5

ВЛИЯНИЕ КСЕНОТРАНСПЛАНТАЦИИ НЕЙРАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ/ПРОГЕНИТОРНЫХ КЛЕТОК ИЗ «ОБОНЯТЕЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ»

  • Upload
    -m

  • View
    213

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: ВЛИЯНИЕ КСЕНОТРАНСПЛАНТАЦИИ НЕЙРАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ/ПРОГЕНИТОРНЫХ КЛЕТОК ИЗ «ОБОНЯТЕЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ»

��������������� ������ ��

������������� ��������������������������������������

��������

���������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������������������������������������������������������� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������!�������������� �����������"������ ��������#����������������� �������������� ��������������������������� ���������� ����������!��$���������������������#��������� ��%��&'���������((�����������)����������������#��

���$�������������������������������� �������������#�������$���������������� ���������������������������������������� ���������������������������� ��������������������������������������������$�������������* � �#�������������������������������������������������������+���!�$����������������������������������������!��������!���������������)������� ��������������+������������������ ,-�./�

�0�����#����������+���������������������������������+�����������������������������������)��������������������)������������#��������������� ������������������������������������)��� ��1���#����������#���������� ����������������)��� �������������� �� ������������� ������������� �� ������$�������� ������ ����������� ��������������� ������������������������������ ������ $������������������������������������0������)�����������������������������������������������������������)�������!��#�� ��!��#���$� ���������)����� � ������������ ���#������������������������������ �� ��������������)���� ���!������������������������������������������������� ���������������������������������� ���������������� ������!�������������!�������0��������������������������������������������)���� ������#�����#��������������������������1���� �������������� �� ��� �������$� ���!��������2��!��������� �����#�������$��������� �����������������������������$�����

�������������� ��������������������������� ������������� ������������������������������������������

� !"��� �#��$�%&����$��'��(��!��)(#�)����*(�+,�&��#�����*����--�.�(�+����*���� �*,�,�,����#���#�����������*��

����������������� ���������������������� ����������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������

����������� ������������� ������������������ ���������� ��������������� ����� �����������������������������������

�� ��!���"���� ���� �������#��$��%�� �����!�&�������'��������(��)��!�&�*&������(���������#�+����)����'$��� ������(

,-./01234-�56781874-9:/8;-3<68/34-�=1-6=<� >,?@AB��74C-D1E-F4-�<G�8H83E6-1238.�8H1056<�51<G<568.�8H818I=<�3850�I-18D7-=0� >J��B�7�=1-68I38.�6-/0:<<�<�6=03-78.�<3K-3-/<<�/055F06D/<70L6�=0=�8C<3�<G�30<H81--�:-/5:-=6<734M�7<C87�0N68;-338;8F06-/<010�5/-C<�/0G1<I34M�:86-3O<01234M�<568I3<=87�=1-68=�C1E:-/-50C=<��P�/0H86-�:/878C<1052�=5-386/035:10360O<E�,?@A�75N:/0M8/<8<C01238-�:/856/035678�=/81<=0F�30�F8C-1<�<Q-F<<5-6I06=<��74G70338.�10G-/=80;N1EO<-.�/-6<301234M�585NC87� �R��:8/EC=0��?�O-12L�8HS-=6<738.�8O-3=<�56-:-3<�<�M0/0=6-/0�<GF-D3-3<.�TN3=O<8301238.�0=6<73856<�5-6I06=<�<�TN3=O<8301234M/-:0/06<734M�UTT-=687�6/035:10360O<<�,?@A�:/878C<1<�U1-=6D/8/-6<38;/0T<I-5=<-�<551-C8703<E�

@8�C0334F�U1-=6/8/-6<38;/0T<<�8C38=/0630E�6/035:10360O<E,?@A�5:858H567N-6�1NIQ-.�58M/033856<�<�7855603871-3<L�/-6<D301238.�TN3=O<<�:/<�F8C-1</8703<<�856/8.�<Q-F<<�5-6I06=<��I68=8//-1</N-6�5�/-GN126060F<�8T6012F85=8:<I-5=<M�<551-C8703<.�

@8=0G038�� I68� 6/035:10360O<E�,?@A�7�5N:/0M8/<8<C01238-:/856/035678�E71E-65E�H-G8:0534F�<�UTT-=6<734F�5:858H8F�77-DC-3<E�=1-68=�5�O-12L�1-I-3<E�G0H81-703<.�5-6I06=<��74G70334M<Q-F<-.�

��������� �!�"# � ���������� �� � ��� �������� ���� ����������������� � �����������������������������������

������������� ��� �� ������� ������������������������������������������������������� �������� ����� ����������� �������� !����� �����"� ��

���� ���!9����'�����������>��V�B���� �&�#��!������# ���$ �� ��#� ��! ��� ��!��� � ��� ����&���&� � �����#� ���!����!���'�������#��� ����'���! ��� ����������� ����� �$� �&������'�������'�

W���� ��� � �����#���V��( ����#��!�&� ��� � ����(������!� ����� ��� ��&��$�� ����� '�� �����#����� �������#�����D���� �� ���� ����� (���� ����&���&� ���� ��� ������& �� � ��������������'� ������&���(����&���� ���� �� �� ����X��� �&&�'���� �#� #������ �� ����$� �� �'�� �#� ��� ���� � �&� #������ ���� � �����##����#� � ��� � ����

�����&��'��������������'� ��$���'���� ��� � �����#���V����!��� ���! ���� ���� �&� �������$��#� ��� ���� �� #������� ��!�&���&� ���� ����!� � ���� �� � ������� ��(��� ��� ������#���� �!����$�&����

�� ��� � �����#����� ���!����'������������������ ������& �� ���� ��������(������� � #�� �&��##������!���&��#�����&������#�����������&������� ����� ��&���&���&���������!� �

$���%����#����� !�"#�$�%�!!"������&#� �"'! �# #(&��� �&!) %#&�*�'(#+�!(�$��� ("%+�$( ���#(� ��

Page 2: ВЛИЯНИЕ КСЕНОТРАНСПЛАНТАЦИИ НЕЙРАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ/ПРОГЕНИТОРНЫХ КЛЕТОК ИЗ «ОБОНЯТЕЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ»

��������������� ��������

������������� ��������������������������������������

�0� ��$��((�������������� �� �#� ���������)�� ������)����� ����������� � �����������$�������������������������#����������������������3��������������� ������������� ������ �������������������� �� ���������$�����$��#������� �������������������� ��� ��� � �����#��� ���������4������������ ������5"6�78���������������� ���#���������������������������������������������������"6�7������ ���#��������������������������������

����������������������������9''-������3����#������������ $�������� ���#�������������������������������������������������������������������������������������#��������������������������������������#��������������������:3�� ���#�����������;����������� ������������� ���#���������$��������������������)�����$�����������������#��������������������������������#��������������#�������#����������$�����������$�����#���������!������������������������,<�=/�0����� �����������������������������������������:>?@ABC>DE�FGHIFACIJGK�BF??H;�5LMNH8��:����������;�5:�����������;8��������:��� ���#����������� ;��0��������������������������������������������������������� �����������������O�����������LMNH������ �����������������!��������!������P�!������������������5QRS8�,T/��������!��������!�����������������������������������5UVQS8�,&/���������������������!��������!������,W/�X���!������������)������������������������������������,-'/������������#�������#������#����������$������������������������)��� ��O����� � ���)�������� �� ��������������#������� �:��� ���#����������� ;��� ���������!!���$������#� �����������������#��������������Y������ �������#������#����������������!����

��!!���$���#����� ���������������������� ��������������!��$����#���������#��������������$��#����� ��������������� � �����#����������� � ���������������$��������#������������4����������������������� ���#���������������������������������������������������#���������������������� ����������������������������������������������������������������������#���� �����

��������� ����

O��������� �����������#���-Z���������� 5.'� ���8�������[� �����������9�Z\.�'�����6�$��#������� ���������� ������������������� ������������� ��������������� $���������#����������� ]�]]� ��� ��������$���������� ���#��������#������������������ ��������^JH_?AH�`DK>G� ]]� 5aAD?�bFJHH��c����� 8���������������������� 5-d���������������8����������������!��������5���������� $�������������������O�����e�"�8�6��� ������#������� �������� ���=''�&''��0���������#���#������$���+�'�-������������ ���+�.''���������������������� ����+�-''������������#������� $� �������������������������������� )��������4

��f%���������������#���

������"��������������#����������������� $��������������������#���������������������������������)��������������Z''������"6�7���'�'9�������������������!���������������� ��������� 56gf8�� �� ������#��� ��������������'�'9����6gf�"6�7������ �������� ���#������������������������

������������������������������������������%����$������������������������������� �������������$����$��-''�9''���������������-�������������������VhMh4S-9������)�����!������������!����������������������#��!���������������������O�6�5�����������!������������8��.�Zd���������#������ �#������������2��7��#����������

��������� ��������������#���������������������-'�-Z���������������������#�����"6�7���������� ��������������������!��������������������������������������������#��������������������������)��������4������������)����#����������������� ����������='d�%�����������������������������RS`i������������������������������#������������������������������������#��������������������������!������������������)��������!��������#����������������#������%� �����������$��������#�������������������=�&������)���7���������������������������� ���#��������#�

�����������������!���#�����������!�����������$���0������������������ �����������$���������������

�������� 5Xfc8� ������� ������������-d����������������$��������������������$��'�Zd��������������������O��������� �����������������#������������������ �������!�������������������������� :hj>?GFD;5MkIJ>H�e0��[��$� 8��O��������#����� ���������� ��-�T�����4����6������#���������������������\�������������:MlR�mFC;������#$���������������������+�����������������Xfc��������������������������������#���� ����������.'�c$�5���������� �Xfc�\�fXfc8��O���#��������������� 5��!������������ ��8�������������#�������)��������������������������O��������� ���������������������������#���9'����������������������$������������-�������������������!��������� $����������5�����-Z������������������ �"6�7���6gf8�� �� ���)������T�� -<� �� .'� ���� ����������������� � � �������������

���������������������

����������������������������������������������������������#������� ��������� ����������*������������������������������ ����#��������������������� �����Z�����#����������������$����1������ �������� ������������������������������������#��� ����������������#��3���������� ������ ����� ����� ��� ����������#�������!���#������������������������� $�����������#���)�������������������������������������������������������������������� ����� ������� )���9�Z��������������������������������#����������������� �������������������#��������)�����"��������������#������������� $���������������

���������������������������#��������#� ���������� ����� ������#�����$������������#����������������������)������������������)������������������������������������������������������������3��������#������������������ ���������������������������������������������� 5�����-�e8��"������!�������������������������� ����� �����1��������������T����������������������������������

������������� ��� ��6���� �� �������������������������������������������������������5�����-�n8��0�������������� ��������������������#������� ������������ �����#�������������� ��������#��6����������������������������������������� ��0������������������ $������������������������������ �����#�������!��������������������#�����������������������"������!��������)��������)������#����������������������������������"�� ������ ������ ������� ������� � 5-<�9'� ���8

���������#�����������������������������������������#��������������������������������������������������������� ���������������������������� )����� ������������ ���������������������������� �������������#��0����������� ���#��������� ���� �� ������������+����)���������!���������������0���������������������!���#����������� �� ���#���# �������������

Page 3: ВЛИЯНИЕ КСЕНОТРАНСПЛАНТАЦИИ НЕЙРАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ/ПРОГЕНИТОРНЫХ КЛЕТОК ИЗ «ОБОНЯТЕЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ»

��������������� ������ ��

������������� ��������������������������������������

������!�������������������������������������#���������5�����9�e��n8��������������������������������������������������� ���#�����)���������������#����������������!������������������������������!��������������������������

������ $��������������������5]�\�]]]���� ���8�����������)�������������������������������������������#������������#���������$� �����������0� ���������� ����������������A������Xfc� 5��������������������$��������������������$������������ �� ��� �!�����$��������������8�������������������� ���-..d���-9Wd�����������������

�� ��������������������#���������)���������������������� c��������$� � ��������� �� ������� ������ ��������������� $��������������)�����!�����$������������������������� �����7����������������������Xfc�+������o��������

���������� ������������������������������ ��������� ���������� 5�����������������������LQ������ ������������� ���)�� �����#����������p������8�� �������������������������� $��������������������������#�����������������������������5����������W=d8�������������"6�7�������������������5���-.&d8�

Y<5��Z��[10G38-�C38�=/81<=0\��]�R�I-/-G�5N6=<^�_�R�I-/-G�`�C3-.�:851-�10G-/=80;N1EO<<�585NC87�5-6I06=<

Y<5��a��[10G38-�C38�=/81<=0�5�C<56/8T<I-5=<F<�8I0;0F<\�]�R�=836/812^�_�R�8:46�

� �

��

Page 4: ВЛИЯНИЕ КСЕНОТРАНСПЛАНТАЦИИ НЕЙРАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ/ПРОГЕНИТОРНЫХ КЛЕТОК ИЗ «ОБОНЯТЕЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ»

��������������� ��������

������������� ��������������������������������������

q����-������������������������ �������#���� ����������������������������$��������������#���������������������)����#�� ������������# ���� ������������������#� A������Xfc��0� ������������#��� ������)����������������������o�����Xfc���fXfc������������.'c$�������� ������������<T��Z.���<.d�������������#��������0� �������������������9�������#������������6gf���!���������#���� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������!���#�����������������������������$������������$��������������3������������������������������������������������� ��������������#�����������������������!���������������������������������������Xfc������)������$������������������ �����������A���o�����Xfc���fXfc����������������#����������)�������������� ������#���&'��W=��T'd��������������5�����.�e8�

0�������)��������������������������������������� �������#���� ������������� �"6�7������T������94.�)�����������������A����o�����Xfc����������� ���������������������� ������-4.�+����������#������������������#����������������)�����������0���������� ���� � A��� o����� Xfc� �� fXfc� ����� ���������������W'��--&���&9d�������������#������������������q����-<�������������������Xfc���������)�������������������������������� ����������������)�� ���������$� ��������������� ���#������$���������������� ��"�����������������������o������Xfc������ ������������������-Z.d��������)�������)��#��������$�������#����������p������������)����������������������������#���������������q������� $�������� ������ ���������������������A����o�����Xfc�������� ���-..��-<'d����������e���������fXfc����������������������#�������� ����������� ������������-'&d������������������5�����.�n8�6��������������#�����������������������������#��

� ����������������������������� ���������)����������������������������#������������� �Xfc���.'�c$���������������������������������#������� ����������#������������������T������������������������ $����O���� �fXfc������#���������������������������������������������������������)���������������#��� ��#����$��� ����Xfc� �� �������� ���� ���n������$����������������������������������#��� �����������������#��� 5�����# ����������!�����$��������8��������������$����Y������ ����)������������������������������������������#�����fXfc������������.'�<'� c$� �� �������� �� ��������� ��������� ������������!�������������������� ������������������������������������������� ��������������������#���������)������������������������� ����������������)���������� ����!���#�����������������������"��!�������� �"6�7��������� $�����������fXfc��

������)������������������������������������������#�������� ��5-'&d������������������8����������� ������������)�������������#������������������������������������������������#���)������.'d�5����8�

������������������� ��������������������������� �������

,�����-.����/

���0 .�0�1�������

234254

264

274

244

34

54

64

74

48 ��9� -. �

2 : 26 ;4

<��� .�����=.����

�������

�������

���� � �

Y<5��b��c<30F<=0�dY[�<�YdY[�:/<�5N:/0M8/<8<C01238F77-C-3<<�?eY�>�B�<�,?@A�>_B�30�T83-�<Q-F<<�5-6I06=<�@8�85<�0H5O<55�R�:-/<8C�30H1LC-3<E�>5N6�B^:8�85<�8/C<306�R�0F:1<6NC0�H<8:86-3O<0187�>fB

,�����-.����/

���0 .�0�1�������

-34254

264

274

244

34

54

64

74

48 ��9� -. �

2 : 26 ;4

<��� .�����=.����

�������

�������

���� � �

������������������� ������������������������������������������ !

"�����������#���$������������������������$�������$���%���&

��������������

�����������������

���������

�������

� �������� ��� ������������ ��� ��

��������� �� ��� ��������� ��� ��

��� �� ��

��������� ��� ���� ��������� ��� ��

��� ��� ��

�������������� �������������

Page 5: ВЛИЯНИЕ КСЕНОТРАНСПЛАНТАЦИИ НЕЙРАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ/ПРОГЕНИТОРНЫХ КЛЕТОК ИЗ «ОБОНЯТЕЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ»

��������������� ������ ��

������������� ��������������������������������������

�����������

�� ����������� ������ ������������� ������ � ��!���"� #�� ������ �$!�!%����$$����&���!� ��! '���''� (��$��!� !(�&������ �"������)��� ��$���*+*,-��./�00

.����� �������� �� � '�%' $�����#��&� ���� ( '��������" �������!���'��#!� �����"�������!�������#�$�"! '$�1!��)�2����� ��$���**/,�-��03*�+4

0�� � $5 !�����6' $��5�������!!�� !!�7���� '��#�'�!�(��$�!����!&' �!����������������� ��� ���&��!�����! '� 8�!$�� ��$���!"'#� �!�����$� ������� �"�����'�!"����!�������� ��)��� ��$���***,���0/�./

�-�9���'���:����8����:# ���)���� '������' ��$��&�%��������%������$� ���#�� !$%' !� ���!��&�� � !�&�� '��6���!������ ���8%��� ��'�**+,��44�/;

4����$�!�<)��=' �����=���9 ��9���� '�> � !� ( '���'& ����#�$������''$?� �!���$�.;;,�+*;��..

/�? �!�����������((�''� )���7'& ����#��!$�� ���!"���''$� @7��$A� !(� ������ ���!�� �&����� �!B �#�� (� !� "�$� !(�%�$$��'�� � �� �$� )�C! ��.;;-,.;-�43D/3

3�? !(�'�������>� � !!�������� ����������!�!�>���'' ' ��'�� '�E ���!��&

!�����"������& �����$#!���$�$��#��!�$�� ��#���(�E ���!���?7�)�*+3,�/�+*�+**

+�C���$�!�C��? �5���6C��C'(��$�!��<���� '�2�������!��&��� �!�(�����(

!� �����%���� & �����'�5�� ������#� �!� &�����' $�$� !(����� !!���''$�� �!�������!��#

!����(��$�����F<��� ��'�**,�3�./4�34

*�<���(� !�?�������������� ("��)����� '���" ' ���!��&���'� �#�!� �����%���

& ������8%��$$��!��!��#�'�!���' ��(����� !!���''$��!�������� ��'�**.,�*�.*4�0;4

;� ? !"�� �6�� ? !"�� �?�� �'(��("�� �<� 9�!5 "�� ������!� 8�! '

�!$�� ����!�� !(�� $ '�' ��! �%��( ����!��#����� !!���''$�C!!������� ��$��*+/,�*�0;4�.+

���������� �� ����

����������

��������Xfc����������$� �"6�7���!���� ������������������������������������������������)���� �����# ������������Xfc���fXfc�����������������0����������������������������������� � �����

�����$� �"6�7�������������������������������#��!��$�������)��������)������� �������������������!��������������������������

0������������������������������������������������������������������������� ������������!!����"6�7��������������������� �� �� ������ ���������������������� ������#��������������������������������������

�������������� ��������������#� � ���������$� "6�7���� �������� �������������!!���������������������� ����������$��#������� ��������������������������������������������