BIOAVAILABILITY & BIOEQUIVALENCE(Ketersediaan Hayati dan Kesetaraan Hayati)

Latar Belakang : DUA PRODUK OBAT, memiliki :

Zat Aktif sama Kadar Zat Aktif sama Bentuk sediaan sama (misalnya tablet)

APAKAH KHASIAT/EFEK TERAPI SAMA ???

KHASIAT/ EFEK TERAPI

KADAR OBAT YANG BERINTERAKSI DENGAN RESEPTOR

SEBERAPA BESAR DAN SEBERAPA CEPAT OBAT BERADA DALAM DARAH

KADAR OBAT DALAM DARAH

KETERSEDIAAN HAYATI = BIOAVAILABILITY

Fundamental Bioequivalence Assumption

When a generic drug is claimed bioequivalent to a brand-name drug, it is assumed that they are therapeutically equivalent.

Current Regulations - ABE A generic drug can be used as a substitute for the brand-name drug if it has been shown to be bioequivalent to the brand-name drug. Current regulations do not indicate that two generic copies of the same brand-name drug can be used interchangeably, even though they are bioequivalent to the same brand-name drug. Bioequivalence between generic copies of a brand-name drug is not required.

Safety ConcernGeneric #K Generic #1

?Generic #5 Generic #2

Brand-name

Generic #4

Generic #3

Safety Concern

Generic DrugsTheyre cheaper, but do they work as well?

Safety Concern Generic and brand-name drugs do exactly the same thing and are completely interchangeable.- D. McLean Deputy Associate Commissioner for Public Affairs U.S. Food and Drug Administration

I would hesitate to substitute a generic for a brand-name drug for those patients who have been on the drug for years. However, I would not hesitate to suggest a doctor start a new patient on the generic version.- A. Di Cello Executive Director Pennsylvania Pharmacists Association

Drug Interchangeability Drug Prescribability Brand-name vs. its generic copies Generic copies vs. generic copies

Drug Switchability Brand-name vs. its generic copies Generic copies vs. generic copies

Current regulation for ABE does not guarantee drug prescribability and drug switchability

Drug Prescribability The physicians choice for prescribing an appropriate drug for his/her patients between the brand-name drug and its generic copies

Drug Switchability The switch from a drug (e.g., a brandname drug or its generic copies) to another (e.g., a generic copy) within the same patient whose concentration of the drug has been titrated to a steady, efficacious and safe level

Type of Bioequivalence Average Bioequivalence (ABE) Current regulatory requirement

Population Bioequivalence (PBE) Prescribability

Individual Bioequivalence (IBE) Switchability

PENGERTIAN KETERSEDIAAN HAYATI

Leon Shargel :

menunjukkan suatu ukuran kecepatan dan jumlah (extent) dari obat yang aktif secara terapetik yang mencapai sistem sirkulasi dan berada pada tempat kerja (site of action).

Nobue Aoyagi : Laju dan besarnya absorpsi obat dari sediaannya

PARAMETER KETERSEDIAAN HAYATI : - Derajat/Efisiensi (Extent) Absorpsi obat (F) - Kecepatan (Rate) Absorpsi obat (Tmaks, Cmaks)

Parameter BioavailabilitasKadar obat dalam darahCmax

AUC

Tmax

Time

Rate of bioavailability Extent of bioavailability

Cmax AUC

JENIS KETERSEDIAAN HAYATI : Ketersediaan Hayati Absolut:Bioavailabilitas absolut suatu obat dapat diukur dengan membandingkan AUC produk yang bersangkutan setelah pemberian oral dan intravenaJadi yang diambil sebagai pembanding adalah sediaan obat yang sama tetapi diberikan secara intravena (berarti semua dosis masuk sirkulasi sistemik).

Ketersediaan Hayati Relatif :Bioavailabilitas relatif adalah ketersediaan dalam sistemik suatu produk obat dibandingkan terhadap suatu standar yang diketahuiJadi yang diambil sebagai pembanding adalah sediaan obat lain yang diberikan secara ekstra vaskuler. Dengan catatan bahwa sediaan yang dijadikan sebagai pembanding tersebut sudah diakui manfaat kliniknya. Dalam hal ini sering juga dilakukan pembandingan dari bentuk-bentuk sediaan atau berbagai produk formulasi obat dari satu pabrik dengan pabrik yang lain (Comparative Bioavailability).

Ketersediaan Hayati Absolut:Data Darah :

AUC UJI Dosis IV F = x x100 % AUC IV Dosis UjiData Urin :

QUJI Dosis IV F = x x100 % Q IV Dosis Uji

Ketersediaan Hayati Relatif :Data Darah :

AUC UJI Dosis STD F = x x100 % AUC STD Dosis UjiData Urin :

QUJI Dosis IV F = x x100 % Q STD Dosis STD

F Absolut = (0-