5 )1 5 2012 · закупок лекарственных препаратов, их эффективного распределения. Выделена про-блематика

2012

№ (5 )1 5

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

ВИТЕБСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

Научно-практический ежеквартальный рецензируемый журнал

ВЕСТНИК ФАРМАЦИИ

основан в 1997 году

Учредитель – Учреждение образования "Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет"

Редакционная коллегия

Бузук Г.Н. (зам. главного редактора), Генералов И.И., Глембоцкая Г.Т. (Москва), Гурина Н.С., Дейкало В.П., Дорофеева Т.А., Жебентяев А.И., Жерносек А.К., Игнатьева Е.В., Кевра М.К. (Минск), Козловский В.И., Конорев М.Р. (зам. главного редактора), Криштопов Л.Е., Кугач В.В. (главный редактор), Кунцевич З.С., Куркин В.А. (Самара), Пиманов С.И., Покачайло Л.И., Сачек М.М., Сушков С.А. (зам. главного редактора), Трухачева Т.В., Фадеев В.И., Хейдоров В.П., Хуткина Г.А., Царенков В.М. (Минск), Чуешов В.И. (Харьков), Эльяшевич Е.Г. (Минск).

Редакционный совет

Боковикова Т.Н. (Москва), Бурак И.И., Войтехович Ю.Б., Гапанович В.Н. (Минск), Глушанко В.С., Глушнев А.Н. (Гомель), Гнитий В.А. (Брест), Годовальников Г.В. (Минск), Гореньков В.Ф. (Минск), Дубовик Б.В. (Минск), Жарков Л.В. (Минск), Залесский В.Е. (Минск), Игнатенко В.С. (Могилев), Ковальчук И.Е. (Минск), Коневалова Н.Ю., Косинец А.Н., Краснюк И.И. (Москва), Масленкина О.В. (Минск), Ламан Н.А. (Минск), Наркевич И.А. (Санкт-Петербург), Рахманько Е.М. (Минск), Реутская Л.А. (Минск), Сосонкина В.Ф. (Минск), Фурса Н.С. (Ярославль), Шеряков А.А. (Минск), Яремчук А.А. (Минск). Журнал зарегистрирован в Министерстве информации Республики Беларусь,

свидетельство №112 от 12.03.2009г. ISSN 2074-9457

Вестник фармации №1 (55) 2012

3

ОГЛАВЛЕНИЕ

СТР.

ОРГАНИЗАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ДЕЛА

Л.Б. Васькова, Н.В. РоманцеваК ВОПРОСУ ОПТИМИЗАЦИИ УПРАВЛЕНИЯ КАЧЕСТВОМ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ПОМОЩИ В ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЯХ НА ОСНОВЕ ФАРМАКОЭКОНОМИКИ ………………………………………………………………………………5

Н.Н. Грицевич, А.В. ГрошевОРГАНИЗАЦИЯ ПРОИЗВОДСТВА АПТЕЧЕК ПЕРВОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ГРОДНЕНСКИМ РУП «ФАРМАЦИЯ» …………………………………………………16

ФАРМАКОГНОЗИЯ И БОТАНИКА

А.Г. Бузук, Р.А. Юрченко, Г.Н. БузукИЗМЕНЧИВОСТЬ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ЭФИРНОГО МАСЛА THYMUS PULEGIOIDES L. ……………………………………………………………………………19

Н.А. Кузьмичева, Ю.С. Горовцова ВЗАИМОСВЯЗЬ МОРФОЛОГО-ХИМИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ЛИСТЬЕВ ИВЫ ТРЕХТЫЧИНКОВОЙ С ИХ ПОЛОЖЕНИЕМ НА ПОБЕГЕ ………………………………………25

ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВ

Л.В. Дьячкова , Т.В. Трухачева, А.И. ЖебентяевСОСТАВ И ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ КОМБИНИРОВАННЫХ МАЗЕЙ ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ……………………………………………………… 35

О.Г. Парахневич, Т.В. Трухачева, А.И. Жебентяев, Т.М. Ермоленко, Е.В. ЛитвиноваРАЗРАБОТКА СОСТАВА ПРОЛОНГИРОВАННЫХ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ ТИМОЛОЛА …………………………………………………………………… 45

ФАРМАКОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

В.М. Ершик, В.В. Голубцов, В.И. ФадеевПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ СОЕДИНЕНИЙ ЛАНТАНА ………………… 54

В.Т. Валуй, М.Н. Медведев, Л.В. Соболева, О.В. Драгун, М.С. ДроздоваКЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СЛИЗИ СЕМЕНИ ЛЬНА В ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ ГАСТРОПАТИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ПРИМЕНЕНИЕМ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ ………… 59

ОБЗОРЫ

А.М. Моисеева, Н.В. Железняк, А.Г. Генералова, Д.В. МоисеевФИТОАЛЕКСИН РЕСВЕРАТРОЛ: МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ, МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ, ПЕРСПЕКТИВЫ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ …………………………… 63


4

М.М. КоноплеваЛЕКАРСТВЕННОЕ СЫРЬЁ ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ И ПРИРОДНЫЕ ПРОДУКТЫ. Сообщение 3 …………………………………………………………………………… 74

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ОБРАЗОВАНИЕ

В.П. Дейкало, Н.Ю. Коневалова, В.В. КугачДВУХСТУПЕНЧАТОЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ОБРАЗОВАНИЕ: ТЕНДЕНЦИИ РАЗВИТИЯ …………………………………………………………………………… 83

А.Л. Церковский ОСОБЕННОСТИ ТЕМПЕРАМЕНТНЫХ СВОЙСТВ ЛИЧНОСТИ КАК ФАКТОРОВ СТРЕССОУСТОЙЧИВОСТИ СТУДЕНТОВ МЕДИЦИНСКОГО ВУЗА .………………………… 89

ИСТОРИЯ ФАРМАЦИИ

Е.Г. ЭльяшевичО МАГИСТЕРСКОЙ ДИССЕРТАЦИИ ПО ФАРМАКОГНОЗИИ ДОКТОРА МЕДИЦИНЫ ЛЬВА ФЕДОРОВИЧА ИЛЬИНА ……………………………………… 94

В.А. КуликовЗАГОТОВКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ НА РУСИ В XVI-XVII ВЕКАХ ...……………… 96

ИНФОРМАЦИЯ РООФР «ФАРМАБЕЛ»

С.В. ТретьяковаОБ ОТЦЕ, УЧЕНОМ И ЗАМЕЧАТЕЛЬНОМ ЧЕЛОВЕКЕ – ВАДИМЕ ИВАНОВИЧЕ ПОПОВЕ ………………………………………………………………… 101

А.М. Меженный, В.Ф. Сосонкина, В.К. ПротасевичО ВЫСОКО ДУХОВНОМ ЧЕЛОВЕКЕ, ПРЕКРАСНОМ ПЕДАГОГЕ, ТАЛАНТЛИВОМ УЧЕНОМ – ВАДИМЕ ИВАНОВИЧЕ ПОПОВЕ .………………………………………………… 103

ИНФОРМАЦИЯ УП «ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗ И ИСПЫТАНИЙ В ЗДРАВООХРАНЕНИИ»

С.Б. Сеткина БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ …………………………………….………… 105

НЕКРОЛОГ

Николай Николаевич Грицевич ……………………………………………………………… 110

ТЕМАТИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ СТАТЕЙ ЗА 2011 ГОД ………………………………… 111

5

Вестник фармации №1 (55) 2012 Научные публикации


Л.Б. Васькова, Н.В. Романцева

К ВОПРОСУ ОПТИМИЗАЦИИ УПРАВЛЕНИЯ КАЧЕСТВОМ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ПОМОЩИ В ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ

УЧРЕЖДЕНИЯХ НА ОСНОВЕ ФАРМАКОЭКОНОМИКИ

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва, Российская Федерация

В данной работе авторы представили методику и результаты социологическо-го исследования (проведенного в 2011 году) по совершенствованию управления каче-ством лекарственной помощи пациентам, находящимся на стационарной ступени лечения. Были рассмотрены особенности функционирования лечебно-профилакти-ческих учреждений здравоохранения по оказанию лекарственной помощи, вопросы закупок лекарственных препаратов, их эффективного распределения. Выделена про-блематика необходимости экономической оценки стоимости лекарственной тера-пии. Показано, что введение новой должности «Менеджер по фармакоэкономике» в штат стационара позволит повысить качество лекарственной помощи и оптими-зировать систему оказания фармацевтической помощи пациентам на уровне ста-ционара.

Ключевые слова: лекарственное обеспечение, лекарственная помощь, фармако-экономика, управление качеством, менеджер по фармакоэкономике.

ВВЕДЕНИЕ

В условиях рыночной экономики, ког-да на каждом уровне системы здравоохра-нения приходится планировать ограничен-ный бюджет, экономические исследова-ния призваны решать вопросы, связанные с наиболее оптимальными путями исполь-зования имеющихся в наличии ресурсов, а также планировать дальнейшую политику их применения. С экономической точки зрения система здравоохранения включа-ет процесс оказания медицинской и лекар-ственной помощи, состоящий из лекар-ственного обеспечения (ЛО), врачебного наблюдения, стационарной и амбулатор-ной помощи с обязательной оценкой ре-зультатов проводимого лечения [1].

Отличительной чертой экономических оценок является то, что при этом учиты-ваются как расходы на конкретное лечеб-ное, диагностическое, хирургическое или консервативное вмешательство, так и эко-номические последствия его проведения. Экономические исследования представ-ляют также интерес для системы здраво-охранения и общества в целом в связи с

необходимостью: сдерживания роста за-трат на здравоохранение; оценки общей стоимости разных методов лечения; про-филактики и диагностики; выбора стра-тегически рациональных медицинских вмешательств и подходов к использова-нию бюджета; определения “социально-экономической стоимости выделенных денег”. Экономическая оценка – важный источник информации, способствующий принятию правильных управленческих ре-шений предприятиями фармацевтической промышленности, лечебно-профилактиче-скими организациями, а также конечными потребителями [1].

Фармакоэкономические исследова-ния, как составная часть экономики здра-воохранения, вызывают все больший ин-терес как у фармацевтических компаний и у практических врачей, так и у органов здравоохранения и администрации лечеб-но-профилактических учреждений (ЛПУ).

Важными факторами, определяющи-ми эффективность системы здравоохра-нения на всех этапах оказания медицин-ской и лекарственной помощи населению, являются рациональное использование и

6


доступность лекарственных препаратов (ЛП) и фармацевтической помощи в це-лом. Лекарственное обеспечение требует особого внимания в условиях реформиро-вания оказания медицинской помощи на-селению, так как это связано с ее высокой экономической составляющей в расходах здравоохранения [2].

Одним из направлений деятельности в сфере ЛО является повышение доступ-ности лекарственной помощи, которое осуществляется на основе оптимизации деятельности участников фармацевтиче-ского рынка, использования рациональной системы ценообразования, формирования ассортиментной политики, рационального использования финансовых ресурсов и ле-карственных средств (ЛС) путем введения формулярной системы и схем лечения в соответствии со стандартами и рядом дру-гих факторов [3].

Уровень ЛО во многом влияет на каче-ство применяемых медицинских техноло-гий, лечебных мероприятий, проводимых врачом, что связано с правильной, научно обоснованной и рациональной организа-цией деятельности аптечных организаций. Проблема организации ЛО определяет по-вышение внимания к разработке научно обоснованных мер по обеспечению до-ступности лекарственной помощи населе-нию, задачей которой является эффектив-ное и экономичное использование имею-щихся ресурсов здравоохранения.

Большое значение имеет и совершен-ствование законодательной базы, регла-ментирующей производство ЛС и ЛО на-селения. Основными концептуальными направлениями совершенствования ЛО на-селения РФ являются: создание оптималь-ных моделей ценообразования и закупок эффективных и безопасных ЛС; разработка стратегии, направленной на обеспечение рационального использования ЛС врачами и пациентами; содействие развитию отече-ственного производства фармацевтических препаратов; обеспечение контроля каче-ства, безопасности и эффективности отече-ственных и импортных ЛС; стимулирова-ние иностранных инвестиций в российский фармацевтический сектор [3].

Изучение отечественной и зарубежной литературы показало, что одна из главных проблем системы управления качеством ЛО сосредоточена на уровне ЛПУ [4, 5].

В большинстве стационаров отсут-

ствуют формулярные комиссии, не про-водится фармакоэкономический анализ медицинских технологий, практически нигде не разработаны стандартные опера-ционные процедуры (СОП) и индикаторы качества оказываемых услуг [5].

В связи с этим чрезвычайно актуальна задача фармакоэкономического управле-ния лекарственной помощью стационар-ным пациентам, поскольку в России до сих пор отсутствует методология фарма-коэкономического управления на различ-ных уровнях, в том числе и на стационар-ном этапе лечения пациентов [4].

В настоящее время на кафедре орга-низации и экономики фармации Первого МГМУ им. И.М. Сеченова студенты днев-ной, очно-заочной и заочной форм обуче-ния получают базовые знания по основным методам фармакоэкономического анализа в рамках учебного процесса; на заседани-ях студенческого научного кружка сту-денты изучают методологию фармакоэко-номики, разбирают применение методов фармакоэкономики для конкретных иссле-дований, которые проводились начиная с 1995 года Лоскутовой Е.Е. и ее учениками. С 2006 года на данной кафедре Л.Б. Вась-ковой организован элективный курс «Ме-тоды и методики фармакоэкономических исследований», который предназначен для студентов старших курсов. Обучение по основам методов фармакоэкономическо-го анализа проводится не только на этапе вузовской подготовки специалистов, но и на послевузовском этапе: блок занятий, предназначенный для интернов, состоит из нескольких частей (лекции, дискуссии, расчетные задания, написание квалифи-кационных работ). Значимый вклад в на-учно-исследовательскую деятельность кафедры вносят студенты-дипломники, интерны, аспиранты, докторанты, соиска-тели ученых степеней, работы которых со-держат научно обоснованные конкретные предложения по совершенствованию со-временного состояния функционирования структур здравоохранения на основе мето-дологии фармакоэкономики. Одним из ин-новационных направлений деятельности доцента Л.Б. Васьковой и ее учеников яв-ляется разработка методических подходов к фармакоэкономическому управлению качеством лекарственной помощи пациен-там на стационарной ступени.

При проведении научных исследова-

7


ний по данному направлению нами пред-ложены дефиниции таких понятий, как фармакоэкономическое управление и ме-неджер по фармакоэкономике.

Фармакоэкономическое управление – это особый вид управленческой дея-тельности, осуществляемой на федераль-ном, региональном и на учрежденческом уровне оказания лекарственной помощи населению и ЛПУ, сущность которого за-ключается в управлении лекарственными ресурсами и современными медицински-ми технологиями и программами на осно-ве использования фармакоэкономического анализа.

Объектами фармакоэкономического управления, как науки, являются, с одной стороны, затраты на оказание лекарствен-ной помощи и иные виды затрат, а с дру-гой стороны – показатели качества жизни пациентов до, во время проведения назна-ченного курса фармакотерапии и после его проведения и соотношение этих пока-зателей с затратами[4].

Фармакоэкономический анализ пред-ставляет собой совокупность способов и приемов, позволяющих выявить затраты и преимущества медицинских технологий, получаемых при различном использова-нии ограниченных ресурсов [6].

Для развития системы комплексного медицинского обслуживания, ориенти-рованного на результат и учитывающего как клинические показатели и изменение качества жизни пациентов, так и обосно-ванность экономических затрат и полез-ность лечения, необходимо внедрение в здравоохранение принципов научного управления фармацевтической практикой, в которой методы фармакоэкономическо-го исследования занимают всё более зна-чимое место. Согласно Приказу №1022н "Об утверждении Порядка оказания меди-цинской помощи населению по профилю "Клиническая фармакология" в целях по-вышения эффективности и безопасности лекарственной терапии, назначенной па-циенту в соответствии с установленны-ми стандартами медицинской помощи, медицинская помощь населению должна оказываться при участии врача-клиниче-ского фармаколога, который также дол-жен заниматься проведением фармакоэко-номического анализа. Однако на практике это часто не выполняется в силу тех или иных причин. Ускорить решение данного

вопроса могли бы провизоры, прошедшие специальную подготовку, то есть менед-жеры по фармакоэкономике [5,7].

Менеджер по фармакоэкономике (ме-неджер по ФЭ) – это специалист, осущест-вляющий фармакоэкономическое управ-ление, владеющий соответствующими методами, методиками и технологиями проведения фармакоэкономического ана-лиза [4].

Востребованность в использовании результатов фармакоэкономических ис-следований с каждым годом возрастает. Так, в западных компаниях-производите-лях невозможно обойтись без фармакоэко-номических исследований при разработке новых активных молекул, поскольку нуж-но рассчитать затраты на производство и клинические испытания препарата, вы-явить его преимущества.

Задача специалиста, занимающегося фармакоэкономическими исследования-ми, - получение информации об эффек-тивности препарата, его преимуществах перед уже имеющимися ЛП и предостав-ление сведений в соответствующие струк-туры (государственные, ЛПУ и т.д.). Если такие преимущества найдены, могут быть пересмотрены стандарты лечения того или иного заболевания, что способно заметно повлиять на долю препарата и компании на рынке. Эти расчёты в обязательном порядке требует Формулярный комитет, а также Минздравсоцразвития (приказ Минздравсоцразвития №93 от 15 февраля 2006 г.) [8].

Специалисту по фармакоэкономике необходимы знания в области медицины, статистики, математического моделирова-ния и логики, знание основ проведения ме-та-анализа, анкетирования, клинических исследований, а также необходимо уметь организовывать научные исследования.

По данным PharmacyWeek, специ-алист по фармакоэкономике всё чаще фигурирует в первых десятках рейтингов профессий. Руководители компаний, ад-министраторы больниц, страховые анали-тики в сфере здравоохранения за рубежом проявляют интерес к людям, способным оценить ЛП исходя из их рентабельности, а также с целью взять под контроль затра-ты на здравоохранение [4].

Однако в области практического при-менения фармакоэкономического анали-за существуют многочисленные пробле-

8


мы, в том числе и то, что большинство исследований, на которых базируется анализ, проводится на средства фирм-производителей, которые определяют ди-зайн исследования, выбирают препарат сравнения, отбирают данные для после-дующего анализа [8].

Растущий ассортимент ЛП, предлага-емых фармацевтическими компаниями, появление новых медицинских техноло-гий, увеличение расходов государства на лекарственное обеспечение населения об-условливают необходимость использова-ния фармакоэкономических подходов при обосновании управленческих решений в такой серьезной и социально значимой сфере, как сфера обращения лекарствен-ные страдства.

Факторами, обусловливающими по-требность в разработке методологии фар-макоэкономического управления лекар-ственной помощью на стационарной сту-пени лечения пациентов, являются:

– фармакоэкономические доказатель-ные подходы, которые становятся частью процесса принятия решений не только на индивидуальном, но и управленческом уровне;

– фармакоэкономические исследова-ния, необходимые, при объективизации выбора и применения стратегий фармако-терапии;

– необходимость ограничения неэф-фективного и неоправданно дорогого ле-чения и целенаправленное внедрение ме-дикаментозных стратегий с реальным ре-сурсосберегающим потенциалом в рамках существующей формулярной системы;

– необходимость реструктуризации бюджета специализированных служб здравоохранения с выделением новых фи-нансовых приоритетов в пользу улучше-ния лекарственного обеспечения населе-ния [4].

В настоящем исследовании был про-веден анализ существующего состояния организации и финансирования ЛО ста-ционаров и оценивалась рациональность лекарственной помощи с использованием социологического опроса врачей и прови-зоров.

Целью настоящей работы явилась оценка отношения врачей и провизоров к необходимости внедрения фармакоэконо-мических подходов к управлению каче-ством лекарственного обеспечения в ЛПУ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Поскольку проводилось выборочное исследование, необходимо было изучить репрезентативность выборочной совокупно-сти по отношению к признакам генеральной совокупности. Для этого использовалась ошибка репрезентативности, которая пока-зывает, насколько результаты выборочного исследования отличаются от результатов, которые могли быть получены при сплош-ном изучении генеральной совокупности.

nqp

m

где m – ошибка репрезентативности;n – число наблюдений;p – величина показателя;q = (100 - p), при p, выраженном в %.Для большинства медико-биологиче-

ских исследований достаточной считает-ся степень вероятности безошибочного прогноза, равная 95%, а число случаев генеральной совокупности, при которых могут наблюдаться отклонения законо-мерностей, установленных при выбороч-ном исследовании, не будет превышать 5%. Заданной степени вероятности (р) безошибочного прогноза соответствует определенное, подставляемое в формулу, значение критерия t, зависящее также и от числа наблюдений [9].

Для того, чтобы выборка была репре-зентативной, необходимо определить до-статочное число наблюдений n.

2

22

Gt

n

где n – необходимое число наблюде-ний,

t2 – критерий достоверности,∆2 – предельная ошибка,G2 –дисперсия (=pq=p·(1 – p)).Когда литературных данных по изуча-

емому явлению недостаточно или они от-сутствуют (частота использования долж-ностей менеджеров по фармакоэкономике в штатном расписании лечебных учрежде-ний), т.е. нет возможности вычислить по-казатель, принимают, что p = q = 50%, что дает максимально возможное произведе-ние p·q = 2500, а t = 2.

Если принять ошибку показателя рав-ной 5%, то n = (22·50·50)/ (2·5)2 = 100 на-блюдений.

, (1)

, (2)

9


Диаграмма 1 – Распределение респондентов-врачей по стажу работы

Диаграмма 2 – Оценка лекарственного обеспечения стационаров врачами

13%

30%45%

12%13% до 5 лет

30% 6-10 лет

45% 11-20 лет

12% более 20 лет

86%

8% 6% 86% удовлетворительно

8% неудовлетворительно

6% затрудняютсяответить

Таким образом, для достижения цели нашего исследования достаточно изучить 100 анкет. Учитывая то, что при анкетном методе исследования респонденты могли со-знательно исказить ответ, не понять вопрос или просто не ответить на ряд вопросов, то ошибка вполне может быть равна 5%.

Поэтому нами было изучено 100 анкет для врачей, работающих в ЛПУ, и 40 анкет для провизоров, работающих в больнич-ных аптеках.

Базами исследования явились 45 ЛПУ города Москвы, из которых:

- 41 городская клиническая больница города Москвы;

- 2 госпиталя;- 1 диагностический центр;- 1 кардиологический диспансер.Для достижения сформулированной

цели в работе использованы методы:- социологический (анкетирование);- математико-статистический;- графический.Анкеты, предлагаемые врачам и про-

визорам, были разработаны специально для проведения настоящего исследования. Они состояли из 2 блоков: первый блок содержал в себе вопросы, относящиеся к персональным данным об эксперте (уро-вень образования, наличие ученой степе-ни, стаж работы и занимаемая должность); второй блок – вопросы, касающиеся ле-карственного обеспечения стационара.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты анкетирования врачей ста-ционаров:

По стажу работы респонденты распре-делились следующим образом: 1 место за-нимают врачи со стажем работы 11-20 лет (45%), 2 место занимают врачи со стажем работы 6-10 лет (30%), 3 место занимают врачи со стажем работы до 5 лет (13 %), 4 место занимают врачи со стажем работы более 20 лет (12%) (диаграмма 1).

По результатам распределения врачей по занимаемым должностям и наличию учёной степени стало известно, что 57% врачей имеют учёную степень и 80% из них занимают руководящие должности (главный врач, заведующий отделением).

В анкете врачам предлагалось оценить ЛО стационарных пациентов: 86% оце-нивают ЛО как удовлетворительное, 8% оценивают ЛО как неудовлетворительное и 6% на данный вопрос ответить затрудня-ются (диаграмма 2).

Установлено, что 66% опрошенных врачей не владеют знаниями о примене-нии методик, используемых для опреде-ления потребности стационара в ЛП, 20% ответили, что используется фармакоэко-номический анализ, 11% ответили, что ис-пользуется частотный анализ и 3% отве-тили, что используется ABC/VEN анализ (диаграмма 3).

10


Диаграмма 3 – Методики, используемые для определения потребности стационара в ЛП по мнению респондентов-врачей

Диаграмма 4 – Определение потребности стационара в ЛП по мнению респондентов-врачей

3% 11%

20%

66%

3% ABC / VEN анализ

11% частотный анализ

20% ф/э анализ


8%

42%50%

8% директоромаптеки42% главным врачом

50% заведующимотделением

По мнению половины опрошенных врачей (50% респондентов), потребность стационара в ЛП определяет заведующий отделением, 42% ответили, что потреб-ность стационара в ЛП определяет глав-ный врач, 8% ответили, что потребность стационара в ЛП определяет директор ап-теки. Для наглядности результаты пред-ставлены на диаграмме 4.

Значительный разброс в результатах ответов врачей был получен при опреде-лении частоты коррекции потребности стационара в ЛП: 47% ответили, что по-требность стационара в ЛП корректирует-ся по мере необходимости; 28% - 1 раз в 3 месяца; 14% затрудняются ответить на данный вопрос; 9% ответили, что потреб-ность стационара в ЛП корректируется 1 раз в полгода; 2% ответили, что потреб-ность стационара в ЛП корректируется 1 раз в месяц (диаграмма 5).

При анализе данных о клиническом фармакологе были получены следующие сведения: 96% врачей считают наличие в штате стационара должности клиническо-го фармаколога необходимым, и лишь 4% опрошенных врачей считают, что такой не-обходимости нет. Кроме того, 84% респон-

дентов-врачей, работающих в стационарах, где есть клинический фармаколог, ответили, что они обсуждают вопросы лекарственной терапии с клиническим фармакологом.

Установлено, что 28% респондентов-врачей считают, что назначение ЛП ограни-чивает совокупность факторов: стоимость, побочные эффекты, кратность применения, ЛП не входит в льготный список, в форму-лярный список, в стандарты лечения; 15% опрошенных врачей затрудняются назвать определенные факторы, ограничивающие назначение тех или иных ЛП; 12% респон-дентов считают, что назначение ЛП огра-ничивает стоимость; 10% респондентов считают, что назначение ЛП ограничивают стоимость ЛП и побочные эффекты.

Проанализировав данные о частоте замены ЛП при неудовлетворительных результатах лечения, стало известно, что: 65% анкетируемых считают, что неудов-летворительные результаты лечения тре-буют замены ЛП менее, чем в 10% случа-ев; 24% - в 10-20% случаев; 6% не смогли назвать причины, влияющие на неудовлет-ворительные результаты лечения; 5% счи-тают, что неудовлетворительные резуль-таты лечения требуют замены ЛП более,

11


Диаграмма 5 – Частота коррекции потребности стационара в ЛП

Диаграмма 6 – Частота замены ЛП при неудовлетворительных результатах лечения

47% по меренеобходимости

28% 1 раз в 3 месяца


9% 1 раз в полгода

2% 1 раз в месяц

47%

28%

14%

9%

2%

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

5%

65%

24%

6% 5% более, чем в 20%случаев

65% менее, чем в 10%случаев

24% в 10-20% случаев

6% затрудняются ответить

чем в 20% случаев (диаграмма 6).По мнению 97% респондентов, необ-

ходима экономическая оценка стоимости фармакотерапии, 3% опрошенных счита-ют, что такой необходимости нет.

Таким образом, почти все опрошенные врачи отметили необходимость экономи-ческой оценки стоимости лекарственной терапии пациентов, находящихся на ста-ционарной ступени лечения.

Далее респондентам предлагалось определить, существует ли необходимость

в менеджере по ФЭ и стоит ли вводить эту должность в штат стационара. 75% опро-шенных считают, что менеджер по ФЭ в штате стационара необходим, а 25 % счи-тают, что во внедрении данной должности в штат стационара нет необходимости.

На диаграмме 7 показаны результаты опроса 56% врачей, которые считают, что должность менеджера по ФЭ целесообраз-но внедрять в штат ЛПУ; 36% отметили, что должность менеджера по ФЭ целесоо-бразно внедрять в штат аптеки.

Диаграмма 7 – Внедрение должности менеджера по ФЭ по мнению врачей целесообразно

56%36%

8% 56% в штат ЛПУ

36% в штат больничнойаптеки


12


Диаграмма 8 – Образование, необходимое менеджеру по ФЭ, по мнению врачей

Диаграмма 9 – Руководство за деятельностью менеджера по ФЭ, по мнению респондентов-врачей

43%

20%

14%11%

8%4%

05

101520253035404550

1

43% фармацевтическое 20% фармацевтичсекое+медицинское

14% медицинское 11% комплексное

8% фармацевтическое+экономическое 4% экономическое

60%

24%

5% 4%3% 2% 1% 1%

010203040506070

60% главного врача 24% директора аптеки 5% затрудняются ответить 4% региональные органы управления здравоохранения 3% региональные органы управления фармации+директора аптеки 2% региональные органы управления фармации 1% федеральные органы управления здравоохранения 1% региональные органы управления здравоохранения+главного врача

Кроме того, врачам предлагалось определить образование, необходимое ме-неджеру по ФЭ: 43% респондентов отме-тили, что менеджер по ФЭ должен иметь фармацевтическое образование; 20 % счи-тают, что менеджер по ФЭ может иметь как фармацевтическое, так и экономиче-ское образование (диаграмма 8).

По результатам опроса врачей было установлено, что большинство респон-дентов (66%) считают, что при наличии менеджера по ФЭ лекарственное обеспе-чение улучшится.

По мнению большинства опрошенных врачей (60%), менеджер по ФЭ должен подчиняться главному врачу; 24% - дирек-тору аптеки; 4% считают, что менеджер по ФЭ должен подчиняться региональным

органам управления здравоохранения (ди-аграмма 9).

Результаты анкетирования провизоров больничных аптек:

По стажу работы респонденты распре-делились следующим образом: 1 место за-нимают провизоры со стажем работы 6-10 лет (54%), 2 место - 11-20 лет (36%), 3 ме-сто - со стажем работы до 5 лет (8 %), 4 место занимают провизоры со стажем ра-боты более 20 лет (3%) (диаграмма 10).

По результатам распределения про-визоров по занимаемым должностям и наличию учёной степени стало известно, что 5% провизоров имеют учёную степень и 56% занимают руководящие должности (директор аптеки, заместитель директора аптеки).

13


Диаграмма 10 – Распределение респондентов-провизоров по стажу работы по специальности

Диаграмма 11 – Методики, используемые для определения потребности стационара в ЛП, по мнению провизоров

Диаграмма 12 – Определение потребности стационара в ЛП по мнению респондентов-провизоров

8%

53%

36%

3%

8% до 5 лет

53% 6-10 лет

36% 11-20 лет

3% более 20 лет

25%

33%

42%

25% директор аптеки

33% главный врач

42% заведующийотделением

В анкете провизорам предлагалось оценить лекарственное обеспечение ста-ционарных пациентов: 92% оценивают лекарственное обеспечение как удовлет-ворительное и 8% на данный вопрос отве-тить затрудняются.

Установлено, что 62% опрошенных про-визоров не владеют знаниями о применении методик, используемых для определения по-требности стационара в ЛП, 25% ответили, что используется фармакоэкономический анализ, 13% ответили, что используется ча-стотный анализ (диаграмма 11).

По мнению 42% опрошенных прови-зоров, потребность стационара в ЛП опре-деляет заведующий отделением, 33% от-ветили, что потребность стационара в ЛП определяет главный врач, 25% - директор аптеки. Для наглядности результаты пред-ставлены на диаграмме 12.

Существенный разброс по результатам ответов провизоров был получен при опре-делении частоты коррекции потребности

стационара в ЛП: 40% ответили, что потреб-ность стационара в ЛП корректируется по мере необходимости; 28% указали, что 1 раз в 3 месяца; 15% затрудняются ответить на данный вопрос; 12% отметили, что потреб-ность стационара в ЛП корректируется 1 раз в полгода; 5% - 1 раз в месяц (диаграмма 13).

По результатам опроса стало извест-но, что все опрошенные провизоры (100%) считают, что должность клинического фар-маколога в штате стационара необходима.

Установлено, что 52% провизоров об-суждают вопросы лекарственной терапии с клиническим фармакологом.

Практически все провизоры-респон-денты (97%) считают экономическую оценку стоимости лекарственной терапии необходимой.

В анкете респондентам предлагалось определить, существует ли необходимость в менеджере по ФЭ в штате стационара: 70% считают, что менеджер по ФЭ в штате стационара необходим.

14


Диаграмма 13 – Частота коррекции потребности стационара в ЛП

Диаграмма 14 – Образование, необходимое менеджеру по ФЭ

40%

28%

15% 12%

5%

02468

1012141618

40% по мере необходимости 28% 1 раз в 3 месяца 15% затрудняются ответить 12% 1 раз в полгода 5% 1 раз в месяц

47%

30%

13%

5% 5%

0

5

10

15

20

47% фармацевтическое 30% фармацевтическое и экономическое

13% медицинское 5% комплексное

5% экономическое

Кроме того, провизорам предлагалось определить образование, необходимое ме-неджеру по ФЭ: 47% отметили, что менед-жер по ФЭ должен иметь фармацевтическое образование, 30 % считают, что менеджер по ФЭ может иметь как фармацевтическое, так и экономическое образование (диаграм-ма 14).

По результатам опроса провизоров установлено, что большинство опрошен-ных (62%) считают, что при наличии ме-неджера по ФЭ лекарственное обеспече-ние улучшится.

На диаграмме 15 представлены дан-ные, касающиеся целесообразности вне-дрения должности менеджера по ФЭ в штат ЛПУ/аптеки.

По мнению большинства опрошен-

ных провизоров (62%) менеджер по ФЭ должен подчиняться главному врачу; 23% считают, что менеджер по ФЭ должен под-чиняться директору аптеки; 10% затрудня-ются ответить на данный вопрос.

Таким образом, на основании прове-денного исследования можно сделать вы-вод о том, что большинство специалистов с медицинским и фармацевтическим об-разованием, работающих в ЛПУ/больнич-ных аптеках, считают наличие должности менеджера по фармакоэкономике в штате ЛПУ/больничной аптеки необходимым, что в целом позволит повысить качество оказания лекарственной помощи пациен-там и рационально расходовать ограни-ченные ресурсы государственного бюд-жета.

15


Диаграмма 15 – Распределение мнений респондентов-провизоров относительно внедрения должности менеджера по ФЭ

67%

23%

10% 67% в штат ЛПУ

23% в штатбольничной аптеки


ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Социологическое исследование, прове-дённое среди врачей и провизоров больнич-ных аптек, показало, что большинство опро-шенных (66% врачей и 62% провизоров) не обладают знаниями о применении методик, используемых для определения потребности стационара в ЛП. При этом 86% опрошен-ных врачей и 92% опрошенных провизоров находят лекарственное обеспечение стацио-нарных пациентов удовлетворительным. Ре-зультаты анкетирования показали, что 97% врачей и 87% провизоров считают эконо-мическую оценку стоимости лекарственной терапии необходимой. Кроме того, 75% ре-спондентов-врачей и 70% провизоров счи-тают внедрение должности менеджера по фармакоэкономике в штат стационара не-обходимым и рациональным. Большинство опрошенных врачей, занимающих руково-дящие должности (около 65%) считают, что при наличии менеджера по фармакоэконо-мике лекарственное обеспечение улучшится и что данную должность целесообразно вне-дрять в штат стационара для оптимизации управления качеством лекарственной помо-щи пациентам.

SUMMARY

L.B. Vaskova, N.V. RomantsevaTO QUESTION ABOUT

OPTIMIZATION OF MANAGEMENT OF QUALITY DRUG

PROVISION ON THE BASIS OF PHARMOCOECONOMICS

In this paper the authors present the meth-odology and results of the research (conduct-ed in 2011) to improve the quality control of drug therapies in patients who are at the stationary stage of treatment. We considered

features of the functioning of treatment insti-tutions to provide healthcare via drug admin-istration, the issues of procurement of drugs, and the effective distribution of the medica-tions. We highlighted the issues needed for economic evaluation of the drug treatment. It is shown that the introduction of the new position of «Manager of pharmacoeconom-ics,» into the staff of the hospital will improve quality of pharmaceutical care and optimize the system for providing pharmaceutical care to patients at the hospital.

Keywords: drug provision, drug supply, pharmacoeconomics, management of quality, manager of pharmacoeconomics.

ЛИТЕРАТУРА

1. Фармакоэкономическое обоснование московской модели лекарственного обеспе-чения льготных контингентов населения / Л.Б. Лазебник [и др.] // Экономический вестник фармации. – 2003. – №8. – С. 58-68.

2. Лескова, Л. Почему льготникам не прописывают новые препараты // Л. Ле-скова // Российская газета. – 2008. – №45. – С.12-14.

3. Фомина, А.В. Лекарственное обе-спечение населения на уровне первичного звена здравоохранения / А.В. Фомина // Вестник новых медицинских технологий. – 2006. – №2. – 141 с.

4. Васькова, Л.Б. Лекарственная по-мощь: фармакоэкономическое управление / Л.Б. Васькова // Новая аптека. – 2009. – №11. – 49 с.

5. Васькова, Л.Б. Менеджер по фарма-коэкономике: требование времени / Л.Б. Васькова // Новая аптека.– 2009. – №12. – С.45-46.

6. Васькова, Л.Б., Методы и методики фармакоэкономических исследований /


16

Адрес для корреспонденции:

Российская Федерация,г. Москва, ул. 4-я Парковая, д.31/8,телефон 8-499-367-11-63,тел. 8-926-532-49-66, эл. адрес [email protected].Романцева Н.В.

Поступила 09.02.2012 г.

Л.Б. Васькова, Н.З. Мусина. – М.: Гэотар– Медиа. – 2007. – 112 с.

7. Об утверждении Порядка оказа-ния медицинской помощи населению по профилю «Клиническая фармакология»: Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федера-ции (Минздравсоцразвития России) от 22 ноября 2010 г., N 1022н г. Москва.

8. Зачем, где и как проводить фарма-коэкономические исследования? / Д.Ю. Белоусов [и др.] // Фармакоэкономика. – 2010. – №2. – С.19-21.

9. Лисицын, Ю.П. Общественное здо-ровье и здравоохранение / Ю.П. Лисицын. Учебник для вузов. М.: ГЭОТАР–МЕД. – 2007. – 512с.

Н.Н. Грицевич, А.В. Грошев

ОРГАНИЗАЦИЯ ПРОИЗВОДСТВА АПТЕЧЕК ПЕРВОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ГРОДНЕНСКИМ РУП «ФАРМАЦИЯ»

Гродненское РУП «Фармация»

Аптечки первой медицинской помощи являются составной частью условий, необ-ходимых для обеспечения охраны труда, и предназначены для проведения манипуля-ций, направленных на сохранение здоро-вья людей в ситуациях, когда квалифици-рованная врачебная помощь не может быть оказана сразу, в кратчайшие сроки [1].

В зависимости от сферы применения аптечки первой медицинской помощи подразделяются на универсальные, для ос-нащения транспортных средств, для ново-рожденных, медицинского работника сту-денческого строительного отряда и дет-ских оздоровительных лагерей и др. [2].

Постановлением Министерства здра-воохранения Республики Беларусь от 15 января 2007 г. №4 утверждены перечни вложений в каждый из видов аптечек пер-вой медицинской помощи [3].

До 2009 года в данном узком сегмен-те рынка изделий медицинского назначе-ния свою продукцию реализовывало ООО «Чефи», являвшееся монополистом. Изде-лия этого производителя были зарегистри-рованы в Государственном реестре изде-лий медицинского назначения и медицин-ской техники Республики Беларусь и на-ходились на рынке в единственном числе.

С целью создания конкурентной среды Гродненским РУП «Фармация» было при-

нято решение об организации собствен-ного производства аптечек первой меди-цинской помощи. В конце июля 2009 года Гродненское РУП «Фармация» впервые в истории государственной фармацевтиче-ской службы освоило новый для себя вид деятельности – производство изделий ме-дицинского назначения. Был налажен вы-пуск 3-х видов аптечек первой медицин-ской помощи: универсальной, для оснаще-ния транспортных средств (далее – авто-мобильная аптечка) и для новорожденных.

Для организации данного производ-ства была изготовлена опытная партия ап-течек, разработаны технические условия ТУ BY 500059690.001-2008, проведена государственная регистрация аптечек пер-вой медицинской помощи в качестве изде-лия медицинского назначения, получена лицензия Министерства здравоохранения Республики Беларусь. При государствен-ной регистрации аптечки успешно прош-ли приемочные технические испытания в РУП «Белорусский государственный ин-ститут метрологии» (РУП «БелГИМ»), ги-гиеническую экспертизу в ГУ «Республи-канский центр гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья», приемочные медицинские испытания в 3-х учреждени-ях здравоохранения Республики Беларусь и доказали свою надежность, безопасность


17

и пригодность к использованию по назна-чению в медицинских целях. По результа-там проведенных испытаний Министер-ством здравоохранения Республики Бела-русь было выдано регистрационное удо-стоверение № ИМ-7.95164 от 03.03.2009.

Следует отметить, что процедура ре-гистрации потребовала значительных уси-лий и затрат, так как сам процесс оказался абсолютно новым в деятельности Грод-ненского РУП «Фармация».

Параллельно с испытаниями аптечек проходила экспертиза и согласование тех-нических условий ТУ BY 500059690.001-2008 в ГУ «Республиканский центр ги-гиены, эпидемиологии и общественного здоровья», РУП «БелГИМ», РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохра-нении» (РУП «ЦЭИЗ»), Министерстве здравоохранения Республики Беларусь. Завершающим этапом стала регистрация технических условий и каталожного листа продукции в РУП «Белорусский государ-ственный институт стандартизации и сер-тификации» (РУП «БелГИСС»).

Несмотря на полученное разрешение производства аптечек первой помощи, да-леко не всегда возможно обеспечить по-требность в аптечках на 100%. Причиной тому является необходимость закупок за рубежом футляров для аптечек первой медицинской помощи универсальной и аптечек первой медицинской помощи для оснащения транспортных средств. На протяжении нескольких лет Гродненским РУП «Фармация» предпринимались неод-нократные попытки наладить на договор-ной основе производство футляров в Ре-спублике Беларусь, однако большинство отечественных производителей пластмас-совых изделий не выразили согласия на сотрудничество. Отсутствие заинтересо-ванности, видимо, объясняется специфи-кой изделия и узкими параметрами реали-зации.

Следует отметить, что согласившие-ся на предложение рассмотреть возмож-ность производства футляров резиденты Республики Беларусь поставили перед Гродненским РУП «Фармация» заведомо невыполнимые условия. Во-первых, это изготовление металлических форм для ли-тья – процесс дорогостоящий, требующий индивидуального варианта решения, что, в конечном итоге, приводит к затратности процесса производства аптечек, особенно

в части так называемых «общезаводских расходов», и возникающих сложностей бухучета. Во-вторых, цена изделия. Стои-мость отечественных футляров в несколь-ко раз превышает имеющиеся в настоящее время в производстве – в конечном итоге аптечки становятся заведомо неконку-рентоспособными. Вопрос изготовления пластмассовых футляров для аптечек на каком-либо отечественном заводе остает-ся открытым до настоящего времени.

Непростой ситуацией при производ-стве аптечек первой медицинской помощи оказалось отсутствие доступных по цене и качеству ножниц, зарегистрированных в Республике Беларусь в качестве изде-лия медицинского назначения, которые являются неотъемлемой частью аптечки универсальной и автомобильной. Грод-ненским РУП «Фармация» были зареги-стрированы ножницы российского про-изводства как изделие медицинского на-значения, что позволило зарегистрировать аптечки и наладить их производство.

В настоящее время Гродненским РУП «Фармация» достигнута договоренность с отечественным производителем ножниц, осуществлены первые поставки. Следует отметить, что, к сожалению, отгрузки в адрес нашего предприятия осуществляют-ся не в полном объеме потребности.

Отдел по производству изделий ме-дицинского назначения аптечного склада Гродненского РУП «Фармация» занима-ет площадь 130 м2. Располагается в двух-этажном нежилом здании. Штат отдела со-стоит из 4-х человек: заведующий отделом (фармацевт) и 3 укладчика-упаковщика.

За 5 месяцев 2009 года было выпу-щено 5000 автомобильных аптечек, 1500 универсальных и 200 аптечек для ново-рожденных. Такие объемы позволили нам приостановить закупку аптечек у един-ственного на то время производителя не-государственной формы собственности и обеспечить полное удовлетворение по-требности государственной аптечной сети области.

Расчетно-отпускная цена аптечек, про-изводимых Гродненским РУП «Фарма-ция», несколько выше, чем у ООО «Чефи». Это объясняется тем, что предприятие яв-ляется государственным, стратегическая цель функционирования которого – дей-ствовать в рамках государственной про-граммы импортозамещения, поддерживая


18


230023 , Республика Беларусьг. Гродно, ул. Ожешко,11,Гродненское РУП «Фармация». Грошев А.В.


отечественных производителей и, в част-ности, ориентируясь при комплектации аптечек на наименования отечественного производства, имеющие в некоторых слу-чаях более высокую стоимость.

В 2010 году непрерывное внимание уделялось устойчивому функционирова-нию отдела по производству изделий ме-дицинского назначения. Достигнуты за-метные результаты в увеличении объемов производства аптечек первой медицин-ской помощи.

В 2010 году выпущено в 4 раза боль-ше аптечек, чем за 5 месяцев 2009 года. Основную долю в производстве занимают автомобильные аптечки (96%), которые пользуются наибольшим спросом у насе-ления. На долю аптечек универсальных и для новорожденных приходится 3% и 1%, соответственно.

Наращивание объемов производства аптечек первой медицинской помощи по-зволило осуществить выход на рынок Ре-спублики Беларусь и составить конкурен-цию на рынке. Так, продукция успешно реализуется покупателям других областей, в том числе Могилевскому, Гомельскому, Брестскому РУП «Фармация», РУП «Бел-Фармация», Департаменту охраны г. Мин-ска и др.

Проблемным вопросом при производ-стве остается использование некоторых российских комплектующих (пластмассо-вых футляров, пакетов гипотермических, ножниц), что, в свою очередь, при изме-нении курсовых соотношений в банков-ской сфере в пользу российского рубля вынуждает повышать отпускные цены на

аптечки. Сложившаяся ситуация также приводит к уменьшению рентабельности производства.


Гродненское РУП «Фармация» имеет признанный в Республике Беларусь статус производителя аптечек, приобретает все большую известность как деловой и на-дежный партнер. Предприятие продолжа-ет на постоянной основе изыскательскую деятельность по уменьшению стоимости аптечек для повышения конкурентоустой-чивости на рынке Беларуси.


1. Грицевич, Н.Н. Из истории меди-цинских аптечек / Н.Н. Грицевич, В.В. Ку-гач // Вестник фармации. – 2011. – №2. – С. 44-46.

2. Электронный ресурс. – Режим до-ступа http:// locus23/narod/ruindex.htm. – Дата доступа 14.06.2011.

3. Об утверждении перечней вложений в аптечки первой медицинской помощи: постановление Министерства здравоох-ранения Республики Беларусь, 15 января 2007 г., №4.

19


А.Г. Бузук1, Р.А. Юрченко1, Г.Н. Бузук2

ИЗМЕНЧИВОСТЬ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ЭФИРНОГО МАСЛА THYMUS PULEGIOIDES L.

1Белорусский государственный университет, Минск2Витебский государственный медицинский университет

В результате хромато-масс-спектрометрического анализа травы тимьяна блошиного – Thymus pulegioides L. установлено, что основными компонентами эфирного масла являются α-терпинен (0-14,93%), γ-терпинен (0-19,99%), р-цимен (0-25,91%), метиловый эфир тимола (0-8,64%), β-кариофиллен (0-19,69%), метиловый эфир карвакрола (0-22,17%), β-бисаболен (0-13,74%), тимол (0,21-40,60%) и карвакрол (15,44-77,71%). С помощью кластерного анализа выделено 5 хемотипов T. pulegioides L., среди которых преобладают хемотипы с высоким содержанием карвакрола.

Ключевые слова: виды тимьяна, Thymus pulegioides L., эфирное масло, тимол, карвакрол.


ВВЕДЕНИЕ

К лекарственным растениям, доста-точно широко распространенным на тер-ритории Республики Беларусь, относится чабрец или тимьян обыкновенный или ползучий. Во флоре Республики Бела-русь (РБ) род тимьян (Thymus) представ-лен тремя видами [1]: Thymus pulegioides L. (T. ucrainicus (Klok. et Shost.) Klok.; Thymus ovatus Mill.) – Т. блошиный (Т. украинский, Т. яйцевидный), T. serpyllum L. – Т. ползучий или обыкновенный и T. Marschallianus L. – Т. Маршалла. К наи-более распространенным видам относятся тимьян блошиный и тимьян ползучий [1].

Исторически сложилось так, что ис-точником сырья Serpylli herba считается Thymus serpyllum L., а основными компо-нентами эфирного масла, обусловливаю-щего терапевтический потенциал травы чабреца, – тимол и карвакрол [2].

Вместе с тем, при изучении хими-ческой изменчивости эфирного масла Thymus serpyllum L., произрастающего на территории РБ, нами было установлено, что основными компонентами эфирного масла являются камфен (1,75-12,62%), β-мирцен – (2,26-14,61%), 1,8-цине-ол (0–23,12%), камфора (4,24-27,59%), β-кариофиллен (1,12-22,64%), (-)-борнеол (2,02-33,39%), кариофиллен оксид (3,79-28,7%), а доля тимола и карвакрола в со-ставе эфирного масла составляет всего

0-3,59% и 0-3,69%, соответственно, что ставит под вопрос пригодность Thymus serpyllum L. в качестве источника сырья для травы чабреца Serpylli herba [3]. По-добного рода данные относительно соста-ва эфирного масла чабреца ползучего по-лучены исследователями сопредельных с Республикой Беларусь государств [4-6].

Кроме того, нами также было уста-новлено, что позиционируемая как сырье Serpylli herba трава происходит в ряде слу-чаев от тимьяна блошиного и отличается достаточно высоким содержанием карва-крола в составе эфирного масла [2].

В связи с этим представляло значитель-ный интерес провести оценку химического состава эфирного масла тимьяна блошино-го T. pulegioides L. (T. ucrainicus (Klok. et Shost.) Klok.), произрастающего на терри-тории Республики Беларусь, в качестве воз-можного заменителя T. serpyllum L.


Образцы травы тимьяна для исследо-вания собраны в течение лета 2011 г. на территории Республики Беларусь (табл. 1, рис. 1) в фазу цветения и подвергнуты естественно-теневой сушке. Для геогра-фической привязки и получения коорди-нат местообитаний применяли топогра-фические карты и GPS (Global Positioning System). До фитохимического анализа об-разцы травы хранили в бумажных пакетах.

20


Таблица 1 – Районы и географические координаты мест взятия образцов лекарственного сырья Thymus pulegioides L., 2011

Рисунок 1 – Локализация мест взятия образцов Thymus pulegioides L. на территории Республики Беларусь, 2011 (№ см. в табл. 1).

№ Район Широта,° Долгота, °1 Витебская обл., окр. д. Белыновичи 55.258740 30.4150302 Витебская обл., окр. д. Комунарка 55.243960 30.3830603 Витебская обл., окр. д. Мишутки 55.315650 30.5772404 Витебская обл., долина р. Витьба 55.255850 30.4124305 Витебская обл., окр. д. Лебартово 55.241490 30.4683306 Минская обл., окр. д. Ржавка 53.232434 27.0261587 Витебская обл., долина р. Сильница 55.249870 30.3925008 Витебская обл., долина р. Витьба 55.247850 30.3926009 Витебская обл., окр. д. Руба 55.289770 30.288770

10 Витебская обл., долина р. Сильница 55.254200 30.41454011 Витебская обл., окр. д. Руба 55.288830 30.29061012 Могилевская обл., окр. д. Горы 53.222808 31.55736813 Могилевская обл., окр. д. Рыжковичи 53.885161 30.43777414 Гродненская обл., окр. п. Сморгонь 54.486467 26.43911615 Витебская обл., окр. п. Миоры 55.641865 27.62567616 Минская обл., окр. п. Молодечно 54.292544 26.85161117 Могилевская обл., окр. д. Горы 54.272431 31.21145718 Витебская обл., окр. д. Вишни 54.888000 30.52714819 Брестская обл., окр. д. Приозерная 53.106281 25.90630920 Витебская обл., окр. д. Камоски 55.043506 29.39533221 Минская обл., окр. г. Солигорск 52.779810 27.52828122 Витебская обл.. окр. г. Чашники 54.853492 29.11804423 Гродненская обл., окр. д. Горница 53.594590 23.92933024 Витебская обл., окр. д. Обруб 55.211490 28.16852025 Витебская обл., окр. д. Боровка 54.960750 28.803550

21


Для определения состава эфирного масла навеску измельченного раститель-ного сырья массой около 4 г помещали в плоскодонную колбу емкостью 100 мл и приливали 80 мл диэтилового эфира, за-крывали пробкой и помещали в ультразву-ковую ванну на 15 минут при температуре 20°С. Полученный экстракт отфильтрова-ли через стеклянный фильтр. Из получен-ного экстракта эфир отгоняли на роторном испарителе.

Полученную фракцию липофильных веществ, также содержащую и эфирное масло, исследовали с помощью хромато-масс-спектрометрического комплекса (НР5890SII5972MS). Использовали 60-ме-тровую кварцевую колонку HP-INNOWax с внутренним диаметром 0,2 мм и толщи-ной пленки неподвижной полярной фазы 0,2 μм. Процентный состав эфирных масел вычисляли по площадям газо-хроматогра-фических пиков без использования кор-ректирующих коэффициентов. Качествен-ный анализ основан на сравнении времен удерживания и полных масс-спектров с соответствующими данными компонентов эталонных масел и чистых соединений, если они имелись, и с данными библио-теки масс-спектрометрических данных WileyF275(275000 масс-спектров) и ката-логов [7-8].

Всего в эфирных экстрактах исследо-ванных образцов тимьяна блошиного с по-мощью газожидкостной хроматографии и масс-спектрометрии обнаружено более 100 соединений. Из них идентифицирова-но 36 (табл. 2).

Основными компонентами отно-

сительно суммы идентифицированных компонентов эфирного масла являются α-терпинен (0–14,93%), γ-терпинен (0-19,99%), р-цимен (0–25,91%), метиловый эфир тимола (0–8,64%), β-кариофиллен (0–19,69%), метиловый эфир карвакро-ла (0–22,17%), β-бисаболен (0–13,74%), тимол (0,21–40,60%) и карвакрол (15,44–77,71%). В целом, для состава эфирного масла исследованного вида чабреца харак-терна высокая вариабельность содержания компонентов, вплоть до их полного отсут-ствия.

Обращает на себя внимание факт присутствия в составе эфирного масла тимьяна блошиного практически всех промежуточных соединений конечных этапов биосинтеза фенольных монотер-пеноидов.

В общем виде путь биосинтеза фе-нольных соединений эфирного масла ти-мьяна блошиного можно представить сле-дующим образом (рис. 2) [11]:

Нами предпринята попытка группи-ровки полученных данных по химиче-скому составу эфирного масла тимьяна блошиного. С этой целью был применен кластерный анализ. Полученные данные представлены на рис. 3.

Кластерный анализ химического соста-ва эфирного масла тимьяна блошиного по-казал, что распределение всей совокупно-сти исследованных образцов T. pulegioides L. формирует пять групп (рис. 3). Это дает основание выделить следующие хемотипы исследованного вида тимьяна по принци-пу преобладания в составе эфирного масла основных компонентов:

Рисунок 2 – Биосинтез фенольных соединений эфирного масла тимьяна блошиного

22


Таблица 2 – Состав эфирного масла травы Thymus pulegioides L. по данным хромато-масс-спектрометрии

Соединение № образца (табл. 1)1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

Камфен 1,0 2,1 0,1 0,8 0,4 0,6β-Пинен 0,1 0,1 0,6 0,1 1,4 0,1 0,1 0,4Сабинен 0,5 0,1 0,1β-Мирцен 0,7 1,2 0,6 0,4 0,8 0,8 0,8 0,9 0,8 0,9α-терпинолен 0,2 0,1 0,3α-Терпинен 0,9 0,5 0,2 0,5 0,3 0,2 14,9 2,4 1,4 1,3 1,4 0,2β-Фелландрен 0,1 1,4γ-Терпинен 8,5 3,4 1,8 5,6 15,0 9,3 6,0 9,7 2,2 15,6 9,4 3,2p-Цимен 9,9 4,1 7,8 17,1 10,3 12,8 4,0 0,3 5,9 9,1нео-алло-Оцимен 0,6trans-sabinenehydrate 0,5 0,9 0,6 1,3 0,8 0,5 1,3 0,8 0,8 0,9α-Копаен 0,1 0,1 0,2 0,1 0,2цис-Сабинен гидрат 0,1 0,3 0,2 1,0 0,2 0,2Линалоол 1,0 0,5 0,9 0,6 0,7 0,4 0,7(-)-Борнил ацетат 1,7Тимил метиловый эфир 2,5 2,7 4,2 0,5 3,4 1,0 1,1 8,6 1,4 1,1β-Кариофиллен 12,3 11,7 16,2 2,8 19,7 0,2Карвакрол метиловый эфир

16,4 17,4 1,6 17,5 17,0 2,2

Транс-β-Фарнезен 0,3 0,1 0,2 0,1 0,2 0,1 0,2α-Гумулен 0,3 0,2 0,5 0,2 0,2 0,4Борнеол 4,6 4,3 0,3 2,8 3,1Гермакрен-D 0,9 1,5 0,6 0,3 0,4 0,5 0,4 0,3 1,4 1,0 1,0 0,4 0,8β-Бисаболен 11,6 7,1 11,3 7,1 7,3 9,3 11,8 6,1 13,1 11,8 7,8 11,4 13,5α-Фарнезен 0,3 0,3 0,2 0,1 0,3Δ-Кадинен 0,4 0,2 0,3 0,2 0,2 0,2 0,2 0,3 0,3 0,8 0,3 0,4α-аморфен 0,2 0,2 0,1 0,1 0,2 0,3 0,2 0,3β-Сесквифелландрен 0,3 0,3 0,3 0,4цис-α-Бисаболен 0,3 0,4 0,3 0,2Гераниол 0,5 0,6 2,0р-Цимен-8-ол 0,3 0,8 0,3 0,7 0,1 0,2 0,1Карвакрол ацетат 0,1 0,1Кариофиллен оксид 1,9 5,8 2,1 2,7 0,7 1,6 2,6 1,0 1,4 0,9 0,9 1,8Гермакрен-D-4-олТимол 0,5 2,4 0,8 37,9 30,3 12,6 1,1 5,2 0,7 18,7 0,2 1,5 8,3Карвакрол 55,1 55,4 62,5 24,8 15,4 42,6 57,9 38,2 43,4 46,7 41,8 44,2 63,5Камфен гидрат 0,1

1 – тимол + карвакрол + p-цимен + β-кариофиллен (4, 5, 22, 14);

2 – карвакрол + p-цимен + α-терпинен (8, 24, 25);

3 – карвакрол + γ-терпинен + β-кариофиллен (6, 9, 10);

4 – карвакрол + метиловый эфир кар-вакрола (11, 12, 15, 16, 1, 3, 17, 20);

5 – карвакрол (13, 18, 19, 21, 2, 7, 23).Общей особенностью всех выделен-

ных хемотипов является присутствие в их составе, наряду с перечисленными выше соединениями, значительных количеств

β-бисаболена.Что касается представляющих наи-

больший интерес ароматических компо-нентов – тимола и карвакрола, то лишь около 25 % из всех исследованных об-разцов содержат оба эти вещества в значи-тельных количествах.

Во всех остальных случаях в составе эфирного масла количественно преобла-дает карвакрол. Данный факт представ-ляет значительный интерес, поскольку с точки зрения фармакологического дей-ствия карвакрол имеет определенные

23


Таблица 2 (продолжение)Соединение № образца (табл. 1)

14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25Камфен 0,1 0,1 0,1β-Пинен 0,1 0,1 0,2 0,3 0,1 0,2 0,2Сабиненβ-Мирцен 0,3 0,5 0,5 0,3 0,8 1,0 0,4 1,7 0,5 0,8 0,6 0,5α-терпинолен 0,6 0,2 0,9 0,1α-Терпинен 0,1 0,3 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 2,0 0,3 1,0 1,2β-Фелландрен 0,2 0,1 0,1 0,3γ-Терпинен 2,0 2,5 9,5 3,4 2,4 3,2 3,0 2 8,5 9,3 6,9 6,5p-Цимен 9,6 4,6 13,9 8,3 0,9 10,7 5,6 9,0 25,9 24,8нео-алло-Оцимен 0,2 0,5 0,1 0,7trans-sabinenehydrate 0,6 0,5 0,3 1,0 0,7 0,5 1,0 0,8 0,8 1,3α-Копаен 0,2 0,2 0,2 0,3 0,3цис-Сабинен гидрат 0,2 0,2 0,2 0,5Линалоол 0,5 0,5 1,2 0,5 0,4(-)-Борнил ацетатТимил метиловый эфир 2,8 0,2 0,7 0,2 0,6 0,4 0,2 2,7 1,8 0,9 1,0 0,9β-Кариофиллен 4,5 16,3 3,3Карвакрол метиловый эфир

2,4 22,2 21,0 13,4 2,4 2,6 15,3 1,9 2,6 2,9

Транс-β-Фарнезен 0,4 0,2 0,2 0,2 0,1 0,1α-Гумулен 0,2 0,2 0,3 0,3 0,4 0,2 0,2БорнеолГермакрен-D 0,4 0,2 1,1 0,5 0,3 0,3 1,0 0,6 0,3 0,4 0,4β-Бисаболен 12,5 11,6 5,4 11,7 9,2 7,3 11,5 8,3 11,3 13,3 13,7α-Фарнезен 0,6 0,2 0,2 0,3 0,2δ-Кадинен 0,4 0,2 0,5 0,4 0,3 1,1 0,2 1,3 0,3 0,5 0,6 0,8α-аморфен 0,6 0,2 0,2 0,1 0,2 0,4 0,3β-Сесквифелландрен 0,3 0,2 0,4 0,3 0,2цис-α-Бисаболен 0,1 0,2Гераниол 1,4 2,0р-Цимен-8-ол 0,3 0,2 0,1 0,1 0,2 0,1 0,1 0,4 0,3Карвакрол ацетат 0,1 0,6Кариофиллен оксид 2,4 2,6 2,5 0,9 0,6 1,0 0,4 1,3 1,0 1,2 1,4Гермакрен-D-4-олТимол 40,6 1,0 1,4 1,0 3,6 1,4 2,6 1,0 27,6 4,4 11,9 10,1Карвакрол 35,5 51,4 36,0 65,5 72,4 77,7 57,2 44,9 30,8 56,1 29,3 33,3Камфен гидрат

преимущества по сравнению с тимолом как в отношении спектра биологической активности, так и меньшей токсичности [9-13]. Кроме того, тимьян блошиный отличается большим, по сравнению с ча-брецом ползучим, накоплением эфирного масла – 0,11-1,4% и 0,12-0,27%, соответ-ственно [14].

Таким образом, среди таксономи-ческих форм, входящих в комплекс Т. serpyllum L. s. 1., тимьян блошиный T. pulegioides L. представляет собой наи-более перспективный для лекарственно-

го использования вид. Привязка Serpylli herba в качестве источника сырья конкрет-но к Thymus pulegioides L., вместо Thymus serpyllum L., является вполне оправданной и желаемой. Наиболее рациональным яв-ляется включение в ГФ РБ [15] нового вида лекарственного сырья Thymi pulegioidi herba вместо Serpylli herba с внесением уточняющих изменений в соответствую-щие разделы фармакопейной статьи, что позволит избежать путаницы и недоразу-мений, возникающих при заготовке и ана-лизе травы чабреца.

24


ВЫВОДЫ

1. Основными компонентами эфир-ного масла Thymus pulegioides L., произ-растающего на территории РБ, являются α-терпинен (0–14,93%), γ-терпинен (0-19,99%), р-цимен (0–25,91%), метиловый эфир тимола (0–8,64%), β-кариофиллен (0–19,69%), метиловый эфир карвакро-ла (0–22,17%), β-бисаболен (0–13,74%), тимол (0,21–40,60%) и карвакрол (15,44–77,71%).

2. На территории Беларуси выявлено пять хемотипов T. pulegioides L., среди ко-торых преобладают хемотипы с высоким содержанием карвакрола.

3. Высокая вариабельность химиче-ского состава тимьяна блошиного пред-ставляет значительный интерес в плане от-бора и селекции определенных хемотипов этого вида с их последующим введением в промышленную культуру.

4. Является целесообразным вклю-чение в ГФ РБ нового вида лекарствен-ного сырья Thymi pulegioidi herba вместо Serpylli herba с внесением уточняющих изменений в соответствующие разделы фармакопейной статьи на сырье чабреца трава.

SUMMARY

A.G. Buzuk, R.A. Yurchenko, G.N. BuzukVARIATION Of CHEMICAL

COMPOSITION Of ESSENTIAL OIL THYMUS PULEGIOIDES L.

As a result of chromato-mass spectro-metric analysis of the herb thyme – Thymus pulegioides L., it was found that the main components of essential oil are α-terpinene (0-14,93%), γ-terpinene (0-19,99%), p-ci-mene (0-25,91%), thymol methyl ether (0-8,64%), β-caryophyllene (0–19,69%), car-vacrol methyl ether (0-22,17%), β-bisabolene (0-13,74%), thymol (0,21%-40,60%) and car-vacrol (15,44–77,71%). Using cluster analysis it was identifi ed 5 chemotypes T. pulegioides L., dominated by high-carvacrol chemotypes.

Keywords: kinds of thyme, Thymus pule-gioides L., essential oil, thymol, carvacrol.


1. Определитель высших растений Бе-ларуси / Под ред. В.И. Парфенова. – Мн., Дизайн ПРО, 1999. – 472 с.

2. Фармакогностический анализ травы чабреца – Serpylli herba / А.Г. Бузук [и др.] // Вестник фармации. – 2010. - № 4. – С.33-37.

3. Сравнительный фармакогностиче-ский анализ травы чабреца / А.Г. Бузук [и

Рисунок 3 – Дендрограмма кластерного анализа матрицы данных химического состава эфирного масла Thymus pulegioides L.

25


др.] // Вестник фармации. – 2011. - № 3. – С.19-25.

4. Content and composition of the essential oil of Thymus serpyllum L. growing wild in Estonia / A.Raal [et al] // Medicina (Kaunas). – 2004. – Vol. 40. – N 8. - P. 795-800.

5. Mockute, D. The main citral-geraniol and carvacrol chemotypes of the essential oil of Thymus pulegioides L. growing wild in Vilnius district (Lithuania) / D. Mockute, G.Bernotiene // J. Agric. Food Chem. – 1999. – Vol. 47. – N 9. – P. 3787-3790.

6. Loziene, K. Chemical composition of the essential oil of different varieties of thyme (Thymus pulegioides) growing wild in Lithuania / K. Loziene, J. Vaiciuniene, P.R. Venskutonis // Biochemical Systematics and Ecology. – 2003. - Vol. 31. – P. 249–259.

7. McLafferty, F.W. The Wiley NBS Registry of Mass Spectral Data / F.W. McLafferty, D.B. Stauffer // Wiley-Interscience, 1989. Vol. 1–7.

8. Eight Peak Index of Mass Spectra; Royal Society of Chemistry: University of Notinham, England, Third Edition, 1983. - Vol. 1–2.

9. Comparative Study on the Antioxidant and Biological Activities of Carvacrol, Thymol, and Eugenol Derivatives / J. Mastelic [et al] // J. Agric. Food Chem. – 2008. – Vol. 56. – P. 3989–3996.

10. Chemical Analysis and Antimicrobial Activities of the Essential Oils of Saturejathymbra L. and Thymbraspicata L. and their main components / T.Marković [et al] // Arch. Biol. Sci., Belgrade. – 2011. – Vol. 63. - N 2. – P. 457-464.

11. Poulose, A.J. Biosynthesis of aromatic

monoterpenes: conversion of g-terpinene to p-cymene and thymol in Thymus vulgaris L. / A.J.Poulose, R.Croteau// Archives of Biochemistry and Biophysics. - 1978. – Vol. 187. – P. 307-314.

12. Mechanism of Antifungal Activity of Terpenoid Phenols Resembles Calcium Stress and Inhibition of the TOR Pathway/ A. Rao [et al] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2010. – N 12. - P. 5062–5069.

13. Liposomal incorporation of carvacrol and thymol isolated from the essential oil of Origanum dictamnus L. and in vitro antimicrobial activity / C.C. Liolios [et al] // Food Chemistry. – 2009. - Vol. 112. – P.77–83.

14. Гогина, Е.Е. Род чабрец (тимьян) – Thymus L. / Е.Е. Гогина // Биологическая флора Московской области. – Вып. 2. М.: МГУ, 1975. – С. 137-170.

15. Государственная фармакопея Ре-спублики Беларусь. В 3 т. Т. 2. Контроль качества вспомогательных веществ и ле-карственного растительного сырья / УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоох-ранении»; под ред. А.А. Шерякова. – Моло-дечно: Типография «Победа», 2008. – 472 с.


210023, Республика Беларусь,г. Витебск, пр. Фрунзе, 27,Витебский государственныймедицинский университет,кафедра фармакогнозии с курсом ФПК и ПК,тел. раб.: 8 (0212) 37-09-29, [email protected].Бузук Г.Н.


Н.А. Кузьмичева, Ю.С. Горовцова

ВЗАИМОСВЯЗЬ МОРФОЛОГО-ХИМИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ЛИСТЬЕВ ИВЫ ТРЕХТЫЧИНКОВОЙ С ИХ ПОЛОЖЕНИЕМ НА ПОБЕГЕ

Витебский государственный медицинский университет

На примере ивы трехтычинковой изучена зависимость морфологических параметров листьев (длины и ширины листа, положения наибольшей ширины листа, длины черешка, угла основания и верхушки листа) от их положения на побеге. Она описывается уравнением полинома второй степени (R2 до 0,937) с отрицательным коэффициентом при х2. Наибольшая степень аппроксимации наблюдается для длины

26


листа. Листья максимального размера находятся на относительном расстоянии 60% длины побега от его основания.

Содержание суммы флавоноидов в отдельных листьях изменяется от 2,73% до 10,35% (в среднем 4,86%). Наибольшее их количество накапливается в листьях, расположенных у основания и верхушки побегов (коэффициент при х2 полиномиальной кривой больше 0). Листья центральной части побега (относительное расстояние от основания побега 35-70%) содержат минимальное количество флавоноидов (около 4%). Листья с порослевых побегов практически не уступают листьям с нормальных побегов по содержанию флавоноидов (4,72%) и значительно превышают их по размерам и массе, что делает их перспективными для заготовки лекарственного растительного сырья.

Ключевые слова: ива трехтычинковая, морфология листа, флавоноиды, рутин.

ВВЕДЕНИЕ

Листья – одна из морфологических групп лекарственного растительного сы-рья, представляющая собой высушенные или свежие листья или отдельные листоч-ки сложного листа [1]. Это один из наи-более пластичных органов растений, бы-стрее других реагирующий на изменения условий окружающей среды [2]. Изменчи-вость морфологических признаков листа (длины, ширины листовой пластинки, дли-ны черешка и т.д.) обычно велика. Фарма-копейные статьи в разделе «Внешние при-знаки» обычно содержат или наибольшее значение какого-либо параметра листа (на-пример, для подорожника большого длина листьев с черешком до 24 см), или диапа-зон значений (ширина листьев подорожни-ка 3-11 см) [1].

Очевидно, что содержание действую-щих веществ в таких разных по размерам листьях будет различным. В литературе имеются немногочисленные данные о вза-имосвязи размерных характеристик листа и содержания в них биологически актив-ных веществ [3-5]. Однако до сих пор нет сведений о закономерностях изменения морфологических и химических признаков листа в зависимости от его положения на побеге. На наш взгляд, познание таких за-кономерностей было бы полезным как для углубления понимания взаимосвязи нако-пления в растениях веществ первичного и вторичного синтеза, так и для разработки инструкций по сбору и сушке лекарствен-ного растительного сырья с повышенным содержанием действующих веществ. Для решения этой задачи необходимо было ре-шить две проблемы: 1) предложить способ сравнения побегов с разным количеством листьев (до сих пор в литературе описано сравнение листьев с одинаковым поряд-

ковым номером на побеге); 2) разработать методику количественного определения, которая позволила бы проводить анализ содержания суммы флавоноидов в каждом листе на побеге по отдельности.

Ива трехтычинковая избрана нами в качестве объекта для исследования, так как она широко распространена в Респу-блике Беларусь, содержит до 4,5% рутина [6, 7] и может быть дешевым отечествен-ным источником сырья для лекарственных средств с капилляроукрепляющим и анти-оксидантным действием взамен бутонов софоры японской [8, 9].

Целью нашего исследования явилось изучение взаимосвязи морфологических параметров и количественного содержа-ния флавоноидов в листьях ивы трехты-чинковой с их положением на побеге.


Материалом для исследования по-служили гербарные образцы побегов ивы трехтычинковой.

Побеги заготавливали в сентябре 2010 года в окрестностях г.п. Руба: в пойме р. Западная Двина (ивняк трехтычинковый канареечниковый) и вне поймы (ивняк трехтычинковый щучково-лабазниковый). В каждом фитоценозе отбирали по 10 нор-мально развитых побегов в средней части кроны, закладывали в гербарные прессы и сушили общепринятым методом. Кро-ме того, в обоих фитоценозах были обна-ружены кусты со срубленными побегами и мощной пневой порослью. Были заго-товлены по 3 таких порослевых побега из каждого фитоценоза. Гербарные образцы использовались для измерения морфоло-гических параметров листа и для опреде-ления количественного содержания суммы флавоноидов.

27


Изучали длину и ширину листовой пластинки, положение наибольшей шири-ны листа, длину черешка, угол основания и верхушки листа. С помощью миллиме-тровой линейки определяли для каждого листа максимальное значение длины и ши-рины листовой пластинки и длину череш-ка. Положение наибольшей ширины листа определяли как расстояние от основания листовой пластинки до места пластинки с наибольшей шириной. Угол основания и верхушки листа определяли с помощью транспортира с ценой деления 1 градус. Заостренная верхушка листа в определе-нии не участвовала.

Для определения положения каждого листа на побеге измеряли расстояние от основания побега до черешка, а затем рас-считывали его отношение к общей длине побега в процентах. Это позволило срав-нивать между собой побеги с разным ко-личеством листьев.

После измерения морфологических параметров каждый лист по отдельности измельчали до частиц размером 1–2 мм, по-мещали в стеклянные флаконы емкостью 10 мл, взвешивали с точностью до 0,0001 г и заливали 1,0 мл 70% этилового спирта. Закрытые резиновыми пробками флаконы нагревали на кипящей водяной бане в те-чение 30 минут с использованием специ-ального устройства для герметизации.

Количественное содержание суммы флавоноидов определяли с использова-нием денситометрического метода с при-менением офисной техники: сканера и компьютера с программой обработки изо-бражений Imagej ver. 1.41 h (http:/rsbweb.nih.gov), который ранее был применен для определения количественного содер-жания рутина в таблетках Аскорутин [10]. В качестве стандартного образца исполь-зовался рутин. В качестве проявляющего реактива нами избран основной ацетат свинца, который дает с рутином осадок желтого цвета.

Полученные извлечения после отста-ивания в течение суток наносили на поло-ски хроматографической бумаги, исполь-зуя в качестве внешнего стандарта рас-твор рутина (0,0496 г безводного рутина в 100 мл 70% этилового спирта). Каждый анализируемый и стандартный растворы наносили на бумагу в трех повторностях. Содержание рутина в % определяли по формуле:

Х = m1 × S2 100/S1 × m2 × (100 – w),

где m1 – масса рутина (г) в 100 мл рас-твора внешнего стандарта;

S1 – средняя площадь пиков рутина;S2 – средняя площадь пиков определяе-

мого вещества;m2 – масса навески сырья (г);w – потеря в массе сырья при высуши-

вании.Потерю в массе при высушивании

определяли методом ГФ РБ [1] на двух навесках сырья, взятых из гербарных об-разцов ивы трехтычинковой, не используе-мых для анализа, но заготовленных и хра-нящихся в тех же условиях.

Рассчитывали среднее арифметиче-ское трех определений и его ошибку; стро-или графики зависимости морфологиче-ских параметров листа и содержания в нем суммы флавоноидов от его положения на побеге, рассчитывали уравнение регрес-сии (полиномиальная кривая второй степе-ни) и его величину достоверности аппрок-симации с использованием стандартного пакета программ Microsoft Offi ce Excel 2007 [11].


На 10 нормально развитых побегах ивы трехтычинковой, заготовленных в пойме р. Западная Двина, находятся от 21 до 35 листьев. Длина побегов при этом ва-рьирует от 19,3 до 28,9 см, толщина побе-гов в основании составляет 2,2 – 3,4 мм. Морфологические параметры одного из изученных побегов представлены в табли-це 1.

10 нормально развитых побегов, заго-товленных во внепойменном местообита-нии, имеют следующие характеристики: количество листьев от 18 до 29, длина по-бегов 17,1 – 28,0 см, толщина побегов 2,1 – 2,6 мм. По сравнению с типичными для ивы трехтычинковой пойменными место-обитаниями заметно небольшое уменьше-ние всех вышеперечисленных параметров побега.

Для каждого из параметров листа по-строены графики зависимости их значе-ния от положения на побеге. Рассчитаны уравнения регрессии и величина досто-верности аппроксимации. В таблице 2 рас-считанные уравнения представлены для одного из изученных побегов.

28


Таблица 1 – Морфологические параметры листьев ивы трехтычинковой (побег №2, ивняк трехтычинковый канареечниковый)

Таблица 2 – Уравнения зависимости морфологических параметров листьев ивы трехтычинковой от их положения на побеге (для побега №2)

№ ли-ста

Расстояние от основа-ния побе-га, мм

Длина листа,мм

Ши-рина листа,мм

Положение наибольшей ширины ли-ста, мм

Длина череш-ка, мм

Угол ос-нования листа, град.

Угол верхуш-ки листа, град.

Относитель-ное расстояние от основания побега, %

1 39,2 18,2 10,1 10,4 1,8 70 62 152 41,3 23,7 13,5 15 1,7 73 74 163 54,2 48,7 14,4 20 3,1 66 59 214 64,1 45,1 17,8 22,4 3,7 74 65 245 75,5 59,1 17,9 28,5 5,6 73 57 296 84,7 61,5 20,7 28,7 4,7 77 53 327 96,4 57,8 17,6 25,5 5,8 73 58 378 106,4 66,5 17,9 28,7 4,7 75 57 419 118,6 78,5 18,7 31,5 6,4 73 55 4510 132,2 75,1 18,4 32,3 6,5 76 57 5011 148,3 77,4 17,4 27,4 7,5 69 49 5712 161 74,9 18,1 21,8 8 80 49 6113 173,2 78,1 17,2 29,3 7,4 59 57 6614 184,5 79 16,1 39,2 7,5 87 48 7015 197,4 78,9 15,4 42,8 7,2 55 47 7516 207,5 73,8 15 29,4 7 71 51 7917 218,1 68,9 14,2 27,1 5,6 67 48 8318 229,7 68,3 13,5 28,4 6,2 64 43 8819 236,4 62,7 12,6 31,2 6,7 62 47 9020 243,5 57,1 10,9 22,4 6,8 61 43 9321 255 49,6 8,7 20,6 4,3 47 49 9722 262 50,7 8,1 19,3 4,4 50 48 100

Морфологический параметр листа

Уравнение регрессии (полиномиальная кривая второй степени)

Достоверность аппроксимации R2

Длина листа y = -0,024x2 + 3,011x - 13,96 0,937Ширина листа y = -0,004x2 + 0,450x + 7,438 0,838Положение наибольшей ширины листа y = -0,008x2 + 1,005x + 1,363 0,589

Длина черешка y = -0,002x2 + 0,285x - 1,984 0,889Угол основания листа y = -0,006x2 + 0,539x + 63,17 0,545Угол верхушки листа y = 0,002x2 - 0,489x + 72,33 0,751

Как видно из полученных данных, за-висимость морфологических параметров листьев от их положения на побеге впол-не удовлетворительно описывается урав-нением полинома второй степени (R2 от 0,545 до 0,937). Наибольшая степень ап-проксимации наблюдается для длины ли-ста. График зависимости этого параметра

от положения листа на побеге №2 приве-ден на рисунке 1.

Коэффициент при x2 почти всегда отри-цательный, за исключением угла верхушки листа (для некоторых побегов, в том числе и для №2, он положительный). Это значит, что в середине побега (приблизительно на расстоянии 60% длины побега, считая от

29


его основания) развиваются самые круп-ные листья. Ближе к основанию листа они становятся значительно меньше, в то вре-мя как ближе к верхушке уменьшение раз-меров не так заметно. На рис. 2 представ-лены графики зависимостей морфологи-ческих параметров листа от положения на побеге сразу для нескольких побегов (для остальных изученных побегов они анало-гичны). Очевидна высокая степень сопря-женности изменчивости морфологических признаков листа на разных побегах, ино-гда до почти полного совпадения графиков (зависимость длины, ширины листа и по-ложения наибольшей ширины листа для побегов №4, 6 и 8).

Исследование морфологических пара-метров листьев с порослевых побегов про-

Рисунок 1 – Зависимость длины листа от его положения на побеге (побег №2, ивняк трехтычинковый

канареечниковый)

Рисунок 2 – Зависимость морфологических параметров листа от положения на побеге (номера побегов приведены справа от графиков)

Длина

листа

. мм

Ширина листа,

мм

Полож

ение

наибольшей

ширины

, мм

Угол

верхушки

, град

Длина

череш

ка, м

мУстановка листа,

град

Относительное положение листа на побеге, %

30


водилось менее подробно. Были изучены 6 побегов: по 3 из двух фитоценозов. Дан-ные представлены в табл. 3.

Порослевые побеги значительно длиннее нормальных (в 3–5 раз), коли-чество листьев на них достигает 108 (на нормально развитых побегах не более 35), длина листьев также превышает тако-вую у нормальных приблизительно в два раза. Таким образом, листья с порослевых побегов представляют интерес для заго-товителей лекарственного растительного сырья, поскольку за единицу времени с них можно заготовить во много раз боль-ше сырья по массе.

Далее было проведено определение количественного содержания суммы фла-

Таблица 3 – Морфологические параметры листьев и побегов ивы трехтычинковой с порослевых побегов

Таблица 4 – Содержание суммы флавоноидов в листьях ивы трехтычинковой (ивняк трехтычинковый канареечниковый), %

№ побега Длина побега, мм Длина листа, мм Количество листьев на побеге, штИвняк трехтычинковый щучково-лабазниковый

1 1631 99,3±3,7 1082 1142 78,1±6,2 583 1454 92,0±4,9 81

Ивняк трехтычинковый канареечниковый4 977 118,9±11,1 355 1054 102,9±17,4 446 675 96,5±6,3 24

воноидов в каждом листе с 6 побегов: по 3 из двух фитоценозов. Данные представле-ны в табл. 4 и 5.

Содержание флавоноидов в отдельных листьях изменяется от 2,73% до 10,35%, т.е. почти в четыре раза, причем макси-мальное и минимальное значения были за-фиксированы в листьях одного побега (№5, внепойменное местообитание). Коэффи-циент вариации содержания флавоноидов в пределах этого побега равен 34,1%, что не превышает уровня нормальной измен-чивости для биологических объектов [11].

Минимальная изменчивость содержа-ния флавоноидов обнаружена в листьях с побега №7 (внепойменное местообита-ние), коэффициент вариации 12,2%.

№ листа Побег №5 Побег №6 Побег №8М ±м М ±м М ±м

1 4,49 0,01 6,64 0,48 6,73 0,242 4,18 0,05 6,66 0,05 4,59 0,123 4,53 0,10 4,49 0,11 3,85 0,014 4,04 0,03 3,87 0,06 3,43 0,015 4,13 0,01 3,40 0,09 4,21 0,016 3,81 0,01 3,55 0,12 4,32 0,127 3,21 0,02 3,24 0,04 3,59 0,008 3,98 0,01 3,19 0,05 4,38 0,019 4,05 0,10 2,94 0,07 3,92 0,0110 6,13 0,02 3,05 0,07 3,32 0,0111 5,01 0,15 4,40 0,29 3,95 0,0112 6,09 0,04 5,05 0,27 4,01 0,0213 7,56 0,17 3,97 0,19 3,67 0,0514 7,69 0,03 6,64 0,48 7,69 0,1115 6,33 0,03 4,24 0,0316 6,74 0,0117 7,86 0,0518 9,07 0,10

среднее 5,49 0,41 4,19 0,34 4,39 0,31

31


Таблица 5 – Содержание суммы флавоноидов в листьях ивы трехтычинковой (ивняк трехтычинковый щучково–лабазниковый), %

Среднее содержание суммы флавоно-идов в листьях с одного побега варьирует от 4,19% до 5,88% (среднее значение для всех изученных побегов 4,86%), что следу-ет признать высоким для особей данного вида. При этом в прирусловом фитоценозе листья ив накапливают несколько меньше флавоноидов, чем во внепойменном ме-стообитании (4,69% в пойме и 5,03% вне поймы), что согласуется с литературными данными [6, 12].

Для изучения зависимости содержания флавоноидов в листьях ивы трехтычинко-вой от их положения на побеге были по-строены графики и рассчитаны уравнения регрессии. Пример такого графика приве-ден на рис. 3.

Уравнения регрессии, рассчитанные для 6 изученных побегов ивы трехтычин-ковой, приведены в табл. 6.

Полиномиальная кривая второй степе-ни не вполне достоверно описывает дан-ную зависимость (R2 от 0,302 до 0,841), поэтому параллельно были рассчитаны и уравнения четвертой степени, достовер-ность аппроксимации которых выше (R2

от 0,475 до 0,849) и биологический смысл

которых логичнее. Однако описываемые ими линии практически совпадают с рас-считанными по уравнениям второй степе-ни, поэтому для упрощения работы далее мы использовали полиномиальные кривые второй степени.

Коэффициент при х2 для всех побегов больше нуля. Это значит, что наибольшее содержание обнаруживается не в цен-тральных листьях, а ближе к основанию или верхушке. Для сравнения побегов нами были построены графики, приведен-ные на рис. 4.

Как видно из графиков, листья, рас-положенные в центральной части побега (относительное расстояние от основания побега 35–70%), содержат минимальное количество флавоноидов - около 4%. При рассмотрении листьев, расположенных ближе к основанию и верхушке, заметны небольшие различия между побегами: 1) содержание флавоноидов изменяется не-значительно (побеги 1 и 7); 2) содержание флавоноидов выше для листьев у основа-ния листа (побеги 6 и 8); содержание фла-воноидов выше для листьев у верхушки побега (побеги 5 и 5´). Как-либо связать

№ листа Побег №1 Побег №5 Побег №7М ±м М ±м М ±м

1 6,38 0,21 5,64 0,33 6,12 0,022 4,31 0,12 5,56 0,04 5,06 0,063 3,43 0,03 5,62 0,06 4,76 0,074 4,24 0,17 5,74 0,24 4,16 0,085 4,81 0,01 4,79 0,11 3,73 0,066 4,40 0,12 2,73 0,04 4,23 0,077 4,82 0,05 5,44 0,10 5,11 0,128 4,55 0,06 4,37 0,08 5,32 0,069 3,71 0,02 5,13 0,17 5,18 0,0710 3,22 0,03 4,30 0,13 4,37 0,0311 3,71 0,07 3,84 0,01 4,13 0,0512 4,15 0,07 5,70 0,06 4,36 0,1013 3,97 0,06 5,85 0,05 4,33 0,0414 3,81 0,22 5,28 0,03 4,73 0,0215 3,59 0,15 4,77 0,06 5,42 0,0216 3,15 0,04 7,96 0,22 5,01 0,0917 3,67 0,12 5,09 0,23 5,65 0,0118 3,67 0,06 9,17 0,16 5,31 0,0019 6,84 0,25 10,17 0,13 5,19 0,0620 4,81 0,01 10,35 0,17 5,40 0,0721 5,82 0,23 4,83 0,03

среднее 4,34 0,22 5,88 0,45 4,88 0,13

32


Рисунок 3 – Зависимость содержания флавоноидов от относительного положения листьев на побеге №6 (ивняк трехтычинковый канареечниковый)

Рисунок 4 – Зависимость содержания флавоноидов (%) в листьях ивы трехтычинковой от их положения на побеге (номера побегов, приведенные справа,

соответствуют указанным в табл. 6)

Таблица 6 – Уравнения зависимости содержания флавоноидов в листьях ивы трехтычинковой от их положения на побеге

№ побега

Уравнение регрессии (полиномиальная кривая второй степени)

Достоверность аппроксимации R2 полиномиальной кривой

Второй степени Четвертой степениИвняк трехтычинковый щучково-лабазниковый

1 y = 0,00078x2 - 0,08637x + 6,114 0,302 0,4755 y = 0,001835x2 - 0,1519x + 7,677 0,762 0,7757 y = 0,000438x2 - 0,04602x + 5,621 0,358 0,529

Ивняк трехтычинковый канареечниковый5´ y = 0,00107x2 - 0,07251x + 5,254 0,836 0,8496 y = 0,002203x2 - 0,3104x + 14,05 0,841 0,8498 y = 0,001076x2 - 0,1404x + 8,176 0,529 0,708

Относительное расстояние от основания побега, %

Содержание

флавоноидов

, %

33


эти особенности с условиями произраста-ния не удается. По-видимому, необходимы дополнительные исследования для уточне-ния причин неодинакового влияния поло-жения на побеге на содержание флавонои-дов в листьях.

Для сравнения содержания суммы флавоноидов в листьях с нормально разви-тых и порослевых побегов были изучены 4 побега пневой поросли (по 2 из двух фито-

ценозов). Данные представлены в табл. 7.Содержание флавоноидов в порос-

левых побегах варьирует от 4,48% до 5,06% (среднее значение 4,72±0,14%), что практически совпадает со средними значениями нормально развитых побегов (4,86±0,24%). Это делает порослевые по-беги перспективным источником заготов-ки лекарственного растительного сырья «Ивы трехтычинковой листья».

Таблица 7 – Содержание суммы флавоноидов в листьях ивы трехтычинковой на побегах пневой поросли, %

Ивняк трехтычинковый щучково-лабазниковый Ивняк трехтычинковый канареечниковыйПобег №1 Побег №2 Побег №4 Побег №55,06±0,04 4,48±0,04 4,50±0,07 4,85±0,07


Зависимость морфологических пара-метров листьев ивы трехтычинковой от их положения на побеге описывается уравне-нием второго порядка. Листья максималь-ного размера находятся на относительном расстоянии 60% длины побега от его осно-вания.

Среднее содержание суммы флаво-ноидов в листьях ивы трехтычинковой составляет 4,86±0,24%. Наибольшее их количество накапливается в листьях, рас-положенных у основания и верхушки по-бегов, а также в особях из внепойменных местообитаний.

Листья с порослевых побегов практи-чески не уступают листьям с нормальных побегов по содержанию флавоноидов и значительно превышают их по массе, что делает их перспективными для заготовки лекарственного растительного сырья.

SUMMARY

N.A. Kuzmichova, Y.S. GorovtcovaCORRELATION OF MORPHOLOGI-

CAL AND CHEMICAL PARAMETERS OF SALIX TRIANDRA LEAVES AND THEIR

POSITION ON SPEARBy example of Salix triandra the depend-

ence of leaves morphological parameters (length and width, position of maximum width, petiole length, angle of leaf base and top) on their position on spear was researched. This dependence is described by second power polynomial equation (R2 up to 0,937) with negative coeffi cient at х2. Maximum ap-

proximation power is observed on leaf length. Maximum size leaves are situated at relative distance at 60 % spear length from its base.

Flavonoid sum contents in separate leaves vary from 2,73 % to 10,35 % (4,86 % aver-age). Maximum contents are accumulated in leaves situated near spear base and top (poly-nomial curve coeffi cient at х2 is greater than 0). Leaves of central spear part (relative dis-tance from spear base is 35-70 %) have mini-mum fl avonoid contents (about 4%). Sprout leaves are almost equal by fl avonoid contents (4,72 %) to main spear leaves but are rather bigger by size and mass so it makes them pro-spective for harvesting of medicinal vegeta-ble raw materials.

Keywords: Salix triandra, leaves mor-phology, fl avonoids, rutine.


1. Государственная фармакопея Ре-спублики Беларусь. Т. 1. Общие методы контроля качества лекарственных средств / Центр экспертиз и испытаний в здраво-охранении; под общ. ред. Г.В. Годовальни-кова. – Минск: Минский государственный ПТК полиграфии, 2006. – 656 с.

2. Бузук, Г.Н. Морфометрия лекар-ственных растений. 1. Vaccinium myrtillus L. Изменчивость формы и размеров ли-стьев / Г.Н. Бузук // Вестник фармации. – 2006. – №2. – С. 21 – 32.

3. Бузук, Г.Н. Морфометрия лекар-ственных растений. 2. Vaccinium myrtillus L. Взаимосвязь морфологических при-знаков и химического состава / Г.Н. Бузук, Н.А. Кузьмичева, А.В. Руденко // Вестник

34


фармации. – 2007. – №1. – С. 26 – 37.4. Крылова, И.Л. Влияние географи-

ческого и экологических факторов на ана-томо-морфологические признаки листьев багульника болотного и связь этих призна-ков с химическим составом листьев / И.Л. Крылова, Л.И. Прокошева // Растительные ресурсы. – 1980. – Т. 14, Вып. 4. – 502 с.

5. Кузьмичева, Н.А. Корреляционные связи между морфологическими показа-телями и содержанием флавоноидов в ли-стьях ивы остролистной и ивы трехтычин-ковой / Н.А. Кузьмичева // 40 лет фарма-цевтическому факультету. Сборник науч-ных трудов, Витебск, 1999. – С. 115 – 126.

6. Кузьмичева, Н.А. Анализ изменчи-вости содержания флавоноидов и морфо-логических показателей у ивы трехтычин-ковой (Salix triandra L.) / Н.А.Кузьмичева // Весцi АН Беларуси. Сер. бiялаг. навук, 1992, №1. – С. 118 – 119.

7. Кузьмичева, Н.А. Флавоноидный со-став листьев некоторых пойменных видов ив/ Н.А.Кузьмичева, В.Л. Шелюто, И.Ф. Мазан // Весцi АН Беларуси. Сер. бiялаг. навук.– 1993.– №1. - С.12–17.

8. Оценка Р-витаминной активности ивы трехтычинковой / А.С. Бовкун [и др.] // Фундаментальные науки и достижения клинической медицины и фармации: Ма-териалы 57-й науч. сессии ВГМУ. – Ви-

тебск, 2002. – С. 218–219.9. The antioxidant activity of decoctions

from leaves of the three Salix species from Belarus / A. Bovkun [et al] // The 7-th inter-national congress “Phytopharm 2003”. – St.-Peterburg–Pushkin, Russia. – July 3–5, 2003. – Р. 307–309.

10. Бузук, Г.Н. Цветометрический и денситометрический методы анализа в стандартизации таблеток Аскорутин и Ру-таскорбин / Г.Н.Бузук, Н.А.Кузьмичева//Вестник фармации. - № 3, 2011. – C. 13-18.

11. Зайцев, Г.Н. Математика в экспери-ментальной ботанике / Г.Н. Зайцев. – М.: Наука, 1990. – 296 с.

12. Кузьмичева, Н.А. Зависимость со-держания флавонов и флавонолов в ли-стьях прирусловых видов ив от клима-тических и эдафических факторов / Н.А. Кузьмичева // Вестник фармации. – №2–3. – 1998. – С. 77–81.Адрес для корреспонденции:

210023, Республика Беларусь,г. Витебск, пр. Фрунзе, 27, Витебский государственный медицинский университет, кафедра фармакогнозии с курсом ФПК и ПК,тел. раб.: 8(0212) 37-09-29.Кузьмичева Н.А.


35



Л.В. Дьячкова1, Т.В. Трухачева1, А.И. Жебентяев2

СОСТАВ И ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ КОМБИНИРОВАННЫХ МАЗЕЙ ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

1 РУП «Белмедпрепараты», г. Минск2 Витебский государственный медицинский университет

Разработаны состав и технология получения мазей на основе комбинаций фар-мацевтических субстанций с различной фармакологической активностью: ацикло-вира, бутаминофена, циклоцитидинмонофосфата (ц-ЦМФ), метронидазола, биена и диметилсульфоксида (ДМСО). Установлены следующие сочетания активных ком-понентов: ацикловира 2,5% и бутаминофена 1%; ацикловира 2,5% и метронидазола 1%; бутаминофена 1% и ц-ЦМФ 2,5%; бутаминофена 1%, ц-ЦМФ 2,5% и биена 5%; бутаминофена 1%, ц-ЦМФ 2,5% и ДМСО 10%. Проведен микроскопический анализ формы и размера частиц субстанций, определены условия диспергирования действу-ющих веществ в мазях. Методом ЯМР-спектроскопии исследована динамика изме-нений физико-химических свойств гидрофобных (углеводородных) и гидрофильных (сплав макроголов) мазевых основ при воздействии стрессовых факторов: повышен-ной температуры, влажности и ионизирующего облучения.

Ключевые слова: мазь, комбинации, размер частиц, диспергирование, стабиль-ность.

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время наиболее перспек-тивным методом лечения герпесвирусной инфекции является комбинированная те-рапия лекарственными средствами (ЛС), обладающими различными механизмами противовирусного действия. В литературе [1-6] описаны примеры сочетанного ис-пользования противовирусных агентов, в результате которого достигается суще-ственное увеличение эффективности за счет аддитивности или синергизма дей-ствия. Кроме того, позитивный эффект может быть получен в результате совмест-ного применения ЛС, одно из которых об-ладает противовирусными свойствами, а другое повышает устойчивость организма к инфекции, воздействует на патогенети-ческие звенья заболевания или действует как симптоматическое средство. Как пра-вило, это комбинации нуклеозидов (аци-кловира и его производных), интерферона и антиоксидантов [1, 2]. Также используют ацикловир в сочетании с метронидазолом [3], бетулином [4], видарабином [5], амик-

сином, алпизарином [6] и др.Ранее нами была проведена работа,

направленная на изучение противовирус-ной активности сочетаний ацикловира, циклоцитидинмонофосфата (ц-ЦМФ) и бутаминофена в отношении вариантов ви-руса герпеса простого в экспериментах на культуре клеток [7]. В ходе исследований был установлен синергизм противови-русного действия указанных сочетаний и была подтверждена возможность сниже-ния количества действующих веществ в комбинированной лекарственной форме в 2 и более раза для комбинаций субстанций бутаминофена с ацикловиром и бутамино-фена с ц-ЦМФ.

Следующим этапом исследований яв-ляется разработка состава и технологии мазей, содержащих сочетания ациклови-ра, ц-ЦМФ и бутаминофена с заданными функциональными характеристиками [8].

Для увеличения противогерпетиче-ской активности было предложено, наряду с противовирусными агентами, дополни-тельно ввести в состав разрабатываемых ЛС фармацевтические субстанции (ФС) с

36


различным фармакологическим действи-ем: метронидазол, биен и диметилсуль-фоксид (ДМСО) [9]. Проведенные меди-ко-биологические исследования показали также усиление противовирусного дей-ствия ацикловира и ц-ЦМФ в присутствии метронидазола, биена и ДМСО.

Метронидазол относится к семейству нитро-5-имидазолов и обладает антибак-териальным и противопротозойным дей-ствием.

Биен – ЛС, содержащее комплекс этиловых эфиров полиненасыщенных жирных кислот. Данный комплекс имеет микробиологическое происхождение и со-держит арахидоновую кислоту, незамени-мые жирные кислоты линолевого и лино-ленового ряда, которые, благодаря способ-ности инкорпорироваться в фосфолипид-ный матрикс клеточных мембран, облада-ют высокой биологической активностью и являются предшественниками синтеза клеточных биорегуляторов. Установлено, что при дефиците незаменимых полине-насыщенных жирных кислот развивается ряд патологий, в том числе усиливается подверженность вирусным заболеваниям. Биен оказывает стимулирующее влияние на процессы заживления ран и других по-ражений кожи.

Диметилсульфоксид (ДМСО, димек-сид) относится к группе дерматотропных ЛС. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, противомикробное дей-ствие. При местном применении быстро и хорошо проникает через биологические мембраны, в том числе через кожу, слизи-стые, оболочку микробных клеток. Выпол-няет также транспортную функцию, обе-спечивая глубокое проникновение других лекарственных средств через кожу.

Целью настоящей работы является разработка состава и технологии получе-ния новых мазевых противогерпетических ЛС на основе комбинаций фармацевтиче-ских субстанций с различной фармаколо-гической активностью: ацикловира, бута-минофена, ц-ЦМФ, метронидазола, биена и ДМСО. В ходе работы необходимо уста-новить сочетания действующих веществ, обосновать состав выбранных мазевых основ.

Для создания технологии получения мазей необходимо определить основные технологические параметры: способ вве-дения ЛВ в основу; условия проведения

процесса диспергирования; температур-ный режим получения мази; порядок вве-дения вспомогательных веществ, обеспе-чивающих реологические свойства мази, а также изучить динамику изменений физико-химических свойств выбранных мазевых основ при воздействии стрессо-вых факторов: повышенной температуры, влажности и ионизирующего облучения.


В качестве объектов исследования были выбраны следующие комбинации действующих веществ: бутаминофен и ацикловир; бутаминофен и ц-ЦМФ; бута-минофен, ц-ЦМФ и биен; бутаминофен, ц-ЦМФ и ДМСО; ацикловир и метронида-зол.

В качестве мазевых основ использо-вали гидрофобные (углеводородные) и ги-дрофильные (сплав макроголов) основы [10]. Данные мазевые основы выбраны, прежде всего, на основании результатов изучения стабильности мазевых форм мо-нопрепаратов: бутаминофена 2%, ц-ЦМФ 3% и ц-ЦМФ 5% («Нуклеавир 3% глазная» и «Нуклеавир 5%») и ацикловира 5% [9]. В качестве составляющих мазевых основ ис-пользовали вазелин белый (Государствен-ная фармакопея Республики Беларусь, том 3, с. 204), парафин жидкий (Государствен-ная фармакопея Республики Беларусь, том 2, с. 229), парафин твердый (Государствен-ная фармакопея Республики Беларусь, том 3, с. 472), макрогол 400 и 1500 (Государ-ственная фармакопея Республики Бела-русь, том 2, с. 192).

Все разрабатываемые мази являются суспензионными, в соответствии с фи-зико-химическими свойствами активных компонентов и компонентов основ. В связи с этим субстанции предварительно стан-дартизировали по размеру и форме частиц. Определение проводили посредством ми-кроскопии [11].

Наработку опытных образцов мазей осуществляли согласно следующей техно-логической схеме (рисунок 1):

- приготовление суспензии действую-щих веществ (ТП 1.1);

- приготовление основы мази (ТП 1.2);- приготовление готового продукта

(ТП 1.3);- фасовка мази в тубы алюминиевые

(УМО 1.1).

37


Контроль промежуточных продуктов осуществляли на стадии ТП 1.1 по пока-зателю качества “Размер частиц”. Каче-ство мази, получаемой на стадии ТП 1.3, контролировали по показателям “Описа-ние”, “Размер частиц”, “pH” [12]. На ста-дии УМО 1.1 проводили дополнительный контроль по показателям “Масса содер-жимого упаковки”, “Микробиологическая чистота”.

Определение размера частиц в суспен-зии или ЛС проводили в соответствии со следующей методикой: 0,01 г суспензии или ЛС помещали на предметное стек-ло, накрывали покровным стеклом, фик-сируя его путем слабого надавливания, и просматривали при помощи микроскопа, снабженного окулярным микрометром с увеличением окуляра 10х и объектива 7х, ценой деления не менее 10 мкм, при ос-вещенности падающим и (или) отражен-ным светом. pH 10% водного извлечения из мази определяли потенциометрически [10]. Для определения показателя рН 5 г ЛС помещали в коническую колбу вмести-мостью 100 мл, прибавляли 45 мл воды и нагревали на водяной бане при температу-ре (65 ± 5)°С до расплавления мазевой ос-новы, затем содержимое колбы охлаждали до комнатной температуры и фильтровали через бумажный складчатый фильтр “бе-лая лента”.

Оценку изменения физико-химиче-ских свойств выбранных мазевых основ при воздействии стрессовых факторов: повышенной температуры, влажности и ионизирующего облучения в динамике осуществляли с использованием спектро-скопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) [10]. Опытные образцы мазевых основ получали сплавлением соответ-ствующих компонентов при температу-ре (80±2)°С. Фасовали аналогично мазям в тубы алюминиевые по 4 г. Часть туб с мазевыми основами помещали в клима-тическую камеру “Binder” (Германия) на экспериментальное хранение при темпе-ратуре (40±2)°C и относительной влажно-сти воздуха (75±5)% в течение 4 недель и на долгосрочное хранение в естественных условиях при температуре (25±2)°C и от-носительной влажности воздуха (60±5)% в течение 1 года. Вторую часть туб с мазевы-ми основами подвергали облучению иони-зирующим излучением дозами 0,5 Мрад, 1,5 Мрад и 2,5 Мрад. Далее выполняли сравнительный анализ мазевых основ по показателям: описание и рН. pH 10 % во-дного извлечения из мазевых основ опре-деляли по описанной выше методике. Для анализа структуры исходных соединений, а также продуктов их распада использо-вали метод ЯМР - спектроскопии. Запись спектров ЯМР проводили на спектрометре

Рисунок 1 – Стадии технологического процесса (ТП)

38


AVANCE-500 c рабочей частотой 500 МГц для ядер 1Н и 125 МГц – для ядер 13С. Ана-лизировали растворы соединений в СDCl3. Химические сдвиги сигналов протонов соединений определяли по сигналу при-месей протонированного хлороформа. За-пись спектров проводили с учетом релак-сации протонов всех соединений.

Определение размера частиц прово-дили по длине: наибольшему расстоянию между краями частицы, ориентированной параллельно шкале окуляра микроскопа [11].


ФС в суспензионных мазях должны быть максимально диспергированы и рас-пределены по всей мази для достижения терапевтического эффекта и точности до-зирования. В таблице 1 приведены резуль-таты микроскопического анализа формы и размера частиц образцов, зарегистри-рованных фармацевтических субстанций ацикловира, бутаминофена, ц-ЦМФ и ме-тронидазола, на рисунке 2 – фотографии частиц.

Наименование образца

Описание Технологические характеристикиФорма и размер частиц

Ацикловир(НД РБ 0357С-2010)

белый кристал-лический порошок

1. Форма частиц: пластинчатая и в форме прямоугольной пла-стины.2. Степень ассоциации частиц: отдельные частицы, конгломе-раты и агломераты.3. Состояние частицы- по характеру края: острые, изломленные;- оптические параметры: прозрачные;- дефекты: отсутствуют.4. Характеристика поверхности: гладкая, без неровностей.5. Размер частиц: меньше 50 мкм, присутствуют отдельные частицы от 100 до 120 мкм.

Бутаминофен(ФСП РБ 0595 -10, производитель –РУП «Белмедпре-параты»)

кристал-лический порошок белого с желтова-тым оттенком цвета

1. Форма частиц: пластинчатая.2. Степень ассоциации частиц: отдельные частицы.3. Состояние частицы- по характеру края: острые;- оптические параметры: полупрозрачные;- дефекты: отсутствуют.4. Характеристика поверхности: неровная.5. Размер частиц: до измельчения – от 90 мкм до 350 мкм;после измельчения и просева – от 50 до 180 мкм, присутствуют отдельные частицы от 180 до 200 мкм.

ц-ЦМФ(ФСП РБ 0789 -10, производитель –РУП «Белмедпре-параты»)

белый мел-кокристал-лический порошок без запаха

1. Форма частиц: игловидная.2. Степень ассоциации частиц: агломераты и агрегаты.3. Состояние частицы- по характеру края: острые, изломленные;- оптические параметры: прозрачные;- дефекты: отсутствуют.4. Характеристика поверхности: гладкая, без неровностей.5. Размер частиц: меньше 50 мкм, присутствуют отдельные частицы от 50 до 90 мкм.

Метронидазол(НД РБ 0215С-2010)

кристал-лический порошок желтовато-го цвета

1. Форма частиц: в форме прямоугольной пластины.2. Степень ассоциации частиц: отдельные частицы, агломера-ты.3. Состояние частицы- по характеру края: острые;- оптические параметры: просвечиваемые;- дефекты: отсутствуют.4. Характеристика поверхности: неровная.5. Размер частиц: от 50 мкм до 200 мкм, присутствуют отдельные частицы от 200 до 500 мкм;после измельчения и просева – от 50 до 200 мкм.

Таблица 1 – Характеристика частиц фармацевтических субстанций ацикловира, бутаминофена, ц-ЦМФ, метронидазола

39


Для мазей для наружного и местного применения регламентировали размер ча-стиц ФС - менее 200 мкм. Как видно из ре-зультатов анализа (таблица 1, рисунок 2), в технологическую схему получения мазей необходимо внести стадию измельчения и просеивания субстанций бутаминофена и метронидазола. Удовлетворительные ре-

зультаты были получены при измельче-нии бутаминофена и метронидазола на лабораторной режущей мельнице (фирма “Retsch”, Германия) и просеивании из-мельченных образцов через сито капроно-вое с размером отверстий 180 мкм.

Размер частиц ацикловира и ц-ЦМФ менее 50 мкм, но для них характерно на-

Рисунок 2 – Фотографии частиц фармацевтических субстанций (общее увеличение 100х)

№1 – частицы ацикловира

№3 – частицы ц-ЦМФ №4 – частицы метронидазола(до измельчения)

№5 – частицы ацикловира и бутаминофена в готовой мази

№2 – частицы бутаминофена (до измельчения)

40


личие конгломератов и агломератов, что может привести к производству мазей, не отвечающих требованиям показателей качества “Однородность” и “Размер ча-стиц”. Максимальное диспергирование ФС в мази и предотвращение образования конгломератов частиц было достигнуто использованием многофункционального поточного диспергатора LABOR-PILOT (фирмы “IKA”, Германия). ФС дисперги-ровали в расчетном количестве парафина жидкого или макрогола 400, в зависимости от состава мазевой основы (таблица 2). Да-лее, при температуре (62 ± 2)° С добавляли сплав оставшихся компонентов основы и продолжали перемешивание и дисперги-рование мази. Увеличение температуры получения мази до (72 ± 2)° С приводи-ло к изменению цвета ЛС, содержащих в составе бутаминофен. Уменьшение тем-пературы получения мази способствова-ло неравномерному распределению ФС в мазевой основе. Биен вводили в мазь при постоянном перемешивании при темпера-туре (45 ± 2)°С.

В таблице 2 описаны составы иссле-дуемых мазевых основ. Основы 1 и 2 схо-жи, но более равномерное распределение частиц в мази (отсутствие частиц или их конгломератов размером более 200 мкм) было достигнуто при увеличении в рецеп-туре основы 1 содержания парафина жид-кого (рисунок 2, №5). Для улучшения рео-логических свойств мази в основу 1 ввели парафин твердый в количестве 5 %.

В таблицах 3 и 4 приведены состав и

показатели качества комбинированных МЛС [13-17], наработанных на мазевой основе 1 и 3 согласно описанной техноло-гии.

Наработку опытных образцов мазей на основе бутаминофена и ацикловира или бутаминофена и ц-ЦМФ, соответству-ющих требованиям показателя качества “Размер частиц”, проводили на мазевой основе 1, содержащей увеличенное коли-чество парафина жидкого (составы 1 - 4). На мазевой основе 3 ЛС составов 1 - 4 не нарабатывали. Это связано с физико-хими-ческими свойствами бутаминофена: мази на его основе стабильны только на углево-дородных основах [18].

ЛС на основе ацикловира и метрони-дазола, соответствующие требованиям НД, нарабатывали на мазевых основах 1 и 3 (составы 5, 6).

Опытные образцы мазей были исполь-зованы для разработки методов анализа, исследования стабильности ЛС и проведе-ния доклинических испытаний.

Анализ структуры опытных образ-цов выбранных мазевых основ (таблица 2), подвергнутых воздействию стрессо-вых факторов: повышенной температуры, влажности и ионизирующего облучения, проводили с использованием ЯМР – спек-троскопии. Записанные 1Н и 13С спектры ЯМР растворов мазевых основ 1 - 3 после хранения при температуре (40 ± 2)°C и от-носительной влажности воздуха (75 ± 5)% в течение 1 месяца аналогичны спектрам, полученным для образцов мазевых основ,

Таблица 2 – Состав мазевых основ

Таблица 3 – Состав опытных образцов комбинированных мазей на основе ацикловира, бутаминофена, ц-ЦМФ, метронидазола, биена и ДМСО

Состав №Содержание компонентов, в % (мас.)

парафин жидкий

парафин твердый вазелин белый макрогол 400 макрогол 1500

Основа 1 5,0 5,0 до 100Основа 2 2,0 до 100Основа 3 66,0 до 100

Состав № ацикловир бутами-

нофен ц-ЦМФ метрони-дазол биен ДМСО мазевая

основа 1мазевая основа 3

1. 2,5 1,0 до 1002. 1,0 2,5 до 1003. 1,0 2,5 5,0 до 1004. 1,0 2,5 10,0 до 1005. 2,5 1,0 до 1006. 2,5 1,0 до 100

41


Таблица 4 – Показатели качества мазей на основе ацикловира, бутаминофена, ц-ЦМФ, метронидазола, биена и ДМСО

Рисунок 3 – Спектры 1Н ЯМР мазевой основы 3 до облучения и после облучения (доза 2,5 Мрад)

Состав №

Показатели качества Описание Размер частиц

не более 200 мкм. Допуска-ется наличие не более 4 ча-стиц размером более 200 мкм в 0,01 г ЛС

рН(10 % водный раствор)5,0 - 7,5

Микробиологическая чистотаКатегория 2. В 1 г ЛС допуска-ется наличие не более 100 КОЕ аэробных бактерий и грибов (суммарно), не более 10 КОЕ энтеробактерий и других грамо-трицательных бактерий; не допу-скается наличие Pseudomonas ae-ruginosa и Staphylococcus aureus.

1. Мазь белого с сероватым оттенком цвета

Соотв. 6,45 Соотв.



3. Мазь белого с желтоватым оттенком цвета








проанализированных в момент изготовле-ния [19]. В процессе радиолиза отмечают-ся незначительные изменения в составе компонентов мазевых основ (около 1-5 %). Наиболее нестабильна мазевая основа 3, состоящая из макроголов 400 и 1500. На-

блюдающиеся изменения в 1Н ЯМР - спек-тре раствора мазевой основы 3 после облу-чения могут быть объяснены появлением свободных, но не растворенных молекул воды или подкислением всего образца (ри-сунок 3).

42


На 13С ЯМР спектре этого же раство-ра появились дополнительные сигналы, наиболее интенсивный из которых имеет химический сдвиг δ – 71,8 м.д., что указы-вает на незначительную деструкцию оли-гомера.

В таблице 5 приведены сравнитель-ные данные результатов анализа мазевых основ по показателям: описание и рН. Как видно из таблицы, повышенная температу-ра, влажность и ионизирующее облучение не влияют на изменение внешнего вида мазевых основ 1-3, хранящихся в тубах алюминиевых. Снижение показателя рН происходит в водных извлечениях из ма-зевой основы 3, подвергшейся облучению дозой 2,5 Мрад, что подтверждается 1Н ЯМР спектром.

Исходя из полученных данных, можно сделать вывод, что повышенная темпера-тура, влажность и ионизирующее облуче-ние не влияют на стабильность углеводо-родных мазевых основ (1 и 2), расфасован-ных в тубы алюминиевые.

Таким образом, в результате прове-денных исследований разработаны состав и технология получения мазей на основе сочетаний двух и более ФС: определены

комбинации ФС, проведен микроскопи-ческий анализ формы и размера частиц ацикловира, бутаминофена, ц-ЦМФ и ме-тронидазола, описаны стадии технологи-ческого процесса получения готового ЛС, наработаны опытные образцы ЛС, изучена стабильность мазевых основ, подвергну-тых воздействию стрессовых факторов: повышенной температуры, влажности и ионизирующего облучения.


Разработаны состав и технология по-лучения мазевых ЛС на основе комбина-ций фармацевтических субстанций с раз-личным фармакологическим действием: ацикловира, бутаминофена, ц-ЦМФ, ме-тронидазола, биена и ДМСО:

1. Выбраны сочетания действующих веществ в мазях.

2. Проведен микроскопический анализ формы и размера частиц ацикловира, бу-таминофена, ц-ЦМФ и метронидазола. В процессе работы установлено, что размер частиц субстанций бутаминофена и метро-нидазола превышает установленный (200 мкм), что приводит к необходимости вве-

Таблица 5 – Результаты изучения стабильности мазевых основ

Образец Контролируемые показателиОписание рН

В момент изготовленияМазевая основа 1 Мазь почти белого цвета 6,63Мазевая основа 2 Мазь почти белого цвета 6,68Мазевая основа 3 Мазь почти белого цвета 6,70

Через 1 месяц хранения при температуре (40±2)°C и относительной влажности воздуха (75±5) %

Мазевая основа 1 Без изменений 6,53Мазевая основа 2 Без изменений 6,65Мазевая основа 3 Без изменений 6,51

Через 1 год хранения при температуре (25±2)°C и относительной влажности воздуха (60±5)%

Мазевая основа 1 Без изменений 6,59Мазевая основа 2 Без изменений 6,64Мазевая основа 3 Без изменений 6,65

После облучения дозой 0,5 МрадМазевая основа 1 Без изменений 6,54Мазевая основа 2 Без изменений 6,60Мазевая основа 3 Без изменений 6,45

После облучения дозой 2,5 МрадМазевая основа 1 Без изменений 6,50Мазевая основа 2 Без изменений 6,67Мазевая основа 3 Без изменений 6,15

43


дения в технологическую схему производ-ства дополнительной стадии измельчения и просева фармацевтических субстанций.

3. Исходя из физико-химических свойств активных компонентов, выбраны мазевые основы гидрофобные (углеводо-родные) и гидрофильные (сплав макрого-лов) и определен их состав. Установлены оптимальный способ введения ФС в мазь в виде суспензии и температурный режим получения мази: (62±2)° С.

4. Согласно описанной технологии на-работаны и проанализированы опытные образцы комбинированных ЛС.

5. Исследована стабильность вы-бранных мазевых основ при воздействии стрессовых факторов: повышенной тем-пературы, влажности и различных доз ио-низирующего облучения методом ЯМР-спектроскопии. В результате работы уста-новлено, что указанные факторы не влияют на стабильность углеводородных мазевых основ (сплав парафинов), расфасованных в тубы алюминиевые.

SUMMARY

L.V. Diyachkova, T.V. Trukhachova, A.I. Zhebentyaev

COMPOSITION AND TECHNOLOGY OF MULTICOMPONENT MEDICAL

OINTMENTS WITH ANTIVIRAL ACTIVITY AGAINST HERPES VIRUSES

The composition and technology of med-ical ointments with various pharmacological activities are developed on the basis of combi-nations of pharmaceutical substances: acyclo-vir, butaminofen, cyclocytidine monophos-phate, metronidazole, bienum and dimethyl sulfoxide. Conjunctions of active compo-nents are established: acyclovir 2,5% and butaminofen 1%; acyclovir 2,5% and met-ronidazole 1%; butaminofen 1% and cyclo-cytidine monophosphate 2,5%; butaminofen 1%, cyclocytidine monophosphate 2,5% and bienum 5%; butaminofen 1%, cyclocytidine monophosphate 2,5% and dimethyl sulfoxide 10%. The microscopic analysis of the form and the size of particles of substances is car-ried out and conditions of dispersion of active substances in ointments are defi ned. Dynam-ics of changes of physical and chemical prop-erties of hydrophobic (hydrocarbonic) and hydrophilic (an alloy of macrogols) ointment bases are investigated by NMR-spectroscopy at infl uence of stressful factors: the raised

temperature, humidity and an ionizing irra-diation.

Keywords: ointment, combinations, the size of particles, dispersion, stability.


1. Герпетическая инфекция: вопросы патогенеза, методические подходы к тера-пии / Ф.И. Ершов [и др.]; под ред. М.Г. Ро-манцова, С.Ю. Голубева. – М., 1997. - 97 с.

2. Smith, C.A. Synergistic antiviral activity of acyclovir and interferon on human сytomegalovirus / C.A. Smith, B. Wigdahl, F. Rapp // Antimicrob Agents and Chemotherapy. – 1983. – Vol. 24, №3. – P. 325 – 332.

3. Хмара, М.Е. Предпосылки сочетан-ного применения ацикловира и метрони-дазола для терапии хронического герпети-ческого энцефалита (экспериментальные исследования и клинические наблюдения) / М.Е. Хмара, Е.И. Бореко, И.И. Протас // Медицинская панорама. – 2005. – № 9. – С. 30 – 33.

4. The synergistic effects of betulin with acyclovir against herpes simplex viruses / Yunhao Gong [et al.] // Antiviral Research. – 2004. – Vol. 64, № 2. – P. 127 – 130.

5. Suzuki, Mikiko. Synergistic antiviral activity of acyclovir and vidarabine against herpes simplex virus types 1 and 2 and varicella-zoster virus / Mikiko Suzuki, Tomoko Okuda, Kimiyasu Shiraki // Antiviral Research. – 2006. – Vol. 72, № 2. – P. 157 – 161.

6. Семенова, Т.Б. Принципы лечения простого герпеса / Т.Б. Семенова // Рус-ский медицинский журнал. – 2002. – Т. 10, № 20. – С. 924 – 931.

7. Изучение противовирусной актив-ности сочетаний ацикловира, циклоцити-динмонофосфата и бутаминофена / Т.В. Трухачева [и др.] // Вестник фармации. – 2011. – №3 (53). – С. 66 – 72.

8. Безуглая, Е.П. Методологический подход к фармацевтической разработке ле-карственных препаратов и его стандарти-зация / Е.П. Безуглая, Н.А. Ляпунов, В.А. Бовтенко // Промышленное обозрение. – 2008. – №6 (11). – С. 36 – 41.

9. Лекарственные средства РУП «Бел-медпрепараты»: Справочник / С.В. Шлях-тин [и др.]; под ред. Т.В. Трухачевой. – 5-е изд. – Минск, 2011. – С. 103 – 104, 232 –234, 366 – 371.

44


10. Государственная фармакопея Ре-спублики Беларусь: офиц. изд-ние: в 3 т. / Центр экспертиз и испытаний в здравоох-ранении; под общей ред. Г.В. Годовальни-кова. – Минск: МГПТК полиграфии, 2006. – Т.1: Общие методы контроля качества ле-карственных средств. – 656 с.

11. Государственная фармакопея Ре-спублики Беларусь: офиц. изд-ние: в 3 т. / Центр экспертиз и испытаний в здраво-охранении; под общей ред. А.А. Шеряко-ва – Молодечно: типография Победа, 2008. – Т.2: Контроль качества вспомогательных веществ и лекарственного растительного сырья. – 472 с.

12. Фармакопейные статьи. Порядок разработки и утверждения = Фармака-пейныя артыкулы. Парадак распрацоукі і зацвярджэння: ТКП 123-2008 (02040) – Введ. 18.02.08. – Минск: Министерство здравоохранения Республики Беларусь, 2008. – С. 23.

13. Противовирусное средство: пат: 11923 Республика Беларусь: МПК(2006), А 61К 31/519, А 61К 31/045, А 61Р 31/00 / Л.Н. Дунец [и др.]; заявитель РУП «Бел-медпрепараты» (BY) - №а20071306; заявл. 29.10.2007; опубл. 30.06.2009 //Афiцыйны бюл. / Нац. Цэнтр iнтэлектуал.уласнасцi. – 2009. – № 3 (68). – С. 57.

14. Противовирусное и ранозаживля-ющее средство: пат: 13223 Республика Бе-ларусь: МПК(2009), А 61К 31/045, А 61К 31/21, А 61К 31/7042, А 61Р 31/00, / Т.В. Трухачева [и др.]; заявитель РУП «Бел-медпрепараты» (BY) - №а20090237; заявл. 20.02.2009; опубл. 30.06.2010// Афiцыйны бюл. / Нац. Цэнтр iнтэлектуал.уласнасцi. – 2010. – № 3 (74). – С. 62.

15. Противовирусное и противовоспа-лительное средство: пат: 13224 Республи-ка Беларусь: МПК(2009), А 61К 31/045, А 61К 31/7042, А 61К 31/00, А 61Р 29/00, / Т.В. Трухачева [и др.]; заявитель РУП «Бел-медпрепараты» (BY) - №а20090238; заявл. 20.02.2009; опубл. 30.06.2010 // Афiцыйны

бюл. / Нац. Цэнтр iнтэлектуал.уласнасцi. – 2010. – № 3 (74). – С. 62.

16. Комбинированное противовирус-ное средство: пат: 13225 Республика Бе-ларусь: МПК(2009), А 61К 31/045, А 61К 31/7042, А 61К 31/00, / Т.В. Трухачева [и др.]; заявитель РУП «Белмедпрепараты» (BY) - №а20090239; заявл. 20.02.2009; опубл. 30.06.2010// Афiцыйны бюл. / Нац. Цэнтр iнтэлектуал.уласнасцi. – 2010. – № 3 (74). – С. 62.

17. Противогерпетическое сред-ство: пат: 13229 Республика Беларусь: МПК(2009), А 61К 31/519, А 61К 31/4164, А 61Р 31/00, / Т.В. Трухачева [и др.]; за-явитель РУП «Белмедпрепараты» (BY) - №а20090240; заявл. 20.02.2009; опубл. 30.06.2010//Афiцыйны бюл. / Нац. Цэнтр iнтэлектуал.уласнасцi. – 2010. – № 3 (74). – С. 63.

18. Современные отечественные ле-карственные средства для этиотропной терапии герпесвирусной инфекции. Сооб-щение 1. Ацикловир и бутаминофен / Т.В. Трухачева [и др.] // Вестник фармации. – 2007. – №1 (35). – С. 53 – 66.

19. Дьячкова, Л.В. Исследование влия-ния температуры на стабильность мазевых основ методом ЯМР-спектроскопии / Л.В. Дьячкова // Актуальные вопросы совре-менной медицины и фармации: материалы 63-й итоговой науч.-практич. конф. сту-дентов и молодых ученых, Витебск, 21–22 апр. 2011 г. / Витебский гос. ордена Друж-бы народов мед. ун-т; редкол.: С.А. Суш-ков [и др.]. – Витебск, 2011. – С. 165–166.


220007, Республика Беларусь,РУП «Белмедпрепараты»,г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,Тел. (017)2203927, факс (017)2203142,e-mail: [email protected].Дьячкова Л.В.


45


О.Г. Парахневич1, Т.В. Трухачева1, А.И. Жебентяев2, Т.М. Ермоленко1, Е.В. Литвинова1

РАЗРАБОТКА СОСТАВА ПРОЛОНГИРОВАННЫХ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ ТИМОЛОЛА

1РУП «Белмедпрепараты», г. Минск2Витебский государственный медицинский университет

Разработан состав глазных капель пролонгированного действия на основе бета-блокатора тимолола. С целью выбора оптимального пролонгатора глазных капель проведена оценка вязкости, рH растворов индивидуальных полимеров гипромел-лозы, повидона, полиэтиленгиколя 400, поливинилового спирта и их композиций. Подобрана буферная система, обеспечивающая значение рН глазных капель около 7,0. Изучено влияние тимолола и вспомогательных веществ на вязкость и рН рас-творов полимерных композиций. Выбран оптимальный состав полимерной компо-зиции гипромеллозы и повидона для обеспечения пролонгации действия тимолола. Изучено антимикробное действие различных концентраций бензалкония хлорида на модельных растворах лекарственного средства. Показано, что бензалкония хло-рид обладает антимикробным действием в диапазоне исследуемых концентраций 0,003-0,009%. Для обеспечения стерильности пролонгированных глазных капель ти-молола выбрана концентрация бензалкония хлорида 0,005% и проведена проверка эффективности его антимикробного действия.

Ключевые слова: тимолол, глазные капли, полимерные композиции, бензалкония хлорид.

ВВЕДЕНИЕ

В офтальмологической практике для снижения внутриглазного давления широ-ко используется высокоэффективный бе-та-адреноблокатор тимолол. К основным преимуществам лекарственных средств (ЛС) тимолола относят быстрый выра-женный гипотензивный эффект, отсут-ствие влияния на аккомодацию и диаметр зрачка, выравнивание суточной кривой внутриглазного давления. Эти положи-тельные качества и относительная безо-пасность тимолола позволили сделать его ЛС первого выбора в терапии глаукомы. Однако длительное использование бета-адреноблокаторов приводит к нарушению структуры слезной пленки и формиро-ванию признаков синдрома сухого глаза (сухость роговицы, точечный кератит) [1]. Для минимизации проявления местных побочных эффектов бета-адреноблокато-ров целесообразным является включение действующего вещества в полимерную основу, которая выступает в роли про-тектора эпителия роговицы и одновре-менно обеспечивает пролонгированный гипотензивный эффект. В качестве поли-мерных основ в составе лекарственных

средств используются пролонгаторы и их композиции.

В современной офтальмологии эф-фективными пролонгаторами являются синтетические гидрофильные полимеры: производные метилцеллюлозы (карбокси-метилцеллюлоза, гидроксиметилцеллю-лоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и др.), поливиниловый спирт, поливинил-пирролидон (повидон), пропиленгликоль, декстран, карбомер, гиалуроновая кислота и др. Эти вещества не раздражают слизи-стую оболочку глаза, совместимы со мно-гими лекарственными средствами и кон-сервантами [2].

Целью настоящего исследования яв-ляется разработка состава глазных капель тимолола пролонгированного действия на основе полимерной композиции.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие за-дачи:

- подобрать перспективный состав по-лимерной композиции;

- оценить влияние вспомогательных веществ на физико-химические свойства глазных капель;

- обеспечить стерильность глазных ка-пель.

46



При разработке состава глазных капель пролонгированного действия на основе ти-молола использовали субстанцию тимоло-ла малеата, соответствующую требованиям НД РБ 0108-2010. Для создания пролон-гированной формы глазных капель были исследованы полимерные композиции на основе гидроксипропилметилцеллюлозы (гипромеллозы) (Dow Chemical, США), по-ливинилпирролидона низкомолеклярного медицинского 12600±2700 (повидона) (АК Синтвита, Россия), полиэтиленгиколя 400 (ПЭГ 400) (Fluka, Германия), поливинило-вого спирта (ПВС) (Sigma-Aldrich, Герма-ния). В качестве вспомогательных веществ для обеспечения стабильности, изотонич-ности и буферных свойств раствора исполь-зовали динатрия фосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, динатрия эдетат, бензалкония хлорид и воду для инъекций, отвечающие требованиям Государственной фармакопеи Республики Беларусь (ГФ РБ) [3].

При выборе оптимального состава по-лимерной композиции оценивали в пер-вую очередь вязкость растворов. Вязкость определяли на капиллярном вискозиметре с висячим уровнем (внутренний диаметр капилляра 0,84 мм). При оценке влияния вспомогательных веществ на свойства рас-творов полимеров определяли вязкость, рН и осмоляльность. Значение рН раство-ров измеряли на иономере универсальном И-130. Определение осмоляльности рас-творов осуществляли криоскопическим методом на приборе миллиосмометр-кри-оскопе термоэлектрическом МТ-5-02. Вяз-кость, рН, осмоляльность растворов опре-деляли согласно требованиям ГФ РБ [3].

Испытания по определению анти-микробного действия пролонгированных глазных капель тимолола проводили в соответствии с ГФ РБ, т. 1, раздел 2.6.1. [3]. Для данного испытания были приго-товлены стерильные модельные растворы лекарственного средства, не содержащие в составе консерванта и содержащие бен-залкония хлорид в концентрациях 0,003%, 0,005%, 0,007%, 0,009%. Для получения стерильных растворов использовали метод стерилизующей фильтрации с применени-ем мембранных фильтров фирмы Милли-пор с диаметром пор 0,22 мкм. Стерильные растворы разливали в асептических усло-

виях в тюбик-капельницы по 1 мл. Анти-микробное действие определяли в отноше-нии тест-микроорганизмов Staphylococcus aureus ATCC 6538, Bacillus subtilis ATCC 6633, Pseudomonasa aeruginosa ATCC 9027. Для инкубации использовали жидкую тио-гликолевую среду.

Испытания по определению эффек-тивности антимикробного консерванта бензалкония хлорида проводили в со-ответствии с ГФ РБ, т. 1, раздел 5.1.3. [3]. Антимикробное действие консер-ванта определяли в отношении тест-микроорганизмов: Staphylococcus aureus ATCC 6538, Pseudomonas aeruginosa АТСС 9027 и Candida albicans ATCC 885-653.

Для выращивания тест-штаммов бак-терий использовали плотную питатель-ную среду № 1. Для выращивания тест-штаммов грибов использовали твердую питательную среду № 2. Культуры бак-терий инкубировали при температуре 32±2°С в течение 18 – 24 часов, культуру Candida albicans инкубировали при тем-пературе 22±2°С в течение 48 часов. Вы-росшие культуры тест-штаммов бактерий и Candida albicans смывали с поверхности скошенного агара стерильным изотониче-ским раствором, содержащим 9 г/л натрия хлорида и 0,1 г/л пептона. Концентрацию клеток микроорганизмов доводили до 107 – 108 КОЕ/мл по стандарту мутности.

При испытании контейнеры с ле-карственным средством, содержащим 0,0035% бензалкония хлорида, инокулиро-вали суспензиями тест-микроорганизмов до конечной концентрации клеток в образ-це 106 – 107 КОЕ/мл. Фактическую исход-ную концентрацию бактерий и грибов в контаминированных образцах определяли сразу же после контаминации чашечным методом путем посева на соответствую-щие агаризованные питательные среды.

Инкубировали контаминированные образцы при температуре 20±2°С в защи-щенном от света месте. Количество жизне-способных микроорганизмов в 1 мл конта-минированного лекарственного средства определяли через 6 ч, 24 ч, 7 сут, 14 сут и 28 сут после инокуляции чашечным ме-тодом путем посева на соответствующие агаризованные среды.

Изменение количества микробных клеток по сравнению с исходной концен-трацией выражали в десятичных логариф-мах (lg).

47



Одним из основных аспектов разра-ботки глазных капель пролонгированно-го действия является выбор оптимальной концентрации пролонгатора, совместимо-го со всеми компонентами ЛС и с биоло-гической средой глаза. В качестве пролон-гаторов для офтальмологических лекар-ственных средств широко используются синтетические гидрофильные полимеры: метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюло-за, гидроксипропилцеллюлоза, гидрокси-пропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), поливиниловый спирт, поливинилпирро-лидон (повидон), пропиленгликоль, дек-стран, карбомер, гиалуроновая кислота и др. [2]

Пролонгирование действия активного вещества достигается за счет увеличения вязкости раствора при введении полиме-ров в состав глазных капель, что в свою очередь приводит к замедлению вымыва-ния компонентов из конъюнктивального мешка и к более полному всасыванию их через роговицу. Однако введение в состав глазных капель в высокой концентрации полимеров для увеличения вязкости мо-жет приводить к раздражению глаза, не-четкому зрению, слипанию ресниц [4]. По-этому выбор полимеров, обеспечивающих пролонгирование действия глазных капель за счет высокой вязкости при низкой кон-центрации, является основной задачей для разработчиков. Анализ составов глазных капель и литературных данных показал, что оптимальные диапазоны концентраций используемых полимеров в качестве про-лонгаторов составляют: для производных метилцеллюлозы (гидроксипропилцеллю-лозы, гидроксипропилметилцеллюлозы) от 0,1% до 0,5%, для повидона и ПЭГ 400 в основном до 2,0%, для ПВС – до 4,0%, для

декстрана – до 0,1% [5, 6]. Обеспечить по-вышение вязкости в растворах можно так-же за счет полимерных композиций. При этом для достижения требуемого значения вязкости концентрации используемых по-лимеров могут быть ниже, чем при ис-пользовании индивидуальных полимеров. Такое сочетание полимеров в композиции приводит к синергетическому эффекту по-вышения вязкости. Видимо, по этой при-чине во многих составах офтальмологи-ческих ЛС, в том числе глазных каплях, используются полимерные композиции. В составе глазных капель Слеза натуральная (Алкон) содержится полимерная компози-ция гипромеллозы и декстрана, Офталь-моферон (Фирн М) – повидона, полиэти-леноксида 4000 и гипромеллозы, глазного геля Офтагель (Сантен) – карбомера и по-ливинилового спирта. Полимерные компо-зиции в составе глазных капель выполня-ют ряд важнейших функций: уменьшают токсическое действие активных веществ и консервантов, оказывают протекторное действие на роговичный слой глаза, вос-станавливают и стабилизируют слезную пленку глаза [2].

С целью определения наиболее прием-лемых концентраций полимеров на первом этапе разработки состава пролонгирован-ных глазных капель тимолола была иссле-дована зависимость вязкостных свойств индивидуальных полимеров от их концен-траций и определены значения рН полу-ченных растворов. Для исследования были выбраны пролонгаторы гипромеллоза, по-видон, полиэтиленгликоль 400, поливини-ловый спирт (таблица 1).

Оптимальной для пролонгированных глазных капель считается вязкость от 5,0 до 15,0 мПа·с [6]. Этот диапазон вязкости был взят за основу при разработке глазных капель тимолола пролонгированного дей-

Таблица 1 – Результаты исследования физико-химических свойств растворов полимеров№ п/п

Исследуемый раствор полимера

Концентрация р-раполимера, %

Динамическая вязкость, мПа·с рН раствора

1. Гипромеллоза 0,1 1,8 5,22. Гипромеллоза 0,3 8,4 5,73. Гипромеллоза 0,5 22,3 6,04. Повидон 2,0 1,2 4,85. ПЭГ 400 2,0 1,2 5,46. ПВС 2,0 3,0 6,87. ПВС 3,0 5,7 6,48. ПВС 4,0 17,0 6,2

48


ствия, хотя строгого ограничения по вяз-кости глазных капель не существует. В ГФ РБ данный показатель также не регламен-тируется.

Результаты проведенного исследова-ния показали, что растворы повидона и ПЭГ 400 при максимальных концентра-циях 2%, включаемых в составы глазных капель, имеют одинаково низкие значения вязкости (около 1,2 мПа·с). Низкое зна-чение вязкости (3,0 МПа·с) обеспечивает также раствор ПВС в концентрации 2%, допустимую вязкость 5,7 и 17,0 мПа·с обе-спечивают концентрации ПВС 3% и 4% со-ответственно. Приемлемые значения вяз-кости 8,4 мПа·с и 22,3 мПа·с обеспечивают растворы гипромеллозы в концентрациях 0,3% и 0,5%, соответственно. Растворы с вязкостью, несколько превышающие реко-мендованную верхнюю границу 15 мПа·с, рассматривались как перспективные для дальнейших исследований, поскольку при наличии солей вязкость растворов поли-меров снижается. Таким образом, на ос-новании полученных результатов самым подходящим полимером для включения в состав полимерных композиций является гипромеллоза, которая при низких концен-трациях от 0,3 до 0,5% обеспечивает до-статочно высокие значения вязкости.

В качестве вспомогательных компо-нентов солевой буферной системы глаз-ных капель были использованы динатрия фосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат и натрия хлорид. Подбор концен-траций солей для буферной системы осу-ществляли с целью обеспечения в глазных каплях значения рН в области 6,5 – 7,5. Такой диапазон значений рН в глазных ка-плях приближен к рН слезной жидкости и обеспечивает комфортность применения и хорошую переносимость глазных капель. Другим критерием комфортного примене-ния глазных капель является соответствие значения осмотического давления таково-му в слезной жидкости или изотоническо-му раствору натрия хлорида. Таким обра-

зом, в идеале глазные капли должны быть изотоничными (280 – 300 мОсм/кг), одна-ко слабо гипертоничные или гипотонич-ные препараты являются приемлемыми для использования в офтальмологической практике. В результате ряда исследований установлено, что легкая гипотоничность глазных капель оказывает положитель-ное воздействие на эпителий роговицы и конъюнктивы, противодействует гиперос-молярности слезной пленки, типичной для синдрома «сухого глаза», который может развиваться при длительном применении бета-адреноблокаторов [1, 7-9]. При разра-ботке пролонгированной формы глазных капель на основе тимолола учитывали тот факт, что капли должны быть гипотонич-ными и иметь значения осмоляльности в пределах от 210 до 260 мОс/кг.

С учетом того, что вязкость раство-ров полимеров снижается в присутствии солей, а в состав глазных капель тимоло-ла вводится солевая буферная система для обеспечения значения рН около 7,0 и ги-потоничности раствора, было проведено исследование по оценке влияния вспомо-гательных компонентов на вязкость рас-творов полимеров. Изучение проводили на растворах гипромеллозы в концентрациях 0,1%, 0,3% и 0,5%. Результаты изучения представлены в таблице 2.

Результаты исследования показали, что для растворов гипромеллозы с концен-трацией от 0,1% до 0,5% при добавлении солей наблюдается снижение вязкости. При этом значительное изменение вязко-сти (в 1,5 раза) отмечено для раствора с содержанием гипромеллозы 0,5%. Таким образом, на основании полученных экспе-риментальных данных установлена опти-мальная концентрация гипромеллозы для включения в состав лекарственного сред-ства в качестве пролонгатора для глазных капель, которая составляет 0,3%.

С целью увеличения вязкости глазных капель и создания полимерных компози-ций в раствор 0,3% гипромеллозы были

Таблица 2 – Результаты сравнительного исследования физико-химических свойств растворов гипромеллозы в отсутствии и присутствии солей

Исследуемый показательРастворы гипромеллозы, %

в отсутствии солей в присутствии солей0,1 0,3 0,5 0,1 0,3 0,5

Вязкость, мОсм/кг 1,8 8,4 22,3 1,5 7,6 14,6рН 5,2 5,7 6,0 7,4 7,4 7,4

49


дополнительно введены полимеры пови-дона в концентрации 0,5%, ПЭГ 400 и ПВС в концентрациях 1% и подобраны следую-щие составы полимерных композиций: ги-промеллоза, повидон; гипромеллоза, ПЭГ 400; гипромеллоза, ПВС; гипромеллоза, повидон, ПЭГ 400; гипромеллоза, пови-дон, ПВС. В эти полимерные композиции были включены действующее вещество тимолол в концентрации 0,5% и вспомо-гательные компоненты: динатрия фосфат дигидрат (0,78%), натрия дигидрофосфат дигидрат (0,13%), натрия хлорид (0,23%), динатрия эдетат (0,02%), бензалкония хло-рид (0,005%) и вода для инъекций.

В процессе разработки лекарствен-ного средства его качество оценивают на различных этапах. На данном этапе разра-ботки глазных капель одним из критериев такой оценки был внешний вид раствора. Как правило, бесцветные растворы лекар-ственных средств вызывают большее до-верие у потребителя. При приготовлении опытных образцов было отмечено, что растворы на основе повидона в концентра-циях 1% имели желтоватую окраску, при концентрациях полимера 0,5% растворы оставались практически бесцветными. По-этому выбранная концентрация повидона в опытных образцах не превышала 0,5%. Для исследуемых составов глазных капель также оценивали вязкость и рН, значения которых представлены в таблице 3.

В результате исследования физико-хи-мических характеристик эксперименталь-ных составов глазных капель показано,

что подобранные полимерные компози-ции и буферная система на основе натрия фосфатов и натрия хлорида при концен-трации действующего вещества тимолола 0,5% обеспечивают значения рН 6,8-6,9. Включение дополнительно в состав по-видона (состав 3), ПЭГ 400 (состав 5) и ПВС (состав 6) способствует увеличению вязкости растворов по сравнению с экспе-риментальным составом на основе одного пролонгатора гипромеллозы (состав 2). Наибольшее увеличение вязкости, равное 12,7 и 13,4 мПа·с, отмечено при добавле-нии ПВС 1% (состав 6) или композиции ПВС 1% и повидона 0,5% (состав 7), со-ответственно. Практически одинаковую вязкость, около 7,7 мПа·с, имеют растворы на основе гипромеллозы 0,3% и повидона 0,5% (состав 3), гипромеллозы 0,3%, по-видона 0,5% и ПЭГ 400 1% (состав 4), ги-промеллозы 0,3% и ПЭГ 400 1% (состав 5). Полученные значения вязкости экспери-ментальных растворов являются подходя-щими для обеспечения пролонгирующего действия глазных капель тимолола.

С целью выбора оптимальной по со-ставу полимерной композиции для про-лонгированных глазных капель тимолола проводили оценку технологических аспек-тов получения вязких растворов. Процесс получения опытных образцов пролонги-рованных глазных капель тимолола пред-усматривает отдельную технологическую стадию приготовления раствора гипромел-лозы. Для этого в емкость с нагретой до 70-80 ºС водой для инъекций загружают

Таблица 3 – Результаты исследования физико-химических характеристик экспериментальных составов полимерных композиций для глазных капель

Наименование компонента Состав 1

Состав 2

Состав 3

Состав 4

Состав 5

Состав 6

Состав 7

Гипромеллоза, % - 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3ПВС, % - - - - - 1,0 1,0Повидон, % - - 0,5 0,5 - - 0,5ПЭГ 400, % - - - 1,0 1,0 - -Тимолол, % - 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5Динатрия фосфата дигидрат, % 0,78 0,78 0,78 0,78 0,78 0,78 0,78Натрия дигидрофосфата дигидрат, % 0,13 0,13 0,13 0,13 0,13 0,13 0,13

Натрия хлорид, % 0,23 0,23 0,23 0,23 0,23 0,23 0,23Бензалкония хлорид, % 0,005 0,005 0,005 0,005 0,005 0,005 0,005Динатрия эдетат, % 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02Вода для инъекций, мл 100 100 100 100 100 100 100рН 7,4 6,8 6,8 6,8 6,8 6,9 6,8Вязкость, мПа·с 1,1 7,2 7,7 7,6 7,7 12,7 13,4

50


гипромеллозу, перемешивают до образо-вания однородной массы не менее 10 мин, охлаждают и выдерживают при температу-ре от 2 до 8 ºС в течение не менее 4 ч. При-готовление растворов ПВС требует также нагревания раствора полимера до 80 ºС для полного его растворения, затем охлаж-дения. Кроме того, получение глазных ка-пель тимолола требует приготовления рас-твора, содержащего действующее и другие вспомогательные вещества, входящие в состав. Таким образом, технология приго-товления лекарственной формы на основе полимерной композиции гипромеллозы и ПВС не отличается технологическими преимуществами по сравнению с выбран-ными составами 3-5, для которых не тре-буется дополнительная стадия приготов-ления раствора второго полимера. Выбор между составом 3, составом 4 и составом 5 проводился с учетом физико-химиче-ских свойств полимеров повидона и ПЭГ 400. Предпочтительным составом для про-лонгированных глазных капель тимолола является состав 3 на основе полимерной композиции гипромелозы 0,3% и повидона 0,5%. Данная композиция позволяет при меньшей концентрации второго полиме-ра (повидона) достичь такого же значения вязкости, как при использовании гипро-меллозы 0,3% и ПЭГ 400 в концентрации 1%. Полимерная композиция гипромелло-зы 0,3%, повидона 0,5% и ПЭГ 400 1% не дает значительных преимуществ с точки зрения увеличения вязкости.

В офтальмологической практике глаз-ные капли тимолола применяются в двух концентрациях 0,25% и 0,5%, поэтому были также исследованы физико-химиче-ские свойства раствора, содержащего ти-молол в концентрации 0,25% и оптималь-ную полимерную композицию: гипромел-лоза – 0,3% и повидон – 0,5%. Для данного состава пролонгированных глазных капель с содержанием тимолола в концентрации 0,25% значение рН составляет около 7,0, осмоляльности – около 230 мОсм/кг и вяз-кости – около 7,2 мПа·с. Для состава про-лонгированных глазных капель, содержа-щих тимолол в концентрации 0,5%, значе-ние осмоляльности составляет около 240 мОсм/кг. Таким образом, подобран оди-наковый солевой состав вспомогательных компонентов и полимерной композиции для глазных капель тимолола двух концен-траций 0,25% и 0,5%, который позволяет

обеспечить приемлемые значения рН, вяз-кости и осмоляльности глазных капель.

Основными требованиями, предъяв-ляемыми к любой лекарственной форме офтальмологических ЛС, являются обе-спечение стабильности и стерильности не только в процессе хранения, но и при использовании после вскрытия первичной упаковки. Для сохранения стабильности и стерильности в состав глазных капель включены динатрия эдетат и бензалкония хлорид. Бензалкония хлорид, обычно ис-пользуемый в концентрации 0,01%, до на-стоящего времени остается самым широ-ко применяемым консервантом в глазной практике и входит в состав антиглауком-ных препаратов: Тимолол (Белмедпре-параты), Тимолол-Акос (Синтез), Фотил (Сантен) и др. Динатрия эдетат, выступа-ющий в роли стабилизатора, усиливает бактерицидное действие бензалкония хло-рида, что позволяет использовать консер-вант в меньших количествах [10]. Кроме того, уменьшение количества консерванта в глазных каплях при той же эффективно-сти бактерицидного действия приводит к снижению местных побочных эффектов на ткани глаза со стороны консерванта. В связи с этим в состав глазных капель ти-молола пролонгированной формы предло-жено включить бензалкония хлорид в кон-центрации 0,005% (0,05 мг/мл).

Для подтверждения эффективности выбранной концентрации консерванта проведено изучение антимикробного дей-ствия бензалкония хлорида в концентра-ции от 0,003 до 0,009% в модельных образ-цах лекарственного средства, содержащих тимолол в концентрации 0,5%. Испытания были выполнены в соответствии с ГФ РБ (раздел 2.6.1) [3] в отношении тест- микро-организмов Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Pseudomonasa aeruginosa. Резуль-таты представлены в таблице 4.

Результаты эксперимента показали, что модельный раствор лекарственно-го средства без консерванта не обладает антимикробным действием. Одинаковый спектр антимикробного действия у мо-дельных растворов с разным содержанием консерванта свидетельствует об эффектив-ности бензалкония хлорида как консерван-та в диапазоне концентраций от 0,003 до 0,009%. Таким образом, выбранная кон-центрация бензалкония хлорида 0,005% для пролонгированной формы глазных

51


капель тимолола способна обеспечить сте-рильность лекарственного средства.

Для подтверждения способности вы-бранной концентрации бензалкония хло-рида сохранять стерильность в процессе хранения требуется проведение испыта-ния на эффективность антимикробного консерванта в соответствии с требования-ми ГФ РБ, т. 1, раздел 5.1.3.

В глазных каплях тимолола разрабо-танного состава допускаются нормы по содержанию консерванта в течение срока годности от 0,0035 до 0,0065%. В связи с этим эффективность антимикробного кон-серванта изучали на модельном растворе лекарственного средства с содержанием бензалкония хлорида 0,0035 % (нижний предел допустимой концентрации). Ре-зультаты испытаний представлены в та-блице 5.

В результате установлено, что в усло-виях проведения испытаний для образцов лекарственного средства в течение 6 ч и 24 ч наблюдалось снижение количества микробных клеток по сравнению с исход-ной концентрацией. Полученные значения логарифмов уменьшения числа жизнеспо-собных микроорганизмов удовлетворяют критериям оценки эффективности антими-кробных консервантов для лекарственных средств для офтальмологического приме-нения, указанных в ГФ РБ, в соответствии

с которыми уменьшение логарифмов чис-ла бактерий в 1 мл испытуемого образца через 6 ч должно быть не менее, чем на 2, через 24 ч – не менее, чем на 3, не долж-но быть увеличения числа грибов [3]. На протяжении периода испытаний от 7 до 28 сут в испытуемых образцах не было выяв-лено роста клеток бактерий Staphylococcus aureus и Pseudomonasa aeruginosa, также не наблюдалось увеличения числа грибов Candida albicans. Полученные результаты подтверждают эффективность консерван-та бензалкония хлорида в концентрации 0,0035%, следовательно, концентрация 0,005% надежно обеспечит стерильность лекарственного средства.

В результате выполненной работы ис-следованы составы полимерных компози-ций на основе гипромеллозы, повидона, ПЭГ 400 и ПВС, обеспечивающие при наименьших концентрациях полимеров вязкость, достаточную для создания глаз-ных капель пролонгированного действия. Разработан оптимальный состав и выбра-ны технологические параметры для полу-чения пролонгированных глазных капель тимолола на основе наиболее перспектив-ной и технологичной полимерной ком-позиции гипромеллозы 0,3% и повидона 0,5%. Изучено антимикробное действие входящего в состав модельных раство-ров лекарственного средства консерванта

Таблица 4 – Результаты определения антимикробного действия бензалкония хлорида в модельных растворах лекарственного средства тимолола 0,5%Штаммы

тест-микроорганизмовНаличие/отсутствие роста тест-культур

Контроль Содержание бензалкония хлорида в модельных образцах ЛС, %

без консерванта 0,003 0,005 0,007 0,009Staphylococcus aureus ATCC 6538

+ + - - - -

Bacillus subtilis ATCC 6633

+ + - - - -

Pseudomonasa aeruginosa ATCC 9027

+ + - - - -

Примечание: «+» - наличие роста тест-культур; «-» - отсутствие роста тест-культур.

Таблица 5 – Результаты определения эффективности антимикробного консерванта бензалкония хлорида 0,0035% в модельном

растворе лекарственного средства тимолола 0,5%Тест-микроорганизмы lg уменьшения числа жизнеспособных

микроорганизмов6 ч 24 ч 7 сут 14 сут 28 сут

Staphylococcus aureus ATCC 6538 4 3 НВ НВ НВPseudomonasa aeruginosa ATCC 9027 4 4 НВ НВ НВCandida albicans ATCC 885-653 4 3 НУ НУ НУ

52


бензалкония хлорида в количестве 0,003-0,009%. Подтверждена его эффективность в качестве консерванта на нижнем допу-стимом пределе количественного содер-жания (0,0035%) при внесении в состав лекарственного средства концентрации 0,005%.

В целом в результате исследований разработан следующий состав лекарствен-ного средства Тимолол-лонг, капли глаз-ные:

Тимолол, % 0,25 или 0,5Динатрия фосфата дигидрат, % 0,78Натрия дигидрофосфата дигидрат, % 0,13Натрия хлорид, % 0,23Бензалкония хлорид, % 0,005 Динатрия эдетат, % 0,02Гипромеллоза, % 0,3Повидон, % 0,5Вода для инъекций, мл до 1,0


1. При создании глазных капель про-лонгированного действия наиболее пер-спективными являются следующие поли-мерные композиции: гипромеллоза, пови-дон; гипромеллоза, ПЭГ 400; гипромелло-за, ПВС; гипромеллоза, повидон, ПЭГ 400; гипромеллоза, повидон, ПВС.

2. Для обеспечения стерильности глаз-ных капель пролонгированного действия достаточной является концентрация бен-залкония хлорида 0,005%.

3. На основании полученных результа-тов рекомендован состав глазных капель тимолола, перспективный для дальнейшей фармацевтической разработки.

SUMMARY

О.V. Parakhnevich, T.V. Trukhachоva, A.I. Zhebentyaev, T.M. Еrmolenko,

E.V. LitvinovaTECHNOLOGICAL ASPECTS

OF DEVELOPMENT OF COMPOSITION OF TIMOLOL-LONG EYE DROPSThe composition of prolonged eye drops

on the basis of a beta-blocker timolol was developed. Viscosity and pH of solutions of individual polymers such as hypromellose, povidone, polyethylene glycol 400, polyvi-nyl alcohol and their compositions was deter-mined to choose an optimum prolonged agent for the eye drops. The buffer system provid-

ing value pH of eye drops nearby 7,0 was chosen. Evaluation of infl uence of timolol and auxiliary substances on viscosity and рН of polymeric compositions was studied. As a result the composition of polymers on a basis of hypromellose and povidone for providing prolongation of timolol was chosen. An anti-microbic action of the eye drops with differ-ent concentration of benzalkonium chloride was studied. The preservative provides an antimicrobic action within testing concentra-tions from 0,003 to 0,009%. For providing sterility of the eye drops the concentration of benzalkonium chloride 0,005% was chosen and test for antimicrobic preservative effi -ciency for model solutions of the preparation was carried out.

Keywords: timolol, eye drops, polymeric compositions, benzalkonium chloride.


1. Муратова, Н.В. Диагностика и ле-чение синдрома «сухого глаза» у боль-ных, получающих β-адреноблокаторы / Н.В.Муратова // Клиническая офтальмо-логия. – 2003. –№4 (1). – С. 4–6.

2. Егоров, Е.А. Офтальмофармаколо-гия : руководство для врачей / Е.А. Егоров, Ю.С. Астахов, Т.В. Ставицкая – 3-е изд., испр. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 592 с.

3. Государственная фармакопея Респу-блики Беларусь: в 3 т. / УП «Центр экс-пертиз и испытаний в здравоохранении», 2006 – 2009. – Т. 1. Общие методы контро-ля качества лекарственных средств / УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоох-ранении»; под общ. ред. Г.В. Годовальни-кова. – Минск: Минский государственный ПТК полиграфии, 2006. – 656 с; – Т. 2. Кон-троль качества вспомогательных веществ и лекарственного растительного сырья / УП «Центр экспертиз и испытаний в здра-воохранении»; под общ. ред. А.А. Шеряко-ва. – Молодечно: «Типография «Победа», 2008. – 472 с.

4. Effects of Artifi cial Tears on Visual Performance in Normal Subjects / Ridder, W. H. 3rd [et al.] // Optometry and vision sci-ence. – 2005. – Vol. 82, № 5. – P. 370–377.

5. Abelson, M.B. Demystifying Dumul-cents / M.B. Abelson, R.A. Anderson // Rev. Opthal. – 2006. – Vol.13, №11. – P.122-126.

6. Справочник лекарственных препа-ратов Видаль // Каталог-справочник [Элек-

53


тронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.vidal.ru. – Дата доступа: 13.05.11.

7. Муравьев, И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев. – 3-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 1980. – Т.2. – 704 с.

8. Sodium hyaluronate eye drops of dif-ferent osmolarity for the treatment of dry eye in Sjögren's syndrome patients / P. Aragona [et al.] // Br. J. Ophthalmol. – 2002. – Vol. 86, № 8. – P. 879 – 884.

9. Effi cacy of sodium hyaluronate eye drops of different osmolarities in the symp-tomatic treatment of dry eye patients / G. Mi-lazzo [et al.] // Adv. Exp. Med. Biol. – 2002. – Vol. 506, № 506(Pt B). – P. 1233 – 1235.

10. Исследование влияния некоторых вспомогательных веществ на антимикроб-ное действие бензалкония хлорида / Н.А. Ляпунов [и др.] // Фармаком. – 2010.– №1. – С. 47 – 56.


Республика Беларусь,220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,РУП «Белмедпрепараты»,тел./факс 8(017)220 31 42,e-mail: [email protected].Парахневич О.Г.


54


В.М. Ершик, В.В. Голубцов, В.И. Фадеев

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ СОЕДИНЕНИЙ ЛАНТАНА


В работе исследована противовоспалительная активность соединений лантана на модели атопического дерматита, вызываемого 2,4-динитрохлорбензолом. Уста-новлено, что соединения лантана обладают противовоспалительной активностью. Введение в состав геля комплексообразователей трилона Б и комплексона ОЭДФ усиливает противовоспалительную активность соединений лантана. Интерферон обладает биологической активностью при наружном применении в дозах 106 МЕ/г.

Ключевые слова: интерферон, лантан, противовоспалительная активность.


ВВЕДЕНИЕ

Согласно литературным данным [1], ионы лантана обладают биологической активностью: способны обратимо связы-ваться с Ca++ каналами в мембранах клеток и оказывать влияние на деполяризацию мембран. Авторы работы [2] показали, что ионы лантана могут выступать в роли антагонистов ионов кальция. Ионы Ln+++ имеют радиус (9,6-11,5 нм), подобный ионному радиусу Ca++ (9,9 нм), при этом за счет большего заряда ионы лантана имеют большее сродство к кальциевым каналам [3]. Авторы работы [4] установили на изо-лированных гладких мышцах подвздош-ной кишки морской свинки, что ионы лантана обратимо ингибируют сокраще-ния, индуцированные ацетилхолином или раствором калия хлорида, что авторы свя-зывают с блокированием кальциевых ка-налов. Исследование клеточных культур показало [5], что комплексы лантана с ли-монной кислотой способны блокировать репликацию РНК некоторых вирусов. В работе [6] в опытах in vitro установлено потенцирование бактериостатической ак-тивности фторхинолонов ионами лантана. Авторы работ [5, 7] выявили способность ионов лантана вызывать апоптоз опухоле-вых клеток и их потенциальную противо-опухолевую активность. Комплексы с ио-нами лантана обладают цитостатическим действием в отношении опухолевых кле-ток меланомы B16 и фибросаркомы L929.

В работе [8] определено, что соединения лантана могут уменьшать эндотелиальную дисфункцию путем снижения внутрикле-точного содержания ионов кальция и ин-гибирования механизмов, приводящих к апоптозу клеток эндотелия. Имеется ряд работ [9-11], в которых предлагается ис-пользование лантана карбоната для лече-ния гиперфосфатемии у больных с хрони-ческиой патологией почек.

Таким образом, соединения лантана обладают широким спектром биологиче-ской активности. Противовоспалительная активность соединений лантана в настоя-щее время практически не изучена.

Целью настоящей работы является исследование противовоспалительной ак-тивности соединений лантана при наруж-ном применении, оценка степени влияния различных комплексообразователей на фармакологический эффект соединений лантана, исследование противовоспали-тельной активности интерферона и его комбинаций с соединениями лантана.


Исследование проводили на 44 беспо-родных крысах-самцах. Животных содер-жали в виварии Витебского медицинского университета в соответствии с «Санитар-ными нормами и правилами по устройству, оборудованию и содержанию эксперимен-тально-биологических помещений (вива-риев)» № 2.1.12-18-2006, утвержденными

55


постановлением Главного государственно-го санитарного врача РБ от 31.10.2006. По-допытные и контрольные группы форми-ровали из особей мужского пола методом рандомизации по массе тела. Перед экспе-риментом животных выдерживали в тече-ние двух недель в карантинных условиях на стандартном пищевом рационе.

Для изготовления гелей использова-ли компоненты фармакопейной чистоты. Кроме того, использовали оксиэтили-дендифосфоновую кислоту (комплексон ОЭДФ) по ТУ 2439-363-05763441-2002, изм. № 1, 2; лантана карбонат производ-ства Treibacher Industrie AG квалификации «для фармацевтической отрасли»; чело-веческий рекомбинантный интерферон альфа-2b производства ТОВ «НВК ИН-ТЕРФАРМБИОТЕК», Украина.

Приготовление гелей осуществляли путем сплавления на водяной бане ПЭГ-4000 и ПЭГ-400, в полученную основу вводили глицерин и триэтиленгликоль. Затем вносили суспензию, полученную растиранием с водой лантана карбона-та, комплексообразователей и лимонной кислоты. Интерферон альфа-2b вводили после остывания расплава геля до темпе-ратуры около 37˚С. Дополнительно в со-став геля с интерфероном вносили глицин в качестве стабилизатора [12], при этом срок хранения гелей с интерфероном не превышал 8 суток. Соотношение ком-понентов основы геля подбирали таким образом, чтобы обеспечить комфортную для нанесения консистенцию. Лимонную кислоту прибавляли, чтобы обеспечить

слабокислое значение pH геля (около 5,5-6,5).

Крыс разделяли на 11 групп по 4 осо-би. Атопический дерматит (рисунок 1) вы-зывали по методике П.Н. Крапивинцева (1936) с помощью 1% раствора 2,4-дини-трохлорбензола. На пораженные участки наносили гели различного состава в тече-ние 6 дней.

Измерение толщины кожной складки до и после лечения (рисунок 2) осущест-вляли микрометром. Индекс ингибирова-ния воспаления (ИИ, %) рассчитывали по формуле:

где d0 – толщина кожной складки до на-чала лечения, мм;

d – толщина кожной складки в конце лечения, мм.

Статистическую значимость различий между группами оценивали по p-критерию с помощью метода непараметрической статистики Манна-Уитни.

Гистологические исследования про-водили с помощью светового микроскопа LEIСA DM 2000. Для этого образцы кожи фиксировали в 10% растворе формалина, заливали в парафин, готовили гистопрепа-раты по стандартным методикам [13]. Для гистологического исследования приме-няли окраску гематоксилином и эозином. Оценивали характер и степень выражен-ности воспалительной инфильтрации с по-мощью трех градаций (слабая, умеренная, выраженная).

Рисунок 1 – Атопический дерматит у крысы, вызванный раствором

2,4-динитрохлорбензола

Рисунок 2 – Поверхность кожи крысы после лечения

56


Таблица 1 – Состав гелей, наносимых животным по группам

Таблица 2 – Значения индексов ингибирования и степени выраженности воспаления по группам

№ группы

Состав геля

1 Контрольная группа (без лечения)2 Лантана карбонат (1,5 г), вода очищенная (6,0 г), ПЭГ-400 (22,0 г), ПЭГ-4000

(13,75 г), глицерин (8,25 г), лимонная кислота (2,5 г).3 Лантана карбонат (1,5 г), вода очищенная (6,0 г), ПЭГ-400 (15,0 г), ПЭГ-4000 (13,75

г), глицерин (8,25 г), лимонная кислота (2,5 г), триэтиленгликоль (7,5 г).4 Лантана карбонат (1,5 г), вода очищенная (6,0 г), ПЭГ-400 (15,0 г), ПЭГ-4000

(13,75 г), глицерин (8,25 г), лимонная кислота (2,5 г), димексид (7,5 г).5 Лантана карбонат (1,5 г), вода очищенная (9,0 г), ПЭГ-400 (15,0 г), ПЭГ-4000

(13,75 г), глицерин (8,25 г), лимонная кислота (1,0 г), комплексон ОЭДФ (2,5 г), триэтиленгликоль (7,5 г).

6 Декспантенол, гель для наружного применения, производства ООО «Фармтехнология», РБ

7 Вода очищенная (9,0 г), ПЭГ-400 (15,0 г), ПЭГ-4000 (13,75 г), глицерин (8,25 г), лимонная кислота (1,0 г), комплексон ОЭДФ (2,5 г), триэтиленгликоль (7,5 г).

8 Вода очищенная (9,0 г), ПЭГ-400 (15,0 г), ПЭГ-4000 (13,75 г), глицерин (8,25 г), трилон Б (2,5 г), триэтиленгликоль (7,5 г).

9 Лантана карбонат (1,5 г), вода очищенная (9,0 г), ПЭГ-400 (15,0 г), ПЭГ-4000 (13,75 г), глицерин (8,25 г), трилон Б (2,5 г), триэтиленгликоль (7,5 г).

10 Глицин (0,1 г), лантана карбонат (1,5 г), вода очищенная (9,0 г), ПЭГ-400 (15,0 г), ПЭГ-4000 (13,75 г), глицерин (8,25 г), трилон Б (2,5 г), триэтиленгликоль (7,5 г), ИФН альфа-2b (106МЕ/1 г геля).

11 Глицин (0,1 г), вода очищенная (9,0 г), ПЭГ-400 (15,0 г), ПЭГ-4000 (13,75 г), глицерин (8,25 г), трилон Б (2,5 г), триэтиленгликоль (7,5 г), ИФН альфа-2b (106МЕ/1 г геля).

№ группы ИИср, % Степень выраженности воспаления (количество случаев)слабое умеренное выраженное

1 - - - 42 49,73 - 4 -3 36,13 2 2 -4 26,51 1 2 15 89,39 3 1 -6 35,37 2 2 -7 26,84 2 2 -8 26,97 2 2 -9 69,38 3 1 -10 39,15 3 1 -11 95,03 - 3 1


В таблице 2 представлены рассчитан-ные значения индексов ингибирования воспаления в группах, (ИИ, %), средние значения индексов ингибирования (ИИср, %), результаты гистологической оценки степени воспаления.

При гистологическом исследовании во всех образцах кожи выявлены атрофия и дистрофические изменения в многослой-

ном плоском эпителии кожи, склеротиче-ские изменения дермы, снижение количе-ства или полное отсутствие в зоне склероза придатков кожи (сальных, потовых желез, волосяных фолликулов). Воспалительный инфильтрат был представлен преимуще-ственно лимфоцитами и гистиоцитами, в случаях выраженного воспаления был представлен очагами абсцедирования, со-стоящего из скопления лейкоцитов с гной-ным расплавлением мягких тканей.

57


На рисунках 3-5 представлены фото-графии микропрепаратов кожи крыс с раз-ной степенью выраженности воспаления.

Значения индексов ингибирования в группах 5 и 9 (обработаны гелями, содер-жащими комплексообразователь и лан-тана карбонат), выше, чем в группах 7 и 8 (контрольные группы), соответственно (p<0,05). Выраженность воспалительной инфильтрации в группах 7 и 8 выше, чем в группах 5 и 9, соответственно. Это ука-зывает, что соединения лантана обладают выраженной противовоспалительной ак-тивностью.

Значения индекса ингибирования вос-паления в группе 4 (обработана гелем, со-держащим лантана карбонат и диметил-сульфоксид в качестве трансдермального переносчика) не имеют статистически значимых различий по сравнению со зна-чениями индексов в группах 7 и 8 (p>0,05). Воспалительная инфильтрация в группе 4 выражена больше, чем в группах 5 и 9. При нанесении геля с диметилсульфок-сидом поведение животных указывало на наличие болевого синдрома. Поэтому вве-дение диметилсульфоксида в состав геля нецелесообразно.

Между группами 6 и 2, 6 и 3 не обна-ружено статистически значимых различий индексов ингибирования (p>0,05). Поэто-му эффективность гелей с соединениями лантана сравнима с эффективностью из-вестного лекарственного средства дек-спантенол.

Значения индексов ингибирования воспаления в группах 5 и 9 выше, чем в группе 6 (p<0,05). Воспалительная ин-фильтрация выражена в меньшей степени, чем в группе 6. Поэтому введение в состав гелей с соединениями лантана комплек-сообразователей (трилон Б, комплексон ОЭДФ) увеличивает противовоспалитель-ную активность.

В группах 11 и 10 результаты измере-ний толщины кожной складки и гистоло-гических изменений имеют противопо-ложный характер. С одной стороны, значе-ния индексов ингибирования в группе 11 выше, чем в группе 10 (p<0,05). С другой стороны, воспалительная инфильтрация в группе 11 более выражена, чем в группе 10. Аналогичная картина наблюдается при сравнении группы 11 и группы 6. Это ука-зывает на то, что интерферон в дозах 106 МЕ/г обладает биологической активно-

1. Очаг гнойного воспаления. 2. Жировая ткань. 3. Мышечная ткань.

Рисунок 3 – Фотография микропрепарата кожи крысы с выраженным воспалением

1. Дерма. 2. Воспалительный инфильтрат. 3. Волосяной фолликул.

Рисунок 5 – Фотография микропрепарата кожи крысы со слабым воспалением

1. Жировая ткань. 2. Воспалительный инфильтрат. 3. Мышечная ткань.

Рисунок 4 – Фотография микропрепарата кожи крысы с умеренным воспалением

58


стью при местном применении, но харак-тер и механизм этой активности требуют дальнейшего изучения.

ВЫВОДЫ

1. Соединения лантана обладают про-тивовоспалительной активностью.

2. Введение комплексообразователей трилона Б и комплексона ОЭДФ в мазевую основу увеличивает противовоспалитель-ную активность лантана.

3. Введение диметилсульфоксида в мазевую основу нецелесообразно, т.к. это приводит к снижению противовоспали-тельной активности геля с соединениями лантана.

4. Интерферон обладает биологиче-ской активностью при наружном примене-нии в дозах 106 МЕ/г.

Работа поддержана грантом БРФФИ №Б-11ВТ-007.

SUMMARY

V.M. Yorshyk, V.V. Golubtsov, V.I. FadeevANTIINFLAMMATORY ACTIVITY OF

LANTHANUM COMPOUNDSIn this research the antiinfl ammatory ac-

tivity of lanthanum compounds on the model of atopic dermatitis induced by 2,4 dinitro-chlorobenzene is studied. It is established that lanthanum compounds has the antiinfl am-matory activity. Introduction in the gel com-position of complex formers of trilon B and chelate OEDF increases the antiinfl ammatory activity of lanthanum compounds. Interferon has the biological activity at external use in doses of 106 IU/g.

Keywords: interferon, lanthanum, antiin-fl ammatory activity.


1. Breemen, C. Permselectivity of a porous phospholipid-cholesterol artifi cial membrane calcium and lanthanum effects / C. Breemen // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 1968. – Vol. 32, N 6. – P. 977 – 983.

2. Effects of Lanthanum on Calcium and Magnesium Contents and Cytoplasmic Streaming of Internodal Cells of Chara coval-lina // Z. Li [et al.] // Biol. Trace. Elem. Res. – 2011. – Vol. 143. – P. 555-561.

3. Physiological and biochemical effects of rare earth elements on plants and their ag-ricultural signifi cance: a review / Z.Y. Hu [et al.] // J Plant Nutr. – 2004. – Vol. 27. – P. 183-220.

4. Weiss G.B. Effects of lanthanum on contraction, calcium distribution and Ca45 movements in intestinal smooth muscle / G.B. Weiss, F.R. Goodman // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeu-tics. – 1969. – Vol. 169, N. 1. – P. 46-55.

5. Proteomic analysis of lanthanum ci-trate-induced apoptosis in human cervical carcinoma SiHa cells / L. Shen [et al.] // Bio-metals. – 2010. – Vol. 23. – P. 1179-1189.

6. Synthesis, Crystal Structure. Interac-tion with BSA and Antibacterial Activity of La(III) and Sm(III) Complexes with Enrot-loxacin / Y.J. Wang [et al.] // J Fluoresc. – 2011. – Vol. 21. – P. 813-823.

7. Telomerase-Mediated Apoptosis of Chicken Lymphoblastoid Tumor Cell Line by Lanthanum Chloride / Z. Zhang [et al.] // Biol. Trace Elem Res. – 2011. – Vol. 144, N. 1-3. – P. 657-667.

8. Liu, H. Lanthanum chloride suppresses oxysterol-induced ECV-304 cell apoptosis via inhibition of intracellular Ca2+ concentration elevation, oxidative stress, and activation of ERK and NF-kB signaling pathways / H. Liu, C. Zhang, K. Huang // J Biol Inorg Chem. – 2011. – Vol. 16. – P. 671 – 681.

9. Hutchison, A.J. Reducing high phos-phate levels in patients with chronic renal failure undergoing dialysis: a 4-week, dose-finding, open-label study with lanthanum carbonate / A.J. Hutchison, M. Speake, F. Al-Baaj // Nephrol Dial Transplant. – 2004. – Vol. 19. – P. 1902-1906.

10. Shigematsu, T. Three-year extension study of lanthanum carbonate therapy in Jap-anese hemodialysis patients / T. Shigematsu // Clin. Exp. Nephrol. – 2010. – Vol. 14, N. 6. – P. 589-597.

11. Noto L. Lanthanum carbonate pro-vides control of phosphorus levels in patients new to phosphate binder therapy and patients changed from other phosphate binders / L. Noto // J. Ren. Nutr. – 2011. – Vol. 21, N. 3. – P. 277-282.

12. Губайдуллина, А.А. Метод уско-ренного старения для прогнозирования срока годности стабилизированной формы альфа-интерферона / А.А. Губайдуллина, Е.В. Бобкова, А.И. Мелентьев // Труды БГУ. – 2012. – Т. 4, вып. 2. – С. 1-6.

59


13. Цинзерлинг, А.В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза / А.В. Цинзерлинг. – СПб: Сотис, 1993. – С. 78-84.

14. Kostova, I. Synthesis, characteriza-tion and cytotoxic / cytostatic activity of La(III) and Dy (III) complexes / I. Kostova, T. Stefanova // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2010. – Vol. 24. – P. 7-13.

15. Cost-effectiveness of lanthanum car-bonate in the treatment of hyperphosphatemia in chronic kidney disease before and during


210023, Республика Беларусь, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27,Витебский государственный медицинский университет,кафедра токсикологическойи аналитической химии,тел. раб.: 8 (0212) 37-00-06.Ершик В.М.


В.Т. Валуй, М.Н. Медведев, Л.В. Соболева, О.В. Драгун, М.С. Дроздова

КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СЛИЗИ СЕМЕНИ ЛЬНА В ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ ГАСТРОПАТИЙ,

АССОЦИИРОВАННЫХ С ПРИМЕНЕНИЕМ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ


Исследована эффективность использования слизи семени льна в лечении гастро-патий, ассоциированных с применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Ключевые слова: НПВС, диклофенак, ЖКТ, слизистая оболочка желудка, га-стропатия, диспепсические расстройства, слизь семени льна.

ВВЕДЕНИЕ

Применение НПВС как лекарственных средств (ЛС), обладающих анальгезиру-ющим, противовоспалительным и жаро-понижающим действием, патогенетиче-ски необходимо в купировании болевого синдрома воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппа-рата, при воспалительных явлениях рев-матического генеза с поражением мягких тканей, травматического воспаления и ряда других заболеваний.

Продолжающийся рост применения НПВС в лечении ряда заболеваний являет-ся серьезным фактором риска осложнений со стороны желудочно-кишечного трак-та (ЖКТ), наблюдающихся примерно у 40% пациентов, принимающих НПВС [1]. Основным механизмом развития НПВС-ассоциированных повреждений слизистой оболочки желудка (СОЖ) является пода-вление синтеза простагландинов (произ-водных полиненасыщенных жирных кис-

лот), активно участвующих в механизме слизеобразования, стимулирующих повы-шенное образование бикарбоната и замед-ляющих секрецию соляной кислоты [2]. Лечебные дозы НПВС вызывают дистро-фические изменения эпителия, нарушают микроциркуляцию в поверхностных отде-лах слизистой оболочки желудка и регене-рацию эпителия [3].

С точки зрения фармакотерапии га-стропатий повышение резистентности слизистой оболочки желудка - наиболее сложная задача. Фармакодинамически целесообразно сочетание приема НПВС с субстанцией, снижающей агрессию НПВС на слизистую оболочку желудка.

Представляет клинический инте-рес применение внутрь в качестве га-стропротективного средства при НПВС-ассоциированных гастропатиях слизи льняного семени как средства, содержа-щего полиненасыщенные жирные кисло-ты: арахидоновую, пальмитолеиновую, олеиновую, линолевую, α-линоленовую

dialysis / S. Vegter [et al.] // Value Health. – 2011. – Vol. 14, N. 6. – P. 852-858.

60


кислоту; защитные биополимеры (пенто-заны и гексозаны), обладающие обволаки-вающим и смягчающим действием.

Целью настоящего исследования яви-лось изучение возможного положитель-ного эффекта применения отвара слизи льняного семени по уменьшению диспеп-сических расстройств, предположительно оказывающего противовоспалительное и регенерирующее действие на слизистую оболочку желудка у пациентов с НПВС-ассоциированной гастропатией.


Рабочая группа состояла из 142 паци-ентов неврологического профиля; из них: вертеброгенная люмбоишалгия справа, мы-шечно-тоническая форма диагносцирована у 21 пациента; вертеброгенная люмбоишал-гия слева, мышечно-тоническая форма – у 28 пациентов; вертеброгенная цервикобра-хиалгия справа, выраженный болевой син-дром - у 32 пациентов; вертеброгенная цер-викобрахиалгия слева, выраженный болевой синдром – у 28 пациентов; острое люмбаго, мышечно-тоническая форма, выраженный болевой синдром – у 34 пациентов. Всем пациентам проводилась лекарственная тера-пия: фуросемид 40 мг по 1 таблетке утром в течение 5 дней, ксантинола никотинат 15% 2,0 мл внутримышечно 1 раз в сутки в тече-ние 10 дней, диклофенак-натрия 75 мг вну-тримышечно 1 раз в сутки в течение 5 дней, затем с 6 дня в таблетках по 25 мг 3 раза в сутки в течение 14 дней. Указанное НПВС (диклофенак-натрия раствор для инъекций, таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой) - лекарственное средство РУП «Белмедпрепараты».

Диспепсические расстройства (чув-ство дискомфорта в эпигастральной об-ласти, отрыжка, чувство вздутия живота, тошнота) наблюдались у 57 (40,1%) из 142 пациентов рабочей группы, из которых были сформированы основная и контроль-ная группы по 25 и 20 пациентов, соответ-ственно. Основная группа состояла из 14 мужчин и 11 женщин, средний возраст в группе составлял 49,8±6,1г; контрольная группа состояла из 12 мужчин и 8 жен-щин, средний возраст в группе - 51,1±6,1г. Пациенты основной группы при диагнос-цировании НПВС-ассоциированной га-стропатии изначально принимали отвар семени льна обыкновенного по ½ стакана 3-4 раза в день до еды, приготовленного по рецепту: 2 столовые ложки семени льна

обыкновенного на 0,5 литра кипятка (мож-но покипятить на слабом огне 3-4 мину-ты), затем перелить в термос, настаивать в течение 12 часов [4].

Всем пациентам основной и контроль-ной групп проводили эндоскопическое обследование с использованием фиброга-стродуоденоскопов типа «Olympus». При проведении эндоскопии всем пациентам производили забор гастробиоптата из пи-лорического и антрального отделов [5]. Ги-стологические препараты гастробиоптатов окрашивали гематоксилином и эозином. Оценку степени воспаления и активности проводили полуколичественно по трем сте-пеням (легкая, умеренная, выраженная). Оценку наличия Heliсobacter pilori прово-дили в гистологических препаратах, окра-шенных азуром. Наличие Heliсobacter pilori выявлено у 12 (21%) пациентов с НПВС–ассоциированной гастропатией. При мор-фологическом исследовании как в основ-ную, так и в контрольную группу были включены пациенты, у которых отсутство-вала обсемененность слизистой желудка Heliсobacter pilori, так как согласно литера-турным данным наличие Heliсobacter pilori изменяет мофологическую картину с при-менением НПВС [6]. При статистической обработке полученных данных определяли точный тест Фишера (ТТФ), коэффициент достаточности (Р) и х2.


Клинически явления диспепсии на-блюдались с третьих суток приема у 6 (24%) пациентов основной и 5 (20%) па-циентов контрольной группы; в течение последующих 6 суток диспепсия была вы-ражена у оставшихся пациентов основной и контрольной группы. Эндоскопически у всех пациентов основной и контрольной группы диагносцировалась гастропатия, причем у 1 пациента основной и 1 пациен-та контрольной группы выявлены единич-ные эрозии антрального отдела желудка.

При наличии эрозивных повреждений желудка прием НПВС пациентами кон-трольной и основной групп прекращался. Учитывая выраженность болевого син-дрома основного заболевания, оставшаяся часть пациентов основной и контрольной групп продолжала прием диклофенака - 50 мг в сутки. С момента диагносцирования НПВС-ассоциированной гастропатии па-циенты основной группы принимали от-вар семени льна обыкновенного в течение

61


14 суток по указанной схеме.Снижение выраженности симптомов

диспепсии отмечалось у 5 пациентов ос-новной группы начиная с 4 суток от начала приема отвара семени льна. К 12 суткам 18 (72%) пациентов основной группы отмечали исчезновение явлений диспепсии. Жалобы на чувство дискомфорта в эпигастрии со-хранялись только у 7 (28%) пациентов. В контрольной группе у 18 (90%) пациентов диспепсические расстройства сохранялись и к 12 суткам всего лишь у 2 (10%) пациентов отмечалось уменьшение явлений диспепсии.

При морфологическом исследовании антрального отдела желудка у всех 25 об-следуемых пациентов основной и 20 паци-ентов контрольной группы наблюдались морфологические изменения слизистой оболочки желудка (таблица 1). В слизистой оболочке антрального отдела желудка от-мечалась воспалительная инфильтрация плазмоцитами и лимфоцитами. При этом у 7 (28%) пациентов основной группы и 8 (40%) пациентов контрольной группы на-блюдалась легкая степень воспаления, у 16 (64%) пациентов основной группы и 9 (45%) пациентов контрольной группы наблюда-

лась средняя степень воспаления. Выражен-ная степень воспаления наблюдалась у 2 (8%) пациентов основной группы и 3 (15%) пациентов контрольной группы. Степень активности воспаления: в основной группе - у 5 пациентов (в 20% случаев) - легкая, у 18 пациентов (в 72% случаев), - умеренная, выраженная - у 2 пациентов (в 8 % случа-ев); в контрольной группе: у 2 пациентов (в 10 % случаев) - легкая, у 16 пациентов (в 80% случаев) - умеренная, у 2 пациентов (в 10% случаев) - выраженная. У 1 пациента основной группы и 1 пациента контрольной группы отмечались единичные эрозии сли-зистой оболочки желудка. При воспалении легкой степени преимущественно наблюда-лась инфильтрация собственной пластин-ки слизистой единичными лимфоцитами и плазмоцитами. При воспалении умеренной степени обнаружена лимфоплазмоцитарная инфильтрация и единичные лимфатические фолликулы. При выраженном воспалении отмечалась диффузная лимфоплазмоци-тарная инфильтрация слизистой, наличие множества лимфоцитарных фолликулов. При легкой степени активности наблюда-лась инфильтрация полиморфноядерными

Таблица 1 - Сравнительная характеристика воспаления в слизистой оболочке желудка пациентов с гастропатиями, ассоциированными с приемом НПВС

Примечание: ТТФ – точный тест Фишера, р – коэффициент достоверности.В контрольной группе статистически значимых различий нет (р> 0,05).

Основная группа n=25 Контрольная группа n=20В начале лечения В конце лечения В начале лечения В конце лечения

Степень воспалениялегкая 7 (28%(95%

ДИ: 10,4-45,6))19 (76%(95%ДИ: 59,3-92,7))ТТФ р=0,0008х2

р=0,0007

8 (40%(95%ДИ: 18,5-61,5))

8 (40%(95%ДИ: 18,5-61,5))

р> 0,05

умеренная 16 (64%(95%ДИ: 45,2-82,8))

6 (24%(95%ДИ: 7,3-40,7))ТТФ р=0,0048х2 р=0,0044

9 (45%(95%ДИ: 23,2-66,8))

10 (50%(95%ДИ: 28,1-71,9))

р> 0,05

выраженная 2 (8%(95%ДИ: 0,01-18,6))

0ТТФр =0,2449х2 р=0,1489

3 (15%(95%ДИ: 0,01-23,2))

2 (10%(95%ДИ: 0,01-23,2))

р> 0,05Степень активности воспаления

легкая 5 (20%(95%ДИ: 4,3-35,7))

22 (88%(95%ДИ: 75,3-100)) ТТФ р =0,0011х2 р=0,001

2 (10%(95%ДИ: 0,01-23,2))

3 (15%(95%ДИ: 0,01-30,7))

р> 0,05

умеренная 18 (72%(95%ДИ: 54,4-89,6))

3 (12%(95%ДИ: 0,01-24,7))ТТФ р=0,001х2 р=0,001

16 (80%(95%ДИ: 62,5-97,5))

15 (75%(95%ДИ: 56,0-94,0))

р> 0,05

выраженная 2 (8%(95%ДИ: 0,01-18,6))

0ТТФ р =0,2449х2 р=0,1489

2 (10%(95%ДИ: 0,01-23,2))

2 (10%(95%ДИ: 0,01-23,2))

р> 0,05

62


нейтрофильными лейкоцитами собствен-ной пластинки слизистой оболочки. При умеренной активности выявлена более вы-раженная инфильтрация лейкоцитами соб-ственной пластинки, а также поверхностно-го эпителия. При выраженной активности воспаления - инфильтрация полиморфно-ядерными лейкоцитами собственной пла-стинки и поверхностно-ямочного эпителия, образование внутриямочных абсцессов. У 7 пациентов (28%) и у 4 (20%) основной груп-пы наблюдалась фовеолярная гиперплазия, у 6 (24%) основной и у 6 (30%) контрольной группы – слабые и умеренные атрофиче-ские изменения.

После проведенного лечения отваром семени льна у пациентов основной группы: легкая степень воспаления наблюдалась в 19 случаях (в 76% случаев), умеренная - у 6 па-циентов (в 24% случаев). Степень активно-сти воспаления в основной группе: легкая - у 22 пациентов (в 88% случаев), умеренная - у 3 (в 12% случаев). Эрозии слизистой оболоч-ки желудка отсутствовали. У пациентов кон-трольной группы через 14 суток: легкая сте-пень воспаления наблюдалась у 8 пациентов (в 40% случаев), умеренная - у 10 пациентов (в 50% случаев), выраженное воспаление - у 2 пациентов (10%). Активность воспаления: легкая - у 3 пациентов (в 15% случаев), уме-ренная - у 15 (в 75% случаев), у 2 пациентов выраженная. Сохранялись единичные эро-зии слизистой оболочки желудка.


1. Согласно проведенным исследова-ниям, НПВС-ассоциированная гастропа-тия наблюдалась у 34% пациентов невро-логического профиля, принимающих в качестве лекарственного средства дикло-фенак-натрия производства РУП «Белмед-препараты», эрозивные поражения диа-гносцированы у 1,4% пациентов.

2. Применение отвара семени льна позволяет достигнуть положительный клинический результат в купировании яв-лений диспепсии и болевого синдрома у 72% пациентов с НПВС-ассоциированной гастропатией.

3. Вследствие применения отвара семе-ни льна происходит снижение активности воспаления в слизистой оболочке желудка, что способствует регенерации слизистой оболочки желудка (заживлению эрозий).

4. Полученные результаты указывают на целесообразность применения в качестве гастропротективного средства отвара семе-

ни льна в комплексном лечении и профилак-тике НПВС-ассоциированных гастропатий.

SUMMARY

V.T. Valuy, M.N. Medvedev, L.V. Soboleva, O.V. Dragun, M.S. Drozdova

CLINICOMORPHOLOGICAL BASIS OF FLAX SEEDS MUCOUS APPLICATION IN TREATMENT AND PROPHYLAXIS

OF GASTROPATHY, ASSOCIATED WITH USAGE OF NON-STEROIC ANTIINFLAMMATORY DRUGS

It has been investigated the application of fl ax seeds mucous when treating for gastropa-thy associated with non-steroic antiinfl amma-tory drugs.

Keywords: NAIG, diklofenaс, GIT (gas-tro-intestinal tract) mucous membrane of the stomach, gastropathy, dyspeptic disorders, fl ax seeds mucous.


1. Ройтберг, Г.Е. Внутренние болезни. Система органов пищеварения. 2-е изда-ние / Г.Е. Ройтберг, А.В. Струтынский – М.: МЕДпрессинформ, 2011. – 560 с.

2. Насонов, Е.Л. Поражения желудка, связанные с приемом нестероидных про-тивовоспалительных препаратов. Часть I / Е.Л. Насонов, А.Е. Каритеев // Клин.Мед. - 2000. – №3. - С. 4-10.

3. Пиманов, С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. Руководство для врачей / С.И. Пиманов. - М.: Мед. Книга, Н. Нов-город: Изд-во НГМА, 2000. – 378 с.

4. Окороков, А.Н. Лечение болезней вну-тренних органов в 3 т. Т.1. / А.Н. Окороков. - Мн: Высш. шк. Бел.мед. кн. - 1995. - 522 с.

5. Савельев, В.С. Руководство по кли-нической эндоскопии / В.С. Савельев, С.М. Буянов, Г.И. Лукомский. - М.: Медицина, 1985. – 544 с.

6. Аруин, Л.И. Морфологическая диа-гностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков - М.: Триада Х. - 1998. – 521 с.Адрес для корреспонденции:

210023, Республика Беларусь,г. Витебск, пр. Фрунзе 27,Витебский государственный медицинский университет,кафедра пропедевтики внутренних болезней,тел. раб. 8(0212) 37-84-01.Валуй В.Т.


63


ОБЗОРЫ

А.М. Моисеева, Н.В. Железняк, А.Г. Генералова, Д.В. Моисеев

ФИТОАЛЕКСИН РЕСВЕРАТРОЛ: МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ, МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ, ПЕРСПЕКТИВЫ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ


С момента обнаружения выраженного антиоксидантного действия ресвера-трола в литературе появилось значительное количество работ, посвященных ме-тодам определения, фармакокинетике и фармакологической активности данного полифенола. Используются хроматографические и спектроскопические методы его идентификации в различном растительном сырье и биоматериалах. На сегодняш-ний день установлено кардиопротекторное, противовоспалительное, иммуномо-дулирующее, эстрогеноподобное, противоопухолевое, нейропротекторное и анти-микробное действие ресвератрола. Полученные данные позволяют рассматривать ресвератрол как перспективное терапевтическое средство; к настоящему времени в мире начато проведение широкомасштабных клинических испытаний ресвера-трола.

Ключевые слова: ресвератрол, хроматография, антиоксидант, кардиопротек-торное действие, апоптоз, клинические испытания.

ВВЕДЕНИЕ

Ресвератрол – природное биологи-чески активное вещество из группы по-лифенолов, выделенное из винограда темных сортов и виноградных косточек, обладающее доказанными антиканцеро-генными, гепатопротекторными и про-тивовоспалительными свойствами [1–3]. Антиоксидантные свойства фенольных соединений красного вина (катехины, ресвератрол, кверцетин) в десятки раз превосходят «золотой стандарт» среди антиоксидантов – токоферол (витамин Е). Среди многочисленных позитивных эф-фектов ресвератрола – нормализация кле-точного обмена и усиление транспорта кислорода, регуляция жирового обмена в печени, укрепление сосудистой стенки и снижение ее проницаемости, улучшение реологических показателей крови, про-тивоаллергическое, радиопротекторное, противовоспалительное, противораковое и сосудорасширяющее действие [1–3].

ОПРЕДЕЛЕНИЕ РЕСВЕРАТРОЛА В РАСТЕНИЯХ И БИОЖИДКОСТЯХ

По химической структуре ресвера-трол (3,4’,5-тригидроксистильбен) отно-

сится к группе растительных полифено-лов. Он существует в виде cis- и trans-стереоизомера (рисунок 1). В природе чаще встречается в виде гликозидирован-ных форм. Реже встречаются птеростиль-бены, содержащие 1–2 метиловые группы; trans-ресвератрол-3-сульфат, содержащий сульфатную группу [1]. Ресвератрол мо-жет синтезироваться в растениях при вы-сушивании, воздействии ультрафиолето-вого излучения, озона, тяжелых металлов [2, 3]. Доказана активация синтеза ресве-ратрола в ответ на грибковые инфекции растений и его фунгицидное действие [4, 5]. Под действием солнечных лучей trans-форма переходит в cis-форму.

Впервые ресвератрол был выделен из корней чемерицы белой (Veratrum grandifl orum O. Loes) в 1940 году [1, 6]. Интерес к этому соединению значитель-но возрос после 1992 года, когда было доказано его кардиопротекторное дей-ствие [1]. С этого момента количество ра-бот, посвященных изучению и описанию свойств ресвератрола, достигло несколь-ких тысяч.

В 1963 году ресвератрол был получен из корней горца гребенчатого (Polygonum cuspidatum) [1, 6]. Это растение, широко применяемое в традиционной японской

64


и китайской медицине, на сегодняшний день является самым богатым источником ресвератрола [3]. Его содержание в корнях Polygonum cuspidatum достигает 2,8 мг на грамм сухого веса [7, 8]. Кожица виногра-да (Vitis vinifera L.) содержит от 50 до 100 мкг ресвератрола на грамм сухого веса [1, 3, 9, 10], косточки и плодоножки – около 6 мкг/г [10]. В красном вине обнаружен ресвератрол в количестве 0,2–7 мг/л в за-висимости от сорта винограда [3, 10, 11]. Опубликованы данные об определении в отдельных сортах вин 13,4 мг/л ресвера-трола (Pinot noir, Австралия, [12]) и 14,3 мг/л (Merlot, Венгрия, [13]). Сок красного винограда содержит 0,5 мг/л ресвератро-ла [12].

Было установлено, что помимо вино-града и красного вина, trans-ресвератрол содержится в орехах, какао-бобах, в яго-дах, содержащих растительные пигменты и комплекс антиоксидантов (шелковица, черника, голубика, клюква, земляника и др.), в листьях и цветках орхидеи, эвка-липта, гнетума и других растений [1, 3, 14].

Для обнаружения, идентификации и количественного анализа ресвератрола и его производных используются хромато-графические (ВЭЖХ, газовая хроматогра-фия, ТСХ) и спектроскопические методы (спектрофотометрия в ультрафиолетовой области, масс-спектрометрия) [5, 15–20].

Наиболее распространенным являет-ся метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), применяемый для анализа полифенолов в растительном сырье [6, 7, 9, 11, 14], соке [10], вине [9–13, 20], сыворотке крови [19, 21], моче [21] и других биоматериалах. Используются нормально- и обращенно-фазовый вари-

анты ВЭЖХ [10, 11, 13] с ультрафиолето-вым [13, 15], масс-спектрометрическим [15, 17], реже с флуориметрическим и электрохимическим детектированием [4]. Описаны методики газохроматографиче-ского определения ресвератрола [16, 18], однако они не нашли широкого распро-странения.

В 1992 году финскими учеными при помощи обращенно-фазовой ВЭЖХ рес-вератрол был обнаружен в коре сосны (Picea abies). Общее количество обнару-женных стильбенов и их гликозидов со-ставило 1–6% от сухой массы. При ана-лизе стильбеновых фракций ресвератрол составил 4,2% от суммы площадей всех пиков [22]. Японские ученые извлекли ресвератрол из ревеня корейского (Rheum undulatum) [23].

Эстонские исследователи обнару-жили trans-ресвератрол при ВЭЖХ-анализе содержания гидроксистиль-бенов в корнях ревеня черноморского (Rheum rhaponticum). При этом исполь-зовалась обращенно-фазовая ВЭЖХ с ультрафиолетовой и тандемной масс-спектрометрией [24].

В 2008 году бельгийскими учены-ми был проведен качественный анализ восьми сортов местного пива. Trans-ресвератрол был обнаружен в четырех из них в концентрации, превышавшей 5 мкг/л. В качестве методов анализа ис-пользовали обращенно-фазовую ВЭЖХ после проведения твердофазной экстрак-ции, а также газовую хроматографию с масс-спектрометрическим детектирова-нием в качестве альтернативного метода [25].

В 2011 году в Канаде был прове-ден хроматографический анализ 24 ви-

cis-3,4’,5-тригидроксистильбен trans-3,4’,5-тригидроксистильбен

Рисунок 1 – Структурная формула ресвератрола

65


дов фруктов при помощи ВЭЖХ с масс-спектрометрией, в результате которого удалось идентифицировать серотонин, мелатонин, trans- и cis-ресвератрол. Наи-большее количество ресвератрола и его производных обнаружено в ягодах вино-града [17].

Армянские ученые провели скринин-говые исследования по установлению концентрации ресвератрола в различных сортах армянского винограда, винах и ви-нодельческих отходах [26].

Следует отметить, что для выделения ресвератрола и сравнительного анализа его содержания используются, как пра-вило, местные растительные источники и винодельческая продукция. Учитывая перспективность такого подхода, нами была проведена оценка содержания рес-вератрола в источниках растительного происхождения, доступных к примене-нию в Республике Беларусь. В результате ВЭЖХ-анализа были выявлены образцы местных сортов винограда с содержани-ем ресвератрола до 2,55 мг/л экстракта [27]. Кроме того, ресвератрол удалось обнаружить в корнях горца татарского (Polygonum tataricum) [28].

Кроме идентификации стильбенов в источниках природного происхождения, хроматографические методы активно ис-пользуются для изучения биодоступности и фармакокинетики ресвератрола в орга-низме животных и человека.

Установлено, что гликозидированный ресвератрол обладает лучшей раствори-мостью и стабильностью, хорошо всасы-вается в пищеварительном тракте чело-века и метаболизируется в печени [29] с образованием водорастворимых коньюга-тов: trans-ресвератрол-3-О-глюкуронида и trans-ресвератрол-3-О-сульфата, экс-кретируемых с мочой [30]. Если период полураспада ресвератрола в плазме крови равен 8–14 минутам, то период полурас-пада его метаболитов составляет около 9,2 часов [30]. По сравнению с другими известными фенольными соединениями (кверцетин, катехин), trans-ресвератрол отличается лучшей биодоступностью при пероральном применении [18]. Наиболь-шее содержание ресвератрола в сыворот-ке крови после применения per os в дозе 1 мг/кг наблюдалось через 1,5 часа (2,7 мг в объеме плазмы), экскреция с мочой продолжалась более 10 часов и составила

26% от полученной дозы. При перораль-ном употреблении ресвератрола в мень-ших дозах (0,03 мг/кг, 0,05 мг/кг) его не удалось обнаружить в сыворотке крови. Выделение с мочой проходило в течение первых 2–3 часов (экскретировалось 52% и 34% от полученной дозы, соответствен-но). У мышей после интрагастрального введения вещества (2 мг/кг) пик концен-трации в сыворотке крови составил 1,2 мкмоль/л через 4 часа; после введения в дозе 5 мг/кг – 1,5 мкмоль/л через 4 часа. При употреблении мышами высококон-центрированного (18,4%, 36,8%) вино-градного сока ресвератрол в сыворотке обнаружен не был, а содержание его в моче не превышало 2% и 2,3% от полу-ченной дозы, соответственно. Таким об-разом, биодоступность содержащихся в соке гликозидов оказалась ниже, чем чи-стого агликона. Вероятно, адсорбцию рес-вератрола могут ухудшать гликозидазы сока и высокий уровень сахара в нем [21].

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ РЕСВЕРАТРОЛА

Многочисленные исследования сви-детельствуют о том, что биологические эффекты ресвератрола могут сильно от-личаться в разных клетках и тканях. Для изучения в опытах in vitro брались кон-центрации ресвератрола от 32 нмоль/л до 100 мкмоль/л, в опытах in vivo – от 100 нг до 1500 мг на кг массы тела [1]. В ре-зультате доказано, что trans-ресвератрол обладает многогранным влиянием на ор-ганы и ткани человека.

Предполагается, что ресвератрол играет ключевую роль в феномене, по-лучившем название «французский па-радокс». Суть его состоит в том, что во Франции, где население отдает предпо-чтение продуктам с высоким содержани-ем жиров, уровень сердечно-сосудистых заболеваний существенно ниже, чем в других развитых странах. В результате длительных исследований было установ-лено, что позитивное влияние на сердеч-но-сосудистую систему человека оказы-вает регулярное умеренное потребление красного вина, богатого фенольными со-единениями, в том числе ресвератролом. Вино и экстракт винограда снижают тром-бообразование, улучшают реологические свойства крови, расслабляют эндотелий

66


сосудов, снижают уровень холестерина и триглицеридов в крови, предупреждая развитие атеросклероза, проявляют анти-оксидантную и противовоспалительную активность. Множественное защитное воздействие ресвератрола на сердечно-сосудистую систему способствует разви-тию новых терапевтических стратегий в лечении и профилактике атеросклероза и артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, острого коронарного син-дрома, тромбофлебита и метаболического синдрома [1, 5, 6, 31–38].

На молекулярном уровне кардиопро-текторное действие ресвератрола обу-словлено его способностью увеличивать синтез оксида азота (NO) in vivo. Как стало известно, ресвератрол является ин-дуктором фермента NO-синтазы [32]. В эксперименте на модели ишемии-репер-фузии сердца выявлено предупреждение реперфузионных нарушений ритма благо-даря влиянию полифенола и, как резуль-тат, снижение смертности. Введение рес-вератрола предупреждало количество и длительность возникновения желудочко-вой тахикардии и желудочковой фибрил-ляции, а также повышало содержание NO и снижало содержание лактатдегидроге-назы в крови каротидного синуса [39, 40]. Увеличение синтеза оксида азота под дей-ствием ресвератрола свидетельствует об эндотелиопротективных свойствах дан-ного вещества. Подобные опыты прово-дились с моделями ишемии-реперфузии почек и головного мозга, где ресвератрол также предупреждал ишемические по-вреждения клеток [41]. Кроме того, вы-явлена способность ресвератрола нара-щивать концентрацию внутриклеточных антиоксидантов, таких как глутатион, в моноцитах и лимфоцитах крови [42, 43].

С антиоксидантной активностью рес-вератрола тесно связано и его противо-воспалительное действие. Ресвератрол снижал экспрессию провоспалительных цитокинов в эндотелии сосудов [44], ин-гибировал активность фактора некроза опухолей (ФНО-α) и С-реактивного белка в плазме крови [45]. В эксперименте на клеточной культуре HL-60 ресвератрол ингибировал 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетат (TФA) – индуктор образования свободных радикалов [46]. Также рес-вератрол снижал продукцию активных форм кислорода макрофагами под дей-

ствием TФA [47]. Иммуномодулирующий эффект ресвератрола выражался в угне-тении активности T- и B-лимфоцитов, макрофагов, снижении их пролиферации, продукции антител и секреции лимфоки-нов [48]. При этом происходило подавле-ние экспрессии CD28, CD80 и усиление выброса интерлейкина 10 (ИЛ 10). Имму-номодулирующие свойства ресвератрола предлагается использовать в коррекции аутоиммунных заболеваний, аллергии и реакций отторжения трансплантанта.

Первоначально было показано, что ресвератрол является фитоалексином – растительным гормоном с эстрогенопо-добным действием – из-за его структур-ного сходства с диэтилстилбестролом. Благодаря этому ресвератрол может свя-зываться с рецептором эстрогена, акти-вируя транскрипцию эстрогензависимых генов [49–51]. Доказано, что в высоких концентрациях ресвератрол является аго-нистом эстрадиола и эффективно снижает уровень холестерина сыворотки крови. В эксперименте с фолликулами крыс об-наружено, что ресвератрол способен за-держивать наступление климакса [52]. Фитоэстрогенная активность ресвера-трола обусловливает его положительный эффект при остеопорозе, связанном с ме-нопаузой. Этот полифенол одновременно снижает число адипоцитов и увеличивает число остеобластов в костной ткани, сти-мулируя остеогенез [53].

Антитромботический эффект рес-вератрола, помимо эстрогеноподобного влияния на уровень холестерина, обе-спечивается также снижением агрегации коллагена, тромбина и аденозиндифосфа-та (АДФ) в эндотелии капилляров [54]. При экспериментальной гиперхолестери-немии у кроликов вводимый ресвератрол блокировал АДФ-индуцированное бляш-кообразование в сосудах.

M.C. Pinto с соавт. показали, что рес-вератрол способен ингибировать актив-ность липоксигеназы [55]. Блокируя ли-поксигеназу и циклооксигеназу (ЦОГ), trans-ресвератрол снижает синтез мета-болитов арахидоновой кислоты: гидрок-сигептадекатетраеновой кислоты (HHT), гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (12-HETE), тромбоксана B2 (TXВ2) [56].

При исследовании trans-ресвератрола было клинически подтверждено акти-вирующее действие последнего на ген

67


SIRT1, который иногда называют геном долголетия [57, 58]. По мнению ученых, ресвератрол стимулирует экспрессию гена SIRT1, тем самым усиливая образо-вание его продуктов – деацетилаз гисто-новых белков. Ген SIRT1 играет ключе-вую роль в регуляции обмена липидов и глюкозы, контролирует секрецию инсу-лина, воспаление, оксидативный стресс и эндотелиальные функции. Благодаря уве-личению количества митохондрий в клет-ках организма, trans-ресвератрол спосо-бен повышать энергетический потенциал и увеличивать сенсомоторные функции организма. Кроме того, доказано, что по-средством активации SIRT1 ресвератрол способен влиять на патогенез жирово-го гепатоза печени. Y. Colak с соавт. [59] считают, что ресвератрол может быть перспективным фармакотерапевтическим средством при данной патологии. Рядом исследователей изучается положительное действие ресвератрола на β-клетки подже-лудочной железы посредством активации SIRT1 [60], что может играть важную роль в профилактике сахарного диабета и мета-болического синдрома. N.R. Sundaresan с соавт. [61] показано, что активация SIRT1 способствует защите кардиомиоцитов от ишемических повреждений, регулирует их рост и стрессоустойчивость, что, несо-мненно, подтверждает кардиопротектор-ный эффект ресвератрола.

В 1997 году M. Jang с соавт. обнару-жили, что применение ресвератрола ин-гибирует развитие рака кожи у мышей [62]. Данный факт послужил толчком к мировому изучению противоопухолевой активности ресвератрола. В дальнейшем было выявлено, что ресвератрол снижает риск развития неоплазий, предотвращая развитие злокачественных новообразова-ний, а также способен уничтожать ати-пичные клетки и активизировать регене-рацию здоровых клеток [1]. К примеру, ресвератрол ингибировал рост клеток оральной сквамозной карциномы [63], а также злокачественной меланомы B16-BL6 [64]. На культуре ткани молочной железы мышей установлено, что ресвера-трол действует на три стадии карциноге-неза: инициацию, промоцию, прогрессию [62]. Проапоптотический эффект ресве-ратрола в отношении опухолевых клеток in vitro связывают с регуляцией внутри-клеточных белков [65, 66]. При изучении

рака толстой кишки у крыс ресвератрол индуцировал экспрессию проапоптотиче-ского белка Bax в поврежденных участ-ках кишки [67]. Ресвератрол запускал апоптоз нескольких линий опухолевых клеток, усиливая их чувствительность к лиганду TRAIL (связанный с фактором некроза опухолей апоптоз-индуцирую-щий лиганд), при этом чувствительность нормальных фибробластов человека оста-валась неизмененной.

В проведенных в 2011 году F.F. Radwan с соавт. исследованиях ресвера-трол активировал HLA II-опосредованное распознавание B-клеток злокачественной лимфомы клетками-киллерами, что по-тенциально может быть использовано в иммунотерапии В-клеточной лимфомы [68]. S.I. Khan с соавт. рассматривают воз-можность включения ресвератрола в схе-мы лечения рака молочной железы [69, 70]. Кроме того, антиканцерогенный эф-фект ресвератрола наблюдался у больных раком прямой кишки [71], простаты [72], легких, печени, желудка и поджелудочной железы [73–75].

Изучая молекулярные механизмы ин-дукции апоптоза, H.Y. Lin с соавт. [76] продемонстрировали, что стильбен-ин-дуцированный апоптоз раковых клеток обусловлен нахождением мембранного рецептора ресвератрола вблизи аргинин-глицин-аспартат (RGD) сайта интегри-на α(v)β3. Ресвератрол in vitro вызывал активацию и нуклеарную транслокацию митоген-активируемой протеинкиназы (ERK1/2) с последующим фосфорилиро-ванием Сер-15 белка p53, и апоптоз. Пеп-тид RGD блокировал это действие рес-вератрола. Под действием ресвератрола ЦОГ-2 аккумулировалась в ядре, где взаи-модействовала с белками pERK1/2 и p53. Проапоптотическое действие ресвератро-ла в раковых клетках включало индукцию внутриядерного накопления ЦОГ-2, при-водящую к активации белка p53.

D. Delmas с соавт. обнаружили, что ресвератрол взаимодействует с рецепто-рами апоптоза на поверхности богатых церамидами участков мембраны, отвеча-ющих за формирование апоптоз-индуци-рующего сигнального комплекса в клетке. Индуцируя апоптоз, ресвератрол активи-рует церамидо-сфингомиелиновый путь, что приводит к накоплению церамидов и последующей активации киназного ка-

68


скада. Кроме этого, ресвератрол может запускать альтернативные механизмы клеточной гибели, такие как аутофагия, репликативное старение или митотиче-ская катастрофа опухолевых клеток [77].

Данные E. Marzetti с соавт. свиде-тельствуют, что ресвератрол способен снижать апоптоз миоцитов скелетной му-скулатуры. Авторы считают, что подобная редукция апоптоза может стать эффектив-ным способом предупреждения и лечения саркопении – снижения массы и функци-ональных способностей мышц у лиц по-жилого возраста [78].

E. Usta с соавт. изучали действие рес-вератрола на клетки миокарда в процессе принудительной ишемии-реперфузии in vitro. Опытные пробы экспонировали с 10 μM раствором ресвератрола с продолжи-тельностью ишемии-реперфузии 30/10, 60/20, 120/40 минут. Было обнаружено достоверное снижение апоптоза карди-омиоцитов в сравнении с контролем. Параллельно при помощи ПЦР-анализа было выявлено снижение экспрессии ге-нов, отвечающих за выработку мозгового натрийуретического пептида (BNP), ядер-ного фактора NF-κB2, E-селектина, тропо-нина и ФНО-α кардиомиоцитами in vitro. По мнению авторов, такой эффект поли-фенола может быть использован в карди-охирургии для предотвращения ишемиче-ских повреждений миокарда [79].

Проведенные в последние годы ис-ледования показывают, что ресвератрол снижает риск возникновения нейродеге-неративных заболеваний, таких как бо-лезни Альцгеймера, Паркинсона и Ханг-тинтона [80-82]. Так, при болезни Аль-цгеймера данный полифенол ингибирует агрегацию β-амилоида [83]. Ресвератрол в 7 раз увеличивает активность фермен-та киназы митоген-активированной про-теинкиназы (МАП), что способствует восстановлению нервных клеток [31]. В экспериментах показано, что ресвератрол ускоряет регенерацию нервных связей в поврежденных участках мозга, помогая восстановить когнитивные способности у неврологических больных или пожилых людей [31]. Ресвератрол предлагается ис-пользовать в качестве нейропротектора при эпилепсии с целью предупреждения хронизации заболевания и когнитивных нарушений [84].

Кроме этого, ресвератрол обладает не-

которой антибактериальной, противови-русной и противогрибковой активностью. Согласно данным M.M. Chan с соавт. [85], ресвератрол в концентрации 171–342 мг/мл ингибировал рост Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, в концентрации 25–50 мг/мл – пяти штаммов грибков-дерматофитов. В концентрации 15 мг/мл ресвератрол пре-кращал ползучий рост Proteus mirabilis, снижая его вирулентность действием на белок-трансмиттер сигнальной системы бактерий [86]. Ресвератрол ингибировал рост шестнадцати штаммов Helicobacter pylori in vitro, в том числе штамм, несу-щий цитотоксин-ассоциированный ген (CagA+) [87, 88]. Полифенол в низких концентрациях (1–10 мкмоль/л) усиливал фагоцитоз Candida albicans макрофагами [89]; в концентрации более 10 мкмоль/л уменьшал фагоцитоз Esсherihia coli и Staphylococcus aureus, действуя как че-рез TLR-2 рецепторы моноцитов, так и независимо от них. Авторы считают, что снижение фагоцитоза имеет позитивный противовоспалительный эффект при бак-териальных инфекциях [90]. Ресвератрол оказался синергистом по отношению к аналогам нуклеозидов при ингибирова-нии вируса иммунодефицита человека [91].

КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ РЕСВЕРАТРОЛА

Все описанные исследования свиде-тельствуют о потенциальном терапевти-ческом эффекте ресвератрола при широ-ком спектре нозологий. Однако, чтобы ис-пользовать полученные эксперименталь-ные результаты в клинической практике, требуются точные данные о безопасно-сти, фармакокинетике, фармакодинамике и, в конечном счете, клинической эффек-тивности ресвератрола. К настоящему времени сообщается о проведении до 50 клинических испытаний ресвератрола, из которых 13 объявлены завершенными. Большинство клинических испытаний сфокусированы на характеристике фар-макокинетики и метаболизма ресвера-трола. Кроме того, изучались механизмы действия и его безопасность при разных режимах дозирования [92].

В частности, исследовалась эффек-тивность и безопасность ресвератрола

69


при сердечно-сосудистых заболеваниях при приеме обогащенного экстракта ви-нограда (до 700 мг/сут) в течение года. У больных сахарным диабетом 2 типа исследован эндотелиопротекторный эф-фект ресвератрола при дозировке до 270 мг/сут. В Калифорнийском университете проведены клинические испытания рес-вератрола у больных раком толстой киш-ки. С целью установления ингибирующе-го эффекта полифенола на сигнальный путь активации опухолевого роста ресве-ратрол получали шестеро больных в до-зах до 160 мг/сут в течение двух недель. Для подтверждения влияния ресвератро-ла на церебральное кровообращение и когнитивные функции проводились его испытания у здоровых людей (принимали 250–500 мг/сут), при болезни Альцгейме-ра (215 мг/сут), а также у боксеров после черепно-мозговой травмы (500 мг/сут). К настоящему времени опубликованы дан-ные о повышении уровня гемоглобина в сосудах лобной доли у здоровых людей, при этом когнитивные способности оста-вались без изменений [92].


Клинические испытания ресвератрола будут активно проводиться исследовате-лями разных стран в течение ближайших 10–15 лет. Предполагается, что получен-ные данные позволят создать лекарствен-ные средства на основе ресвератрола, которые будут применяться в схемах ле-чения самых различных патологических состояний, включая онкологические и аутоиммунные заболевания, поражения ЦНС и сердечно-сосудистой системы.

SUMMARY

A.M. Moiseeva, N.V. Zheleznyak, A.G. Generalova, D.V. Moiseev

PHYTOALEXIN RESVERATROL: ASSAYS, MECHANISMS OF ACTION,

PERSPECTIVE OF CLINICAL USESince the time of discovery of potent

anti-oxidant activity of resveratrol a large set of data concerning assays, pharmacoky-netics, and biological action of this stilbene substance was published. Vast number of chromatographic and spectral analysis meth-ods for its determination in various plants and other biomaterials is used now. It has

been found that resveratrol demonstrates evident cardioprotective, anti-infl ammatory, neuroprotective, immune modulating, estro-gen-like, anti-tumor, and anti-microbial ef-fects. The obtained data allows to consider resveratrol as perspective therapeutic sub-stance. Large-scale clinical trials of this drug are in progress now.

Keywords: resveratrol, chromatography, anti-oxidant, cardioprotective effect, apopto-sis, clinical trials.


1. Baur, J.A. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence / J.A. Baur, D.A. Sinclair // Nat. Rev. Drug Discov. – 2006. – № 5. – P. 493–506.

2. Bavaresco, L. Role of viticultural factors on stilbene concentrations of grapes and wine / L. Bavaresco // Drugs Exp. Clin. Res. – 2003. – № 29. – P. 181–187.

3. Resveratrol as a chemopreventive agent: a promising molecule for fi ghting cancer / D. Delmas [et all] // Curr. Drug Tar-gets. – 2006. – № 7. – P. 423–442.

4. Fast and local assessment of stilbene content in grapevine leaf by in vivo fl uorom-etry / A. Poutaraud [et all] // J. Agric. Food Chem. – 2007. – № 55. – P. 4913−4920.

5. Das, D.K. Resveratrol in cardiopro-tection: a therapeutic promise of alternative medicine / D.K. Das, N. Maulik // Mol. In-tervent. – 2006. – Vol. 6. – № 1. – P. 36–47.

6. Аналитическая характеристика ресвератрола / Г.В. Васильев [и др.] // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". – 2007. – № 3. – С. 90–96.

7. Chu, X. Preparative isolation and purification of five compounds from the Chi-nese medicinal herb Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc by high-speed counter-current chromatography / X. Chu, A. Sun, R. Liu // J. Chomatogr. A. – 2005. – № 1097. – P. 33–39.

8. Du, F.Y. Application of ionic liquids in the microwave-assisted extraction trans-resveratrol from rhizma Polygoni cuspidati / F.Y. Du, X.H. Xiao, G.K. Li // J. Chomatogr. A. – 2007. – № 1140. – P. 56–62.

9. Method for the quantitative extrac-tion of resveratrol and piceid isomers in grape berry skins. Effect of powdery mildew on the stibene content / A.I. Romero-Perez [et all] // J. Agric. Food Chem. – 2001. – № 49. – P. 210–215.

70


10. Direct HPLC analysis of quercetin and trans-resveratrol in red wine, grape, and winemaking byproducts / M. Careri [et all] // J. Agric. Food Chem. – 2003. – № 51. – P. 5226–5231.

11. Study of polyphenols in grape ber-ries by reversed-phase high-performance liquid chromatography / O. Palomino [et all] // J. Chomatogr. A. – 2000. – № 870. – P. 449–451.

12. Opie, L.H. The red wine hypothesis: from concepts to protective signaling mol-ecules / L.H. Opie, S. Lecour // Eur. Heart J. – 2007. – № 28. – P. 1683–1693.

13. A validated HPLC method for the quantitative analysis of trans-resveratrol and trans-piceid in Hungarian wines / L. Marc [et all] // J. Chromatogr. Sci. – 2005. – Vol. 43. – № 9. – P. 445–449.

14. Tree nut phytochemicals: compo-sition, antioxidant capacity, bioactivity, impact factors. A systematic review of al-monds, Brazils, cashews, hazelnuts, maca-damias, pecans, pine nuts, pistachios and walnuts / B.W. Bolling [et all] // Nutr. Res. Rev. – 2011. – Dec 12. – P. 1–32.

15. Weinger, V. Comparison of methods for determination of polyphenols in wine by HPLC-UV/VIS, LC/MS/MS and spectro-photometry / V. Weinger, M. Strlic, D. Ko-car // Acta Chim. Slov. – 2009. – № 56. – P. 698–703.

16. Gas chromatographic analysis of resveratrol in plasma, lipoproteins and cells after in vitro incubations / D. Blache [et all] // J. Chomatogr. B. – 1997. – № 702. – P. 103–110.

17. Huang, X. Simultaneous analysis of serotonin, melatonin, piceid and resveratrol in fruits using liquid chromatography tan-dem mass spectrometry / X. Huang, G. Maz-za // J. Chromatogr. A. – 2011. – Vol. 1218. – № 25. – P. 3890–3899.

18. Soleas, G.J. Ultrasensitive assay for three polyphenols (catechin, quercetin and resveratrol) and their conjugates in biologi-cal fl uids utilizing gas chromatography with mass selective detection / G.J. Soleas, J. Yan, D.M. Goldberg // J. Chromatogr. B: Biomed. Sci. Appl. – 2001. – Vol. 757. – № 1. – P. 161–172.

19. Determination of trans-resveratrol in plasma by HPLC / M. Emґlia Juan [et all] // Anal. Chem. – 1999. – № 71. – P. 747–750.

20. Revilla, E. Analysis of several phe-nolic compounds with potential antioxidant

properties in grape extracts and wines by high-performance liquid chromatography – photodiode array detection without sam-ple preparation / E. Revilla, J-M. Ryan // J. Chomatogr. A. – 2000. – № 881. – P. 461–469.

21. Urinary and plasma levels of resver-atrol and quercetin in humans, mice, and rats after ingestion of pure compounds and grape juice / X. Meng [et all] // J. Agric. Food Chem. – 2004. – № 52. – P. 935−942.

22. Mannila, E. Stilbenes from Picea abies bark / E. Mannila, A. Talvitie // Phyto-chem. – 1992. – Vol. 31. – № 9. – P. 3288–3289.

23. Anti-allergic activity of stilbenes from Korean rhubarb (Rheum undulatum L.): structure requirements for inhibition of antigen-induced degranulation and their ef-fects on the release of TNF-alpha and IL-4 in RBL-2H3 cells / H. Matsuda [et all] // Bioorg. Med. Chem. – 2004. – Vol. 12. – № 18. – P. 4871–4876.

24. Polyphenolic composition of roots and petioles of Rheum rhaponticum L. / T. Pussa [et all] // Phytochem. Anal. – 2009. – № 20. – P. 98–103.

25. Comparison of procedures for res-veratrol analysis in beer: assessment of stil-benoids stability through wort fermentation and beer aging / V. Jerkovic [et all] // J. Inst. Brew. – 2008. – Vol. 114. – № 2. – P. 143–149.

26. Определение цис- и транс-ресвератрола методом ВЭЖХ с диодной матрицей в армянских виноградах, винах и винодельческих отходах / Г.Ю. Хач-ванкян [и др.] // Аналитическая хрома-тография и капиллярный электрофорез: материалы всероссийской конференции, Краснодар, 26 сентября – 1 октября 2010 г / РАН, МГУ им. М.В. Ломоносова, Ку-банск. гос. ун-т, ЗАО НТЦ «ВиАСеп»; редколл.: О.А. Шпигун [и др.] – Красно-дар, 2010. – С. 271 – 272.

27. Определение фитоалексина ресве-ратрола в местных растительных источ-никах / И.И. Генералов [и др.] // Дости-жения фундаментальной, клинической медицины и фармации: материалы 67-й науч. сессии сотрудников ун-та, Витебск, 2 – 3 февраля 2012 г / Витебск. гос. мед. ун-т; редколл.: В.П. Дейкало [и др.] – Ви-тебск, 2012. – С. 274–275.

28. Моисеев, Д.В. Разработка и ва-лидация методики определения ресвера-

71


трола в Polygonum tataricum L. методом ВЭЖХ / Д.В. Моисеев // Современная медицина и фармацевтика: анализ и пер-спективы развития: материалы II между-народ. науч.-практич. конференции, Мо-сква, 28 декабря 2011 г / М.: «Спутник+», 2012. – С. 130 – 134.

29. Regev-Shoshani, G. Glycosylation of resveratrol protects it from enzymic oxidation / G. Regev-Shoshani // Biochem. J. – 2003. – № 374. – P. 157–163.

30. High absorbtion but very low bioavailability of oral resveratrol in humans / T. Walle [et all] // Drug Metab. Dispos. – 2004. – Vol. 32. – P. 1377–1382.

31. Фармакологическая характеристи-ка ресвератрола / Г.В. Васильев [и др.] // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". – 2007. – № 3. – С. 97–104.

32. Antioxidant effects of resveratrol and other stilbene derivatives on oxidative stress and NO bioavailability: Potential benefi ts to cardiovascular diseases / M. Frombaum [et all] // Biochimie. – 2012. – Vol. 94. – № 2. – P. 269–276.

33. Yu, W. Cellular and molecular ef-fects of resveratrol in health and disease / W. Yu, Y.C. Fu, W. Wang // J. Cell. Biochem. – 2012. – Vol. 113. – № 3. – P. 752–759.

34. Diet and thrombosis risk: nutrients for prevention of thrombotic disease / M. Phang [et all] // Semin. Thromb. Hemost. – 2011. – Vol. 37. – № 3. – P. 199–208.

35. Cherniack, E.P. Polyphenols: plant-ing the seeds of treatment for the metabolic syndrome / E.P. Cherniack // Nutrition. – 2011. – Vol. 27. – № 6. – P. 617–623.

36. Kiselev, K.V. Perspectives for pro-duction and application of resveratrol / K.V. Kiselev // Appl. Microbiol. Biotechnol. – 2011. – Vol. 90. – № 2. – P. 417–425.

37. Petrovski, G. Resveratrol in cardio-vascular health and disease / G. Petrovski, N. Gurusamy, D.K. Das // Ann. N Y Acad. Sci. – 2011. – № 1215. – P. 22–33.

38. Dipak, K.D. Resveratrol in cardio-protection: a therapeutic promise of alter-native medicine / K.D. Dipak, N. Maulik // Molecular Interventions. – 2006. – Vol. 6. – Iss. 1. – P. 36–47.

39. Hattori, R. Pharmacological pre-conditioning with resveratrol: Role of nitric oxide / R. Hattori // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. – 2002. – № 282. – P. H1988–H1995.

40. Cadenas, S. Resveratrol, melatonin, vitamin E, and PBN protect against renal ox-idative DNA damage induced by the kidney carcinogen KBrO3 / S. Cadenas, G. Barja // Free Radic. Biol. Med. – 1999. – № 26. – P. 1531–1537.

41. Nihei, T. Inhibitory effect of resver-atrol on proteinuria, hypoalbuminemia and hyperlipidemia in nephritic rats / T. Nihei, Y. Miura, K. Yagasaki // Life Sci. – 2001. – № 68. – P. 2845–2852.

42. Losa, G.A. Resveratrol modulates apoptosis and oxidation in human blood mononuclear cells / G.A. Losa // Eur. J. Clin. Invest. – 2003. – № 33. – P. 818–823.

43. Yen, G.C. Effects of resveratrol and 4-hexylresorcicol on hydrogen peroxide-induced oxidative DNA damage in human lymphocytes / G.C. Yen, P.D. Duh, C.W. Lin // Free Radic. Res. – 2003. – № 37. – P. 509–514.

44. Pendurthi, U.R. Resveratrol, a poly-phenolic compound found in wine, inhibits tissue factor expression in vascular cells: A possible mechanism for the cardiovascular benefi ts associated with moderate consump-tion of wine / U.R. Pendurthi, J.T. Williams, L.V. Rao // Arterioscler. Throm. Vasc. Biol. – 1999. – № 19. – P. 419–426.

45. Biological activities of polyphenols from grapes / E.Q. Xia [et all] // Int. J. Mol. Sci. – 2010. – № 11. – P. 622–646.

46. Evaluation of the antioxidant poten-tial of natural products / S.K. Lee [et all] // Comb. Chem. High Throughput Screen. – 1998. – № 1. – P. 35–46.

47. Martinez, J. Effect of resveratrol, a natural polyphenolic compound, on reactive oxygen species and prostaglandin produc-tion / J. Martinez, J.J. Moreno // Biochem. Pharmacol. – 2000. – № 59. – P. 865–870.

48. Resveratrol and curcumin suppress immune response through CD28/CTLA-4 and CD80 co-stimulatory pathway / S. Shar-ma [et all] // Clin. Exp. Immunol. – 2006. – № 147. – P. 155–163.

49. Gehm, B.D. Resveratrol, a polyphe-nolic compound found in grapes and wine, is an agonist for the estrogen receptor / B.D. Gehm // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. – 1997. – № 94. – P. 14138–14143.

50. Lu, R. Resveratrol, a natural product derived from grape, exhibits antiestrogenic activity and inhibits the growth of human breast cancer cells / R. Lu, G.J. Serrero // Cell Physiol. – 1999. – № 179. – P. 297–304.

72


51. Bowers, J.L. Resveratrol acts as a mixed agonist/antagonist for estrogen recep-tors alpha and beta / J.L. Bowers // Endocri-nology. – 2000. – № 141. – P. 3657–3667.

52. Resveratrol, an effective regulator of ovarian development and oocyte apoptosis / X.X. Kong [et all] // J. Endocrinol. Invest. – 2011. – Vol. 34. – № 11. – P. 374–381.

53. Rayalam, S. Synergism between res-veratrol and other phytochemicals: implica-tions for obesity and osteoporosis / S. Ray-alam, M.A. Della-Fera, C.A. Baile // Mol. Nutr. Food Res. – 2011. – Vol. 55. – № 8. – P. 1177–1185.

54. Effects of red wine and wine poly-phenol resveratrol on platelet aggregation in vivo and in vitro / Z. Wang [et all] // Int. J. Mol. Med. – 2002. – № 9. – P. 77–79.

55. Pinto, M.C. Resveratrol is a potent inhibitor of the dioxygenase activity of li-poxygenase / M.C. Pinto, J.A. Garcia-Barra-do, P. Macias // J. Agric. Food Chem. – 1999. – № 47. – P. 4842–4846.

56. Pace-Asciak, C.R. The red wine phe-nolics trans-resveratrol and quercetin block human platelet aggregation and eicosanoid synthesis: Implications for protection against coronary heart disease / C.R. Pace-Asciak // Clin. Chim. Acta. – 1995. – № 235. – P. 207–219.

57. Borra, M.T. Mechanism of human SIRT1 activation by resveratrol / M.T. Borra, B.C. Smith, J.M. Denu // J. Biol. Chem. – 2005. – Vol. 280. – № 17. – P. 17187–17195.

58. Substrate-specifi c activation of sir-tuins by resveratrol / M. Kaeberlein [et all] // J. Biol. Chem. – 2005. – Vol. 280. – № 17. – P. 17038–17045.

59. SIRT1 as a potential therapeutic tar-get for treatment of nonalcoholic fatty liver disease / Y. Colak [et all] // Med. Sci. Monit. – 2011. – Vol. 17. – № 5. – P. HY5–HY9.

60. Vetterli, L. Resveratrol-activated SIRT1 in liver and pancreatic β-cells: a Janus head looking to the same direction of meta-bolic homeostasis / L. Vetterli, P. Maechler // Aging (Albany NY). – 2011. – Vol. 3. – № 4. – P. 444–449.

61. Sundaresan, N.R. Emerging roles of SIRT1 deacetylase in regulating cardiomyo-cyte survival and hypertrophy / N.R. Sunda-resan, V.B. Pillai, M.P. Gupta // J. Mol. Cell. Cardiol. – 2011. – Vol. 51. – № 4. – P. 614–618.

62. Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from

grapes / M. Jang [et all] // Science. – 1997. – Vol. 275. – P. 218–220.

63. ElAttar, T.M. Modulating effect of resveratrol and quercetin on oral cancer cell growth and proliferation / T.M. ElAttar, A.S. Virji // Anticancer Drugs. – 1999. – № 10. – P. 187–193.

64. Flavonoids apigenin and quercetin inhibit melanoma growth and metastatic po-tential / S. Caltagirone [et all] // Int. J. Can-cer. – 2000. – № 87. – P. 595–600.

65. Pharmacologic preconditioning with resveratrol: An insight with iNOS knockout mice / G. Imamura [et all] // Am. J. Physiol. – 2002. – № 282. – P. H1996–H2003.

66. Hung, L.M. Resveratrol protects myocardial ischemia-reperfusion injury through both NO-dependent and NO-inde-pendent mechanisms / L.M. Hung, M.J. Su, J.K. Chen // Free Radic. Biol. Med. – 2004. – № 36. – P. 774–781.

67. Resveratrol depresses the growth of colorectal aberrant crypt foci by affect-ing bax and p21 expression / L. Tessitore [et all] // Carcinogenesis. – 2000. – № 21. – P. 1619–1622.

68. Mechanisms regulating enhanced human leukocyte antigen class II-mediated CD4 + T cell recognition of human B-cell lymphoma by resveratrol / F.F. Radvan [et all] // Leuk. Lymphoma. – 2012. – Vol. 53. – № 2. – P. 305–314.

69. Khan, S.I. Epigenetic events associ-ated with breast cancer and their prevention by dietary components targeting the epig-enome / S.I. Khan // Chem. Res. Toxicol. – 2012. – Vol. 25. – № 1. – P. 61–73.

70. Potential utility of natural products as regulators of breast cancer-associated aro-matase promoters / S.I. Khan [et all] // Re-prod. Biol. Endocrinol. – 2011. – Vol. 9. – P. 91.

71. Araújo, J.R. Chemopreventive effect of dietary polyphenols in colorectal cancer cell lines / J.R. Araújo, P. Gonçalves, F. Mar-tel // Nutr. Res. – 2011. – Vol. 31. – № 2. – P. 77–87.

72. Van Poppel, H. Chemoprevention of prostate cancer with nutrients and supple-ments / H. Van Poppel, B. Tombal // Cancer Manag. Res. – 2011. – № 3. – P. 91–100.

73. Resveratrol: a review of pre-clinical studies for human cancer prevention / M. Athar [et all] // Toxicol. Appl. Pharmacol. – 2007. – Vol. 224. – № 3. – P. 274–283.

74. Huang, X. Resveratrol and its ana-

73


logues: promising antitumor agents / X. Huang, H.L. Zhu // Anticancer Agents Med. Chem. – 2011. – Vol. 11. – № 5. – P. 479–490.

75. Chemosensitization of tumors by resveratrol / S.C. Gupta [et all] // Ann. N Y Acad. Sci. – 2011. – № 1215. – P. 150–160.

76. Resveratrol and apoptosis / H.Y. Lin [et all] // Ann. N Y Acad. Sci. – 2011. – № 1215. – P. 79–88.

77. Delmas, D. Resveratrol, a phyto-chemical inducer of multiple cell death path-ways: apoptosis, autophagy and mitotic ca-tastrophe / D. Delmas, E. Solary, N. Latruffe // Curr. Med. Chem. – 2011. – Vol. 18. – № 8. – P. 1100– 1121.

78. Apoptosis in skeletal myocytes: a potential target for interventions against sar-copenia and physical frailty – a mini-review. / E. Marzetti [et all] // Gerontology. – 2011.

79. Resveratrol suppresses apoptosis in intact human cardiac tissue – in vitro model simulating extracorporeal circulation / E. Usta [et all] // J. Cardiovasc. Surg. – 2011. – Vol. 52. – № 3. – P. 399–409.

80. Nutritional approaches to modulate oxidative stress in Alzheimer's disease / C.B. Pocernich [et all] // Curr. Alzheimer Res. – 2011. – Vol. 8. – № 5. – P. 452–469.

81. Howes, M.J. The role of phytochem-icals in the treatment and prevention of de-mentia / M.J. Howes, E. Perry // Drugs Ag-ing. – 2011. – Vol. 28. – № 6. – P. 439–468.

82. Huber, K. After the grape rush: sir-tuins as epigenetic drug targets in neurode-generative disorders / K. Huber, G. Superti-Furga // Bioorg. Med. Chem. – 2011. – Vol. 19. – № 12. – P. 3616–3624.

83. Neuroprotective properties of res-veratrol and derivatives / T. Richard [et all] // Ann. N Y Acad. Sci. – 2011. – № 1215. – P. 103–108.

84. Shetty, A.K. Promise of resveratrol for easing status epilepticus and epilepsy / A.K. Shetty // Pharmacol. Ther. – 2011. – Vol. 131. – № 3. – P. 269–286.

85. Chan, M.M. Antimicrobial effect of resveratrol on dermatophytes and bacte-

rial pathogens of the skin / M.M. Chan // Biochem. Pharmacol. – 2002. – № 63. – P. 99–104.

86. Inhibition of swarming and viru-lence factor expression in Proteus mirabilis by resveratrol / W.B. Wang [et all] // J. Med. Microbiol. – 2006. – № 55. – P. 1313–1321.

87. Mahady, G.B. Resveratrol and red wine extracts inhibit the growth of CagA+ strains of Helicobacter pylori in vitro / G.B. Mahady, S.L. Pendland, L.R. Chadwick // Am. J. Gastroenterol. – 2003. – № 98. – P. 1440–1441.

88. Mahady, G.B. Resveratrol inhibits the growth of Helicobacter pylori in vitro / G.B. Mahady, S.L. Pendland // Am. J. Gas-teroenterol. – 2000. – № 95. – P. 1849.

89. Resveratrol, a natural stilbene in grapes and wine, enhances intraphagocytosis in human promonocytes: a co-factor in anti-infl ammatory and anticancer chemopreven-tive activity / A.A. Bertelli [et all] // Int. J. Tissue React. – 1999. – № 21. – P. 93–104.

90. Resveratrol modulates phagocyto-sis of bacteria through an NF-ĸB-dependent gene program / M. Iyori [et all] // Antimi-crob. Agents Chemother. – 2008. – Vol. 52. – № 1. – P. 121–127.

91. Wang, L.X. Resveratrol glucuron-ides as the metabolites of resveratrol in hu-mans: characterization, synthesis, and anti-HIV activity / L.X. Wang // J. Pharm. Sci. – 2004. – № 10. – P. 2448–2457.

92. ClinicalTrials.gov. A service of the U.S. National Institutes of Health [Electronic resource] Mode of access: http://clinicaltri-als.gov/ct2/results?term=resveratrol&pg=1. – Date of access: 14.02.2012.


210023, Республика Беларусь,г. Витебск, пр. Фрунзе, 27,Витебский государственныймедицинский университет,кафедра клинической микробиологии,эл .почта: [email protected]Моисеева А.М.



74

М.М. Коноплева

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СЫРЬЁ ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ И ПРИРОДНЫЕ ПРОДУКТЫ

Сообщение 3


В обзоре представлены обобщенные литературные данные о лекарственном сырье животного происхождения и природных продуктах: их свойства, химический состав, контроль качества, хранение, лекарственные средства и применение в медицине.

Ключевые слова: мумиё, яды змей, панты пятнистого оленя, марала, изюбра.

К источникам получения фармацевти-ческих субстанций относятся сырье жи-вотного происхождения и природные про-дукты: мумиё, яды змей, панты пятнистого оленя, марала, изюбра.

Цель данной работы – обобщить лите-ратурные данные по источникам получе-ния, химическому составу, контролю каче-ства и применению в медицинской практи-ке сырья животного происхождения.

МУМИЁ (ГОРНЫЙ БАЛЬЗАМ) MUMIJOМумиё (мумиё-асиль, мумий, брагшун,

бараг-шун, чао-тун, горный бальзам, «гор-ные слезы», горный воск, «кровь горы», «пот скалы», «бальзам скалы», «клей кам-ня», черное и желтое лекарство) - природ-ный смолоподобный продукт минерально-го и биологического происхождения.

Мумие, как и воск, размягчается и расплавляется, поэтому оно получило на-звание «мумиойин», что означает «мум» - воск или мягкий, «ойин» - название по-селка в Иране, где было найдено впервые вещество.

Мумие находится в расщелинах и тре-щинах скал, пещерах и гротах на известня-ках или песчано-глинистых породах. Наи-большее количество мумие обнаружено в горных районах, где произрастают еловые и арчевые леса. Высота над уровнем моря 1500 - 3200 м.

Мумие найдено в Сибири - на Алтае и в Забайкалье; в ближнем зарубежье - Сред-няя Азия и Закавказье; в странах дальнего зарубежья - Афганистан, Иран, Монголия, Китай, Бирма, Индия, Япония и др. [1-4].

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКАЕще до возникновения арабской и пер-

сидской культуры и даже до древнегрече-ской культуры уже употреблялось слово «мумиё». Оно встречается в трудах Аристо-теля, который впервые 2500 лет тому назад описал лечебные свойства мумиё, а также указал, как проверяется качество и под-линность препарата. История применения мумиё в народной медицине насчитывает свыше 2 тыс. лет. Мумиё применяли для ускорения регенерации костной ткани и для лечения бронхиальной астмы, туберкулеза, хронических заболеваний желудочно-ки-шечного тракта и дыхательных путей, мо-чекаменной и кожных болезней, ран и т. д.

Аристотель назначал мумиё при ле-чении врожденной глухоты, рекомендуя полоскание раствором мумиё с желчью животного или в смеси с соком виногра-да. При кровотечении из носа закапывал в каждую ноздрю смесь мумиё с камфарой.

Мнение большинства великих мыс-лителей (Аристотель, Авиценна, Бируни и др.) при всех расхождениях во взглядах на предмет мумиё совпадало в одном - это средство для лечения переломов ко-стей, вывихов, ушибов. Например, Биру-ни (X-XI вв.) описывает лечебные свой-ства мумиё следующим образом: «...оно заслуживает того, чтобы мы хранили его как ценность для оказания помощи тому, у кого сломается какая-нибудь кость» [1, 5-7].

ПРОЦЕСС ОБРАЗОВАНИЯМумиё-сырье является продуктом гео-

ландшафта, поэтому условия его образова-ния и размещения обусловлены геологи-ческим и геоморфологическим строением территории, климатом, животным миром, растительностью.


75

Существуют разные теории происхож-дения мумие:

- биогенная теория (зоо- и фитоген-ная), т.е. мумие - продукт жизнедеятель-ности животных, использующих в пищу определенные виды трав, либо это продук-ты мумификации растений (экскремент-ное, трупное, лишайниковое, арчевое, би-тумное, медово-восковое мумие);

- абиогенная - происхождение мумие связывают с преобразованием минералов;

- микробиогенная (микробиологиче-ская) - мумие образуется в результате жиз-недеятельности хемолитотрофных бакте-рий, использующих в качестве углерода углекислый газ, в качестве источника энер-гии - элементарную серу, закись железа и сульфидные минералы.

Выявлено несколько природных раз-новидностей мумиё-сырья. На территории РФ наиболее широко распространено ко-пролитовое мумиё. При его образовании отчетливо проявляется процесс литифи-кации (окаменения) органических остат-ков (фито- и зоокомпонентов) в смеси с обломками и продуктами физического вы-ветривания кристаллических скальных по-род типа гранита, почвенных образований. Процесс протекает при удалении избыточ-ной воды, кристаллизации коллоидов, хи-мических, биохимических веществ, изме-нении минерального состава компонентов и формирующего образования [1, 2, 4, 6-9].

ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВАМумиё представляет собой бесфор-

менные куски с неравномерно-ячеистой или гладкой поверхностью, твёрдой или упругой консистенции, обладающие харак-терным бальзамическим запахом. Описано 4 разновидности мумиё: золотое (красного цвета), серебряное (белого), медное (голу-бого или синего) и железное мумиё (чер-новато-коричневого), которое и является наиболее распространенным.

При нагревании мумиё размягчается. Плотность колеблется от 1,8 до 2,3 г/см3. На морозе, при температуре – 20˚С не за-мерзает, сохраняя пластичность. Темпера-тура плавления 80˚С, при хранении мумие постепенно твердеет за счет потери влаги. В открытом пламени горит без копоти, пламя желтое, пепел светло-серый. Мумие легко растворимо в щелочах, в воде в соот-ношении (1:8), значительно хуже в спирте (1:4500) и в эфире (1:7000), практически

нерастворимо в хлороформе. Водные рас-творы прозрачные, коричневого цвета, при взбалтывании пенятся. рН 1% водного рас-твора колеблется от 6,5 до 7,0, а при дол-гом хранении увеличивается до 7,5.

Различные образцы мумиё кавказско-го, среднеазиатского, сибирского, алтай-ского и зарубежного производства имеют почти сходные физические свойства и ка-чественный химический состав и отлича-ются лишь соотношением отдельных со-ставных частей [1, 2, 5-7].

ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВМумие представляет собой сложную

смесь органических и минеральных ве-ществ. Химический состав значительно варьирует в зависимости от места получе-ния сырья. Содержание влаги в образцах мумиё зависит от первичной обработки сырья, срока и температуры хранения и колеблется при обычных условиях от 15 до 20%. В мумиё содержатся белковые со-единения, аминокислоты (в том числе ала-нин, глицин, лейцин, оксипролин и др.), органические кислоты (молочная, бензой-ная, гиппуровая), полифенольные соеди-нения, гуминовые и жирные кислоты, смо-лы, воски, камеди, терпеноиды, стероиды, витамины группы В (В1, В6, В 12), А, С, Р. Доминирующей аминокислотой является глицин, а среди жирных кислот преоблада-ет миристиновая кислота.

В мумиё присутствуют макро- и ми-кроэлементы: калий, магний, кремний, фосфор, железо, медь, цинк, йод, кобальт, хром, никель, молибден и др.; гормоны, ферменты и др. [1-4].

Природное мумие может содержать примеси: минеральные наполнители, жи-вотные и растительные остатки, гумус, фе-калии, грибковые споры и др.

От примесей избавляются путем рас-творения мумие в кипяченой воде и филь-трацией. Воду удаляют выпариванием на водяной бане, либо отгоняют в вакуум-вы-парном аппарате (при температур 50-55°С и при разрежении 600-650 мм). Получают мумие-сырец и мумие-порошок.

Мумие-сырец (мумие рафинирован-ное) - пластичное вещество, темно-корич-невое, почти черное. На воздухе мумие твердеет. Запах специфический, сильный, смолистый. Вкус горьковато-кисловатый.

Мумие-порошок - гигроскопический, светло-коричневого цвета, с запахом му-


76

мие, жгучим вкусом, растворимый в хо-лодной и горячей воде.

В настоящее время проводят лиофиль-ную сушку мумиё в заводских условиях. Получают светло-коричневый порошок натурального мумиё, освобожденный от балластных веществ минерального проис-хождения [5-7, 9-11].

ОЦЕНКА КАЧЕСТВА МУМИЁОценку качества мумие проводят по

органолептическим показателям (цвет, вкус, запах), растворимости (в воде, спир-те, хлороформе), рН водного раствора, по-тери в массе при высушивании; проводят пробу сжигания образца и некоторые спо-собы проверки на подлинность.

Качественные реакции:• К водному раствору мумие (0,1 г рас-

творяют в 5 мл воды, фильтруют) добавля-ют разбавленную щелочь (5%-ный раствор калия гидрооксида) - раствор не изменяет-ся (слегка светлеет), а при добавлении к щелочному раствору разбавленных кислот (5%-ный раствор кислоты серной) - рас-твор светлеет и образует обильный хло-пьевидный осадок бурого цвета (гумино-вые кислоты).

• При добавлении к водному раствору 0,5%-ного раствора железа (III) хлорида образуется черно-зеленое окрашивание и аморфный осадок (реакция на фенольные соединения).

• На пластинках ТСХ дает положи-тельную реакцию Либермана-Бурхарда (реакция на стероидные соединения).

Для отличия мумие от подделок опре-деляют присутствие и количественное со-отношение аминокислот (аланина, глици-на, оксипролина) и органических кислот (молочной, бензойной, гиппуровой) мето-дами хроматографии и спектроскопии.

У настоящего чистого мумие высоко-го качества темно-коричневый, или чер-ный цвет, блестящая поверхность, горький вкус. Оно легко и без осадка растворяется в воде, при разминании становится пла-стичным.

Наличие искусственных добавок слю-досодержащих глин (например, подмо-сковных, на базе мусковита) выявляют микроскопическим анализом: после рас-творения мумие в воде в осадке не должно быть пластин неправильной формы.

При длительном хранении мумие не покрывается плесенью в отличие от сур-

рогатов (бактерицидные свойства мумие) [7-12].

ХРАНЕНИЕ МУМИЕПри длительном хранении рекоменду-

ется влагонепроницаемую посуду с мумие поместить в темное прохладное место.

При комнатной температуре мумие за-твердевает из-за испарения содержащейся в нем влаги, но лечебных свойств не теряет.

Водные растворы мумие следует хра-нить в холодильнике не более 15 суток.

Мумиё выгодно отличается от других природных продуктов, поскольку сохраня-ет лечебные свойства в течение длительно-го времени.

Некоторые исследователи считают срок годности мумие неограниченным, другие называют 40 – 50 лет.

Преимуществом мумие является и то, что его эффективность не зависит от вре-мени сбора [7].

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬВпервые в СССР в 1955 г. А. Ш. Шаки-

ровым на основе этнографических сведе-ний и медицинских рукописей начато изу-чение фармакологических свойств мумие.

Экспериментально установлено, что при применении мумие образование новой костной ткани при сращивании перело-мов костей происходит приблизительно в 2 раза быстрее, чем при обычных методах лечения.

Фармакологическим комитетом Ми-нистерства здравоохранения Российской Федерации разрешено применять мумие при переломах трубчатых костей, вывихах, ушибах и радикулитах.

Ученые возлагают надежды на исполь-зование мумие для устранения нарушений фосфорно-кальциевого обмена, связанных с длительным нахождением человека в со-стоянии невесомости или гиподинамии. Возможно, мумие окажется полезным при деформирующем артрозе, при болезни Бехтерева, болезни Кашина - Бека и дру-гих заболеваниях опорно-двигательного аппарата.

Состоялось несколько симпозиумов по экспериментальному изучению мумие в г. Душанбе, Пятигорске, Ташкенте и др. Показано, что мумие является мощным стимулятором регенеративных и репара-тивных процессов костной, нервной, мы-шечной ткани, оказывает адаптогенное


77

действие, улучшает общее самочувствие, уменьшает боли, обладает антибактери-альными свойствами [1, 2, 5-8, 12].

ПРИМЕНЕНИЕИспользуют мумие наружно и внутрь.

Наружно используют в виде 1-2% водно-го раствора или 3-4% раствора для повя-зок и компрессов, либо для электрофореза и 2-3% мази на основе вазелин - ланолин безводный.

Внутрь мумие принимают обычно в дозах 0,2-0,3 г (для взрослых) 1-2 раза в день в течение 7 - 10 дней, затем пере-рыв на 3-5 дней и при необходимости курс повторяют до 3-4 раз. Принимать мумие можно в твердом виде, но лучше раство-ренным в кипяченой воде (разовую дозу растворяют в столовой ложке кипяченой воды) натощак за 1-2 часа до еды или через 2-3 часа после нее [2, 5, 6, 13].

В настоящее время в Российской Фе-дерации производятся различные биологи-чески активные добавки к пище, в состав которых входит мумиё.

На рынке Республики Беларусь пред-ставлены средства российского производ-ства:

- Мумиё алтайское очищенное в та-блетках по 0,2 г.

- Золотое мумиё.- Пивные дрожжи с мумиё - рекомен-

дуются в качестве общеукрепляющих средств.

- Мумиё в таблетированной форме с различными добавками (с селеном, йодом, цинком, кальцием и др.).

- Мазь «Спасательный круг» (в состав входит мумие с различными добавками - облепихой, прополисом и др.).

- Мазь «Живокост» (в состав входит живокост, мумие, алоэ).

Все они относятся к группе «Общетони-зирующие средства и адаптогены» [1, 7].

Учитывая особенности происхожде-ния, химического состава мумиё, целесоо-бразно до внедрения новых лекарственных средств применять настойку в соотноше-нии 1:10 на 20% спирте (5-10 капель 3 раза вдень). Настойка должна быть обязательно профильтрованной, поскольку часть про-дукта в виде осадка серого цвета остается в нерастворенном виде. Этот подход по-зволяет, с одной стороны, извлекать весь комплекс действующих веществ, а с дру-гой - очищать мумиё от возможных загряз-

нений. Кроме того, растворимость в 20% спирте (в течение 10-24 часов) - это один самых простых тестов предварительного определения подлинности мумиё. [1].

ЯДЫ ЗМЕЙ - VENENA VIPERARUMЗмеиный яд - выделения ядовитых же-

лез некоторых видов змей: гадюки обыкновенной - Vipera berus

L.; гюрзы - Vipera lebetina L.; гадюки степ-ной - Vipera ursini Вопар.) (семейство Га-дюковые - Viperidae);

кобры среднеазиатской - Naja oxiana Еichw.(семейство Аспидовые змеи - Elapidae);

щитомордника восточного (Agkistrodon blomhoffi ); щитомордника обыкновенного (или щ. Палласов) (A. halys Pall) (семей-ство Ямкоголовые или Канальчатозубые змеи - Crotalidae).

Гадюка обыкновенная имеет наиболее широкое распространение - по всей цен-тральной полосе Европейской части (на севере доходит до Мурманска, на юге - до степной зоны, где распространена гадюка степная), в Сибири - от Урала до берегов Тихого океана, на Сахалине.

Гюрза встречается на Кавказе и в За-кавказье, Туркмении, Узбекистане, Таджи-кистане, на юге Киргизии.

Кобра обитает в южной Туркмении, Узбекистане, на юго-западе Таджикистана.

На территории СНГ обитают два вида щитомордника, причем щитомордник вос-точный встречается на юге Дальнего Вос-тока, а щитомордник обыкновенный - в Азербайджане, по северным берегам Ка-спийского и Аральского морей, в степях Казахстана, Киргизии, на юге Сибири до берегов Тихого океана.

Основная особенность ядовитых змей - наличие у них двух ядовитых зубов. Зубы змеи очень длинные, саблевидной формы и имеют на внутренней поверхности борозд-ки (или внутри каналы), которые сообща-ются с ядовитой железой. Ядовитых желез тоже две; они расположены позади и чуть ниже глаз. Когда пасть закрыта, ядовитые зубы лежат параллельно верхней челюсти. Если змея раскрывает пасть, то верхнече-люстная кость смещается, и зубы прини-мают перпендикулярное к ней положение и направлены вперед. При нападении змея бьет жертву ядовитыми зубами. В это вре-мя сокращаются височные мышцы и вы-давливают из железы яд по каналу в рану


78

жертвы. Ядовитые зубы часто ломаются, но позади них лежат 5-10 пар зачатков ядо-витых зубов, поэтому на смену сломанным вырастают новые [1, 14, 15].

СБОР ЯДА ЗМЕЙДля добывания яда змей отлавливают

и содержат в специальных питомниках — серпентариях. Серпентарии имеются в Центральной Азии, на территории Эсто-нии. Для получения яда змее дают кусать край стеклянной чашки, затянутой плен-кой, или надавливают на железу («доят»), или раздражают железу слабым электри-ческим током, вызывая сокращение мышц [1,15,16].

ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВАВ качестве лекарственного сырья ис-

пользуют полученный яд - вязкую, про-зрачную жидкость, бесцветную или окра-шенную в желтоватый цвет, тяжелее воды (плотность яда кобры - 1,046, гюрзы и гадюк - 1,030-1,032). При смешивании с водой дает опалесценцию. Реакция яда у кобры нейтральная, гадюк и щитомордни-ков - кислая. Быстро теряет токсичность в воде, эфире, хлороформе, при действии УФ - лучей, перманганата калия. Хорошо сохраняется при замораживании (- 5-10 °С) и высушивании. Обычно полученный яд высушивают и хранят в темноте. При высушивании яда получают желтые кри-сталлы; в таком виде он сохраняет токсич-ность десятки лет [1, 14-17].

ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВОсновными компонентами змеиных

ядов являются белки, которые обусловли-вают основную токсичность ядов. Белки представляют собой так называемые мем-бранно-активные полипептиды (МАП), со-стоящие из различного числа аминокислот (от 15 до 100-108) с несколькими дисуль-фидными связями. Главная особенность их действия - воздействие на биологические мембраны. Под влиянием МАП повреж-даются клетки организма и субклеточные структуры. По физико-химическим свой-ствам белковые компоненты различных ядов близки, но по фармакологическому действию резко отличаются.

Белковый компонент яда гадюковых (виперотоксин) вызывает преимуществен-но гемодинамические расстройства, у гре-мучих змей выделен белковый компонент

крототоксин. Наряду с МАП, в ядах змей содержится целый ряд высокоактивных ферментов, которые также оказывают по-вреждающее действие на клетки и межкле-точное вещество (гиалуронат - основной компонент соединительной ткани). Про-теолитическая активность яда гадюки на 75% обусловлена серотониновыми проте-иназами и на 25% - металлопротеиназами. Практически вся гемморагическая актив-ность яда обусловлена действием серино-вых протеиназ. В яде гадюки содержатся следующие ферменты: протеиназа, гиалу-ронидаза, фосфолипаза А2, фосфоэстера-за, эндорибонуклеаза, ДНКаза, АТФаза, нуклеотидпирофосфатаза, 5'-нуклеотида-за, оксидаза L-аминокислот и др. Такие же ферменты содержатся в яде кобры и в ядах змей различных семейств [1, 18].

В состав яда кобры входят токсические полипептиды - кобротоксин, нейротоксин 1 (м.м. около 8 000), нейротоксин II (м.м. около 7 000), обладающие нейротоксиче-ским действием.

Кроме того, в яде кобры содержится ацетилхолинэстераза, щелочная фосфата-за, а также минеральные вещества, пиг-менты и др. Наряду с протеолитической активностью, ферменты играют важную роль и в действии нейротоксинов. Так, ацетилхолинэстераза, гидролизуя ацетил-холин, тем самым усиливает парализую-щее действие нейротоксинов. Действие цитотоксинов на биомембраны потенциру-ется фосфолипазой А2. Последняя, в свою очередь, способна вызывать истощение за-пасов ацетилхолина в нервных окончани-ях, т. е. оказывать пресинаптическое ток-сическое действие [1].

По характеру токсического действия яды змей разделяют на две группы.

1. Яды геморрагического действия (га-дюковые, гремучие змеи). Они действуют на кровь, разрушая эритроциты, нарушая целостность кровеносных капилляров. В результате отравления развиваются ге-моррагические отеки, обусловленные по-вышением сосудистой проницаемости и нарушениями в свертывающей системе крови (внутрисосудистое свертывание крови, образование тромбов, а затем кровь на длительное время теряет способность свертываться), образуются обширные кро-воизлияния.

2. Яды нейротропного действия (ко-бра). Действуют в первую очередь на ЦНС.


79

Они нарушают передачу нервных импуль-сов, блокируют внутриклеточные фер-ментные системы, вследствие чего наблю-дается прогрессирующий паралич скелет-ной и дыхательной мускулатуры. Смерть наступает от остановки дыхания. Они ока-зывают также гемолитическое действие на кровь, но в меньшей степени, чем яды гадюковых и гремучих змей [1, 14, 15, 17].

КАРТИНА ОТРАВЛЕНИЯ И ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ ПРИ УКУСАХ ЗМЕЙЗмеиный яд представляет собой смесь

биологически активных соединений весь-ма широкого спектра действия. Он спосо-бен проникать в клетки, поражая наиболее важные системы организма. Кроме того, змеиный яд повышает проницаемость тка-ней, что способствует его быстрому рас-пространению из укушенного места. Укус гадюки сопровождается развитием мест-ной боли, распространяющегося гемор-рагического отека, слабостью, тошнотой, головокружением. Возможно нарушение сердечной деятельности и развитие почеч-ной недостаточности.

Таким образом, наложение жгутов выше места укуса, разрезы, прижигания и другие мероприятия, укоренившиеся сре-ди населения, являются бесполезными. Следует также помнить об обеспечении нормального кровообращения на укушен-ном месте. В результате наложения жгута ослабляется кровообращение, в связи с чем нередко образуются глубокие и обширные участки омертвения тканей, оставляющие долго незаживающие раны.

Попытки отсосать яд также бессмыс-ленны из-за плотного смыкания краёв раны (вследствие эластичности тканей) и быстрого распространения яда.

Бессмысленным и вредным является также нанесение разрезов и насечек на укушенных участках. Если даже не учиты-вать быстроту нанесения яда, выделение 10-15 мл крови вряд ли приведёт к удале-нию змеиного яда, не говоря уже о разви-тии при этом долго незаживающих ран.

Для того чтобы избежать развития тя-жёлых, нередко трудно поддающихся ле-чению последствий, первая помощь уку-шенным должна быть следующей. Постра-давшего следует уложить и следить, чтобы он лежал неподвижно, так как всякое дви-жение ускоряет распространение яда в ор-ганизме и соответственно ухудшает рабо-

ту сердечно-сосудистой системы. Внутрь дать 5-10 мг (1-2 таблетки) преднизолона, а через 25-30 минут в межлопаточную об-ласть подкожно вводят 500 - 1000 АЕ (1-2 ампулы) лечебной противозмеиной сыво-ротки «Антигюрза». Рекомендуется обиль-ное питьё - чай, кофе, минеральная вода. В случае необходимости применяют сред-ства, стимулирующие работу сердца и ды-хательной системы. Независимо от места и времени происшествия больного госпита-лизируют в ближайшую больницу (Само-лечение недопустимо!). Для преемствен-ности в оказании медицинской помощи в сопроводительном листке следует указать количество введённой лечебной противо-змеиной сыворотки и преднизолона [1, 19].

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕАнальгетическое, противовоспали-

тельное средство, стимулирующее рецеп-торы слизистых оболочек, кожи и подкож-ных тканей [1,15,17,18].

ПРИМЕНЕНИЕЯды змей применяются для лечения

эпилепсии, застарелых форм радикулита, ишиаса, ревматизма, бронхиальной астмы, а также при артрите, невралгиях, полиар-тритах, миозитах.

Лекарственные средства выпускаются в ампулах для внутрикожного и внутримы-шечного применения, а также в виде мази для наружного применения.

Лекарственные средства: на основе яда гадюки Випраксин для

инъекций (список А) - стерильный водный раствор [20]; Випросал В (мазь, в состав которой входит камфора, салициловая кислота, пихтовое масло) [21]; Виперал-гин (список А) - ампулы, содержащие по 0,0001 г сухого препарата;

на основе яда гюрзы – Випросал (мазь); Нижвисал (мазь) [20];

на основе яда кобры - Наяксин (список А) – стерильный водный раствор [20]; Ко-бротоксин;

на основе яда разных змей – Випро-токс (мазь) [18]; Випразид, Епиларктин; Виплетокс [17].

На рынке Республики Беларусь пред-ставлены Випросал В, Випросал, Наятокс.

Лекарственные средства противопо-казаны пациентам, страдающим органиче-скими поражениями печени, почек, тубер-кулезом легких, недостаточностью мозго-


80

вого и коронарного кровообращения и по-вышенной чувствительностью организма к ядам змей [1, 11, 15, 20].

Яды змей применяют в производстве противозмеиных сывороток. Отдельные компоненты яда гюрзы и кобры - фермен-ты эндонуклеаза, фосфолипаза А2, фосфо-диэстераза, оксидаза L-аминокислот - вы-пускаются промышленностью и использу-ются в качестве химических реактивов для диагностики заболеваний крови, нервной системы, системных заболеваний [17].

ПАНТЫ ПЯТНИСТОГО ОЛЕНЯ, МАРАЛА, ИЗЮБРА

Панты - это молодые, растущие, не-окостеневшие рога пантовых оленей.

Животные, рога которых используют: марал - Cervus claphus sibiricus,изюбр - С. claphus xanthopygus,пятнистый олень - С. hippon horfulorum

S.W.(отряд парнокопытных - Artiodactyla, семейство Оленевых - Cervidae).

Первые хозяйства по разведению пан-товых оленей были созданы в России на Алтае в конце XIX века. В настоящее вре-мя пантовое оленеводство развито в При-морском, Алтайском, Красноярском краях и в Казахстане.

БИОЛОГИЯВ весеннее время у марала отпадают

старые рога и начинают расти новые. На месте отпавших появляются богатые кро-вью губчатые шишечки, которые сравни-тельно быстро увеличиваются, затверде-вают и превращаются в зрелые рога мас-сой в несколько килограммов. Процесс этот повторяется в течение всей жизни животного. Сбрасывание старых и рост новых рогов - сложный физиологический процесс, находящийся в непосредствен-ной связи с гормональной деятельно-стью, подчиненный циклу размножения. Расти рога начинают на 2-м году жизни, срезают панты у оленей в возрасте более 2 лет. Существует зависимость между количеством отростков и возрастом оле-ня. Рога растут, как правило, у самцов; у самок они отсутствуют или менее разви-ты. Растущие рога (панты) очень мягкие, наполненные кровью, болезненные для животных. Наибольшую лекарственную ценность панты представляют тогда, ког-да они еще не достигли полного развития [1,15].

ЗАГОТОВКА, ПЕРЕРАБОТКА, СУШКАЧаще всего заготавливают панты пят-

нистого оленя. Основные заготовки про-водятся на Дальнем Востоке и в Сибири. Панты срезают в специальных станках - «панторезках». Снимают их в мае - июне. Чем они моложе и нежнее, тем они по-лезнее в качестве лекарственного сырья. Наибольшую лекарственную ценность представляют панты 3-5 летних живот-ных, причем, когда панты еще не достигли полного развития. Это определяется по ко-личеству отростков, массе и размеру. Они должны быть без признаков окостенения, на месте среза - пористыми.

Различают панты лобовые, т. е. взятые с убитого животного вместе с черепной коробкой, и срезные (спиленные) с живых животных.

Свежеснятые панты для предотвраще-ния порчи консервируют. Способы кон-сервирования: сушка в калориферах, замо-раживание, варка (многократное кратко-временное погружение в горячую воду), длительная ветровая сушка и др. Каждый способ регламентируется соответствую-щей Инструкцией либо Рекомендациями по консервированию (разработаны разны-ми НИИ) [1,11].

ВНЕШНИЕ ПРИЗНАКИПанты - молодые, мягкие, неокосте-

невшие, покрытые нежной бархатистой кожей и коротким волосяным покровом рога пятнистых оленей, маралов, изюбров.

Количество отростков должно быть не более 3 на каждом панте. Длина ствола панта не менее 8-10 см в зависимости от сорта. Охват ствола в средней части трех-отростковых пантов не менее 12 см.

Сырье, предназначенное на экспорт, должно быть 1-го сорта и иметь не более двух отростков. Не допускаются панты с гнилостным запахом, пересушенные или пережженные, с явным окостенением, без видимых пор на месте среза комля [1,15].

ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВРога оленей имеют сложный химиче-

ский состав. Они содержат фосфорнокис-лую известь, спермин, лецитин и др. Дан-ные химического анализа консервирован-ных пантов марала, изюбра и пятнистого оленя показывают, что их состав сходен. Они содержат органические вещества (52-57%), золу (30-35%), азот (9-10%).


81

Минеральный состав пантов разноо-бразен. В их золе обнаружены кальций, магний, железо, кремний, фосфор, натрий, калий; в малых количествах - никель, медь, титан, марганец, олово, свинец, барий.

Из пантов выделено 25 различных аминокислот, из которых 38% составляют глицин, пролин и глютаминовая кислота.

Панты содержат пептиды, большое ко-личество липидов (жиров), в состав кото-рых входят фосфатиды, холестерин и эфи-ры холестерина [1,15,22,23].

СТАНДАРТИЗАЦИЯКачество сырья регламентируется ГО-

СТом 3573-76 «Панты пятнистого оленя консервированные» и ГОСТом 4227-76 «Панты марала и изюбра консервиро-ванные». Числовые показатели и другие характеристики приведены в ГОСТах от-дельно для срезных и лобовых пантов, причем срезные панты подразделяются на четыре сорта, лобовые – на три.

Оценку качества сырья проводят по внешним признакам, размерам, массе, по содержанию золы, влаги, запаху и окраске на поперечном и продольном срезах ство-ла [24,25].

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕОбщеукрепляющее, общетонизирую-

щее средство.

ПРИМЕНЕНИЕЛекарственные средства из пантов при-

меняют в качестве тонизирующих средств (раствор, таблетки) при переутомлении, неврозах, неврастении, астенических со-стояниях, после острых инфекционных за-болеваний, при слабости сердечной мыш-цы, артериальной гипотензии [11,15,22].

Из пантов в Российской Федерации по-лучают:

Пантокрин (жидкий водно-спиртовой экстракт из пантов пятнистого оленя, ма-рала и изюбра).

Рантарин (экстракт из пантов самцов северного оленя) [20].

Эпсорин. Пантогематоген (активирует иммуни-

тет, потенцию, стимулирует нервную си-стему) [26].

Пантошка А (для улучшения состоя-ния зрительной системы в условиях высо-ких функциональных перегрузок).

В аптеках Республики Беларусь пред-

ставлены пантокрин, цыгапан.Противопоказания: при значительном

повышении артериального давления, вы-раженном атеросклерозе, органических заболеваниях сердца, стенокардии, повы-шенной свертываемости крови, тяжелых формах нефрита, диарее, злокачественных новообразованиях [11,20].


Сырье животного происхождения и природные продукты представляют опре-деленную ценность для медицины.

Мумие является мощным стимулято-ром регенеративных и репаративных про-цессов костной, нервной, мышечной тка-ни, оказывает адаптогенное действие, об-ладает антибактериальными свойствами.

Яды змей проявляют анальгетическую, противовоспалительную активность.

Общеукрепляющее, общетонизирую-щее действие проявляют панты пятнисто-го оленя, марала и изюбра.

SUMMARY

M.M. KonoplevaTHE MEDICINAL RAW MATERIALS

OF ANIMAL ORIGIN AND NATURAL PRODUCTS

Total literary data about medicinal raw materials of animal origin and natural prod-ucts and also their properties, chemical com-position, quality control, storage, medicines and medical applications are presented in this review.

Keywords: mummy, snakes, poison, ant-lers of sika deer, maral, Manchurian deer.


1. Куркин, В.А. Фармакогнозия: учеб-ник для студентов фармацевтических ву-зов / В.А. Куркин. – Самара: Сам ГМУ, 2004. – С.1096-1119.

2. Алтымышев, А.А. Что мы знаем о мумиё? / А.А. Алтымышев, Б.К. Корчубе-ков. - Фрунзе: Мектеп, 1980.

3. Мурох, В.И. Целебные кладовые природы / В.И. Мурох, Л.И. Стекольников. – Минск: Ураджай, 1990. – С.227-283.

4. Савиных, М.И. Всё о мумие / М.И Савиных. - Новокузнецк: Кузнецкая кре-пость, 1999. – 81 с.

5. Нуралиев, Ю.Н. Мумиё и его лечеб-


82

ные свойства / Ю.Н. Нуралиев, П.П. Дени-сенко. - Душанбе: Ирфон, 1977. – 230 с.

6. Шакиров, А.Ш. Тайна древнего бальзама мумиё асиль / А.Ш. Шакиров. - Ташкент: Фан, 1978.

7. Бурдыкин, Б.Е. Мумиё - из глу-бин планеты / Б.Е. Бурдыкин. - СПб.: ИД «Весь», 2003. – 160 с

8. Таджиев, К.Т. Мумиё и стимуляция регенеративных процессов / К.Т Таджиев; под ред. В.Д. Рогозкина. - Душанбе: Ир-фон, 1971.

9. Мариковский, П. Правда о мумиё / П. Мариковский // Химия и жизнь. - 1991. - №3.

10. Порошин, К.Т. Химическое иссле-дование органической части мумиё / К.Т. Порошин, С.Б Давидянц, Л.Н Кириченко. - Душанбе: Ирфон, 1964.

11. Телятьев, В.В. Полезные растения Центральной Сибири / В.В.Телятьев. Ир-кутск: Восточно-Сибирское книжное изда-тельство. - 1987. - С. 294-313.

12. Нуралиев, Ю.Н. Фармакология му-миё: автореф. дисс. доктора мед. наук / Ю.Н Нуралиев. - Ярославль, 1973.

13. Неумывакин, И.П. Мумиё - мифы и реальность / И.П. Неумывакин. М.-СПб.: Диля, 2004.

14. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия / Д.А. Муравьева. - М.: Медицина, 1991. – С. 125-127, 528-534.

15. Муравьёва, Д.А. Фармакогнозия / Д.А. Муравьёва, И.А. Самылина, Г.П. Яков-лев. - М.: Медицина, 2002. - С. 625-631.

16. Орлов, Б.Н. Яды змей / Б.Н. Ор-лов, И.А. Вальцева. - Ташкент: Медицина, 1977. - 252 с.

17. Ковалев, В.М.Фармакогнозия с ос-новами биохимии растений / В.М. Кова-лев, А. И. Павлий, Т. И. Исакова. - Харь-ков: изд. НФаУ, МТК–книга, 2004. – 704 с.

18. Энциклопедический словарь лекар-ственных растений и продуктов животного происхождения / Под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. - СПб.: Специальная лите-

ратура, 1999. - С. 352-360.19. Национальный Интернет-пор-

тал Республики Беларусь [Электрон-ный ресурс] / Первая помощь при укусах змей - Режим доступа: http://www.google.by//hospital.playland.ru./ - Дата доступа: 03.11.2011.

20. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей /М.Д. Маш-ковский. - 16 изд. - М.: Новая волна, 2010. – 1216 с.

21. Справочник Видаль. Лекарствен-ные препараты в Беларуси: Справочник. - М.: АстраФармСервис , 2009. – 942 с.

22. Национальный Интернет-портал Республики Беларусь [Электронный ре-сурс] / Панты марала. Интернет-библиоте-ка - Режим доступа: http://www.bibliotekar.ru. -. Дата доступа: 03.11.2011.

Национальный Интернет-портал Ре-спублики Беларусь [Электронный ресурс] / Все о пантах марала - Режим доступа: http://www.altaipant.ru – Дата доступа: 03.11.2011.

23. ГОСТ 4227-76 «Панты марала и изюбра консервированные». Технические условия, изменен. 20.07.2010, - 8 с.

24. ГОСТ 3573-76 «Панты пятнистого оленя консервированные». Технические условия, изменен. 18.05.2011. – 6 с.

25. Национальный Интернет-портал Республики Беларусь [Электронный ре-сурс] / Пантопроект. - Режим доступа: http: //www.pantoproject. ru. - Дата доступа: 03.11.2011.Адрес для корреспонденции:

210023, Республика Беларусь, г. Витебск. пр. Фрунзе, 27, Витебский государственный медицинский университет, кафедра фармакогнозии с курсом ФПК и ПК тел. раб.: 8(0212) 37-09-29Коноплева М.М.


83



В.П. Дейкало, Н.Ю. Коневалова, В.В. Кугач

ДВУХСТУПЕНЧАТОЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ОБРАЗОВАНИЕ: ТЕНДЕНЦИИ РАЗВИТИЯ


В статье показаны основные направления развития фармацевтического обра-зования в Республике Беларусь и за рубежом. Приведены особенности подготовки специалистов фармацевтического профиля в странах СНГ: Армении, Казахстане, Молдове, Российской Федерации, Узбекистане, Украине. Определено, что в Респу-блике Беларусь могут быть сокращены сроки обучения на 0,5 года при получении высшего фармацевтического образования для лиц, имеющих среднее фармацевтиче-ское образование.

Ключевые слова: фармацевтическое образование, Болонская декларация, бака-лавриат, магистратура, срок обучения.

Характерной чертой современного высшего образования является его ступен-чатость. Она позволяет людям с различной базовой подготовкой, имеющим разные финансовые и познавательные возмож-ности, получить тот уровень образования в определенной области знаний, который соответствует творческим возможностям личности и позволяет максимально реали-зовать имеющийся потенциал [1].

Обеспечение преемственности и не-прерывности уровней основного образо-вания и ступеней образования в рамках одного уровня основного образования является одним из направлений государ-ственной политики Республики Беларусь в сфере образования [2].

В соответствии с Кодексом Республи-ки Беларусь «Об образовании», под ступе-нью образования понимают завершенный этап обучения и воспитания на одном из уровней основного образования [2].

О переходе на двухступенчатую систе-му высшего образования – бакалавриат и магистратуру – впервые было заявлено в 1999 году, когда 29 европейских стран под-писали Болонскую декларацию [3]. В на-стоящее время участниками Болонского процесса являются 47 государств.

В соответствии с Болонской декла-рацией, продолжительность обучения в бакалавриате составляет 3–4 года, в маги-

стратуре – 1–2 года [4]. В задачу вузов на этапе бакалавриата входит дать выпускни-ку достаточно широкую подготовку и на-учить его пополнять, обновлять знания, умения и навыки по мере необходимости [3]. Магистратура предназначена для обу-чения более узкому направлению выбран-ной специальности. Часто в магистратуре обучаются лица, которые в дальнейшем планируют заниматься педагогической или научно–исследовательской деятельно-стью [3].

Целями Болонской декларации, с од-ной стороны, являются взаимозаменяе-мость дипломов, с другой – автономность университетов [1, 5]. Поэтому продолжи-тельность обучения на фармацевтических факультетах в странах Европы разная: Гер-мания, Бельгия, Дания, Испания, Италия, Швеция – 5 лет, Франция, Голландия – 6 лет, Великобритания – 4 года на базе двух-летнего базового университетского обра-зования [6–8]. Разнообразны и учебные планы подготовки специалистов. В Герма-нии наибольшее количество времени отво-дится на изучение аналитической химии (46%), во Франции – на изучение фарма-кологии (30%). В России наибольшее ко-личество часов приходится на фармацев-тическую технологию. В учебных планах вузов Европы отсутствуют иностранный язык, физическая культура, военная под-

84


готовка. Организации и экономике фарма-ции, как правило, соответствует три дис-циплины: законодательство (фармацевти-ческое право), менеджмент, экономика [6]. В соответствии с Директивой Евросоюза 85/432, общим требованием является обя-зательная не менее чем 6–месячная прак-тика (интернатура, стажировка) [6].

В настоящее время ступенчатое фар-мацевтическое образование принято в странах СНГ.

В системе ступенчатого образования Украины [9, 10] установлены следующие образовательно–квалификационные уров-ни высшего образования:

Младший специалист – неполное выс-шее образование, полученное на основе полного общего среднего образования. Полученные специальные умения и зна-ния достаточны для осуществления про-изводственных функций на операторском уровне профессиональной деятельности. Лица, имеющие базовое общее среднее образование, могут одновременно учить-ся по образовательно-профессиональной программе подготовки младшего специа-листа и приобретать полное общее среднее образование.

Бакалавр – базовое высшее образова-ние, полученное на основе полного общего среднего образования. Полученные фунда-ментальные и специальные умения и зна-ния достаточны для выполнения заданий и обязанностей (работ) на эксплуатацион-ном уровне профессиональной деятельно-сти. Срок обучения 4 года по квалифика-циям «лабораторная диагностика», «био-технология», «экономика предприятия», «маркетинг», «менеджмент».

Специалист – полное высшее образо-вание, полученное на основе образователь-но-квалификационного уровня бакалавра. Полученные специальные умения и зна-ния достаточны для выполнения заданий и обязанностей (работ) на технологическом уровне профессиональной деятельности. Срок обучения 5 лет на дневном и 5,5 лет на заочном отделении по квалификации «провизор».

Магистр – полное высшее образова-ние на основе образовательно-квалифика-ционного уровня бакалавра. Полученные специальные умения и знания достаточны для выполнения профессиональных зада-ний и обязанностей (работ) инновационно-го характера на исследовательском уровне

профессиональной деятельности. Обра-зовательно-квалификационный уровень магистров предусматривает возможность выполнения педагогических функций (срок обучения на дневной и вечерней формах обучения 1 год, на заочной – 1,5 года).

В Российской Федерации Законом «Об образовании» [11] установлены два уровня высшего образования: бакалаври-ат и магистратура. Для фармацевтических специальностей сохранен уровень специ-алиста со сроком обучения 5 лет на днев-ной форме, 5,5 лет – на вечерней и заочной формах обучения [6]. В некоторых вузах продолжительность обучения на заочной форме составляет 6 лет – Белгородский го-сударственный медицинский университет, Воронежская государственная медицин-ская академия им. Н.Н. Бурденко [12, 13]. На последипломном уровне выпускники продолжают обучение в интернатуре в те-чение 1 года [6].

В России существует две ступени среднего фармацевтического образова-ния. Срок обучения на первой ступени (основной уровень) составляет 2 года 10 месяцев [14]. Выпускники получают квалификацию «фармацевт» и могут за-мещать должности специалистов со сред-ним образованием. Срок обучения на вто-рой ступени (дополнительный уровень) составляет 1 год. Выпускники получают диплом фармацевта с дополнительной подготовкой в области предприниматель-ства (могут занимать руководящие долж-ности) либо диплом фармацевта с до-полнительной подготовкой «Коммерция в фармации» (помощники заведующих аптеками по коммерческой деятельности или менеджеры по реализации лекар-ственных средств) [14].

В Республике Казахстан [15–17] предусмотрены следующие уровни обра-зования: техническое и профессиональное образование, послесреднее фармацевти-ческое образование, высшее образование, послевузовское образование.

Образовательные программы техни-ческого и профессионального образования подразделяются на две ступени. Первая ступень продолжительностью 2 года пред-усматривает овладение умениями и навы-ками выполнения несложных работ. Вто-рая ступень продолжительностью 3 года дает возможность овладеть более сложны-ми (смежными) специальностями и прак-

85


тическими навыками выполнения работ технического и обслуживающего харак-тера. Содержание программ должно быть гармонизировано с программами следую-щих ступеней.

Послесреднее фармацевтическое об-разование. Срок обучения зависит от полу-ченного ранее образования. На базе сред-него общего образования он составляет 3 года, после первой ступени технического и профессионального образования – 3 года, после второй ступени технического и про-фессионального образования – 2 года.

Высшее образование. На первой сту-пени высшего фармацевтического обра-зования – в бакалавриате – срок обучения составляет 5 лет. По окончании специали-сту присваивается степень «бакалавр фар-мации», квалификация «фармацевт общей практики».

Срок обучения на второй ступени выс-шего фармацевтического образования – в магистратуре – составляет 1 год для спе-циалистов, осуществляющих профильную углубленную подготовку, и 2 года – для бу-дущих научно–педагогических кадров.

Послевузовское образование. Предус-матривает обучение в резидентуре от 2 до 4 лет, которое заканчивается сдачей экза-мена на сертификат и получением лицен-зии, и в докторантуре в течение 3 лет.

Республика Узбекистан. По специ-альности «фармация» срок обучения со-ставляет 5 лет (бакалавриат) и 2 года (ма-гистратура). Определено 5 специальностей магистратуры: «менеджмент и экономи-ка фармации», «клиническая фармация», «токсикологическая химия», «технология лекарственных форм», «фармацевтиче-ский анализ и фармакогнозия» [18].

В Республике Молдова продолжи-тельность обучения на университетском уровне по специальности «фармация» со-ставляет 5 лет. На последипломном уров-не предусмотрены магистратура – 2 года и резидентура – 2 года. В резидентуру в Государственный университет медицины и фармации им. Николая Тестемицану Ре-спублики Молдова принимаются лица из числа выпускников этого же вуза и граж-дане Республики Молдова - выпускни-ки медицинских факультетов Румынии и Болгарии, обучавшиеся в этих странах на основании межправительственных согла-шений [19, 20].

На первой ступени высшего фарма-

цевтического образования осуществляется подготовка фармацевтов общей практики. На второй ступени имеют место специ-ализации: «фармацевт–технолог», «фарма-цевт–аналитик», «фармацевт–менеджер», «клинический фармацевт». Специалист со средним фармацевтическим образованием получает квалификацию «фармацевт–ла-борант» [20].

Республика Армения. Срок обучения на первой ступени высшего фармацевти-ческого образования в Армении составля-ет 5 лет, на второй (магистратура) – 1 год. В магистратуре обучение осуществляется по следующим направлениям: «техноло-гия лекарств», «управление фармации», «фармацевтическая химия», «клиническая фармация» [21].

Республика Беларусь. В Республике Беларусь развитие системы высшего фар-мацевтического образования осуществля-ется в соответствии с общеевропейскими тенденциями. После пяти лет вузовского образования (первая ступень высшего фар-мацевтического образования) выпускники обучаются в интернатуре (5 месяцев) или магистратуре (вторая ступень высшего фармацевтического образования, срок об-учения в которой составляет 1 год).

В связи с вышеизложенным целесо-образно сохранить пятилетний срок обу-чения на первой ступени высшего фарма-цевтического образования в нашей стране, поскольку такая продолжительность об-учения соответствует общеевропейским тенденциям.

Вместе с тем, имеется возможность сократить сроки обучения при получении первой ступени высшего фармацевти-ческого образования для лиц, имеющих среднее специальное фармацевтическое образование.

В соответствии с Кодексом Республи-ки Беларусь «Об образовании», для лиц, получивших среднее специальное образо-вание, может быть реализована образова-тельная программа высшего образования I ступени, обеспечивающая получение ква-лификации специалиста с высшим образо-ванием и интегрированная с образователь-ными программами среднего специально-го образования [2].

Срок получения высшего образования I ступени в этом случае может быть сокра-щен учреждением высшего образования по согласованию с Министерством обра-

86


зования Республики Беларусь при условии соблюдения требований образовательных стандартов высшего образования [2].

Сложившаяся система подготовки ка-дров на первой ступени высшего фарма-цевтического образования в Республике Беларусь предусматривает одинаковые сроки обучения для лиц, получивших общее среднее образование и имеющих среднее специальное (фармацевтическое) образование: 5 лет на дневном отделении и 5,5 лет – на заочном отделении. Общая продолжительность обучения при получе-нии высшего фармацевтического образо-вания для специалистов со средним фар-мацевтическим образованием составляет 8 – 8,5 лет.

При обучении в вузе для данной кате-гории граждан характерно дублирование значительной части учебного материала, полученного при реализации образова-тельных программ среднего фармацевти-ческого образования.

Анализ типовых учебных планов для реализации образовательных программ среднего специального и высшего образо-вания по специальности «фармация» пока-зал возможность подготовки специалиста с высшим образованием путем интегрирова-ния с более чем 20 дисциплинами учебного плана среднего специального образования. Студенты I ступени высшего образования проходят учебную и производственную практики продолжительностью 27 недель, студенты фармацевтического отделения медицинского колледжа – 24 недели (89%). Объем общей учебной нагрузки для реали-зации учебной программы высшего обра-зования составляет 9645 часов, программы среднего образования – 4364 часов (45%). Объем аудиторных часов – 5836 для учеб-ного плана высшего образования против 2080 (36%) – для среднего.

Сокращение учебного плана на 10% часов для обучения лиц, имеющих среднее специальное фармацевтическое образова-ние, позволит сократить сроки обучения на 0,5 года. Продолжительность обучения составит 4,5 года на дневном и 5 лет на заочном отделении. При этом затраты со стороны государства на обучение данной категории граждан также сократятся – на 10% для дневной формы обучения и 9% для заочной формы обучения.

По расчетам планово–экономического отдела, затраты государства на обучение

одного студента дневного отделения фар-мацевтического факультета УО «ВГМУ» с 1 сентября 2006 года по 30 июня 2011 года составили 1064,1 базовых величин. При расчете затрат на обучение студентов за-очного отделения используется показатель «приведенный контингент» 0,1 – эконо-мический измеритель, применяемый при планировании расходов для сопоставления числа обучающихся на дневном, вечернем и заочном отделениях и для определения средней стоимости обучения одного сту-дента (письмо Министерства здравоохра-нения Республики Беларусь от 27 мая 2003 года №03–1–8–860). Сокращение затрат составит 106,4 базовой величины для сту-дента дневного отделения и 10,64 базовой величины для студента заочного отделе-ния.

Сокращение сроков обучения потребу-ет корректировки учебных планов и про-грамм подготовки специалистов со сред-ним фармацевтическим образованием.

Система фармацевтического образо-вания Советского Союза предусматрива-ла возможность замещения должностей со средним фармацевтическим образо-ванием студентами старших курсов фар-мацевтических институтов (факультетов) [22]. Вопрос о возможности работы сту-дентов старших курсов фармацевтическо-го факультета в качестве специалистов со средним образованием обсуждался на VIII съезде фармацевтических работни-ков Республики Беларусь в 2010 году, что нашло свое отражение в резолюции съез-да [23]. Действительно, было бы целе-сообразно в систему квалификационных ступеней высшего фармацевтического образования ввести ступень «неполное высшее фармацевтическое образование». Данную ступень присваивать студентам, освоившим программу 7–ми семестров учебного плана первой ступени высше-го фармацевтического образования, вы-полнившим программы четырех учебных практик (пропедевтической, полевой по ботанике, фармакогнозии и медицинской ознакомительной) и производственной практики по аптечной технологии лекар-ственных средств. Выдавать студентам соответствующий документ, позволяю-щий работать в фармацевтическом сек-торе здравоохранения и на фармацев-тических предприятиях на должностях, которые замещаются специалистами со

87


средним фармацевтическим образовани-ем. Работающие студенты смогут сразу же, не дожидаясь окончания вуза, приме-нить полученные в университете знания на практике. Субъекты хозяйствования смогут решить проблемы, связанные с дефицитом фармацевтических кадров в стране.

В Российской Федерации, в Респу-блике Беларусь сложилась парадоксаль-ная ситуация, когда одну и ту же важную и ответственную работу по реализации лекарственных средств из аптек, включая консультирование посетителей аптек по вопросам их медицинского применения, выполняют специалисты и с высшим, и со средним фармацевтическим образова-нием [24]. В Евросоюзе, в других странах мира (США, Израиль) право консульти-ровать посетителей предоставлено только специалистам с высшим фармацевтиче-ским образованием [25–27]. В большин-стве стран мира специалист со средним фармацевтическим образованием вы-полняет функции помощника провизо-ра: аптечное изготовление лекарствен-ных средств под контролем специалиста с высшим образованием, распределение лекарственных средств и других товаров по местам хранения, оформление витрин под контролем провизора, внесение ин-формации о лекарственных средствах в компьютерную базу данных, комплек-тование заказов по заявкам аптек в ап-течном складе или в аптеке по заявкам организаций здравоохранения, контроль сроков годности лекарственных средств и др. [26–28]. В связи с этим представля-ется целесообразным четко разграничить функции специалистов с высшим и сред-ним фармацевтическим образованием.


Таким образом, во многих странах Европы и СНГ продолжительность обу-чения на первой ступени высшего фарма-цевтического образования (бакалавриат) составляет 5 лет. Дальнейшее обучение осуществляется через интернатуру, маги-стратуру, интернатуру и магистратуру, ре-зидентуру. В Республике Беларусь разви-тие системы высшего фармацевтического образования осуществляется в соответ-ствии с общеевропейскими тенденциями. С целью дальнейшей интеграции в евро-

пейское образовательное пространство целесообразно осуществить сокращение сроков обучения на первой ступени выс-шего фармацевтического образования для лиц, имеющих среднее фармацевтиче-ское образование, введение ступени «не-полное фармацевтическое образование», разграничение функций специалистов с высшим и средним фармацевтическим образованием.

SUMMARY

V.P. Deykalo, N.Y. Konevalova, V.V. KuhachTWO-STAGE PHARMACEUTICAL

EDUCATION: TRENDS OF THE DEVELOPMENT

In the article main trends of the develop-ment of the pharmaceutical education in the Republic of Belarus and overseas are shown. The particularities of preparation of pharma-ceutical profi le specialists in CIS country: Ar-menia, Kazakhstan, Moldova, Russian Fed-eration, Uzbekistan, Ukraine are brought. It is determined that in the Republic of Belarus pe-riods of the education can be shortened by 0,5 years at reception of the higher pharmaceuti-cal education for persons, having secondary pharmaceutical education.

Keywords: pharmaceutical education, Bologna,s declaration, baccalaureate, magis-tracy, period of the education.


1. Вы «за» или «против» двухуровне-вой системы фармобразования? // Фарма-цевтический вестник. - 2008. - № 41 (531).

2. Кодекс Республики Беларусь «Об образовании» от 13.01.2011 г., №243-З // [Электронный ресурс]. – Режим доступа- http://www.tamby.info/zakon/edu-216.htm. – Дата доступа 16.02.2012.

3. Волощенко, Ю.В. Образование в Евросоюзе: В порядке дискуссии / Ю.В. Волощенко // Провизор. – 2004. - // [Элек-тронный ресурс]. – Режим доступа- http://www.provisor.com.ua/. – Дата доступа 18.10.2011.

4. Пальцев, М.А. Проблемы развития и реформирования высшего и послевузов-ского медицинского и фармацевтического образования / М.А. Пальцев // Ремедиум.- 2008. - №7. // [Электронный ресурс]. – Ре-жим доступа http://www.provisor.com.ua/. – Дата доступа 17.10.2011.

88


5. Дейкало, В.П. Качество высшего образования – ключевой фактор устой-чивого развития общества / В.П. Дейка-ло, Н.Ю. Коневалова, В.В. Приступа // V Международная конференция, посвящен-ная 75-летию ВГМУ и 50-летию фарма-цевтического факультета «Медицинское образование XXI века». – Витебск. – 2009. – С. 329 – 332.

6. Краснюк, И.И. Стандарты, которые мы выбираем / И.И. Краснюк // Медицин-ская академия – 05.07.2007. - № 10 (2355).

7. Краснюк, И.И. Разработка новых и совершенствование существующих обра-зовательных программ на уровне профес-сионального образования / И.И. Краснюк // Круглый стол «Стратегия развития фар-мацевтической отрасли до 2020 года как отработка модели перехода российской экономики на инновационный сценарий развития». – М. – 06.06.2008.

8. Кугач, В.В. Здравоохранение и фар-мация Франции / В.В. Кугач // Рецепт. – 2010, №1. – С. 35 – 41.

9. Национальный фармацевтический университет // [Электронный ресурс]. – Режим доступа http://www.pharm.harkiv.ua/. – Дата доступа 10.10.2011.

10. Национальный доклад «Развитие системы образования в Украине в 1995-2004 гг.» / Образование в СНГ: проблемы и перспективы. // Электронный журнал.- 2005.- №1 (01.04.2005). – [Электронный ресурс]. – Режим доступа http://www.cis.bsu.by/. – Дата доступа 12.10.2011.

11. Закон Российской Федерации «Об образовании» от 10.07.1992 г. №3296-I (в ред. Закона от 03.12.2011 г. №385-ФЗ) // [Электронный ресурс]. – Режим досту-па- http://www.educom.ru/ru/documents/prav-aсt/federal/3266-1.pdf. – Дата доступа 18.10.2011.

12. Белгородский государственный медицинский университет: Заочное от-деление фармацевтического факультета // [Электронный ресурс]. – Режим досту-па http://pharmbsu.edu.ru/. – Дата доступа 12.10.2011.

13. Воронежская государственная ме-дицинская академия им. Н.Н. Бурденко // [Электронный ресурс]. – Режим доступа http://www.vsma.vrn.su/about/. – Дата до-ступа 12.10.2011.

14. Володин, Н. О подготовке специ-алистов со средним медицинским и фарма-цевтическим образованием в Российской

Федерации / Н. Володин // Сестринское дело.- 2000.- №2.

15. Концепция реформирования ме-дицинского и фармацевтического обра-зования Республики Казахстан (одобрена Правительством Республики Казахстан от 24.04.2006 г. №317).

16. Кежинбай, Т.И. Болонский про-цесс: сущность и перспективы развития / Т.И. Кежинбай // Реформирование высше-го образования в Казахстане и Болонский процесс: информационные материалы для практических действий.- Алматы.- 2009. – С. 7-26.

17. Кугач, В.В. Фармация Казахстана / В.В. Кугач, Н.Н. Грицевич // Рецепт. – 2008. - №1. - С. 30 - 36.

18. Ташкентский фармацевтический институт // [Электронный ресурс]. – Ре-жим доступа http://univer.in/. – Дата досту-па 10.10.2011.

19. О Концепции непрерывного доди-пломного и постдипломного образования врачей и фармацевтов в Республике Мол-дова: приказ Министерства здравоохране-ния Республики Молдова от 26.06.2000 г. № 48.

20. Закон Республики Молдова «Об образовании» от 21.07.1995 №547-XIII.

21. Ереванский государственный ме-дицинский университет, фармацевтиче-ский факультет // [Электронный ресурс]. – Режим доступа http://www.ysmu.am. – Дата доступа 10.10.2011.

22. Перечень высших и средних специ-альных учебных заведений, подготовка и полученные звания в которых дают право заниматься медицинской и фармацевтиче-ской деятельностью: утвержден приказом Министра здравоохранения СССР от 21 октября 1974 года №990 с изм., внесенны-ми приказом Министерства здравоохране-ния СССР от 30 декабря 1976 года №1255 // Сборник нормативных актов по аптеч-ной службе. – М.: Медицина. – 1979. – С. 280 –282.

23. Резолюция VIII съезда фармацевти-ческих работников Республики Беларусь // Вестник фармации. – 2010. – №2(48). – С. 8 – 11.

24. Кононова, С.В. Фармацевтическое образование как основа фармацевтической культуры / С.В.Кононова, Н.Н. Соколова, К. Иванова // Ремедиум.- 2006, № 10. – C. 56-57.

25. Кугач, В.В. Развитие здравоохране-

89


ния и фармации в Польше / В.В. Кугач, Е.Н. Тарасова // Рецепт. – 2009. –№2. – С. 20 – 29.

26. Кугач, В.В. Аптечное дело в Изра-иле / В.В. Кугач // Рецепт. –2006. – №5(49). – С. 23 – 28.

27. Кугач, В.В. Фармацевтическая дея-тельность в Израиле / В.В. Кугач // Вестник фармации. – 2005. – №3(29). – С. 77 – 82.

28. Полякова, Д. Украина. США. Про-фессиональное образование без границ / Д. Полякова // Аптека. – 2007. – №5(576).


210023, Республика Беларусь, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27,Витебский государственный медицинский университет,деканат фармацевтическогофакультета,тел. раб.: 8 (0212) 24-78-84.Кугач В.В.


А.Л. Церковский

ОСОБЕННОСТИ ТЕМПЕРАМЕНТНЫХ СВОЙСТВ ЛИЧНОСТИ КАК ФАКТОРОВ СТРЕССОУСТОЙЧИВОСТИ

СТУДЕНТОВ МЕДИЦИНСКОГО ВУЗА


Статья посвящена исследованию темпераментных свойств личности как фак-торов стрессоустойчивости (СУ) студентов медицинского вуза. Были изучены тем-пераментные свойства (экстраверсия, интроверсия, нейротизм) у 348 студентов. Выявлена более высокая стрессоустойчивость по шкале «экстраверсия-интровер-сия» и обратная зависимость уровня СУ от показателей по шкале «нейротизм». У юношей преобладает интроверсия над экстраверсией и низкий нейротизм над вы-соким нейротизмом; для девушек характерно доминирование экстраверсии над ин-троверсией и высокого нейротизма над низким нейротизмом.

По выявленным особенностям индивидных факторов стрессоустойчивости можно ожидать от студентов хорошей успеваемости. Результаты исследования могут использоваться при проведении учебных занятий на кафедре психологии и педагогики, в работе кураторов академических групп и психологической службы ВГМУ.

Ключевые слова: экстраверсия, интроверсия, нейротизм, стрессоустойчивость.

ВВЕДЕНИЕ

Исследование индивидных (индивиду-ально-биологических) факторов стрессо-устойчивости студентов является частью НИР кафедры психологии и педагогики «Исследование стрессоустойчивости сту-дентов медицинского вуза».

К данным факторам относятся тем-перамент и его свойства: экстраверсия, интроверсия, высокий (эмоциональная лабильность) и низкий (эмоциональная устойчивость) нейротизм.

Темперамент – это совокупность ин-дивидуальных особенностей личности, характеризующих динамическую и эмоци-

ональную сторону ее деятельности и пове-дения. Он отражает динамические аспек-ты поведения, преимущественно врожден-ного характера, поэтому свойства темпе-рамента наиболее устойчивы и постоянны по сравнению с другими психическими особенностями человека.

В основе выделения темперамент-ных свойств лежит типологическая мо-дель темперамента Ганса Айзенка. Тип темперамента, согласно этому автору, представляет собой один из четырех квадрантов при пересечении двух орто-гональных шкал: 1) экстраверсия-интро-версия и 2) нейротизм: эмоциональная устойчивость – лабильность [1].

90


Экстраверсия-интроверсия – харак-теристика типических различий между людьми, крайние полюсы которой соответ-ствуют преимущественной направленно-сти человека либо на мир внешних объек-тов (у экстравертов), либо на собственный субъективный мир (у интровертов).

Нейротизм – черта личности, характери-зующаяся эмоциональной неустойчивостью, тревогой, низким самоуважением, иногда – вегетативными расстройствами [1].

Мы разделяем ту точку зрения, со-гласно которой темпераментные свойства можно рассматривать как индивидные ха-рактеристики, обусловливающие проте-кание стресса. Подверженность человека стрессам и его способность противостоять многочисленным жизненным стрессовым ситуациям определяется стрессоустойчи-востью (СУ).

Стрессоустойчивость - это индивиду-альная психологическая особенность, за-ключающаяся в специфической взаимос-вязи разноуровневых свойств интеграль-ной индивидуальности, что обеспечивает биологический, физиологический и пси-хологический гомеостаз системы и ведет к оптимальному взаимодействию субъекта с окружающей средой в различных услови-ях жизнедеятельности и деятельности [2].

Целью исследования является изуче-ние темпераментных свойств как факторов стрессоустойчивости студентов.


Для достижения поставленной цели нами было обследовано 348 студентов ВГМУ, из них 106 юношей (30,5 %) и 242 девушки (69,5 %). Средний возраст на мо-мент исследования составил 19,2±1,5 года.

Изучение темпераментных свойств личности студентов проводилось с помо-щью «Тест-опросника для диагностики свойств и типа темперамента Г. Айзенка» (EPQ, форма А) [3]. Он включает в себя 57 вопросов, из которых 24 связаны со шка-лой экстраверсии-интроверсии, еще 24 – со шкалой нейротизма, а остальные 9 входят в контрольную Л-шкалу («шкалу лжи»), предназначенную для оценки степени ис-кренности испытуемого при ответах на вопросы. Тест содержит следующую ин-струкцию: «Вам предлагается ряд вопро-сов. На каждый вопрос отвечайте только «да» или «нет». Не тратьте время на об-

суждение вопросов, здесь не может быть хороших или плохих ответов, так как это не испытание умственных способностей». В обработку включались лишь те результа-ты тестирования, которые по «шкале лжи» не превышали трёх баллов. К интровертам были отнесены студенты с количеством баллов по шкале «интроверсия-экстра-версия» не более 9; к экстравертам – не менее 15 баллов. В группу с «низким ней-ротизмом» были включены студенты, на-бравшие по шкале «нейротизм» не более 7 баллов; в группу с «высоким нейротиз-мом» – не менее 15 баллов по данной шка-ле. Продолжительность тестирования – не более 30 минут.

При исследовании уровня стрессоу-стойчивости была использована «Методи-ка для определения вероятности развития стресса (по Т.А. Немчину, Тейлору)» [4]. Тест содержит 50 утверждений с одним вариантом ответа: либо «да», либо «нет». Необходимо отметить только те утверж-дения, с которыми студент согласен. Если количество таких утверждений достигает 5–15, то прогнозируется высокая СУ; если число утверждений не превышают 25 – прогнозируется средний уровень СУ; если их число выше 25 – у студента прогнозиру-ется низкая СУ. Продолжительность тести-рования – 15-30 минут.


Результаты исследования темпера-ментных свойств личности студентов указывают, прежде всего, на доминиро-вание студентов-экстравертов с высоким нейротизмом. С учётом гендерных разли-чий у юношей преобладает интроверсия над экстраверсией (соответственно 58,5 % и 41,5 %), низкий нейротизм над высо-ким нейротизмом (52,8 % против 47,2 %). Для девушек характерно доминирование экстраверсии над интроверсией (соответ-ственно 79,3 % и 20,7 %; p<0,05), высокого нейротизма над низким нейротизмом (88,4 % против 11,6 %; p<0,01). Эти результаты отражены в таблице 1.

Анализ соотношения темпераментных свойств и СУ студентов свидетельствует о доминировании высокого уровня СУ среди студентов с низким нейротизмом (таблица 2). Средний уровень СУ характерен сту-дентам-экстравертам (p<0,05). У студен-тов-интровертов с высоким нейротизмом

91


чаще определяется низкий уровень СУ.Основу интерпретации полученных

данных составляет физиологическая и психологическая сущность темперамент-ных свойств личности.

Так, экстраверт, по сравнению с ин-тровертом, труднее вырабатывает услов-ные рефлексы, обладает большей терпи-мостью к боли, но меньшей терпимостью к сенсорной депривации, вследствие чего не переносит монотонности, чаще отвлекается во время работы и т.п. Ти-пичными поведенческими проявлениями экстраверта являются общительность, импульсивность и недостаточный само-контроль, хорошая приспособляемость к среде, открытость в чувствах. Он отзыв-чив, жизнерадостен, уверен в себе, стре-мится к лидерству, имеет много друзей, несдержан, стремится к развлечениям, любит рисковать, остроумен, не всегда обязателен.

У интроверта преобладают следую-щие особенности поведения: он часто погружен в себя, испытывает трудности, устанавливая контакты с людьми и адап-тируясь к реальности. В большинстве случаев интроверт спокоен, уравновешен, миролюбив, его действия продуманны и рациональны. Круг друзей у него невелик. Интроверт высоко ценит этические нор-мы, любит планировать будущее, задумы-вается над тем, что и как будет делать, не поддается моментальным побуждениям, пессимистичен. Интроверт не любит вол-нений, придерживается заведенного жиз-ненного порядка. Он строго контролирует

свои чувства и редко ведет себя агрессив-но, обязателен.

Люди с высоким нейротизмом отлича-ются нестабильностью, неуравновешен-ностью нервно-психических процессов, эмоциональной неустойчивостью, а также лабильностью вегетативной нервной си-стемы. Поэтому они легко возбудимы, для них характерны изменчивость настроения, чувствительность, а также тревожность, мнительность, медлительность, нереши-тельность. Для людей с низким нейротиз-мом характерными являются такие особен-ности, как эмоциональная стабильность, спокойствие, уравновешенность, уверен-ность, решительность.

Результаты проведённого исследова-ния согласуются с имеющимися литера-турными данными, согласно которым от-мечается относительно лучшая адаптация экстравертов в обычных жизненных усло-виях (Williams S.B., Bicknell-Behr J., 1992) [3] и, соответственно, худшая адаптиро-ванность интровертов (Hara T., Yokota M., Tomita Y., 1985; McCullough J.P. e.a., 1994; Oles P.K., 1999) [3].

На обратную связь уровня стрессоу-стойчивости со степенью нейротизма ука-зывает А.М. Боковиков [5].

По мнению Р. Лазаруса, у лиц с высо-ким уровнем нейротизма оценка собствен-ных ресурсов подвергается значительному искажению: чаще всего они оцениваются как неадекватные, что приводит их к недо-оценке угрожающего значения стрессоген-ных ситуаций. И, наоборот, эмоциональ-но устойчивые индивиды воспринимают

Таблица 1 – Пол и темпераментные свойства студентов

Таблица 2 – Соотношение свойств темперамента и СУ студентов

Свойства темпераментаПол

Экстраверсия Интроверсия Низкийнейротизм

Высокийнейротизм

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %Юноши 44 41,5 62 58,5 56 52,8 50 47,2Девушки 192 79,3 50 20,7 28 11,6 214 88,4Всего 236 67,8 112 32,2 84 24,1 264 75,9

Примечание: Абс. – абсолютное количество студентов, % – то же в процентах.

Свойства темпераментаУровни СУ

Экстраверсия Интроверсия Низкийнейротизм

Высокийнейротизм

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %Высокий 58 25,0 21 18,8 58 69,2 57 21,7Средний 149 62,5 42 37,5 16 19,2 92 34,8Низкий 29 12,5 49 43,7 10 11,6 115 43,5

Примечание: Абс. – абсолютное количество студентов, % – то же в процентах.

92


стрессогенные события как вызов, потреб-ность и стремление их активно преодоле-вать [6].

При изучении СУ студентов имеет важное значение существование соотно-шения между успехами в учебе и типами, а также свойствами темперамента.

Экстраверты достигают хорошей успе-ваемости благодаря выбору оптимальной формы копинг-поведения. Установлено, например, что хорошо успевающие экстра-верты более общительны, делятся своими проблемами с другими людьми, т.е. ищут социальную поддержку [7].

Интроверты, как отмечает Д. Чайлд (1989), обладают лучшей способностью к усвоению и запоминанию нового матери-ала, поэтому выше и вероятность успеш-ной учебы [8]. Этот вывод подтверждают также результаты, полученные Галла-хером (1996), который показал, что ней-ротичные и эмоционально стабильные интроверты учились, как правило, луч-ше экстравертов. Однако в действитель-ности отношения между успеваемостью и «экстраверсией-интроверсией» более сложные. Установлено, в частности, что интроверсия связана с учебной успева-емостью только у учащихся колледжей и университетов [7]. Кроме того, интро-версия – хороший прогностический по-казатель успешности обучения только для «точных», но не для социальных наук (Д. Го и К. Мур, 1978) [3].

Что касается нейротизма, то он, при-водя к тревоге и ответственности, может способствовать успеваемости. Однако очень высокий нейротизм отрицательно влияет на успеваемость (Н.А. Курдюкова, 1997; Т.С. Турбина, 2002) [3]. В целом, по выявленным особенностям индивидных факторов стрессоустойчивости можно ожидать от студентов хорошей успевае-мости.

Применительно к гендерному аспекту индивидных особенностей личности, есть данные о том, что девушки являются более экстравертированными, нежели юноши (И.М. Владимирова, 2001) [9]. Ответ на во-прос: «Кто обладает более высокой стрес-соустойчивостью – юноши или девушки?» – пока остаётся открытым. Согласно по-лученным результатам, более высокая СУ девушек по шкале «экстраверсия-интро-версия» нивелируется более низкой СУ по шкале «нейротизма».

ВЫВОДЫ

Таким образом, на основании прове-денного исследования можно сделать сле-дующие выводы:

1) выявлены следующие особенности темпераментных свойств студентов: более высокая стрессоустойчивость по шкале «экстраверсия-интроверсия» и обратная зависимость уровня СУ от показателей по шкале «нейротизма»;

2) у юношей преобладает интроверсия над экстраверсией и низкий нейротизм над высоким нейротизмом; для девушек харак-терно доминирование экстраверсии над интроверсией и высокого нейротизма над низким нейротизмом;

3) по выявленным особенностям ин-дивидных факторов стрессоустойчиво-сти можно ожидать от студентов хорошей успеваемости;

4) результаты исследования могут ис-пользоваться при проведении учебных занятий на кафедре психологии и педаго-гики, в работе кураторов академических групп и психологической службы ВГМУ.

SUMMARY

A.L. TserkovskyFEATURES OF TEMPERAMENTAL

PERSONALITY TRAITS AS FACTORS OF STRESS-RESISTANCE OF MEDICAL

UNIVERSITY’S STUDENTS The article deals with temperamental

personality traits as factors of stress-resistance of students of medical colleges. Temperamental traits (extraversion, introversion, neuroticism) of 348 students have been studied. Higher stress-resistance on a scale of «extraversion-introversion» and the inverse relationship level of stress-resistance of the performance scale «neuroticism» has been revealed. Young men are characterized by the dominance of introversion over extraversion and the dominance of low neuroticism over high neuroticism; girls are characterized by the dominance of extraversion over introversion and high neuroticism over low neuroticism.

On the identifi ed characteristics of individuality-stress-resistance good progress can be expected from the students. The study can be used during training sessions in the department of psychology and pedagogy, in the work of curators of academic groups and

93


psychological services of VSMU.Keywords: extraversion, introversion,

neuroticism, stress-resistance.


1. Айзенк, Г. Ю. Структура личности / Г.Ю. Айзенк. - СПб.: Ювента; М.: КСП+, 1999. – 464 с.

2. Субботин, С.В. Устойчивость к пси-хическому стрессу как характеристики метаиндивидуальности учителя: дисс. ... канд. психол. наук: 19.00.07 / С.В. Суббо-тин. – Пермь, 1992. – 152 с.

3. Ильин, Е.П. Психология индивиду-альных различий / Е.П. Ильин. – СПб.: Пи-тер, 2004. – 701 с.

4. Каменюкин, А.Г. Антистресс-тре-нинг / А. Г. Каменюкин, Д. В. Ковпак. – СПб.: Питер, 2008. – 224 с.

5. Боковиков, А. М. Определение мо-дуса контроля за деятельностью и его роль в формировании и преодолении напряжен-ности / А.М. Боковиков // Методики диа-гностики психических состояний и ана-лиза деятельности человека. – М.: Изд-во «Институт психологии РАН», 1994. – С. 49–61.

6. Лазарус, Р. С. Индивидуальная чув-ствительность и устойчивость к психоло-гическому стрессу / Р.С. Лазарус // Пси-хологические факторы на работе и охрана здоровья. – М.-Женева, 1989. – С. 121–126.

7. Gallagher, D. Personality, coping and objective outcomes: extraversion, neu-roticism, coping styles and academic perfor-mance / D. Gallagher // Personality and In-dividual Differences. – 1996. – Vol. 21. – P. 421–429.

8. Child, D. The relationship between in-troversion-extraversion, neuroticism and per-formance in school examination / D. Child // British J. Of Educational Psychology. – 1989. – Vol. 34. – P. 178–196.

9. Ильин, Е.П. Пол и гендер / Е.П. Ильин. – СПб.: Питер, 2010. – 688 с.Адрес для корреспонденции:

210023, Республика Беларусь, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27,Витебский государственный медицинский университет,кафедра педагогики и психологии, тел. раб.: 8 (0212) 27-06-50.Церковский А.Л.



94


Е.Г. Эльяшевич

О МАГИСТЕРСКОЙ ДИССЕРТАЦИИ ПО ФАРМАКОГНОЗИИ ДОКТОРА МЕДИЦИНЫ ЛЬВА ФЕДОРОВИЧА ИЛЬИНА

Белорусский государственный медицинский университет, г. Минск

Лев Федорович Ильин известен в фар-мации как автор первого в России исследо-вания по таблеткам: в 1900 году он успешно защитил докторскую диссертацию на тему: «О спрессованных медикаментах или та-блетках». В 1905 году он защитил еще одну диссертацию на соискание ученой степени магистра фармации на тему: «К вопросу об изучении действующих начал корневища змеевика (Polygonum Bistorta L.)».

Цензорами диссертации были про-фессор-академик А.П. Дианин, профес-сор С.А. Пржибытек и приват-доцент, за-служенный ординарный профессор Н.В. Соколов. В своей диссертации профессор Л.Ф. Ильин, используя историко-медицин-ский метод исследования, описал истори-ческий аспект применения горца змеиного и доказал, что уже с давних времен кор-невище змеевика применялось в медицине различных народов.

Он изучил старинную китайскую эн-циклопедию лекарственных средств «Ту-кин-пень-цзао» (XI в. до н.э.) и обнаружил там змеевик. Ученый указал также на ле-карственное применение этого растения в древних индийских медицинских книгах.

Л.Ф. Ильин определил, что самым ран-ним памятником, в котором описано при-менение змеевика в европейской медицине, должен считаться «Herbarius Moguntius» автора Людвига Хоуланта, впервые напеча-танный в Майнце в 1484 году, где змеевик упоминается под названием Serpentaria.

Корневище змеевика, уже под названи-ем rad. Bistortae, Л.Ф. Ильин обнаружил в ряду лекарственных растений в так называ-емом «Франкфуртском списке», опублико-ванном в 1540 году Ф.А. Флукигером. Про-фессор Л.Ф. Ильин утверждал, что начиная с XVI в. корневище змеевика рекомендо-валось многими авторами, изучавшими ле-карственные растения, в качестве вяжущего средства для наружного и внутреннего при-менения. Кроме этого, его рекомендовали и

как противолихорадочное средство. Врачи прописывали корневище змеевика в виде водного настоя и настойки на вине, а также отвара и порошка. Особенно настаивали на хорошем результате при применении вытя-жек вместе с куриным белком.

Л.Ф. Ильин в своей магистерской дис-сертации высказал сомнение в правоте мно-гих авторов XVI и XVII столетий, цитиро-вавших места из сочинений Диоскорида и Плиния Старшего об использовании горца змеиного в медицине. Сомнения подтверж-дались тем, что номенклатура растений не всегда могла быть выяснена достаточно точ-но и не всегда соответствовала нашим со-временным понятиям. Поэтому Л.Ф. Ильин не утверждал, что корневище змеевика ис-пользовалось древними греками и римляна-ми в качестве лекарственного средства.

Профессор Л.Ф. Ильин указывал на то, что в русской народной медицине змеевик употреблялся с давних пор, и обнаружил свидетельства его применения в России уже в XVII столетии.

В XVIII веке слава о корневище зме-евика в качестве вяжущего, укрепляюще-го и противолихорадочного средства по-прежнему была огромна, и оно подробно описывалось во всех травниках и сочине-ниях по лекарственным растениям.

Л.Ф. Ильин указывал, что в первой по-ловине XVIII века корень змеевика был включен во все европейские фармакопеи, и его официнальными препаратами являлись экстракты и порошки, и что весьма часто применялись «формулы» Potio stomachica и Potio adstringens, особенно последняя, со-стоящая из змеевика, cиропа айвы, настойки «катеху» и воды. Но уже во второй половине XVIII в., после разработки способов получе-ния танина, змеевик постепенно начал выхо-дить из применения и заменяться танином, хотя врачи по-прежнему «настойчиво реко-мендовали применять змеевик при геморрое, трещинах заднего прохода, уретритах, бели,


95

дизентерии, хронических поносах, афте и др. заболеваниях десен с язвами и разрых-лениями слизистой оболочки, в некоторых случаях болотной лихорадки, заболеваниях горла (в виде полосканий и смазываний) и др.» [1]. Кроме того, было замечено, что та-нин, назначенный в больших дозах, вызывал раздражение стенок желудка и кишечника. Поэтому его заменили альбуминатом танина (раствор яичного белка с танином).

В результате своих исследований про-фессор Л.Ф. Ильин пришел к выводу, что о горце змеином забыли и из большинства фармакопей мира исключили его корневи-ще из числа официнальных. Однако оно по-прежнему оставалось во французской, бельгийской, испанской и португальской фармакопеях. Из русских фармакопей оно числилось лишь в издании придворной фармакопеи.

Л.Ф. Ильин при выполнении магистер-ской диссертации провел огромное число экспериментальных исследований. Оцени-вая трудности получения результатов ис-следования, автор указал на то, что почти перед каждой описанной операцией, имев-шей сколько-нибудь положительный ре-зультат, очень часто приходилось произ-водить до десятка почти безрезультатных опытов, дававших лишь мизерные указа-ния для правильной постановки нужного эксперимента. И почти на каждый прове-денный элементарный анализ приходился еще и другой, из числа предварительных, имевших только опознавательное зна-чение и служивших лишь путеводящим указанием для правильной выработки методов получения, очистки и изучения свойств выделяемых соединений.

На основании скрупулезно проведен-ных многократных исследований при из-учении химического состава корневища змеевика Л.Ф. Ильин доказал, что дей-ствующие начала корневища змеевика относятся к разряду дубильных веществ своеобразного характера, во многом от-личных от обыкновенного танина.

Он установил, что в спиртовой вы-тяжке корневища змеевика содержатся два дубильных вещества, которые могут быть разделены благодаря их различному отно-шению к содержащему спирт эфиру. Оба вещества аморфны, очень хорошо раство-римы в воде и спирте, довольно быстро по-глощаются из водных растворов порошком недубленой кожи, различно окрашивая его.

Полученные вещества имеют формулы С38Н34О18 и С20Н20О9. Оба вещества различа-ются между собой по данным криоскопи-ческого исследования, а также и по своему отношению к поляризованному свету.

При сплавлении с едким кали, а также при сухой перегонке обоих веществ полу-чаются одни и те же продукты: в первом случае найдена галловая кислота и флоро-глюцин, во втором - пирокатехин.

При нагревании с разведенной серной кислотой оба дубильных вещества разла-гаются с выделением аморфных, нерас-творимых в воде продуктов и некоторого количества галловой и эллаговой кислот. Балластным веществом корневища зме-евика является крахмал. Оба дубильные вещества, полученные из корневища зме-евика, дают с фенилгидразином отличные друг от друга соединения.

Одно из дубильных веществ змеевика ближе всего стоит к дубильному веществу корневища завязника (лапчатки) и по не-которым свойствам очень сходно с ду-бильными веществами, полученными из коры и древесины различных видов дуба.

Другое дубильное вещество змеевика по своим свойствам очень близко, а, мо-жет быть, и тождественно с дубильным веществом, выделенным из корня ратании.

Этими исследованиями профессор Л.Ф. Ильин научно обосновал возмож-ность замены импортной ратании часто встречающимся на территории Россий-ской империи растением – горцем змеи-ным (змеевиком) - Polygonum вistorta L. (горец дважды (вis) скрученный (torta), так как корневище змеевика дважды изогну-тое) сем. Polygonacea - гречишные.

Ученый считал, что такая замена впол-не оправдана, особенно потому, что змее-вик – небольшое травянистое многолетнее растение, встречающееся в изобилии на влажных лугах почти по всей Европе, во многих местах Азии и Северной Америки и почти по всей России.

В советский период змеевик был вклю-чен в фармакопеи VII, VIII и IX изданий. Лекарственное растительное сырье змее-вика корневища включено в Государствен-ную фармакопею Республики Беларусь [2].

Горец змеиный и в настоящее время используется в медицине, особенно широ-ко в народной. Изучены его химический состав (корневищ и надземной частей) и биологическая активность.


96

Определено, что корневища горца змеиного содержат 8,3-36,0% дубильных веществ, катехины ((+) – катехин, (-) – катехин, эпикатехин), фенолкарбоновые кислоты (галловая кислота) и их произ-водные, 6-галлоил D-глюкозу, 3,6-ди-О-галлоил-D-глюкозу, стероиды, углеводы (D-глюкоза, крахмал), оксалат кальция, витамин «С», органические кислоты и их соли. Осенью в корневищах змеевика со-держится до 25% крахмала [3, 4].

Надземная часть содержит хлоро-геновую, кофейную и протокатеховую кислоты, а также гиперин. В траве много аскорбиновой кислоты (до 800 мг%), фла-воноидов (в том числе гиперозида, рутина, авикулярина) [3, 4].

В медицине используют корневище горца змеиного в качестве вяжущего, ан-тидиарейного, противовоспалительного и кровоостанавливающего средства. Вяжу-щий эффект, по мнению ученых, проявля-ется по мере расщепления действующих веществ растения под влиянием желудоч-ного сока [3].

В эксперименте водорастворимые по-лисахариды из корневищ змеевика про-являют противолейкозную и противоопу-холевую активность. Сумма фенольных соединений из надземной части растения дала иммунопозитивный эффект в отно-шении новоборазований. В препаратах из травы горца змеиного обнаружено проти-стоцидное и антибактериальное действие.

В народной медицине, кроме вышеназ-ванного действия, их используют как проти-воопухолевое и ранозаживляющее средство.

Таким образом, исследование корне-

вищ змеевика, начатое русским ученым, профессором Л.Ф. Ильиным, с целью за-мены импортной ратании, являются акту-альным и в наше время.


1. Ильин, Л.Ф. К вопросу об изучении действующих начал корневища змеевика (дис... на степень магистра фармации) / Л.Ф. Ильин. – С-Петербург, 1905. – 71 с.

2. Государственная фармакопея Ре-спублики Беларусь. В 3 т. Т.2. Контроль качества вспомогательных веществ и ле-карственного растительного сырья / УП «Центр экспертиз и испытаний в здраво-охранении»; под общ. ред. А.А. Шеряко-ва. – Молодечно: «Типография «Победа», 2008. – 472 с.

3. Корсун, В.Ф. Атлас эффективных лекарственных растений (с иллюстр. ме-дицинский атлас) / В.Ф. Корсун, Е.В. Кор-сун, А.Н. Цицилин. - М.: ЭКСМО. - 2010. – 384 с.

4. Электронный ресурс – Режим до-ступа: http://orthilia.ru/herbs description.php?id=957 – Дата доступа: 02.06.2011.Адрес для корреспонденции:

220030, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Ленинградская, 6,Белорусский государственный медицинский университет, кафедра общественного здоровья и здравоохранения,тел. раб.: 8 (0172) 200-89-65.Эльяшевич Е.Г.


В.А. Куликов

ЗАГОТОВКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ НА РУСИ В XVI-XVII ВЕКАХ


В статье изложены исторические сведения об организации заготовки лекар-ственных растений и производства лекарственных средств на Руси в XVI-XVII веках.

Ключевые слова: заготовка, лекарственные растения, Русь.Широко известно, что лекарственные

растения были первыми лекарственными средствами, которые занимали ведущее место в медицине первобытных людей, в

народной медицине, а в последующем и в научной медицине.

В глубокой древности народы, засе-ляющие нашу планету, в процессе своей


97

деятельности осваивая местную флору и фауну, находили растения, многие из ко-торых обладали целебными свойствами. Эмпирические наблюдения, проверенные вековой практикой и передаваемые от по-коления к поколению, позволили в течение тысячелетий использовать лекарственные растения для лечения многих заболеваний.

Собирая плоды, коренья и травы, люди пытались с их помощью избавляться от страданий, которые им приносили различ-ные заболевания. Наблюдения за больными или ранеными животными, которые без-ошибочно выбирали из растительного мира необходимые «лекарственные средства», также, несомненно, обогащали арсенал лекарственных средств и знания людей. В древних сказаниях народов Южной Амери-ки приводятся данные о том, что целебные свойства хинного дерева они обнаружили, наблюдая за пумами, которые излечивались от лихорадки, поедая кору этого дерева. Из арабских преданий известно, что возбуж-дающее действие кофе помогли открыть козы. Пастухи заметили, что козы, поевшие ягоды с кофейного куста, были возбужде-ны и не могли уснуть. О большом значении лекарственных растений в жизни древних людей свидетельствуют многочисленные изображения их растений на стенах храмов и других сооружений и сведения, которые были найдены в древних памятниках пись-менности – египетских папирусах.

В народной медицине у народов Си-бири широко используется тонизирующее действие корней левзеи (маральего корня). Известно, что олени (маралы) осенью, пе-ред наступлением брачных боёв, разыски-вают левзею и поедают ее корни [1].

В освоении растительных ресурсов рус-ский народ проявил большую пытливость и глубокую наблюдательность. Было замече-но, что некоторые животные после поедания голубики быстро пьянели, вскоре засыпали и легко становились добычей охотников. На основании этих наблюдений было сделано заключение о снотворных свойствах подоб-ных растений, которые стали применять с целью наркоза и болеутоления [2].

Наука о растениях всегда являлась со-ставной частью медицины. Выдающийся древнегреческий врач Гиппократ в своей ра-боте «Corpus Hyppocraticum» описал свыше 230 видов лекарственных растений. Он счи-тал, что лекарственное сырьё необходимо применять в том виде, как его дала природа.

Отсюда его рекомендации по применению растений в виде порошков, соков и т.д.

Великий среднеазиатский ученый Ави-ценна в книге «Канон врачебной науки» 2-ой и 5-ый том посвятил лекарственным средствам растительного происхождения. Узбекский ученый Абу Райхан Бируни в своей книге «Фармакогнозия в медицине» посвятил лекарственным растениям 880 параграфов из 1116.

Древнеримский врач Клавдий Гален высказал предположение о том, что нужные для здоровья вещества следует извлекать из растительного сырья. Впоследствии извле-чения из лекарственных растений стали на-зывать галеновыми препаратами.

Большое значение уделялось лекар-ственным растениям и в Восточной меди-цине. В китайской энциклопедии «Бань - Цао» за 3000 лет до нашей эры написано о применении в медицинской практике око-ло 230 лекарственных растений. Чего сто-ит прославленный и легендарный корень женьшеня, который, по мнению китайцев, был панацеей от всех болезней.

Не менее самобытна индийская меди-цина, основу которой составляют ориги-нальная философия медицинских теорий и значительный ассортимент лекарственных средств, полученных из лекарственных растений местной флоры [3].

Снабжение населения лекарственны-ми средствами на Руси обеспечивалось как отечественными, так и иностранными поставщиками. Лекарственные средства ввозились в страну разными путями: ещё в 6-ом веке Новгород закупал у хазаров ара-вийские лекарства; к Архангельской Успен-ской ярмарке из Польши, Константинополя и Крыма привозились масла, хинная корка, гвоздика, ревень. Во времена великого кня-зя московского Василия Ивановича купцы привозили мускус, камфору, гвоздику, чи-либуху, миндаль и другие лекарства.

В XVI веке широкое распространение получила торговля лекарственными сред-ствами в зеленых и москательных рядах. При появлении аптек лекарственные сред-ства привозились в страну приезжими вра-чами и аптекарями, а недостающие – заку-пались у «знающих людей» в москательных или зеленых рядах. Однако данный вариант снабжения аптек не всегда позволял обеспе-чить полный ассортимент лекарственных средств, а самое главное - их качество.

Поэтому в начале XVII века Аптекар-


98

ский приказ – административный центр, который руководил в то время всем меди-цинским и аптечным делом, решает присту-пить к планомерной организации заготовки лекарственных растений [4, 5]. С этой це-лью была установлена натуральная ягодная повинность. Для решения поставленной за-дачи ежегодно издавались царские указы с предписанием «сбирать травы, цветы и ко-ренья, годные к лекарственному делу», кото-рые рассылались воеводам по всей стране. В ведении Аптекарского приказа состояли специальные чиновники - помясы или трав-ники [6], которые, по-видимому, обладали сведениями о лекарственных растениях и руководили их сбором. В командировках травники обеспечивались хорошей лоша-дью с уздой и седлом. Специальные люди «глашатаи» ходили по деревням и «кликали помногие дни», призывая к сбору растений «уездных и посадских людей всех чинов». Следует отметить, что в царских указах, кро-ме сбора известных трав, требовалось узна-вать у людей о новых растениях, пригодных для лечения тех или иных заболеваний.

Заготовка лекарственных растений обычно проводилась по месту их произ-растания: солодковый корень – в окрестно-стях Астрахани, Воронежа, Коротоянска, на Дону в казачьих станицах. Консолид корень – вблизи Смоленска, вдоль берега Днепра. Корень черной чемерицы заготав-ливали в Коломенском уезде; чечуйную траву – в Казанском уезде; можжевеловые ягоды - в Ярославском, Костромском, Ро-стовском уездах и Переяславле – Залес-ском; зверобой – в Тобольской губернии. Для поиска лекарственных растений орга-низовывались экспедиции по стране. Из-вестен случай командировки в Якутск и далее на Север. На Севере издавна имели широкое медицинское применение рас-тения, которые нигде, кроме Севера, в та-ком обилии не встречались: мох, клюква, морошка, борщовка, брусника, багульник, кедровое масло, береста, березовый сок и др. Среди многих лекарственных расте-ний, заготавливаемых в то время, можно назвать чернику. Репутацию лекарствен-ного средства она имеет издавна: ещё в XV-XVII веках черника в разных формах и видах (настои, отвары, кашки и пр.) вхо-дила в состав великокняжеской, а затем – царской аптеки, находившейся в ведении Аптекарского приказа.

В отдельных случаях специалисты на-

правлялись для закупки лекарств в другие страны.

Так, в 1663 году Аптекарский приказ дал поручение Ф.Я. Милославскому заку-пить 20 пудов хинной коры в «Козильбаш-ской земле» (Персия) [2, 5, 7-9].

По окончании сезона заготовки подводи-лись итоги и составлялись списки того, что было заготовлено и чего собрать не удалось. Так, в июле 1672 года заготовили: конского щавеля 50 пучков, пятиперста 52 пучка, чер-нобыльника 100 пучков, стародубки 70 пуч-ков, буковицы черной 500 пучков, поповой скуфьи 49 пучков, кубышек желтых полчет-верти, медвежьих ушек 50 пучков и т.д.

Заготовленные растения свозились в «съезжую избу». Данное помещение яв-лялось представительным местом при во-еводах с широким спектром деятельности: тут совершались суды и расправы, прини-мались подати деньгами и натурою и др. Здесь же собранные растения очищались, перебирались, высушивались, а некоторые измельчались. «Чтобы из кореньев дух не выходил», растения зашивали в рогожьи мешки, а в зимнюю пору их укрывали от мороза овчинами и войлоком [2, 5].

Следует отметить, что время заготовки лекарственных растений совпадало с поле-выми работами, отсрочек не давали, а по-этому ягодная повинность являлась для на-селения тяжелым бременем, от которого оно старалось освободиться любым способом. Помимо этого, заготовитель был обязан доставлять собранные растения в Москву, что еще больше усугубляло положение кре-стьян. С другой стороны, если время сбора трав, кореньев, цветов будет упущено, то и аптекарских запасов делать будет не из чего. Поэтому из Москвы шли царские ука-зы, требующие неукоснительного выполне-ния заготовок лекарственных растений. Об этом красноречиво свидетельствует гнев-ное послание из Москвы: «а которые уезд-ные люди учнут ослушаться, ягод можже-веловых в Ярославль не повезут, и вы б тех людей за их ослушание велели посадить в тюрьму, а если ягоды можжевеловые скоро не соберете и к Москве не пришлете, быть вам от нас, великого государя, в наказании».

Многие люди пытались откупиться день-гами от натуральной повинности, но Москва вела борьбу и с этим явлением, что видно из царского указа Ростовскому воеводе: «буде же учнешь посадским и уездным людям на-ровить для своей корысти, и мы за те ягоды


99

(можжевеловые) велим деньги взять вдвое с тебя без всякой пощады, да тебе ж от нас, ве-ликого государя, быть в опале» [5].

Собранные лекарственные растения от-правлялись в Москву в сопровождении на-рочных и провожатых. В ряде случаев ап-текарские обозы сопровождались стрельца-ми. Лицам, сопровождающим обозы, вме-нялось в обязанность «чтоб они ту траву, едучи дорогою, берегли накрепко, не подмо-чили и не изгноили, чтоб она к лекарствен-ному делу была годна». Следует отметить, что при транспортировке продукция теряла свое качество, а иногда и пропадала. В 1665 году натуральную повинность заменили денежной, которая в свою очередь вызвала со стороны населения сопротивление, сабо-таж, жалобы и бесконечные ходатайства о сложении недоимок, что заставило власти повинность отменить, а необходимые ле-карственные растения закупать за деньги и культивировать в специальных огородах.

Важнейшим источником получения лечебных трав и других лекарственных растений были аптекарские сады и ого-роды. Ввиду того, что закупка лекарств за рубежом и на внутреннем рынке требовала значительных финансовых затрат, в первой половине 17 – го столетия Аптекарский приказ наладил производство лекарствен-ных средств из растений, выращиваемых на аптекарских огородах [4, 10].

Следует отметить, что в Москве и её окрестностях в то время было более 150 фруктовых садов. В некоторых из них про-водилось культивирование лекарственных растений. К ним можно отнести Крем-левский, Ивана 3-го за Москвой-рекой, у Кремлевской стены, в Измайловском селе, за Сухаревой башней и др.

Первое упоминание об аптекарском огороде, расположенном на правом берегу реки Неглинной, у стен Кремля, относится к 1629 году [4, 10]. В 1657 году был издан указ о постройке за Мясницкими ворота-ми специальной огородной слободки, куда было приказано перевести аптекарский двор из Кремля и обслуживающий персо-нал. Во второй половине 17-го столетия в Москве уже было 4 аптекарских огорода: у Каменного моста, у Ново-Немецкой сло-боды, у Мясницких ворот и на месте быв-шего загородного дворца князя В.В. Голи-цина. В 1719 году аптекарский огород был учрежден в Петербурге на острове, кото-рый носил название Аптекарский.

С увеличением количества аптекар-ских огородов неуклонно возрастал удель-ный вес их продукции, что позволило снабжать лекарственными средствами 4 аптеки и стрелецкие полки, стоящие на обеспечении Аптекарского приказа.

На аптекарских огородах старались выращивать растения редко или совсем не встречающиеся в окрестности. Так, на аптекарском огороде у Каменного моста заготавливали следующее лекарственное сырье: семена аниса, табака, латука, пор-тулака, цикория, тимьяна, пиона, руты, пе-трушки; цветки шиповника, мака; корни петрушки, аниса; траву тимьяна, шалфея, мяты, укропа, базилика, петрушки, руты.

Согласно литературным данным [5, 10], на аптекарских огородах не только выращи-вали лекарственные растения, но и перера-батывали их. Для этого при огородах были организованы большие фармацевтические лаборатории, в которых занимались пере-гонкой эфирных масел, переработкой сырых продуктов, изготовлением настоек, мазей, сиропов, пластырей и других лекарств. В штате аптекарских огородов находились са-довники, истопники, сторожа, алхимисты, «дестиляторы», травники. Изготовлением лекарств занимались «дестиляторы». Они следили за тем, чтобы лекарства изготовля-лись из доброкачественного сырья и чтобы в процессе приготовления в них не попада-ли вещества, способные нанести вред здо-ровью человека. Травники занимались сбо-ром и сушкой лекарственного растительного сырья. При зачислении в штат аптекарского огорода травники приводились к присяге. С целью гарантии добросовестного испол-нения своих служебных обязанностей для них была введена система поручителей. Документы того времени также свидетель-ствуют о том, что травники работали под руководством аптекарей. Аптекарские ого-роды были также школами для обучения фармацевтическому делу, где курс длился до 6 лет. Программу преподавания в данных школах можно видеть из аттестата, который выдавался выпускникам этих школ и где зна-чилось, что «выпускник умеет гнать воды и олеи, делать экстракты, соли, соки, полевые травы сушить, ощипывать и малое число чи-тать и писать по латыни».

Таким образом, заменив натуральную ягодную и денежную повинности, аптекар-ские огороды сыграли важную роль в деле заготовки лекарственного растительного сы-


100

рья, в изготовлении лекарственных средств, способствовали сокращению закупки неко-торых лекарств из-за границы и подготовке фармацевтических кадров для страны.

В последние годы во всем мире наблю-дается устойчивая тенденция роста инте-реса населения, медицинских и фарма-цевтических работников к использованию лекарственных средств природного про-исхождения. Из года в год растут объёмы заготовок лекарственного растительного сырья. Этот интерес вызван рядом причин, из которых можно выделить следующие:

- высокая биологическая активность лекарственных средств природного проис-хождения;

- менее выраженная токсичность по сравнению с лекарственными средствами синтетического происхождения;

- меньшая вероятность проявления по-бочных эффектов;

- с учетом дороговизны ЛС, как отече-ственных, так и зарубежных, растет спрос на лекарственные средства растительного происхождения [3].

На мировом фармацевтическом рынке ассортимент лекарственных средств рас-тительного происхождения составляет около 40%, а объём их реализации дости-гает десятки миллиардов долларов.

Данная проблема остается актуальной для страны и в наши дни, что подтверж-дается принятым ранее постановлением Совета Министров Республики Беларусь от 5 июля 2005 г., № 749 «Об утверждении государственной народнохозяйственной программы развития сырьевой базы и пе-реработки лекарственных и пряно-арома-тических растений «Фитопрепараты» [11].

Жизненная необходимость и в насто-ящее время заставляет людей изучать це-лебные свойства растений, а наши леса, поля и луга остаются для нас по-прежнему первой аптекой.

SUMMARY

V.A. KulikovMEDICINAL PLANTS STORING IN RUSSIA IN XVI – XVII CENTURIESThe article is devoted to the historical

data of methods of medicinal plants storing and production of medicinal preparations in Russia in XVI – XVII centuries.

Keywords: storing, medicinal plants, Russia.


1. Сало, В.М. Растения и медицина / В.М. Сало. – М.: Наука, 1968. - 157 с.

2. Богоявленский, Н.А. Медицина у первоселов русского севера / Н.А. Богояв-ленский. – Л.: Медицина, 1966. – 159 с.

3. Куркин, В.А. Фармакогнозия: учебник для фармацевтических вузов / В.А. Куркин. – Самара: Сам. ГМУ, 2004. – 1180 с.

4. Левинштейн, И. Аптекарский при-каз / И. Левинштейн // Вестник фармации. – 1928. - №1.- С. 26-29.

5. Левинштейн, И. Заготовка лекар-ственных трав в Московской Руси / И. Ле-винштейн // Вестник фармации. – 1928. - № 2. - С. 26-29.

6. Сегал, А.Правовое и материальное положение врачей на Московской Руси XVII в. (до Петра I) / А.Сегал // Врачебное дело. – С. 705-708.

7. Кузьмин, М.К. История медицины / М.К. Кузьмин. – М.: Медицина, 1978. – 193 с.

8. Семченко, В.Ф. История фармации. Учебное пособие / В.Ф. Семченко. – М.: ИКЦ «МарТ»; Ростов-на-Дону: Издатель-ский центр «МарТ», 2003. -640 с.

9. О некоторых травах и растени-ях как целебных средствах в деревенской практике. Фельдшеръ. – С.-Петербург. – 1898. – Т. 8. № 18. – С.481-485.

10. Сало, В.М. Аптекарские огороды в XVII веке / В.М. Сало. - М.: Фармация. – 1972.- № 1. - С. 79-82.

11. Об утверждении государственной народнохозяйственной программы разви-тия сырьевой базы и переработки лекар-ственных и пряно-ароматических расте-ний на 2005-2010 годы «Фитопрепараты: пост. Совета Министров Республики Бела-русь, 5 июля 2005 г., № 749.


210023, Республика Беларусь,г. Витебск, пр. Фрунзе,27,Витебский государственныймедицинский университет, кафедра фармацевтической химии с курсом ФПК и ПК,тел. раб.: 8 (0212) 37-00-06.Куликов В.А.



101

ИНФОРМАЦИЯ РООФР «ФАРМАБЕЛ»

С.В. Третьякова

ОБ ОТЦЕ, УЧЕНОМ И ЗАМЕЧАТЕЛЬНОМ ЧЕЛОВЕКЕ – ВАДИМЕ ИВАНОВИЧЕ ПОПОВЕ

г. Минск

Посвящается 85-летию со дня его рождения

Мой отец, Вадим Иванович Попов, родился 5 ноября 1926 г. в г. Минераль-ные Воды Ставропольского края в семье служащего. В 1932 г. семья переехала в г. Кисловодск, а еще позже - в г. Пятигорск. Его мама – Наталия Васильевна – работала швеей-надомницей, папа - Иван Иванович – кассиром, а потом бухгалтером. В годы Великой Отечественной войны И.И. По-пов воевал в рядах Красной Армии. Еще до войны заочно окончил Московскую му-зыкальную школу и руководил ансамблем песни при Пятигорском доме Красной Ар-мии. Дедушка хорошо играл на 4 инстру-ментах – пианино, скрипке, мандолине и балалайке. В их семье был один сын – мой папа. Дедушка и бабушка умерли в 90-е годы прошлого столетия.

Моя мать, Елена Александровна, роди-лась в 1925 г. в Пятигорске. Ее отец, Алек-сандр Александрович Яницкий, во время Великой Отечественной войны служил ко-миссаром, был захвачен немцами в плен и зверски замучен в застенках гестапо. Моя бабушка, Серафима Яковлевна Яницкая, воспитывала свою дочь одна. Бабушки уже давно нет в живых, она умерла в возрасте 56 лет.

После окончания средней школы мама поступила в Пятигорский фармацевтиче-ский институт, где и познакомилась с па-пой в драматическом кружке. Папа был очень активным, он не только руководил драматическим кружком, но и выполнял также функции киномеханика, за что неод-нократно премировался администрацией института. Папа в юности не думал посвя-тить себя фармации. Он больше интересо-вался техникой и мечтал стать инженером. Будучи студентом, одновременно работал лаборантом на кафедре физики.

Во время учебы в институте неожи-

данно увлекся фитохимией. Проявлению интереса к лекарственным растениям спо-собствовала его встреча с известным в Пя-тигорске народным лекарем, который рас-сказывал интересные истории о силе трав.

Мои родители дружили 3 года. Папа учился на старшем курсе. После распре-деления в 1946 г. он в числе первых про-визоров был направлен на работу в Бело-русскую ССР и стал управлять Бытенской аптекой Барановичской области, куда че-рез год приехала на практику мама. Поже-нились они 19 марта 1947 г. 8 января 1948 г. родилась я.

Папа рассказывал, как тяжело было жить и работать в первые послевоенные годы. Ослабленные постоянным недоеда-нием люди искали излечения от различ-ных болезней, а лекарств было мало. Фла-кончик американского пенициллина стоил 606 руб. Чтобы его приобрести, надо было продать корову. Зато в округе было много лекарственных растений. Здесь и пригоди-лись моему отцу знания в области фарма-когнозии, полученные в институте. Он стал изготавливать из лекарственных растений не только настои и отвары, но и настойки, экстракты, используя сохранившуюся в аптеке с польских времен импортную ап-паратуру и проявив свои способности к ра-ционализаторству. В м. Бытень приезжали за лекарствами не только жители близле-жащих деревень, но и областного центра.

Потом папа стал заведовать аптекой № 26 в Новогрудке Барановичской области (ныне Гродненская область). Мама работа-ла в Новогрудке в той же аптеке, где и папа, и подрабатывала в галеновой лаборатории.

После прохождения пятимесячных курсов в Москве Вадим Иванович в тече-ние трех лет – с 1951 по 1954 – руководил Барановичским областным аптекоуправле-


102

нием, а также по просьбе ее руководства преподавал в Барановичской фельдшер-ско-акушерской школе.

После ликвидации в 1954 г. Барано-вичской области папа был переведен на работу в Бобруйскую фармацевтическую школу на должность заместителя директо-ра, мама здесь же стала преподавать тех-нологию лекарственных форм. Через два года мы переехали в Могилев. Четверть века родители работали преподавателями в Могилевском медицинском училище: папа преподавал фармакогнозию, мама – фармакологию. После Могилевского меди-цинского училища отец более 11 лет пре-подавал в Могилевском педагогическом институте, был первым деканом биологи-ческого факультета.

В Могилеве я пошла в первый класс, здесь родилась моя сестра Наталия. В 1966 г. я окончила 11 классов средней школы в Могилеве и поступила в Минский ме-дицинский институт, который окончила в 1972 г. Почти за 30 лет своей трудовой деятельности работала в четырех поликли-никах Минска, вначале в должности участ-кового врача, потом – офтальмолога. В на-стоящее время нахожусь на заслуженном отдыхе и живу в Минске.

Дочь Наталья пошла по стопам моего отца – ученого и неутомимого исследова-теля. После окончания в 1997 г. с отличием Белорусского государственного универси-тета она получила специальность биофи-зика, поступила в аспирантуру, некоторое время работала в институте фотобиологии Национальной академии наук Республики Беларусь. Наталья, как и дедушка, была увлечена фитохимией. Затем по приглаше-нию переехала в Нидерланды, успешно за-щитилась, получила степень доктора наук и диплом инженера, сейчас проживает в этой стране. Папа очень любил свою внуч-ку, в его рабочем кабинете висел ее пор-трет.

Есть у меня и сестра, Наталия Вади-мовна, по образованию педагог, живет в Могилеве.

Об отце у меня много светлых и ра-достных воспоминаний. Папа играл с

нами в настольные игры, детский бильярд и шахматы. Во время отпуска мы ходили в поля, где он запускал бумажного змея. Зи-мой катались на лыжах и коньках. А еще он пек вкусные пироги, торты, пирожные, варил необыкновенное варенье, умел гото-вить любые блюда.

До сих пор у меня самые яркие вос-поминания о новогодней елке. Отец всегда покупал елку до самого потолка, даже ког-да в общежитии было мало места. Запом-нилось много игрушек, сказочных доми-ков, самодельных гирлянд. А вокруг елки устанавливалась железная дорога. Люби-мым моим подарком были куклы, одну из них отец даже привез из Москвы. На мою просьбу купить кукольного доктора он мне ответил: «Будешь доктором – куплю». Мы оба сдержали свои обещания.

Папа хорошо разбирался в технике. В медицинском училище создал устройство для опроса студентов. Ремонтировал ав-томобили себе и другим, холодильники, телевизоры, пылесосы, кинопроекторы. Ему не раз приходилось по просьбе заве-дующего офтальмологическим отделени-ем Могилевской больницы чинить опера-ционный микроскоп в отделении.

Я часто слышала, что мой отец - вид-ный ученый, человек энциклопедических знаний, великолепно и в неординарной форме преподносит материал своим сту-дентам, демонстрируя цветные диапози-тивы и фильмы с редкими видами лекар-ственных растений, которые он сам сни-мал и озвучивал. К большому сожалению, я не присутствовала ни на одной его лек-ции. Работа в поликлинике не позволяла приехать в Могилев в будние дни.

Мама была умной, эрудированной женщиной, заботливой матерью и всегда любима отцом.


220117, Республика Беларусьг. Минск, Проспект «Звязда», 57, кв. 69.дом. тел. 8(017) 270-32-17.Третьякова С. В.



103

А.М. Меженный, В.Ф. Сосонкина, В.К. Протасевич

О ВЫСОКОДУХОВНОМ ЧЕЛОВЕКЕ, ПРЕКРАСНОМ ПЕДАГОГЕ, ТАЛАНТЛИВОМ УЧЕНОМ – ВАДИМЕ ИВАНОВИЧЕ ПОПОВЕ

5 ноября 2011 г. исполнилось 85 лет со дня рождения Вадима Ивановича Попова – видного ученого-фармацевта Беларуси, прекрасного педагога и замечательного че-ловека. Его трудами в Могилевском педа-гогическом институте (в настоящее время Могилевский государственный универси-тет им. А.А.Кулешова) был создан новый факультет – биологический.

Вадима Ивановича с теплотой и лю-бовью вспоминают его ученики и коллеги (газета «Могилевские ведомости», 2006 г., к 80-летию со дня его рождения).

Галина Николаевна Тихончук, канди-дат биологических наук, декан факульте-та естествознания Могилевского государ-ственного университета им. А.А. Кулешо-ва: «Вадим Иванович восхищал знавших его людей многогранностью своего талан-та, умом и высокой душевной красотой. Он был Человеком широкой эрудиции, сверхнравственным и сверхтерпимым к людям. Стремился дать студентам разно-сторонние знания, позволяющие им рабо-тать в разных сферах. Его дух и поныне в стенах созданного им факультета».

Игорь Михайлович Гаранович, кандидат биологических наук, доцент Белгосунивер-ситета: «Вадим Иванович был открытым и доступным человеком. Умел быть для мо-лодых людей не назидательным мэтром, а мудрым старшим товарищем».

Фаина Яковлевна Скрипаченко, препо-даватель Могилевского медицинского учи-лища: «На его лекции просто стыдно было прийти неподготовленным. К учащимся он обращался по имени, а о травах знал столько интересного, в том числе и легенд, что не заслушаться его было просто невоз-можно».

Нам посчастливилось многие годы сотрудничать с Вадимом Ивановичем по многим направлениям сохранения здо-ровья населения и природы на Могилев-щине. Особенно важным это стало после катастрофы на Чернобыльской АЭС. В.И. Попов участвовал в областных конферен-циях врачей и фармацевтов по вопросам радиационной безопасности и защиты населения. В начале июня 1986 г. Вадим Иванович направил Правительственной

комиссии в Чернобыле рекомендации по применению полученного им в лаборато-рии препарата из растений семейства ро-зоцветных для защиты людей от лучевых поражений. Вместе с врачами он читал лекции в трудовых коллективах Могилев-ской области, учил людей пользоваться растительными средствами и рациональ-ными агротехническими приемами в сло-жившихся условиях, издавал памятки для населения. Рекомендации Вадима Ивано-вича всегда были востребованы, особен-но у владельцев дачных и подсобных хо-зяйств.

Талантом и подвижническим трудом Вадима Ивановича и его супруги Елены Александровны при Могилевском меди-цинском училище был создан лучший в республике питомник лекарственных растений (более 200 видов). Вадим Ива-нович расширял их культивирование в медицинских учреждениях, коллекти-вах садоводов-любителей, на дачных участках Могилевщины (Мхиническая больница Краснопольского района, сана-торий-профилакторий «Сосны» под Мо-гилевом, колхоз «Рассвет» Кировского района и др.).

Питомник лекарственных растений, разработанные супругами Поповыми ме-тодические пособия, оборудованные лабо-ратории стали базой для творческого осво-ения основ будущей профессии фармацев-та в Могилевском медицинском училище.

Неоценимый вклад в лечебную прак-тику при многих болезнях внесли публи-кации Вадима Ивановича. Им впервые были составлены «Фитотерапевтические рецептурные прописи». В 1980 г. они были опубликованы в сборнике Могилевского общества врачей «Материалы по фитоте-рапии и медицинской географии», в 1990 г. – с дополнениями (157 рецептов) в сбор-нике «Юбилейная конференция научного общества врачей Могилевщины». Тираж сборника 1200 экземпляров позволил рас-пространить эти популярные рецепты в библиотеки всех республик бывшего СССР. В 1984 г. вышло первое, в 1990 г. в издательстве «Полымя» второе справочное издание В.И. Попова с соавторами «Лекар-


104

ственные растения». Последняя научная статья В.И. Попова

о возможности преодоления последствий Чернобыльской катастрофы с активным участием населения была опубликована в книге «Труды Могилевского врачебного общества Беларуси» в 1993 г.

В апреле 1993 г. после тяжелой болез-ни В.И. Попова не стало, но он оставил светлую память у своих многочисленных учеников и коллег, друзей и знакомых.

Памяти Вадима Ивановича Могилев-ское областное врачебное общество и Мо-гилевское ОПО «Фармация» провели 5 де-кабря 1996 г. областную конференцию вра-чей и фармацевтов. Публикации об извест-ном ученом и педагоге В.И. Попове были в журнале «Рецепт», газете «Могилевская правда». Материалы о работе Могилевско-го врачебного общества с опубликованны-ми статьями Вадима Ивановича Попова переданы в кабинет истории фармации,

организованный РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ» на базе аптеки в Троицком предместье г. Минска.

Уже 18 лет нет с нами Вадима Ивано-вича, но память об этом скромном высоко-духовном Человеке, прекрасном педагоге, талантливом ученом и высокопрофесси-ональном целителе многих людских не-дугов, бескорыстно помогавшем всегда и всем в сложностях жизни, навсегда сохра-нится в наших сердцах. По всей Беларуси плодотворно трудятся его многочисленные ученики и последователи.


212030, Республика Беларусьг. Могилев, ул. Миронова, 23, кв. 20,тел. 8 (0222) 22 26 06,ветеран здравоохранения БеларусиМеженный А.М.



105


БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ИНГИБИТОРЫ 5-АЛЬФА РЕДУКТАЗЫПовышение риска развития

высокозлокачественных опухолейУправлением по контролю продуктов

питания и лекарственных средств США (FDA) был проведен анализ двух круп-ных, рандомизированных, плацебо-кон-тролируемых испытаний – The Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) и Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE). Данные исследования имели своей целью оценку способности ингиби-торов 5-альфа редуктазы (финастерида и дутастерида) снижать риск развития рака простаты при приеме в дозе 5 мг на про-тяжении 7 лет финастерида и в дозе 0,5 мг на протяжении 4 лет дутастерида у мужчин от 50 лет. В целом в испытаниях было про-демонстрировано снижение риска развития рака простаты, однако данное снижение было достигнуто за счет снижения частоты развития низкозлокачественных форм опу-холей простаты и при этом в обоих испы-таниях было выявлено повышение частоты развития высокозлокачественных опухо-лей предстательной железы на фоне приема финастерида и дутастерида.

Испытание PCPT представляло собой рандомизированное, двойное слепое, пла-цебо-контролируемое, мультицентровое испытание на 18 882 пациентах мужского пола в возрасте от 55 лет, у которых резуль-таты пальцевого ректального исследования не выявили наличие патологии, а уровень ПСА составлял ≤ 3 нг/мл. В испытание не включались пациенты с высоким риском развития рака простаты (ранее имевшие по результатам биопсии высокозлокаче-ственную интраэпителиальную неоплазию простаты). В испытании проводилось срав-нение частоты развития рака простаты в группе, принимавшей финастерид в дозе 5 мг (n=9423), по сравнению с группой, при-нимавшей плацебо (n=9459) на протяжении 7 лет. Результатами испытания было про-демонстрировано 26%-ое снижение общего риска развития рака простаты по сравнению с плацебо (р<0,0001). Снижение было до-стигнуто по формам рака с низкой степе-

нью злокачественности (6 и менее баллов по шкале Глисона). Однако в группе фина-стерида было выявлено повышение частоты случаев развития рака, имеющих 8 – 10 бал-лов по данной шкале, что соответствует вы-сокой степени смертельного исхода, на 1,8% по сравнению с 1,1 % для группы плацебо.

Испытание REDUCE представляло со-бой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, мультицентровое испытание по оценке эффективности и без-опасности дутастерида по снижению риска развития рака простаты у мужчин в возрас-те 50-75 лет, у которых предполагался по-вышенный риск развития рака простаты. В исследование было включено 8231 мужчин, из которых 4126 получали плацебо и 4105 - дутастерид в дозе 0,5 мг на протяжении 4 лет. Результатами испытания было проде-монстрировано 23%-ое снижение общего риска развития рака простаты по сравнению с плацебо (р<0,0001). Снижение было до-стигнуто только по формам рака с низкой степенью злокачественности (6 и менее бал-лов по шкале Глисона). Однако в группе фи-настерида было выявлено повышение часто-ты случаев развития рака, имеющих 8 – 10 баллов по шкале Глисона, что соответствует высокой степени смертельного исхода, на 1 % по сравнению с 0,5 % для группы плацебо.

Раздел «Предостережения» на основа-нии анализа вышеуказанных данных клини-ческих испытаний дополняется следующей информацией для медицинских работников:

• Ингибиторы 5-альфа редуктазы могут повышать риск развития высокозлокаче-ственных опухолей простаты.

• До назначения ингибиторов 5-альфа редуктазы должны быть проведены необ-ходимые исследования для исключения иной урологической патологии, включая рак простаты, которая по симптоматике может напоминать доброкачественную ги-перплазию простаты.

• Прием ингибиторов 5-альфа редуктазы на протяжении 6 месяцев может приводить приблизительно к 50%-му снижению уров-ня ПСА; однако у разных пациентов степень снижения ПСА может варьировать. Исходя


106

из этого, любое подтвержденное повышение уровня ПСА на фоне приема ингибиторов 5-альфа редуктазы может являться призна-ком наличия рака предстательной железы. Пациент в этом случае должен быть тща-тельно обследован, даже если имеющееся у него значение ПСА находится в пределах нормы для мужчин, не принимающих инги-биторы 5-альфа редуктазы.

• Ингибиторы 5-альфа редуктазы не одобрены для применения с целью предот-вращения рака простаты.

ЛИТЕРАТУРА1. FDA Drug Safety Communication:

5-alpha reductase inhibitors (5-ARIs) may increase the risk of a more serious form of prostate cancer. – 06.09.2011.

2. FDA. Questions and Answers. 5-alpha reductase inhibitors (5-ARIs) may increase the risk of a more serious form of prostate cancer. – 06.09.2011.

ЗИВОКС (линезолид)Серьезные побочные реакции со стороны ЦНС при реакциях лекарственного взаимодействияЛинезолид является первым предста-

вителем нового класса антибиотиков, ок-сазолидинов, характеризующихся выра-женной антибактериальной активностью в отношении грамм-положительных бак-терий, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus, пенициллин-рези-стентные пневмококки и ванкомицин-ре-зистентные энтерококки. В ходе постреги-страционного мониторинга Управлением по контролю продуктов питания и лекар-ственных средств США (FDA) был получен ряд сообщений о случаях развития серьез-ных побочных реакций со стороны цен-тральной нервной системы при назначении линезолида (Зивокса®) пациентам, прини-мающим серотонинергические лекарствен-ные средства. Несколько случаев привели к летальному исходу.

Линезолид изначально был разработан как психотропное средство с антидепрессант-ной активностью, однако впоследствии были выявлены его специфические противоми-кробные свойства и ЛС в последующем из-учался и позиционировался как антибиотик. На сегодняшний день механизм реализации данного взаимодействия точно не известен, однако наиболее вероятно он связан со спо-собностью линезолида оказывать обратимое ингибирующее действие на моноаминокси-

дазу А - фермент, разрушающий биогенные амины в синапсах нервной системы. С учетом специфики распространенности двух подти-пов МАО (МАО А и МАО В) в центральной и периферической нервной системе, токси-ческие реакции на фоне приема линезоли-да, обусловленные данным ингибирующим действием, могут наблюдаться со стороны ЦНС только при дополнительном назначе-нии одного и более лекарственных средств, влияющих на обмен серотонина. Со сторо-ны периферической нервной системы – при употреблении в пищу продуктов питания, содержащих большие количества тирамина. При одновременном назначении линезоли-да и психотропных серотонинергических лекарственных средств происходит значи-тельное повышение содержания серотонина в центральной и периферической нервной системе с гиперактивацией синаптических 5-НТ рецепторов, что и приводит к развитию токсических эффектов, включая серотонино-вый синдром (серотониновую токсичность). Лекарственные средства, способные инги-бировать МАО, включая линезолид, могут повышать синаптические концентрации био-генных аминов (например, допамина, нора-дреналина и серотонина), однако только при одновременном назначении с серотонинер-гическими лекарственными средствами си-наптические концентрации серотонина могут достигать уровня токсических.

Серотониновый синдром характеризу-ется нарушениями психического статуса, гиперактивностью автономной нервной си-стемы, нервно-мышечными нарушениями и по степени выраженности варьируется от незначительных нарушений до жизнеу-грожающих состояний, включая летальный исход (таблица 1).

До сегодняшнего дня не проводилось рандомизированных контролируемых или когортных испытаний, направленных на оценку частоты развития серотониновой токсичности у пациентов, одновременно получающих линезолид и серотонинерги-ческие лекарственные средства. В ходе III фазы дорегистрационных клинических ис-пытаний среди небольшой группы в 52 па-циента, одновременно принимавших лине-золид и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), случаев раз-вития серотонинового синдрома выявлено не было. Однако из 2 222 документирован-ных случаев развития серотониновой ток-сичности, содержащихся в базе данных FDA


107

по учету побочных реакций лекарственных средств, 29 случаев, по данным Lawrence et al., 2006, были связаны с назначением ли-незолида. Из данных случаев 13 привели к госпитализации. Наиболее частыми из одно-временно назначаемых с линезолидом ле-карственных средств в выявленных случаях являлись СИОЗС. В медицинской литерату-ре содержится описание 17 случаев проявле-ния признаков серотониновой токсичности у пациентов, которым линезолид назначался на фоне приема СИОЗС. Согласно результа-там ретроспективного анализа серии случа-ев в клинике Майо (Рочестер, Миннесота), проведенного Taylor et al., 2006, частота се-ротониновой токсичности на фоне приема линезолида и СИОЗС составила 3%. Пери-од, в ходе которого развивались симптомы, варьировался от 24 часов до 3 недель. Состо-яние пациентов улучшалось в среднем через 1-5 дней после отмены одного или двух ЛС, взаимодействие которых приводило к разви-тию серотониновой токсичности.

Следует подчеркнуть, что для медицин-ских специалистов, не работающих в области психиатрии, свойство линезолида ингибиро-вать моноаминоксидазу А (ИМАО) может являться совершенно неожиданным. Лекар-ственные средства со свойствами ИМАО, как правило, назначаются исключительно специ-алистами психиатрического профиля, в связи с чем особенности их назначения, сопряжен-ные риски и характерные токсические реак-ции могут представлять собой малоизвестные аспекты фармакотерапии для специалистов других профилей, в особенности примени-тельно к антибиотикотерапии. Известно, что одновременное назначение серотонинерги-ческих лекарственных средств и любых со-единений, обладающих свойствами ИМАО, является недопустимым в виду серьезности возможных осложнений. Линезолид также не должен назначаться на фоне приема се-ротонинергических лекарственных средств

(перечень в таблице 2), однако, принимая во внимание жизнеугрожающий характер ряда состояний, являющихся показаниями к его применению и требующих незамедлитель-ной специфической антибактериальной те-рапии, выделяют следующие показания, при которых ожидаемая терапевтическая польза может превышать риск развития осложнений в результате необходимости приема линезо-лида на фоне лекарственных средств, пере-численных в таблице 2:

• лечение инфекций, вызванных ван-комицин-резистентными штаммами Enterococcus faecium (VRE);

• лечение нозокомиальной пневмонии и осложненных инфекций кожи и подкож-ных тканей, включая случаи, вызванные метициллин-резистентным Staphylococcus aureus (MRSA).

В целях снижения риска развития се-ротониновой токсичности инструкция по медицинскому применению линезолида будет дополнена регуляторными органами следующей информацией для медицинских специалистов в отношении данного ослож-нения и рекомендациями по назначению линезолида с учетом риска серотониновых токсических реакций:

• Линезолид (Зивокс®) может вступать в реакции взаимодействия с психотропны-ми серотонинергическими лекарственны-ми средствами, результатом которых мо-гут быть серьезные токсические реакции со стороны ЦНС.

• В экстренных клинических ситуациях, требующих незамедлительного назначения линезолида, в том числе для спасения жиз-ни пациента, следует оценить возможность назначения альтернативной терапии и соот-нести терапевтическую пользу от назначе-ния линезолида с риском развития серото-ниновой токсичности. Если линезолид не-обходимо назначить пациенту, принимаю-щему серотонинергическое лекарственное

Таблица 1 – Симптоматические проявления серотонинового синдрома различной степени тяжести

Легкая Умеренная ТяжелаяТахикардияТреморПотоотделениеМидриазМиоклонусАкатизияГиперрефлексия

ГипертензияГипертермияГиперактивный кишечный шумИндуцированный клонусОкулярный клонусВозбуждениеЗаторможенность речи

Нестабильность автономной нервной системыДелирийМышечная регидностьМетаболический ацидозРабдомиолизПочечная недостаточностьСудорогиДВС-синдром


108

средство, прием серотонинергического ЛС должен быть незамедлительно остановлен и за пациентом должно быть установлено наблюдение в отношении симптомов про-явления токсических реакций со стороны ЦНС на протяжении либо, как минимум, 2 недель (пять недель в случае предшество-вавшего приема флуоксетина), либо 24 часов после введения последней дозы ли-незолида, в зависимости от того, какой из данных моментов наступает ранее.

• В рутинных (обычных) клинических ситуациях, когда оценивается либо пред-полагается не экстренное назначение ли-незолида, прием серотонинергических лекарственных средств должен быть пре-кращен до применения линезолида. Прием большинства серотонинергических лекар-ственных средств должен быть прекра-

щен, как минимум, за 2 недели до начала терапии линезолидом. Прием флуоксетина, характеризующегося более длительным периодом полувыведения по сравнению с другими ЛС данной группы, должен быть прекращен, как минимум, за 5 недель.

• Возобновление приема серотонинер-гических лекарственных средств возмож-но через 24 часа после введения последней дозы линезолида.

• Не следует начинать прием серотони-нергических лекарственных средств пациен-там, которым назначается линезолид. Назна-чение возможно не ранее, чем через 24 часа после введения последней дозы линезолида.

• Необходимо обучить пациентов рас-познавать ранние симптомы серотонино-вой токсичности со стороны ЦНС и обра-щаться за незамедлительной консультаци-

Таблица 2 – Психотропные ЛС с серотонинергической активностьюМНН Торговые наименования

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонинаПароксетинФлувоксаминФлуоксетинСертралинЦиталопрамЭсциталопрам

Паксил, Паксил CR, Пексева, Аркетис, РексетинФеварин, Флувоксин, Лувокс, Лувокс CRПрозак, Флуксин, Флуоксикар, Сарафем, СимбмаксАлевал, Асентра, Золофт, Мистрал, СтимулотонСтарцитин, ЦелексаЛенуксин, Ципралекс, Лексапро

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналинаВенлафаксин

ДесвенлафаксинДулоксетин

Алвента, Велаксин, Велафакс МВ, Веоафакс, Венлаксор, Депрексор, Эффексор, Эффексор XRПристикЦимбалта

Трициклические антидепрессантыАмитиптилин

ДезипраминКломипраминИмипраминНортриптилинПротриптилинДоксепинТримипрамин

Амитриптилин, Амитриптилин-Боримед, Саротен ретард, Амитид, Амитрил, Элавил, Лимбитрол и др.Норпрамин, ПертофранАнафранил, КлофранилМелипрамин, Тофранил, Прамин, ПрезаминПамелор, АвентилВивактилСинекван, Зоналон, СиленорСурмонтилИнгибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

ИзокарбоксазидФенелзинСелегилинТранилципромин

МарпланНардилЭмсам, Элдеприл, ЗелапарПартан

Другие психиатрические лекарственные средстваАмоксапинМапротилинНефазодонТразодонБупропионБуспиронВилазодонМиртазапин

АзендинЛадисан, ЛудиомилСерзонДесирел, Олепро, ТриалодинВелбутрин, Зибан, АплензинБуспарВилбридМиртазен, Ремерон


109

ей врача в случае их развития на фоне при-ема серотонинергических лекарственных средств или линезолида.

Инструкция также дополняется следу-ющей информацией и рекомендациями для пациентов:

• Вам может потребоваться прекра-тить прием принимаемого серотонинерги-ческого лекарственного средства в случае возникновения необходимости приема линезолида. Ваш врач сообщит Вам, ког-да следует начать прием линезолида после прекращения приема серотонинергическо-го лекарственного средства.

• Не прекращайте прием серотони-нергического лекарственного средства до предварительного обсуждения с Вашим ле-чащим врачом.

• Убедитесь, что лечащий врач знает обо всех принимаемых Вами в данный мо-мент лекарственных средствах. Рекоменду-ется иметь список принимаемых Вами ЛС в бумажнике или в ином месте, где он может быть в случае необходимости найден.

• Незамедлительно обратитесь к Ваше-му лечащему врачу, если у Вас возникло подозрение на проявление следующих сим-птомов на фоне приема серотонинергиче-ских психиатрических ЛС: нарушение де-ятельности головного мозга (спутанность сознания, гиперактивность, нарушение па-мяти), судорожные подергивания мышц, избыточное потоотделение, тремор или дрожание, диарея, сложности в координа-ции движений и/или лихорадка.

• В случае возникновения у Вас каких-либо вопросов либо опасений в отношении линезолида либо принимаемых серотони-нергических психиатрических ЛС, обра-щайтесь за консультацией к Вашему леча-щему врачу.

Лечение серотониновой токсичности предполагает незамедлительную отмену лекарственных средств, вызвавших дан-ное осложнение, назначение антагонистов 5-НТ2а рецепторов и стабилизацию авто-номной нервной системы. Наблюдение за пациентом должно осуществляться до пол-ного исчезновения симптомов серотонино-вой токсичности.

Таким образом, на сегодняшний день терапия линезолидом требует обязательной оценки сопутствующей терапии и при одно-временном приеме пациентом серотонинер-гических психиатропных средств алгоритм последующих действий определяется кли-

ническим состоянием пациента с учетом имеющихся сведений о риске проявления се-ротониновой токсичности со стороны ЦНС. Хотя имеющиеся сведения говорят о том, что данные осложнения нечасты, жизнеугрожа-ющий характер серотониновых токсических реакций и уже описанные случаи с летальным исходом требуют от специалистов бдитель-ности по данному вопросу и обязательному соблюдению разработанных рекомендаций.

Обращает на себя внимание тот факт, что о способности линезолида оказывать ингибирующее воздействие на МАО А было известно уже на момент его разработ-ки, однако данный аспект профиля безопас-ности не был в достаточной степени изучен на дорегистрационном этапе.

ЛИТЕРАТУРА1. FDA Safety Alert for Human Medical

Product. Zyvox (linezolid): Drug Safety Communication – Serious CNS reactions possible when given to patients taking certain psychiatric medications. - 07/26/2011.

2. FDA Drug Safety Communication: Serious CNS reactions possible when given to patients taking certain psychiatric medications. - 07/26/2011.

3. Linezolid and Serotonin Syndrome / Davin K. Quinn [et al.] // J. Clin. Psychiatry. – 2009. - №11(6). – P. 353-356.

4. Anticipating Potential Linezolid-SSRI Interations in the General Hospital Setting: An MAOI in Disguse / Christopher L. Sola [et al.] // Mayo Clin. Proc. – 2006. - №81 (3). – P. 330-334.

5. Linezolid and serotoninergic drug interactions: retrospective survey / Taylor [et al.] // Clin. Infect. Dis. – 2006. - №43(2). – P.180-187.

6. Worldwide assessment of linezolid’s clinical safety and tolerability: comparator-controlled phase III studies / Rubinstein E. [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. – 2003. - № 47(4). – P.1824-1831.

Материал подготовила С.Б. СеткинаРеспубликанская клинико-фармакологическая лаборатория

Адрес для корреспонденции:220037, Республика Беларусь г. Минск, пер. Товарищеский, 2а,УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»,тел. + 17 299 53 58, [email protected].Сеткина С.Б.



110

НЕКРОЛОГ

НИКОЛАЙ НИКОЛАЕВИЧ ГРИЦЕВИЧ

Белорусская фармация понесла тяже-лую утрату – 28 декабря 2011 года траги-чески оборвалась жизнь видного органи-затора фармацевтического дела Беларуси, генерального директора Гродненского РУП «Фармация» Николая Николаевича Грицевича.

Николай Николаевич родился 21 июля 1963 года в д. Колдычево Барановичского района Брестской области в семье учителя и рабочей совхоза. В 1980 году после окон-чания Городищенской средней школы по-ступил в Витебский государственный ме-дицинский институт на фармацевтический факультет. В институте учился на «хоро-шо» и «отлично», принимал активное уча-стие в художественной самодеятельности, работе студенческих строительных отря-дов. За время обучения в институте Н.Н. Грицевичу было объявлено восемь благо-дарностей, он трижды награждался денеж-ной премией.

После окончания фармацевтического факультета Витебского государственного медицинского института в 1985 году Ни-колай Николаевич был направлен по рас-пределению в город Лида Гродненской об-ласти, и с 1 августа 1985 года вся его тру-довая жизнь была связана с Гродненским РУП «Фармация».

Вначале он работал в должности про-визора-технолога аптеки №130 г. Лида, а с октября 1985 г. на протяжении 10 лет – заведующим этой же аптекой. В 1995

г. Н.Н. Грицевич был назначен на долж-ность генерального директора Гроднен-ского РУП «Фармация». Это было время реорганизации аптечной службы, перехода к новым условиям хозяйствования. Уси-лиями Николая Николаевича был создан сплоченный, работоспособный коллектив, готовый решать самые сложные задачи по лекарственному обеспечению населения Гродненской области.

С 1998 г. Н.Н. Грицевич имел высшую квалификационную категорию провизора. С момента основания журнала «Вестник фармации» являлся членом его редакци-онного совета. В 2000 году Николай Ни-колаевич окончил Академию Управления при Президенте Республики Беларусь. Являлся депутатом Гродненского об-ластного совета депутатов XXIV и XXV созывов от Ивьевского избирательного округа. Николай Николаевич был награж-ден значком «Отличник здравоохранения Республики Беларусь», нагрудным знаком Президиума Республиканского комите-та Белорусского профсоюза работников здравоохранения «За заслуги в развитии отраслевого профсоюза». Неоднократно награждался Почетными грамотами Ми-нистерства здравоохранения Республики Беларусь, Гродненского областного ис-полнительного комитета, РУП «БелФар-мация».

Николай Николаевич был прекрасным семьянином, надежным другом. Умел не бояться трудностей. Его любили за глу-бокий ум, высокий профессионализм, ин-теллигентность и неиссякаемое чувство юмора.

Администрация УО «Витебский госу-дарственный медицинский университет», сотрудники и студенты фармацевтическо-го факультета, редакционная коллегия и редакционный совет журнала «Вестник фармации» глубоко скорбят в связи с тра-гической гибелью Н.Н. Грицевича и выра-жают искренние соболезнования семье и всем, кто знал и любил Николая Николае-вича. Память о нем навсегда сохранится в сердцах его коллег и друзей.


111

ТЕМАТИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ СТАТЕЙ ЗА 2011 ГОД


В.В. Кугач, Е.Н. ТарасоваПОРТРЕТ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ БЕЗРЕЦЕПТУРНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ … №1(51)

Т.Л. Петрище, В.С. ГлушанкоЗАГОТОВКА, КУЛЬТИВИРОВАНИЕ, ПЕРЕРАБОТКА И ЭКСПОРТ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ КАК ФАКТОРЫ ПОВЫШЕНИЯ КАЧЕСТВА И ДОСТУПНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ПОМОЩИ НАСЕЛЕНИЮ В 1920-е гг. … №1(51)

В.В. Кугач, Е.Н. ТарасоваОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ … №3(53)

ОРГАНИЗАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ДЕЛА И ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

Л.А. РеутскаяСРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СТРУКТУРЫ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ И ПЕРЕЧНЯ ОСНОВНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ … №4(54)

Т.М. Рябова АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ В ВИТЕБСКОЙ ОБЛАСТИ ЗА ПЕРИОД 2000-2010 ГГ. … №4(54)


М.Н. Иванкова, Г.Н. БузукВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ ЦВЕТОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОСТАВА ПОРОШКОВ ИЗ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ… №1(51)

Г.Н. Бузук, Н.А. Кузьмичева ЦВЕТОМЕТРИЧЕСКИЙ И ДЕНСИТОМЕТРИЧЕСКИЙ МЕТОДЫ АНАЛИЗА В СТАНДАРТИЗАЦИИ ТАБЛЕТОК АСКОРУТИН И РУТАСКОРБИН … №3(53)

А.Г. Бузук, Р.А. Юрченко, В.А. Винарский, Г.Н. БузукСРАВНИТЕЛЬНЫЙ ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ТРАВЫ ЧАБРЕЦА … №3(53)

А.А. Карусевич, Г.Н. БузукИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОКСИДА АЛЮМИНИЯ ПРИ ИДЕНТИФИКАЦИИ 20-ГИДРОКСИЭКДИЗОНА В ЛИСТЬЯХ ЛЕВЗЕИ САФЛОРОВИДНОЙ С ПОМОЩЬЮ ТОНКОСЛОЙНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ … №4(54)

Г.Н. Бузук, А.Р. Фомичева, Н.В. Корожан, Н.Н. РодионоваО ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ КАЗЕИНА ДЛЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДУБИЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ В ЛЕКАРСТВЕННОМ РАСТИТЕЛЬНОМ СЫРЬЕ … №4(54)

В.А. Седакова, Е.С. ГромоваИССЛЕДОВАНИЕ КАЧЕСТВЕННОГО СОСТАВА СОПУТСТВУЮЩИХ САХАРОВ В ПЕКТИНЕ РАЗЛИЧНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ … №4(54)


112

Н.М. Бирюкова, А.М. Островская, В.Г. Соколов, Л.В. Кухарева, В.А. Игнатенко, Т.В. ГильИССЛЕДОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ И СОСТАВА ФЛАВОНОИДОВ И ФЕНОЛКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ РАСТЕНИЙ РОДА BUPLEURUM L., КУЛЬТИВИРОВАННЫХ В БЕЛАРУСИ … №4(54)

Д.В. Моисеев, Р.И. ЛукашовИДЕНТИФИКАЦИЯ ГИПЕРИЦИНА В СПИРТОВЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЯХ ИЗ ТРАВЫ ЗВЕРОБОЯ МЕТОДОМ ПРОИЗВОДНОЙ СПЕКТРОФОТОМЕТРИИ … №4(54)

Д.В. МоисеевРАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФЛАВОНОИДОВ В СОЦВЕТИЯХ ЛАБАЗНИКА ВЯЗОЛИСТНОГО МЕТОДОМ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ … №4(54)

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

О.М. Шимко, О.М. ХишоваВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СУММЫ ФЛАВОНОИДОВ В ТРАВЕ И ТАБЛЕТКАХ ЛАПЧАТКИ БЕЛОЙ… №1(51)

М.Л. Пивовар, А.И. ЖебентяевОПРЕДЕЛЕНИЕ АЦИКЛОВИРА И АЛЛОПУРИНОЛА В ПЛАЗМЕ КРОВИ МЕТОДОМ ВЭЖХ… №1(51)

Д.В. МоисеевОПРЕДЕЛЕНИЕ АРБУТИНА В ЛИСТЬЯХ БРУСНИКИ ОБЫКНОВЕННОЙ МЕТОДОМ ВЭЖХ… №1(51)

Ю.Г. Чернецкая, П.Т. ПетровВЛИЯНИЕ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СВОЙСТВА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ДЛЯ СОЗДАНИЯ АППЛИКАЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХСРЕДСТВ НА ОСНОВЕ ГИДРОГЕЛЕВЫХ МАТРИЦ … №3(53)

В.В. Горбатов, А.И. СачукКОМПЛЕКСООБРАЗОВАНИЕ ЭЛЕМЕНТООРГАНИЧЕСКИХ ПЕРОКСИДОВ С МОЧЕВИНАМИ … №3(53)

Е.В. Кравченко, Е.В. Машко, А.А. Квасюк, П.В. Курман, П.С. Шабуня,С.А. Фатыхова, П.Т. Петров, Д.И. Демид, О.А. КазючицСТАНДАРТИЗАЦИЯ МНОГОКОМПОНЕНТНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА «РАЦИУМ» И БАД «МЕНТУМ» ПО ПОКАЗАТЕЛЮ КАЧЕСТВА «ПОДЛИННОСТЬ» … №3(53)

Г.Ю. Чалый, В.П. ХейдоровРАЗРАБОТКА МЕТОДИК ИДЕНТИФИКАЦИИ И КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПЕНТОКСИФИЛЛИНА В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ … №3(53)

В.М. Ершик, А.И. Жебентяев, В.И. Фадеев, О.А. ЕршикВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ МЕТОПРОЛОЛА В ПЛАЗМЕ КРОВИ … №3(53)

Д.В. Моисеев, В.А. Куликов, А.М. Моисеева, Н.Д. Яранцева ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДИФЕНГИДРАМИНА ГИДРОХЛОРИДА В ТАБЛЕТКАХ МЕТОДОМ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ … №4(54)


113


Т.В. Бычковская, О.М. ХишоваРАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ И БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ МЯГКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА «ГЕЛЬ КАЛЬЦИЯ ГЛЮКОНАТА 2,5%» … №1(51)

Ю.Г. Чернецкая, А.И. Жебентяев, П.Т. ПетровОПТИМИЗАЦИЯ СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОГЕЛЕВЫХ ПОЛИМЕРНЫХ МАТРИЦ … №3(53)

Т.В. Бычковская, О.М. ХишоваИЗУЧЕНИЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ДИМЕДРОЛА ИЗ МАЗЕЙ НА ОСНОВЕ ИЗ МАКРОГОЛОВ … №4(54)


Т.В. Трухачева, О.В. Савинова, Н.И. Павлова, Л.В. Дьячкова, Е.И. БорекоИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТИ СОЧЕТАНИЙ АЦИКЛОВИРА, ЦИКЛОЦИТИДИНМОНОФОСФАТА И БУТАМИНОФЕНА … №3(53)

И.В. Жильцов, Д.В. Моисеев, В.М. Семенов, С.К. ЕгоровКЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ БЕТА-ЛАКТАМАЗНОЙ АКТИВНОСТИ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА … №3(53)

Ю.Г. Чернецкая, А.И. Жебентяев, Б.В. Дубовик, П.Т. ПетровТОКСИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ ГИДРОГЕЛЕВЫХ ПОЛИМЕРНЫХ МАТРИЦ, СОДЕРЖАЩИХ МИРАМИСТИН И ГЕНТАМИЦИН … №4(54)

В.И. Садовский, А.В. ЧернышРОЛЬ И МЕСТО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КЛИНДАЦИЛ В ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНЫХ ИНФЕКЦИЙ В ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИИ … №4(54)


А.А. Шеряков, И.А. Завадская ИСТОРИЯ КОНТРОЛЬНО-АНАЛИТИЧЕСКИХ ЛАБОРАТОРИЙ БРЕСТСКОЙ ОБЛАСТИ … №1(51)

Л.В. Казачкова, Л.С. АнтоненкоАВТОМАТИЗИРОВАННОЙ ТЕЛЕФОННОЙ СПРАВКЕ АПТЕК МИНСКА 30 ЛЕТ! … №1(51)

В.А. КуликовАКАДЕМИК В.М. СЕВЕРГИН – ОСНОВОПОЛОЖНИК ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ … №1(51)

В.Ф. СосонкинаИСТОРИЯ АПТЕК БЕЛОРУССКОГО ПОЛЕСЬЯ … №2(52)

Э.А. ВальчукК ИСТОРИИ АПТЕЧНОГО ДЕЛА В БЕЛАРУСИ (XVIII век – 1861 г.) … №2(52)


114

Э.А. ВальчукОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ МЕДИКО-САНИТАРНОЙ ПОМОЩИ И АПТЕЧНОГО ДЕЛА В БЕЛАРУСИ ПОСЛЕ ОТМЕНЫ КРЕПОСТНОГО ПРАВА (1861 г. – начало XX века) … №2(52)

В.Ф. СосонкинаРАЗВИТИЕ АПТЕЧНОГО ДЕЛА В МИНСКЕ В XVIII – XX вв. (до 1917 г.) … №2(52)

Е.М. Тищенко ИСТОРИЯ АПТЕЧНОГО ДЕЛА БЕЛАРУСИ XIX - XX вв. … №2(52)

В.В. Кугач, Е.Г. ЭльяшевичО СОВЕРШЕНСТВОВАНИИ УЧЕБНЫХ ПЛАНОВ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ФАКУЛЬТЕТОВ В 20-Е ГОДЫ XX СТОЛЕТИЯ … №2(52)

Т.В. Матвейчик, Л.П. Ряжкина ИСТОРИЧЕСКАЯ РОЛЬ МЕДСЕСТРЫ В ОКАЗАНИИ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ТЯЖЕЛОБОЛЬНЫМ … №2(52)

Ю.Б. Войтехович, С.Г. Николаева РАЗВИТИЕ АПТЕЧНОГО ДЕЛА В ГОРОДОКСКОМ РАЙОНЕ ВИТЕБСКОЙ ОБЛАСТИ … №2(52)

Н.Н. Грицевич, В.В. КугачИЗ ИСТОРИИ МЕДИЦИНСКИХ АПТЕЧЕК … №2(52)

Н.И. БылинскаяПРОШЛОЕ И НАСТОЯЩЕЕ АПТЕКИ №13 РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ» … №2(52)

И.В. КолодичАПТЕКЕ № 58 РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ» ИСПОЛНИЛОСЬ 35 ЛЕТ … №2(52)

В.Ф. Сосонкина, Р.Б. БобрФАРМАЦЕВТЫ МЕСТЕЧКА НАРОВЛЬ … №2(52)

В.Ф. Сосонкина, О.М. Гуща ИЗ ИСТОРИИ АПТЕЧНОЙ СЛУЖБЫ ХОЙНИКСКОГО РАЙОНА ГОМЕЛЬСКОЙ ОБЛАСТИ … №2(52)

А.И. ГригорьевО ЖИЗНИ И ТРУДОВОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ФАРМАЦЕВТА СТАНИСЛАВА ИВАНОВИЧА ВИЛЬКОЦКОГО … №2(52)

ИЗ ЛИЧНЫХ ВОСПОМИНАНИЙ ПРОВИЗОРА ЕВГЕНИИ СЕМЕНОВНЫ КРУК (г. МОЛОДЕЧНО) … №2(52)

ИЗ ВОСПОМИНАНИЙ ЕЛИЗАВЕТЫ АЛЕКСЕЕВНЫ ЛАВРОВОЙ (г. БОРИСОВ) … №2(52)

Е.А. ОрловаПРОВИЗОРЫ В СЕМЬЕ РАНДАРЕВИЧ … №2(52)

В.Ф. Сосонкина, Н.И. Орлова42-ЛЕТНЯЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ НАТАЛЬИ ИВАНОВНЫ ОРЛОВОЙ НА ПИНСКОМ ПОЛЕСЬЕ … №2(52)


115

Е.П. АлексиюкО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ДИНАСТИИ … №2(52)

Т.А. Кононкова ВОСПОМИНАНИЕ – ЭТО ВОЗВРАЩЕНИЕ В ПРОЖИТЫЕ ГОДЫ … №2(52)

ДОРОГА К ПРОФЕССИИ(ВОСПОМИНАНИЯ АНТОНИНЫ ИВАНОВНЫ СЕРГЕЕВОЙ, ЦРА №6 ЩУЧИНСКОГО РАЙОНА - 1959-1992 гг.) … №2(52)

Т.Л. ПетрищеИСТОРИЧЕСКИЕ ПРЕДПОСЫЛКИ ФОРМИРОВАНИЯ СИСТЕМЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ НАСЕЛЕНИЯ В ПЕРИОД НОВОЙ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ПОЛИТИКИ (1921-1929 гг.) … №2(52)

А.В. Пуртов, Т.Л. ПетрищеЛЕКАРСТВЕННОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ МЕДИЦИНСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙ И НАСЕЛЕНИЯ РОССОНСКОГО РАЙОНА ВИТЕБСКОЙ ОБЛАСТИ В ПЕРИОД НАЦИОНАЛИЗАЦИИ АПТЕК И НОВОЙ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ПОЛИТИКИ (1918-1929 гг.) … №2(52)

А.А. ШеряковИСТОРИЯ РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В РЕСПУБЛИКЕ БЕЛАРУСЬ … №3(53)

В.Ф. СосонкинаРЕВОЛЮЦИОННАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ФАРМАЦЕВТОВ Г. МИНСКА … №4(54)


В.В. Кугач, А.А. Карусевич, Т.А. ДорофееваО РАЗРАБОТКЕ НОВОЙ ТИПОВОЙ ПРОГРАММЫ ПО ДИСЦИПЛИНЕ «МЕДИЦИНСКОЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ТОВАРОВЕДЕНИЕ» … №1(51)

Т.В. Родионова, О.М. ХишоваОПТИМИЗАЦИЯ КОНТРОЛЯ ЗНАНИЙ И УМЕНИЙ СТУДЕНТОВ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ИТОГОВОГО ЗАНЯТИЯ ПО ТЕМЕ «РАЗВЕДЕНИЕ И УКРЕПЛЕНИЕ РАСТВОРОВ» НА КАФЕДРЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ С КУРСОМ ФПК и ПК … №1(51)

З.С. Кунцевич, В.П. ХейдоровОРГАНИЗАЦИЯ КОНТРОЛИРУЕМОЙ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ФАКУЛЬТЕТА ПО ДИСЦИПЛИНЕ «ОБЩАЯ И НЕОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ» … №1(51)

А.Л. Церковский ОСОБЕННОСТИ ТЕМПЕРАМЕНТНЫХ СВОЙСТВ ЛИЧНОСТИ КАК ФАКТОРОВ СТРЕССОУСТОЙЧИВОСТИ СТУДЕНТОВ МЕДИЦИНСКОГО ВУЗА … №4(54)

ОБЗОРЫ

М.М. КоноплеваПРОДУКТЫ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ МЕДОНОСНОЙ ПЧЕЛЫ. Сообщение 1…№1(51)

М. М. КоноплеваПРОДУКТЫ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ МЕДОНОСНОЙ ПЧЕЛЫ. Сообщение 2… №4(54)


116

МЕЖДУНАРОДНОЕ СОТРУДНИЧЕСТВО

В.В. КугачПРОИЗВОДСТВЕННАЯ ПРАКТИКА В ПОЛЬШЕ …№4(54)

В ПОМОЩЬ РАБОТНИКУ ПЕРВОГО СТОЛА

Ю.В. ГоргунМИКРОСФЕРИЧЕСКАЯ ФОРМА ПАНКРЕАТИНА ДЛЯ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ФЕРМЕНТНОЙ ТЕРАПИИ … №1(51)


А.М. Кучко, С.Б. СеткинаБЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ … №1(51)

А.М. Кучко БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ … №3(53)

С.Б. Сеткина БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ …№4(54)

ДИСКУССИИ

В.А. КуликовО РОЛИ ПРОВИЗОРА В ВАЛЕОЛОГИЧЕСКОМ ОБУЧЕНИИ И ВОСПИТАНИИ НАСЕЛЕНИЯ … №3(53)

ПОРЯДОК ПРИЕМА В УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ «ВИТЕБСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ОРДЕНА ДРУЖБЫ НАРОДОВ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» НА 2011 ГОД … №1(51)

КАЛЕНДАРНЫЙ ПЛАН КУРСОВ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБУЧЕНИЯ РУКОВОДИТЕЛЕЙ И СПЕЦИАЛИСТОВ С ВЫСШИМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИМ ОБРАЗОВАНИЕМ НА БАЗЕ УО «ВИТЕБСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ОРДЕНА ДРУЖБЫ НАРОДОВ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» НА 2012 ГОД …№4(54)


117

ВНИМАНИЮ АВТОРОВ!

Журнал «Вестник фармации» является рецензируемым изданием, включенным в утвержденный Высшей аттестационной комиссией Перечень научных изданий Республики Беларусь для опубликования результатов диссертационных исследований по фармацевтической отрасли науки. Журнал печатает полноразмерные оригинальные статьи, обзоры, краткие сообщения, рекомендации практическим работникам аптек.

Рукописи статей рецензируются независимыми экспертами. Специалисты, осуществляющие рецензирование, назначаются редакционной коллегией журнала.

Научные статьи аспирантов последнего года обучения при условии их полного соответствия требованиям, предъявляемым редакцией, публикуются вне очереди. Редакция не взимает плату за опубликование научных статей, в том числе и при внеочередной публикации статей аспирантов, докторантов, соискателей.

Объем научной статьи должен составлять не менее 0,35 авторского листа (14 000 печатных знаков, включая пробелы между словами, знаки препинания, цифры и др.).

Полноразмерная статья должна состоять из следующих разделов: - Название статьи, которое должно отражать основную идею выполненного

исследования, быть по возможности кратким, содержать ключевые слова, позволяющие индексировать данную статью.

- Аннотация на русском языке (100-150 слов), которая должна ясно излагать содержание статьи и быть пригодной для опубликования в аннотациях к журналам отдельно от статьи.

- Ключевые слова.- Введение, в котором должен быть дан краткий обзор литературы по данной проблеме,

указаны не решенные ранее вопросы, сформулирована и обоснована цель работы и, если необходимо, указана ее связь с важными научными и практическими направлениями. Во введении следует избегать специфических понятий и терминов. Содержание введения должно быть понятным также и неспециалистам в соответствующей области.

- Материалы и методы, где приводится описание методики, аппаратуры, объектов исследования и подробно освещается содержание исследований, проведенных автором.

- Результаты и обсуждение. Полученные результаты должны быть обсуждены с точки зрения их научной новизны и сопоставлены с соответствующими известными данными.

- Заключение, в котором в сжатом виде должны быть сформулированы основные полученные результаты с указанием их новизны, возможностей применения, четко сформулированы выводы.

- Аннотация на английском языке, содержащая фамилию и инициалы автора (авторов) статьи, ее название, ключевые слова.

- Литература. Обязательными являются ссылки на работы других авторов. При этом должны присутствовать ссылки на публикации последних лет, включая зарубежные публикации в данной области.

На отдельной странице следует указать:- фамилии и инициалы всех авторов, их место работы, занимаемые должности; - почтовый, электронный адрес и телефон того автора, с кем следует вести

редакционную переписку; - контактную информацию (почтовый, электронный адрес и номера телефонов),

которую авторы разрешают опубликовать вместе со статьей в разделе «Адрес для корреспонденции».

Статья должна быть тщательно отредактирована и выверена автором. Статьи принимаются только с визой руководителя и при наличии экспертного заключения о возможности опубликования материалов в печати и других средствах массовой информации.

В статье должна использоваться система единиц СИ. Желательно использовать общепринятые сокращения.

За правильность приведенных данных ответственность несут авторы. Направление в редакцию работ, ранее опубликованных в других изданиях, не допускается.


118

Правила оформления статьи для публикации в журнале «Вестник фармации»:1. Материалы в редакцию представляются на бумажном носителе в 2-х экземплярах

и в электронном виде. Текст должен быть набран в Microsoft Word.2. Формат страниц А4. Поля по периметру 20 мм. Страницы не нумеруются.3. Основная часть статьи может делиться на подразделы (с разъяснительными

заголовками). 4. Таблицы и рисунки должны быть пронумерованы в соответствии с порядком

цитирования в тексте. В названиях таблиц и рисунков не должно быть сокращений. Размер таблицы, по возможности, не должен превышать одной страницы. Рисунки и подписи на них должны быть четкими и хорошо читаемыми (шрифт Times New Roman, 10-12 пт.). На рисунках и диаграммах запрещается использовать жирный шрифт и курсив.

5. Список использованной литературы оформляется в соответствии с ГОСТом 7.1-2003. Ссылки нумеруются согласно порядку цитирования в тексте. Порядковые номера ссылок в тексте должны быть написаны внутри квадратных скобок (например, [1]).

6. Статья оформляется следующим образом:• Инициалы, фамилии авторов - шрифт Times New Roman, 11 пт, жирный;• название статьи – шрифт Times New Roman, 12 пт, жирный, прописными буквами;• учреждение - шрифт Times New Roman, 12 пт;• названия разделов статьи - шрифт Times New Roman, 12 пт, прописными буквами,

курсив, по центру строки;• текст статьи - шрифт Times New Roman, 12 пт;• межстрочный интервал – одинарный;• красная строка – 1,25 см.Пример оформления таблицы:

Таблица 1 – Технологические свойства таблеточных смесей

Примечание: * -

Пример оформления рисунка:

Рисунок 1 – Влияние давления прессования на распадаемость таблеток

Редакция оставляет за собой право сокращать и редактировать статьи.

ПРИ НАРУШЕНИИ УКАЗАННЫХ ПРАВИЛ СТАТЬИ НЕ РАССМАТРИВАЮТСЯ.

РЕДАКЦИЯ НЕ НЕСЕТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ ЗА СОДЕРЖАНИЕ РЕКЛАМНЫХ МАТЕРИАЛОВ.

"ВЕСТНИК ФАРМАЦИИ", 1 (55) 2012

Регистрационный номер: 112

Подписные индексы: для организаций - 001402

для индивидуальных подписчиков - 00140


210023, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27, тел. (8-0212) 24-94-38

[email protected]

Лицензия ЛИ № 02330/0549444 от 08.04.2009

Секретарь Е.В. Игнатьева

Компьютерная верстка и дизайн Г.Н. Котович, О.А. СушкоКорректор В.А. Стадник

Подписано в печать: 23.03.2012. Формат 1/8.Бумага типографская №2. Гарнитура Times. Усл. печ. листов 12,3

Уч.-изд. л. 8,8. Тираж 125 Заказ № 241Отпечатано на ризографе в Витебском государственном медицинском университете

210023, г. Витебск, пр-т Фрунзе, 27. Тел. (8-0212) 26-19-66

При использовании материалов журналассылка на «Вестник фармации» обязательна

Вниманию рекламодателей!

В соответствии с постановлением Министерства здравоохранения Республики

Беларусь от 23 ноября 2010 г. №153 «О внесении изменений и дополнений в постановление

Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 17 октября 2007 г. №94»

(зарегистрировано в Национальном реестре правовых актов Республики Беларусь 8 декабря

2010 г., рег. № 8/23040) ежеквартальный рецензируемый научно-практический журнал

«Вестник фармации» включен в Перечень специализированных печатных изданий, в

которых допускается размещение рекламы лекарственных средств, медицинской техники и

изделий медицинского назначения без согласования с Министерством здравоохранения

Республики Беларусь, и Перечень специализированных печатных изданий, в которых

допускается размещение (распространение) рекламы лекарственных средств, отпускаемых

только по рецепту врача, и рекламы медицинской техники и изделий медицинского

назначения, использование которых требует специальной подготовки.

Ежеквартальный рецензируемый научно-практический журнал «Вестник фармации»

включен в Российский индекс научного цитирования. Ознакомиться с материалами журнала

можно на сайте Научной электронной библиотеки по адресу www.elibrary.ru.

Documents

5 )1 5 2012 · закупок лекарственных препаратов, их эффективного распределения. Выделена про-блематика