5-Curs Diuretice - Dr. Ana Segarceanu - 25-29 Martie 2013

  • View
    127

  • Download
    7

Embed Size (px)

Transcript

Antihipertensive II DiureticeAs. Univ. Dr. Ana Segrceanu

Diuretice

Determin creterea eliminrii de ap i electrolii

Funciile homeostatice ale rinichiului1.

Regleaz volumul sanguin i tensiunea arterial:1. 2.

prin ajustarea eliminrii urinar a apei si sare prin eliberarea de reninSodiu, potasiu, clor prin controlul eliminrilor ionice Calciu (prin sintez de calcitriol forma activ a vitaminei D; reabsorbtia Ca2+ - controlata de PTH) Prin controlul eliminrilor urinare de ioni de hidrogen i bicarbonat

2.

Regleaz concentraiile plasmatice ale ionilor:1. 2.

3.

Stabilizeaz pH-ul sanguin:1.

4.

Stimuleaza productia de eritrocite - eritropoietina

180 Litri urin primar / zi => 1,5 litri de urin final Reabsorbie tubular (mecanisme pasive i active) 99% Secreie tubular

Mecanismele de aciune ale diureticelor

Cresterea procesului de formare a urinii poate fi determinata prin 2 mecanisme:

1. fie prin cresterea filtrarii glomerulare (FG)

2. fie prin scaderea reabsorbtiei tubulare (RT).

Cresterea FG

Scaderea reabsorbtiei tubulare

Reabsorbtia tubulara ~99%

Crestere moderata / marcata a diurezei

Crestere usoara a diurezei

Cresterea filtrarii glomerulare

A. prin ingestia unor cantitati crescute de apa care determina o crestere medie a diurezei cu eliminarea de urina apoasa. B. prin administrarea de vasodilatatoare care cresc fluxul sanguin renal.

Cresterea FG este utila in tratamentul:unor infectii urinare litiazei renale prevenirea precipitarii la nivelul tubilor renali a unor medicamente mai putin hidrosolubile. De obicei se administreaza apa sau ceaiuri diuretice (care au efect diuretic mai ales prin apa pe care o contin ).

Vasodilatatoarele nu se utilizeaza ca diuretice. Efectul diuretic este asociat efectului vasodilatator.

Scaderea reabsorbtiei tubulare

Efectul diuretic va fi cu atat mai intens cu cat medicamentul actioneaza mai precoce pe traiectul tubului renal.

Tubul contort proximal (TCP) 65-70% Na+

65% K+ 65% Cl 65% ap ~ 100% glucoza filtrat ~ 100% aminoacizi filtrai Reabsorbie izoosmotic a srii i apei Urina ce prsete TCP are aceeai osmolaritate cu urina din capsula Bowman

Ansa Henle poriunea ascendent

25% Na+ (in principal

prin Na+/K+/2Cl- dar si Na+/Cl-) segmentul de dilutie intervine in reabsorbia Ca2+ si Mg2+

Ansa Henle ascendenta portiune terminala si tubul contort distal (TCD)

5 10% Na+ prin

Na+/Cl segment impermeabil pentru apa Ca2+ este reabsorbit prin canale de Ca pe suprafaa luminal i schimbtorul Na+/Ca2+ pe suprafaa bazolateral (aflat sub controlul PTH)

TCD poriune terminal i Tubul colector (TC 2-5% Na+

Celule principale canale de Na+ (ENaC) i K+ ENaC controlate de aldosteron Celule intercalate - secreie de H+ TC locul de aciune al ADH care controleaz densitatea aquaporinelor de la acest nivel. ADH-ul crete densitatea aquaporinelor prin aciune pe receptorii vasopresinei V2.

Scderea reabsorbiei tubulare

Diureticele si echilibrul hidric

1. creterea osmolaritii sngelui iar creterea presiunii osmotice va determina migrarea apei din esuturi cu scderea edemelor fiind indicate n tratamentul edemelor de orice cauz: cardiac, hepatic i renal (nu inflamator!!!).

2. diureticele scad volemia i respectiv TA fiind indicate n tratamentul HTA. Diureticele cu efect rapid i intens se folosesc n tratamentul urgenelor HTA iar pe de alt parte scderea volemiei poate determina hipoTA la pacienii cu TA normala, fiind perceput ca reacie advers.

Diureticele si echilibrul hidric

3. Scderea brusc a volemiei i presiunii hidrostaticeasociat cu creterea osmolaritii sngelui, explic eficacitatea diureticelor cu efect rapid i intens n EPA. 4. Scderea volemiei determin scaderea presarcinii cu uurarea muncii inimii ceea ce justifica utilizarea diureticelor in tratamentul IC. 5. Prin scaderea volemiei apare hemoconcentratie mai ales dupa administrarea de diuretice in doze mari si pe perioade lungi de timp. Hemonconcentratia favorizeaza trombozele vasculare.

Diureticele si echilibrul electrolitic SODIUL

Toate diureticele cresc eliminarea urinar de Na+ (fenomen util la pacientii cu IC i HTA)pierderi acute sau cronice de Na+ mai ales la pacienii care primesc diuretice cu aciune intens i diet hiposodat.Pierderea acuta de Na+ se caracterizeaza prin: somnolen, letargie, hipoTA, creterea creatininei i ureei serice, natremie normal Natremia este normala in caz de pierdere acuta de Na+ (hemoconcentratia mascheaza hiponatremia) dar este scazuta in pierderea cronica de Na+. Pierderea cronic de sodiu apare prin tratament diuretic prelungit la bolnavii cu diet restrictiv: somnolen, hipoTA , natremia sczut. TRATAMENTUL: suplimentarea alimentar a NaCl

Diureticele si echilibrul electrolitic POTASIUL

Unele diuretice (de ansa si tiazidice) cresc eliminarea de potasiu => HIPOPOTASEMIE

slabiciune muscularaParestezii Hiporeflexie Somnolen, Greata foarte important aritmii cardiace si modificari EKG (modificari de segment ST si unda T).

Este mai sever la nceputul tratamentului cu diuretice (n special diuretice de ans) i este agravat de patologii asociate: diaree.TRATAMENT: suplimente orale de KCl / alimente bogate n K

Diureticele si echilibrul electrolitic POTASIUL

Alte diuretice (antialdosteronice) scad eliminarea de potasiu => HIPERPOTASEMIE

Simptome ~ celor de hipopotasemiefoarte important aritmii cardiace severe pn la FV

TRATAMENT: mult mai dificil de tratat comparativ cu hipopotasemia

administrarea de NaHCO3, glucoza, insulina si gluconat de calciu care stimuleaza patrunderea K+ in celule, Administrarea de kayexalate (rasini de Ca+2 care leaga K+ din intestin si il elimina) hemodializa.

Diureticele si echilibrul electrolitic CLORUL

Urmeaz Na+ i K+ - astfel toate diureticele cresc eliminarea de clor putnd determina hipocloremie

CALCIUL

Diureticele de ans cresc eliminarea de Ca2+ => HIPOCALCEMIE Diureticele tiazidice scad eliminarea de Ca2+ => HIPERCALCEMIE

Diureticele si echilibrul acido-bazic

Modificrile echilibrului acido-bazic depind de tipul de diuretic administrat. Diureticele de ans cresc semnificativ cantitatea de Na+ ce ajunge la nivelul TCD i TC ceea ce activeaz schimburile Na+/H+ (aflate sub controlul aldosteronului) => se reabsoarbe Na+ i crete eliminarea de H+ =>

Acidifierea uriniiAlcaloz sistemic (hipocloremic hipopotasemic)

Inhibitoarele anhidrazei carbonice determin eliminarea de HCO3cu:

Alcalinizarea urinii Acidoz sistemic

Hiperaldosteronismul secundar

Utilizarea cronic a diureticelor de ans i mai puin cele tiazidice determin o autolimitare a efectului diuretic prin fenomenul de hiperaldosteronism secundar (creterea compensatorie a aldosteronului pentru limitarea pierderilor de Na+)

Reducerea reabsorbiei de Na+ i Cl- la nivelul celulelor din TAL (thick ascendent limb) determin o stimulare a COX-2 de la acest nivel cu creterea produciei de prostaglandine. PG activeaz celulele aparatului juxtaglomerular cu creterea produciei de renin => activarea SRAA => creterea aldosteronului => hiperaldosteronism secundarDin acest motiv se recomand utilizarea diureticelor de ans n asociere cu diuretice antialdosteronice (furosemid + spironolacton = DIUREX) mai ales la pacienii care prezint hiperaldosteronism secundar altor afeciuni (IC, ciroz hepatic) Dac se folosesc doar diuretice de ans administrare discontinu

Clase de diureticeClasa Exemplu Loc de aciune

Diuretice de ans Diuretice tiazidiceDiuretice antialdosteronice Inhibitoare ale anhidrazei carbonice Diuretice osmotice

Furosemid

Poriunea ascendent a ansei Henle (TAL thick ascending limb)

Hidroclorotiazida Poriunea terminal a ansei ascendente Henle i TCD Spironolactona Poriunea terminal a TCD i TC TCD i TCP

Acetazolamida

Manitolul

TCP, poriunea descendent a ansei Henle i TC

Diuretice de ans (DA)

furosemid, torsemid, bumetanid, acid etacrinic

Diuretice de ans

FARMACODINAMIEInhiba simportul de 4 ioni Na+/K+/Cl- la nivelului portiunii terminale a ansei Henle ascendente (TAL thick ascending limb) determinnd scderea reabsorbiei de Na+, Cl-, K+ si potenialul luminal responsabil de reabsorbia calciului i magneziului cu scderea reabsorbtiei Mg2+ si Ca2+

DA induc sinteza de prostaglandine la nivel renal => vasodilatatie => crestere suplimentara a FG; administrarea de AINS reduc intensitatea efectului diuretic al furosemidului.Se pare ca DA au efect direct asupra fluxului sanguin n anumite teritorii: furosemidul crete fluxul sanguin renal; furosemidul i acidul etacrinic scad congestia pulmonar nainte de creterea debitului urinar.

Diuretice de ans

FARMACOCINETICA

absorb bine dupa administrare orala Durata efectului: 4-6 ore creste de 5 ori volumul urinar si cantitatea ionilor de Na+ si Cleliminati prin urina in decurs de 4 ore

T1/2 depinde de functia renala fiind cuprins intre 0.3 1.5 ore

DA actioneaza la nivelul suprafetei luminale a celulelor tubulare decieficacitatea DA se coreleaza cu secretia lor la nivelul TCP

Procesul de secretie tubulara al DA poate fi interferat de AINS carefolosesc acelasi sistem de secretie pentru acizi organici.

Diuretice de ansUrina Crete eliminarea urinara de Na+, Cl-, K+, Ca2+, Mg2+ i H2O SANGE Hipopotasemie Hipocalcemie Hipomagneziemie Hipovolemia (deshidratare)

pH-ul sanguin creste => alcaloza metabolica hipocloremica pH-ul urinar scade (Na+ stimuleaza hiperuricemie apare prin schimburile Na+/H+ la nivel TCD si cresterea reabso