Клинические рекомендации

Хронический панкреатит у взрослых

МКБ 10: K86.0/ K86.1/ K86.3Год утверждения (частота пересмотра): 2016 (пересмотр каждые 3 года)

ID: КР273URL

Профессиональные ассоциации

Российская гастроэнтерологическая ассоциация

Оглавление

Ключевые словаСписок сокращенийТермины и определения1. Краткая информация2. Диагностика3. Лечение4. Реабилитация5. Профилактика6. Дополнительная информация, влияющая на течение и исходзаболеванияКритерии оценки качества медицинской помощиСписок литературыПриложение А1. Состав рабочей группыПриложение А2. Методология разработки клиническихрекомендацийПриложение А3. Связанные документыПриложение Б. Алгоритмы ведения пациентаПриложение В. Информация для пациентовПриложение Г.

Ключевые слова

поджелудочная железа, хронический панкреатит, сахарныйдиабет, псевдокиста поджелудочной железы          

Список сокращений

АИП – аутоиммунный панкреатит,

ДИ – доверительный интервал,

ГПП — главный панкреатический проток,

ИМТ – индекс массы тела,

ИПП – ингибиторы протонной помпы,

КТ – компьютерная томография,

МРТ – магнитно-резонансная томография,

МСКТ – мультиспиральная компьютерная томография,

МРХПГ – магнитнорезонансная панкреатохолангиография,

ПЖ — поджелудочная железа,

п/з – поле зрения,

РГА – Российская гастроэнтерологическая ассоциация,

РКИ — рандомизированное контролируемое исследование,

СД — сахарный диабет,

УЗИ – ультразвуковое исследование,

ХП — хронический панкреатит,

ФППЖ — функциональные пробы поджелудочной железы,

ЭРХПГ – эндоскопическая ретрограднаяпанкреатохолангиография,

ЭУЗИ — эндоскопическое ультразвуковое исследование,

ЯБ — язвенная болезнь

HB – гликозилированный гемоглобин,

CFTR — cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (гентрансмембранного регулятора кистозного фиброза),

A1с

SPINK1 — serine protease inhibitor, Kazal type 1 (панкреатическийсекреторный ингибитор трипсина)

Термины и определения

Хронический панкреатит — длительное воспалительноезаболевание поджелудочной железы, проявляющеесянеобратимыми морфологическими изменениями, которыевызывают боль и/или стойкое снижение функции

Функциональные пробы поджелудочной железы — методыопределения внешне- или внутрисекреторной функцииподжелудочной железы

Экзокринная панкреатическая недостаточность —клинический синдром, возникающий при разрушении более 90%активной паренхимы поджелудочной железы

1. Краткая информация

 

1.1. Определение

Хронический панкреатит — длительное воспалительноезаболевание поджелудочной железы, проявляющеесянеобратимыми морфологическими изменениями, которыевызывают боль и/или стойкое снижение функции [1, 2].

1.2.Этиология и патогенез

Современные представления об этиологии ХП отражаетклассификация TIGAR-O [3], согласно которой выделяют:

Токсический/метаболический (связанный со злоупотреблениемалкоголя; табакокурением; гиперкальциемией;гиперпаратиреоидизмом; хронической почечнойнедостаточностью; действием медикаментов и токсинов)

Идиопатический

раннего начала (боль)позднего начала (боль отсутствует у 50% пациентов; быстроеразвитие кальцификации, экзо- и эндокриннойнедостаточности)тропический:- тропический кальцифицирующий панкреатит- фиброкалькулезный панкреатический диабет

Наследственный

аутосомно-доминантныймутации катионического трипсиногена (мутации в кодонах29 и 122)

аутосомно-рецессивныймутации CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductanceregulator)

мутации SPINK1 (serine protease inhibitor, Kazal type 1)мутации катионического трипсиногена (кодоны 16, 22, 23)a -антитрипсин

Аутоиммунный

изолированный АИПАИП, ассоциированный с другими аутоиммуннымизаболеваниями

ХП как следствие рецидивирующего и тяжелого острогопанкреатита

постнекротический (тяжелый острый панкреатит)рецидивирующий острый панкреатитсосудистые заболевания / ишемическийлучевой

Обструктивный

стеноз сфинктера Оддиобструкция протока (например, опухолью, периампулярнымикистами двенадцатиперстной кишки)посттравматические рубцы панкреатических протоков(осложнение эндоскопических процедур:папиллосфинктеротомии, экстракции конкрементов и т.д.)pancreas divisum.

Алкоголь является причиной 60-70% случаев ХП. Дозаежедневного употребления алкоголя, при которой ХП возникает втечение 10-15 лет, составляет примерно 60-80  мл/сутки. Пол,наследственные и другие факторы могут играть базовую роль, и,вследствие этого, термин «токсический панкреатит» необязательно подразумевает хронический алкоголизм илипоследствия злоупотребления алкоголем [4]. Курениесущественно потенцирует действие алкоголя(мультипликативный эффект), повышая риск развития и такжепрогрессирования ХП [5]. Результаты наблюдательныхисследований свидетельствуют, что значение табакокурения вгенезе ХП может быть даже более существенным, нежели чемалкоголя [6].

Паддингтонский алкогольный тест [8] занимает мало времени исопоставим по чувствительности с AUDIT. Достаточно простым иудобным является опросник CAGE [9].

1

Курение — независимый фактор риска развития ХП [10] (Уровеньубедительности рекомендаций 3 – Уровень убедительностирекомендаций C). Согласно результатам мета-анализа [5], рискразвития ХП у курильщиков составил 2,8. Относительный рискХП зависит от количества выкуриваемых сигарет – от 2,4 у лиц,выкуривающих менее 1 пачки сигарет в день, до 3, 3 у тех, ктовыкуривает 1 пачку и более в день. Очевидно, что риск развитияХП повышается не только с увеличением числа выкуренныхсигарет, но и с длительностью анамнеза курения. Риск развитияХП у лиц, прекративших курить, снижается – 1,4, что определяетважность прекращения курения для предотвращенияпрогрессирования ХП.

Зависимость между нутритивной недостаточностью,присутствием в диете каких-либо определенных продуктов, атакже гипертриглицеридемией, другими гиперлипидемиями иразвитием ХП не установлена.

Мутации гена катионического трипсиногена приводят кразвитию наследственного панкреатита [11]. У больныхнаследственным панкреатитом симптомы обычно возникаютгораздо раньше (в возрасте до 20 лет), заболевание быстропрогрессирует, на этом фоне повышается риск развитияаденокарциномы ПЖ.

У пациентов с идиопатическим ХП выявлены мутации генарегулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза(CFTR) [12] и ингибитора трипсина (PSTI или SPINK1) [13]. Всмешанной российской популяции мутация N34S в гене SPINK1встречается достоверно чаще, чем в контроле (14,6 и 2,9%,соответственно; p<0,05). Отношение шансов развитияидиопатического ХП при наличии мутации N34S в этомисследовании составило 4,62 [14]. Мутация N34S определяет 10%и более случаев идиопатического ХП.

Состояниями, связанными с развитием обструктивного ХП,являются травма, наличие конкрементов, ложные кисты иопухоли. Окончательно не доказано, возникает ли ХП на фонеpancreas divisum и дисфункции сфинктера Одди.

АИП может возникать изолированно или в сочетании ссиндромом Шегрена, воспалительными заболеваниямикишечника и многими другими аутоиммунными заболеваниями[15]. В последние годы выделяют два типа АИП – I и II [16]. I тип

АИП характеризуется манифестирующим IgG -ассоциированнымпоражением ПЖ с частым вовлечением других органов-мишеней,являясь, вероятно, системным аутоиммунным заболеванием соспецифически измененным иммунным ответом. Напротив, II типАИП, скорее всего, является самостоятельным (специфическим)заболеванием ПЖ, характеризующимся гранулоцитарнымэпителиальным повреждением и случайным сосуществованием сязвенным колитом [17].

Клинически значимые показатели сыворотки крови длядиагностики АИП включают гипергаммаглобулинемию,повышение уровня IgG, повышение уровня IgG сыворотки иналичие аутоантител (антинуклеарные, к лактоферрину,карбоангидразе II и гладкой мускулатуре). Важно своевременноевыявление данного состояния, поскольку оно хорошо поддаетсялечению кортикостероидами.

К доказанным причинам ХП относятся хроническая почечнаянедостаточность и гиперпаратиреоз, ишемическое поражениепри атеросклерозе мезентериальных сосудов, тогда как точнаяроль лекарственных средств и токсических веществ остается недоказанной [10].

Для ХП характерен очаговый фиброз с разрушением паренхимыэкзокринной части ПЖ; фиброз с неравномерным, очаговымраспределением в междольковом пространстве, расширениепанкреатических протоков, гиперплазия и метаплазияпротокового эпителия и формирование кист. Изолированныйвнутридольковый фиброз не специфичен для ХП. Приалкогольном ХП возникают белковые пробки, камни ПЖ.Кальцификация также характерна для тропического инаследственного ХП.

При аутоиммунной этиологии морфологически выявляютсклерозирующий панкреатит с лимфоплазмоцитарнойинфильтрацией; обильная (более 10 клеток в поле зрения)инфильтрация ткани ПЖ лимфоцитами с двумя или более изследующих признаков: перидуктальная лимфоплазматическаяинфильтрация, облитерирующий флебит, вихревидный фиброз[18]. I тип АИП — панкреатит с преобладанием склерозированияпри участии лимфоцитов и IgG -позитивных плазмацитов и типII — с преобладанием идиопатической деструкции протоков. ПриI типе АИП (лимфоплазмацитарный склерозирующийпанкреатит) протоковый эпителий сохранен, выражен

4

4

4

облитерирующий флебит. При II типе АИП (идиопатическийпротоково-концентрический панкреатит) определяетсягранулоцитарная деструкция протокового эпителия, характерныперидуктальная лимфоплазматическая инфильтрация;характерна инфильтрация стенки протоков нейтрофилами.

При длительном течении ХП возрастает риск развитияаденокарциномы ПЖ. Предшественником рака ПЖ может бытьпанкреатическая интраэпителиальная неоплазия (Pancreaticintraepithelial neoplasms - PanIN) – специфическиеморфологические изменения в стенках протоков. Различают 3степени PanIN. При PanIN-1 определяется плоский (PanIN-1A)или папиллярный (PanIN-1B) слизистый эпителий без признаковклеточной атипии, при PanIN-2 определяется атипия клеток спреобладанием папиллярного эпителия. При PanIN-3наблюдаются значительные аномалии в строении клеточныхядер, аномальные митозы и отшнуровывание клеток в просветпротоков (соответствует раку in situ) [10].

1.3. Эпидемиология

Распространенность в Европе составляет 25,0-26,4 случаев на 100тыс. населения, в России — 27,4–50 случаев на 100 тыс. населения[10]. Заболеваемость ХП в развитых странах колеблется впределах 5-10 случаев на 100 тыс. населения; в мире в целом —1,6-23 случаев на 100000 населения в год [19-22]. В миренаблюдается тенденция к увеличению заболеваемости острым ихроническим панкреатитом, за последние 30 лет — более чем в 2раза [10]. Обычно ХП развивается в зрелом возрасте (35–50 лет). Вразвитых странах средний возраст с момента установлениядиагноза снизился с 50 до 39 лет, среди заболевших на 30%увеличилась доля женщин; первичная инвалидизация больныхдостигает 15% [21].

Летальность после первичного установления диагноза ХПсоставляет до 20% в течение первых 10 лет и более 50% - через 20лет, составляя в среднем 11,9%. 15–20% больных ХП погибают отосложнений, возникающих во время обострений панкреатита,другие — вследствие вторичных нарушений пищеварения иинфекционных осложнений [19, 20].

1.4. Кодирование по МКБ-10

Другие болезни поджелудочной железы (К86)

K86.0 – Хронический панкреатит алкогольной этиологии

K86.1 – Другие хронические панкреатиты

K86.3 – Ложная киста поджелудочной железы

1.5. Классификация [23]

1.По этиологии:

•          Билиарнозависимый

•          Алкогольный

•          Дисметаболический

•          Инфекционный

•          Лекарственный

•          Аутоиммунный

•          Идиопатический

2.По клиническим проявлениям:

•          Болевой

•          Диспептический

•          Сочетанный

•          Латентный

3.По морфологическим признакам:

•          Интерстиционально-отечный

•          Паренхиматозный

•          Фиброзно-склеротический

•          Гиперпластический

•          Кистозный

4.По характеру клинического течения:

•          Редко-рецидивирующий

•          Часто-рецидивирующий

•          С постоянно присутствующей симптоматикой ХП.

5. Осложнения:

Нарушения оттока желчи.Портальная гипертензия (подпеченочная)Эндокринные нарушения:

панкреатогенный сахарный диабет,гипогликемические состояния и др.

Воспалительные изменения: абсцесс, киста, парапанкреатит,«ферментативный» холецистит, пневмония, экссудативныйплеврит, паранефрит и пр.

2. Диагностика

2.1. Жалобы и анамнез

Наиболее типичные клинические проявления ХП – боль в животеи симптомы недостаточности функции ПЖ, однако в рядеслучаев клиническая картина заболевания можетманифестировать клинической картиной осложнений.

Боль в животе – основной симптом ХП. Обычно больлокализуется в эпигастрии с иррадиацией в спину, усиливаясьпосле приема пищи и уменьшаясь в положении сидя или наклоневперед. Боль наблюдается у 80–90% пациентов, у 10–20%отмечается «безболевой панкреатит» [24]. Приступы болимогут рецидивировать (тип A: непродолжительные приступыболи с длительностью до 10 дней на фоне длительных безболевыхпериодов) иногда пациенты испытывают постоянную боль (типB: более тяжелые и длительные эпизоды с безболевымипериодами длительностью 1–2-х месяцев, чаще наблюдается приалкогольном ХП) [25]. Феномен «выгорания ПЖ», в основекоторого лежит прогрессирующий фиброз как следствиемножественных повторных приступов панкреатита,сопровождающийся с течением времени спонтанным стиханиемболи и развитием экзокринной недостаточности пока неявляется доказанным.

Недостаточность внешнесекреторной функции ПЖ,проявляющаяся клинически, возникает только при снижениифункциональной активности железы более чем на 90%.Клиническими проявлениями нарушения всасывания жировявляются стеаторея и метеоризм, потеря массы тела (у 30–52% пациентов). У пациентов с алкогольным панкреатитомпризнаки мальдигестии возникают в среднем через 10 лет отпоявления первых клинических симптомов. Также можетвстречаться мальабсорбция жирорастворимых витаминов ивитамина B , но клинически гиповитаминозы проявляютсяредко.

У 70% пациентов с ХП со временем развивается нарушениетолерантности к глюкозе. Вероятность возникновенияэндокринной недостаточности начинает постепенно

12

повышаться спустя 10 лет после начала заболевания [26].Панкреатогенный СД отличается от диабета 1 и 2 типа болеевысоким риском развития гипогликемии и сниженной частотойкетоацидоза вследствие ухудшения секреции глюкагона исопутствующего нарушения функции печени у лиц с алкогольнойэтиологией ХП [27, 28]. Такие осложнения, как макро-/микроангиопатия, нефропатия, нейропатия и ретинопатияявляются столь же частыми, как и при диабете 1 типа [29]. Насегодняшний день панкреатогенный сахарный диабет в исходеразвития ХП следует относить к типу 3с [28].

2.2. Физикальное обследование

Клинические проявления заболевания, а также выбор лечебнойтактики, прогноз значительно различаются в зависимости отего стадии. Стадии ХП определены на основании проспективныхнаблюдательных исследований [30] (Таблица 1).

Таблица 1. Определение клинической стадии ХП с оценкойпрогноза

I стадия ХП характеризуется отсутствием клиническойсимптоматики заболевания. При случайном обследованиивыявляют характерные для ХП изменения данных КТ или ЭРХПГ.Прогноз на данной стадии неизвестен, поскольку зависит отвыраженности обнаруженных изменений, возраста пациента,этиологии болезни, продолжения воздействия триггерногофактора (курения, например) и многих других факторов. СтадияII - начальных проявлений, которые характеризуются частымиэпизодами обострения ХП, которые могут быть ошибочнорасценены как острый панкреатит. С течением временирецидивы становятся менее тяжелыми, но симптоматика

Стадия Признаки Прогноз

1. Доклиническая. Признаки ХП до даннымлучевых методов диагностики

Неизвестен

2. Начальных проявлений. Боль типа «А».Повторные атаки острого панкреатита.Снижение качества жизни. Длительность:4-7 лет

↑ риск панкреонекрозаосложнений острогпанкреатита

3. Персистирующая симптоматика. Боль типа«В». Эндо- и/или экзокриннаянедостаточность

Трофологическаянедостаточность

4. Атрофия ПЖ. Выраженная недостаточностьПЖ. Интенсивность боли снижается,отсутствуют эпизоды острого панкреатита

Сахарный диабетрофологическаянедостаточность. Повышен рисрака ПЖ

сохраняется в периоды между приступами. На этой стадииможет существенно ухудшаться качество жизни. Стадия обычнопродолжается 4–7 лет. На III стадии типична персистирующаясимптоматика ХП, прежде всего — абдоминальная боль.Пациенты значительно сокращают объем принимаемой пищи из-за опасения усиления боли, ярко проявляются признакиэкзокринной и эндокринной панкреатической недостаточности.Стадия IV характеризуется атрофией ПЖ, развитиемэкзокринной и эндокринной недостаточности, что проявляетсястеатореей, похуданием и сахарным диабетом. У многих больныхснижается интенсивность боли, прекращаются острыеприступы заболевания. Могут развиваться тяжелые системныеосложнения ХП и рак ПЖ.

Следует отметить, что вопрос о стадиях ХП достаточнодискуссионный, в первую очередь ввиду того, что стадийностьпостроена на модели ХП токсической этиологии. Напротив,течение АИП будет подчиняться иным законам. Кроме того,последовательное развитие стадий ХП прослеживается не у всехпациентов. В ряде случаев, уже при первичной диагностике,выявляются осложнения и признаки панкреатическойнедостаточности.

2.3. Лабораторная диагностика

Диагноз ХП можно заподозрить на основании условноспецифичных приступов абдоминальной боли и/или клиническихпризнаков недостаточности внешнесекреторной функции ПЖ упациента, регулярно принимающего алкоголь и/или курильщика.В пользу диагноза ХП может быть факт семейного анамнезазаболевания.

В отличие от острого панкреатита, при ХП редко наблюдаетсяповышение уровня ферментов в крови или моче, поэтому еслиэто происходит, можно подозревать формирование псевдокистыили панкреатического асцита. Стойко повышенный уровеньамилазы в крови позволяет сделать предположение омакроамилаземии (при этом амилаза образует крупныекомплексы с белками плазмы, не фильтрующиеся почками, и вмоче наблюдается нормальная активность амилазы) иливнепанкреатических источниках гиперамилаземии.

Внепанкреатические источники гиперамилаземии игиперамилазурии

Почечная недостаточностьБолезни слюнных желез (эпидемический паротит, конкременты,радиационный сиаладенит)Осложнения челюстно-лицевой хирургии«Опухолевая» гиперамилаземия (рак легкого, рак пищевода, ракяичников)МакроамилаземияОжогиДиабетический кетоацидозБеременностьТрансплантация почкиТравма головного мозгаЛекарственные препараты (морфин)Болезни органов брюшной полости: болезни желчных путей(холецистит, холедохолитиаз), осложнения язвенной болезни —перфорация или пенетрация язв, непроходимость или инфаркткишечника, внематочная беременность, перитонит, аневризмааорты, послеоперационная гиперамилаземия

2.3.1 Исследование экзокринной функцииподжелудочной железы

Классические зондовые методы определения объемапанкреатического сока, определения концентрации в немферментов и бикарбонатов имеют крайне ограниченноеприменение для диагностики ХП вследствие инвазивности,высокой стоимости, низкой доступности стимуляторов (донастоящего времени препараты не зарегистрированы длямедицинского применения в РФ), трудоемкости и плохойпереносимости пациентами. По данным этих методовневозможно отличить ХП от недостаточности функции ПЖ безХП. В целом, прямые методы могут применяться только врамках клинических исследований в высокоспециализированныхклиниках. В отдельных сложных случаях методика применима длядифференциальной диагностики стеатореи.

Совершенствование методики ЭУЗИ со стимуляцией секретиномпозволяет помимо осмотра протоков ПЖ осуществлятьповременную эвакуацию дуоденального содержимого послевведения секретина, воспроизводя, таким образом, классическийсекретиновый тест с помощью эндоскопии. Проблемой методаявляется небольшой накопленный опыт и отсутствие

валидации, что отражается отсутствием этого метода во всехнациональных зарубежных рекомендациях по диагностикепанкреатической недостаточности на сегодняшний день. ВРоссии главным ограничением к его использованию являетсяотсутствие зарегистрированного секретина.

Непрямые ФППЖ косвенно оценивают нарушениевнешнесекреторной функции ПЖ, они более доступны посравнению с прямыми методами. Однако они имеют меньшуючувствительность и главным образом обнаруживают поздниестадии внешнесекреторной недостаточности.

Определение содержания жира в кале. Стандартноекопрологическое исследование с микроскопией капелекнейтрального жира отличается низкой чувствительностью,поэтому, применяя его для верификации стеатореи и оценкиэффективности лечения необходимо проводить анализ 3-кратнои учитывать рацион питания больного.

Метод количественного определения содержания жира в калеразработан еще 1949  году, он чувствителен для диагностикинедостаточности функции ПЖ на поздних стадиях [10]. Тестпроводится на фоне соблюдения в течение 5 дней диеты свысоким содержанием жира в отсутствие заместительнойферментной терапии, сбор кала осуществляется в течение 72часов. В норме коэффициент абсорбции жира составляет неменее 92% [31].

Определение активности эластазы-1 в кале. Эластаза-1сохраняет относительную стабильность по сравнению с другимиферментами ПЖ при прохождении по желудочно-кишечномутракту. Наибольшие преимущества имеет определениеэластазы в кале иммуноферментным методом (с помощьюмоноклональных антител): данным способом определяется лишьэластаза человека, поэтому результаты теста не зависят отпроведения заместительной терапии. Исследованиенеинвазиновное и относительно недорогое, но имеет низкуючувствительность при лёгкой и умеренной внешнесекреторнойнедостаточности ПЖ и низкую специфичность при определеннойпатологии желудочно-кишечного тракта, не связанной с ПЖ [32].При легкой степени недостаточности внешнесекреторнойфункции чувствительность метода составляет 63%.

Диагностическая точность определения эластазы в кале резкоснижается при ускорении пассажа, диарее, полифекалии, приводяк ложноположительным (низким значениям эластазы) за счетразведения фермента; аналогичная ситуация, только с другиммеханизмом, может отмечаться при избыточномбактериальном росте в тонкой кишке за счет бактериальногогидролиза эластазы. Поэтому, более надежно уточнять степеньэкзокринной панкреатической недостаточности следует послекупирования/минимизации основных проявлений экзокриннойпанкреатической недостаточности (диареи, стеатореи) на фоненачальной терапии современными полиферментнымипрепаратами.

Снижение содержания эластаза в кале свидетельствует опервичной экзокринной недостаточности ПЖ (0–100 мкг/г –тяжелая; 101–200 – средняя или легкая), что являетсяпоказанием для пожизненной, чаще всего для т.н. высокодознойзаместительной ферментной терапии. Определять уровеньэластазы в динамике практически не имеет смысла, т.к.количество оставшихся, функционально готовых клеток ПЖ ксекреции не может увеличиться.

Дыхательный тест. Дыхательный тест заключается впероральном приеме C-меченного субстрата (смесьтриглицеридов), который гидролизуется в просвете кишки встепени, пропорциональной активности панкреатическойлипазы. Выдыхаемый CO определяется путем масс-спектрометрии или методом инфракрасной спектроскопии, но,как и при других непрямых тестах, этот анализ имеетвариабельную чувствительность и специфичность, зависящуюот большого числа факторов, в связи с чем мы можем наблюдатьпротиворечивые результаты исследований последних лет.Следует признать, что совершенствование и унификация даннойметодики, использование стандартной валидированнойаппаратуры, строгое соблюдение методологии теста всовокупности открывают широкие перспективы к егоповсеместному использованию [31]. Отсутствие разрешенного кприменению на территории России субстрата ( С-смешанныетриглицериды) делает невозможным.

2.3.2 Исследование эндокринной функции поджелудочнойжелезы

13

132

13

Диагностика эндокринной недостаточности должна бытьсвоевременной и тщательной путем регулярного определенияконцентрации гликозилированного гемоглобина (HB ), уровняглюкозы крови натощак или проведения нагрузочной пробы сглюкозой. Оптимальная форма скрининга остается спорной [27].Международный экспертный комитет рекомендовалиспользовать HB (при уровне ≥6, 5%), а не концентрациюглюкозы в крови для диагностики диабета [33].

2.3.3 Оценка нутритивного статуса

Клиническая оценка нутритивного статуса должна проводитьсявсем больным ХП при поступлении в стационар, а также приамбулаторном обращении для оценки тяжести течения ХП ипрогнозирования риска развития осложнений и неблагоприятныхисходов. Оценка базируется на расчете индекса массы тела(ИМТ), констатации факта потери веса и ее выраженности,наличии косвенных признаков трофологическойнедостаточности при общем осмотре больного – признакианемии, трофические расстройства кожи, признакиквашиоркора и т.п. [34, 35].

Поскольку у 90% и более больных ХП с наличием различныхмаркеров трофологической недостаточности имеется редукциямассы тела [34], то практикующему врачу необходимо знать,что даже у больных ХП с нормальным или повышенным ИМТчасто развивается трофологическая недостаточность, аредукция массы тела является наиболее значимымпотенциальным маркером риска развития трофологическойнедостаточности.

Маркеры нарушения нутритивного статуса у больных ХПрекомендуется использовать в качестве самостоятельногопоказания для назначения заместительной терапиипищеварительными ферментами, нутритивной поддержки, атакже для контроля эффективности терапии

Уровень достоверности доказательств — 3. Уровеньубедительности рекомендаций B.

Комментарии: Своевременная коррекция нутритивногостатуса существенно улучшают прогноз, способствуютсокращению сроков госпитализации и уменьшению прямыхзатрат на лечение, что необходимо учитывать практикующимврачам в своей рутинной практике [34, 35].

A1с

A1с

У больных ХП рекомендуется выполнение однократной оценкиминеральной плотности костной ткани (методомрентгеновской денситометрии) [27, 36]

Уровень достоверности доказательств — 4. Уровеньубедительности рекомендаций С.

Комментарии: Остеопороз является доказанным осложнениемХП, возникающим в результате панкреатогенной мальабсорбции[37].

2.4. Инструментальная диагностика

Выбор методики визуализации должен быть основан на еедоступности, наличии соответствующих навыков у персонала истепени инвазивности конкретного исследования.

Обзорная рентгенография брюшной полости позволяетвыявить только выраженную кальцификацию в проекции ПЖ.Данный метод является устаревшим, имеющим скорееисторическое значение. Согласно результатам ранеепроведенных исследований обзорная рентгенография в 30–40%случаев позволяла выявить кальцификацию ПЖ иливнутрипротоковые конкременты, особенно при исследовании вкосой проекции. Формально, такая находка ранее исключаланеобходимость дальнейшего обследования для подтверждениядиагноза хронического панкреатита [38]. При этом, следуетпомнить, что кальциноз ПЖ чаще всего встречается приалкогольном, наследственном ХП и редко — при идиопатическомпанкреатите [10]. Более того, кальцификация характерна и длярака ПЖ, что в сочетании с низкой чувствительностью непозволяет рекомендовать данную методику какконкурентоспособную и имеющую диагностическую ценность.

Ультразвуковая эхография. Трансабдоминальноеультразвуковое исследование (УЗИ), как правило, всегдавыступает в качестве метода первичного скрининга по поводунеобъяснимой боли в животе. Этот метод позволяет выявитьсвободную жидкость в брюшной полости, оценить состояниепечени, билиарного тракта, почек, патология которых можетимитировать ХП или сопутствовать ему, в некоторых случаях— исключить хирургическую и гинекологическую патологию.

При использовании УЗИ в качестве метода первичного скринингав пользу диагноза ХП следует отнести следующие признаки:

- псевдокисты,

- кальцификация и вирсунголитиаз,

- выраженная дилатация ГПП в сочетании с уплотнением стенокГПП,

- признаки осложнений ХП – псевдокисты, расширение общегожелчного протока, воротной, селезеночной вены.

Изолированные или сочетанные признаки как: диффузныеизменения ПЖ, изменение размеров и контур железы неявляются сколько-нибудь надежными признаками ХП. Их наличиев сочетании с клинической картиной, аномальнымирезультатами функциональных тестов ПЖ, позволяетклиницисту рассматривать диагноз ХП как возможный илинеопределенный (т.е. клиническое подозрение на ХП), чтотребует использования более точных лучевых методовисследования.

Трансабдоминальное УЗИ рекомендуется только дляподтверждения диагноза тяжелого ХП с выраженнымиструктурными изменениями

Уровень достоверности доказательств — 4 – Уровеньубедительности рекомендаций C.

Комментарии: УЗИ имеет невысокую чувствительность испецифичность при диагностике ХП. Даже в специальноспланированных исследованиях с высоким уровнем специалистови используемого оборудованиями, отсутствия ограничений вдлительности процедуры, стандартизированным подходом кисследованию и высокой межисследовательскойсогласованностью, чувствительность и специфичностьтрансабдоминального УЗИ не превышают 70-80%, что являетсяопределенно недостаточным для диагностики ХП [39].Экстраполируя результаты научных исследований на рутинноездравоохранение, чувствительность и специфичность УЗИ вдиагностике ХП может оказаться существенно ниже за счетнизкой воспроизводимости, поскольку в значительной степенирезультаты исследования зависят от того, кто и на какомаппарате это исследование выполняет.

Трансабдоминальное УЗИ рекомендуется для первичногоскрининга и исключения иных причин боли в животе, а также вдинамике для наблюдения за пациентом с установленнымдиагнозом ХП, при псевдокистах ПЖ

Уровень достоверности доказательств 2b – Уровеньубедительности рекомендаций В.

Комментарии: Трансабдоминальное УЗИ способно подтвердитьдиагноз ХП на поздней стадии, выявить кальцификацию ПЖ ивнутрипротоковые кальциевые конкременты (в случае, если ихразмер превышает 5 мм), псевдокисты, дилатацию ГПП и егобоковых ветвей, атрофию паренхимы ПЖ [27, 36]. Благодарявысокой чувствительности к жидкостным образованиям УЗИявляется методом выбора для наблюдения за пациентами спсевдокистами ПЖ.

Отсутствие признаков ХП при трансабдоминальном УЗИ неисключает диагноз ХП

Уровень достоверности доказательств 1b – Уровеньубедительности рекомендаций А.

Комментарии: трансабдоминальное УЗИ не способно выявитьХП на ранних стадиях [40], существенно уступая КТ иэндоскопическому УЗИ (ЭУЗИ) качеством изображения,пространственным и контрастным разрешением. Такимобразом, отрицательный результат УЗИ не исключает даженаличие конкрементов ПЖ. Признаки «диффузных измененийПЖ» по данным УЗИ не являются основанием для постановкидиагноза хронический панкреатит.

Компьютерная томография. МСКТ в настоящее времяявляется методикой выбора для первичной диагностики ХП. Дляэффективного использования всех возможностей МСКТ,надежной диагностики отека, некроза, опухолей ПЖ большоезначение строгое соблюдение панкреатического протокола.Снижение интенсивности сигнала характерно для фиброза,тогда как структура с одинаковой интенсивностью указываетна его отсутствие. МСКТ с внутривенным контрастированиемпозволяет обнаружить зоны некроза ПЖ (отсутствиенакопления контрастного вещества) (Таблица 2).

Таблица 2. Изменения ПЖ при ХП по данным лучевых методовдиагностики

При обострении ХП КТ с внутривенным контрастированиемспособна подтвердить диагноз, оценить тяжесть обострения ивыявить осложнения, также как и при остром панкреатите [41].

МСКТ рекомендуется как метод выбора для диагностики ХП,включая выявление панкреонекроза.

Уровень достоверности доказательств 3 – Уровеньубедительности рекомендаций С.

Комментарии: МСКТ значимо превосходит по диагностическойценности трансабдоминальное УЗИ и более доступна в Россиисегодня относительно других методов – ЭУЗИ и магнитно-резонансной панкреатикохолангиографии (МРПХГ) с секретином.Чувствительность метода при диагностике ХП составляет 75–90% специфичность — 85-90% [27].

МСКТ рекомендуется как наиболее эффективный методопределения локализации конкрементов и внутрипротоковыхкамней ПЖ, а также для дифференциальной диагностики ХП иопухолей ПЖ при их размере более 5  мм. Отсутствиеизменений ПЖ при МСКТ не означает отсутствие ХП на раннейстадии, однако, подобная вероятность существенно нижеотносительно применения трансабдоминального УЗИ.

Уровень достоверности доказательств 2b – Уровеньубедительности рекомендаций В.

Комментарии: Данными МСКТ, указывающими на ХП,являются атрофия железы, наличие конкрементов в протоках,дилатация ГПП, интра- или перипанкреатические кисты,утолщение перипанкреатической фасции и тромбоз селезеночной

Показатель Изменения

Размер органа Обычно — увеличение части или всего органа, редко —уменьшение размеров ПЖ.

Плотность ткани Как правило, повышена, носит негомогенный характер, обычно кистами или кальцификацией.

Контур Неровный

Проток железы Расширенный (диагностика с помощью КТ возможна, еслдиаметр протока > 5 мм)

Желчные протоки Расширены при увеличении головки ПЖ

12-ти перстная кишка Сдавлена при увеличении головки ПЖ

Селезеночная вена Иногда тромбирована, в ряде случаев с увеличением селезенки

Другие признаки Утолщение брюшины и почечной фасции вблизи ПЖ. Атрофиретроперитонеальной жировой клетчатки

вены [42]. КТ может выявить признаки, указывающие навероятный ХП: неоднородность структуры, нечеткостьконтуров и увеличение размеров ПЖ [43].

При отрицательных результатах МСКТ у больного срецидивирующей абдоминальной болью рекомендуетсяпроведение ЭУЗИ

Уровень достоверности доказательств 2b – Уровеньубедительности рекомендаций В.

Комментарии: ЭУЗИ сопоставимо с КТ по чувствительностипри определении локализации конкрементов ПЖ даже мелкихразмеров (<3 мм). ЭУЗИ – минимально инвазивный методвизуализации, использующийся и с лечебной целью [36].

Rosemont включают в себя: 4 признака, отражающих состояниепаренхимы органа (Приложение Г2) [44]: гиперэхогенные очаги,гиперэхогенные тяжи, гипоэхогенные участки, кисты и 5протоковых критериев: дилатация ГПП, расширение боковыхветвей, неравномерность главного протока, гиперэхогенностьстенок протока, наличие конкрементов.

Выделяют 4 группы признаков по достоверности диагноза ХП:определенный, предположительный, неопределенный и норма.Критерии на настоящее время еще не валидизированы, но ихпоявление должно повысить надежность исследования.Использование эластографии и/или контрастирования в ходеЭУЗИ может повышать чувствительность метода вдиагностике ХП и дифференциальной диагностике с опухолями[45].

Дифференциальная диагностика между воспалительным излокачественным образованием, а также раннее выявлениезлокачественного образования у пациентов сдиагностированным ХП остается трудной задачей для всехметодов визуализации, однако методом, дающим наиболееточную характеристику тканей, является ЭУЗИ стонкоигольной пункционной биопсией [46].

ЭУЗИ оекомендуется как наиболее информативный метод вдиагностике раннего ХП (ХП минимальных изменений),особенно при использовании стимуляции секретином,контрастирования и эластографии ПЖ, однако этот метод

требует высокой квалификации специалиста и строгостандартизированного подхода

Уровень достоверности доказательств 2a – Уровеньубедительности рекомендаций В.

Комментарии: ЭУЗИ, а также МРПХГ с секретиновым тестомявляются наиболее надежными методами визуализацииизменений паренхимы и протоков ПЖ на ранних стадиях ХП, атакже протоковых аномалий [36, 47].

МРТ и МРПХГ. Данными МРТ исследования, указывающими наХП, являются снижение интенсивности сигнала на T1WI приподавлении сигнала от жировой ткани и снижениеконтрастности. Поскольку при МРХПГ боковые ветвивизуализируются только в 10–25% случаев [48], данный видисследования без стимуляции секретином имеет ограниченноедиагностическое значение у пациентов с ХП на ранних стадиях(на сегодняшний день секретин не производится на территорииРоссийской федерации и не лицензирован для импорта).

Рекомендации

МРПХГ и ЭУЗИ со стимуляцией секретином рекомендуются каклучшие методы визуализации для диагностики измененияпаренхимы и протоков на ранних стадиях ХП. ДинамическаяМРПХГ с секретиновым тестом рекомендуется как основнойнеинвазивный метод идентификации начальныхморфологических изменений системы протоков ПЖ,жидкостных стриктур, а также для оценки внешнесекреторногорезерва ПЖ.

Уровень достоверности доказательств 2a – Уровеньубедительности рекомендаций B.

Комментарии: Комбинация МРТ и МРХПГ с стимуляциейсекретином является наиболее точным методом верификациипанкреатита минимальных изменений. Использованиеконтрастирования (гадолиний) существенно повышаетчувствительность метода при дифференциальной диагностикеХП и опухолей ПЖ. При выполнении МРПХГ можно определить свысокой точностью заполненные жидкостью структуры: ГПП ипсевдокисты [49, 50].

Проведение МРТ без контрастирования и МРХПГ безстимуляции секретином не имеет преимуществ в диагностикеХП по сравнению с МСКТ

Уровень достоверности доказательств — 2a. Уровеньубедительности рекомендаций B.

Комментарии: МРХПГ без стимуляции не обладаетчувствительностью и специфичностью сопоставимой сэндоскопической ретроградной холангиопанкреатикографией(ЭРХПГ), и поэтому не имеет решающего значения при оценкесостояния протоков ПЖ [48].

МРХПГ и ЭУЗИ рекомендуются как наиболее точные методыдиагностики аномалий развития ПЖ у пациентов с ХП

Уровень достоверности доказательств 3 - Уровеньубедительности рекомендаций B.

Комментарии: МРХПГ с использованием секретина, имееточень высокую чувствительность [49], и может быть ценной унебольшой группы пациентов, с начальными стадиямипротоковых изменений при ХП, предопухолевыми состояниями(PanIN, внутрипротоковая папиллярная опухоль) иаденокарциномой ПЖ.

Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатикография(ЭРХПГ). ЭРХПГ — инвазивная процедура с риском осложнений,позволяет выявить изменения структуры протоков,псевдокисты, достоверно установить диагноз ХП. ЭРХПГ даетвозможность обнаружить изменения ГПП и его ветвей(нерегулярное расширение протоков — «цепь озер»). Она можетбыть наиболее ценной при отсутствии ЭУЗИ или сомнительныхрезультатах МРХПГ. Критерии оценки тяжести ХП поКембриджской классификации приведены в таблицах 6 и 7.

2.5 Тактика ведения больного ХП для врачаобщей практики и гастроэнтеролога

Тактика ведения больного ХП базируется на нескольких важныхсоставляющих:

1.                Определение диагноза ХП (т.е. подтверждение илиисключение ХП, вызывающее трудности на ранних стадияхболезни);

2.                Попытка определения этиологии ХП (посколькуэтиотропное воздействие наиболее эффективно);

3.         Определение стадии ХП (что определяет выбор лечебнойтактики и влияет на прогноз);

4.                Диагностика панкреатической недостаточности(является основой для выбора схемы заместительнойферментной терапии и инсулинотерапии, доз препаратов илипризнание необходимости хирургического лечения);

5.                Разработка плана лечения (в ряде случаев коллегиальноерешение с хирургами, эндоскопистами, эндокринологами);

6.                Определение прогноза с учетом исходной ситуации ивыбранной врачебной тактики.

Диагноз «определенного ХП» (Алгоритм 1) устанавливается сиспользованием высокоинформативных лучевых методов поморфологическим признакам в сочетании с клиническимипроявлениями (при недостаточной информативности УЗИ - какминимум МСКТ). В том случае, если ни УЗИ, ни МСКТ не даютподтверждения диагноза, пациент может наблюдаться илечиться с предположительным диагнозом ХП. Итак, еслидиагноз ХП убедительно доказан, на первом этапеосуществляется попытка этиотропного (наиболееэффективного) воздействия. В первую очередь это касаетсяэтиологических форм, требующих своевременного испецифического воздействия – при АИП – кортикостероиды, приобструкции - хирургическая или эндоскопическая декомпрессия ит.д. При наличии экзокринной недостаточности ПЖцелесообразно определение ее вида – первичная (со снижениемэластазы-1 при соблюдении условий забора) или вторичная (снормальным уровнем эластазы), что определит длительностьзаместительной ферментной терапии. Длительность курсаММСП или микротаблеток панкреатина** при вторичнойпанкреатической недостаточности определяется срокомразрешения симптоматики, возможностью поиска и элиминациивторичных причин недостаточности (например, синдромизбыточного бактериального роста в тонкой кишке). Прирецидиве стеатореи после отмены или уменьшения дозы

панкреатина** несмотря на нормальные значения эластазы-1кала также необходима пожизненная заместительнаяферментная терапия. Пациенту с низкими значениямиэластазы-1 кала при отсутствии условия дляложноположительного результата показана пожизненнаязаместительная ферментная терапия. При наличии упорноготечения боли, резистентной к комбинированнойфармакотерапии с использованием препаратов панкреатина**,анальгетиков, прегабалина в течение 3-х месяцев, целесообразноколлегиальное обсуждение пациента совместно с хирургами иэндоскопистами на предмет эндоскопического или хирургическоголечения. При назначении наркотических анальгетиковразвивается высокий риск зависимости, что диктует в болеесжатые сроки принимать решение о возможной необходимостиэндоскопического и/или хирургического лечения.

При невозможности по разным причинам адекватнойморфологической верификации ХП, а также тем фактом, чтонаиболее распространенным методом оценки состоянияпаренхимы ПЖ в России сегодня является УЗИ, у некоторыхбольных диагноз «хронический панкреатит» является вероятнымили возможным в зависимости от данных анамнеза иклинической картины (Алгоритм 2). Аналогичная ситуацияскладывается при недостаточности данных МСКТ, а в рядеслучаев даже ЭУЗИ в постановке диагноза ХП (неопределенный,возможный ХП, или клиническое подозрение на ХП). В связи снеуверенностью в диагнозе, верификация АИП малореальна, всвязи с чем эта форма «выпадает» из перечня этиологическихформ, на которые можно целенаправленно воздействовать. Приналичии / подозрении на экзокринную недостаточность ПЖтакже целесообразно определение ее вида – первичная (соснижением эластазы-1) или вторичная (с нормальным уровнемэластазы), что определит длительность заместительнойферментной терапии и позволит нам с большей уверенностьюутверждать о наличии ХП (комбинация малоубедительныхлучевых критериев и панкреатической недостаточности). Курсприема панкреатина** при вторичной панкреатическойнедостаточности также определяется сроком разрешениясимптоматики, возможностью поиска и элиминации вторичныхпричин недостаточности (например, синдром избыточногобактериального роста в тонкой кишке). В связи с отсутствиемуверенности в «панкреатическом» типе диабета выборгипогликемического средства решать совместно с

эндокринологом. При отсутствии эффекта консервативныхметодик, направленных на купирование боли, в отличие отситуации с «определенным ХП» до консультации хирургацелесообразно в первую очередь уточнение диагноза ХП сиспользованием достоверных методов оценки морфологии ПЖ(ЭУЗИ, МСКТ, МРХПГ).

Диагноз ХП рекомендуется устанавливать на основаниидостоверных морфологических критериев или сочетанияморфологических и функциональных критериев. МСКТ, атакже МРПХГ и ЭУЗИ рекомендуются как методы выбора дляверификации диагноза ХП

Уровень достоверности доказательств 3 – Уровеньубедительности рекомендаций С.

Комментарии: В отдельных случаях играет роль и ЭРХПГ. Дляверификации диагноза может потребоваться выполнение одногоили всех наиболее точных методов, включая динамическиеисследования через 6-12 месяцев при недостаточномсоответствии обнаруживаемых признаков диагнозу ХП.

Эластазный тест (определение активности эластазы-1 в кале спомощью моноклональных антител) рекомендуетсяиспользовать для диагностики ХП при неопределенныхрезультатах методов визуализации, когда экзокриннаяпанкреатическая недостаточность будет служить косвеннымпризнаком ХП.

Уровень достоверности доказательств 2b – Уровеньубедительности рекомендаций B.

Комментарии: Метод количественного определения содержанияжира в кале применяется только в рамках клиническихисследований, в рутинной клинической практике его применениене уместно. По данным многих ФППЖ невозможно отличить ХПот недостаточности функции ПЖ без ХП, данные исследованияпоказаны для дифференциальной диагностики синдромовмальдигестии/мальабсорбции.

Для диагностике эндокринной недостаточности рекомендуетсяопределение концентрации гликозилированного гемоглобина(HB )A1C

Уровень достоверности доказательств 4 – Уровеньубедительности рекомендаций С.

Комментарии: Преимущество HB заключаются в болеенизкой вариабельности результатов относительно показателейглюкозы крови [27, 33].

Пациентам с ХП рекомендовано оценивать состояниенутритивного статуса с использованием клинических ибиохимических методов

Уровень достоверности доказательств 3 – Уровеньубедительности рекомендаций B.

Комментарии: Лабораторная оценка нутритивного статусаявляется для большинства Российских клиник общедоступной ипоказательной даже при использовании сочетания простыхтестов – определение общего белка, альбумина, абсолютногочисла лимфоцитов периферической крови, уровня гемоглобина.Расширение спектра биохимических маркеров трофологическойнедостаточности до определения концентраций ретинол-связывающего белка, витамина B , фолиевой кислоты,трансферрина, магния, цинка позволяет детально оценитьпищевой статус у больного ХП [51].

A1с

12

3. Лечение

3.1 Консервативное лечение

Консервативное лечение пациентов с ХП направлено накупирование симптомов и предотвращение развитийосложнений, при этом выделяют 6 главных задач [27]:

1.                прекращение употребления алкоголя и отказ от курениявне зависимости от предполагаемой этиологии заболевания,суточных доз алкоголя и количества выкуриваемых сигарет всутки, стажа употребления алкоголя и табакокурения;

2.         определение причины боли в животе и попытка сниженияее интенсивности;

3.                лечение недостаточности внешнесекреторной функцииПЖ;

4.                выявление и лечение эндокринной недостаточности наранних стадиях до развития осложнений;

5.         нутритивная поддержка;

6.                скрининг аденокарциномы ПЖ, особенно принаследственном (семейном) панкреатите, отягощенномнаследственном анамнезе по раку ПЖ, длительном анамнезедоказанного ХП, возрасте старше 60 лет.

3.1.1 Изменение поведения (модификация образажизни)

Полный отказ от употребления алкоголя рекомендуется дляснижения частоты тяжелых осложнений и смертности

Уровень достоверности доказательств — 2b. Уровеньубедительности рекомендаций B.

Комментарии: в условиях абстиненции в некоторых случаяхотмечено уменьшение выраженности симптомов и купированиеболи, в то время как продолжающееся употребление алкоголяспособствует прогрессированию заболевания [6, 36, 52-56].Внешнесекреторная недостаточность ПЖ, как правило, непрогрессирует на фоне отказа от употребления алкоголя [53]. У

лиц, не употребляющих алкоголь, отмечается лучший ответ натерапию по устранению боли [25, 53, 54, 57-60]. Тем не менее,отказ от употребления алкоголя не всегда останавливаетпрогрессирование заболевания. Для прекращения употребленияалкоголя необходимо привлекать наркологов-психиатров,специализирующихся по алкогольной зависимости с последующимнаблюдения психологом [27].

В целом, очень сложно выделить роль курения призлоупотреблении алкоголем как этиологического фактора ифактора, влияющего на течение ХП, поскольку курение частосопутствует злоупотреблению алкоголя [6, 56, 61]. Кроме того,воздержание от употребления алкоголя часто не связано сотказом от курения [36].

Для уменьшения/профилактики боли и осложнений при ХПрекомендуется отказ от курения

  Уровень достоверности доказательств — 3. Уровеньубедительности рекомендаций C.

Комментарии: Независимо от особенностей течения ХП,пациентам рекомендуется отказ от курения как значимого инезависимого фактора развития ХП [60, 62].

Диетотерапия. Белково-энергетическая недостаточностьчасто встречается у пациентов с ХП и при этом носитмногофакторный характер, вследствие ограниченияколичества принимаемой пищи, мальабсорбции, СД,нарушения перистальтики кишечника и сопутствующегохронического алкоголизма [34, 35, 63].

В тяжелых случаях, когда тяжелая стеаторея, несмотря наиспользование адекватной заместительной терапии, вызываетсильный дискомфорт, приводит к социальной дезадаптации,рекомендуется диета, содержащая менее 40–60 г жира в сутки

Уровень достоверности доказательств — 5. Уровеньубедительности рекомендаций D.

Комментарии: Интервенционные исследования по изучениюограничения потребления жиров у пациентов снедостаточностью ПЖ не проводились. Ориентировочныерекомендации для больных с тяжелой экзокриннойнедостаточностью ПЖ включают ежедневную диету с

энергетической ценностью 2500 - 3000 калорий, потребление 1,0– 1,5 г/кг/сутки белков [63]. Купирование стеатореи достигаетсяне за счет ограничения приема жира (что необходимо длянормального всасывания жирорастворимых витаминов), апосредством назначения ферментной заместительной терапиив адекватной дозе.

Сложные углеводы и пищевые волокна могут быть полезными длязамедления развития СД, профилактики синдрома избыточногобактериального роста в тонкой кишке. Прием пищевых волокончасто ограничен у пациентов с ХП на основании убеждения втом, что в эксперименте волокна адсорбируютпищеварительные ферменты, тем самым, влияя на их действие[64]. Однако подобное представление основывается на косвенныхданных (например, триолеиновые дыхательные пробы, нарезультаты которых может влиять замедленная эвакуацияжелудочного содержимого под действием волокон) [65].

Среднецепочечные триглицериды в качестве пищевой добавкине показаны пациентам с ХП и недостаточностьювнешнесекреторной функции ПЖ

Уровень достоверности доказательств — 1b. Уровеньубедительности рекомендаций B.

Комментарии: В настоящее время не получено убедительныхдоказательств их эффективности среднецепочечныхтриглицеридов. Кроме того, малоприятный вкус и высокаястоимость снижают приверженность к лечению. Имеютсяданные, что для их нормального переваривания и всасываниятакже необходимо назначение ферментных препаратов [66].

Больным с декомпенсированной внешнесекреторнойнедостаточностью ПЖ и/или длительным анамнезом ХП (более5 лет), рекомендуется скрининг на предмет выявлениядефицита жирорастворимых витаминов, а при необходимостипоказано их парентеральное введение [36]

Уровень достоверности доказательств — 1b – Уровеньубедительности рекомендаций B.

Комментарии: У больных ХП может отмечаться нарушениевсасывания жирорастворимых витаминов (A, D, E и K), чтосопровождается снижением их концентрации в сыворотке крови[67]. При этом, клинические проявления гиповитаминозов

проявляются редко [37, 68]. У больных ХП может развиватьсянедостаточность витамина B , вследствие нарушениярасщепления комплекса витамина B с гаптокоррином (факторКастла) протеазами ПЖ. У пациентов, злоупотребляющихалкоголем также есть риск развития тиаминовой (витамин B ),рибофлавиновой (витамин В ) и пиридоксиновой (витамин B )недостаточности. В случае выявления недостаточности уровнявитаминов в сыворотке крови следует проводитьзаместительную витаминотерапию [51].

Больным ХП рекомендуется диета, не отличающаяся по составуи количеству от рациона здорового человека

Уровень достоверности доказательств — 4 – Уровеньубедительности рекомендаций С.

Комментарии: Рекомендуется дробный прием пищи:небольшими порциями 5-6 раз в сутки в зависимости оттяжести заболевания [69]. Желательно высокое содержаниебелка и углеводов в пище, если это не усиливает боли идиспепсические симптомы. Степень ограничения жиров приэкзокринной панкреатической недостаточности зависит оттяжести стеатореи, в большинстве случаев жиры неограничиваются, особенно нерафинированные растительные.

3.1.2 Купирование боли в животе

Нередкими причинами боли являются крупные псевдокисты,стеноз холедоха, двенадцатиперстной кишки, выраженнаяпротоковая обструкция за счет внутрипротоковыхконкрементов и стриктур. В том случае, если клинико-инструментальное обследование подтверждает подобныенаходки и обоснована их связь с наличием упорной абдоминальнойболи, на первом этапе лечения необходимо использоватьэндоскопические и хирургические методы лечения. Как правило,подобные случаи обсуждаются коллегиально врачами разныхспециальностей для выработки наиболее оптимальнойэтапности в рамках комбинированного (комплексного) лечения.

При исключении осложнений панкреатита, которые требуютэндоскопического или хирургического лечения, должнопроводиться последовательное консервативное лечение.Начальная терапия заключается в назначении полноценного

1212

12 6

питания с ограничением раздражающих и экстрактивныхкомпонентов, полном исключении курения и употребленияалкоголя.

При интенсивной боли рекомендуется периодическое иликурсовое назначение ненаркотических анальгетиков:парацетамол 1000 мг × 3 р/день, при неэффективности следуетотдавать предпочтение трамадолу (800 мг/сут). Длительностьпостоянной терапии парацетамолом – не более 3-х месяцев сконтролем состояния больного, биохимических показателейкрови.

Уровень достоверности доказательств — 4. Уровеньубедительности рекомендаций C.

Комментарии: За 3 месяца боль должна прекратиться илибеспокоить существенно реже, когда будет возможен приемпарацетамола по требованию (Алгоритм 3). В том случае, еслиимеется постпрандиальное усиление боли, анальгетики следуетпринимать за 30 минут до приема пищи для минимизацииусиления боли после приема пищи [27, 36]. Если у пациента нетзависимости боли от приема пищи анальгетики следуетпринимать после еды для уменьшения риска поврежденияслизистой оболочки желудка.

Для уменьшения проявлений сопутствующей депрессии,уменьшения выраженности болей и потенцирования эффектанальгетиков рекомендуется назначение антидепрессанты [70].

(Уровень достоверности доказательств — 2b. Уровеньубедительности рекомендаций B).

Комментарии: Данные препараты могут изменятьчувствительность центральной нервной ткани и висцеральныхнервов, роль которой предполагается в развитии боли при ХП[71]. Трициклические антидепрессанты в связи с потенциальнойкардиотоксичностью и холинолитическими эффектами имеютширокий профиль нежелательных явлений. Посколькуанальгетические эффекты антидепрессантов являются класс-специфичными эффектами, как альтернативу, можнорассматривать препараты группы селективных ингибиторовобратного захвата серотонина, однако в настоящее времяотсутствуют РКИ, показывающие их эффективность.

Для купированию упорной панкреатической болирекомендуется прегабалин, применяемый и при лечениинейропатической боли

Уровень достоверности доказательств — 1b – Уровеньубедительности рекомендаций А

Комментарии: Препарат обладает анальгетическим ипротивотревожным действием, что может бытьдополнительным положительным эффектом для некоторыхбольных. [72, 73].

Зарегистрированный в России таблетированный панкреатин**,покрытый энтеросолюбильной оболочкой, не имеетсвидетельств эффективности, т.к. не апробирован ни в одномплацебо-контролируемом исследовании. В большинствеисследований не выявлено преимуществ применения имикротаблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, длякупирования панкреатической боли. Для сравнения, висследованиях с использованием таблеток, не покрытыхкишечнорастворимой оболочкой, отмечено снижение боли посравнению с плацебо. При этом, следует помнить, чтообязательным условием применения ферментных препаратовбез защитной оболочки является одновременное назначениепрепаратов, подавляющих кислотную продукцию (H -блокаторыили ингибиторы протонной помпы (ИПП)), вероятно, способныхвлиять на выраженность панкреатической боли [74] и повышатьэффективность панкреатина**.

Опубликовано большое количество наблюдательных, простыхсравнительных и интервенционных исследований,свидетельствующих о целесообразности назначения толькомикротаблетированного или минимикросферическогопанкреатина** в высоких дозах в комбинации сантисекреторными препаратами для купированияпанкреатической боли [1, 75, 76], а также перекрестноеисследование, показывающее преимущества минимикросферпанкреатина** над таблетками с энтеросолюбильной оболочкой[77]. Кроме того, имеются и убедительные свидетельствафармакоэкономических преимуществ (включая анализ и покупированию боли) при использовании современныхминимикросфер и микротаблеток по сравнению стаблетированным энтеросолюбильным панкреатином**.

2

Ферментная терапия при ХП у пациентов с доминирующейболью в животе рекомендуется при отсутствии дилатациипротоков или при минимальных изменениях в паренхиме ПЖ[71, 78]

Уровень достоверности доказательств — 3. Уровеньубедительности рекомендаций C.

Комментарии: В России недоступны для реализациирекомендации ряда зарубежных ассоциаций [24, 27, 79, 80] опробной терапии высокими дозами ферментов ПЖдлительностью 6 недель (в форме таблеток без защитнойоболочки) [24, 26] ввиду отсутствия подобных лекарственныхсредств на фармацевтическом рынке в России. При этом,доказательств эффективности подобной терапии вконтролируемых исследованиях получено недостаточно [81],главным образом за счет противоречивости результатов [82],отчасти обусловленных коротким периодом наблюдения.Рандомизированные исследования последних летсвидетельствуют о достоверном уменьшении абдоминальнойболи у больных, принимающие минимикросферы панкреатина**(ММСП) в суточной дозе более 240 тыс. ед. липазы в течение 1[83] и 50 недель [84].

Доказана эффективность октреотида для угнетения секрецииПЖ, однако в настоящее время его не рекомендуют для леченияхронической боли [26] ввиду неоднозначности имеющихся данныхи невозможности длительного применения (высокая стоимость,частые побочные явления).

Назначение антиоксидантов рекомендуется для профилактикиприступов боли при ХП

Уровень достоверности доказательств — 1a – Уровеньубедительности рекомендаций А.

Комментарии: Опубликовано несколько РКИ и один мета-анализ, продемонстрировавших эффективность пероральногоназначения антиоксидантов в качестве дополнительнойтерапии (селен, бета-каротин, аскорбиновая кислота,токоферол и метионин) для предотвращения приступов боли[85-87]. Добавление антиоксидантов к комплексной терапииприводит к сокращению числа дней, когда пациентыиспытывают боль и снижению потребности в анальгетиках.

При неэффективности консервативной терапии в течение 3месяцев или наличии эффекта от назначения опиатныханальгетиков (ввиду высоко риска зависимости – в течение 2-хнедель) показана консультация хирурга и эндоскописта дляоценки вероятности купирования боли с использованиемметодик эндоскопического (блокады, стентирование и др.) илихирургического лечения [88].

3.1.3 Лечение экзокринной недостаточности ПЖ

Клинически значимое нарушение усвоения жиров и белковвозникает только при снижении функциональной активностиПЖ более чем на 90% [26]. Хирургическое вмешательство(резекция) на ПЖ также может вызывать развитие и/илиусугубление внешнесекреторной недостаточности ПЖ [89, 90] ипроведения пожизненной заместительной ферментной терапии.Адекватное и своевременное лечение позволяет избежатьразвития серьезных осложнений и снизить смертность на фоненарушения питания.

Заместительная ферментная терапия. Цельюзаместительной терапии является обеспечение возможностипациенту принимать, переваривать и усваивать нормальноеколичество основных пищевых веществ и микроэлементов.Клинические показания для проведения заместительнойферментной терапии при ХП:

- верифицированная стеаторея,

- хроническая диарея, полифекалия,

- нутритивная недостаточность,

- перенесенный панкреонекроз, тяжелый ХП (кальцификацияпаренхимы ПЖ или внутрипротоковые кальцинаты в сочетаниис расширением ГПП) [91],

- перенесенные оперативные вмешательства на ПЖ снарушением нормального пассажа пищи (классическаяпанкреатодуоденальная резекция, латеральнаяпанкреатикоеюностомия с петлей, выключенной по Ру);

- состояние после любых хирургических вмешательств на ПЖ спризнаками внешнесекреторной недостаточности.

Назначение заместительная терапия ферментами ПЖрекомендуется пациентам с ХП и внешнесекреторнойнедостаточностью ПЖ, поскольку она улучшает перевариваниеи всасывание жиров

Уровень достоверности доказательств — 1a – Уровеньубедительности рекомендаций A.

Комментарии:               Пациентам с клинически выраженнойстеатореей (неоформленный, с жирным блеском, зловонный стулв большом количестве) рекомендуется назначение ферментовПЖ на основании клинических данных [36, 92].

Заместительная терапия панкреатическими ферментамирекомендуется для нормализации нутритивного статуса(уровня жирорастворимых витаминов, преальбумина иферритина), в т.ч. и у больных без явной стеатореи [31, 89], дляпредотвращения остеопороза, обусловленного мальабсорбциейвитамина D [37, 68]

Уровень достоверности доказательств — 2a – Уровеньубедительности рекомендаций В;

Комментарии: Для контроля эффекта от лечения в миреиспользуются лабораторные методы оценки перевариванияжира: количественное определение нейтрального жира в кале (вклинических исследованиях), дыхательные пробы с С-смешанными триглицеридами (в исследованиях и рутиннойпрактике) [31]. Оба метода в России пока недоступны. В то жевремя не менее эффективно и более доступно использовать ИМТи лабораторные показатели трофологического статуса (уровеньретинол-связывающего белка, витамина B , трансферрина,магния, цинка, абсолютное число лимфоцитов в отсутствиедругих причин для лимфоцитопении) [34, 35].

Заместительная терапия панкреатическими ферментамирекомендуется для повышения качества жизни больных ХП

Уровень достоверности доказательств — 3 – Уровеньубедительности рекомендаций С;

Комментарии: установлена достоверная взаимосвязь междуулучшением показателями качества жизни и массой тела илиуменьшением выделения жира с калом [76, 93-95].

13

12

При проведении заместительной ферментной терапиирекомендуется принимать препараты панкреатина** во времяили сразу после еды [96]

Уровень достоверности доказательств — 2b – Уровеньубедительности рекомендаций B.

 Комментарии: Назначение в среднем 40–50 тыс. МЕ липазы наосновной прием пищи и 20 тыс. МЕ приводит к нормализациивсасывания жиров, значительному повышению массы тела,нормализации уровня ретинол-связывающего белка ипреальбумина у большинства пациентов с ХП [31].

При персистирующей стеаторее также нужно исключать другиепричины диареи, в частности связанные с избыточнымбактериальным ростом в тонкой кишке, часто имеющим местопри ХП [97], инвазии простейших, целиакию.

•                  Рекомендуется дробный прием пищи с высокимсодержанием белков и углеводов. Степень ограничения жировзависит от тяжести мальабсорбции и эффективностизаместительной ферментной терапии.

Уровень достоверности доказательств — 3 – Уровеньубедительности рекомендаций С.

•                  Для лечения мальабсорбции рекомендуетсяиспользовать капсулированный панкреатин** в формемикротаблеток и минимикросфер, покрытыхкишечнорастворимой оболочкой.

Уровень достоверности доказательств — 1b. Уровеньубедительности рекомендаций A.

Комментарии: Микротаблетки и минимикросферы, покрытыекишечнорастворимой оболочкой, значительно эффективнеетаблетированных препаратов при лечении стеатореи,поскольку имеется улучшенная фармакокинетика,обеспечивающая более вероятный контакт ферментов с химусоми большую площадь контакта [98]. Минимикросферы в диаметреот 1,0 до 1,2 мм эвакуируются одновременно с пищей. Ихэффективность на 25% выше по сравнению с микросферами илимикротаблетками размером 1,8–2,0 мм [89, 99].

•                  Рекомендуемая минимальная доза для начальноголечения составляет 25–40 тыс. МЕ единиц липазы на основнойприем пищи и 10–25 тыс. МЕ липазы – на промежуточныйприем пищи.

Уровень достоверности доказательств — 1b – Уровеньубедительности рекомендаций A.

Комментарии: На прогноз эффективности заместительнойферментной терапии определенно влияет выбор лекарственногосредства. В различных препаратах панкреатина** содержаниелипазы, протеазы и амилазы не одинаково. Пациент долженполучать не менее 25–40 тыс. МЕ липазы на основной приемпищи и 10 - 25 тыс. МЕ липазы на промежуточный прием [27, 36].

•                  Рекомендуется определять начальную эффективностьлечения по прибавке массы тела и снижению выраженностисимптомов; однако любые сомнения в эффективностизаместительной терапии следует расценивать как показания клабораторному и инструментальному контролюзаместительной ферментной терапии

Уровень достоверности доказательств — 2а – Уровеньубедительности рекомендаций В.

Комментарии: В качестве критериев оценки эффективностиферментов ПЖ часто используют клинические показатели:купирование диареи, нормализация диспепсических симптомов[36]. В то же время у многих больных нормализация стулапроисходит при дозах ферментов, которые недостаточны длянормализации переваривания жира.

•          Пациентам с сохраняющимися симптомами, несмотря наприем в максимальных дозах ферментных препаратов,покрытых кишечнорастворимой оболочкой, рекомендуетсяназначать терапию, подавляющую желудочную секрецию(ИПП)

Уровень достоверности доказательств — 4. Уровеньубедительности рекомендаций С.

Комментарии: Пациентам с сохраняющимися симптомами,несмотря на прием начальных доз современных ферментныхпрепаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой (25-40

тыс. ЕД. липазы на основной прием пищи и 10–25 тыс. ЕД липазы– на промежуточный), следует удвоить дозы микротаблеток илиминимикросфер панкреатина** или назначать препараты,подавляющие кислотную продукцию желудка [98] для улучшенияэмульгации жира [74, 89, 100]. Предпочтительнымипрепаратами являются ИПП в стандартных дозах (напр.:омепразол** по 20 мг х 2 р/сут). Имеются отдельные небольшиеисследования, демонстрирующие эффективность подобнойтактики у больных с тяжелой панкреатическойнедостаточностью [100-102].

•                  При тяжелой панкреатической недостаточности послеперенесенного панкреонекроза, у больныхкальцифицирующим панкреатитом, у пациентов созначительно сниженной эластазой-1 кала (менее 200 мкг/г)рекомендуется пожизненная заместительная терапия вподобранной дозе.

Уровень достоверности доказательств — 1a – Уровеньубедительности рекомендаций A) .

Комментарии: При доказанном ХП с признаками нутритивнойнедостаточности (потеря в весе, гипотрофия мышц,остеопороз, признаки гиповитаминоза) назначениезаместительной ферментной терапии может быть показанодаже без верификации стеатореи [36, 91].

3.1.4 Лечение эндокринной недостаточности ПЖ

Диета при панкреатогенном сахарном диабете соответствуеттаковой при СД 1 типа, за исключением необходимостикоррекции мальабсорбции, дефицита витаминов имикроэлементов; назначение дробного питания обеспечиваетпрофилактику гипогликемии [36]..

При назначении инсулинотерапии целевой уровень глюкозыдолжен соответствовать таковому при СД 1 типа, заисключением небольшого увеличения при эпизодах тяжелойгипогликемии. Следует обучать пациентов для профилактикивозникновения тяжелой гипогликемии; уделять внимание отказуот употребления алкоголя, повышению физической активности,дробному приему пищи и приверженности к заместительнойферментной терапии. У пациентов, находящихся наинсулинотерапии, следует избегать гипогликемии.

                      При лечении СД на фоне ХП рекомендуетсяконтролировать уровень глюкозы в крови для предотвращенияосложнений, избегая развития гипогликемии

Уровень достоверности доказательств — 2а – Уровеньубедительности рекомендаций В.

Комментарии: При развитии диабета в исходе выраженногофиброза паренхимы ПЖ пероральные гипогликемическиесредства не играют существенной роли [27, 33]. Большинствупациентов с панкреатогенным СД и неэффективностьюсоответствующей диеты требуется назначение инсулина [28].

3.2 Хирургическое лечение

При осложненном течении заболевания, а также в отдельныхслучаях с некупирующейся болью в животе показано проведениеэндоскопического или хирургического лечения. Решение овыполнении вмешательства должно приниматься в центре,специализирующемся на консервативных и хирургическихметодах лечения заболеваний ПЖ.

При неосложненном течении заболевания инвазивныевмешательства направлены на коррекцию морфологическихизменений системы протоков ПЖ (стриктуры, конкременты),воспалительных изменений паренхимы или выполнениеневролиза.

Решение на проведение вмешательства должно быть тщательновзвешено с учетом оценки риска развития ранних и отдаленныхосложнений. Необходимо исключить другие причины боли вверхних отделах желудочно-кишечного тракта. Выполнениевмешательства требуется в случае отсутствия адекватногокупирования боли в течение 3 мес. при последовательномприменении консервативных методов (строгое соблюдениедиеты, терапия ММСП или микротаблетками панкреатина**,антиоксидантами, ненаркотическими анальгетики итрамадолом, антидепрессантами, прегабалином), присущественном снижении качества жизни и нарушениитрудоспособности [27].

3.2.1 Хирургическое лечение: показания и методы

Показания к плановому хирургическому вмешательству у больныхХП включают в себя [36]:

Купирование боли. Проспективные рандомизированныеисследования сравнения эффективности консервативного ихирургического лечения боли при ХП не проводились. Вероятно,что хирургическое вмешательство, выполненное по поводупредполагаемой причины боли (этиотропное лечение), приведетк стойкому купированию боли. В исследованиях, оценивающихдинамику боли после оперативного лечения отмечена большаявариабельность эффекта (от 47 до 80% больных) [25, 55].

У больных с верифицированным ХП с нарушениемтрудоспособности, вызванным интенсивной некупирующейсяболью в животе; отсутствием эффекта от консервативноголечения в течение 3 мес. и риском зависимости отобезболивающих и/или психотропных препаратов;осложнениями ХП, требующие хирургического вмешательства(кровотечения, непроходимость ДПК, симптоматическиепсевдокисты и др.) и подозрением на рак ПЖ рекомендуетсярешить вопрос о выполнении хирургического вмешательства.

Уровень достоверности доказательств — 1а. Уровеньубедительности рекомендаций А.

Комментарии: В семи рандомизированных исследованиях [7, 58,103-107] после выполнения резекций ПЖ в общей сложности у 302пациентов было зарегистрировано достоверное уменьшениеболи, что подтверждается результатами двух недавних мета-анализов [108, 109] . У пациентов с бессимптомным течением ХПи дилатацией протока (> 7 мм) хирургическая декомпрессия ГППне обязательна, однако она может проводится дляпрофилактики прогрессирования внешнесекреторной иэндокринной недостаточности [36]. При невозможностиисключения рака показана резекция для получения материала длягистологического исследования. Несвоевременно установленныйдиагноз рака ПЖ существенно ухудшает прогноз [110].

Осложнения ХП. Показания к проведению хирургическоговмешательства у пациентов с осложнениями ХП:

- симптоматические псевдокисты;

- обструкция общего желчного протока;

- геморрагические осложнения;

- непроходимость ДПК.

При лечении симптоматических псевдокист эффективныхирургические и эндоскопические методы [44]. При хирургическомлечении псевдокист может быть наложен анастомоз с петлейтощей кишки по Ру или с желудком, а также проводитсялатеральная панкреатоеюностомия при дилатации ГПП (> 7 мм)[111].

Обструкция общего желчного протока встречаетсяприблизительно у 6% пациентов с клиническими проявлениямиХП. Она может быть эффективно устранена проведениемгепатоеюностоми. Тактика лечения в значительной степениопределяется длительностью желтухи, состоянием стриктуры,клиническими симптомами (например, боль), а такжеподозрением на злокачественный процесс. Консервативныйподход показан при минимальных проявленияхнепродолжительной желтухи и отсутствии существенныхнарушений функции печени. Рецидивирующая желтуха иликлиническая картина с холангитом являются показанием дляэндоскопической установки стента, являющейся безопасной иэффективной процедурой (частотой осложнений от 4 до 7%)[112]. Несмотря на то, что желтуха купируется вскоре послепостановки стента, полное разрешение стриктуры желчногопротока удается достичь лишь у небольшой части пациентов, вособенности при кальцифицирующем панкреатите. Лучшиерезультаты достигаются при поэтапной постановке несколькихстентов [113].

Хирургическое дренирование желчных путей показано пристойкой желтухе (более одного месяца), гнойном холангите,сепсисе, вторичном холедохолитиазе, выраженном увеличенииголовки ПЖ (воспалительного характера) и/или невозможностьюисключения рака.

Непроходимость ДПК возникает редко (до 1% пациентов с ХП)[114], в случае ее изолированного появления проводитсягастроеюностомия. При сочетании непроходимости с другимиосложнениями ХП (боль и/или обструкция желчных протоков)выполняются резекции ПЖ с сохранением двенадцатиперстнойкишки/привратника.

РКИ по сравнению эффективности хирургического иэндоскопического дренирования желчных путей при ХП непроводилось.

Таким образом, при отсутствии данных за рак ПЖ,хирургическое вмешательство должно быть лечением выбора приналичии стриктуры желчных путей с клиническимипроявлениями и желтухи длительностью более одного месяца.Оптимальная процедура все еще не определена. Выполняютсяразличные операции от создания обходного желчного анастомоза(холедохо- или гепатоеюностомия) до панкреатодуоденэктомии.При наличии воспалительного образования и/или подозрении нарак во всех случаях должна выполняться частичная илитотальная резекция головки ПЖ [36].

3.3 Эндоскопическое лечение

Эндоскопическое лечение не рекомендуется прибессимптомном расширении ГПП.

Уровень достоверности доказательств — 1b. Уровеньубедительности рекомендаций A.

Комментарии: Исследования по оценке влияния эндоскопическихметодов лечения на эндокринную и внешнесекреторную функциюПЖ у таких пациентов отсутствуют [36].

Эндоскопическое лечение рекомендуется у пациентов с больюи дилатацией ГПП

Уровень достоверности доказательств — 1b. Уровеньубедительности рекомендаций А

Комментарии: Проспективные исследования свидетельствуютоб эффективности эндоскопического лечения у пациентов сболью и дилатацией ГПП [115, 116].

У больных ХП с внутрипротоковыми камнями поджелудочнойжелезы рекомендуется выполнение экстракорпоральнойударно-волновой литотрипсии в сочетании с эндоскопическимлечением.

Уровень достоверности доказательств — 1b. Уровеньубедительности рекомендаций А

Комментарии: Это касается также сочетанияэндоскопического лечения с литотрипсией припанкреатолитиазе [36], что обеспечивает улучшение качестважизни у 70% пациентов в период 5-9 мес, снижение частотыгоспитализаций по поводу интенсивной абдоминальной боли иуменьшение потребности в анальгетиках [117]. Для улучшениидренажа ГПП нередко требуется проведение комбинированныхпроцедур, таких как сфинктеротомия, дилатация стриктур,литоэкстракция, установка стента.

При рецидиве боли повторные эндоскопические процедуры имеютвысокую эффективность [118]. Эндоскопическое дренированиеможет быть предложено как метод выбора у больных спротивопоказаниями к хирургическому вмешательству илиотказом от него, а также являться предварительным этапомдля оценки эффективности планируемого хирургического лечения[104].

У пациентов с частыми приступами боли может выполнятьсясфинктеротомия для улучшения оттока секрета ПЖ. Однакоданные об эффективности этого метода для лечения боли убольных без дилатации протока и обструкции отсутствуют.

В настоящее время имеется две стратегии стентирования ПЖ:

- удаление стента спустя 6–12 месяцев независимо отразрешения стриктуры ГПП;

- последующие замены стента вплоть до исчезновениястриктуры.

Купирование боли в течение 12 месяцев после стентированияотмечается у 2/3 пациентов, однако исчезновение стриктурнаблюдалось у небольшой части пациентов [118]. Перспективнымподходом является точное измерение стриктуры дистальнойчасти ГПП с поэтапной установкой стентов увеличивающегосядиаметра (увеличение размера на 2–4 единицы каждые 6месяцев). После окончательного удаления стента,установленного по такой методике, исчезновение стриктурнаблюдалось в 95% случаев [119].

Эндоскопическое лечение рекомендуется в качествевременной меры для эффективного лечения холестаза,желтухи или холангита у пациентов с ХП.

Уровень достоверности доказательств — 3 – Уровеньубедительности рекомендаций С.

Комментарии: Кратковременность нахождения стента вхоледохе определяется частыми осложнениями – окклюзией,миграцией стентов, нагноительными и септическимисостояниями [36]. Разрешение стеноза холедоха в проспективныхисследованиях отмечалось не более, чем у 10% пациентов [120].Более агрессивное эндоскопическое лечение с последовательнойустановкой нескольких пластиковых стентов может привести кразрешению стриктуры в 44–90% случаев с последующимбезрецидивным течением в сроки 13–48 мес. после удалениястента [113, 121].

Эндоскопическое лечение показано при псевдокистах ПЖ сналичием клинических проявлений, а также при осложненныхнегеморрагических псевдокистах

Уровень достоверности доказательств — 1b. Уровеньубедительности рекомендаций А.

Комментарии: Лечение бессимптомных и неосложненныхпсевдокист не показано, независимо от их размера [122].Эндоскопическое дренирование может быть предпочтительнеехирургического лечения, поскольку имеет лучший профиль польза/риск, будучи менее инвазивным методом, обеспечивающимдренирование аналогичной эффективности [36].

4. Реабилитация

Для снижения частоты рецидивов ХП и смертность больнымХП рекомендуется полный отказ от употребления алкоголя

Уровень достоверности доказательств — 2b – Уровеньубедительности рекомендаций B.

Комментарии: Прекращение приема алкоголя способствуетуменьшению выраженности симптомов, в первую очередь —купирование боли и замедляет прогрессирование экзокриннойпанкреатической недостаточности [25, 57, 123].

Отказ от курения рекомендуется для уменьшения/профилактики боли и осложнений при ХП

Уровень достоверности доказательств — 3 – Уровеньубедительности рекомендаций C.

Комментарии: В любом случае, пациентам с ХП рекомендуетсяотказ от курения как значимого и независимого фактораразвития ХП [60].

Пациент с сохранной экзокринной функцией ПЖ после стиханияобострения ХП должен получать препараты панкреатическихферментов в суточной дозе 100–150 тыс. липолитических ед. всутки в течение 3–6 мес. Развитие экзокриннойпанкреатической недостаточности требует пожизненногопроведения заместительной ферментной терапии, часто — сдобавлением ИПП (напр.: омепразол** от 10 до 40 мг × 2 р/сут)для повышения ее эффективности.

Прогноз для жизни больного при ХП определяется возможнымразвитием осложнений, при которых требуется хирургическаякоррекция (и которые сопровождаются соответственнойинтраоперационной летальностью). Стандартизированныйпоказатель смертности: 3,6:1 (т.е. больные с любой формой ХПумирают в 3,6 раза чаще, чем люди такого же возраста из общейпопуляции) [124].

5. Профилактика

Профилактика ХП базируется на экстраполяции данныхкогортных эпидемиологических исследований, согласнорезультатам которых можно предполагать, что ограничениеупотребления алкоголя и табакокурения (категорический запрету лиц с перенесенным острым панкреатитом или установленнымдиагнозом ХП) может быть фактором, снижающим рискпрогрессии ХП. У лиц с симптомной желчнокаменной болезнью,атаками хронического калькулезного холецистита и билиарногопанкреатита путем профилактики последующих приступовпанкреатита можно считать своевременную холецистэктомию.

Эмпирические рекомендации о диетической профилактике,необходимости отказа практически от всего, включая кофе,шоколад, жиров любого происхождения на сегодняшний день неявляются научно обоснованными. Не исключено (посколькунедостаточно изучено), что более значимыми для провокацииобострения ХП могут быть другие факторы, ассоциированные спитанием – ожирение, переедание и гипокинезия после приемапищи (с созданием высокого внутрибрюшного давления),хронический дефицит антиоксидантов в пище,гиперхолестеринемия, сочетанное действие пищевых факторов,этанола и компонентов табачного дыма и т.п. В тоже время,надо помнить об обратной стороне медали, когда некоторыевысококомплаентные больные скрупулезно соблюдают жесткуюдиету с целью профилактики повторных атак панкреатита(это, как правило, лица без алкогольного анамнеза,некурильщики) и доводят себя до нутритивнойнедостаточности с явлениями поливитаминодефицита,квашиоркора, анемии и др.

Таким образом, опираясь на результаты рядаэкспериментальных, эпидемиологических и пилотныхисследований, эмпирический многолетний опыт в первую очередьс целью профилактики обострений ХП можно рекомендоватьследующие мероприятия по модификации образа жизни с цельюпрофилактики ХП:

✧ дробное питание (4-5 раз в день, равномерными порциями содинаковым распределением жирсодержащих продуктов врационе), отказ от переедания;

✧ употребление разнообразной пищи с низким содержаниемнасыщенных жиров и холестерина (нерафинированныерастительные жиры несколько ограничиваются только у лиц сизбыточной массой тела),

✧ выбор рациона с достаточным количеством пищевых волокон,содержащихся в зерновых продуктах, овощах и фруктах;

✧ найти баланс между количеством принимаемой пищи ифизической активности (для стабилизации веса со стремлениемк идеальной массе тела с поправкой на возраст).

Для эффективной первичной профилактики ХП можно надеятьсяна состоятельность идеи о тотальном диспансерномнаблюдении населения с целью своевременного выявленияпатологии желчевыводящих путей, гиперлипидемии, стигматовскрытого злоупотребления алкоголем и т.п. Однако до сих пор нив одной из стран мира такая идея не нашла практическогоприменения, поскольку за ее реализацией стоят большиематериальные затраты. Ответ о целесообразности такойтактики могут дать фармакоэкономические исследования,однако ожидать их инициацию с учетом пусть и растущей, носравнительно невысокой частоты ХП в популяции следует покапризнать малореальной.

6. Дополнительная информация,влияющая на течение и исходзаболевания

Осложнения

Одним из частых осложнений ХП является формированиепсевдокист. Как правило, они образуются на месте некроза тканивследствие разрушения протоков ПЖ, на месте предыдущегонекроза ткани и последующего скопление секрета. Псевдокистывстречаются приблизительно у 1/3 пациентов с ХП [122]. Кистымогут быть самых разных размеров, бессимптомными илипроявляются сдавлением соседних органов, вызывая боли вверхней половине живота. Спонтанная регрессия псевдокист приХП возникает реже, чем при остром панкреатите [122]; упациентов с алкогольным ХП спонтанная регрессия описана в25,7% случаев, а персистирование без клинических проявлений в23% [52]. Риск развития серьезных осложнений прибессимптомном течении хронических псевдокист составляет<10% [122].

Отек и развитие фиброза ПЖ могут вызывать сдавление общегожелчного протока и развитием желтухи (у 16–33% пациентов). Внекоторых случаях желтуха может быть постоянной или носитьрецидивирующий характер, с незначительным риском развитиявторичного билиарного цирроза печени.

Воспаление и фиброз перипанкреатической клетчатки могутприводить к сдавлению и тромбозу селезеночной, верхнейбрыжеечной и воротной вен, однако развернутая картинаподпеченочной портальной гипертензии наблюдается редко.

Возможные осложнения также включают в себя: эрозивныйэзофагит, синдром Маллори-Вейсса, гастродуоденальные язвы(они обусловлены значительным снижением продукциибикарбонатов ПЖ), хроническую дуоденальную непроходимостьи абдоминальный ишемический синдром.

Обострение ХП может сопровождаться панкреонекрозом сразвитием инфекционных осложнений (воспалительныеинфильтраты, абсцессы, гнойные холангиты, септическиесостояния).

К осложнениям панкреатита можно отнести и возникновениепротоковой аденокарциномы ПЖ. Когортные исследованияпоказывают наличие связи между ХП и раком ПЖ [59, 125]. Рискразвития рака ПЖ на фоне ХП увеличивается по мередлительности анамнеза ХП, с возрастом пациента, а также у лиц улиц с семейным анамнезом ХП и пациентов с тропическимпанкреатитом.

Следствием прогрессирующего фиброза ПЖ и панкреатическоймальдигестии, не контролируемой заместительной ферментнойтерапией, является синдром мальабсорбции с развитиемдефицита микронутриентов. Поэтому признаки дефицитанезаменимых макро- и микронутриентов также относят косложнениям ХП с внешнесекреторной недостаточностью ПЖ [37,51]. Пациенты с ХП в первую очередь подвержены риску развитиянедостаточности жирорастворимых витаминов (A, D, E и K) ивитамина B Остеопороз является установленным осложнениемХП [51].

12.

Критерии оценки качествамедицинской помощи

№№ Критерии качества Уровеньдостоверностидоказательств

Уровеньубедительностирекомендаций

1.

Выполнено определение уровняэластазы-1 в кале методом ИФА дляопределения показаний кзаместительной ферментной терапии упациентов с первичной или вторичнойэкзокринной панкреатическойнедостаточностью

2b B

2.

Выполнена оценка трофологическогостатуса по лабораторным показателяму пациентов с экзокриннойпанкреатической недостаточностьюлюбого происхождения

3 B

3.

Выполнена оценка экзокриннойфункции ПЖ с помощью эластазноготеста - Активность эластазы-1 в калеустановлена

2b B

4.

Выполнена КТ с внутривеннымконтрастированием для верификациидиагноза «хронический панкреатит»при первичной диагностикезаболевания (Исследованиевыполнено по панкреатическомупротоколу с фиксацией на твердыйноситель и описанием всех 4 фазконтрастирования)

3 C

5.

Выполнена МРТ/МРХПГ у больных схроническим панкреатитом и впервыевыявленным кистозным образованиемподжелудочной железы

2a B

6.

Выполнено эндоскопическоеультразвуковое исследованиепанкреатобилиарной зоны приподозрении на обструктивнуюэтиологию панкреатита (клиническиеили лучевые признакипанкреатической или билиарнойгипертензии, эндоскопическиепризнаки изменений со стороныбольшого дуоденального сосочка)

2a B

7.

Выполнено определение активностиамилазы крови /диастазы мочи приобострении панкреатита не менее 2раз в динамике в течение однойгоспитализации

2a B

8.

Выполнено определение уровня CA-19-9 в сыворотке крови

2b B

9.

Выполнено определение уровня IgGв сыворотке крови при подозрении нааутоиммунную этиологиюхронического панкреатита(диффузное или очаговое увеличениеподжелудочной железы по данным КТили МРТ)

2b B

10. Верификация диагноза «хроническийпанкреатит» - Диагнозверифицирован в течение 3 недель(выполнено КТ или эндоскопическоеУЗИ с оценкой тяжести изменений поКембриджской классификации)

2b B

4

11. Выполнено определение активностиамилазы крови /диастазы мочи приобострении панкреатита - Выполненов первые сутки после госпитализациипациента

2b С

12. Форма препаратов панкреатина** длязаместительной терапии экзокриннойнедостаточности поджелудочнойжелезы - капсулы

1b A

13. При проведении заместительнойтерапии назначение панкреатина** вкапсулах в дозе от 25 тыс.липолитических ед. на прием пищикратностью не менее 5 раз/сут.

1b A

14. Назначение ингибиторов протоннойпомпы

4 C

15. Контроль эффективностизаместительной терапии поклиническим показателямтрофологического статуса через 6 месот начала заместительной терапии

2a B

16. Купирование абдоминальной болидостигнуто

2a B

17. Трофологический статусстабилизирован или улучшился.

2a B

Список литературы

1. Ивашкин В. Т. Горизонты клинической гастроэнтерологии //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии,колопроктологии. ‒ 1993. № 1. ‒ C. 6-12.

2. Clain J. E., Pearson R. K. Diagnosis of chronic pancreatitis. Is a goldstandard necessary? // Surg Clin North Am. ‒ 1999. ‒ T. 79, № 4. ‒ C.829-45.

3. Etemad B., Whitcomb D. C. Chronic Pancreatitis: Diagnosis,Classification, and New Genetic Developments // Gastroenterology. ‒2001. ‒ T. 120, № 3. ‒ C. 682-707.

4. Григорьева И. Н., Никитенко Т. М., Ямлиханова А. Ю.,Максимов В. Н., Мироненко Т. В., Воевода М. И. Алкогольныйпанкреатит: гендерные, возрастные, генетические особенности //Бюллетень Сибирского отделения Российской академиимедицинских наук. ‒ 2009. № 3. ‒ C. 42-47.

5. Andriulli A., Botteri E., Almasio P. L., Vantini I., Uomo G.,Maisonneuve P., ad hoc Committee of the Italian Association for theStudy of the P. Smoking as a cofactor for causation of chronicpancreatitis: a meta-analysis // Pancreas. ‒ 2010. ‒ T. 39, № 8. ‒ C.1205-10.

6. Cote G. A., Yadav D., Slivka A., Hawes R. H., Anderson M. A., BurtonF. R., Brand R. E., Banks P. A., Lewis M. D., Disario J. A., Gardner T. B.,Gelrud A., Amann S. T., Baillie J., Money M. E., O"Connell M.,Whitcomb D. C., Sherman S., North American Pancreatitis Study G.Alcohol and smoking as risk factors in an epidemiology study ofpatients with chronic pancreatitis // Clin Gastroenterol Hepatol. ‒2011. ‒ T. 9, № 3. ‒ C. 266-73; quiz e27.

7. Farkas G., Leindler L., Daroczi M., Farkas G., Jr. Prospectiverandomised comparison of organ-preserving pancreatic headresection with pylorus-preserving pancreaticoduodenectomy //Langenbecks Arch Surg. ‒ 2006. ‒ T. 391, № 4. ‒ C. 338-42.

8. Patton R., Hilton C., Crawford M. J., Touquet R. The PaddingtonAlcohol Test: a short report // Alcohol Alcohol. ‒ 2004. ‒ T. 39, № 3. ‒C. 266-8.

9. Mayfield D., McLeod G., Hall P. The CAGE questionnaire: validationof a new alcoholism screening instrument // Am J Psychiatry. ‒ 1974. ‒T. 131, № 10. ‒ C. 1121-3.

10. Болезни поджелудочной железы. В 2-х томах. / Маев И. В.,Кучерявый Ю. А. ‒ Москва: ОАО «Издательство «Медицина»,издательство «Шико», 2008. ‒ 976 с.

11. Whitcomb D. C., Gorry M. C., Preston R. A., Furey W.,Sossenheimer M. J., Ulrich C. D., Martin S. P., Gates L. K., Jr., AmannS. T., Toskes P. P., Liddle R., McGrath K., Uomo G., Post J. C., EhrlichG. D. Hereditary pancreatitis is caused by a mutation in the cationictrypsinogen gene // Nat Genet. ‒ 1996. ‒ T. 14, № 2. ‒ C. 141-5.

12. Sharer N., Schwarz M., Malone G., Howarth A., Painter J., SuperM., Braganza J. Mutations of the cystic fibrosis gene in patients withchronic pancreatitis // N Engl J Med. ‒ 1998. ‒ T. 339, № 10. ‒ C. 645-52.

13. Ohmuraya M., Yamamura K. Roles of serine protease inhibitorKazal type 1 (SPINK1) in pancreatic diseases // Exp Anim. ‒ 2011. ‒ T.60, № 5. ‒ C. 433-44.

14. Кучерявый Ю. А., Петрова Н. В., Тибилова З. Ф. Мутации генапанкреатического секреторного ингибитора трипсина N34S убольных хроническим идиопатическим панкреатитом //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. ‒ 2011. №7. ‒ C. 7-12.

15. Кучерявый Ю. А., Оганесян Т. С. Аутоиммунный панкреатит:алгоритмы диагностики и подходы к лечению // Клиническиеперспективы гастроэнтерологии, гепатологии. ‒ 2010. № 6. ‒ C. 3-10.

16. А.В. О. Аутоиммунный панкреатит: новые представления опатогенезе, диагностике и лечении // Доказат. гастроэнтерол. ‒2013. № 1. ‒ C. 22-27.

17. Okazaki K., Uchida K., Ikeura T., Takaoka M. Current concept anddiagnosis of IgG4-related disease in the hepato-bilio-pancreaticsystem // J Gastroenterol. ‒ 2013. ‒ T. 48, № 3. ‒ C. 303-14.

18. Аутоиммунный панкреатит. Учебное пособие для системыпоследипломного образования врачей по специальностигастроэнтерология. / Маев И. В., Кучерявый Ю. А., Оганесян Т. С.:

М.: ФГУ «ФИРО» Минобрнауки РФ, 2011.

19. DiMagno M. J., DiMagno E. P. Chronic pancreatitis // Curr OpinGastroenterol. ‒ 2010. ‒ T. 26, № 5. ‒ C. 490-8.

20. Jupp J., Fine D., Johnson C. D. The epidemiology andsocioeconomic impact of chronic pancreatitis // Best Pract Res ClinGastroenterol. ‒ 2010. ‒ T. 24, № 3. ‒ C. 219-31.

21. Shimizu K., Shiratori K. [Chronic pancreatitis. 1. Its epidemiologyand symptoms] // Nihon Naika Gakkai Zasshi. ‒ 2010. ‒ T. 99, № 1. ‒C. 36-40.

22. Spanier B. W., Dijkgraaf M. G., Bruno M. J. Epidemiology, aetiologyand outcome of acute and chronic pancreatitis: An update // BestPract Res Clin Gastroenterol. ‒ 2008. ‒ T. 22, № 1. ‒ C. 45-63.

23. Ивашкин В. Т., Хазанов А. И., Пискунов Г. Г., Ивлев А. С.,Селезнев Ю. К., Никитин В. Г. О классификации хроническогопанкреатита // Клиническая медицина. ‒ 1990. ‒ T. 68, № 10. ‒ C.96-9.

24. Warshaw A. L., Banks P. A., Fernandez-Del Castillo C. AGAtechnical review: treatment of pain in chronic pancreatitis //Gastroenterology. ‒ 1998. ‒ T. 115, № 3. ‒ C. 765-76.

25. Ammann R. W., Muellhaupt B. The natural history of pain inalcoholic chronic pancreatitis // Gastroenterology. ‒ 1999. ‒ T. 116, №5. ‒ C. 1132-40.

26. Ahmed S. A., Wray C., Rilo H. L., Choe K. A., Gelrud A., HowingtonJ. A., Lowy A. M., Matthews J. B. Chronic pancreatitis: recent advancesand ongoing challenges // Curr Probl Surg. ‒ 2006. ‒ T. 43, № 3. ‒ C.127-238.

27. Bornman P. C., Botha J. F., Ramos J. M., Smith M. D., Van derMerwe S., Watermeyer G. A., Ziady C. C. Guideline for the diagnosisand treatment of chronic pancreatitis // S Afr Med J. ‒ 2010. ‒ T. 100,№ 12 Pt 2. ‒ C. 845-60.

28. Cui Y., Andersen D. K. Pancreatogenic diabetes: specialconsiderations for management // Pancreatology. ‒ 2011. ‒ T. 11, № 3.‒ C. 279-94.

29. Malka D., Hammel P., Maire F., Rufat P., Madeira I., Pessione F.,Levy P., Ruszniewski P. Risk of pancreatic adenocarcinoma in chronicpancreatitis // Gut. ‒ 2002. ‒ T. 51, № 6. ‒ C. 849-52.

30. Lankisch P. G. Natural course of chronic pancreatitis //Pancreatology. ‒ 2001. ‒ T. 1, № 1. ‒ C. 3-14.

31. Dominguez-Munoz J. E., Iglesias-Garcia J., Vilarino-Insua M.,Iglesias-Rey M. 13C-mixed triglyceride breath test to assess oralenzyme substitution therapy in patients with chronic pancreatitis //Clin Gastroenterol Hepatol. ‒ 2007. ‒ T. 5, № 4. ‒ C. 484-8.

32. Gullo L., Ventrucci M., Tomassetti P., Migliori M., Pezzilli R. Fecalelastase 1 determination in chronic pancreatitis // Dig Dis Sci. ‒ 1999.‒ T. 44, № 1. ‒ C. 210-3.

33. Olson D. E., Rhee M. K., Herrick K., Ziemer D. C., Twombly J. G.,Phillips L. S. Screening for diabetes and pre-diabetes with proposedA1C-based diagnostic criteria // Diabetes Care. ‒ 2010. ‒ T. 33, № 10. ‒C. 2184-9.

34. Кучерявый Ю. А., Маев И. В., Москалева А. Б., Сайдуллаева М.Г., Цуканов В. В., Джаватханова Р. Т., Смирнов А. В., Устинова Н.Н. Влияние нутритивного статуса на течение хроническогопанкреатита //. ‒ 2012. № 2. ‒ C. 100-104.

35. Кучерявый Ю. А., Москалева А. Б., Свиридова А. В.Нутритивный статус как фактор риска осложнений хроническогопанкреатита и развития панкреатической недостаточности //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. ‒ 2012. №7. ‒ C. 10-16.

36. Frulloni L., Falconi M., Gabbrielli A., Gaia E., Graziani R., PezzilliR., Uomo G., Andriulli A., Balzano G., Benini L., Calculli L., CampraD., Capurso G., Cavestro G. M., De Angelis C., Ghezzo L., Manfredi R.,Malesci A., Mariani A., Mutignani M., Ventrucci M., Zamboni G.,Amodio A., Vantini I., Italian Association for the Study of the P., BassiC., Delle Fave G., Capurso I. V., Magarini F., Albarello L., Alfieri S.,Anti M., Arcidiacono P., Baiocchi L., Berretti D., Boraschi P., BuscariniE., Carroccio A., Celebrano M. R., Casadei R., Chilovi F., Conigliaro R.,Dall"Oglio L., De Boni M., De Pretis G., Di Priolo S., Di Sebastiano P.L., Doglietto G. B., Filauro M., Frieri G., Fuini A., Loriga P., Macarri G.,Manes G., Massucco P., Milani S., Pasquali C., Pederzoli P., Pietrangeli

M., Rocca R., Russello D., Siquini W., Traina M., Veneroni L., Zilli M.Italian consensus guidelines for chronic pancreatitis // Dig Liver Dis. ‒2010. ‒ T. 42 Suppl 6. ‒ C. S381-406.

37. Haaber A. B., Rosenfalck A. M., Hansen B., Hilsted J., Larsen S.Bone mineral metabolism, bone mineral density, and bodycomposition in patients with chronic pancreatitis and pancreaticexocrine insufficiency // Int J Pancreatol. ‒ 2000. ‒ T. 27, № 1. ‒ C. 21-7.

38. James O., Agnew J. E., Bouchier I. A. Chronic pancreatitis inEngland: a changing picture? // Br Med J. ‒ 1974. ‒ T. 2, № 5909. ‒ C.34-8.

39. Badea R., Diaconu B. Contribution of ultrasound to the diagnosisof chronic pancreatitis and to evaluating its main complications //Rom J Gastroenterol. ‒ 2005. ‒ T. 14, № 2. ‒ C. 183-9.

40. Kalra M. K., Maher M. M., Sahani D. V., Digmurthy S., Saini S.Current status of imaging in pancreatic diseases // J Comput AssistTomogr. ‒ 2002. ‒ T. 26, № 5. ‒ C. 661-75.

41. Kim D. H., Pickhardt P. J. Radiologic assessment of acute andchronic pancreatitis // Surg Clin North Am. ‒ 2007. ‒ T. 87, № 6. ‒ C.1341-58, viii.

42. Lankisch P. G. Diagnosis of chronic pancreatitis // Lancet. ‒ 1998. ‒T. 351, № 9102. ‒ C. 599-600.

43. Хронический панкреатит и стеатоз поджелудочной железы. /Ивашкин В. Т., Шифрин О. С., Соколина И. А.: ЛитТерра, 2012.

44. Catalano M. F., Sahai A., Levy M., Romagnuolo J., Wiersema M.,Brugge W., Freeman M., Yamao K., Canto M., Hernandez L. V. EUS-based criteria for the diagnosis of chronic pancreatitis: the Rosemontclassification // Gastrointest Endosc. ‒ 2009. ‒ T. 69, № 7. ‒ C. 1251-61.

45. Iglesias-Garcia J., Dominguez-Munoz J. E., Castineira-Alvarino M.,Luaces-Regueira M., Larino-Noia J. Quantitative elastographyassociated with endoscopic ultrasound for the diagnosis of chronicpancreatitis // Endoscopy. ‒ 2013. ‒ T. 45, № 10. ‒ C. 781-8.

46. Morris-Stiff G., Webster P., Frost B., Lewis W. G., Puntis M. C.,Roberts S. A. Endoscopic ultrasound reliably identifies chronicpancreatitis when other imaging modalities have been non-diagnostic

// JOP. ‒ 2009. ‒ T. 10, № 3. ‒ C. 280-3.

47. Mortele K. J., Rocha T. C., Streeter J. L., Taylor A. J. Multimodalityimaging of pancreatic and biliary congenital anomalies //Radiographics. ‒ 2006. ‒ T. 26, № 3. ‒ C. 715-31.

48. Yamaguchi K., Chijiwa K., Shimizu S., Yokohata K., Morisaki T.,Tanaka M. Comparison of endoscopic retrograde and magneticresonance cholangiopancreatography in the surgical diagnosis ofpancreatic diseases // Am J Surg. ‒ 1998. ‒ T. 175, № 3. ‒ C. 203-8.

49. Kinney T. P., Punjabi G., Freeman M. Technology insight:applications of MRI for the evaluation of benign disease of thepancreas // Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. ‒ 2007. ‒ T. 4, № 3. ‒C. 148-59.

50. Matos C., Metens T., Deviere J., Nicaise N., Braude P., Van YperenG., Cremer M., Struyven J. Pancreatic duct: morphologic andfunctional evaluation with dynamic MR pancreatography aftersecretin stimulation // Radiology. ‒ 1997. ‒ T. 203, № 2. ‒ C. 435-41.

51. Lindkvist B., Dominguez-Munoz J. E., Luaces-Regueira M.,Castineiras-Alvarino M., Nieto-Garcia L., Iglesias-Garcia J. Serumnutritional markers for prediction of pancreatic exocrine insufficiencyin chronic pancreatitis // Pancreatology. ‒ 2012. ‒ T. 12, № 4. ‒ C. 305-10.

52. Gouyon B., Levy P., Ruszniewski P., Zins M., Hammel P., VilgrainV., Sauvanet A., Belghiti J., Bernades P. Predictive factors in theoutcome of pseudocysts complicating alcoholic chronic pancreatitis //Gut. ‒ 1997. ‒ T. 41, № 6. ‒ C. 821-5.

53. Gullo L., Barbara L., Labo G. Effect of cessation of alcohol use onthe course of pancreatic dysfunction in alcoholic pancreatitis //Gastroenterology. ‒ 1988. ‒ T. 95, № 4. ‒ C. 1063-8.

54. Hayakawa T., Kondo T., Shibata T., Sugimoto Y., Kitagawa M.Chronic alcoholism and evolution of pain and prognosis in chronicpancreatitis // Dig Dis Sci. ‒ 1989. ‒ T. 34, № 1. ‒ C. 33-8.

55. Lankisch P. G., Seidensticker F., Lohr-Happe A., Otto J.,Creutzfeldt W. The course of pain is the same in alcohol- andnonalcohol-induced chronic pancreatitis // Pancreas. ‒ 1995. ‒ T. 10,№ 4. ‒ C. 338-41.

56. Nakamura Y., Kobayashi Y., Ishikawa A., Maruyama K., Higuchi S.Severe chronic pancreatitis and severe liver cirrhosis have differentfrequencies and are independent risk factors in male Japanesealcoholics // J Gastroenterol. ‒ 2004. ‒ T. 39, № 9. ‒ C. 879-87.

57. Ammann R. W., Heitz P. U., Kloppel G. Course of alcoholic chronicpancreatitis: a prospective clinicomorphological long-term study //Gastroenterology. ‒ 1996. ‒ T. 111, № 1. ‒ C. 224-31.

58. Cahen D. L., Gouma D. J., Nio Y., Rauws E. A., Boermeester M. A.,Busch O. R., Stoker J., Lameris J. S., Dijkgraaf M. G., Huibregtse K.,Bruno M. J. Endoscopic versus surgical drainage of the pancreatic ductin chronic pancreatitis // N Engl J Med. ‒ 2007. ‒ T. 356, № 7. ‒ C. 676-84.

59. Thuluvath P. J., Imperio D., Nair S., Cameron J. L. Chronicpancreatitis. Long-term pain relief with or without surgery, cancerrisk, and mortality // J Clin Gastroenterol. ‒ 2003. ‒ T. 36, № 2. ‒ C.159-65.

60. Witt H., Apte M. V., Keim V., Wilson J. S. Chronic pancreatitis:challenges and advances in pathogenesis, genetics, diagnosis, andtherapy // Gastroenterology. ‒ 2007. ‒ T. 132, № 4. ‒ C. 1557-73.

61. Rothenbacher D., Low M., Hardt P. D., Klor H. U., Ziegler H.,Brenner H. Prevalence and determinants of exocrine pancreaticinsufficiency among older adults: results of a population-based study// Scand J Gastroenterol. ‒ 2005. ‒ T. 40, № 6. ‒ C. 697-704.

62. Maisonneuve P., Lowenfels A. B., Mullhaupt B., Cavallini G.,Lankisch P. G., Andersen J. R., Dimagno E. P., Andren-Sandberg A.,Domellof L., Frulloni L., Ammann R. W. Cigarette smoking acceleratesprogression of alcoholic chronic pancreatitis // Gut. ‒ 2005. ‒ T. 54, №4. ‒ C. 510-4.

63. Scolapio J. S., Malhi-Chowla N., Ukleja A. Nutritionsupplementation in patients with acute and chronic pancreatitis //Gastroenterol Clin North Am. ‒ 1999. ‒ T. 28, № 3. ‒ C. 695-707.

64. Sommer H., Kasper H. Effect of long-term administration ofdietary fiber on the exocrine pancreas in the rat //Hepatogastroenterology. ‒ 1984. ‒ T. 31, № 4. ‒ C. 176-9.

65. Dutta S. K., Hlasko J. Dietary fiber in pancreatic disease: effect ofhigh fiber diet on fat malabsorption in pancreatic insufficiency and invitro study of the interaction of dietary fiber with pancreatic enzymes// Am J Clin Nutr. ‒ 1985. ‒ T. 41, № 3. ‒ C. 517-25.

66. Singh S., Midha S., Singh N., Joshi Y. K., Garg P. K. Dietarycounseling versus dietary supplements for malnutrition in chronicpancreatitis: a randomized controlled trial // Clin GastroenterolHepatol. ‒ 2008. ‒ T. 6, № 3. ‒ C. 353-9.

67. Dutta S. K., Bustin M. P., Russell R. M., Costa B. S. Deficiency offat-soluble vitamins in treated patients with pancreatic insufficiency// Ann Intern Med. ‒ 1982. ‒ T. 97, № 4. ‒ C. 549-52.

68. Moran C. E., Sosa E. G., Martinez S. M., Geldern P., Messina D.,Russo A., Boerr L., Bai J. C. Bone mineral density in patients withpancreatic insufficiency and steatorrhea // Am J Gastroenterol. ‒ 1997.‒ T. 92, № 5. ‒ C. 867-71.

69. Ивашкин В. Т., Шевченко В. П. Питание при болезнях органовпищеварения // Военно-медицинский журнал. ‒ 2006. ‒ T. 327, №1. ‒ C. 54.

70. Охлобыстин А. В., Ивашкин В. Т. Алгоритмы ведения больныхострым и хроническим панкреатитом // Consilium-Medicum. ‒2000. ‒ T. 2, № 7. ‒ C. 18-23.

71. Lieb J. G., 2nd, Forsmark C. E. Review article: pain and chronicpancreatitis // Aliment Pharmacol Ther. ‒ 2009. ‒ T. 29, № 7. ‒ C. 706-19.

72. Bouwense S. A., Olesen S. S., Drewes A. M., Poley J. W., van GoorH., Wilder-Smith O. H. Effects of pregabalin on central sensitizationin patients with chronic pancreatitis in a randomized, controlled trial// PLoS One. ‒ 2012. ‒ T. 7, № 8. ‒ C. e42096.

73. Olesen S. S., Bouwense S. A., Wilder-Smith O. H., van Goor H.,Drewes A. M. Pregabalin reduces pain in patients with chronicpancreatitis in a randomized, controlled trial // Gastroenterology. ‒2011. ‒ T. 141, № 2. ‒ C. 536-43.

74. Кучерявый Ю. А. Оценка эффективности комбинированнойантисекреторной и полиферментной терапии при хроническомпанкреатите с тяжелой внешнесекреторной недостаточностью //

Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии,колопроктологии. ‒ 2004. № 2. ‒ C. 78-83.

75. Белоусова Е. А., Никитина Н. В., Цодиков Г. В. Оптимизациясхем лечения хронического панкреатита ферментнымипрепаратами // Фарматека. ‒ 2008. № 13. ‒ C. 103-108.

76. Маев И. В., Свиридова А. В., Кучерявый Ю. А. Длительнаязаместительная ферментная терапия различными препаратамипанкреатина у больных хроническим панкреатитом сэкзокринной недостаточностью поджелудочной железы //Фарматека. ‒ 2011. № 2. ‒ C. 32-39.

77. Маев И. В., Кучерявый Ю. А., Свиридова А. В., Самсонов А. А.,Оганесян Т. С., Казюлин А. Н., Вьючнова Е. С., Трошина И. В.,Черемушкин С. В., Гончаренко А. Ю. Эффективность лечениявнешнесекреторной недостаточности поджелудочной железыразличными препаратами панкреатина // Клиническиеперспективы гастроэнтерологии, гепатологии. ‒ 2010. № 6. ‒ C.29-37.

78. Охлобыстин А. В. Применение препаратов пищеварительныхферментов в гастроэнтерологии // Клинические перспективыгастроэнтерологии. ‒ 2001. № 2. ‒ C. -38.

79. Pancreas Study Group C. S. o. G. Guidelines for the diagnosis andtreatment of chronic pancreatitis (Nanjing, 2005) // Chin J Dig Dis. ‒2005. ‒ T. 6, № 4. ‒ C. 198-201.

80. Tandon R. K., Sato N., Garg P. K., Consensus Study G. Chronicpancreatitis: Asia-Pacific consensus report // J Gastroenterol Hepatol.‒ 2002. ‒ T. 17, № 4. ‒ C. 508-18.

81. Brown A., Hughes M., Tenner S., Banks P. A. Does pancreaticenzyme supplementation reduce pain in patients with chronicpancreatitis: a meta-analysis // Am J Gastroenterol. ‒ 1997. ‒ T. 92, №11. ‒ C. 2032-5.

82. Шифрин О. С., Ивашкин В. Т. Роль ферментных препаратов влечении пациентов с болевой формой хронического панкреатита// Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. ‒2009. № 3. ‒ C. 3-8.

83. Whitcomb D. C., Lehman G. A., Vasileva G., Malecka-Panas E.,Gubergrits N., Shen Y., Sander-Struckmeier S., Caras S. Pancrelipasedelayed-release capsules (CREON) for exocrine pancreaticinsufficiency due to chronic pancreatitis or pancreatic surgery: Adouble-blind randomized trial // Am J Gastroenterol. ‒ 2010. ‒ T. 105,№ 10. ‒ C. 2276-86.

84. Ramesh H., Reddy N., Bhatia S., Rajkumar J. S., Bapaye A., Kini D.,Kalla M., Thorat V. A 51-week, open-label clinical trial in India toassess the efficacy and safety of pancreatin 40000 enteric-coatedminimicrospheres in patients with pancreatic exocrine insufficiencydue to chronic pancreatitis // Pancreatology. ‒ 2013. ‒ T. 13, № 2. ‒ C.133-9.

85. Bhardwaj P., Garg P. K., Maulik S. K., Saraya A., Tandon R. K.,Acharya S. K. A randomized controlled trial of antioxidantsupplementation for pain relief in patients with chronic pancreatitis //Gastroenterology. ‒ 2009. ‒ T. 136, № 1. ‒ C. 149-159 e2.

86. Cai G. H., Huang J., Zhao Y., Chen J., Wu H. H., Dong Y. L., SmithH. S., Li Y. Q., Wang W., Wu S. X. Antioxidant therapy for pain relief inpatients with chronic pancreatitis: systematic review and meta-analysis // Pain Physician. ‒ 2013. ‒ T. 16, № 6. ‒ C. 521-32.

87. Uden S., Schofield D., Miller P. F., Day J. P., Bottiglier T., BraganzaJ. M. Antioxidant therapy for recurrent pancreatitis: biochemicalprofiles in a placebo-controlled trial // Aliment Pharmacol Ther. ‒1992. ‒ T. 6, № 2. ‒ C. 229-40.

88. Ивашкин В. Т., Охлобыстин А. В., Баярмаа Н. Эффективностьмикрокапсулированных ферментов, покрытыхэнтеросолюбильной оболочкой, при хроническом панкреатите //// Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. ‒2001. № 5. ‒ C. 15-19.

89. Dominguez-Munoz J. E. Pancreatic enzyme therapy for pancreaticexocrine insufficiency // Curr Gastroenterol Rep. ‒ 2007. ‒ T. 9, № 2. ‒C. 116-22.

90. Matsumoto J., Traverso L. W. Exocrine function following thewhipple operation as assessed by stool elastase // J Gastrointest Surg.‒ 2006. ‒ T. 10, № 9. ‒ C. 1225-9.

91. Dumasy V., Delhaye M., Cotton F., Deviere J. Fat malabsorptionscreening in chronic pancreatitis // Am J Gastroenterol. ‒ 2004. ‒ T.99, № 7. ‒ C. 1350-4.

92. Waljee A. K., Dimagno M. J., Wu B. U., Schoenfeld P. S., Conwell D.L. Systematic review: pancreatic enzyme treatment of malabsorptionassociated with chronic pancreatitis // Aliment Pharmacol Ther. ‒2009. ‒ T. 29, № 3. ‒ C. 235-46.

93. Буклис Э. Р., Ивашкин В. Т. Хронический панкреатит:этиология, патофизиология и консервативная терапия //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии,колопроктологии. ‒ 2006. ‒ T. 16, № 6. ‒ C. 79-86.

94. Маев И. В., Кучерявый Ю. А., Оганесян Т. С., Трошина И. В.,Москалева А. Б., Устинова Н. Н., Куликовская Н. С.Фармакоэкономическая эффективность заместительной терапииразличными препаратами панкреатина у больных хроническимпанкреатитом с экзокринной панкреатической недостаточностью// Фарматека. ‒ 2010. № 15. ‒ C. 98-104.

95. Czako L., Takacs T., Hegyi P., Pronai L., Tulassay Z., Lakner L.,Dobronte Z., Boda K., Lonovics J. Quality of life assessment afterpancreatic enzyme replacement therapy in chronic pancreatitis // CanJ Gastroenterol. ‒ 2003. ‒ T. 17, № 10. ‒ C. 597-603.

96. Dominguez-Munoz J. E., Iglesias-Garcia J., Iglesias-Rey M.,Figueiras A., Vilarino-Insua M. Effect of the administration scheduleon the therapeutic efficacy of oral pancreatic enzyme supplements inpatients with exocrine pancreatic insufficiency: a randomized, three-way crossover study // Aliment Pharmacol Ther. ‒ 2005. ‒ T. 21, № 8. ‒C. 993-1000.

97. Mancilla A. C., Madrid S. A., Hurtado H. C., Orellana B. C., Pena Z.M., Tobar A. E., Berger F. Z. [Small intestine bacterial overgrowth inpatients with chronic pancreatitis] // Rev Med Chil. ‒ 2008. ‒ T. 136,№ 8. ‒ C. 976-80.

98. Krishnamurty D. M., Rabiee A., Jagannath S. B., Andersen D. K.Delayed release pancrelipase for treatment of pancreatic exocrineinsufficiency associated with chronic pancreatitis // Ther Clin RiskManag. ‒ 2009. ‒ T. 5, № 3. ‒ C. 507-20.

99. Halm U., Loser C., Lohr M., Katschinski M., Mossner J. A double-blind, randomized, multicentre, crossover study to prove equivalenceof pancreatin minimicrospheres versus microspheres in exocrinepancreatic insufficiency // Aliment Pharmacol Ther. ‒ 1999. ‒ T. 13, №7. ‒ C. 951-7.

100. Dominguez-Munoz J. E., Iglesias-Garcia J., Iglesias-Rey M.,Vilarino-Insua M. Optimising the therapy of exocrine pancreaticinsufficiency by the association of a proton pump inhibitor to entericcoated pancreatic extracts // Gut. ‒ 2006. ‒ T. 55, № 7. ‒ C. 1056-7.

101. Кучерявый Ю. А. Опыт применения эзомепразола вкомплексной терапии обострения хронического панкреатита //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. ‒2005. № 6. ‒ C. 35-41.

102. Damborg F., Damborg S. B., Schaffalitzky de Muckadell O. B.[Does intake of gastric acid pump inhibitor affect the evaluation of theLundh test?] // Ugeskr Laeger. ‒ 2002. ‒ T. 164, № 35. ‒ C. 4070-3.

103. Buchler M. W., Friess H., Muller M. W., Wheatley A. M., Beger H.G. Randomized trial of duodenum-preserving pancreatic headresection versus pylorus-preserving Whipple in chronic pancreatitis //Am J Surg. ‒ 1995. ‒ T. 169, № 1. ‒ C. 65-9; discussion 69-70.

104. Dite P., Ruzicka M., Zboril V., Novotny I. A prospective,randomized trial comparing endoscopic and surgical therapy forchronic pancreatitis // Endoscopy. ‒ 2003. ‒ T. 35, № 7. ‒ C. 553-8.

105. Izbicki J. R., Bloechle C., Knoefel W. T., Kuechler T., BinmoellerK. F., Soehendra N., Broelsch C. E. [Drainage versus resection insurgical therapy of chronic pancreatitis of the head of the pancreas: arandomized study] // Chirurg. ‒ 1997. ‒ T. 68, № 4. ‒ C. 369-77.

106. Izbicki J. R., Bloechle C., Broering D. C., Knoefel W. T., KuechlerT., Broelsch C. E. Extended drainage versus resection in surgery forchronic pancreatitis: a prospective randomized trial comparing thelongitudinal pancreaticojejunostomy combined with local pancreatichead excision with the pylorus-preserving pancreatoduodenectomy //Ann Surg. ‒ 1998. ‒ T. 228, № 6. ‒ C. 771-9.

107. Klempa I., Spatny M., Menzel J., Baca I., Nustede R., StockmannF., Arnold W. [Pancreatic function and quality of life after resection ofthe head of the pancreas in chronic pancreatitis. A prospective,

randomized comparative study after duodenum preserving resectionof the head of the pancreas versus Whipple"s operation] // Chirurg. ‒1995. ‒ T. 66, № 4. ‒ C. 350-9.

108. Lu W. P., Shi Q., Zhang W. Z., Cai S. W., Jiang K., Dong J. H. Ameta-analysis of the long-term effects of chronic pancreatitis surgicaltreatments: duodenum-preserving pancreatic head resection versuspancreatoduodenectomy // Chin Med J (Engl). ‒ 2013. ‒ T. 126, № 1. ‒C. 147-53.

109. Yin Z., Sun J., Yin D., Wang J. Surgical treatment strategies inchronic pancreatitis: a meta-analysis // Arch Surg. ‒ 2012. ‒ T. 147, №10. ‒ C. 961-8.

110. Sakorafas G. H., Sarr M. G. Pancreatic cancer after surgery forchronic pancreatitis // Dig Liver Dis. ‒ 2003. ‒ T. 35, № 7. ‒ C. 482-5.

111. Nealon W. H., Walser E. Duct drainage alone is sufficient in theoperative management of pancreatic pseudocyst in patients withchronic pancreatitis // Ann Surg. ‒ 2003. ‒ T. 237, № 5. ‒ C. 614-20;discussion 620-2.

112. Arslanlar S., Jain R. Benign biliary strictures related to chronicpancreatitis: balloons, stents, or surgery // Curr Treat OptionsGastroenterol. ‒ 2007. ‒ T. 10, № 5. ‒ C. 369-75.

113. Catalano M. F., Linder J. D., George S., Alcocer E., Geenen J. E.Treatment of symptomatic distal common bile duct stenosissecondary to chronic pancreatitis: comparison of single vs. multiplesimultaneous stents // Gastrointest Endosc. ‒ 2004. ‒ T. 60, № 6. ‒ C.945-52.

114. Vijungco J. D., Prinz R. A. Management of biliary and duodenalcomplications of chronic pancreatitis // World J Surg. ‒ 2003. ‒ T. 27,№ 11. ‒ C. 1258-70.

115. Dumonceau J. M., Deviere J., Le Moine O., Delhaye M.,Vandermeeren A., Baize M., Van Gansbeke D., Cremer M. Endoscopicpancreatic drainage in chronic pancreatitis associated with ductalstones: long-term results // Gastrointest Endosc. ‒ 1996. ‒ T. 43, № 6.‒ C. 547-55.

116. Gabbrielli A., Pandolfi M., Mutignani M., Spada C., Perri V.,Petruzziello L., Costamagna G. Efficacy of main pancreatic-ductendoscopic drainage in patients with chronic pancreatitis, continuous

pain, and dilated duct // Gastrointest Endosc. ‒ 2005. ‒ T. 61, № 4. ‒ C.576-81.

117. Delhaye M., Arvanitakis M., Verset G., Cremer M., Deviere J.Long-term clinical outcome after endoscopic pancreatic ductaldrainage for patients with painful chronic pancreatitis // ClinGastroenterol Hepatol. ‒ 2004. ‒ T. 2, № 12. ‒ C. 1096-106.

118. Ponchon T., Bory R. M., Hedelius F., Roubein L. D., Paliard P.,Napoleon B., Chavaillon A. Endoscopic stenting for pain relief inchronic pancreatitis: results of a standardized protocol // GastrointestEndosc. ‒ 1995. ‒ T. 42, № 5. ‒ C. 452-6.

119. Costamagna G., Bulajic M., Tringali A., Pandolfi M., Gabbrielli A.,Spada C., Petruzziello L., Familiari P., Mutignani M. Multiple stentingof refractory pancreatic duct strictures in severe chronic pancreatitis:long-term results // Endoscopy. ‒ 2006. ‒ T. 38, № 3. ‒ C. 254-9.

120. Kahl S., Zimmermann S., Genz I., Glasbrenner B., Pross M.,Schulz H. U., Mc Namara D., Schmidt U., Malfertheiner P. Risk factorsfor failure of endoscopic stenting of biliary strictures in chronicpancreatitis: a prospective follow-up study // Am J Gastroenterol. ‒2003. ‒ T. 98, № 11. ‒ C. 2448-53.

121. Pozsar J., Sahin P., Laszlo F., Forro G., Topa L. Medium-termresults of endoscopic treatment of common bile duct strictures inchronic calcifying pancreatitis with increasing numbers of stents // JClin Gastroenterol. ‒ 2004. ‒ T. 38, № 2. ‒ C. 118-23.

122. Yeo C. J., Bastidas J. A., Lynch-Nyhan A., Fishman E. K., ZinnerM. J., Cameron J. L. The natural history of pancreatic pseudocystsdocumented by computed tomography // Surg Gynecol Obstet. ‒ 1990.‒ T. 170, № 5. ‒ C. 411-7.

123. Ammann R. W., Muellhaupt B. Progression of alcoholic acute tochronic pancreatitis // Gut. ‒ 1994. ‒ T. 35, № 4. ‒ C. 552-6.

124. Lowenfels A. B., Maisonneuve P., Cavallini G., Ammann R. W.,Lankisch P. G., Andersen J. R., DiMagno E. P., Andren-Sandberg A.,Domellof L., Di Francesco V., et al. Prognosis of chronic pancreatitis:an international multicenter study. International Pancreatitis StudyGroup // Am J Gastroenterol. ‒ 1994. ‒ T. 89, № 9. ‒ C. 1467-71.

125. Kamisawa T., Tu Y., Egawa N., Nakajima H., Tsuruta K., OkamotoA. The incidence of pancreatic and extrapancreatic cancers inJapanese patients with chronic pancreatitis //Hepatogastroenterology. ‒ 2007. ‒ T. 54, № 77. ‒ C. 1579-81.

Приложение А1. Состав рабочейгруппы

Алексеенко Сергей Алексеевич - доктор медицинских наук,профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапииДальневосточного государственного медицинского университета(ДВГМУ), руководитель Клиники внутренних болезней Дорожнойклинической больницы на ст. Хабаровск-1 Дальневосточнойжелезной дороги (ДВЖД), г. Хабаровск. Главный гастроэнтерологДальневосточного федерального округа, главный гастроэнтерологХабаровского края.

Ивашкин Владимир Трофимович — доктор медицинских наук,профессор, академик РАН, дважды лауреат премииПравительства РФ в области науки и техники в 2007 г., в областиобразования – в 2013 г., заслуженный врач РФ, заслуженныйдеятель науки РФ, Президент Российской гастроэнтерологическойассоциации. Конфликт интересов отсутствует.

Кучерявый Юрий Александрович — кандидат медицинских наук,доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней игастроэнтерологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова МинздраваРоссии. Конфликт интересов отсутствует.

Маев Игорь Вениаминович—доктор медицинских наук,профессор, член-корреспондент РАН, заведующий кафедройпропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУим. А.И. Евдокимова Минздрава России. Конфликт интересовотсутствует.

Осипенко Марина Федоровна —доктор медицинских наук,профессор, заведующая кафедрой пропедевтики внутреннихболезней Лечебного факультета Новосибирскогогосударственного медицинского университета, г. Новосибирск

Охлобыстин Алексей Викторович — кандидат медицинских наук,доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебногофакультета ФГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» .Конфликт интересов отсутствует.

Симаненков Владимир Ильич — доктор медицинских наук,профессор, член Российской гастроэнтерологической ассоциации.Конфликт интересов отсутствует.

Хлынов Игорь Борисович — доктор медицинских наук, доценткафедры факультетской терапии Стоматологического факультетаУральского государственного медицинского университета(УГМУ), руководитель гастроэнтерологического центра Клиники"Уральская", г. Екатеринбург. Главный гастроэнтеролог Уральскогофедерального округа (УФО). Конфликт интересов отсутствует.

Чикунова Марина Валерьевна — кандидат медицинских наук,ассистент кафедры факультетской терапии Стоматологическогофакультета Уральского государственного медицинскогоуниверситета (УГМУ), врач терапевт Центра семейной медицины,г. Екатеринбург. Конфликт интересов отсутствует.

Шептулин Аркадий Александрович - доктор медицинских наук,профессор, член Российской гастроэнтерологической ассоциации.Конфликт интересов отсутствует.

Шифрин Олег Самуилович — доктор медицинских наук,профессор, член Российской гастроэнтерологической ассоциации.Конфликт интересов отсутствует.

Приложение А2. Методологияразработки клиническихрекомендаций

Предлагаемые рекомендации имеют своей целью довести допрактических врачей современные представления об этиологии ипатогенезе ЯБ, познакомить с применяющимся в настоящеевремя алгоритмом ее диагностики и лечения.

«Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:

1.         Гастроэнтерологи

2.         Терапевты

3.                Врачи общей практики (семейнаямедицина)                                                                                                                                                                                                                                                              

Для исследований, посвященных диагностике и лечению ХПрешено приводить уровни достоверности доказательств (Уровеньубедительности рекомендаций ) и степень надежностирекомендаций (Уровень убедительности рекомендаций )(Таблицы 1 и 2). Наиболее высокий уровень доказательности(уровень 1а) в консервативном лечении ХП представлен толькосегментом применения препаратов панкреатина** [55] иантиоксидантных витамино-минеральных комплексов вкупировании панкреатической боли [58]. Прочие имеющиесямета-анализы посвящены риску остеопороза у больных ХП [76],роли прекращения курения в улучшении прогноза ХП [49], атакже анализу хирургических [115, 160] методов лечения ХП.

Таблица 3. Уровни достоверности доказательств согласноклассификации Оксфордского центра доказательной медицины.

Уровеньубедительностирекомендаций

Тип данных

1а Мета-анализ РКИ

1b Не менее одного РКИ

2а Не менее одного хорошо выполненного контролируемого исследованиябез рандомизации

Уровеньубедительностирекомендаций

Тип данных

2b Не менее одного методически правильно выполненногоквазиэкспериментального исследования

3 Хорошо выполненные неэкспериментальные исследования:сравнительные, корреляционные или «случай-контроль»

4 Заключение консенсуса, экспертное мнение либо клинический опытпризнанного авторитета

Таблица 4. Степени убедительности рекомендаций согласноклассификации Оксфордского центра доказательной медицины

ДИ Доказательная основа

A Соответствует исследованиям уровня 1

B Соответствует исследованиям уровней 2 или 3, или базируется на исследованияхуровня 1

C Исследования уровня 4 или экстраполяцию от исследований уровней 2 или 3

D Уровень доказательности 5, противоречивые или незавершенные исследованиялюбого уровня

Благодаря использованию методов лучевой диагностики иразработок молекулярной биологии были описаныспецифические формы ХП, такие как - аутоиммунныйпанкреатит (АИП) [14, 23, 32, 39, 103], парадуоденальныйпанкреатит [100, 134] и панкреатит, связанный с мутациямигенов [16, 21, 84, 108, 141, 155]. Однако в настоящее времяотсутствуют какие-либо международные соглашения об ихопределении и/или лечении, за исключением АИП, чемупосвящены отдельные крупные публикации [31, 143]. По этимпричинам детальные положения относительно данныхспецифических форм заболевания в данных рекомендациях нерассматривались.

Обновление клинических рекомендаций – 1 раз в 3 года.

Приложение А3. Связанныедокументы

Данные клинические рекомендации разработаны с учетомследующих нормативно-правовых документов:

Приказ Министерства здравоохранения и социального развитияРоссийской Федерации от 02.06.2010 № 415н “Об утвержденииПорядка оказания медицинской помощи населению призаболеваниях гастроэнтерологического профиля”

Приложение Б. Алгоритмыведения пациента

Алгоритм 1. Тактика ведения пациента с доказанным диагнозом"хронический панкреатит"

Алгоритм 2. Тактика ведения пациента с вероятным диагнозом"хронический панкреатит"

Алгоритм 3. Тактика обследования и лечения больногохроническим панкреатитом с доминирующей абдоминальнойболью

Приложение В. Информация дляпациентов

При подозрении на панкреатит необходимо всестороннееобследование с целью установления точного диагноза (в первыедва-три года заболевания многие лабораторные иинструментальные показатели могут быть в пределах нормы, аклинические признаки не являются характерными только дляэтого заболевания). Лечение хронического панкреатитапредполагает: соблюдение диеты, обезболивающие препараты,витамины, заместительную терапию ферментами, лечениесахарного диабета и других эндокринных нарушений,своевременное лечение желчнокаменной болезни.

Приложение Г.

  Система HISORt включает в себя следующие группы признаков[61]:

- морфологические признаки («Histology») – перидуктальныйлимфоплазмацитарный инфильтрат с облитерирующимфлебитом, фиброзом в виде завихрений, и/илилимфоплазмацитарный инфильтрат с фиброзом в видезавихрений и большим количеством IgG -позитивных клеток ≥10в поле зрения (п/з);

- данные методов лучевой диагностики («Imaging»): диффузноеувеличение ПЖ с запоздалым накоплением контраста в виде«ободка», диффузная неравномерность главногопанкреатического протока (ГПП);

- серологические маркеры («Serology»): повышение уровня IgG4сыворотки (8–140 мг%);

- вовлечение других органов («Other organ involvement»):стриктуры желчных протоков, фиброзирование забрюшиннойклетчатки, поражение слюнных/слезных желез,лимфоаденопатия средостения;

- ответ на лечение («Response to steroid therapy»): положительныйэффект от назначения 30-40 мг/сут преднизолона в течение 1 мес.

Диагностические критерии дают следующие уровни вероятностидиагностики АИП:

Уровень A: типичные гистологические признаки

Наличие одного или более из следующих признаков:

- участок ткани с характерными особенностямилимфоплазмацитарного склерозирующего панкреатита;

- ≥10 IgG4-позитивных клеток в п/з на фонелимфоплазмацитарной инфильтрации.

Уровень B: типичные лабораторно-инструментальные данные

Наличие всех признаков:

4

- диффузное увеличение ПЖ по данным компьютерной имагнитно-резонансной томографии (КТ, МРТ) с отсроченнымконтрастным усилением и наличием ободка («капсула»);

- диффузная неравномерность просвета ГПП приэндоскопической ретроградной панкреатохолангиографии(ЭРХПГ);

- повышение уровня IgG сыворотки.

Уровень C: положительный ответ на стероидные гормоны

Наличие всех признаков:

- исключение всех прочих причин поражения ПЖ;

- повышение уровня IgG сыворотки или поражение другихорганов, подтвержденное обнаружением большого количестваIgG -позитивных клеток;

- исчезновение/значительное улучшение панкреатических иливнепанкреатических изменений на фоне терапии стероидами.

Приложение Г2. Критериидиагностики Rosemont по ЭУЗИ

 [60]

Паренхиматозные признаки ХП

Признак Определение Критерии Ранг Гистологическорреляция

Главные Дополнительные

Гиперэхогенныеочаги с тенью

Эхогенныеструктуры ≥2мм в длину иширину с тенью

ГлавныйA

1 Кальцинозпаренхимы

Дольчатость Хорошоотграниченныеструктурыразмером ≥5ммсгиперэхогеннымободком иотносительногипоэхогеннымцентром

2 Неизвестно

С ячеистостью Наличиесмежных ≥3долек

ГлавныйB

Без ячеистости Наличиенесмежныхдолек

Да

4

4

4

Критерии диагноза ХП по данным ЭУЗИ:

Определенный ХП

- 1 главный А признак (+) ≥3 дополнительных признака

- 1 главный А признак (+) главный B признак

- 2 главных А признака

Предположительный ХП*

- 1 главный А признак (+) <3 дополнительных признака

Гиперэхогенныеочаги без тени

Эхогенныеструктурыфокусы ≥2 мм вдлину и ширинубез тени

Да 3 Неизвестно

Кисты Анэхогенные,закругленной /эллиптическойструктуры, сили безперемычек

Да 4 Псевдокиста

Тяжистость Гиперэхогенныетяжи ≥3 мм вдлину в, покрайней мере, 2различныхнаправленияхотносительноплоскостиизображения

Да 5 Неизвестно

Протоковые признаки ХП

Конкременты вГПП

Эхогенныеструктура(ы) вГПП сакустическойтенью

A 1 Конкременты

Неравномерностьконтура ГПП

Неровность илинерегулярностьконтура итенденция красширению

Да 2 Неизвестно

Расширениебоковыхпротоков

≥3 анэхогенныхструктурцилиндрическойформы, каждая≥1 мм вширину, идущихот ГПП

Да 3 Расширениебоковыхпротоков

Расширениебоковыхпротоков Расширение ГПП

≥3 анэхогенныхструктурцилиндрическойформы, каждая≥1 мм вширину, идущихот ГПП≥3, 5 мм в телеили > 1, 5 мм вхвосте

Да Да

3 4

РасширениеГПП

Гиперэхогенностьстенки ГПП

Эхогенныеструктуры счеткимиграницами >50% ГПП в телеи хвосте

Да 5 Фиброзпротоков

- 1 главный В признак (+) ≥3 дополнительных признака

- ≥5 дополнительных признака (любые)

Неопределенный ХП**

- 3 - 4 дополнительных признака, отсутствие главных признаков

- Один главный В признак или в сочетании с <3дополнительными признаками

Норма

- <2 дополнительных признака***, отсутствие главных признаков

__________________________________________________________________________

Примечание:

*Диагностика ХП методом ЭУЗИ должна проводиться всоответствующих клинических условиях.

**Требуется подтверждение дополнительным методомвизуализации (ЭРПХГ, КТ, МРТ или функциональных пробподжелудочной железы - ФППЖ).

***За исключением кист, дилатации ГПП, гиперэхогенных очаговбез тени, дилатации боковых протоков.

Приложение Г3. Классификацияданных ЭРПГ при ХП

Таблица 5. Классификация панкреатограмм при ХП

Терминология ГПП Измененныебоковые ветви

Дополнительные признаки

Норма Норма Нет

Сомнительныеданные

Норма < 3

Легкий ХП Норма ≥ 3

Умеренно-тяжелыйХП

Изменен > 3

Тяжелый ХП Изменен > 3 Один и более: большая полость,обструкция, дефекты наполнения,выраженное расширение илинеравномерность

Приложение Г4. Классификациястепени тяжести ХП по даннымКТ и УЗИ

Таблица 6. Кембриджская классификация ХП по результатамвыполнения КТ и УЗИ

Тяжесть Изменения

Норма ГПП <2 ммНормальный размер и форма ПЖГомогенность паренхимы

Сомнительный Один признак из следующих:ГПП 2-4 ммНебольшое увеличение (до 2N)Гетерогенность паренхимы

Легкий Необходимо два или более признаков:ГПП 2-4 ммНебольшое увеличение (до 2N)Гетерогенность паренхимы

Умеренно-тяжелый Мелкие полости <10 ммНеравномерность диаметра протоковОчаговый острый панкреатитПовышенная эхогенность стенки протоковНеровность контуров

Тяжелый См. выше + один и более признаков:Большие полости (> 10 мм)Значительное увеличение железы (>2 N)Дефекты наполнения внутри протоков или камниОбструкция протоков, стриктуры или выраженная неравномерностьдиаметраПоражение соседних органов

Приложение Г5. ПаддингтонскийАлкогольный Тест

Паддингтонский Алкогольный Тест (ПАТ) [8] занимает маловремени и сопоставим по чувствительности с AUDIT, он считаетсяположительным (злоупотребление алкоголем), приположительном ответе на 3-й и/или на 4-й вопрос.

Паддингтонский алкогольный тест

1. Вы употребляете алкоголь?

Да – переход к пункту 2.

Нет

2. Почти большинство людей иногда выпивают больше чем обычно, сколькомаксимально Вы могли выпить в такой день?

Стандартнаяпорция

Водка(мл) 40об%

Крепленоевино(мл) 17-20об%

Сухоевино 11-13 об%

Пиво(бут.)5 об%

(0) 1 или 2 30-60 75-150 75-150 250мл-1 б

(1) 3 или 4 90-120 225-300 300-400 1,5 б.-2 б.

(2) 5 или 6 150-180 375-450 500-600 2,5 б.-3 б.

(3) 7 или 8 210-240 525-600 700- 3,5 б.-4 б.

(4) 10 или более 300 и более 750 и более 1000 иболее

5 б. и более

3. Как часто Вы употребляете 8/6 (для мужчин и женщин, соответственно) стандартныхпорций алкогольных напитков в день:

• один раз в неделю или чаще = ПАТ статус +

• или, если менее часто:

• по крайней мере один раз в месяц = ПАТ статус +

• менее одного раза в месяц = ПАТ статус - (переход к 4)

4. Как ВЫ считаете, этот осмотр Вас врачом связан с приемом алкоголя?

Да = ПАТ статус +

Нет = ПАТ статус -