第三十七章 大环内酯类、林可霉素类 及其他抗生素

第一节 大环内酯类抗生素

基本结构： 是由一个多元碳的内酯大环附着一

个或多个脱氧糖所组成的一类抗生素。特点：抗菌谱与青霉素相似，但抗菌强度

较弱。

代表药物： 14 元环内酯：红霉素、克拉霉素、罗红霉

素 15 元环内酯：阿齐霉素 16 元环内酯：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、

交 沙霉素

一、红霉素类一、红霉素类

红霉素 红霉素 erythromycinerythromycin 19521952 年从红链霉菌代谢产物中发现的一年从红链霉菌代谢产物中发现的一

种口服抗生素。种口服抗生素。特点特点：：不耐酸不耐酸口服制剂口服制剂：： 肠衣片肠衣片： ： 在十二指肠溶出吸收在十二指肠溶出吸收 无味红霉素无味红霉素（红霉素丙酸酯的十二烷基硫（红霉素丙酸酯的十二烷基硫 酸盐）：儿童用酸盐）：儿童用 琥乙红霉素琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）：（红霉素琥珀酸乙酯）： 在体内释出酯和游离碱两部分。在体内释出酯和游离碱两部分。

药动学

吸收 吸收 红霉素碱红霉素碱在小肠上段吸收不完全，但足够在小肠上段吸收不完全，但足够抑菌，易被胃酸破坏，制成肠包衣片或含肠包抑菌，易被胃酸破坏，制成肠包衣片或含肠包衣颗粒的胶囊。衣颗粒的胶囊。

分布分布 分布广，易扩散进细胞内液，组织浓度高 分布广，易扩散进细胞内液，组织浓度高代谢代谢 肝 肝排泄排泄 随胆汁分泌排泄，胆汁中浓度高。 随胆汁分泌排泄，胆汁中浓度高。

活性形式：活性形式：红霉素碱红霉素碱

抗菌作用

1. 对需氧的 G+球菌和 G+杆菌强大抑菌；2. 对大多需氧的 G-杆菌无效 但对脑膜炎球菌、淋球菌、流感嗜血杆

菌、多杀巴氏菌、梅毒螺旋体、百日咳杆菌、空肠弯曲菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体有效。

3. 对病毒、酵母菌及真菌无效。

属速效抑菌剂，窄谱抗生素

作用机制

与敏感菌的核蛋白体 50s 亚基结合，抑制移位酶：抑制新合成的氨酰基-tRNA 分子从核糖体受体部位 A 位移至肽酰基结合部位 P 位，从而抑制细菌蛋白质合成。

抑制移位酶抑制移位酶肽酰基肽酰基 tRNAtRNA 移位移位

耐药性• 耐药性耐药性 易产生，但停药数月后可恢复敏感性，同易产生，但停药数月后可恢复敏感性，同

类药物之间有部分或完全交叉耐药性。类药物之间有部分或完全交叉耐药性。• 耐药性产生原因耐药性产生原因 11 ．．细菌细胞壁、膜渗透减少；细菌细胞壁、膜渗透减少； 22 ．甲基酶形成物改变了核蛋白体靶位．甲基酶形成物改变了核蛋白体靶位 33 ．肠杆菌产生的酯酶使红霉素水解。．肠杆菌产生的酯酶使红霉素水解。

临床应用

1.1. 白喉急慢性感染及带菌状态的治疗、百日咳带菌白喉急慢性感染及带菌状态的治疗、百日咳带菌者的预防、支原体肺炎、衣原体感染、嗜肺军团者的预防、支原体肺炎、衣原体感染、嗜肺军团菌病菌病的首选。的首选。

2.2. 青霉素过敏者青霉素过敏者链球菌、破伤风感染链球菌、破伤风感染的替换药；的替换药；

3.3. 耐青霉素的耐青霉素的金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌引起的严重感染。引起的严重感染。

4.4. 拔牙或呼吸道手术后继发细菌性心内膜炎的预防拔牙或呼吸道手术后继发细菌性心内膜炎的预防，，现已用克林霉素，用于青霉素过敏者。现已用克林霉素，用于青霉素过敏者。

不良反应

严重不良反应少见严重不良反应少见

1. 1. 胃肠道反应 胃肠道反应 大剂量口服时 大剂量口服时2. 2. 肝损害肝损害 （如无味红霉素）长期服用时，转氨 （如无味红霉素）长期服用时，转氨

酶升高，出现胆汁郁积性黄疸，停药后可恢复酶升高，出现胆汁郁积性黄疸，停药后可恢复3. 3. 血栓性静脉炎血栓性静脉炎 静注时（红霉素乳酸盐） 静注时（红霉素乳酸盐）4.4. 对肝药酶有抑制作用对肝药酶有抑制作用

• 为红霉素的甲基衍生物；• 口服有首关消除，生物利用度 50-55% 。代谢物有活性。• 抗菌谱：　　－红霉素敏感的链球菌、葡萄球菌作用比红霉　　　素强；与红霉素有交叉耐药性　　－淋球菌、流感嗜血杆菌中等活性；　　－肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性　　－鸟分枝杆菌和某些原虫活性高于红霉素• 每日给药 2次

克拉霉素 clarithromycin

阿齐霉素 阿齐霉素 azithromycinazithromycin

• 1515 元环元环• 药动学特点 组织分布广，细胞内浓度高，每药动学特点 组织分布广，细胞内浓度高，每

日给药日给药 11次；次；• 抗菌谱 类似红霉素抗菌谱 类似红霉素 对对 GG++ 菌弱于红霉素，对菌弱于红霉素，对 GG-- 菌活性升高菌活性升高 对流感嗜血杆菌、弯曲菌属活性更高；对流感嗜血杆菌、弯曲菌属活性更高； 肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性

二、其它大环内酯类

乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等

第二节 林可霉素与克林霉素

林可霉素（洁霉素） 克林霉素（氯林可霉素，氯洁霉素）

共同特点：共同特点：

（（ 11 ）口服吸收好，体内分布广泛，渗入骨组）口服吸收好，体内分布广泛，渗入骨组织较强，但不易过血脑屏障。织较强，但不易过血脑屏障。

（（ 22 ） 抗菌谱相同，与红霉素相似。后者抗） 抗菌谱相同，与红霉素相似。后者抗菌作用强，毒性小。菌作用强，毒性小。

（（ 33 ）不良反应为胃肠道反应，林可霉素可引）不良反应为胃肠道反应，林可霉素可引起伪膜性肠炎，用万古霉素或甲硝唑治起伪膜性肠炎，用万古霉素或甲硝唑治疗。疗。

机制和应用作用机制作用机制：： 与细菌核蛋白体与细菌核蛋白体 5050SS 亚基结合，抑制亚基结合，抑制肽酰基转移酶肽酰基转移酶，，

从而抑制蛋白质合成。（与红霉素、氯霉素有交叉耐从而抑制蛋白质合成。（与红霉素、氯霉素有交叉耐药）药）

抗菌谱抗菌谱：： 与红霉素相似，对与红霉素相似，对厌氧菌厌氧菌作用好作用好。。 对对 GG-- 杆菌和肺炎支原体无效。杆菌和肺炎支原体无效。

应用应用1. 1. 厌氧菌感染 厌氧菌感染 腹腔、盆腔感染，并与氨基糖苷类合用消除腹腔、盆腔感染，并与氨基糖苷类合用消除

需氧病原菌；需氧病原菌；2. 2. 敏感敏感 GG++ 菌感染 菌感染 呼吸道、关节、软组织、骨组织、胆道呼吸道、关节、软组织、骨组织、胆道

感染及败血症、心内膜炎；感染及败血症、心内膜炎；3.3.金葡菌骨髓炎金葡菌骨髓炎 首选克林霉素 首选克林霉素

第三节 万古霉素等其他药物

抗菌谱：抗菌谱： GG++ 球菌球菌 ::金葡菌、表葡菌金葡菌、表葡菌 (( 包括甲氧西林耐包括甲氧西林耐

药 药 株株 )) 、链球菌、多数肠球菌高度敏、链球菌、多数肠球菌高度敏 感，有强大杀菌效。感，有强大杀菌效。 GG-- 菌及分枝菌属均对万古霉素耐药。菌及分枝菌属均对万古霉素耐药。作用机制作用机制 阻碍细菌细胞壁合成。 阻碍细菌细胞壁合成。 不与不与 PBPsPBPs 结合，作用于细菌细胞壁合成的结合，作用于细菌细胞壁合成的早早

期阶段。与细菌期阶段。与细菌 N-N- 乙酰胞壁酸五肽的氨基乙酰胞壁酸五肽的氨基 酰酰 - D- D 丙氨酰丙氨酰 -D-D 丙氨酸的尾部结合，阻碍细丙氨酸的尾部结合，阻碍细 菌细胞壁合成而呈杀菌作用。菌细胞壁合成而呈杀菌作用。

万古霉素，去甲万古霉素万古霉素，去甲万古霉素

临床应用临床应用

耳毒性、肾毒性耳毒性、肾毒性 : : 血浆高浓度药物可导致血浆高浓度药物可导致可逆性的耳聋、耳鸣、听力损害及肾损害。可逆性的耳聋、耳鸣、听力损害及肾损害。

过敏性皮疹过敏性皮疹 注射部位静脉炎注射部位静脉炎

耐药性：耐药性：有耐药株出现。与其他抗生素尚无交叉有耐药株出现。与其他抗生素尚无交叉 耐药性。耐药性。

不良反应 不良反应 毒性较大毒性较大

耐甲氧西林的葡萄球菌所致严重感染如肺炎、耐甲氧西林的葡萄球菌所致严重感染如肺炎、脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿。脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿。

已知对其敏感的耐青霉素肺炎球菌感染及其他已知对其敏感的耐青霉素肺炎球菌感染及其他抗生素尤其是克林霉素引起的假膜性肠炎。抗生素尤其是克林霉素引起的假膜性肠炎。

替考拉宁 替考拉宁 teicoplaninteicoplanin ，， tancoplaninetancoplanine

作用机制 与万古霉素相似，作用机制 与万古霉素相似，抑制粘肽合成，进而抑制粘肽合成，进而抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成

抗菌谱抗菌谱：对：对 GG++ 菌特别是菌特别是 MRSAMRSA 、、 MRSEMRSE 和和肠球菌肠球菌作用强；杀菌剂。作用强；杀菌剂。

特点特点 亲脂性高，更易渗入组织和细胞， 亲脂性高，更易渗入组织和细胞， tt1/21/2 更长。更长。

用途用途：： 耐青霉素和头孢菌素的耐青霉素和头孢菌素的 GG++ 菌菌引起的感染引起的感染 对对 β-β- 内酰胺类过敏者的严重感染内酰胺类过敏者的严重感染如菌血症、心 如菌血症、心 内膜炎、皮肤和软组织感染、下呼吸道内膜炎、皮肤和软组织感染、下呼吸道 感染等。感染等。

人工合成的恶唑环酮类抗菌药物人工合成的恶唑环酮类抗菌药物利奈唑烷 利奈唑烷 linezolidlinezolid

抗菌作用抗菌作用 与万古霉素相似，对与万古霉素相似，对 GG++ 菌有强大抗菌活性，而菌有强大抗菌活性，而

对大多数革兰阴性需氧或厌氧菌几乎无作用。对大多数革兰阴性需氧或厌氧菌几乎无作用。 对多种其他药物耐药株包括耐青霉素的肺炎链球对多种其他药物耐药株包括耐青霉素的肺炎链球

菌、菌、 MRSA 、耐万古霉素的肠球菌具抗菌活性。、耐万古霉素的肠球菌具抗菌活性。

应用应用 治疗革兰阳性细菌感染（包括耐甲氧西林 治疗革兰阳性细菌感染（包括耐甲氧西林 和万古霉素耐药株和万古霉素耐药株 )) 。。

作用机制作用机制 抑制细菌蛋白质合成。其通过与核糖体抑制细菌蛋白质合成。其通过与核糖体 50S50S 亚亚

基上的基上的 23S23S 亚单位结合，抑制亚单位结合，抑制 70S70S始动复合物的形始动复合物的形成。与其他类型药物无交叉耐药性。成。与其他类型药物无交叉耐药性。

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