай Клинический случай пациент Г.А., 2004 г. р.пациент Г.А., 2004 г. р.

• В В апрелеапреле 20062006 - госпитализация в НЦЗД РАМН : печень - госпитализация в НЦЗД РАМН : печень

+3.5+4.5+3.5+4.5 см см, , селезенкаселезенка до до +2+200 смсм из-под края реберной из-под края реберной

дуги, плотной консистенции; в ОАК: НВ 90 г/л; дуги, плотной консистенции; в ОАК: НВ 90 г/л;

тромбоциты 114 тыс.тромбоциты 114 тыс.• СС 18.04.2006 18.04.2006 - ФЗТ в дозе 40 ед/кг 1 раз в 14 дней, с - ФЗТ в дозе 40 ед/кг 1 раз в 14 дней, с

последующим повышением дозы до 120 ед/кг (в течение последующим повышением дозы до 120 ед/кг (в течение

2 мес).2 мес).• ВВ октябре октябре 20062006 - печень - печень +2.0+2.5 +2.0+2.5 смсм, , селезенкаселезенка додо

+1+122 смсм из-под краяиз-под края реберной дуги; прибавил в весе 2 кг; реберной дуги; прибавил в весе 2 кг;

нормализовались показатели ОАК (НВ 121 г/л, нормализовались показатели ОАК (НВ 121 г/л,

тромбоциты 214 тыс.).тромбоциты 214 тыс.).

Неврологический статус:Неврологический статус:• исчезновение с-ма Грефе;исчезновение с-ма Грефе;• нарастание мышечного тонуса; нарастание мышечного тонуса; • улучшение координаторных и двигательных навыков;улучшение координаторных и двигательных навыков;• активная наработка словарного запаса (более 20 слов);активная наработка словарного запаса (более 20 слов);• сохраняется сходящееся косоглазие.сохраняется сходящееся косоглазие.


Клинический случайКлинический случай пациент Г.А., 2004 г.пациент Г.А., 2004 г.

Дата Дата НВ (г/л) НВ (г/л) Эр.(10/12/Эр.(10/12/л) л)

Лейк(10/9/Лейк(10/9/л) л)

ТВ ТВ (10/9/л) (10/9/л)

СОЭ СОЭ мм/ч мм/ч

18.04.0618.04.06 9090 4.484.48 5.55.5 114114 101017.10.0617.10.06 121121 4.594.59 6.06.0 214214 111127.02.0727.02.07 125125 4.584.58 5.95.9 213213 101008.08.0708.08.07 125125 4.494.49 5.95.9 219219 4407.03.0807.03.08 122122 4.624.62 7.17.1 234234 44

ВВ марте 2008 марте 2008 (3г 5 мес) – контрольная (3г 5 мес) – контрольная госпитализация в НЦЗД РАМН : Вес 16 кг, рост 95 госпитализация в НЦЗД РАМН : Вес 16 кг, рост 95 смсм; печень +1 см, селезенка до +3 см из-под края печень +1 см, селезенка до +3 см из-под края реберной дуги, уплотнена; в ОАК: НВ 122 г/л; реберной дуги, уплотнена; в ОАК: НВ 122 г/л; тромбоциты 234 тыс.тромбоциты 234 тыс.

За время наблюдения в течение 20 месяцев у За время наблюдения в течение 20 месяцев у пациента с болезнью Гоше типа 3, получающего ФЗТ пациента с болезнью Гоше типа 3, получающего ФЗТ в высоких дозах (120 ед 1 раз в 14 дней) характер в высоких дозах (120 ед 1 раз в 14 дней) характер клинической картины был следующим: клинической картины был следующим: ребенок вырос на 16 см, прибавил в весе 6 кг, ребенок вырос на 16 см, прибавил в весе 6 кг, при пальпации живот уменьшился в объеме, при пальпации живот уменьшился в объеме, значительно значительно сократились размеры селезенки и печени, сократились размеры селезенки и печени, нормализовались гематологические показатели, нормализовались гематологические показатели, резко снизился уровень хитотриозидазы до 527,5 резко снизился уровень хитотриозидазы до 527,5 нМ/мл/час, нМ/мл/час, значительно улучшилась УЗ картина (сократились значительно улучшилась УЗ картина (сократились линейные размеры селезенки и печени, линейные размеры селезенки и печени, восстановилось восстановилось соотношение соотношение II сегмента и левой доли печени, сегмента и левой доли печени, нормализовались допплерографические нормализовались допплерографические показатели показатели портального кровотока, характер сосудистого портального кровотока, характер сосудистого рисунка рисунка печени стал более выраженным).печени стал более выраженным).


Отмечается выраженная положительная динамика Отмечается выраженная положительная динамика со стороны ЦНС в виде:со стороны ЦНС в виде:исчезновения симптома Грефе, исчезновения симптома Грефе, • нарастания мышечного тонуса, нарастания мышечного тонуса, • улучшения координаторных и двигательных улучшения координаторных и двигательных навыков, навыков, • идет активная наработка словарного запаса идет активная наработка словарного запаса (более 50 (более 50 слов).слов). Регулярное проведение ФЗТ у данного ребенка Регулярное проведение ФЗТ у данного ребенка привело к постепенному регрессу патологических привело к постепенному регрессу патологических изменений пораженных органов и восстановлению изменений пораженных органов и восстановлению их функций.их функций. На фоне терапии отмечено значительное На фоне терапии отмечено значительное улучшение показателей физического развития, улучшение показателей физического развития, снижение количества интеркуррентных снижение количества интеркуррентных заболеваний.заболеваний.


Этапы наблюдения за Этапы наблюдения за больными больными

с болезнью Гошес болезнью Гоше

Первичноеполиклиническое

звено

ГУ ГНЦ РАМН Адрес: Новозыковский

проезд, 4аТел. 612-09-23

ГУ НЦЗД РАМНАдрес: Ломоносовский

проспект, 2/62Тел. 8-499-134-02-76 8-499-134-01-57 МГНЦ РАМН

Адрес:

Москворечье, 1

Тел. 324-20-04

Спасибо за Спасибо за вниманиевнимание

Documents

Болезнь Гоше Основные аспекты