第六节 乳浊液型液体药剂第六节 乳浊液型液体药剂

第七节 混悬液型液体药剂第七节 混悬液型液体药剂

教学目标教学目标 掌握乳浊液型液体药剂、混悬液型液体药掌握乳浊液型液体药剂、混悬液型液体药

剂的特点与制法剂的特点与制法

熟悉乳剂形成理论及其稳定性，乳化剂的熟悉乳剂形成理论及其稳定性，乳化剂的选用，混悬剂的稳定性选用，混悬剂的稳定性

第六节 乳浊液型药剂第六节 乳浊液型药剂

一、概述一、概述二、乳浊液形成的理论二、乳浊液形成的理论三、常用的乳化剂及选用三、常用的乳化剂及选用四、乳浊液的稳定性四、乳浊液的稳定性五、乳浊液制备五、乳浊液制备六、举例六、举例

一、概述一、概述

（一）几个概念（一）几个概念乳剂：乳剂：两种或以上互不相溶的液体经乳化制成两种或以上互不相溶的液体经乳化制成

的非均相分散体系的药剂，粒径：的非均相分散体系的药剂，粒径： 0.10.1 ～～10μm10μm

水相：水相：其中一种液体往往是水或水溶液其中一种液体往往是水或水溶液 油相：油相：另一种是与水不相溶的有机液体另一种是与水不相溶的有机液体

分散相、内相或不连续相：分散相、内相或不连续相：乳剂中分散的液滴乳剂中分散的液滴 分散介质、分散介质、外相或连续相分散介质、分散介质、外相或连续相 : : 包在液滴包在液滴

外面的另一相外面的另一相 微乳（微乳（ microemulsions)microemulsions) ：：乳滴直径在乳滴直径在 140nm140nm

以下以下 乳化乳化 ((emulsificationemulsification)) ：：液体分散相分散于不液体分散相分散于不

相混溶介质中形成乳浊液的过程相混溶介质中形成乳浊液的过程 乳化剂乳化剂 : : 能够阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第能够阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第

三种物质三种物质

（二）类型：（二）类型：

(1)(1) 按相组成分类按相组成分类 O/WO/W 型型：：油为分散相，水为分散介质油为分散相，水为分散介质 W/OW/O 型：型：水为分散相，油为分散介质水为分散相，油为分散介质 复乳复乳 (multiple emulsions): (multiple emulsions): 乳剂的内相乳剂的内相

可以进一步形成次乳浊液可以进一步形成次乳浊液 ,, 形成复乳形成复乳 (O/W(O/W/O/O 或或 W/O/W)W/O/W)

区分方法 O/W 型乳浊液 W/O 型乳浊液

颜色 通常为乳白色 接近油的颜色 皮肤上的感觉 开始无油腻感 有油腻感 稀释 可用水稀释 可用油稀释 油溶性染料 分散相油滴显色 分散媒染色 水溶性染料 分散媒染色 分散相水滴染色 导电性 导电 导电性很小或不导电

决定乳剂类型的因素是什么？决定乳剂类型的因素是什么？

乳化剂的种类乳化剂的种类 乳化剂的性质乳化剂的性质 相体积比相体积比 (φ)(φ)

相体积比 (φ) ＝ 分散相体积 乳剂总体积

×100 ％

1. 1. 普通乳普通乳 ((emulsionemulsion)) 　　—— 1~1001~100mm 。 。 2.2. 亚微乳亚微乳 ((SubmicroemulsionSubmicroemulsion) —) — 　　 0.1~1.00.1~1.0m m

3.3. 毫微乳毫微乳 ((millimicroemulsionmillimicroemulsion)—)— 　 　 10~100nm10~100nm

　 　 纳米乳（纳米乳（ nanoemulsionnanoemulsion)) 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

4.4. 复乳复乳 ((multiple emulsionsmultiple emulsions)) 　　——　 　 50μm50μm 以下以下

　　　 　　　 W/O/WW/O/W ，， O/W/OO/W/O

（（ 22）根据大小分类）根据大小分类

（二） 乳浊液特点（二） 乳浊液特点

①① 液滴的分散度高液滴的分散度高ーー吸收快、药效好，生物利用度高 吸收快、药效好，生物利用度高

②② 油性药物的乳剂油性药物的乳剂ーー计量准确，服用方便计量准确，服用方便 ③③O/WO/W 型乳剂—型乳剂—可掩盖不良味道 可掩盖不良味道

④④ 外用乳剂外用乳剂ーー改善皮肤、粘膜的透过性，减少 改善皮肤、粘膜的透过性，减少 刺激 刺激

⑤⑤ 静脉注射乳剂静脉注射乳剂ーー体内分布快、有靶向性体内分布快、有靶向性

二、乳剂形成的理论二、乳剂形成的理论 界面张力学说界面张力学说 乳化膜学说乳化膜学说

1.1. 单分子乳化膜单分子乳化膜2.2. 多分子乳化膜多分子乳化膜3.3. 固体微粒乳化膜固体微粒乳化膜

三、三、乳化剂（乳化剂（ emulsifieremulsifier ）及选用）及选用

乳化力强，较低浓度可发挥乳化作用乳化力强，较低浓度可发挥乳化作用分散度应大、稳定性好分散度应大、稳定性好毒性和刺激性小毒性和刺激性小价廉易得价廉易得

（一）条件

（二）（二）乳化剂的种类乳化剂的种类

1.表面活性剂类 2.高分子化合物 3. 固体粉末类

1.表面活性剂类 2.高分子化合物 3. 固体粉末类

1. 1. 表面活性剂表面活性剂①① 阴离子型表面活性剂： 阴离子型表面活性剂： 一价碱金属皂（一价碱金属皂（O/WO/W型），有机胺皂（（型），有机胺皂（（O/WO/W型），二价金属皂（型），二价金属皂（W/OW/O型）型）

②② 阳离子型表面活性剂：阳离子型表面活性剂：毒性大、抗菌活性、鲸蜡醇合用有防腐作用毒性大、抗菌活性、鲸蜡醇合用有防腐作用

③③ 非离子型表面活性剂：非离子型表面活性剂：吐温类、司盘类；吐温类、司盘类；HLBHLB值：值： 88～～ 1616（（O/WO/W）；）；HLBHLB值：值： 33～～ 88（（W/OW/O））

特点：特点：①① 大多为高分子有机化合物，为大多为高分子有机化合物，为 O/WO/W 型的乳化剂型的乳化剂

②② 表面活性小，亲水性强，可形成稳定的多分子膜表面活性小，亲水性强，可形成稳定的多分子膜

③③ 粘度大，增稠剂，辅助乳化作用。粘度大，增稠剂，辅助乳化作用。

④④ 被微生物污染变质，新鲜配制、加防腐剂。被微生物污染变质，新鲜配制、加防腐剂。

2.2. 天然或合成乳化剂天然或合成乳化剂

①① 阿拉伯胶：阿拉伯胶： 可形成可形成 OO ／／ WW 型乳剂型乳剂 适于乳化植物油和挥发油适于乳化植物油和挥发油 广泛用作内服乳剂的乳化剂。广泛用作内服乳剂的乳化剂。 在在 pHpH 值值 44 ～～ 1010 范围内乳剂较稳定范围内乳剂较稳定 使用前应破坏内含的氧化酶使用前应破坏内含的氧化酶 浓度为浓度为 l0l0 ％～％～ 1515 ％。％。

②② 西黄芪胶：西黄芪胶：

粘度高，粘度高， pH5pH5 时粘度最大，时粘度最大， 1%1% ～～ 2%2% ，乳化力较差，辅助乳化剂，乳化力较差，辅助乳化剂

③③ 豆磷脂：豆磷脂：O/WO/W ，， 1%1% ～～ 3%3% ，乳化作用强，内服或外用，纯，乳化作用强，内服或外用，纯

品作注射用品作注射用

④ ④ 明胶：明胶：O/WO/W ，， 1%1% ～～ 2%2% ，， pHpH 、等电点最不稳定，易腐、等电点最不稳定，易腐

败，防腐剂败，防腐剂

⑤⑤ 其他其他 :: 琼脂、海藻酸钠、白及胶、果胶、桃胶、琼脂、海藻酸钠、白及胶、果胶、桃胶、酪蛋白、胆固醇等酪蛋白、胆固醇等

非离子型乳化剂的特点： 　　内服：无毒性 　　静脉：毒性（溶血） 使用受限 Pluronic F68 ： 　　毒性小、静脉给药可能

3.3. 固体粉末乳化剂固体粉末乳化剂特点：特点：①① 不溶性固体粉末不溶性固体粉末②② 被油、水两相润湿被油、水两相润湿常用：常用：①①O/WO/W 型乳化剂：型乳化剂：硅皂土、硅皂土、氢氧化镁、氢氧化铝、二氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅，白陶土氧化硅，白陶土②②W/OW/O 型乳化剂：型乳化剂：氢氧化氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁钙、氢氧化锌、硬脂酸镁

作用机制：在两相间成膜、防止液滴接触

（二（二 )) 乳化剂的选用 乳化剂的选用 原则：原则：①① 口服乳剂口服乳剂：： 无毒，无刺激性无毒，无刺激性 O/WO/W 型乳化剂可选用高分子溶液型乳化剂可选用高分子溶液 强调毒性的重要性强调毒性的重要性

②② 外用乳剂外用乳剂：： 无刺激性无刺激性 W/OW/O 型常用肥皂、长链的胺和醇、固体粉末做乳型常用肥皂、长链的胺和醇、固体粉末做乳

化剂化剂