從 SARS 、禽流感到新流感

賴明詔 院士賴明詔 院士國立成功大學校長國立成功大學校長

May 24, 2009May 24, 2009

台灣 SARS 可能病例統計圖

Coronavirus ( 冠狀病毒 )

果子狸 ( 廣東市場 ) 帶有類似SARS 的病毒

市場野生動物商人多有 SARS 的抗體

果子狸可能是直接傳給人的媒介 但果子狸是自然界的中間宿主嗎？

SARS 病毒從何而來 ? 果子貍

蝙蝠 (BAT) 可能是 SARS 病毒的病灶

廣東蝙蝠半數有蝙蝠冠狀病毒蝙蝠病毒類似 SARS 病毒，但果子狸病毒和人類 SARS 病毒的血緣較近

結論：蝙蝠病毒 果子狸病毒 SARS 病毒

？？

SARS 病毒還會再回來嗎 ?

有可能，因為在野外 蝙蝠 或其他動物還帶有類 SARS 病毒。

但不太可能引起大流行，因為防範隔離措施做的很好。

病毒的來源多是來自動物

愛滋病毒 : 非洲的猴子西尼羅病毒 : 鳥 →蚊子 →人依波拉病毒 : 蝙蝠 →人 (?)泥巴病毒 : 蝙蝠 →豬 →人SARS : 蝙蝠 →果子貍 →人 (?)流行性感冒 : 家禽、豬、馬 →人

流行性感冒病毒 (Orthomyxovirus)

流感病毒的分類

A 型流感 : 人、動物 ( 鳥、豬、馬 ) ：變化多

B 型流感 : 人， 少變化 C 型流感 : 人， 溫和疾病：不重要 A/Hong Kong/1/1997(H5N1)

A/Mexico/1/2009(H1N1)

PB1PB2PANP

N (Neuraminidase)

H (Hemaggutinin)

Lipid bilayer

M1

M2 (Ion channel)

Transcriptase complex

P

B1

P

B2

P

A

HA

N

P N

A M N

S

1 2 3 4 5 6 7 8

NS2

流感病毒

RNA

流感病毒的蛋白質Hemagglutinin (H):

凝聚紅血球附著唾液酸 sialic acid ( 細胞受體 )

感染細胞的第一步 誘發保護抗體

Neuraminidase (N): 分解唾液酸 sialic acid幫助病毒在體內擴散

產生保護抗體

2 個主要抗原 : hemagglutinin (H) and neuraminidase (N).

16 種主要的 H 型 (H 1-16) 9 種主要的 N 型 (N 1-9)

只有 3 個 H 型 H (1-3) and 2 個 N 型 N (1, 2) 能感染人類 (H1N1, H3N2).其餘的病毒 ( 如 :H5N1, H5N2, H7N1 等等 )主要為禽病毒與豬病毒。

較常見的流感病毒

H1N1 (A) H3N2 (A) H1N1 (B)

H5N1(A) ( 禽流感 ) ：不會人傳人 H1N1(A) ( 新流感 ) ：人傳人

季節性流感

病毒 RNA

含 8 段 RNA

每段 RNA 製造一個或兩個蛋白質。每段 RNA 各自獨立。

“RNA 重組” (RNA reassortment) – 當兩個 不同病毒同時感染，兩個病毒可以很容易 交換不同 RNA 片段。

“ poison” “ poison”

12

3

4

5

6

78

HumanH1N1

H5H1 H1

AvianH5N1

ReassortantHuman virus

Pigs humans

RNA 重組 (reassortment)

2009 新 ( 豬 ) 流感病毒基因

來自 3-4 個不同來源： 2 段 RNA(H1N1) 人流感 5 段 RNA 豬流感 ( 歐，美

株 ) 1 段 RNA 禽流感

新流感 (H1N1) 病毒的起源

H1

ReassortantHuman virus

12

3

4

5

6

78

HumanH1N1

H5H1

AvianH5N1

Pigs humans

chicken

N1

Pig

N1

抗原的大變換 (Antigenic shifts)

H 或 N 的全盤性改變 : 起因於人類病毒和動物病毒 ( 例如禽病毒 ) 同時感染一個動物 ( 豬 ) 或人，而交換部份 RNA片段，導致人病毒帶有新的 H 或 N 蛋白。

病毒因而帶有新的抗原或可以感染新的物種。

往往因此可引起世界性的大流行。

歷史上三大流感病毒的起源

西班牙流感 (1918): 衍生自禽流感 (H1N1)

亞洲流感 (1958):“ 病毒基因重組 (H2N2)”得自禽流感的 H, N and PB1

香港流感 (1968): “ 病毒基因重組 (H3N2)” 得自禽流感的 H3, PB1

抗原的漸進式小變換 (Antigenic drift)

在 H 或 N 基因裡的少數胺基酸，因突變 而改變

此為造成每年度流感出現的原因

突變累積後，亦可能造成世界性流行 流感

全球性流感 (pandemic flu) 的威脅

1978 Swine flu ( 豬流感 )

1997/2004 禽流感 (H5N1)

2009 新流感 (H1N1)

禽病毒如何能變成人病毒呢 ?

突變 : 可能需要累積 25 個胺基酸的變化 ?

重組 : 同一人或動物體內，同時感染禽病毒與人病毒，使倆個不同病毒能於同一體內交換基因

禽流感可能變成全球性流感(pandemic flu) 嗎 ?

帶高病原的禽流感 (H5N1)已經四處擴散

在候鳥群裡，禽病毒已根深蒂固

病毒基因突變不斷的累積

一般大眾缺乏對 H5的抗體

很多 H5N1病毒對 Tamiflu 有抗藥性

但病毒並沒有變得更像人病毒

新流感病毒的威脅

流傳性已達WHO疫情 5-6級» 但其傳染性及病情類似季節性流感

毒性並不強» 無 1918 流感病毒的特徵» Mexico 的高死亡率可能與低醫療水準有關

H1N1 類似季節性流感病毒 H1N1» 一般人稍有抵抗力

尚無抗藥性

預防流感的方法

良好的個人衛生及公衛措施» 常洗手、咳嗽時戴口罩、生病時在家休息、避免進出人潮擁擠之公共場所

高風險工作人員使用抗病毒藥 疫苗 病人隔離效果不大，接觸人隔離，社會成本太大 豬不會傳染給人

抗病毒藥物

Anti-M2. Amantadine and Rimantadine: 大部分的 H5N1 病毒對此藥已有抗藥性

Anti-Neuraminidase. Relenza (Zanamivir) and Tamiflu (Osteltamivir)

Tamiflu 的效用

縮短發病症狀期間，從 4 天減為 3 天 降低症狀的嚴重性 防止病毒對外擴散 須於發病的初兩天服用 不適宜於普遍使用預防，以免產生抗藥性病毒

流感疫苗製造流程

預測的流感病毒先經過基因重組，並在雞蛋中培養，最後再以化學方法去其活性。

新疫苗的研製須耗時 4-6 個月。

全球只有 10 個國家有疫苗製造廠。

季節性流感疫苗含三種病毒

A 型 (H1N1)

A 型 (H3N2)

B 型

政府單位能做什麼 ?

建立良好的防疫措施

建立製造疫苗的基礎建設

國際合作以防止病毒入侵

加強抗病毒藥物與疫苗的研發

以平常心看待