Лекция 7.Лекция 7.Болезнь ПаркинсонаБолезнь Паркинсона

ОпределениеОпределениеБолезнь ПаркинсонаБолезнь Паркинсона - хроническое - хроническое прогрессирующее дегенеративное прогрессирующее дегенеративное заболевание центральной нервной системы, заболевание центральной нервной системы, клинически проявляющееся нарушением клинически проявляющееся нарушением произвольных движений.произвольных движений.Впервые описано в 1817 году Джеймсом Впервые описано в 1817 году Джеймсом Паркинсоном в книге "Эссе о дрожательном Паркинсоном в книге "Эссе о дрожательном параличе". параличе". Болезнь Паркинсона или паркинсонизмБолезнь Паркинсона или паркинсонизм – – заболевание пожилых людей, чаще всего заболевание пожилых людей, чаще всего развивается в возрасте 70-80 лет. К развивается в возрасте 70-80 лет. К сожалению, в последние десятилетия болезнь сожалению, в последние десятилетия болезнь Паркинсона неуклонно «молодеет», и поэтому Паркинсона неуклонно «молодеет», и поэтому нередки случаи возникновения паркинсонизма нередки случаи возникновения паркинсонизма на шестом десятилетии жизни и даже раньше. на шестом десятилетии жизни и даже раньше. 

Характерные симптомыХарактерные симптомыДля болезни Паркинсона характерны следующие Для болезни Паркинсона характерны следующие симптомы :симптомы :

дрожание дрожание

"скованность" мышц "скованность" мышц

замедленность движений замедленность движений

неустойчивое равновесие. неустойчивое равновесие. Кроме того, у больных с болезнью Паркинсона утрачивается Кроме того, у больных с болезнью Паркинсона утрачивается выразительность мимики. Они могут выглядеть выразительность мимики. Они могут выглядеть равнодушными, безразличными, хотя на самом деле равнодушными, безразличными, хотя на самом деле переживают ту или иную ситуацию как здоровые люди. переживают ту или иную ситуацию как здоровые люди. Сходные симптомы наблюдаются также при поражениях Сходные симптомы наблюдаются также при поражениях головного мозга в случае гипертонической болезни и/или головного мозга в случае гипертонической болезни и/или атеросклероза, после травмы (повторных травм) головного атеросклероза, после травмы (повторных травм) головного мозга и некоторых других хронических заболеваниях мозга и некоторых других хронических заболеваниях головного мозга. головного мозга.

Другие характерные симптомыДругие характерные симптомыВовлечение речедвигательной мускулатуры приводит к Вовлечение речедвигательной мускулатуры приводит к нарушению речи - она может стать мало модулированной, нарушению речи - она может стать мало модулированной, неразборчивой неразборчивой Нарушение движений изменяет и почерк. Если больной не Нарушение движений изменяет и почерк. Если больной не старается хорошо писать, то нередко бывает трудно прочитать старается хорошо писать, то нередко бывает трудно прочитать написанное.написанное.Кроме перечисленных нарушений движения бывают и так Кроме перечисленных нарушений движения бывают и так называемые вегетативные расстройства: изменение аппетита, называемые вегетативные расстройства: изменение аппетита, слюноотделения, деятельности кишечника (запоры), частое слюноотделения, деятельности кишечника (запоры), частое мочеиспусканиемочеиспусканиеПри болезни Паркинсона у больных часто наступает депрессия. При болезни Паркинсона у больных часто наступает депрессия. Это связано с двумя причинами: во-первых, больной бывает Это связано с двумя причинами: во-первых, больной бывает огорчен тем, что не может действовать так же полноценно, как огорчен тем, что не может действовать так же полноценно, как прежде ни на работе, ни дома; во-вторых, при этом прежде ни на работе, ни дома; во-вторых, при этом заболевании происходит повреждение тех отделов мозга, заболевании происходит повреждение тех отделов мозга, которые обеспечивают человеку уравновешенное настроение.которые обеспечивают человеку уравновешенное настроение.Проявления депрессии разнообразны, но включают в себя ряд Проявления депрессии разнообразны, но включают в себя ряд характерных симптомов: плохое настроение, необычно быстрая характерных симптомов: плохое настроение, необычно быстрая утомляемость, снижение внимания и сосредоточенности, утомляемость, снижение внимания и сосредоточенности, тревога и раздражительность, безразличие к окружающему, тревога и раздражительность, безразличие к окружающему, снижение аппетита. снижение аппетита.

Течение болезни ПаркинсонаТечение болезни ПаркинсонаСредний возраст начала болезни Паркинсона - 55 лет. Средний возраст начала болезни Паркинсона - 55 лет. В то же время у 10% больных заболевание начинается В то же время у 10% больных заболевание начинается в относительно молодом возрасте, до 40 лет. в относительно молодом возрасте, до 40 лет. Заболеваемость паркинсонизмом не зависит от Заболеваемость паркинсонизмом не зависит от половой и расовой принадлежности, социального половой и расовой принадлежности, социального положения и места проживания. положения и места проживания. Предполагают, что с увеличением среднего возраста Предполагают, что с увеличением среднего возраста населения в ближайшие годы распространенность населения в ближайшие годы распространенность болезни Паркинсона в популяции будет возрастать. болезни Паркинсона в популяции будет возрастать. На поздних стадиях заболевания качество жизни На поздних стадиях заболевания качество жизни больных оказывается существенно сниженным. При больных оказывается существенно сниженным. При грубых нарушениях глотания пациенты быстро теряют грубых нарушениях глотания пациенты быстро теряют в весе. В случаях длительной обездвиженности смерть в весе. В случаях длительной обездвиженности смерть больных обусловлена присоединяющимися больных обусловлена присоединяющимися дыхательными расстройствами и пролежнями. дыхательными расстройствами и пролежнями.

РаспространенностьРаспространенностьВ России насчитывается до 350000 больных В России насчитывается до 350000 больных болезнью Паркинсона. В США болезнью болезнью Паркинсона. В США болезнью Паркинсона страдает около 500000 человек.Паркинсона страдает около 500000 человек.После деменции, эпилепсии и сосудистых После деменции, эпилепсии и сосудистых заболеваний мозга болезнь Паркинсона заболеваний мозга болезнь Паркинсона является наиболее частой проблемой является наиболее частой проблемой пожилых людей, о чем свидетельствует ее пожилых людей, о чем свидетельствует ее распространенность в России (данные 1996 распространенность в России (данные 1996 года):года):1,8 : 1000 в общей популяции 1,8 : 1000 в общей популяции 1,0 : 100 в популяции тех, кому за 70 1,0 : 100 в популяции тех, кому за 70 1,0 : 50 в популяции тех, кому за 801,0 : 50 в популяции тех, кому за 80

ЭтиологияЭтиологияПроисхождение болезни Паркинсона Происхождение болезни Паркинсона остается до конца не изученным, тем не остается до конца не изученным, тем не менее в качестве причины заболевания менее в качестве причины заболевания рассматривается сочетание нескольких рассматривается сочетание нескольких факторов:факторов:

старениестарение

наследственностьнаследственность

некоторые токсины и вещества.некоторые токсины и вещества.

Причины болезни ПаркинсонаПричины болезни ПаркинсонаСтарениеСтарениеТот факт, что некоторые проявления болезни Паркинсона Тот факт, что некоторые проявления болезни Паркинсона возникают и при нормальном старении, заставляет предполагать, возникают и при нормальном старении, заставляет предполагать, что одной из причин паркинсонизма может быть что одной из причин паркинсонизма может быть возрастное возрастное снижение активности нейронов мозгаснижение активности нейронов мозга..НаследственностьНаследственностьУже в течение многих лет обсуждается возможность Уже в течение многих лет обсуждается возможность генетической предрасположенности к болезни Паркинсона и генетической предрасположенности к болезни Паркинсона и накоплено много информации о наличии накоплено много информации о наличии мутантных геновмутантных генов, , вовлеченных в развитие болезнивовлеченных в развитие болезниТоксины и другие веществаТоксины и другие вещества

В 1977 году было описано несколько случаев тяжелого В 1977 году было описано несколько случаев тяжелого паркинсонизма у молодых наркоманов, принимавших паркинсонизма у молодых наркоманов, принимавших синтетический героин. Этот факт свидетельствует о том, что синтетический героин. Этот факт свидетельствует о том, что различные химические вещества могут "запускать" различные химические вещества могут "запускать" патологический процесс в нейронах головного мозга и вызывать патологический процесс в нейронах головного мозга и вызывать проявления паркинсонизма. Известен также проявления паркинсонизма. Известен также марганцевый паркинсонизм, ставший в последние годы серьезной проблемой в связи с употреблением лицами преимущественно молодого возраста суррогатных наркотических соединений, содержащих марганец.

Другие причиныДругие причиныПричины болезни Паркинсона включают также:Причины болезни Паркинсона включают также:вирусные инфекции, приводящие к вирусные инфекции, приводящие к постэнцефалитному паркинсонизму; постэнцефалитному паркинсонизму; атеросклероз сосудов головного мозга; атеросклероз сосудов головного мозга; тяжелые и повторные черепно-мозговые травмы.тяжелые и повторные черепно-мозговые травмы.Длительный прием некоторых препаратов, Длительный прием некоторых препаратов, блокирующих освобождение или передачу дофамина блокирующих освобождение или передачу дофамина (например нейролептиков, средств, содержащих (например нейролептиков, средств, содержащих резерпин), может также привести к появлению резерпин), может также привести к появлению симптомов паркинсонизма, поэтому всегда следует симптомов паркинсонизма, поэтому всегда следует уточнять, какую терапию получал больной до уточнять, какую терапию получал больной до установления диагноза болезнь Паркинсона.установления диагноза болезнь Паркинсона.

Течение заболеванияТечение заболевания

Как правило, болезнь Паркинсона Как правило, болезнь Паркинсона имеет медленное течение, так что на имеет медленное течение, так что на ранних стадиях заболевание может не ранних стадиях заболевание может не диагностироваться в течение ряда лет диагностироваться в течение ряда лет

Регуляция движения и болезнь ПаркинсонаРегуляция движения и болезнь Паркинсона

В осознанном контроле за произвольными движениями принимает В осознанном контроле за произвольными движениями принимает участие участие кора лобных долей головного мозгакора лобных долей головного мозга, откуда нервные импульсы , откуда нервные импульсы передаются в конечности. Одним из наиболее важных передаются в конечности. Одним из наиболее важных нейротрансмиттеров в этой области является ацетилхолин.нейротрансмиттеров в этой области является ацетилхолин.В акте произвольного движения участвует и так называемая В акте произвольного движения участвует и так называемая пирамидная системапирамидная система, , представленная эфферентными нейронами, тела представленная эфферентными нейронами, тела которых располагаются в коре большого мозга, оканчиваются в которых располагаются в коре большого мозга, оканчиваются в двигательных ядрах черепных нервов.двигательных ядрах черепных нервов.Однако важным для целостного процесса движения является контроль Однако важным для целостного процесса движения является контроль не только за произвольными, но и за непроизвольными движениями. не только за произвольными, но и за непроизвольными движениями. Эту функцию выполняет Эту функцию выполняет экстрапирамидная системаэкстрапирамидная система, обеспечивающая , обеспечивающая плавность движений и возможность прервать начатое действие. Эта плавность движений и возможность прервать начатое действие. Эта система объединяет структуры - система объединяет структуры - базальные ганглиибазальные ганглии, располагающиеся , располагающиеся за пределами продолговатого мозга (отсюда термин за пределами продолговатого мозга (отсюда термин "экстрапирамидная система"экстрапирамидная система””). ). Нейротрансмиттером, обеспечивающий бессознательный контроль за Нейротрансмиттером, обеспечивающий бессознательный контроль за движениями, является дофамин. В основе движениями, является дофамин. В основе ,,олезнь Паркинсона лежит олезнь Паркинсона лежит снижение активности дофаминергических нейронов черной субстанцииснижение активности дофаминергических нейронов черной субстанции..

Базальные ганглииБазальные ганглииБазальные ганглии объединяют Базальные ганглии объединяют структуры: хвостатое ядро, структуры: хвостатое ядро, скорлупу (вместе - полосатое скорлупу (вместе - полосатое тело), бледный шар и черную тело), бледный шар и черную субстанцию. Базальные ганглии субстанцию. Базальные ганглии получают импульсы от лобной получают импульсы от лобной коры, ответственной за контроль коры, ответственной за контроль произвольных движений, и произвольных движений, и опосредуют обратный опосредуют обратный непроизвольный контроль за непроизвольный контроль за движениями через премоторную движениями через премоторную кору и таламус.кору и таламус.

дофаминФизиологическими антагонистами дофамина в экстрапирамидной системе являются ацетилхолин и ГАМК

Регуляция мышечного сокращения Регуляция мышечного сокращения и медиаторыи медиаторы

Первичные симптомы болезни Паркинсона обусловлены Первичные симптомы болезни Паркинсона обусловлены чрезмерной сократимостью мышцчрезмерной сократимостью мышцМышечные сокращения контролируются ацетилхолином через Мышечные сокращения контролируются ацетилхолином через 5 типов холинергических рецепторов: m1, m2, m3, m4 и m5. 5 типов холинергических рецепторов: m1, m2, m3, m4 и m5. Рецепторы Рецепторы m1, m3 и m5m1, m3 и m5 – стимулирующие, – стимулирующие, m2 и m4m2 и m4 - - ингибирующие. Комбинированный эффект m1, m3 и m5 ингибирующие. Комбинированный эффект m1, m3 и m5 является более сильным, чем эффект m2 и m4. Таким является более сильным, чем эффект m2 и m4. Таким образом, в целом образом, в целом ацетилхолин стимулирует сокращениеацетилхолин стимулирует сокращение..Дофамин влияет на сокращение, также воздействуя на 5 типов Дофамин влияет на сокращение, также воздействуя на 5 типов рецепторов: D1, D2, D3, D4 и D5. Рецепторы рецепторов: D1, D2, D3, D4 и D5. Рецепторы D2, D3 и D4D2, D3 и D4 – – ингибирующие, ингибирующие, D1 и D5D1 и D5 -стимулирующие. Комбинированный -стимулирующие. Комбинированный ингибирующий эффект D2, D3 и D4 является более сильным, ингибирующий эффект D2, D3 и D4 является более сильным, чем комбинированный стимулирующий эффект от D1 и D5. чем комбинированный стимулирующий эффект от D1 и D5. Суммарный эффект Суммарный эффект дофамина –это ингибирование мышечного дофамина –это ингибирование мышечного сокращениясокращения..Болезнь Паркинсона связана с тем, что Болезнь Паркинсона связана с тем, что эффект дофамина эффект дофамина выражен меньше, чем эффект ацетилхолинавыражен меньше, чем эффект ацетилхолина. Это вызвано . Это вызвано дефицитом дофамина в черной субстанции.дефицитом дофамина в черной субстанции.

Цитологические данныеЦитологические данные

Дофамин производится в дофаминергических Дофамин производится в дофаминергических нейронах, которых в мозге около 7 тысяч. нейронах, которых в мозге около 7 тысяч. Дофаминергические нейроны (как и многие Дофаминергические нейроны (как и многие другие) не воспроизводятся. Однако ни в другие) не воспроизводятся. Однако ни в одном из проведенных исследований не одном из проведенных исследований не было достоверно показано, что болезнь было достоверно показано, что болезнь Паркинсона связана с потерей именно Паркинсона связана с потерей именно дофаминергических нейронов, зато было дофаминергических нейронов, зато было продемонстрировано существенное продемонстрировано существенное снижение активности дофаминергических снижение активности дофаминергических нейронов, что часто вызвано снижением нейронов, что часто вызвано снижением активностиактивности ферментов, обеспечивающих ферментов, обеспечивающих синтез дофамина.синтез дофамина.

Синтез дофамина и адреналинаСинтез дофамина и адреналина

1 ДОФА декарбоксилаза

2

Синтез дофаминаСинтез дофаминаПервопричиной болезни Паркинсона является Первопричиной болезни Паркинсона является дефицит дофамина. Дофамин синтезируется в дефицит дофамина. Дофамин синтезируется в дофаминергических нейронах благодаря дофаминергических нейронах благодаря следующим реакциям:следующим реакциям:L-тирозин → L-ДОФА → дофаминL-тирозин → L-ДОФА → дофаминПервая стадия биосинтеза осуществляет Первая стадия биосинтеза осуществляет тирозингидроксилаза, которая лимитирует тирозингидроксилаза, которая лимитирует скорость всего процесса.скорость всего процесса. L-тирозин + ТГФ + O2 + Fe2+ → L-ДОФА + DHFA + L-тирозин + ТГФ + O2 + Fe2+ → L-ДОФА + DHFA +

H2O + Fe2+ H2O + Fe2+

Таким образом, для образования Таким образом, для образования LL-ДОФА -ДОФА необходимы, L-тирозин, TГФ необходимы, L-тирозин, TГФ (тетрагидрофолевая кислота) и ионы железа. (тетрагидрофолевая кислота) и ионы железа. Активность тирозингидроксилазы при болезни Активность тирозингидроксилазы при болезни Паркинсона падает до 25% от нормы, а в Паркинсона падает до 25% от нормы, а в тяжелых случаях – до менее чем 10%. тяжелых случаях – до менее чем 10%.

Синтез дофаминаСинтез дофамина

На второй стадии синтеза участвует На второй стадии синтеза участвует декарбоксилаза ароматических L-аминокислот декарбоксилаза ароматических L-аминокислот (ДОФА декарбоксилаза). Полная реакция:(ДОФА декарбоксилаза). Полная реакция:

L-ДОФА + пиридоксальфосфат → дофамин + L-ДОФА + пиридоксальфосфат → дофамин + пиридоксальфосфат + COпиридоксальфосфат + CO22

Таким образом, для синтеза дофамина необходим Таким образом, для синтеза дофамина необходим также пиридоксальфосфат. Активность ДОФА-также пиридоксальфосфат. Активность ДОФА-декарбоксилазы при болезни Паркинсона может декарбоксилазы при болезни Паркинсона может составлять менее 25% от нормального уровнясоставлять менее 25% от нормального уровня..

Коферменты, необходимы для Коферменты, необходимы для синтеза дофаминасинтеза дофамина

Для синтеза дофамина необходимо наличие Для синтеза дофамина необходимо наличие трех коферментов: тетрагидрофолата, трех коферментов: тетрагидрофолата, пиридоксальфосфата и НАДН, который пиридоксальфосфата и НАДН, который необходим для образования TГФ и необходим для образования TГФ и пиридоксальфосфата из предшественников :пиридоксальфосфата из предшественников :Фолиевая кислота → дигидрофолиевая Фолиевая кислота → дигидрофолиевая кислота → тетрагидрофолиевая кислотакислота → тетрагидрофолиевая кислотаПиридоксин → пиридоксаль → пиридоксаль Пиридоксин → пиридоксаль → пиридоксаль 5-фосфат (здесь в качестве кофактора нужен 5-фосфат (здесь в качестве кофактора нужен цинк)цинк)

Дефекты в синтезе дофаминаДефекты в синтезе дофамина

Первичным событием, обеспечивающим деградацию Первичным событием, обеспечивающим деградацию клеток при болезни Паркинсона, может быть клеток при болезни Паркинсона, может быть отсутствие синтеза отсутствие синтеза L-L-ДОФА ДОФА

L-тирозин + THFA + O2 + Fe2+ → L-ДОФА + DHFA + L-тирозин + THFA + O2 + Fe2+ → L-ДОФА + DHFA + H2O + Fe2+H2O + Fe2+Если отсутствует TГФ, то происходит следующее :Если отсутствует TГФ, то происходит следующее :L-тирозин + Fe2+ + OL-тирозин + Fe2+ + O22 → L-тирозин + Fe3+ + O-2 → L-тирозин + Fe3+ + O-2 (супреоксиданион)(супреоксиданион)Супероксианион – один из наиболее деструктивных Супероксианион – один из наиболее деструктивных элементов в клетке. Образование ДОФА не элементов в клетке. Образование ДОФА не происходит, если отсутствует происходит, если отсутствует L-L-тирозин.тирозин.Таким образом, недостаток компонентов, Таким образом, недостаток компонентов, участвующих в синтезе дофамина (L-тирозин, TГФ и участвующих в синтезе дофамина (L-тирозин, TГФ и ионы железа), могут быть причиной снижения ионы железа), могут быть причиной снижения активности дофаминергических нейронов)активности дофаминергических нейронов)

АнтиоксидантыАнтиоксиданты

Витамин C и витамин E были использованы для Витамин C и витамин E были использованы для предотвращения деградации активности предотвращения деградации активности дофаминергических рецепторов клеток при болезни дофаминергических рецепторов клеток при болезни Паркинсона. Разрушение супероксида Паркинсона. Разрушение супероксида осуществляется ферментом супероксиддисмутазой: осуществляется ферментом супероксиддисмутазой: 2O2O22 + 2H+ → H + 2H+ → H22OO2 2 + O+ O22

Образующая перекись разрушается каталазой Образующая перекись разрушается каталазой HH22OO22 → H → H22O + 1/2 OO + 1/2 O22

Антиоксиданты витамин C и витамин E могут Антиоксиданты витамин C и витамин E могут замедлить дегенерацию дофаминэергических замедлить дегенерацию дофаминэергических нейронов, но они не устраняют основной проблемы, нейронов, но они не устраняют основной проблемы, в результате которой образуется супероксид-анион.в результате которой образуется супероксид-анион.

Тельца ЛевиТельца Леви

При болезни Паркинсона в цитоплазме При болезни Паркинсона в цитоплазме дофаминергических нейронов образуются тельца дофаминергических нейронов образуются тельца Леви, которые описываются как агрегаты, Леви, которые описываются как агрегаты, содержащие остатки клеток. Они являются содержащие остатки клеток. Они являются симптомом, свидетельствующим о распаде клеток. симптомом, свидетельствующим о распаде клеток. Состоят из плотно агрегированных филаментов Состоят из плотно агрегированных филаментов включающих убиквитин, альфа-синуклеин и белки включающих убиквитин, альфа-синуклеин и белки нейрофиламентов. нейрофиламентов. Однако тельца Леви не уникальны для болезни Однако тельца Леви не уникальны для болезни Паркинсона, они встечаются и при других Паркинсона, они встечаются и при других нейродегенеративных заболевания, в частности, при нейродегенеративных заболевания, в частности, при болезни Альцгеймера. болезни Альцгеймера.

Мутации в белке-паркинеМутации в белке-паркине

Показано, что белок паркин является важнейшим звеном системы клеточной защиты и, в частности, непосредственно участвует в деградации α-синуклеина – классического белкового маркера болезни Паркинсона в составе характерных интранейрональных включений (телец Леви)

Что происходит с белками при БПЧто происходит с белками при БПУ больных с паркинсонизмом не работает протеосомная система, и неправильно упакованные белки накапливаются в клетке, т.к шапероны не успевают приводить их в норму, а протеосомы – гидролизовать. К такой аномалии приводят мутации в двух генах, кодирующих альфа-синуклеин и паркинАльфа-синуклеин принимает такую конформацию, при которой протеосома не может его расщепить. Аномальные белки собираются в тельца Леви. Сначала эти кластеры облегчают положение клетки, но затем ухудшают его.Паркин не может присоединить убиквитин к неправильно упакованным белкам, и они не расщепляются протеосомами

Связь между старением и болезнью Связь между старением и болезнью ПаркинсонаПаркинсона

Старение — результат действия множества вредных генетических Старение — результат действия множества вредных генетических признаков, которые проявляться лишь по окончании признаков, которые проявляться лишь по окончании репродуктивного периода, DILL-признаки (DILL — от репродуктивного периода, DILL-признаки (DILL — от Deleterious In Deleterious In Late LifeLate Life).).Существует несколько причин накопления DILL-признаков в Существует несколько причин накопления DILL-признаков в течение эволюции. Во-первых, численность популяции на течение эволюции. Во-первых, численность популяции на протяжении большей части эволюции человека была низкой протяжении большей части эволюции человека была низкой (около 10 000), поэтому случайные процессы сильно влияли на (около 10 000), поэтому случайные процессы сильно влияли на эволюцию генов и приводили к закреплению многих вредных эволюцию генов и приводили к закреплению многих вредных аллелей. Недавнее резкое увеличение численности популяции еще аллелей. Недавнее резкое увеличение численности популяции еще не отразилось на эволюции генов человека.не отразилось на эволюции генов человека.Во-вторых, мутация, проявляющаяся лишь после репродуктивного Во-вторых, мутация, проявляющаяся лишь после репродуктивного периода, не влияет на число детей и поэтому может периода, не влияет на число детей и поэтому может распространиться в популяции случайным образом без влияния распространиться в популяции случайным образом без влияния естественного отбора.естественного отбора.В-третьих, даже если бы DILL-мутации влияли на В-третьих, даже если бы DILL-мутации влияли на приспособленность, естественный отбор не мог элиминировать эти приспособленность, естественный отбор не мог элиминировать эти мутации, поскольку средняя продолжительность жизни была мутации, поскольку средняя продолжительность жизни была низкой. Все они не влияли на развитие популяции, пока примерно низкой. Все они не влияли на развитие популяции, пока примерно 10 000 лет назад человек не занялся земледелием, в результате 10 000 лет назад человек не занялся земледелием, в результате чего увеличилась продолжительность жизни. Тогда DILL-мутации чего увеличилась продолжительность жизни. Тогда DILL-мутации стали проявляться. Начиная с этого момента человек стал умирать стали проявляться. Начиная с этого момента человек стал умирать преимущественно от внутренних причин, а не от внешних. преимущественно от внутренних причин, а не от внешних.

Связь между старением и болезнью Связь между старением и болезнью ПаркинсонаПаркинсона

Гены накапливали DILL-мутации неравномерно, поэтому и Гены накапливали DILL-мутации неравномерно, поэтому и потенциальная вредность этих генов в старости различна. потенциальная вредность этих генов в старости различна. Митохондриальные гены, наследуемые через цитоплазму яйцеклетки Митохондриальные гены, наследуемые через цитоплазму яйцеклетки от матери, должны содержать много DILL-мутаций. В связи с от матери, должны содержать много DILL-мутаций. В связи с гаплоидностью, цитоплазматическим наследованием и отсутствием гаплоидностью, цитоплазматическим наследованием и отсутствием рекомбинации митохондриальные гены обладают низкой рекомбинации митохондриальные гены обладают низкой численностью, поэтому на их эволюцию сильно влияют случайные численностью, поэтому на их эволюцию сильно влияют случайные факторы и слабо влияет естественный отбор. В результате факторы и слабо влияет естественный отбор. В результате дрейфа геновдрейфа генов в малочисленной популяции митохондриальных генов в малочисленной популяции митохондриальных генов могут фиксироваться аллели с вредными мутациями.могут фиксироваться аллели с вредными мутациями.

Митохондрии обладают повышенным темпом мутирования, что Митохондрии обладают повышенным темпом мутирования, что увеличивает вероятность появления новой увеличивает вероятность появления новой соматической мутациисоматической мутации в в течение жизни человека. Но, поскольку в каждой клетке содержатся течение жизни человека. Но, поскольку в каждой клетке содержатся тысячи митохондриальных геномов (около 2000), то один появившийся тысячи митохондриальных геномов (около 2000), то один появившийся мутант, сосуществуя с нормальными митохондриальными геномами, мутант, сосуществуя с нормальными митохондриальными геномами, может не сильно влиять на приспособленность клетки. Дальнейшая может не сильно влиять на приспособленность клетки. Дальнейшая судьба мутантного генома зависит от соотношения сил на судьба мутантного генома зависит от соотношения сил на внутриклеточном и межклеточном уровнях внутриклеточном и межклеточном уровнях

Связь между старением и болезнью Связь между старением и болезнью ПаркинсонаПаркинсона

Внутри клетки митохондриальные геномы конкурируют друг с Внутри клетки митохондриальные геномы конкурируют друг с другом. Геномы, которые быстрее реплицируются, вытесняют другом. Геномы, которые быстрее реплицируются, вытесняют медленно-размножающихся конкурентов. Если у одного генома медленно-размножающихся конкурентов. Если у одного генома произошла крупная произошла крупная делецияделеция, то он становится нефункциональным , то он становится нефункциональным (так как это приводит к производству меньшего количества АТФ), (так как это приводит к производству меньшего количества АТФ), но зато коротким и быстро размножающимся. У такого генома но зато коротким и быстро размножающимся. У такого генома хорошие шансы на победу во внутриклеточной борьбе.хорошие шансы на победу во внутриклеточной борьбе.Однако клетка, в которой мутантные митохондриальные геномы Однако клетка, в которой мутантные митохондриальные геномы достигли высокой концентрации, менее жизнеспособна и достигли высокой концентрации, менее жизнеспособна и медленнее делится по сравнению с клеткой с нормальными медленнее делится по сравнению с клеткой с нормальными митохондриальными геномами, и мутантные геномы митохондриальными геномами, и мутантные геномы элиминируются из организма вместе несущей их клеткой.элиминируются из организма вместе несущей их клеткой.Ткани, сильно зависящие от митохондриального метаболизма Ткани, сильно зависящие от митохондриального метаболизма (мышцы, сердце и нервная система), более чувствительны к (мышцы, сердце и нервная система), более чувствительны к накоплению мутантных геномов. накоплению мутантных геномов. Помимо высокой потребности в энергии нервная ткань Помимо высокой потребности в энергии нервная ткань характеризуется медленным делением клеток, что приводит к характеризуется медленным делением клеток, что приводит к уменьшению уровня отбора митохондриальных геномов, уменьшению уровня отбора митохондриальных геномов, вследствие чего может проявиться патогенный эффект, вследствие чего может проявиться патогенный эффект, вызванный вызванный мутантными митохондриальными геномамимутантными митохондриальными геномами..

Связь между старением и болезнью Связь между старением и болезнью ПаркинсонаПаркинсона

Исследуя мутации в митохондриальной ДНК (мтДНК) Исследуя мутации в митохондриальной ДНК (мтДНК) нейронов мозга, две независимых лаборатории нейронов мозга, две независимых лаборатории получили интересные результаты о причинах получили интересные результаты о причинах старения и болезни Паркинсона старения и болезни Паркинсона Объектом исследований был головной мозг умерших Объектом исследований был головной мозг умерших людей, а именно людей, а именно substantia nigrasubstantia nigra..Исследования митохондрий в нейронах черной Исследования митохондрий в нейронах черной субстанции показали быстрое накопление делеций с субстанции показали быстрое накопление делеций с возрастом. Оказалось также, что некоторые нейроны возрастом. Оказалось также, что некоторые нейроны имеют сильный дефицит цитохром c оксидазы (COX). имеют сильный дефицит цитохром c оксидазы (COX). Анализ показал, что нейроны черной субстанции у Анализ показал, что нейроны черной субстанции у людей, погибших от болезни Паркинсона, содержат людей, погибших от болезни Паркинсона, содержат более 60% мутантной мтДНК, и делеции находятся в более 60% мутантной мтДНК, и делеции находятся в области генов, кодирующих субъединицы цитохром c области генов, кодирующих субъединицы цитохром c оксидазы. оксидазы.

Связь между старением и болезнью Связь между старением и болезнью ПаркинсонаПаркинсона

Разные нейроны содержали уникальные делеции, что говорит о Разные нейроны содержали уникальные делеции, что говорит о соматическом происхождении этих мутаций в нейронах. соматическом происхождении этих мутаций в нейронах. Интересно, что нейроны, выделенные из соседней области Интересно, что нейроны, выделенные из соседней области головного мозга (головного мозга (гиппокампгиппокамп) старых индивидуумов не показывали ) старых индивидуумов не показывали высокого уровня делеций. Возможно, активность нейронов черной высокого уровня делеций. Возможно, активность нейронов черной субстанции сопряжена с образованием активных форм кислорода, субстанции сопряжена с образованием активных форм кислорода, которые, являясь мутагенами, приводят к образованию делеций в которые, являясь мутагенами, приводят к образованию делеций в мтДНК.мтДНК. Активные формы кислорода могут появляться также и при Активные формы кислорода могут появляться также и при метаболизме дофамина. Основываясь на этом предположении, метаболизме дофамина. Основываясь на этом предположении, для предотвращения появления делеций врачи предлагают для предотвращения появления делеций врачи предлагают использовать антиоксиданты.использовать антиоксиданты.Итак, Итак, соматические делеции в мтДНК играют важную роль в соматические делеции в мтДНК играют важную роль в деградации нейронов при старении и болезни Паркинсонадеградации нейронов при старении и болезни Паркинсона. . Поскольку делеции появляются независимо в разных нейронах Поскольку делеции появляются независимо в разных нейронах черного вещества примерно в одно и тоже время и затрагивают черного вещества примерно в одно и тоже время и затрагивают примерно одно и то же место, скорее всего существуют примерно одно и то же место, скорее всего существуют определенные DILL-мутации, индуцирующие эти делеции. определенные DILL-мутации, индуцирующие эти делеции. Например, в мтДНК человека существует повтор из 13 пар Например, в мтДНК человека существует повтор из 13 пар оснований, который приводит к делециям в соматических тканях, оснований, который приводит к делециям в соматических тканях, причем индуцирует именно делеции, затрагивающие гены причем индуцирует именно делеции, затрагивающие гены цитохром-c-оксидазы. Этот повтор (как и все повторы в мтДНК) цитохром-c-оксидазы. Этот повтор (как и все повторы в мтДНК) можно интерпретировать как DILL-мутациюможно интерпретировать как DILL-мутацию

Связь между старением и болезнью Связь между старением и болезнью ПаркинсонаПаркинсона

Другая потенциальная DILL-мутация может находиться Другая потенциальная DILL-мутация может находиться в митохондрильной ДНК-полимеразе — ферменте, в митохондрильной ДНК-полимеразе — ферменте, обеспечивающем репликацию мтДНК. Мутантная обеспечивающем репликацию мтДНК. Мутантная форма данного фермента приводит к большому числу форма данного фермента приводит к большому числу ошибок при репликации мтДНК, и линии мышей с таким ошибок при репликации мтДНК, и линии мышей с таким ферментом страдают от раннего старения из-за ферментом страдают от раннего старения из-за накопления большого числа мутаций в мтДНК.накопления большого числа мутаций в мтДНК.Скорее всего, болезнь Паркинсона, как и старение, Скорее всего, болезнь Паркинсона, как и старение, может быть вызвана многочисленными причинами. может быть вызвана многочисленными причинами. Например, мутация в кодируемом в ядре гене альфа-Например, мутация в кодируемом в ядре гене альфа-синуклеина приводит к слипанию мутантных белков и синуклеина приводит к слипанию мутантных белков и образованию цитоплазматических включений, образованию цитоплазматических включений, характерных для болезни Паркинсона. Сходный характерных для болезни Паркинсона. Сходный эффект проявляется при нарушении у мышей эффект проявляется при нарушении у мышей автофагии — процесса удаления старых белков из автофагии — процесса удаления старых белков из цитоплазмы клеток.цитоплазмы клеток.

Уровень холестерина и болезнь Уровень холестерина и болезнь ПаркинсонаПаркинсона

Люди, имеющие низкий уровень холестерина ЛПНП Люди, имеющие низкий уровень холестерина ЛПНП в крови, чаще заболевают болезнью Паркинсона. в крови, чаще заболевают болезнью Паркинсона. Анализ содержания холестерина в крови Анализ содержания холестерина в крови у 236 человек, 124 из которых страдали болезнью у 236 человек, 124 из которых страдали болезнью Паркинсона, показал, что у людей, имеющих низкий Паркинсона, показал, что у людей, имеющих низкий уровень холестерина ЛПНП болезнь Паркинсона уровень холестерина ЛПНП болезнь Паркинсона развивалась более чем в 3,5 раза чаще, чем у лиц развивалась более чем в 3,5 раза чаще, чем у лиц с высоким уровнем ЛПНП.с высоким уровнем ЛПНП.Поскольку уровень холестерина в значительной Поскольку уровень холестерина в значительной степени обусловлен наследственностью, это может степени обусловлен наследственностью, это может свидетельствовать об одном из факторов, свидетельствовать об одном из факторов, посредством которого наследственность может посредством которого наследственность может влиять на развитие болезни Паркинсона.влиять на развитие болезни Паркинсона.Однако почему низкий уровень холестерина Однако почему низкий уровень холестерина способствует развитию болезни –остается неясным способствует развитию болезни –остается неясным

Мутации в белках, приводящие к БПМутации в белках, приводящие к БП

Известным модификатором возраста начала болезни Паркинсона и ряда других нейродегенеративных заболеваний является генетический полиморфизм аполипопротеина Е (ароЕ) –белка, имеющего отношение к репарации клеточных мембран и мобилизации “строительного” холестеринав ряде работ было установлено, что наличие аллеля ароЕε4 способствует более раннему началу болезни Паркинсона [2, 47].В наибольшей степени этот эффектпроявляется при гомозиготности по данному варианту ароЕ (генотип ε4/ε4): в таких случаях возраст начала болезни составил 35–37 лет.

Гены, дефекты в которых приводят к БПГены, дефекты в которых приводят к БППоказана ассоциация болезни Паркинсона с рядом полиморфизмов в генах детоксикации ксенобиотиков, системы антиоксидантной защиты клетки, транспорта и метаболизма дофамина, липидного обмена, митохондриального цикла.

Гены систем клеточной детоксикации и антиоксидантной защиты

• параоксоназа1 • убиквитин-С-концевая гидролаза L1 • цитохром Р450 (CYP2D6) • N-ацетилтрансфераза 2 • семейство ферментов глутатинтрансферазы • гемоксигеназа1 • ферменты α-кетоглутаратдегидрогеназного комплекса • супероксиддисмутаза

Гены, дефекты в которых приводят к БПГены, дефекты в которых приводят к БПГены транспорта и метаболизма дофамина

• моноаминоксидазы А и B • катехол-О-метилтрансфераза • тирозингидроксилаза • транспортеры дофамина • дофаминовые рецепторы D2, D3, D4 и D5

Митохондриальный геном • тРНКГлу • митохондриальная ДНК (отдельные полиморфизмы) • комплекс I электронной дыхательной цепи

• цитохром с оксидазаДругие гены

• NO-синтазы (nNOS, iNOS) • аполипопротеин Е • нейротрофические факторы

Носительство неблагоприятных аллельных вариантов данных генов достоверно повышает риск заболевания т.е. формирует генетическую предрасположенность к болезни Паркинсона,

Лечение болезни ПаркинсонаЛечение болезни Паркинсона

Средства с антиоксидантным эффектом (альфа-токоферол, Средства с антиоксидантным эффектом (альфа-токоферол, тиоктовая кислота, десфероксамин, ингибиторы тиоктовая кислота, десфероксамин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) типа В;моноаминоксидазы (МАО) типа В;

- агонисты дофаминовых рецепторов;- агонисты дофаминовых рецепторов;

- ингибиторы транспорта дофамина;- ингибиторы транспорта дофамина;

- антагонисты возбуждающих аминокислот (амантадин, - антагонисты возбуждающих аминокислот (амантадин, будипин, ремацемид, ри-лузол);будипин, ремацемид, ри-лузол);

- трофические факторы (глиальный нейротрофический фактор, - трофические факторы (глиальный нейротрофический фактор, мозговой фактор роста, фибробластный фактор роста);мозговой фактор роста, фибробластный фактор роста);

- противовоспалительные средства (ингибиторы синтетазы - противовоспалительные средства (ингибиторы синтетазы азота, иммунофилины, талидомид).азота, иммунофилины, талидомид).

Возможная роль микроРНК в развитии Возможная роль микроРНК в развитии болезни Паркинсонаболезни Паркинсона

Команда американских ученых из Команда американских ученых из Колумбийского университетаКолумбийского университета в Нью- в Нью-Йорке и Йорке и Уотсоновской биологической школыУотсоновской биологической школы Лаборатории Колд-Спринг- Лаборатории Колд-Спринг-Харбор (штат Нью-Йорк) провела комплексное исследование микроРНК Харбор (штат Нью-Йорк) провела комплексное исследование микроРНК мозга у больных паркинсонизмом. Они выявили 224 различных мозга у больных паркинсонизмом. Они выявили 224 различных микроРНК, свойственных лишь нервным клеткам. Из этого набора микроРНК, свойственных лишь нервным клеткам. Из этого набора концентрация одной микроРНК, а именно miR-133b, у больных концентрация одной микроРНК, а именно miR-133b, у больных паркинсонизмом оказалась значительно меньше, чем у здоровых людей. паркинсонизмом оказалась значительно меньше, чем у здоровых людей. Ученые нашли, что miR-133b специфически связывается Ученые нашли, что miR-133b специфически связывается с транскрипционным фактором Pitx3, от которого зависит созревание с транскрипционным фактором Pitx3, от которого зависит созревание дофаминэргических нейронов.дофаминэргических нейронов.Если в клетках мышей нет этого белка, то и нейроны черной субстанции Если в клетках мышей нет этого белка, то и нейроны черной субстанции не развиваются, как это было показано несколькими годами раньше не развиваются, как это было показано несколькими годами раньше другой группой ученых того же Колумбийского университета. Согласно другой группой ученых того же Колумбийского университета. Согласно предположению Азы Абелиовича (предположению Азы Абелиовича (Asa AbeliovichAsa Abeliovich; см. также любопытную ; см. также любопытную статью о нём: статью о нём: The California Stem-Cell Gold RushThe California Stem-Cell Gold Rush) с коллегами, существует ) с коллегами, существует обратная регуляторная петля miR-133b и Pitx3: если микроРНК много, она обратная регуляторная петля miR-133b и Pitx3: если микроРНК много, она связывается с транскрипционным фактором Pitx3, он перестает работать, связывается с транскрипционным фактором Pitx3, он перестает работать, и транскрипция (то есть синтез) miR-133b останавливается. В результате и транскрипция (то есть синтез) miR-133b останавливается. В результате концентрация miR-133b снижается; тогда высвобождается Pitx3 и концентрация miR-133b снижается; тогда высвобождается Pitx3 и активирует выработку miR-133b, и концентрация этих молекул активирует выработку miR-133b, и концентрация этих молекул повышается. Таким образом, регуляторная петля замыкается. Это повышается. Таким образом, регуляторная петля замыкается. Это означает, что в нормально работающей клетке концентрация обеих означает, что в нормально работающей клетке концентрация обеих молекул — и miR-133b, и Pitx3 — должна поддерживаться на каком-то молекул — и miR-133b, и Pitx3 — должна поддерживаться на каком-то постоянном, строго определенном уровне.постоянном, строго определенном уровне.

Роль диеты в профилактике Роль диеты в профилактике нейродегенеративных заболеванийнейродегенеративных заболеваний

Согласно результатам недавнего исследования, Согласно результатам недавнего исследования, регулярное употребление рыбы, фруктов и овощей регулярное употребление рыбы, фруктов и овощей предотвращает развитие нейродегенеративных предотвращает развитие нейродегенеративных заболеваний, в частности, деменции. При этом риск заболеваний, в частности, деменции. При этом риск снижается на 60%, отмечают специалисты. снижается на 60%, отмечают специалисты.

Ученые утверждают, что рацион питания, богатый Ученые утверждают, что рацион питания, богатый рыбой, жирными кислотами ряда омега-3, фруктами рыбой, жирными кислотами ряда омега-3, фруктами и овощами, гарантирует защиту человека от и овощами, гарантирует защиту человека от развития деменции и болезни Альцгеймера, тогда развития деменции и болезни Альцгеймера, тогда как частое потребление омега-6 жирных кислот как частое потребление омега-6 жирных кислот угрожает ухудшением памяти в зрелом возрасте. Об угрожает ухудшением памяти в зрелом возрасте. Об этом заявляют ученые из Национального этом заявляют ученые из Национального университета медицинских исследований Франции университета медицинских исследований Франции

Болезнь Гентингтона Болезнь Гентингтона (Хантингтона) (Хантингтона)

Болезнь Хантингтона является одним из Болезнь Хантингтона является одним из видов нейродегенеративных заболеваний, и видов нейродегенеративных заболеваний, и поражает примерно одного из каждых ста поражает примерно одного из каждых ста тысяч человек, согласно статистике по тысяч человек, согласно статистике по Западным странам. Заболевание носит Западным странам. Заболевание носит наследственный характер: если один из наследственный характер: если один из родителей страдает болезнью Хантингтона, родителей страдает болезнью Хантингтона, то шансы новорожденного ребенка оказаться то шансы новорожденного ребенка оказаться ее жертвой составляют 50 процентов ее жертвой составляют 50 процентов

Болезнь ГентингтонаБолезнь ГентингтонаБолезнь Гентингтона - аутосомно-доминантное заболевание, Болезнь Гентингтона - аутосомно-доминантное заболевание, проявляющееся деменцией и двигательными нарушениями. В тех проявляющееся деменцией и двигательными нарушениями. В тех случаях, когда болезнь начинается в зрелом возрасте, она случаях, когда болезнь начинается в зрелом возрасте, она характеризуется симптомами гиперактивности дофаминергической характеризуется симптомами гиперактивности дофаминергической системы. Главный из этих симптомов - хорея (быстрые, отрывистые системы. Главный из этих симптомов - хорея (быстрые, отрывистые движения, обычно конечностей, иногда напоминающие произвольные). движения, обычно конечностей, иногда напоминающие произвольные). Ей нередко сопутствует снижение мышечного тонуса. При болезни Ей нередко сопутствует снижение мышечного тонуса. При болезни Гентингтона и других экстрапирамидных заболеваниях хорея часто Гентингтона и других экстрапирамидных заболеваниях хорея часто сочетается с атетозом - медленными и плавными червеобразными сочетается с атетозом - медленными и плавными червеобразными движениями, которые меньше напоминают произвольные. Иногда движениями, которые меньше напоминают произвольные. Иногда рассматривают как единый гиперкинез (хореоатетоз). В детском возрасте рассматривают как единый гиперкинез (хореоатетоз). В детском возрасте болезнь Гентингтона может проявляться паркинсонизмом. К основным болезнь Гентингтона может проявляться паркинсонизмом. К основным проявлениям относят также прогрессирующие эмоциональные проявлениям относят также прогрессирующие эмоциональные расстройства, изменения личности и деменцию. Нередко наблюдается расстройства, изменения личности и деменцию. Нередко наблюдается депрессия; примерно 5% больных заканчивают жизнь самоубийствомдепрессия; примерно 5% больных заканчивают жизнь самоубийствомОбнаружен лежащий в основе заболевания генетический дефект Обнаружен лежащий в основе заболевания генетический дефект (повторяющаяся последовательность нуклеотидов в 4-й хромосоме). (повторяющаяся последовательность нуклеотидов в 4-й хромосоме). Сходный гиперкинез может возникать при других заболеваниях, Сходный гиперкинез может возникать при других заболеваниях, поражающих базальные ядра: отравлении ртутью, ревматизме (хорея поражающих базальные ядра: отравлении ртутью, ревматизме (хорея Сиденгама), инфекциях (дифтерии, коклюше, краснухе, прочих вирусных Сиденгама), инфекциях (дифтерии, коклюше, краснухе, прочих вирусных энцефалитах и др.),приеме противосудорожных средств, лития, энцефалитах и др.),приеме противосудорожных средств, лития, противорвотных средств, при беременности (редко), тиреотоксикозе, противорвотных средств, при беременности (редко), тиреотоксикозе, билирубиновой энцефалопатии, сенильной хорее и при других билирубиновой энцефалопатии, сенильной хорее и при других заболеваниях.заболеваниях.Лечение. На ранней стадии используют средства, истощающие запасы Лечение. На ранней стадии используют средства, истощающие запасы дофамина или блокирующие дофаминовые рецепторы.дофамина или блокирующие дофаминовые рецепторы.

Рассеянный склероз и боковой Рассеянный склероз и боковой амиотрофический склерозамиотрофический склероз

Рассеянный склероз - хроническое прогрессирующее Рассеянный склероз - хроническое прогрессирующее заболевание нервной системы, особенностью заболевание нервной системы, особенностью которого является одновременное поражение которого является одновременное поражение нескольких различных отделов нервной системы, что нескольких различных отделов нервной системы, что приводит к появлению у больных разнообразной приводит к появлению у больных разнообразной неврологической симптоматики, часто приводящее к неврологической симптоматики, часто приводящее к инвалидизации больного.инвалидизации больного. Рассеянный склероз может прогрессировать Рассеянный склероз может прогрессировать десятилетиями, приводя постепенно к все большей десятилетиями, приводя постепенно к все большей инвалидности больного, а боковой амиотрофический инвалидности больного, а боковой амиотрофический склероз обычно заканчивается летальным исходом склероз обычно заканчивается летальным исходом за несколько лет или даже месяцев за несколько лет или даже месяцев

Возможное участие фибрина в Возможное участие фибрина в развитии рассеянного склерозаразвитии рассеянного склерозаБелок фибрин, вовлеченный в свёртывание крови, также играет Белок фибрин, вовлеченный в свёртывание крови, также играет важную роль в подстрекательном ответе и развитии ревматического важную роль в подстрекательном ответе и развитии ревматического артрита, сообщают учёные университета Цинциннати /США/. Согласно артрита, сообщают учёные университета Цинциннати /США/. Согласно их исследованию, болезнь вызвана взаимодействием их исследованию, болезнь вызвана взаимодействием подстрекательных клеток с фибрином через рецептор aMB2. Врачи подстрекательных клеток с фибрином через рецептор aMB2. Врачи полагают, что фармакологическое запрещение связи белка и полагают, что фармакологическое запрещение связи белка и рецептора может эффективно предотвратить формирование артрита и рецептора может эффективно предотвратить формирование артрита и рассеянного склероза. рассеянного склероза. Ревматический артрит - болезненная и изнурительная болезнь, Ревматический артрит - болезненная и изнурительная болезнь, вовлекающая хроническое воспаление, вырождение костной ткани, вовлекающая хроническое воспаление, вырождение костной ткани, потерю хряща и в конечном счете трудность самостоятельного потерю хряща и в конечном счете трудность самостоятельного передвижения. Хотя точная причина болезни полностью не известна, передвижения. Хотя точная причина болезни полностью не известна, медики предполагают, что активация определенных компонентов в медики предполагают, что активация определенных компонентов в иммунной системе определяет формирование и раннюю прогрессию иммунной системе определяет формирование и раннюю прогрессию артрита. Накопления фибрина - отличительная особенность артрита. Накопления фибрина - отличительная особенность поврежденных суставов, и, как говорят специалисты, белок связан с поврежденных суставов, и, как говорят специалисты, белок связан с процессом их воспаления. процессом их воспаления.

Роль вирусов и генетической Роль вирусов и генетической предрасположенности в развитии предрасположенности в развитии

рассеянного склероза рассеянного склероза Пусковым механизмом рассеянного склероза, в основе которого Пусковым механизмом рассеянного склероза, в основе которого лежит необратимое разрушение миелина (вещества, лежит необратимое разрушение миелина (вещества, образующего защитный слой вокруг нервных волокон образующего защитный слой вокруг нервных волокон и проводящего нервные импульсы), является медленно и проводящего нервные импульсы), является медленно текущая вирусная инфекция, вызывающая иммунную агрессию, текущая вирусная инфекция, вызывающая иммунную агрессию, направленную на собственный организм человека, на его направленную на собственный организм человека, на его нервную систему. На подозрении у специалистов более десятка нервную систему. На подозрении у специалистов более десятка вирусов — кори, краснухи, простого герпеса, разные виды вирусов — кори, краснухи, простого герпеса, разные виды ретровирусов. Однако основной виновник болезни пока ретровирусов. Однако основной виновник болезни пока не выявлен. не выявлен. Согласно другой версии, рассеянный склероз — генетически Согласно другой версии, рассеянный склероз — генетически обусловленное заболевание. Основанием для такого обусловленное заболевание. Основанием для такого предположения стал тот факт, что загадочный недуг в два раза предположения стал тот факт, что загадочный недуг в два раза чаще встречается у людей белой расы, живущих в северных чаще встречается у людей белой расы, живущих в северных широтах, чем у южан и представителей других рас. Но единого широтах, чем у южан и представителей других рас. Но единого гена, определяющего предрасположенность к рассеянному гена, определяющего предрасположенность к рассеянному склерозу, ученые тоже не нашли. склерозу, ученые тоже не нашли.

Последствия рассеянного Последствия рассеянного склерозасклероза

если рассеянный склероз вовремя если рассеянный склероз вовремя не затормозить, печальный исход не затормозить, печальный исход неизбежен. Заболевание развивается неизбежен. Заболевание развивается медленно, но неумолимо. Через 10–15 медленно, но неумолимо. Через 10–15 лет болезни более 50% больных уже лет болезни более 50% больных уже не могут ходить, сидеть. Затем следуют не могут ходить, сидеть. Затем следуют слепота и полная неподвижность. слепота и полная неподвижность.