第三十六章 氨基糖苷类抗生素

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氨基糖苷类 aminoglycosides

天然来源• 链霉素 streptomycin，庆大霉素 gentamicin• 妥布霉素 tobramycin，卡那霉素 kanamycin• 小诺米星 micronomicin, 西索米星 sisomicin

半合成品• 阿米卡星 amikacin，奈替米星 netilmicin，• 异帕米星 isepamicin,

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共同优点1. 比 β- 内酰胺类抗 G-杆菌活性强2. 具有较强的抗生素后效应（ PAE ）

共同缺点

1.无抗厌氧菌活性2.口服不吸收3.有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应

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[ 体内过程 ]

1. 口服不易吸收，可作胃肠消毒。肌注吸收完全

2. 除链霉素外，很少与血浆蛋白结合；

3. 肾皮质、内耳淋巴液中浓度高；

4. 几乎全部原形经肾小球滤过，尿中浓度极高。

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[ 抗菌作用 ] 速效杀菌剂•需氧 G-杆菌（大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属），有强大抗菌作用；

•杀菌特点1. 杀菌速率和持续时间与浓度成正相关；2.仅对需氧菌有效，抗菌活性显著强于其他类药；3.PAE 长，持续时间与浓度成正相关；4.具有初次接触效应；5.在碱性环境中抗菌活性强

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临床应用

1. 用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。

2. 对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需联合其他抗革兰阴性杆菌的抗菌药。

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干扰细菌蛋白质的生物合成

1.与 30S亚基结合，抑制始动复合物形成；

2.造成核蛋白体 A 位歪曲，致异常的蛋白质合成；

3.阻止释放因子进入 A 位，使已形成的肽链不能释放

[ 作用机制 ]

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[ 耐药性 ]产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶）

菌胞壁通透性改变、菌体内转运功能异常、菌体内靶位改变

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[ 不良反应 ]1. 对第八对脑神经的损害 - 耳毒性前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调卡那霉素＞链霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星

耳蜗神经损害：耳鸣、耳聋、听力减退卡那霉素＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素

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2. 肾毒性　虽可逆，但加强耳毒性

卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素＞奈替米星

3. 过敏反应　皮疹、发热、过敏性休克

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4. 神经－肌肉阻断　与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或静滴速度过快多见。重症肌无力者尤易发生，可致呼吸停止。

其机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位”结合，抑制 ACh释放所致。

引起神经肌肉麻痹的顺序：链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素。

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各种氨基糖苷类药物的应用链霉素：

1.鼠疫和兔热病首选2. 与青霉素合用治疗草绿色链球菌致心内膜炎3.与其他抗结核药合用治疗结核病

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庆大霉素：1. 严重的 G-杆菌感染（败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎）首选

2. 与青霉素合用治疗肠球菌性心内膜炎，不宜混合滴注

3.与羧苄西林、头孢菌素合用治疗原因不明的 G-

杆菌致混合感染，不宜混合滴注4.肠道消毒

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妥布霉素 tobramycin　作用特点： 对克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属的杀菌作用分别为庆大霉素的 2-4倍；

对铜绿假单胞菌的作用是庆大霉素的 2-5倍，对耐庆大霉素菌株仍然有效

用途： 用于治疗铜绿假单胞菌所致各种感染 也用于严重的 G-杆菌感染，但不作首选

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阿米卡星 amikacin是抗菌谱最广的氨基糖苷类，对 G-杆菌和金葡菌均有较强的活性。

突出优点：对肠道 G-杆菌和铜绿假单胞菌产生的多种钝化酶稳定，故对耐常用氨基糖苷类的菌株所致感染仍能有效控制。

主要副作用 耳毒性主要表现在耳蜗神经损害，发生率高于庆大霉素、妥布霉素、奈替米星。

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异帕米星

1. 抗菌作用与阿米卡星相似，广谱；

2. 对多种钝化酶稳定；

3.每日只需用药 1次；

4.尤其适用于其他氨基糖苷类耐药的严重革兰阴性杆菌感染及葡萄球菌感染。

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大观霉素：

用于治疗无并发症的淋病，但限用于对青霉素耐药菌株引起的淋病或青霉素过敏的淋病患者

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第二节 多肽类

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一 、多粘菌素类1.多粘菌素 B和多粘菌素 E2. 口服不吸收，也不经黏膜或创面组织吸收，肌注后血药浓度较低。

3.窄谱杀菌剂。4.局部治疗敏感菌所引起的眼耳皮肤黏膜感染及烧伤时铜绿假单胞菌感染。

4. 不良反应：毒性较大 -肾脏毒性，神经系统毒性，变态反应。

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1. 口服不吸收

2. 肌注引起剧烈疼痛和组织坏死

3. 需稀释后缓慢滴注给药

万古霉素及去甲万古霉素[药动学 ]

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[ 抗菌谱 ]

1. 仅对 G+球菌高度敏感

金葡菌、表皮葡萄球菌（包括甲氧西林耐药株）化脓性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌及大多数肠球菌高度敏感，强大杀菌作用（对肠球菌与氨基糖苷类合用才产生杀菌效果）。

2.多数肠球菌高度敏感，与氨基糖苷类合用才有杀菌作用

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[ 作用机制 ]

阻碍细胞壁合成而杀菌

1.对甲氧西林耐药葡萄球菌敏感

2.几乎所有的 G- 菌及分枝菌属对其耐药。

3.与其他抗生素尚无交叉耐药。

[耐药性 ]

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1. 用于甲氧西林耐药葡萄球菌严重感染： 肺炎、脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿

2. 对万古霉素敏感的耐青霉素肺炎球菌感染

3.克林霉素引起的伪膜性肠炎

[临床应用 ]

1.毒性较大：耳毒性、肾毒性，血浆高浓度药物可致可逆性耳聋、耳鸣

2.过敏反应

[不良反应 ]

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替考拉宁

1. 杀菌剂，对 G-细菌无效。2. 抗菌谱、抗菌活性与万古霉素相似。3. 对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ MRSA ）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（ MRSE ）和肠球菌有强大的抗菌活性。

抗菌作用特点

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临床应用

1. 耐青霉素和头孢菌素的 G+细菌引起的感染

2.对 - 内酰胺类抗生素过敏患者的严重感染如

菌血症、心内膜炎、皮肤和软组织感染、下呼

吸道感染、白细胞减患者的感染。