Antibiotic Ee

7/18/2019 Antibiotic Ee

http://slidepdf.com/reader/full/antibiotic-ee 1/62

1

ANTIBIOTICE

Şef de lucrări dr. Daniela Leca



ANTIBIOTICE

1935 - sulfonamide

1945 - PENICILINA

5000 antibiotice cunoscute

1000 antibiotice riguros investigate

100 antibiotice folosite curent

2



Principii ale terapiei antiinfecţioase

1. Alegerea agentului antimicrobian adecvatA. Identificarea microorganismului infectant

B. Determinarea sensibilităţii la antimicrobiene a agentului etiologic

C. Identificarea factorilor ce ţin de gazdă

Antecedente de reacţii adverse la antibiotice

Vârsta

Anomalii genetice sau metabolice

Sarcina

Funcţia renală şi hepatică:Cl creatinină = (140-vârsta) x G/ Creatinina serică x72

Localizarea infecţiei

2. Alegerea unei căi adecvate de administrare

3. Proprietăţile farmacocinetice ale antibioticelor

3



Farmacocinetica antibiotice

Absorbtia de la locul adm.

Biodisponibilitatea – durata de timp si prop. in careantb. ajunge la locul de actiune in forma activa

Conc. serica – ritm adm.,abs.,difuziune, eliminare Distributia – schimbul de antb. intre diverse

compart. ale org. si locul de determinare

Penetratia tisulara

Legarea de proteinele plasmatice Metabolizarea – f. genetici, varsta, sarcina, cale adm.

Excretia

4



Farmacocinetica şi farmacodinamia

antibioticelor

Agenţii antimicrobieni se pot clasifica în funcţie deparametrii farmacocinetici şi de farmacodinamie (PK-PD)care să fie predictori pentru eficienţă

Cei mai importanţi parametri PK-PD sunt: Durata de timp pe parcursul căreia concentraţia de antibiotic

rămâne mai mare decât CMI (T>CMI)

Raportul dintre concentraţia maximă şi CMI (Cmax: CMI) Raportul dintre aria de sub curba timp-concentraţie la 24 ore şi

CMI (AUCO-24: CMI)

Parametrul PK-PD care evaluează cel mai bine eficienţaeste dependent de tipul de acţiune (activitate bactericidă)

şi de prezenţa şi durata unor efecte persistente Efectul postantibiotic – intervalul de timp din momentulexpunerii microorganismului la un antibiotic până cândsupravieţuitorii încep să se multiplice în mod semnificativ(persistenţa acţiunii antimicrobiene după îndepărtareaantibioticului)

5



Farmacocinetica şi farmacodinamia

antibioticelor

Acţiunea bactericidă dependentă de timp- se referă ladurata de timp necesară pentru omorârea unuimicroorganism expus la agentul antimicrobian şi estecaracteristică următoarelor antibiotice: Beta-lactam (peniciline, cefalosporine, monobactami,

carbapeneme) Macrolide Clindamicina

Efectul postantibiotic este minim Parametrul PK-PD care corelează cel mai bine cu

eficienţa clinică şi bacteriologică a acestor antibioticeeste durata de timp pe parcursul căreia concentraţiaserică depăşeşte CMI a patogenului. Această durată detimp depinde de agentul patogen, de locul infecţiei şi deantibiotic, dar este în general 40-50% din intervalul

dintre doze. 6



Acţiunea bactericidă dependentă de concentraţie În cazul acestor tipuri de antibiotice se urmăreşte maximizarea

concentraţiei cu atingerea unor nivele cât mai mari ale agentuluiantimicrobian la locul infecţiei. Efectul postantibiotic estefrecvent prelungit chiar dacă concentraţia este <CMI.

Bactericidia dependentă de concentraţie este caracteristicăurmătoarelor antibiotice: Aminoglicozide

Quinolone Azalide Ketolide Vancomicina Metronidazol

Parametrii farmacodinamici majori care se corelează cu eficienţaclinică şi bacteriologică sunt: AUC:CMI şi Cmax:CMI. Valorileacestor parametri care corelează cu eficienţa clinică şibacteriologică sunt: AUC:CMI>25-30 la pacienţiiimunocompetenţi şi >/=100-125 la cei imunocompromişi şiCmax:CMI >/=10-12



Monitorizarea răspunsului la terapia antimicrobiană

Determinarea concentraţiei serice aantibioticului (aminoglicozide)

Determinarea nivelului de bactericidie al serului

(pentru monitorizarea terapiei endocarditei,osteomielitei, artritei, sepsisului). Un nivel debactericidie al serului de cel puţin 1:8 se poatecorela cu o evoluţie favorabilă

8



Principii ale terapiei antiinfecţioase

4. Asocierile de antibiotice, pot fi justificate în situaţiile:

Dacă se suspectează infecţii polimicrobiene(intraperitoneale, pelvine)

Pentru prevenirea emergenţei rezistenţei

Pentru obţinerea sinergismului

Terapia iniţială a pacienţilor neutropenici /

natura exactă a infecţiei nu este clară

Pentru scăderea toxicităţii

Reguli de asociere a antibioticelor: Nu se asociază antibiotice din aceeaşi familie

Nu se asociază antibiotice bactericide cu bacteriostatice

Nu se asociază antibiotice cu efect toxic pe acelaşi organ

9



ACTIUNEA ANTIMICROBIANA

BACTERICIDA Peniciline (G, V) Peniciline de semisinteza Cefalosporine Aminoglicozide Colistina Rifampicina Izoniazida

Vancomicina Fluorochinolone Metronidazol Oxazolidinone

BACTERIOSTATICA Cloramfenicol Tetracicline Macrolide Clindamicina Lincomicina Sulfamide

10



Mecanisme de actiune

Inhibitia sintezei peretelui microbian – PVC

Afect. integrit. mb. citoplasmatice – CAP

Inhib. sintezei prot. bact. – cloro, macrolide,AG, tetra, linco

Inhib. sintezei ac. nucleici – rifa, metronid.

Inhib. enzimei giraza – chinolone

Inhib. cresterii - metaboliti esentiali analogi – sulfamide, cotrimoxazol

11



Clasificarea antibioticelor

1. Betalactamine: peniciline,

monobactami, cefalosporine,carbapeneme

2. Lincosamide

3. Aminoglicozide

4. Cicline5. Macrolide

6. Glicopeptide

7. Fenicoli

8. Quinupristin / dalfopristin

9. Fosfomicina

10. Quinolone

11. Ketolide

12. Oxazolidinone

13. Metronidazol şi alţinitroimidazoli

14. Sulfonamide şitrimetoprim

15. Lipopeptide

16. Glicilcicline

17. Rifamicine

18. Polipeptide

12



Peniciline

Clasificarea penicilinelor

A. Peniciline naturale (penicilina G şi V)

B. Peniciline rezistente la penicilinaze(peniciline de grup M)

C. Aminopeniciline (grup A)

D. Peniciline antipseudomonas(carboxipeniciline şi acil peniciline)

13



A. Peniciline naturale

Mecanism de acţiune : inhibă sinteza de peptidoglican,antrenând liza şi moartea celulară

Mecanism de rezistenţă: producerea de beta- lactamaze,diminuarea permeabilităţii parietale şi modificarea ţintei(PBP)

14

Dozele de peniciline naturale

Antibiotic Doze adulţi / zi Doze copil / zi

Penicilina G 1-20 mil.UI, im/iv, 4/6/12 h 50.000-200.000 U/kg

Penicilina V 3-4 mil.U, po, la 6/8 h 50.000-100.000 U/kg

Extenciline (benzathinpenicilina G)

1,2 mil. U/15 zile sau2,4 mil.U/lună

600.000 U/15 zile sau1,2 mil U/lună



Activitate antibacteriană şi indicaţii

terapeutice ale penicilinelor naturale

Spectrul antimicrobian Indicaţii

Streptococcus grup A,B,C,D Angine, scarlatină

Str.pneumoniae Pneumonie, meningită, sepsis

Str.viridans Endocardită

N.meningitidis Sepsis, meningită

C.diphteriae Difterie

B.anthracis Antrax

Clostridium (excep.C.difficile) Infecţii de părţi moi

Peptostreptococcus spp. Diferite infecţii cutanate/ sistemice Treponema pallidum Sifilis

Leptospira Leptospiroză

Borrellia Boala Lyme

Listeria monocytogenes Meningită, sepsis

15



Reacţii adverse

Reacţii de hipersensibilizare : reacţii anafilactice (hipotensiune, laringospasm/bronhospasm),

febră medicamentoasă,

rash, sindrom Steven-Johnson,

boala serului

Reacţii la nivelul SNC: convulsii

Reacţii hematologice: anemie hemolitică- rară

Reacţia Herxheimer (datorită distrucţiei masive aspirochetelor): encefalita toxica si miocardita

16



B. Peniciline rezistente la penicilinaze

Activitate antibacteriană: Staphylococcus aureus (meticilino-

sensibil) Indicaţii : infecţii stafilococice localizate/generalizate

Tulpinile oxa-R trebuie considerate ca fiind rezistente la ansamblul

betalactaminelor Reacţii adverse: hematurie cu albuminurie, disfuncţie hepatică

(oxacilina), neutropenie reversibilă (nafcilina)

Contraindicaţii: perioada tardivă a sarcinii şi la nou-născuţi (poate

precipita icterul nuclear) 17

Dozele de peniciline rezistente la penicilinaze

Antibiotic Doze- adult Doze- copil

Oxacillina/ nafcilina 2-4 g/zi (po:6/8 h; im,iv: 4-12 h) 50-100 mg/zi Cloxacilina 4-12 g/zi (im, iv: 5-6 h) 100-200 mg/kg/zi

Dicloxacilina 1-4 g/zi (6-8 h) 50-100 mg/kg/zi



C. Aminopeniciline

Doze de aminopeniciline

Antibiotic Doze - adult Doze - copil

Ampicilina Po:2-4 g/zi;im,iv: 4-12 g/zi

50-100 mg/zi100-300 mg/zi

Amoxicilina Po, im, iv: 1-8 g/zi 25- 200 mg/kg/zi Bacampicilina 0,8- 2,4 g/zi 50-100 mg/kg/zi

Metampicilina 2-12 g/zi 50-200 mg/kg/zi

Pivampicilina 1-3 g/zi 50-100 mg/kg/zi

Amoxicilina-ac. clavulanic 2-3 g/zi 30-40 mg/kg/zi Ampicilina-sulbactam 3- 4,5 g/zi 30-40 mg/kg/zi

18



19

Activitate antimicrobiană şi indicaţii terapeutice

Spectru antimicrobian Indicaţii

Mai activă decât Penicilina G pe:•

Enterococcus spp. •

Pneumonie•Meningită •Sepsis•Endocardită•Antrax•Difterie•

Leptospiroză •Boala Lyme•Profilaxia unorinfecţiistomatologice

Mai puţin activă decât penicilina G pe:•S.Pyogenes•Neisseria spp.•Colstridium spp.

Activă pe:•C.Diphteriae•B.Anthracis•Bordetella pertussis•Treponema pallidum, Leptospira•Borrellia•Listeria monocytogenes•Yersinia pestis, H.influenzae

Anumite specii de enterobacterii neproducătoare de beta-lactamaze:E.coli, Proteus mirabilis, Salmonella typhi/non typhi, Shigella spp.,

Vibrio spp.



D. Peniciline antipseudomonas

carboxipeniciline şi ureidopeniciline

20

Dozele de peniciline antipseudomonas

Antibiotic Doze – adult Doze – copil

Ticarcilina 250 mg/kg/zi 75-100 mg/kg/zi

Ticarcilina + acid clavulanic 12,4- 18,6 g/zi 150-300 mg/kg/zi

Mezlocilina 6-15 g/zi 100-300 mg/kg/zi

Piperacilina 6-15 g/zi 100-300 mg/kg/zi

Piperacilina + tazobactam 4,5- 13,5 g/zi 100-300 mg/kg/zi



21

Activitatea antibacteriană şi indicaţiile penicilinelorantipseudomonas

Spectrul antimicrobian al penicilinelorantipseudomonas Indicaţii

Ticarcilina:ProteusEnterobacter

SerratiaPseudomonas - Infecţii severe cu

germeni sensibili- Infecţii polimicrobiene BiliareDigestive

Genito-urinare

Piperacilina: spectrul ampicilinei +Serratia marcescensEnterobacter cloacae

CitrobacterBacteroides fragilisPseudomonasProteusKlebsiella



Monobactam

Spectrul antimicrobian al aztreonam Indicaţii

Coci Gram negativ aerobi :N.gonorrhoeaeN.meningitidis

Infecţii severe cu germenisensibiliInfecţii polimicrobiene:•Biliare•Digestive•Genito-urinare

Bacili Gram negativ aerobi:Salmonella, ShigellaHaemophilusE.coli

Sensibilitate inconstantă sau moderată: Pseudomonas,Enterobacter,Citrobacter,Klebsiella

22



Carbapeneme Carbapenemele pot fi utilizate în monoterapie sau în

asociere, frecvent cu aminoglicozidele (pentru evitareaemergenţei de tulpini rezistente, pentru creşterea vitezei debactericidie şi pentru extinderea spectrului antibacterian

Reacţii adverse Convulsii (mai ales la imipenem)- doze reduse la vârstnici, la cei cu

IRC şi afecţiuni cerebrovasculare Foarte rare la meropenem

Rar- cefalee, greţuri, vărsături la ertapenem

23

Antibiotic Doze - adult Doze – copil

Imipenem 2 g/zi, iv 30-60 mg/kg/zi

Meropenem 3 g/zi, iv 40 mg/kg/zi

Ertapenem 1 g/zi, im,iv



24

Activitatea antimicrobiană şi indicaţiile carbapenemelor


Coci Gram pozitiv (excepţie S.aureus meti/R)Streptococcus gr.A,B,C,G

Streptococcus pneumoniaeStreptococcus viridans

S.Aureus Oxa-SEnterococcus faecalis (Imipenem)

Infecţii severe cu germenimultirezistenţi Infecţii abdominale, osteo-articulare, respiratorii,cutanateInfecţii nosocomiale Infecţii polimicrobiene

Meningite (meropenem)

Coci şi bacili Gram negativ N.gonorrhoeaeN.meningitidis

H.influenzaeM.catarrhalisE.coli

Salmonella spp.Shigella spp.



25

Activitatea antibacteriană şi indicaţiile carbapenemelor


Coci şi bacili Gram negativ

Serratia spp.Ps.aeruginosa Acinetobacter Aeromonas spp.KlebsiellaEnterobacterCitrobacterProteus mirabilis, vulgarisBurkholderia cepacia (meropenem) Xantomonas maltophilia (imipenem)Providencia spp.Morganella spp.

Infecţii severe cu germenimultirezistenţi

Infecţii abdominale, osteo- articulare,respiratorii, cutanateInfecţii nosocomiale Infecţii polimicrobiene Meningite (meropenem)

Anaerobi Gram pozitivPeptostreptococcusClostridium spp.

Anaerobi Gram negativBacillus fragilis



Cefalosporine de prima generaţie

26

Dozele de cefalosporine de prima generaţie CIG Antibiotic Doze –adult Doze – copil

Cefazolin 1-6 g/zi, iv,im (la 6-8 h) 60 mg/kg/zi (la 8 h)

Cefadroxil 1-2 g/zi, po 30 mg/kg/zi (la 12 h)

Cefalexin 1-2 g/zi, po (la 6h) 25-50 mg/kg/zi (la 6 h)

Activitatea antibacteriană şi indicaţiile CIG Spectrul antimicrobian Indicaţii

S.pneumoniae Infecţii respiratorii

Streptococcus ( excepţie enterococcus) Infecţii urinare

Staphylococcus Oxa-S Infecţii ale pielii



Reacţii adverse

Hipersensibilizarea primară- la cefalosporine (1-2%); încrucişată- la pacienţii cu hipersensibilizare la peniciline(5-10%)

Reacţii locale: durere, flebită

Reacţii gastrointestinale: greţuri, vărsături, diaree,hepatotoxicitate, (TGP, TGO, FA)

Nefrotoxicitate,

Reacţii hematologice: neutropenie, trombocitopenie,test Coombs +

27





Cefalosporine de a 3-a generaţie

29


Cefoperazonă 4 g/zi 30-60 mg/kg/zi

Cefotaxima 3-8 g/zi 50-100 mg/kg/zi

Ceftazidima 3-6 g/zi 50-100 mg/kg/zi

Ceftriaxonă 2 g/zi (<65 ani)

1 g/zi (>65 ani

50-75 mg/kg/zi

Ceftizoxima 2-12 g/zi 30-60 mg/kg/la 8h

Latamoxef 2-6 g/zi -

Orale

Cefixima 400 mg/zi, po 8 mg/kg/zi ÷ 2 prize

Cefpodoxima 200-400 mg/zi 10 mg/kg ÷ 2 prize

Ceftibuten 400 mg/zi 4,5 mg/kg ÷ 2 prize

Cefdinir 600 mg/zi (1-2 prize) -



Activitatea antibacteriană şi indicaţiile C3G

30

Spectrul antimicrobian al C3G IndicaţiiBacterii aerobe Gram negativ:E.coli, Shigella, Proteus, Salmonella

C3G parenterale:Infectii severe•Sepsis•Meningite•BronhopneumoniiInfecţii nosocomiale Infecţii la neutropenici Antibioprofilaxie închirurgie

Activitate inconstantă pe:

Serratia, Pseudomonas, Acinetobacter,Enterobacter

Anaerobi – activitate modestă:numai Ceftizoxima

Activitate antipseudomonas:Ceftazidime

C3G orale:•Infecţii ORL recidivante •Infecţii BP recidivante •Infecţii urinare

Coci Gram pozitiv:mai puţin active



Cefalosporine de a 4-a generaţie

31


Cefepime 2-4 g/zi, iv 150 mg/kg/zi a 8 h

Cefpirom 2-4 g/zi, iv

Spectrul antimicrobian al C4G Indicaţii

Cefepime:Pseudomonas

SerratiaC.freundii rezistente la ceftazidima, aztreonamMai activă pe S.aureus decât C3G

Infecţii severe Sepsis

Infecţii neuromeningee Infecţii bronhopulmonare Infecţii nosocomiale Infecţii la neutropenici Infecţii urinare

Cefpirom:EnterobacteriaceaePseudomonasBacterii Gram pozitivMai puţin activă pe anaerobi decât cefoxitin

C3G sunt inactive pe:Listeria, enterococ, stafilococ oxa-R, Chlamydia, Mycoplasma, Bacteroides fragilis



Lincosamide – inhiba sinteza bact.

32

Antibiotic Doze – adult Doze – copilClindamicina 0,6-2,4 g/zi, po, im, iv, (la 6-8 h) 8-25 mg/kg, po

15-40 mg/kg, im,iv

Lincomicina 0,6-1,8 g/zi, im, iv, po (la 8 h) 30-60 mg/kg/zi, po10-20 mg/kg/zi, im/iv

Spectrul antimicrobian allincosamidelor

Indicaţii

Bacterii anaerobe GP şi GN

(Clostridii, Bacteroides fragilis)StaphylococcusStreptococcus (excepţieenterococcus)

Infecţii osoase şi articulare

Infecţii cu anaerobi (excepţie meningita) Profilaxia endocarditei infecţioase în cazde alergie la penicilină R.A – colita pseudomembranoasă



Aminoglicozide Mecanism de acţiune: acţionează la nivelul ribozomului bacterian, cu

perturbarea lecturii codului genetic şi inhibarea tuturor etapelor

sintezei proteice. Aminoglicozidele sunt antibiotice rapid bactericide, iar asocierea cu

betalactaminele, fluorochinolonele şi antibioticele polipeptidice estesinergică

33


Amikacina 15 mg/kg/zi (12-24 h) 15 mg/kg/zi

Dibekacina 3 mg/kg/zi (12-24 h) -

Gentamicina 3 mg/kg/zi (8,12,24 h) 2-4 mg/kg/zi

Netilmicina 4-7 mg/kg/zi (8,12,24 h) 6-9 mg/kg/zi

Sisomicina 3 mg/kg/zi (8,12,24 h) 3-5 mg/kg/ziTobramicina 3-5 mg/kg/zi (8,12,24 h) 3 mg/kg/zi

Kanamicina 15 mg/Kg/zi (12 h) 15 mg/kg/zi

Streptomicina 0,5-1 g/zi (24 h) 30-50 mg/kg/zi

Isepamicina 15 mg/kg/zi -



34

Spectrul antimicrobian alaminoglicozidelor

Indicaţii

Netilmicina, gentamicina, tobramicina,

sisomicina, dibekacina:•Staphylococcus•E.coli•Listeria monocytogenes•Inconstant: Proteus, Klebsiella, Enterobacter,

Serratia

În asociere !Infecţii urinare Endocardita infecţioasă Infecţii bronhopulmonare Infecţii cu Listeria Infecţii cu germenimultirezistenţi (terapie deprimă intenţie) Bruceloză Tuberculoză

Amikacina:•Staphylococcus•Bacilli aerobi GN: E.coli, Serratia, Enterobacter,Proteus, Pseudomonas, Klebsiella, Acinetobacter

Streptomicina:M.tuberculosis, Brucella

Kanamicina:M.tuberculosis



Aminoglicozidele

Aminoglicozidele sunt inactive pe bacteriile strictanaerobe, pe streptococ, treponeme şi pneumococ

Reacţii adverse:

Nefrotoxicitate (necroză tubulară şi insuficienţă renală)-

reversibilă după întreruperea terapiei şi accelerată deadministrarea simultană de diuretice de ansă

Ototoxicitate: hipoacuzie (datorită toxicităţii cohleare),vertij, nistagmus (datorită leziunilor vestibulare)

Blocaj neuromuscular – rar, dar cu potenţial letal (paralizie

respiratorie, stop respirator)

35



Ciclinele

36


Prima generaţie

Tetraciclină 1-2 g (6 h), po 25-50 mg/kg/zi

Oxitetraciclină 1-2 g (12 h), iv 10-20 mg/kg/zi

Rolitetraciclină 300 mg, im -

A 2-a generaţie

Limeciclină 10-30 mg/kg (12 h) 10-15 mg/kg/zi

Metaciclină 10-30 mg/kg (12 h)

A 3-a generaţie

Doxiciclină 200 mg (1 zi), apoi 100 mg 2-4 mg/kg/zi

Minociclină 200 mg (1 zi), apoi 100 mg 2-4 mg/kg/zi



Ciclinele

Ciclinele prezintă o excelentă penetrare intracelulară şi

intrabacteriană Reacţii adverse

Greţuri, vărsături, diaree

Hepatotoxicitate

Hipertensiune intracraniană benignă Depuneri în dinţi, agenezia smalţului

Dismicrobism şi enterită stafilococică

Fototoxicitate

Trombocitopenie/ anemie hemolitică (mai rară în cazul roli/doxi/

minociclinei) La minociclină: simptome vestibulare.

Tetraciclina este interzisă la copii < 8ani şi în cursul sarcinii.

37



38

Spectrul antimicrobian alciclinelor

Indicaţii

N.gonorrhoeae

Bruceloză Infecţii bronho- pulmonarecu Mycoplasma

pneumoniae, ChlamydiaHoleră Infecţii genitale cuChlamydiaProfilaxia şi tratamentul

malarieiBoala LymeBoala zgârieturii de pisică

YersiniaBrucella

Pasteurella

Legionella pneumophila

Vibrio choleraeErlichia canis

Mycoplasma pneumoniae

Rickettsia, Chlamydia

TreponemaBorrelia

Nocardia

Leptospira

Propionibacterium acnes



M lid



Macrolide Reacţii adverse

Anorexie, greţuri, vărsături (mai rar cu azithromicina/ claritromicina)

Hepatită colestatică (1/1000 administrări) Alungirea QT / tahicardie ventriculară.

40

Spectrul antimicrobian almacrolidelor

Indicaţii

Streptococcus A, C, GBronşită Pneumonie atipică Pneumonia cu LegionellaInfecţii ale pieliiInfecţii digestive (Campylobacter,

Criptosporidium)Infecţii genitale Toxoplasmoza (în sarcină) Angiomatoză bacilară Infecţii stomatologice

Staphylococcus oxa S

Moraxella catarrhalis

H.influenzae

Bordetella pertussisCorynebacterium diphteriae

Erysipelotrix

Campylobacter

Treponema



Macrolide

41

Spectrul antimicrobian al macrolidelor(continuare)

Indicaţii

Legionella Bronşită Pneumonie atipică Pneumonia cuLegionellaInfecţii ale pieliiInfecţii digestive

(Campylobacter,Criptosporidium)Infecţii genitale Toxoplasmoza (însarcină) Angiomatoză

bacilară Infecţiistomatologice

Mycoplasma

Chlamydia

Rickettsia

Coci Gram negativ

Bartonella

Vibrio spp.

Toxoplasma gondii (spiramicina, roxitromicina,claritromicina)

Mycobacterii atipice, Helicobacter pylori (claritromicina)

Sinergistine

Staphylococcus oxa – R

Pneumococ

Anaerobi Gram pozitiv



Glicopeptide

Spectrul antimicrobian Staphylococcus aureus meticilino-rezistent (MRSA)

Streptococcus pneumoniae penicilino-rezistent (PRP)

Enterococcus

Clostridium difficile

Reacţii adverse Dureri locale, endoflebită

Eliberare brutală de histamină- risc de şoc anafilactic şi deces

“red man syndrome” (rash generalizat) 42


Vancomicina 1,5-2 g, iv (12 h) 0-30 zile: 15 mg/kg/zi

Teicoplanin 200-400 mg/zi(încărcare: 12 mg/kg la 12 h x 3)

> 30 zile: 10 mg/kg/zi

Oritavancin 200 mg/zi 3 mg/kg/zi

Dalbavancin



Cloramfenicol

Mecanism de acţiune: inhibă sinteza proteică la nivel

bacterian. Doze: > 28 zile: 12,5- 25 mg/kg la 6 h.

Copii mari şi adulţi: 50 mg/kg/zi (la 6 ore interval)

Copii mari şi adulţi cu meningită: 100 mg/kg/zi (la 6 h interval)

Reacţii adverse Sindromul cenuşiu (la nou-născut şi prematuri): vărsături,

letargie, cianoză, hipotensiune, respiraţie neregulată- datorităacumulării de drog nemetabolizat;

Toxicitate hematologică: inhibiţie medulară reversibilă, toxicitate

medulară Reacţii de hipersensibilizare: reacţii dermatologice

Reacţie Herxheimer

43



44

Spectrul antimicrobian alcloramfenicolului

Indicaţii

Coci Gram pozitiv

S.aureus, S.epidermidis, S.pneumoniae,Peptococcus/Peptostreptococcus

•Abces cerebral•Empiem subdural•Meningita•Febra tifoidă •Infecţii determinate derickettsii, clamidii,

micoplasme

Coci Gram negativ şi cocobacili N.gonorrhoeae Pasteurella multocida H.influenzae, Brucella spp. Bordetella pertussis

Bacili Gram pozitiv Corynebacterium diphteriae Listeria monocytogenes Clostridium spp.

Propionibacterium acnes Actinomyces israelii Actinobacillus actinomycetemcomitans

Bacili Gram negativE.coli, S.typhi, Proteus mirabilis

Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsii



45

Clasificarea biologica a quinolonelor Clasificarea microbiologică Grupa I : spectru limitat

Acid nalidixicFlumequine

Acid oxoliniqueAcid piromediqueAcid pipemedique

Cinoxacine

Enterobacteriaceae

Grupa II : spectru larg – fluoroquinolone

Pefloxacin : 400 mg la 12 -24 h, iv, poNorfloxacin: 400 mg la 12 h, po

Ciprofloxacin: 500-750 mg la 12h, iv, poLomefloxacin: 400 mg/zi

Ofloxacin: 200-400 mg la 12h, poEnoxacin

Enterobacteriaceae şi H.influenzaeNeisseria spp.

Staphylococus coagulazo negativPatogeni intracelulari (Mycoplasma

spp.)P.aeruginosa

Acinetobacter spp.Vibrio holerae

M.tuberculosis, M.leprae

Grupa III: spectru extins – fluoroquinoloneMoxifloxacina: 400 mg la 24 h, iv, poLevofloxacina: 250-500 mg la 24h, po

Gemifloxacina: 320 mg la 24 h po

Gatifloxacina: 400-600 mg la 24 h, iv, po

Spectrul grupei II + S.pneumoniaeStreptococcus spp. +/- anaerobi



Quinolone

Indicaţii: pneumoniii, infecţii genito-urinare, meningite, sepsis,

endocardite, etc., în asociere cu betalactamine, aminoglicozide,glicopeptide, etc.

Reacţii adverse: Toxicitate SNC: variază de la cefalee, insomnie, obnubilare,

coşmaruri, agitaţie, la convulsii şi psihoze toxice

Reacţii cutanate şi hipersensibilizare: fotosensibilitate, rash, prurit

Reacţii gastrointestinale: greţuri, vărsături, dureri abdominale, etc.

Toxicitate hepatică:

toxicitate medulară

Reacţii cardiovasculare: hipertensiune, flebită Artropatie, tendinită (Achile);

cristalurie (ciprofloxacin)

Prudenţă la copii

46



Ketolide

Utilizat în prezent : Telitromicina

Activitate antibacteriană Coci Gram pozitiv, inclusiv Streptococcus pyogenes, S.aureus,

S.pneumoniae, rezistenţi la macrolide

Patogeni Gram negativ: H.influenzae, Moraxella catarrhalis

Legionella pneumophila

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia pneumoniae

Doza 800 mg/zi (doză unică/zi)

47

O lidi Li lid



Oxazolidinone - Linezolid

Activitatea antibacteriană: patogeni bacterieni Gram pozitiv: S.aureus meticilino-rezistent MRSA

S.epidermidis

Pneumococi penicilino-rezistenţi PRP

Enterococ vanco-rezistent VRE

Tulpini de enterococ vanco-intermediare VISA

Indicaţii Pneumonia comunitară şi nosocomială

Infecţii ale pielii

Alte infecţii cu germeni Gram pozitiv rezistenţi

Doze: 600 mg x2/zi sau 25 mg/kg/zi

Excreţie : hepatică 70% + renală 30%

Reacţii adverse : greţuri, diaree, decolorarea limbii, candidoză orală;rar- diaree determinată de C.difficile

48

Metronidazol şi alţi nitroimidazoli



Metronidazol şi alţi nitroimidazoli

Metronidazolul agent bactericid : activarea oxireducerii, efect toxic alproduşilor intermediari reduşi, eliberarea produşilor finali inactivi.

Dozadepinde de infecţie

Giardiază: 250 mg x2/zi, 5-7 zile, sau 2 g/zi, 3 zile

Infecţii anaerobi: i.v. 15 mg/kg apoi 7,5 mg/kg (administrare la 6 h)

p.o. 1-2 g/zi în 2-4 doze

Activitate antimicrobiană: Bacteroides fragilis, B.melaninigenicus,Prevotella, Fusobacterium spp., coci Gram negativ şi Gram pozitiv anaerobi,Cl.perfringens, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis

Reacţii adverse Majore: convulsii, encefalopatie, disfuncţie cerebeloasă, neuropatie

periferică, colită membranoasă

Minore: tulburări gastrointestinale, rash, urticarie, ginecomastie

Tinidazolul eficient în doză unică pentru tratamentul trichomoniazei şi algiardiazei.

Alţi compuşi: ornidazolul, carnidazolul şi secnidazolul

49



Sulfonamide şi trimetoprim

Sulfonamidele sunt antibacteriene bacteriostatice care inhibăcreşterea bacteriană prin interferarea cu sinteza acidului folic

microbian. Reacţii adverse: greţuri, vărsături, diaree, rash, febră, depresie, icter,

necroză hepatică, sindrom boala serului-like, necroză tubulară,anemie hemolitică, anemie aplastică, agranulocitoză, sindromSteven-Johnson, leucopenie.

50

Antibiotic Activitate antimicrobiană

SulfadiazinaSulfisoxazolSulfametoxazolSulfadoxina

Organisme Gram pozitiv•S.aureus, S.pneumoniae, S.pyogenes, Enterococcus fecalis,Corynebacterium diphteriae, Listeria monocytogenes, Bacillusantracis Organisme Gram negativ•E.coli, Klebsiella, Salmonella, Serratia, Shigella, H.influenzae,N.meningitidis Alte: Chlamydia trachomatis, Nocardia asteroides



Trimetoprim

Inhibitor al dihidrofolat reductazei, disponibil atât caagent izolat, cât şi în combinaţie cu sulfametoxazolul(trimetoprim 80 mg; sulfametoxazol 400 mg)

Indicaţii clinice: Infecţii ale tractului urinar

Infecţii ale tractului respirator (bronşita acută)

Infecţii ale tractului gastrointestinal (febra tifoidă, diareeacauzată de E.coli enterotoxigen)

Gonoree, bruceloză, infecţii periodontale, nocardioză

Infecţii cu Pneumocystis

51

Lipopeptide



Lipopeptide

Daptomicina = primul antibiotic aparţinând unei noi

clase de antibiotice, lipopeptidele ciclice. Mecanism de acţiune: partea lipofilică se inseră în membrana

celulară bacteriană şi determină formarea unor canale ce faciliteazăefluxul ionilor de potasiu, ducând în final la depolarizareamembranei celulare cu inhibiţia sintezei macromoleculare şi

moartea celulei bacteriene, deşi structura celulară rămâne intactă. Daptomicina este bactericidă şi activă pe majoritatea cocilor Gram

pozitiv, inclusiv pe S.aureus meticilino-rezistent, vancomicin-rezistent, enterococi vancomicin- rezistenţi.

Este indicată :

Infecţii complicate ale pielii şi ţesuturilor moi : 4 mg/kg/zi, iv, dozăunică

Endocardite: 6 mg/kg/zi, iv.

52

li il i li



Glicilcicline

Tigeciclina – primul antibiotic al clasei, derivat din

minociclină. Activă pe:

Majoritatea bacililor Gram negativ (cu excepţia P.aeruginosa,Proteus spp., Providentia spp.) incluzând şi tulpinile producătoarede ESBL şi Acinetobacter spp. multirezistente

Coci Gram pozitiv multi-drog rezistenţi: MRSA şi enterococrezistent la glicopeptide

Bacterii intracelulare (Mycoplasma, Chlamydia, Legionella)

Anaerobi şi Bacteroides fragilis

Mycobacterii cu creştere rapidă (M.abscesus, M.chelonae,

M.fortuitum) Mecanism de acţiune: atât tetraciclinele, cât şi gliciciclinele se

leagă de subunitatea ribozomală 30S, în plus glicilciclinele previn încorporarea aminoacizilor în lanţurile peptidice şi elongareaacestora.

53





Polimixine

Polimixina E – Colistinul este activ pe bacili Gram negativ(cu excepţia Proteus spp.).

Se recomandă în infecţii cu germeni multirezistenţi:Pseudomonas aeruginosa şi Acinetobacter baumanni

Doza p.o. în infecţii digestive cu Salmonella, Shigella:

100.000 UI/kg/zi la 6 ore

Doza i.m. : 50.000 UI/kg/zi

Doza i.v.: 30.000 UI/kg/zi

55



Terapia antifungică

Clasificare Reprezentanţi antifungici Inhibitori ai mitozei fungilor Griseofulvina

Poliene Nistatin, amfotericina B

Substitute de pirimidină Flucitozina

AzoliImidazoli Miconazol, clotrimazol, ketoconazol

Triazoli Fluconazol, itraconazol, voriconazol,posaconazol

Alilamine Naftifina, terbinafina,

Tiocarbamaţi Tolnaftat

Inhibitori de beta 1-3 glucan sintetaza Caspofungin

Inhibitori ai sintezei chitinei Nikomicina

Dimetil morfoline Amorolfina

56



Mecanismul de acţiune al azolilor antifungici

Inhibă C14-alfa-demetilaza fungică 3A dependentă de

citocromul P450, având ca rezultat Scăderea ergosterolului

Acumularea de steroli toxici

Deteriorarea membranei citoplasmatice

Mecanismul de acţiune al Amphotericinei B Se cuplează cu ergosterolul din membrana celulară fungică

conducând la :

Creşterea permeabilităţii membranei celulare

Golirea de conţinutul citoplasmatic Moartea fungilor

57



Inhibitorii sintezei de glucan

Echinocandinele/pneumocandinele Caspofunginul

Anidulafunginul Micafunginul

Papulacandinele

Terpenoizii acidici

Β (1,3)- D-glucan este parte integrală a peretelul celulei fungice,specific fungilor, nu se găseşte în celulele mamiferelor

Echinocandinele au activitate

1. Puternică pe speciile de Candida, Aspergillus, Saccharomyces

cerevisiae2. Intermediară Histoplasma capsulatum, Coccidioides imitis,

Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schencki, Epidermophyton

3. Slabă Cryptococcus neoformans, Fusarium. Trichosporon

58



Reacţii adverse

Amfotericina B : tromboflebită, nefrotoxicitate, efectehematologice (anemie, leucopenie)

Flucitozina : rash, diaree, disfuncţie hepatică, în prezenţaazotemiei- leucopenie, trombocitopenie, enterocolită.

Ketoconazol : anorexie, greţuri, vărsături, hepatită

Itraconazol : greţuri, disconfort abdominal, vărsături, hepatită

Fluconazol : rar- cefalee, alopecie, anorexie

59

Antifungic Doze Indicaţii



60

Antifungic Doze Indicaţii

PolieneAmfotericina B

1 mg/kg (T=2-2,5 g) Micoze profunde: Candida, AspergillusCryptococcus, Hystoplasma

Flucitozina 150 mg/kg/zi în 4 doze Criptococoze, candidoză, cromomicoză

Imidazoli

Ketoconazol 400 mg/zi (>400 mg/zi îninfecţii severe

Candidoză cutanată cr., histoplasmoză,blastomicoză, coccidioidomicoză,

Itraconazol 200 mg/zi x2

200 mg x3/zi primele 3 zile

Candidoză vaginală

Micoze profundeFluconazol 100 mg o dată pe zi

100-400 mg400 mg/zi- 2 luni

Candidoză orofaringiană Candidoză esofagiană Meningită criptococozică

Voriconazol I- 6mg/kg iv/ 400 mg/zi po

II- 4 mg/kg iv (200 mg(zi po)

Aspergiloză, Candida krusei, Fusarium,

Posaconazol 400 mgx 2/ zi Aspergillus, Candida, Fusarium

Caspofungin I- 70 mgII- 50 mg/zi iv x 2-4 săpt.

Candidoză, aspergiloză, inf.Sacharomices cerevisiae

Terbinafina 250 mg/zi Candida

Terapia antivirală



61

Produs antiviral Mecanism deacţiune

Virus afectat Doze

ACYCLOVIRInhibă ADN polimeraza H.simplex, varicelo-zoster,

CMV10 mg/kgc/zi, po/iv

Efecte adverse ! : nefropatie reversibilă, tulburări GI, flebită, cefalee, encefalopatie

VALACYCLOVIR Idem Acyclovir Idem Acyclovir 1 g x 3/zi

Efecte adverse : la fel cu Acyclovir + microangiopatie trombotică

GANCYCLOVIR Idem Acyclovir CMV ± HS,VZ, HHV8 5 mg/kgc/zi

E.A. ! : supresie medulară (granulocitopenie)-frecv. IRA, febră, cefalee, encefalopatie, flebită, rash

PENCICLOVIRIdem Acyclovir

Topic, fără absorbţie sistemică. E.A. : fără

FAMCICLOVIR Idem Penciclovir Herpes simplex, zoster 0,5g x 3/zi

E.A. ! : cefalee, greţuri, diaree, interacţiuni medicamentoase

Terapia antivirală

Produs



Produs

antiviralMecanism de acţiune Virus afectat Doze

FOSCARNETInhibă ADN polimeraza +revers transcriptaza

CMV, acyclovir HSVrezistent, VZV

60 mg/kgc/zi la 8 h

E.A. : IRA, dezechilibre electrolitice (hipocalcemie), greţuri, vărsături, anemie, ulcere genitale

RIBAVIRINAInterferează cu ARN mesager Febra Lassa,

hantavirus, HC cr.0,5/0,6 g x 2 /zi, po

E.A. : anemie, iritaţii oculare, dermatologice, bronhospam

LAMIVUDINAInhibă ADN viral şi revers

transcriptaza

VHB cr., HIV-1 100 mg/zi, po

E.A.: acidoză lactică, hepatomegalie cu steatoză- rar

AMANTADINABloc prot. canalului ionic,alterând pH intracelular

Virusul gripal A 100 mg/zi, 2,2mg/kg/zi

E.A.: greţuri, anorexie- frecv., disfuncţie SNC- rar, deces prin hiperdoză-rar

RIMANTADINA Idem amantadina Idem amantadina 200 mg/zi, 5 mg/kg/zi

E.A. : greţuri, anorexie- frecv., disfuncţie SNC- mai rar decât amantadina

INTERFERON ALFA/

PEGINTERFERON

Interferă cu sintezaproteinelor virale

HVB, HVC (posibil D),HHV8, papillomavirus

E.A. : simp.influenza-like, tulb.GI, depresie, supresie medulară, fenomene autoimune.

Documents

Antibiotic Ee