R I T A

PENGARUH ALUMINIUM HIDROKSIDA TERHADAP BIOAVAILABILITAS NAPROXEN

UNWERSITAS KATOLIK WIDYA MANDALA SURABAYA

1995

P l E N G m ALUMINIUM HIDrnKSIDA

TERJ3ADAP BIOAVAILABILITAS NAPIWD-

SKRIPSI

S e b a g a i s a l a h s a t u sya ra t u n t u k memperoleh

ge la r S a r j a n a F a r m a s i p a d a F a k u l t a s F a r m a s i

U n i v e r s i t a s K a t o l i k Widya Manda la

S u r a b a y a

O l e h

R i t a

2443089018

D i s e t u j u i o l e h ,

- Pembimbing I Pembimbing I1

KATA PENGANTAR

S e g a l a p u j i s y u k u r p e n u l i s p a n j a t k a n k e h a d i r a t

Tuhan yang Maha E s a a t a s Hikmat , Rahmat d a n kas ihNya

yang melimpah selama p e n u l i s meng iku t i p e n d i d i k a n se-

h i n g g a d a p a t m e n y e l e s a i k a n s k r i p s i yang b e r j u d u l :

" P e n g a r u h Aluminium H i d r o k s i d a T e r h a d a p B i o a v a i l a b i l i t a s

Naproxen" .

S k r i p s i i n i p e n u l i s s u s u n s e b a g a i s a l a h s a t u s y a r a t

u n t u k memperoleh gelar s a r j a n a F a r m a s i pada F a k u l t a s

F a r m a s i U n i v e r s i t a s K a t o l i k Widya Mandala S u r a b a y a .

P e n u l i s m e n y a d a r i bahwa u s a h a penyusunan s k r i p s i

i n i t i d a k akan b e r h a s i l t a n p a b a n t u a n dan k e r j a sama

d a r i p i h a k - p i h a k l a i n . ' O l e h k a r e n a i t u p e n u l i s menyam-

p a i k a n hormat d a n mengucapkan t e r m a k a s i h yang s e b e s a r -

s e b e s a r n y a kepada semua p i h a k yang t e l a h membantu da l am

p e n y e l e s a i a n s k r i p s i i n i b a i k s e c a r a m o r i l maupun mate-

r i a l t e r u t a m a kepada :

* Dra . U m i A t h i y a h , MS dan D r a . I d a y a n i H a d i n o t o , MS

s e l a k u pembimbing I dan pembimbing I1 yang t e l a h

banyak meluangkan wak tu , t e n a g a , s e r t a p i k i r a n da l am

membimbing, mengarahkan s e r t a memberikan p e t u n j u k

yang amat b e r h a r g a d a r i a n a l h i n g g a a k h i r penyusunan

s k r i p s i i n i .

* D r . I r w a n S e t i a b u d i s e b a g a i d o k t e r p e n a n g g u n g j awab

y a n g t e l a h membantu m e m e r i k s a k a n k e s e h a t a n para

s u k a r e l a w a n d a n m e n e n t u k a n s a h n y a s u k a r e l a w a n .

* P i m p i n a n F a k u l t a s F a r m a s i y a n g t e l a h member ikan

p e r s e t u j u a n a t a s s k r i p s i y a n g p e n u l i s a j u k a n , s e r t a

k e p a d a s e l u r u h s t a f p e n g a j a r y a n g t e l a h m e n d i d i k

s e r t a membeka l i i l m u p e n g e t a h u a n selama p e n u l i s

b e r a d a d i bangku k u l i a h .

* Kedua o r a n g t u a y a n g t e l a h member ikan d o r o n g a n , d o a

r e s t u , s e r t a b i a y a y a n g t i d a k t e r n i l a i k e p a d a p e n u l i s

d a l a m m e n y e l e s a i k a n s t u d i d a n s k r i p s i i n i .

* D r s . Wongso H a r t o n o , Ap t , s e r t a r e k a n - r e k a n y a n g

t i d a k d a p a t p e n u l i s s e b u t k a n s a t u p e r s a t u y a n g t e l a h

b a n y a k member ikan b a n t u a n d a n d o r o n g a n h i n g g a terse-

l e s a i k a n n y a s k r i p s i i n i .

* S a u d a r a Wayan, A n t o n , A s k i n , A l i m d a n H e r i s e b a g a i

s u k a r e l a w a n y a n g t e l a h b e r s e d i a d a n s u d i membantu

d a l a m p e l a k s a n a a n p e n e l i t i a n s k r i p s i i n i .

. A k h i r k a t a , p e n u l i s mempersembahkan s k r i p s i i n i

k e p a d a Almamater F a k u l t a s f armasi U n i k a W i d y a Manda la

d e n g a n h a r a p a n s k r i p s i i n i d a p a t bermanf aa t b a g i pengem-

bangan i l m u p e n g e t a h u a n k h u s u s n y a b a g i i l m u k e f a r m a s i a n .

S u r a b a y a , 2 1 J u l i 1995

P e n u l i s

DAFTAR IS1

Halaman

KATA PENGANTAR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . i i

DAFTAR I S 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . i v

DAFTAR LAMPIRAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . v i i

DAFTAR TABEL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . v i i i

DAFTAR GAMBAR . _ . _ . _ _ _ _ . . _ . . _ _ _ _ _ _ . _ _ _ . . . . . . . . . . . X

I . PENDAHULUAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1

1.1. L a t a r b e l a k a n g m a s a l a h . . . . . . . . . . . . . 1

9 1 . 2 . Rumusan m a s a l a h . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .J

1 . 3 . Tu juan p e n e l i t i a n . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

I . 4 . H i p o t e s i s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4

11. TINJAUAN PUSTAKA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5

1 1 . 1 . Oba t A n t i i n f l a m a s i . . . . . . . . . . . . . . . . . . ,

1 1 . 1 . 1 . Respon p e r a d a n g a n . . . . . . . . . 1 1 . 1 . 2 . P r o s t a g l a n d i n . . . . . . . . . . . 1 1 . 1 . 3 . K l a s i f i k a s i g o l o n g a n o b a t a n t i

i n f l a m a s i non s t e r o i d (NSAID) 1 1 . 1 . 4 . Naproxen . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1 . 1 . 4 . 1 . S i f a t f i s i k a . . . . . . . . . . . . 1 1 . 1 . 4 . 2 . S i f a t k i m i a . . . . . . . . . . . . 1 1 . 1 . 4 . 4 . D o s i s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1 . 1 . 4 . 4 . F a r m a k o l o g i . . . . . . . . . . . . . 1 1 . 1 . 4 . 5 . F a r m a o k i n e t i k . . . . . . . . . . . 1 1 . 1 . 4 . 6 . Penggunaan da l am t e r a p i . . . 1 1 . 1 . 4 . 6 . 1 . I n d i k a s i . . . . . . . . 1 1 . 1 . 4 . 6 . 2 . E f e k samping . . . . 1 1 . 1 . 4 . 6 . 3 . K o n t r a i n d i k a s i .

1 1 . 2 . U lkus pep t ikum . . 1 1 . 2 . 1 . A n t a s i d a

T7

1 ' 7 7 Alumiy , i u r i H i d r o k s i d a h o l o i J s l ; , . .2 . - .

( A i u k o l ) . . . . . . . . . . . . . . . . II.2.2.i. S i f a t f i s i k s k i n i a . . . . . . . I I . 2 . 2 . 2 . E f e k f a r n i a k o l o g i . . . . . . . . 1 1 . 2 . 2 . 3 . D o s i s . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1 . 2 . 2 . 4 . I n d i k a s i . . . . . . . . . . . . . . . .

. . . . . . . . . 11.2.2.5. K o n t r a I n d i k a s i

I I . 3 . E i o a v a i l a b i l i t a s . . . . . . . . . . . . . . . . . .

11.3.1. C a r a - c a r a u n t u k m e n e n t u k z n B i o a v a i l a b i i i t s s . . . . . . . . .

11.3.2. P a r a m e t e r b i o a v a i 1 , a b i l i t a s . . 1 1 . 3 . 2 . i . L u a s d a e r a h d i bawah ku rva .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . ( AIJC) - . - . . . . . 1I.s.i.s. d a k t u m e n c a p e i asdar n a K s l -

m.an ( t r n ~ k s ) dan k a d a r nak- s i n u m d a l a i E d a r a h (Cmaks) . - c. <. 1;. 3 . c. S y a r a t penggunaLn d a t a d a r a h

11 .5 . P r i n s i p p e n e t a p a n k a d a r N a p r o x e n d a l a m da- . . . . . . . . . . r a h b e r d a s a r k a n 2 r o s e d u r a s l i

1 1 . 5 . 1 . P r o s e d u r e k s t r a k s i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1 . 5 . 2 . K r o m a t o g r a f i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

T ' 7 3 . - ..... v 4 i C 1 : + r j i jC '= : :.ti?:: . . . . . . . . . . . . . . . .

111.3.1. K a n c a i ~ g e n ~ercobaan . . . . . 111.3.2. P r o t o k o l p e n e 1 i t i a . n . . . . . 111.3.3. T a h s p s n p e n e l f t i a n . . . . . . IIL.3.3.1. O p t i r n a s i k o n d l s i HPLC . . .

- * - - . - , . I:; . a . J . 1. 1. pe:;i-'nts3,:-i pefban;i;ngsr:

f a s e g e r s k y s n g o p t i n u x i IIi.3.3.1.2. Fel;er;t,::arl pa: l ; isng geliini-

bang siaksi3rrun . . . . . . . . * - * iii . 3 . 3 . 2 . i J j i t : u a l i t a . t i f ,ja1i i::;sriti-

tat < ' L,i t a b l e t N a p r n s ? n . .

111.8.3.3. Feaibcatzlr: la.rut3i-i b a k ! ~ in- d u k Kzproxen (500 p F l m ) . . - i r ; , ~ . 3 . 3 . 4 . Pembuatan l z r u t a n b a k u k e r j a N a p r o x e n . . . . . . . .

111.3.3.5. F e ~ b u a t t i . r : 1 3 . r u t s n Saku ker j s r ecove ry . . . . . . . .

III.2. S. fj . Per2js&ta: i ku rva bak~: f:e- pr3xe.r. . . . . . . . . . . . . . . . .

- 7 v lii.3.3.7. Penbcatan k u r v a reccvery - 7 7 '3 ', A , , .d. d . S . Eks:.rz.ksi b e r t i n g k s t d e - . . ngan d i e t ~ i e t e r . . . . . . .. - - .;, -, .. . , L L L . d , ,; . > j . ? e ~ L ~ ~ ! ~ t ; ~ : - : k;zs3r :;3prc::zL

Jz1ifi: p::.sza . . . . . . . . . .

I m - " .-, IV. H A S I L :L:\?,LL~ -AN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 i,

Ti. PE?fEAXAF,;.>{ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . -; C I d

VI. RBSlHBULhA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 9

VI?. SARA!: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 0

ABSTRAK . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 1

3AFTAR PUSTAKA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 2

LAMFIRAN C c u 4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

DAPTAR LAMPlRAN

7 - . FerRi+ i~r .&;6. r ] j i i..c;nc,glnitas 251;. !.at;3,--:.3t3. .,., P dsta berpsssngr:n d a r i a r e a bas!a!: k n r v a ( A U C ; s:, .I;

. . . . !J . - . . - ... . . > . . . j e v z l ' i j l s t r i bus : , 2 ?a,!; :,?%ere..--- y A .,L'.-.L L L A -

:: E! S ;, .-.: . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ,-? ...

I . Hasi l p e n e n t u a n p a n j a n g g e l o m b a n g maksimum b e r d a s a r k a n l u a s area . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 6

11. P e n e n t u a n p e r b a n d i n g a n f a s e g e r a k y a n g op- timum b e r d a s a r k a n l u a s a r e a . . . . . . . . . . . . . 453

1 1 . U j i k u a l i t a t i f t a b l e t Naproxen b e r d a s a r k a n w a k t u r e t e n s i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 1

IV. Ti,? i t u z i l t i t a t i f t a b l e t Naproxen b e r d a s a r k a r i a rea

- - C . 3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 1

V. BzSurigan k o n e n t r a s i Naproxen d e n g a n l u a s a r e s d a l a m f a s e g e r a k b u f f e r f o s f a t 0,01 M pH 7,O - A s e t o n i t r i l ( 8 2 , s : 17,s 1 2a.d a - ;:29 n:!! 5 3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

VI . Hzbungari k o n s e n t r a s i N i p r o x e ! ~ dzla in p l a s m a d e z g s r i l u & c a r . e ~ . ,<slam F a s f ; g e r a k b ~ f f e r - - . - - . - - 2 , i Z I Y n Z 7 . ? - A s e t o j - , i t r C (82,,5: 1 7 . 5 3 .. . - .> -,

.- .-. .- , , <? - c '2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ....... . .!i.. ,-,

, * - T . .7 P' ...... - ..... ,. - . . . . . . .2 ,-, >" . , .. , - v:;. . . , , ....... - d~I;3 i : : L ,-.!-j=-r.e. A - ..... (:ie.r: . - - . - . : , i =extr=r i2.y i 8 p r r ; ~ . . :

t a b l e t N a p r o x e n 250 mg a a n t a b l e t N a p r o x e n secara b e r s a m a - s a m a d e n g a n t a b l e t A l u m i n i - um H i d r o k s i d a 500 mg . . . . . . . . . . . . . . . . 5 8

VIII . K o n s e n t r a s i N a p r o x e n d a l a m p l a s m a d a r i s u k a r e l a w a n I1 s e t e l a h p e n ~ b e r i a n p e r o r a l t a . b l e t N a p r o x e n 250 mg d a n t a b l e t Naproxen SF.A3ra > ,E I .Ch :2h -Pa i l :E + 3 - 3 c ~ - .Ic;.,ari t a t ' l e t A ' I ~ : ; c i r ~ i - . b;;;y<L.c;fi .> , .....

, . ~ . A, 5!:10 xg . . . . . . . . . . . . . . . . .... t. 2

X. K u n s e n t r a s i Napruxen d a l a ~ p l a s m a d a r i s u k a r e l a w a n I V s e t e l a h p e m b e r i a n p e r o r a l

+ Lli.81et I-. 1la.proxen 2.50 m e dan tablet Wap:o:ren

s e c a r a b e r s a n a - s a m a d e n g a n t h h l e t A l u z i n i - nn H i d r o k s i d a 530 rig . . . . . . . . . . . . . . . . .

.{ ' , . .... . R o r ~ s e n t r s s i S a p r o x e n d a l a ~ n p l s . sma a a r r s u k a r e l a w a n V s e t e l a h p e m b e r i a n p e r o r a l t a b l e t K e p r o x e n 25C mg d a n t a b l e t N ~ p r o s e n s s c a r a bersa .na-sa: i ia d e n g a n t s b l a t h l u n i n i - urn H i d r o k s i d a 500 mg . . . . . . . . . . . . . . . . .

.. ,. 7 . K o n s e n t r a s i K a p r o x e n d a l a m p l z s r i a ~ L L E - : ~ - c L o -. d a r i p a . r a s u k a - r e l a w a n s e t e l a i - I p e i r . 5 ~ r i a n

p e r o r s l t a b l e t N a ~ r o x e n 250 ng dzn t a k l e t U L ~ n p r c x e n s eca ra L e r s a m a - s a m a ccr.gzn ~ s 5 i e z Alumin ium H i d y o k s i d a 530 mg . . . . . . . . . . .

.". - - . . . . ....,-. Aree Sawah kux- , r~ A s o s r Naproxe:: 2 ~ 1 2 1 : . -,.I.;;.- --. rnk - w z k t u d a r i p a r a s u k a r e l s u s r . s.;:.elah p z m h a r i a n p s r o r e l t a b l e t N a p r o v e r 2,:s; m g d5.n t a b l e t Napro:.:en s e c a r a b e i ' : . ~ ~ ~ i - : a f a dzl:gsn t a b l e t k,l.dtlinium HiC;rg>.ciGh i :I.: iyt6

, . . s a k t u Napro>reri gj2la.i p ; j s n s . !:tni.a.;-:i :.;;n- 1 . : d a r i p3r.h =: ............ , . -- . . ; -, T -, n * c.:. . . - - <. . . . . . si'ite 1a.h pe:nber ihri p e ! : ~ r a l . . - - - .. r i a - p r o x r n 250 mg d a n t a b l e t Nar.:.r:er.

d e i i g s n s e c a r a b e r s a m a - s a m a - L c . l < l e t - ,- , . . . . . . . . . . . . . A l u ~ ~ i n i u i r ~ H ~ ~ ~ O K S : C E 500 z:g

XV. K a n s e n t r a s i maksln;um N a p r o x e n d a l a n 5z . r ah d a r i p z r a s u k a r e l a w a n s e t e l s h pemSer i a r . p e r o r s l t a b l e t N a p r o x e n 253 z:~: dj.:-; t a b l e t N a p r u x e n s e c a r a hersan?.-sam; b a n g a n C . . . . . - a b ? e t A l u m i i ~ i u m H i d r o k s i d a 500

DAFTAR GAMBAK

GAMBAR

1. B i o s i n t e s a p r o s t a g l a n d i n

2 . K l a s i f i k a s i o b s t g o l o n g a n N S A I D . . . . . . . . . . 8

3 . M e t a b o l i s m e d a r i Naproxen . . . . . . . . . . . : . . . . 11

4 . G r a f i k hubungan a n t a r a k o n s e n t r a s i o b a t t e r h a d a p w a k t u . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 E;

5 . S u s u n z n p e r a n g k a t RCKT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 4

5. P r o f i l krornatograin d a r i l a r u t a n Naproxen i ppm p a d a p e r b a n d i n g a n f a s e g e r a k 80,5:19,5, 81,5:18,5, 82,5:17,5, 23,5:16,5, 84,5:15,5.. 4 7

7 . Frcfil k r o m a t o g r a m d a r i l a r u t a n Mapraxen 2 ppm p a d a p e r b a n d i n g a n f a s e g e r a k 5 0 , 5 : 19,s: 81,s 15 , ,5 , 82,5:17,5, 83,5:16,5, G 4 , 5 : 1 5 , 5 . . 4 8

,-: r...':' ! ............,., >. .>..- . . : , : ; , C h l - 1 : .- 7~''--'-: >.

-,l- - L.-.. , , = .-, 7 . ?. . ? . . - & u. A '-' -'i '.: L :

2 ppm p a d a p a n j a n g g e l o m b a n g 227 nm, 228 nm, 229 nm, 230 nm, 2 3 1 nm . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 0

1 0 . P r o f i l k romatogram d a r i l a r u t a n Naproxen 1 ppm d a n 2 ppm d a r i b a h a n baku Naproxen d a n

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . t a b l e t Naproxen 5 2

1 2 . P r c f i l k r o m s t o g r a m d a r i l s r u t ~ r ! Naprnxen O,S ppm, 1 , 5 p p n , 2,0 Fpm, 3 , 0 ppm, da?am f e - se geyak d a p ; ; ~ f a s f a t , 3,51 M pp '7 ,C; - ,&-eto-

. . . . . . . n i t r i l (82,5:17,5) p a d a 229 , r im 5 5

13. P r o f i l k romztogram d a r i l a r u t a n Naproxen

G,5 ppm d a l a n i f a s e g e r a k d a p a r f o s f a t 0 , O i M 23 7 , 3 A s e t o n i t r i l ( 8 2 , 5 : 1 7 , E j p a d a 2 2 8 nni

1 4 . G r a f i k h u b u n g a n k o n s e n t r a s i Naproxen d a l a m p l a s m a d a r i s u k a r e l a w a n I s e t e l a h pem- b e r i a n p e r o r a l s a t u t a b l e t Naproxen 250 m g d a n s a t u t a b l e t N a p r o x e n s e c a r a b e r s a m a - s a m a d e n g a n 1 t a b l e t Aluminium H i d r o k s i d a 500 mg

1 5 . P r o f i l k r o m a t o g r a m k a d a r Naproxen d a l a m p l e s - m a d a r i s u k a r e l a w a n I s e t e l a h p e m b e r i a n p e r - o r a l t a b l e t N a p r o x e n 2 5 0 mg p a d a wak tn p e n g - a m b i l a n s a m p e l i 5 m e n i t , 3 0 m e n i t , 45 m e n i t , 80 m e n i t , . 90 m e n i t , 120 m e n i t , 1 8 0 m e n i t

A ? a n L ~ O m e n i t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. n u4 C yL E Ti 2 1 2T; - ?: .- I T , , cr.zf -1 kr- ;aatogram ii.abar yLc.a -

, . ma c z r l s u k a r e l s w a n I s e t ~ l a h u e m b e r i s f i p e r - ar52 &-.!.: , , j - e t R a p r c x e n 250 rr.$ kci!;.ol:-asi . . dengal - . . -113'.-. & AA'lcmiiliur:i K i d r o k s i d z 500 nig p a d a w a k t u peng:sfiibilan s a n p e l 15 m e n i t , 30 m e i i i t : 4 5 me-

. . . , n ~ s , 63 nenir., 90 m e n i t , l 2 0 m e n i t ? 180 m e n i t dan 2 3 0 m e z i t . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

. . 17. Graf i% hfiSxzgsn kor : sen t : t s i N a p r p x e n a s ~ a n -. , <. - - . > . - T T , . = '::!-;sr.?laq8:- .,. C C ~ C ~ : ; ' ! . .- p e n -

;: ? ?- 2 :-. c. . Y- - ,- - -. -. 2 ? _ t a ij 1 t 3 ;.- y 2 ;L: f? ;-, 12 F. c, 2, . . . . ....... .. - -., 1: 5.;, r :3:<e r: 5 - c , y a t-, + ! - - - ._o:. -7: IF?: . , < . !LG -~ 2 x:::?.

. . . . . . . . . . 2~ -. , ~. - - . - - < & . ; + : ~ , - - - a : : . I ? ~ ; : > : . , . .. .. - -,

_,-_ ^ _ _ .I.

; - .... _ ^ ..... :<. .. - 1 i - .,

18. G r a f i k h u b u n g a n k o n s e n t r a s i Maproxen d a l a m p l a s m a d a r i s u k a r e l a u a n I11 s e t e l a h pem- b e r i a n p e r o r a l t a b l e t Naproxen 250 m g d a n t a b l e t N a p r o x e n s e c a r a b e r s a m a - s a m a d e n g a n 1 t a b l e t Aluminium H i d r o k s i d a 5 0 0 mg

26. Sr8 . f ik : ? U ~ E E E E I ] i i i?f isentr . .s i Nzpy0xe1-i d z l ~ t n : ,,: a?.--

, . . . 2 ~ : ~ ~ . : ' : 3 r e 1 : ~ v z i l V s,'--+,el:,.f; ?Fir,-

" C ,-' b e r i a n p e r o r a l t a b l e t N a p r o x e : ~ s J cl iii ,g dan ta!.?et Naproxen s e c a r a b e r s m a - s a m a d e n g a n 1 t a b l e t A lumin ium H i d r n k s i d s 500 mg

21. Gr-a.f i k i i u S : ~ n g a n k o n s e n t r a s i Naproxen da l am p l a s c : ~ dari p a r a s u k a r e lawan s e t e l a h pem- b e r i a n p e r o r a l t a b l e t Naproxen 250 mg d e n t a b l e t 57aproxen s e c a r a bersama-sama dengan i t a b l e t Aluminium H i d r o k s i d a 500 mg

P e n a l i t i a n i n i d i l a k u k a n d e n g a n t u j u a n u n t u k nlenpe- t a . i ?u l " P e n g a r u h A l u n ~ i n i u n I i i d r o k s i d a I ' e r h a d a p B i c a v a i - l a b i l i t a s N a p r o x s n . "

P e n e l i t i a n i n i menggunakan s u b y e k m a n u s i a s e h a t dengan t u j u a n u n t u i i e ~ e n g u r a n g i p 2 n g a r u h y a n g t i i l a k ii i i n g i n l i r ~ n p a d 3 s u b y e k d i s a w p i n g i t u t i d a k 111*ngubah b e n t u k s e d i a s r i n y a .

M e t o d e p z n e 1 i t i a n y u n g dig'una.!ian a d a l a h " C r o s s Over" d i maria 5 o r a n g s u k a r e l a w a n s e c a r a L e r g a n ~ i a n inenclapat t a b l e t . Nap roxe r i 250 irig d a n t t b l e t Napro: ie~i 2513 mg bpz r samaan d e n g a n t a b l e t A l u m i n i u m H i d r o k s i d a 500 m e denga i ; j a r a k w a k t u pemberian s e l a l n a 2 m i n g g u . Pengam- bilan d a r a h d i l a l . : u k s n p a d a m e n i t - n i e n i t t e r t e r i t u s a t e l a h p e a i b e r i a n o b a t .

1;h.dar o b a t i l a l a m d a r a h d i t e n t u k a n deng3n mi toi ie H P L C , d a r i k a d a r o b a t d n l a n l d a r a h y a n g d i d a p a t ksmudiar! d i g u n a k a n u n t u k m ~ n g h i t u n g 2 a r a z c t e r f a r m a k a k i n i t i k y a n g i ~ e l i p u t i K3, ALIC, ~ t n a i i s , d a n Cp malcs.

D a t a d i a n a l i s i s s t 3 t i s t i k d e n g a n menggunskan c j i - t . j e r p a s a n g a n , b i I z d i d a p a t k h n h u r g a t h i Lung yarig l e t i h I- u ~ s z r - d a r i p a d a t t a i j e i ( a = i J , O S X , d b - n - 3 , ) lilsJis ii ;dght

d . i u l I a ? bahwa ada p e r h e d a m vartg bc rn i skna a n t a r s C L ~ U l e t N a p r o s e n y a n g d i g u n s k a n s ecs ra t u n g g a l ci5ngan t s b l e t I ? i ap ro s in jTsng d i g u n a k a n s e c a r a b e r s a m a a i a e n p a n P , l u in i ! -~ iu~ i Hj .d ro i , ; s ida .