抗磷脂综合征（ antiphospholipid syndrome， APS）

一．概论• 定义：由于磷脂抗体存在引起临床出现 的一组征候群• 主要症状： 血管栓塞 自发性流产 血小 板减少……

• 1907 年 Wassermann 建立梅毒诊断方法• 1950 年 Moore 等 SLE 梅毒血清反应生物 学假阳• 1957 年 Conley 和 Hertman BFP-STS 的 SLE 中 有一种特异的抗凝物 Feinstein 和 Rapaport 命名 LA• 1983 年 Harus 发现心磷脂抗体

抗磷脂抗体（ APL）的认识过程

磷脂抗体 狼疮抗凝物（ LA ） 心磷脂抗体（ AC

L ）磷脂酸抗体 磷脂酰丝氨酸抗体

ACL

二磷酸酰基丙二醇 心磷脂 乙酰心磷脂 二甲基心磷脂

二． APL的致病机制影响血管内皮细胞和血小板的功能与内皮细胞磷脂结合 PGI2↓ 血小板凝集↑与血小板磷脂结合 TXA2↑ （凝集前物质） 血管收缩PGI2↓ 和 TXA2↑ 两者比例失调导致血栓形成

影响内皮细胞蛋白• 抗凝血酶Ⅲ（ ATⅢ ）• 蛋白 C• 蛋白 S 磷脂蛋白 C------- 蛋白 S APL 抑制其活化，凝血

与β2GP1的相互作用β2GP1- 磷脂可被 APL 识别

结合胎盘抗凝蛋白（ PAP1）PAP1- 磷脂 ------ 抑制多种凝血因子APL------PAP1↓------ 抗凝能力↓ ------ 血栓形成 ------ 流产

三．流行病学 男：女 1 ： 2 SLE 30-40% 家族聚集性 危险因素：吸烟 口服避孕药 其他药物

四．临床表现血栓形成 LA+ LA- ACL+ ACL- SLE （ % ） 42 12 40 18 SLE 血栓 LA ： 68% ， APL ： 64%

习惯性流产 LA ACL 非 SLE （ % ） 50 36 SLE 13-68 3-42 正常人• 流产可发生在妊娠的任何阶段• 妊娠的第二、三阶段多见• 与 ACL 中的 IgG 型抗体最相关

血小板减少 LA+ LA- ACL+ ACL-

SLE （ % ） 38 10 32 11

ITP 30% APL+

神经精神系统损伤 LA+ LA- ACL+ ACL-CTD （ % ） 38 21 49 12SLE （ PUMCH ） 28 11CNS-SLE ACL+53%

表现： 脑血栓 脑出血 精神行为异常 癫痫 舞蹈病 脊髓病变

其它• 网状青斑 80%APS+• 心瓣膜和心内膜炎 • Coombs 试验阳性的溶血性贫血• 偏头痛• 肺动脉高压• 血栓引起的肢体坏疽

五．实验室检查• 方法 RIA ELISA

• 阳性率 1000 余 SLE 21-63% 平均 44%

RIA （Ⅹ +3SD ） ELISA （ X+4SD ）（ PUMCH ） SLE 43% 30%

ACL的型别 IgG IgM IgA

IgG 关系更密切

与疾病活动的关系 A 组：持续阳性 滴度高 血栓自发流产高 B 组：可 变 滴度低 肾损伤、抗 DNA 抗体高

• ACL 与其它磷脂抗体的关系• ACL 与其它抗体的关系• ACL 与其它 CTD PUMCH ： RA SSc SS MCTD DM/PM BC

% 23 15 10 14 0 0

• 与非风湿病的关系

六．诊断

———————————————————————————• 肯定的诊断

1 ．有 2 个或 2 个以上的下列临床表现： （ 1 ）复发性自发性流产 （ 2 ）静脉血栓 （ 3 ）动脉闭塞 （ 4 ）下肢溃疡 （ 5 ）网状青斑 （ 6 ）溶血性贫血 （ 7 ）血小板减少2 ．伴有高水平的 ALP 抗体（ IgG 和 IgM>5SD)

• 可能的诊断 1 个临床表现和高滴度的 APL 抗体，或 2 种及 2 种以上临 床表现和低滴度的 APL 抗体（ IgG 和 IgM,2-5SD)———————————————————————————

Alarcon-Segovia 等对 APS的诊断标准（ 1989）

原发性 APS的分类标准（ 1988， Asherson）

———————————————————————————• 临床表现：①静脉血栓；②动脉血栓；③习惯性流产； ④ 血小板减少• 实验室指标：① IgG APL （中 /高水平）；② IgM APL （中 /高 水平）；③ LA 阳性• 诊断条件：①满足1条临床表现指标加 1条实验室指标； ②APL 阳性 2次，其间隔 >3个月； ③随访 5年以排除 SLE或其他自身免疫性疾病————————————————————

七．治疗• 原发病的治疗• 针对性治疗• 药物 类固醇激素 免疫抑制剂 阿司匹林 肝素、法华令 IVIG