SUPRA-RENALAcadêmicos:

•Angélica Ribeiro de Sousa•Emille Nascimento Dias•Evandro Oliveira Souza•Isabela Cristina Macedo•Laizza dos Anjos Vaz•Livia Camarota•Luana Andrade Pereira•Luiza Mariana C. Silva•Rangel de Sousa Costa•Rocio Camacho Gonzalles•Stéffany Carmo Royer

Professor:Dr. José Roberto Lopez

INTRODUÇÃO

Glândulas Adrenais Peso: aproximadamente 4g Localização: pólo superior dos rins Divisões histológicas

Medula adrenal Córtex adrenal

Medula Produz epinefrina e norepinefrina ao estimulo

simpático. Córtex

Secreta os corticosteróides que são sintetizados à partir do colesterol esteróide.

INTRODUÇÃO (cont.)

DIVISÕES HISTOLÓGICAS

DIVISÕES HISTOLÓGICAS

O córtex adrenal Mineralocorticóides Alteram a concentração extracelular de

sódio e potássio Glicocorticóides Aumentam a concentração sanguínea de

glicose e alteram o metabolismo de proteína e lipídio Hormônios androgênicos

Divisão histológica Zonas glomerulosa

secreta aldosterona (mineralocorticóide) e é controlado pela concentração extracelular de angiotensina II e potássio.

Fasciculada 75% do córtex e é responsável pela produção dos glicocorticóides cortisol

e corticosterona e é controlado pelo hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) Reticular

mais profunda do córtex, secretam os androgênios adrenais: desidroepiandrosterona e androstenediona.

Seu mecanismo de inibição não são bem compreendidos, porém o ACTH e o hormônio estimulante do androgênio cortical podem estar envolvidos.

FORMAÇÃO DOS ESTERÓIDES

Cel. Adrenais

Feedback neg.

Estimula a síntese de esteróide e aumenta o nº de receptores

LDL

LDL (plasma) carreando colesterol se liga a receptores

adrenocorticais

Endocitose

Fusão com lisossomo

Mitocôndria

Clivagem

Pregnenolona

Aldosterona

Cortisol

ESTERÓIDES

Cortisol 90 a 95% do liga-se a uma proteína plasmática Globulina ligadora de cortisol

Reduz a velocidade de eliminação do cortisol no plasma

Meia vida de 60 a 90 minutos Aldosterona

60% da combina às proteínas plasmáticas Meia vida de aproximadamente 20 minutos Distribuição uniforme de hormônio.

Metabolização dos esteróides Figado conjudado inativo fezes e urina

FUNÇÃO DOS MIRALOCORTICÓIDESRenais e Circulatórios

Aldosterona absorção de Sódio e água a secreção de potássio (cel. Ept. túbulo renal) Estimula a sede e a ingestão hídrica

Natriurese e diurese pressórica

Aldosterona Hipervolemia Aumenta PA

Aumenta a excreção renal de sódio e água

EXCESSO DE ALDOSTERONA

Potássio Estimula a entrada na cel. ( potássio sérico)

Hipocalemia

Hidrogênio estimula a secreção (troca por sódio)

Alcalose metabólica leve

Diminui pot. ação

Altera exitab. elétrica

Fraqueza muscular grave

AÇÃO NAS GLÂNDULAS SUDORÍPARAS, SALIVARES E CEL. EPITELIAIS

Sudoríparas e salivares Reabsorvem

Cloreto Eliminam

Bicarbonato e potássio

Cel. Epiteliais Estimula a absorção de sódio Principalmente no cólon

Conserva o sal corporal em ambientes quentes

REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE ALDOSTERONA

Aldosterona

[]Na+

[]K+

ACTH

Angiotensina

II

FUNÇÃO DOS GLICOCORTICÓIDES

Importante na manutenção prolongada a vida;

Atua no metabolismo de carboidratos, lipídios e proteínas;

Importante hormônio na resistência ao estresse físico, mental e doenças.

EFEITOS DO CORTISOL SOBRE O METABOLISMO DE CARBOIDRATOS

1. Estimula a gliconeogênese Aumenta enzimas necessárias para converter

aminoácidos em glicose pelos hepátocitos Mobiliza aminoácidos a partir de tecidos extra-

hepáticos, principalmente músculos.O aumento da gliconeogênese, aumenta a reserva de

glicogênio para ser utilizado em momentos de necessidades

2. Reduz a utilização celular de glicose Retarda a utilização da glicose entre a entrada na

célula e a degradação final Acredita-se que ocorra devido ao retardo da oxidação

do NADH em NAD⁺.

EFEITOS DO CORTISOL SOBRE O METABOLISMO DE CARBOIDRATOS

Taxa de gliconeogênese

Utilização celular de glicose

Eleva a [ ] sanguínea de

Glicose

Secreção de insulina

Diabetes Adrenal

- EFEITOS DO CORTISOL SOBRE O METABOLISMO DE PROTEÍNAS Proteínas celulares, exceto no fígado Formação de RNA e síntese proteica em

tecidos extra-hepáticos, principalmente nos músculos e tecidos linfóides

Miopatia e imunodepressão Concentrações plasmáticas e hepáticas

de proteínas O cortisol mobiliza aminoácidos a partir

de tecidos não hepáticos, e assim reduz as reservas teciduais

EFEITOS DO CORTISOL SOBRE O METABOLISMO DE LIPÍDIOS

Mobiliza ácidos graxos a partir do tecido adiposo

Ácidos graxos livres no plasma

Oxidação de ácidos graxos nas células

Favorecem a utilização de ácidos graxos em momentos de jejum

Obesidade causada por excesso de cortisol Estímulo excessivo à ingestão alimentar

CORTISOL Importância na resistência ao estresse e na

InflamaçãoEstresse físico ou neurogênico

Hipófise

Liberação de ACTH

Adrenais Liberação de

CORTISOL

TIPOS DE ESTRESSE QUE AUMENTAM A LIBERAÇÃO DE CORTISOL

Trauma Infecção Calor ou frio intensos Injeção de simpatomiméticos (noradrenalina) Cirurgia Restrição aos movimentos Doença debilitante

Provável benefício: Rápida mobilização de aminoácidos e gorduras, tornando-os disponíveis para geração de energia.

EFEITOS ANTI-INFLAMATÓRIOS

Bloqueio dos estágios iniciais do processo inflamatório;

Rápida resolução da inflamação e aumento da velocidade da regeneração.

Mecanismo Estabilização das membranas lisossômicas Redução da permeabilidade capilar Supreção do sistema imune (linfócitos) Atenuação da febre (redução da IL-1)

IMPORTÂNCIA CLÍNICA

Tratamento de doenças Artrite reumatóide, Febre reumática, Glomerulonefrite aguda.

Após a administração do cortisol a inflamação começa a remitir em 24 horas.

A secreção de cortisol é controlada pelo ACTH,liberado pela hipofise anterior

Bioquimica: Polipeptideo com 39 aa Polipeptideo menor com 24 aa:todos os

efeitos da molécula completa

O ACTH

CRF:Peptideo composto por 41 aa Corpos celulares secretores CRF estão no

núcleo paraventricular do hipotalamo. Estes recebem conexões nervosas

Sistema limbicoTronco cerebral inferior

CRF

ACTH

Células adrenocortical

Ativa Proteinocinase A

Colesterol Pregneloma

Etapa ´´limitante`` de produção dos hormônios adrenocorticais

Adeniciclase:

Córtex adrenal

ACTH

Atividade secretoria

Hipertrofia

Proliferação das células adreno corticais

Zona fasciculada

Zona reticular

Cortisol

Hipotalamo

Hipofise anterior A formação de

ACTH

A formação de CRF

Stress físico ou lesões teciduais

Estimulos dolorosos

Envia sinais: Tronco cerebral Eminência

mediana do hipotalamo

Secreta CRF

Sistema porta-hipofisário: Plexo capilar 1°

Liberação de cortisol

Hipofise anterior

Induz liberação de ACTH

ANORMALIDADES DA SECREÇÃO ADRENOCORTICAL

Hipoadrenalismo – Doença de Addison

Resulta da incapacidade do córtex adrenal de produzir hormônios adrenocorticais.

Em 80% dos casos, essa atrofia tem como causa uma auto-imunidade contra o córtex.

Dentre os distúrbios da doença: - Deficiência de mineralcorticóides e glicocorticóides Uma característica da doença é pigmentação por

melanina das mucosas e da pele. Se apresentam sob a forma de manchas localizadas principalmente em áreas de pele fina, mucosa dos lábios e os mamilos.

Tratamento : administração diária de pequenas quantidades de mineralcorticóides e glicocorticóides.

Hiperadrenalismo - Síndrome de Cushing

Hipersecreção de cortisol. Causa: - Adenomas da hipófise anterior que secretam grande quantidade

de ACTH; - Função anormal do hipotálamo; - Secreção ectópica de ACTH por um tumor em localizado em outra

parte do corpo; - Adenomas do córtex da adrenal - Longos períodos de administração de grandes doses de

glicocorticóides por motivos terapêuticos. Característica

Deposição de gorduras nas regiões torácicas e epigástrica “giba de búfalo” Tratamento

Remoção do tumor na adrenal ou redução da secreção de ACTH .

ANORMALIDADES DA SECREÇÃO ADRENOCORTICAL

Síndrome de Conn-Aldosteronismo Primário

Tumor nas células da zona glomerulosa que secreta aldosterona

Cortex adrenal hiperplásico cortisol

aldosterona Efeitos: Hipercalemia, redução do volume

do líquido extracelular e do sangue,hipertensão, Paralisia muscular( [ ]extracelular k⁺)

ANORMALIDADES DA SECREÇÃO ADRENOCORTICAL

DIAGNÓSTICO DO ALDOSTERONISMO PRIMÁRIO

Redução na [ ] plasmática de renina.

Supressão por feedback.

Secreção de renina causada pelo excesso de aldosterona ou de líquido extracelular.

Redução da pressão arterial

SÍNDROME ADROGENITAL

Tumor adrenocortical secreta andrógenos (efeitos masculinizantes)

Em mulheres:o Crescimento de barbao Masc. da vozo Calviceo Cresc. do clítores

Nos homens:o Auto desenvolvimento dos orgãos masculinoso Excreção urinária de 17-cetosteroides maior de

10-15 x maior do que o normal.