Экспрессия TLR и цитокиновый профиль при различной

антигенной нагрузке

Петров Вячеслав Алексеевич

студент 6 курса лечебного факультета ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава

Определение

Толл подобные рецепторы – семейство высоко консервативных клеточных рецепторов участвующих в неспецифическом иммунном ответе, имеющих трансмембранный компонент, распознающий консервативные структуры микроорганизмов и продуктов деградации тканей макроорганизма

История открытия

• 1985 г. – Кристианой Нюсслейн Волхард были описаны рецепторы дрозофил, регулирующие дорсовентральную симметрию

• 1992 г. – Жюль Хоффман обнаружил участие TLR в противогрибковом иммунитете у дрозофил

• 1997 г. – Руслан Меджитов и Чарльз Дженуэй обнаружили гомологи TLR у человека (TLR4)

Характеристика TLR

• TLR относятся к суперсемейству трансмембранных сигнальных PRR I типа – рецепторов IL-1

• На данный момент описано типов 12 TLR

Fernando L. Rock et al, 1998

Общий план строения TLR

Экспрессия TLR в макроорганизме• Широко представлены во всех тканях и органах• Экспрессируются как на клетках иммунной системы, так и на не

иммунных клетках (эпителий урогенитального тракта, фибробласты, гепатоциты, кератиноциты)

Kol A. Zarember and Paul J. Godowski, 2002

Функции TLR в макроорганизме

• Распознавание консервативных последовательностей микроорганизмов и продуктов распада собственных тканей

• Проведение сигналов о присутствии патогена

• Активация и определение типа иммунного ответа

А.Е. Абатуров, 2006

Функции TLR в макроорганизме

Электронный доступ: http://www.genome.jp/kegg/pathway/hsa/hsa04620.html

Изменение цитокинового профиля и экспрессии TLR при паразитарной инвазии

Opisthorchis viverrini

• Изолированное повышение экспрессии TLR4 на модельной линии клеток Н69 (Kantima Ninlawan et al, 2010)

• Повышение секреции ИЛ-8 и ИЛ-6 модельной линией клеток Н69 (Kantima Ninlawan et al, 2010)

• Повышение экспрессии TLR2, но не TLR4 на модельной линии клеток  RAW 264 (Somchai Pinlaor et al, 2005)

• Повышение экспрессии TLR2 на лейкоцитах периферической крови (Puangrat Yongvanit et al, 2011)

• Повышение секреции ИЛ-10, IL-1β, NF-κB, ЦОГ 2 лейкоцитами периферической крови (Puangrat Yongvanit et al, 2011)

Цитокиновый профиль и экспрессия TLR при паразитарной инвазии Opisthorchis viverrini

Цитокиновый профиль и экспрессия TLR при микробной стимуляции

• Предшественники ДК экспрессируют TLR7, TLR9; при стимуляции CpG ДНК секретируют как INF-α, так и INF- β (Norimitsu Kadowaki et al, 2001)

• Моноциты экспрессируют TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR8 и секретируют TNF-α, IL6, IL12 (Norimitsu Kadowaki et al, 2001)

• CD14+ незрелые ДК экспрессируют TLR3, TLR2 и секретируют TNF-α (Norimitsu Kadowaki et al, 2001)

• При стимуляции LPS, BLP и INF-γ на Th1-лимфоцитах повышается экспрессия TLR8; LPS повышает экспрессию TLR3; BLP снижает экспрессию TLR3; IL6 повышает экспрессию TLR7 (Kol A. Zarember et al, 2002)

Цитокиновый профиль и экспрессия TLR при микробной инфекции

Цитокиновый профиль и экспрессия TLR при вирусной инфекции

Экспрессия TLR и цитокиновый профиль при различной

антигенной нагрузке

Петров Вячеслав Алексеевич

студент 6 курса лечебного факультета ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава