33
Клиническая фармакология Клиническая фармакология лекарственных препаратов, лекарственных препаратов, используемых для лечения используемых для лечения заболеваний желудка заболеваний желудка

клиническая фармакология лекарственных препаратов

  • Upload
    -

  • View
    1.396

  • Download
    5

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Клиническая фармакология Клиническая фармакология лекарственных препаратов, лекарственных препаратов, используемых для лечения используемых для лечения

заболеваний желудказаболеваний желудка

Page 2: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

План лекцииОсновные подходы к лечению заболеваний желудка :

аутоиммунный хронический гастритхронический хеликобактерный гастритязва

Основные направления противоязвенной терапии и пути эрадикации Helicobacter pylori

Клиническая фармакология препаратов угнетающих продукцию HClгастроцитопротекторовсредств заместительной или стимулирующей

терапииКритерии эффективности и безопасности

проводимой фармакотерапии

Page 3: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Аутоиммунный хронический гастрит

коррекция нарушений желудочной секреции заместительная терапия; стимуляция желудочной секреции;

стимуляция регенерации слизистой желудка (биологические стимуляторы).

коррекция моторных нарушений (прокинетики).

коррекция нарушений кишечного пищеварения (полиферментные препараты).

коррекция нарушений обмена веществ (аминокислоты, витамины, анаболики).

Принципы лекарственной терапии

Page 4: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Хронический хеликобактерный гастрит

устранение возбудителя (антимикробные средства);

коррекция желудочной секреции (средства, подавляющие секрецию соляной кислоты);

защита клеток слизистой желудка (гастроцитопротекция);

стимуляция регенерации слизистой желудка (биологические стимуляторы);

коррекция моторных нарушений (спазмолитики, прокинетики).

Принципы лекарственной терапии

Page 5: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Основные направления Основные направления противоязвенной терапиипротивоязвенной терапии

Стойкое снижение кислотной реакции (рН > 3 не менее16-18 ч/сутки) :

• Ингибиторы протонного насоса• Н2-гистаминоблокаторы

• Антацидные средства Документированная эрадикация Helicobacter pylori:

• Антибиотики• Препараты висмута• Производные нитроимидазолов

Повышение цитопротекции (особенно при язвах желудка):• Сукральфат• Висмута субцитрат коллоидный • Синтетические аналоги простагландинов• Репаранты

Использование средств с минимальными побочными эффектами

Оптимальный compliance (соблюдение больнымпрограммы лечения)

Page 6: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Тактика при обнаружении н.pyloriВ каких случаях проводить санацию?

(По рекомендациям Европейской Группы по изучению Н. Pylori)

Антихеликобактерная терапияОбязательна:

При пептических язвах желудка и двенадцатиперстной кишки не зависимо от фазы обострения

Гастритах, Мальт-лимфомах желудка После язвенного кровотечения

Желательна: При функциональных диспепсиях Семейной предрасположенности к язвенной болезни

Возможна (мнения разноречивы): При синдроме рефлюкса В случаях здорового носительства Н. pylori

Page 7: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Эрадикация Helicobacter pylori лечение одним препаратом не применяется «двойная терапия»:

блокаторы протонной помпы (омепразол, пантопразол) + антибиотики против H. pylori (амоксициллин, кларитромицин)

«стандарт лечения» в настоящее время – «тройная терапия» блокатор протонной помпы (омепразол 20 мг или

пантопразол 40 мг 2 раза/сут) кларитромицин (500 мг 2 раза/сут) амоксициллин (1000 мг 2 раза/сут) метронидазол (500 мг 2 раза/сут)

Курс лечения составляет – 7 дней «четырехкомпонентная» схема терапии – резервный метод

блокатор протонной помпы (омепразол 20 мг илипантопразол 40 мг 2 раза/сут ) с 1-го по 10-ый день

висмута субцитрат коллоидный (120 мг 4 раза/сут) тетрациклин (500 мг 4 раза/сут) метронидазол (500 мг 3 раза/сут)

Page 8: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Эрадикация Helicobacter pylori

вариант Ависмута субцитрат коллоидный (240 мг 2 раза/сут)кларитромицин (250 мг 2 раза/сут)фуразолидон (200 мг 2 раза/сут)

вариант Ввисмута субцитрат коллоидный (240 мг 2 раза/сут)тетрациклин (250 мг 2 раза/сут)фуразолидон (200 мг 2 раза/сут)

Альтернативные схемы при бессимптомном хроническом гастрите

Page 9: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Правила проведенияантихеликобактерной терапии

Эффективность оценивать через 4 недели после окончания Эффективность оценивать через 4 недели после окончания курса терапиикурса терапии

Не повторять одному и тому же пациенту ранееНе повторять одному и тому же пациенту ранееиспользованную, но оказавшуюся неэффективной схемуиспользованную, но оказавшуюся неэффективной схему

После использования двух различных схем лечения, неПосле использования двух различных схем лечения, не приведших к эффективной эрадикации, необходимоприведших к эффективной эрадикации, необходимоопределение чувствительности штамма Н.ропределение чувствительности штамма Н.рyloriylori у данного у данного пациента ко всему спектру используемых антибиотиковпациента ко всему спектру используемых антибиотиков

Применение терапии резерва – «квадритерапии» желательно Применение терапии резерва – «квадритерапии» желательно только после твердого убеждения в неэффективноститолько после твердого убеждения в неэффективностиразличных вариантовразличных вариантов «тройной» терапии«тройной» терапии

Факт обнаружения бактерий Нр до года после проведенной Факт обнаружения бактерий Нр до года после проведенной терапии следует расценивать, как рецидив инфекции, а не терапии следует расценивать, как рецидив инфекции, а не реинфекциюреинфекцию

При рецидиве инфекции необходимо применение При рецидиве инфекции необходимо применение «квадритерапии»«квадритерапии»

Page 10: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Тубуловезикулы

Париетальная клетка в фазе покоя

Митохондрии

Канальцы

Париетальная клетка в фазе секреции Тубуловезикулы

сливаются с канальцами, увеличивается поверхность клетки

Кислота секретируется против градиента концентрации

Необходима энергия

Page 11: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Механизм образования HCl

СО2

Page 12: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

П а р и ен т а л ь н а я к л ет к а

Регуляция секреции соляной кислоты и места воздействия ингибиторов секреции

Ацетилхолин

ЦиметидинРанитидин

Ацетилхолин

ГастринГистамин

ГастринГастрин

ПроглумидПроглумид

АтропинАтропин

Гистамино-продуцирующая клеткаГистамино-продуцирующая клетка

ВКК

Page 13: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Группы препаратов для лечения состояний с гиперпродукцией HCl

антациды неселективные периферические

М-холинолитики (атропин, платифиллин, метацин)

селективные блокаторы М1-холинорецепторов (пирензепин)

блокаторы Н2-рецепторов гистамина (ранитидин, фамотидин, низатидин)

блокаторы Н+, К+-протонового насоса париетальных клеток (омепразол, эзомепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол)

Page 14: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Отвечают ли существующие антисекреторные средства требованиям

специалистов ?

Быстрое наступление эффекта с первой дозы

Выраженный эффект от рекомендуемой дозы

Постоянный 24-часовой контроль кислотности после приема одной дозы

Предсказуемый эффект у всех пациентов

Page 15: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Недостатки антацидов

Подавляют уже выделившуюся HCl, не влияя на процесс секреции

Короткий период действия Наличие «рикошетной вспышки» секреции после

применения (для всасывающихся антацидов) Развитие энцефалопатий по типу болезни

Альцгеймера, запоров и остеопороза для алюминий-содержащих антацидов

Снижение всасывания других препаратов

натрия гидрокарбонат, кальция карбонат, алюминия гидроокись, алюминия фосфат,

магния гидроокись, магния карбонат, магния оксид

Клиническая фармакология. - Т.2. - С.10-18.

Page 16: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Недостатки средств, блокирующих холинорецепторы

Низкая селективность (кроме, пирензепина) Побочные эффекты:

сухость во рту, расстройство аккомодации, тахикардия, затрудненное мочеиспускание, запоры, головокружение, головная боль, бессонница, торможение двигательной активности желчного пузыря, уменьшение объема панкреатической секреции

атропина сульфат, пирензепин

Клиническая фармакология. - Т.2. - С.18-23.

Page 17: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Недостатки блокаторов Н2-рецепторов

связываются с рецептором обратимо, что требует поддержания постоянной концентрации препарата в крови

блокируют только один из путей активации секреции

наличие «синдрома отмены»

Клиническая фармакология. - Т.2. - С.23-29.

фамотидин, ранитидин

Page 18: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Химическое строение ингибиторов протонной помпы

Пантопразол Лансопразол РабепразолОмепразолЭзомепразол

Инактивируются в агрессивной кислой среде желудка

Page 19: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Активация ИПП

Пролекарство Протонирование Активация (сульфенамид)

Ковалентное ингибирование

Протонированное соединение с трудом проходит

через мембраны

Непротонированные соединения легко проникают в клетку

Page 20: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Механизм связывания ИПП с Н+-К+-АТФазой

Кровь(рН 7.4)

Цитозоль (рН 7.1)

Секреторные

канальцы(рН 0.8)

ИПП ИПП ИПП-Н+

сульфенамид-Н+

S-S-сульфенамид

Maton P.N. // New Engl. J. Med. – 1991. – Vol.324. – P.965-975

1. Всасывание2. Концентрация3. Активация4. Блокада

Page 21: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Особенности ИПП высокая избирательность действия – единственный

белок, связывающийся с замещенными бензимидазолами в секреторных канальцах париетальных клеток – α-субъединица Н,К-АТФазы

необратимость ингибирования Н,К-АТФазы изменение структуры и положения заместителей в

молекуле замещенных бензимидазолов приводит к изменению скорости их активации в кислой среде

Значение рКа – критерий эффективности ИПП

рКа - диапазон рН, при котором лекарство способно к протонированию (все ИПП - пролекарства и активи-руются в кислой среде присоединением иона Н+)

Чем больше рКа - тем быстрее и стабильнее кислотосупрессивный эффект

Page 22: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

ИПП: время активации в зависимости от рН

2,8

84

2

90

4,6

282

1,3 7,20

50

100

150

200

250

300

Хим

ичес

кая

акти

ваци

я Т 1

/2, м

ин

Омепразол Лансопразол Пантопразол Париет

рН 1,2рН 5,1

W.Kramer et al. // Pharmacology. – 1998. – Vol.56. – P.57-70.

Page 23: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Контроль секреции в первый день приема препарата

0,0

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

3,0

3,5

Сре

днес

уточ

ное

знач

ение

рН

Париет 20 мг Лансопразол30 мг

Пантопразол40 мг

Омепразол20мг

Плацебо

Pantoflickova D. et al. // Gastroent. – 2000. – Vol.118. – N4. – P.1290.

Page 24: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Метаболизм ИПП

Лопина О.Д. // Росс. журн. гастроэнтер., гепатол., колопроктол. – 2002. – № 2. – С.38-44

ОмепразолЭзомепразолЛансопразолПантопразол

CYP 3A4 CYP 2C19

гидрокси или5-О-десметил

гидроксисульфон

сульфонсульфид

CYP 2C19 CYP 3A4

P 450

Париет

CYP 2C19

CYP 3A4 рабепразол сульфон

Деметилированныепроизводные

P 450

Неэнзиматическоепревращение Тиоэфир рабепразола

Page 25: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Обеспечивает высокую биодоступность препарата при первом приеме

Уменьшает риск взаимодействия Рабепразола с ЛП, метаболизирующимися через систему цитохрома Р450 (не ингибирует метаболизм варфарина, фенитоина, диазепама, диклофенака, кофеина, теофиллина, пропранолола, хинидина).

Наличие неэнзиматического пути метаболизма

Page 26: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Недостатки терапии существующими ИПП

купирование клинических симптомов на 3-4 день после начала приема

нестойкий антисекреторный эффект (из-за ночного «прорыва» рефлюкса у больных с ГЭРБ)

необходимость приема двойных и тройных доз удорожание стоимости лечения

Page 27: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Преимущества ИПП ингибируют секрецию при высокой рН начало действия при низких

концентрациях соляной кислоты оказывают клинический эффект при

ГЭРБ в обычных терапевтических дозах быстрое действие, начиная с первой дозы постоянный в течение суток контроль рН быстрое купирование симптомов предупреждение развития осложнений и рецидивов

Клиническая фармакология. - Т.2. - С.30-32.

Page 28: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Гастроцитопротекторы препараты

висмута препараты

алюминия

синтетические аналоги проста-гландина Е1

антисекреторный и цитопротекторный эффект

антихелико-бактерный эффект

Клиническая фармакология. –

Т.2. - С.32, 34-38.

Page 29: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Даларгин (dаlаrginum)

Тирозил-2-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинин Пептидное соединение, состоящее из остатков 6 аминокислот (гексапептид) антисекреторная активность способность ускорять заживление язв желудка

и двенадцатиперстной кишки гипотензивное действие

Page 30: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Средства заместительной или стимулирующей терапии

Назначенное количество желудочного сока необходимо разбавить в 1/4 стакана кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, и принимать 2-3 раза в день во время или после еды.

сок желудочный натуральный, абомин, ацидин-пепсин

пепсина - 1 часть, бетаина HCl (цитрат) - 4 части. ПЕПСИДИЛ (Pepsidilum).

    Раствор в соляной кислоте продуктов ферментативного гидролиза слизистой оболочки желудка, содерж. составные части (включая ферменты)

желудочного сока.

Page 31: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Факторы, определяющие выбор и дозировку ферментных препаратов состав и количество активных пищеварительных

ферментов, обеспечивающих расщепление нутриентов

форма выпуска препарата, обеспечивающая: устойчивость ферментов к действию HCl быстрое высвобождение ферментов в двенадцатиперстной

кишке высвобождение ферментов в интервале 5–7 ед. рН

хорошая переносимость и отсутствие побочных реакций

длительный срок хранения

Page 32: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

Критерии эффективности и безопасности проводимой фармакотерапии

Клинические: уменьшение болевого синдрома; исчезновение изжоги, уменьшение или полное исчезновение

отрыжки, тошноты, рвоты, метеоризма, диареи; улучшение общего самочувствия.

Лабораторные: нормализация рН желудочного сока; эрадикация Н. рylori по результатам специфиче-ских тестов

(уреазный, дыхательный); исчезновение признаков желудочно-кишечного кровотечения

(реакция кала на скрытую кровь); исчезновение креаторреи, стеаторреи.

Инструментальные: при гастроскопии – уменьшение проявлений воспаления,

рубцевание язвенного дефекта.

Page 33: клиническая фармакология лекарственных препаратов

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Нац

иона

льны

й ф

арм

ацев

тиче

ский

уни

верс

итет

Каф

едра

кли

ниче

ской

фар

мак

олог

ии с

Ка

фед

ра к

лини

ческ

ой ф

арм

акол

огии

с

фар

мац

евти

ческ

ой о

пеко

йф

арм

ацев

тиче

ской

опе

кой

Клиническая фармакология ЛП, используемых для лечения заболеваний желудка

ЛитератураОсновная: Клінічна фармакологія: підруч. для студ. вищ. навч. закл. У 2 т. / С.В. Нальотов, І.А.

Зупанець, Т.Д. Бахтєєва [та ін.]; за ред. І.А. Зупанця. — Х. : Вид-во НФаУ : Золоті сторінки, 2007. — Т.1. — 348 с.; Т.2. — 312 с.

Клінічна фармакологія: підручник / за ред. О.Я. Бабака, О.М. Біловола, І.С. Чекмана. — 2-ге вид., перероб. і доп. — К.: Медицина, 2010. — 774 с.

Компендиум 2011 — лекарственные препараты / под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. — Киев: МОРИОН, 2011. — 2224 с.

Лекарственные препараты Украины/М-во здравоохранения Украины, Нац. фармац. ун-т; авт. кол.: А.Н. Беловол, В.А. Георгиянц, О.М. Гладченко и др. ; под ред. В.П. Черных, И.А. Зупанца.—Харьков: Изд-во НФаУ: Золотые страницы, 2005.—512 с.

ОТСТМ: ответственное самолечение / Под ред. И.А. Зупанца, И.С. Чекмана. — 6-е изд., перераб. и доп. — Киев : Фармацевт Практик, 2010. — С. 39–61.

Сайт "Державний реєстр лікарських засобів України" – http://www.driz.kiev.ua/Дополнительная: Клиническая фармакология: учеб. / под ред. В.Г. Кукеса. – 4-е изд., перераб. и доп. – М. :

ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 1056 с. Клиническая фармакология / Э. Бегг; Пер. с англ. – М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2004.

– 104 с. Передерий В.Г., Ткач С.М. Основы внутренней медицины. В 2-х томах / Учебник для

студентов высших медицинских учебных заведений. – К., 2009. – 784 с. (Т. 1); 976 с. (Т. 2). Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: Рук. для практикующих

врачей / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина и др.; Под общ. ред. В.Т. Ивашкина. – М.: Литтера, 2003. – 1046 с.