Bevacizumab asociado a Bevacizumab asociado a quimioterapiaquimioterapia

Caso clínico 1

58 años. Postmenopáusica. A. F. : Sin interés.A. P. : Hipercolesterolemia a tto.

IAM hace 10 años sin tto actual.

E. Actual: 06 – 2005:Mastectomía Patey dcha.

Ca Lobulillar infiltrantepT2 ( 3,4 cm ) pN2

( 8/22) M0RE 6/8 ; RP 2/8 ; HER 2 neu

–

TRATAMIENTO ADYUVANTE

06 – 2005: FEC 100 x 3 + Docetaxel

100 x 3

10 – 2005: Inicia Tamoxifeno

adyuvante.

12 – 2005: Rt adyuvante.

12 – 2006: Progresión ósea (ץ-ósea) y

hepática (TAC).

Importante clínica dolor óseo.

ECOG 1

Analgesia opiácea

CA 15.3 = 139

CLAVES DEL CASO CLÍNICO:CLAVES DEL CASO CLÍNICO:

1.- Cáncer de mama metastásico 1.- Cáncer de mama metastásico HER –HER –

2.- Adyuvancia con antraciclinas y 2.- Adyuvancia con antraciclinas y taxanostaxanos

3.- Intervalo libre de 13 meses3.- Intervalo libre de 13 meses

4.- Afectación visceral4.- Afectación visceral

5.- Sintomatología importante5.- Sintomatología importante

Opción detratamientoOpción detratamiento

RE/RP status

RE/RP status

Duración del intervalolibre de enfermedad

Duración del intervalolibre de enfermedad

Presencia/ausenciametástasis visceralesPresencia/ausencia

metástasis visceralesHER2statusHER2status

Tratamientoprevio

Tratamientoprevio

Clínica delpaciente

Clínica delpaciente

Preferenciasdel pacientePreferenciasdel paciente

Efectos secundarios previstosdel tratamiento

Efectos secundarios previstosdel tratamiento

Disponibilidad/accesoal tratamiento

Disponibilidad/accesoal tratamiento

Adaptado de Beslija, et al. Ann Oncol 2007Adaptado de Beslija, et al. Ann Oncol 2007

1.- “ USAR LO USADO “Combinaciones de antraciclinas y taxanos

2.- “ NUEVAS DROGAS “Capecitabina, dif taxano, Antrac liposomales,

Vinorelbina

3.- “ POLIQUIMIOTERAPIA ”Taxotere + Capecitabina, Taxol + Gemcitabina, Carbo

+ Taxol

4.- “ NUEVAS DIANAS “Taxanos + Bevacizumab

OPCIONES DE TRATAMIENTOOPCIONES DE TRATAMIENTO

MO 19391

“Estudio abierto de Bevacizumab (Avastin) más Taxano en monoterapia o

en combinación en primera línea de tratamiento de pacientes con cáncer de

mama metastásico o localmente recurrente. ”

Bevacizumab se administrará cada 2 ó 3 semanas Bevacizumab se administrará cada 2 ó 3 semanas asociado con el tratamiento habitual de primera línea asociado con el tratamiento habitual de primera línea en cáncer de mama metastásico (EXCEPCIÓN DE LAS en cáncer de mama metastásico (EXCEPCIÓN DE LAS ANTRACICLINAS Y DOXORUBICINA LIPOSOMAL ANTRACICLINAS Y DOXORUBICINA LIPOSOMAL PEGILADA QUE NO SE PERMITE EN ESTE ESTUDIO).PEGILADA QUE NO SE PERMITE EN ESTE ESTUDIO).

Pacientes recibirán bevacizumab hasta:Pacientes recibirán bevacizumab hasta: Progresión de la enfermedadProgresión de la enfermedad Toxicidad inaceptableToxicidad inaceptable Retirada del consentimientoRetirada del consentimiento

Dosis de bevacizumab ( 5 mg/kg/semana):Dosis de bevacizumab ( 5 mg/kg/semana): 10 mg/kg cada dos semanas10 mg/kg cada dos semanas 15 mg/kg cada tres semanas.15 mg/kg cada tres semanas.

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

12 – 2006:12 – 2006: Docetaxel 80 mg/mDocetaxel 80 mg/m22/3 /3

semanassemanas

Bevacizumab 15 mg/Kg/3 Bevacizumab 15 mg/Kg/3

semanas.semanas.

Bifosfonato.Bifosfonato.

TRATAMIENTO 1ª LÍNEA TRATAMIENTO 1ª LÍNEA METASTÁSICAMETASTÁSICA

06 – 2007:06 – 2007: 9 ciclos.9 ciclos.

Respuesta parcial por Respuesta parcial por

TAC y TAC y ץץ-ósea-ósea

CA 15.3 = 29.CA 15.3 = 29.

Menor requerimiento Menor requerimiento

analgésico.analgésico.

TRATAMIENTO 1ª LÍNEA TRATAMIENTO 1ª LÍNEA METASTÁSICAMETASTÁSICA

07 – 2007:07 – 2007: Continua con Continua con

Bevacizumab + Bevacizumab +

Bifosfonatos.Bifosfonatos.

TOXICIDAD:TOXICIDAD:

No HTANo HTA

No proteinuriaNo proteinuria

Hemorragias:Hemorragias:

Epistaxis G 1Epistaxis G 1

Metrorragias G 1Metrorragias G 1

No tromboembolismo arterial No tromboembolismo arterial

ni venosoni venoso

DISCUSIÓNDISCUSIÓN

No se puede recomendar una primera línea No se puede recomendar una primera línea

estándar en cáncer de mama.estándar en cáncer de mama.

Antraciclinas y taxanos son las drogas más Antraciclinas y taxanos son las drogas más

activas.activas.

Factor importante: Duración del intervalo Factor importante: Duración del intervalo

libre.libre.

Si recaída > 12 meses se consideran para retto Si recaída > 12 meses se consideran para retto

con antraciclinascon antraciclinas

Para taxanos no hay datos pero se extrapola de Para taxanos no hay datos pero se extrapola de

las antraciclinaslas antraciclinas

MonoQt vs PoliQt:MonoQt vs PoliQt:

Dos opciones válidas optimizando cantidad y Dos opciones válidas optimizando cantidad y

calidad de vida.calidad de vida.

E2100: criterios selección pacientes

HER2 = human epidermal growth factor receptor-2; SNC = sistema nervioso central; Miller, et al. HER2 = human epidermal growth factor receptor-2; SNC = sistema nervioso central; Miller, et al. SABCS 2005 SABCS 2005

EnfermedadEnfermedad Localmente recurrente or CMM (HER2-Localmente recurrente or CMM (HER2-positivo solo si pretratamiento con positivo solo si pretratamiento con trastuzumab) trastuzumab)

Tratamiento Tratamiento previoprevio

No quimioterapia previa para CMMNo quimioterapia previa para CMMTaxanos en adyuvancia permitidos si Taxanos en adyuvancia permitidos si tratamiento completado al menos 12 tratamiento completado al menos 12 meses antes de randomizaciónmeses antes de randomización

Requerimientos Requerimientos basalesbasales

No proteinuria significativa No proteinuria significativa (>500mg/dL/24 hour)(>500mg/dL/24 hour)No hipertension incontroladaNo hipertension incontroladaNo metastasis en SNCNo metastasis en SNC

Estado generalEstado general ECOG 0 ó 1ECOG 0 ó 1

Incremento significativo de SLP en los subgrupos pre-Incremento significativo de SLP en los subgrupos pre-especificados de pacientesespecificados de pacientes

Incremento enmediana SLP(%)

71

122

207

112

58

66

95

51

Terapia hormonal adyuvanteprevia (n=341)

Quimioterapia adyuvanteprevia (n=469)

Terapia adyuvante previacon taxanos (n=140)

Terapia adyuvante previacon antraciclinas (n=353)

Terapia hormonal metastásicaprevia (n=264)

RE+ estado (n=445)

24 meses intervalolibre de enfermedad (n=296)

3 localizaciones metastásicas

(n=208)

12 meses

Mediana SLP

Meses0 5 10 15

Paclitaxel Avastin + paclitaxel

Datos en archivo de Roche

Incremento significativo de SLP en los subgrupos pre-Incremento significativo de SLP en los subgrupos pre-especificados de pacientesespecificados de pacientes

Incremento enmediana SLP(%)

71

122

207

112

58

66

95

51

Terapia hormonal adyuvanteprevia (n=341)

Quimioterapia adyuvanteprevia (n=469)

Terapia adyuvante previacon taxanos (n=140)

Terapia adyuvante previacon antraciclinas (n=353)

Terapia hormonal metastásicaprevia (n=264)

RE+ estado (n=445)

24 meses intervalolibre de enfermedad (n=296)

3 localizaciones metastásicas

(n=208)

12 meses

Mediana SLP

Meses0 5 10 15

Paclitaxel Avastin + paclitaxel

Datos en archivo de Roche

Incremento significativo de SLP en los subgrupos pre-Incremento significativo de SLP en los subgrupos pre-especificados de pacientesespecificados de pacientes

Incremento enmediana SLP(%)

71

122

207

112

58

66

95

51

Terapia hormonal adyuvanteprevia (n=341)

Quimioterapia adyuvanteprevia (n=469)

Terapia adyuvante previacon taxanos (n=140)

Terapia adyuvante previacon antraciclinas (n=353)

Terapia hormonal metastásicaprevia (n=264)

RE+ estado (n=445)

24 meses intervalolibre de enfermedad (n=296)

3 localizaciones metastásicas

(n=208)

12 meses

Mediana SLP

Meses0 5 10 15

Paclitaxel Avastin + paclitaxel

Datos en archivo de Roche

5,4

6,3

9,0

9,3

9,7

6,0

6,0

6,5

5,3

7,5

6,1

El máximo beneficio observado en SLP en CMM es 9 mesesEl máximo beneficio observado en SLP en CMM es 9 meses

DocetaxelChan 1999

DoxorubicinParidaens 2000

Paclitaxel 80mg/m2 semanalSeidman 2004

Paclitaxel 90mg/m2 semanal Verrill 2007

Epirubicin + paclitaxelLuck 2000

Capecitabine + docetaxelO’Shaughnessy 2002

Gemcitabine + paclitaxel O’Shaughnessy 2003

FECZielinski 2005

Gemcitabine + vinorelbineMuñoz 2006

Tiempo (meses)Tiempo (meses)

MonoquimioterapiaMonoquimioterapia

QuimioterQuimioterapia en apia en combinacicombinaciónón

Mediana SLP / THPMediana SLP / THP

0 2 4 6 8 10 12 14SLP = supervivencia libre de progresiónTHP = tiempo hasta la progresión*Excluídas las pacientes HER2(+)

Paclitaxel / 3semanasBishop 1999

Doxorubicin + docetaxelNabholtz 2003

*

6,7

5,4

6,1

6,3

9,0

9,3

9,7

6,0

6,0

6,5

5,3

7,5

Avastin + paclitaxel supera la barrera de 9 meses en SLP, obtenida con Qt, Avastin + paclitaxel supera la barrera de 9 meses en SLP, obtenida con Qt,

en 1ª línea CMMen 1ª línea CMM

DocetaxelChan 1999

DoxorubicinParidaens 2000

Paclitaxel 80mg/m2 semanalSeidman 2004

Paclitaxel 90mg/m2 semanal Verrill 2007

Epirubicin + paclitaxelLuck 2000

Capecitabine + docetaxelO’Shaughnessy 2002

Gemcitabine + paclitaxel O’Shaughnessy 2003

FECZielinski 2005

Gemcitabine + vinorelbineMuñoz 2006

Tiempo (meses)Tiempo (meses)

MonoquimioterapiaMonoquimioterapia

QuimioterQuimioterapia en apia en combinacicombinaciónón

Mediana SLP / THPMediana SLP / THP

0 2 4 6 8 10 12 14

SLP = supervivencia libre de progresiónTHP = tiempo hasta la progresión*Excluídas las pacientes HER2(+)

Paclitaxel / 3semanasBishop 1999

Doxorubicin + docetaxelNabholtz 2003

*

Avastin + paclitaxelE2100 EMEA 2006

PaclitaxelE2100 EMEA 2006

MonoquimioterMonoquimioterapia + Avastinapia + Avastin

13,3

9 meses

1.- “ USAR LO USADO “Combinaciones de antraciclinas y taxanos

2.- “ NUEVAS DROGAS “Capecitabina, dif taxano, Antrac liposomales,

Vinorelbina

3.- “ POLIQUIMIOTERAPIA ”Taxotere + Capecitabina, Taxol + Gemcitabina, Carbo

+ Taxol

4.- “ NUEVAS DIANAS “Taxanos + Bevacizumab

OPCIONES DE TRATAMIENTOOPCIONES DE TRATAMIENTO