BioavailabilitasBioavailabilitas(nuraini farida)(nuraini farida)

Produk obat yg mgd bhn obat Produk obat yg mgd bhn obat sama/setarasama/setara

||Efek terapi dapat berbedaEfek terapi dapat berbeda

||Krn terjadi perbedaan kadar obat dalam Krn terjadi perbedaan kadar obat dalam

darahdarah||

Mengapa ?Mengapa ?||

Perbedaan sifat fisiko kimiaPerbedaan sifat fisiko kimia BSO, cara pemberian, formulasi obat, BSO, cara pemberian, formulasi obat,

proses fabrikasiproses fabrikasi

syarat produk obatsyarat produk obat spy aktif : spy aktif : zat berkhasiat mencapai target organ (biofase), kadarnya zat berkhasiat mencapai target organ (biofase), kadarnya cukup, waktu cukup. syarat ini disbt ketersediaan biologiscukup, waktu cukup. syarat ini disbt ketersediaan biologis

BIOAVAILABILITAS (FDA) =BIOAVAILABILITAS (FDA) = F F

jumlah relatif obat yang diserap serta kecepatan obat jumlah relatif obat yang diserap serta kecepatan obat masuk dlm sirkulasi sistemik masuk dlm sirkulasi sistemik

= ketersediaan biologis produk obat == ketersediaan biologis produk obat = = sangat menentukan efek terapeutik suatu produk obat= sangat menentukan efek terapeutik suatu produk obat = sangat menentukan respon penderita = sangat menentukan respon penderita menentukan menentukan

keberhasilan terapi keberhasilan terapi

BAGAIMANA MENGUKUR BIOAVAILABILITAS ?BAGAIMANA MENGUKUR BIOAVAILABILITAS ? - Mengukur Cp VS waktu -- Mengukur Cp VS waktu - kertas semi logaritma kertas semi logaritma - mengukur C urine VS waktu - mengukur C urine VS waktu idem idem - unt. Zat sulit diukur dpt diganti dg studi klinis (observasi - unt. Zat sulit diukur dpt diganti dg studi klinis (observasi

klinis)klinis)

Profil dosis-bioavailabilitas- responProfil dosis-bioavailabilitas- responData ini perlu untuk obatData ini perlu untuk obat

Life saving drugsLife saving drugs : :

- Antibiotika (gol.penicillin,sefalosporine,sulfa dll )- Antibiotika (gol.penicillin,sefalosporine,sulfa dll )

- - chemoterapeutics (cytostatics) - Anticoagulant chemoterapeutics (cytostatics) - Anticoagulant (dicumarol, warfarin, cumarin) - antidiabetics - (dicumarol, warfarin, cumarin) - antidiabetics - hormon - antikonvulsan - antihipertensi - hormon - antikonvulsan - antihipertensi - obat jantung dllobat jantung dll

Obat dg Index terapeutik sempitObat dg Index terapeutik sempit Mengalami first pass effectMengalami first pass effect Sustained releaseSustained release Obat baruObat baru Obat sukar larutObat sukar larut

Profil Injeksi intravena, intraarterial, Profil Injeksi intravena, intraarterial, intrakardialintrakardial

AUC = 100 % AUC = 100 % krn tanpa absorpsi krn tanpa absorpsi

AUC = Area Under The Curve dihitung : met. AUC = Area Under The Curve dihitung : met. trapesiumtrapesium

ditimbangditimbang

Log Cp

0 Time

Pemberian ekstravaskularPemberian ekstravaskular( AUC < 100 % )( AUC < 100 % )

A = onset of actionA = onset of action

B = duration of actionB = duration of action

I = intensitas obat I = intensitas obat tinggi kadar puncak obat dlm darah tinggi kadar puncak obat dlm darah

Contoh : Jarak Tx Theophylline 10-20 ug/ml, sering dlm praktek Contoh : Jarak Tx Theophylline 10-20 ug/ml, sering dlm praktek 7 – 15 ug/ml sudah terapetik 7 – 15 ug/ml sudah terapetik VARIASI INTERINDIVIDUAL VARIASI INTERINDIVIDUAL

MSC

MEC

Log Cp

Time

A

I

B

0

JarakTx

ekivalensiekivalensi

Berbagai produk obat yg sama ttp berbeda pabrik, Berbagai produk obat yg sama ttp berbeda pabrik, Bioavailabilitasnya belum tentu sama Bioavailabilitasnya belum tentu sama dpt menghasilkan dpt menghasilkan perbedaan terapi perbedaan terapi sbb ada perbedaan ekivalensi antar produk sbb ada perbedaan ekivalensi antar produk

Ekivalensi obat secara kimiawiEkivalensi obat secara kimiawi

Bila 2 produk mgd zat berkhas. Yg identik, dosis, BSO, dan Bila 2 produk mgd zat berkhas. Yg identik, dosis, BSO, dan memenuhi syarat standar buku resmi (farmakope) secara in memenuhi syarat standar buku resmi (farmakope) secara in vitrovitro

Ekivalensi obat secara biologisEkivalensi obat secara biologis

bila 2 produk yg ekivalen secara kimia diberikan dg dosis bila 2 produk yg ekivalen secara kimia diberikan dg dosis sama, menghasilkan ketersediaan biologis yg sama dibuktikan sama, menghasilkan ketersediaan biologis yg sama dibuktikan dg kadar obat dlm darah ( kurva dosis-respon identik ) dg kadar obat dlm darah ( kurva dosis-respon identik )

ekivalensiekivalensi

Ekivalensi terapeutikEkivalensi terapeutik Bila 2 produk obat ekivalen scr biologis diberikan Bila 2 produk obat ekivalen scr biologis diberikan

dg dosis dan kondisi yg sama kpd px memberikan dg dosis dan kondisi yg sama kpd px memberikan efek terapeutik yg samaefek terapeutik yg sama

Ekivalen secara klinisEkivalen secara klinis Dua obat ekivalen scr kimiawi diberikan dg dosis Dua obat ekivalen scr kimiawi diberikan dg dosis

sama sama memberikan efek klinis yg sama dan dpt memberikan efek klinis yg sama dan dpt diobservasi src klinis diobservasi src klinis

Tablet amoxicyline 500 mgTablet amoxicyline 500 mg

Farmakope Indonesia :Farmakope Indonesia :

tablet amox. 500 mg mgd tak kurang tablet amox. 500 mg mgd tak kurang dari 95 % - 105 % bahan obat dari 95 % - 105 % bahan obat berkhasiat berkhasiat 475 – 525 mg amox. 475 – 525 mg amox.

Syarat waktu hancur / disintegrasi Syarat waktu hancur / disintegrasi dan disolusi tertentudan disolusi tertentu

Tabel ekivalensi kimiawi vs biologisTabel ekivalensi kimiawi vs biologis ----------------------------------------------------------------------------------------------------------

. Pabrik Klafarma . Pabrik Klafarma Pabrik Diafarma Pabrik Diafarma

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Isi obat Amoxicylline AmoxicyllineIsi obat Amoxicylline Amoxicylline BSO Tablet TabletBSO Tablet Tablet Dosis 500 mg 500 mg ADosis 500 mg 500 mg A Syarat Fis-kim memenuhi syarat memenuhi syaratSyarat Fis-kim memenuhi syarat memenuhi syarat farmakope/b.resmi farmakope/b.resmifarmakope/b.resmi farmakope/b.resmi --------------------------------------------------------------------------------------- --------------------------------------------------------------------------------------- Syarat biologis kurva dosis-respon/ kurva dosis-respon/ Syarat biologis kurva dosis-respon/ kurva dosis-respon/

BB AUC/ Cp darah AUC/Cp darahAUC/ Cp darah AUC/Cp darah ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ A = ekivalensi kimiawi A = ekivalensi kimiawi B = ekivalensi biologis = A + BB = ekivalensi biologis = A + B C = ekv.terapeutik = ekv.klinis = observ. Klinis = A + CC = ekv.terapeutik = ekv.klinis = observ. Klinis = A + C

Terapi dg dosis berbedaTerapi dg dosis berbeda( salah dosis ? )( salah dosis ? )

I = Cmax > MSC I = Cmax > MSC Dosis, Bioav > kebutuhan px (px tak Dosis, Bioav > kebutuhan px (px tak tahan)tahan)

II = Cmax antara MEC – MSC II = Cmax antara MEC – MSC sesuai kebutuhan px sesuai kebutuhan px

III = Cmax < MEC III = Cmax < MEC Dosis, Bioav < keb. Px (obat tak Dosis, Bioav < keb. Px (obat tak mempan )mempan )

Log Cp

Time

MSC

MECA B

A < D E > D

Cmax

C’ max

C- max

A=DI

I

IIIII

I

I

Faktor yg mempengaruhi Faktor yg mempengaruhi bioavailabilitasbioavailabilitas

1.Faktor obat1.Faktor obat - Sifat fisikokimia ( kelarutan, besar kecil partikel, - Sifat fisikokimia ( kelarutan, besar kecil partikel, garam/basa/asam/ester dll )garam/basa/asam/ester dll ) - Dosis, BSO, Perbedaan formulasi, interaksi- Dosis, BSO, Perbedaan formulasi, interaksi

2. Faktor penderita (patofisiologi penyakit px2. Faktor penderita (patofisiologi penyakit px ) ) - Umur, BB, LPT- Umur, BB, LPT - cara dan waktu minum obat- cara dan waktu minum obat - adanya makanan & kecep. Pengosongan lambung- adanya makanan & kecep. Pengosongan lambung - patofisiologi penyakit p - adanya first pass - patofisiologi penyakit p - adanya first pass

effect effect - aktivitas enzim di GIT - interaksi obat- aktivitas enzim di GIT - interaksi obat

Akibat modifikasi bioavailabilitas dan Akibat modifikasi bioavailabilitas dan nilainyanilainya

Terjadi perbedaan :Terjadi perbedaan :

Kecepatan absorpsi keperedaran sistemikKecepatan absorpsi keperedaran sistemik

onset of action, intensitas obat, duration of action onset of action, intensitas obat, duration of action

Nilai F = 0 – 1 atau 1 – 100 %Nilai F = 0 – 1 atau 1 – 100 % F absolut = ( AUC oral / AUC intravena ) X 100 %F absolut = ( AUC oral / AUC intravena ) X 100 % F relatif = ( AUC oral / AUC solutio ) X 100 %F relatif = ( AUC oral / AUC solutio ) X 100 % F urine = (jml.kumulatif obat dalam urine ) / dosis X 100 %F urine = (jml.kumulatif obat dalam urine ) / dosis X 100 %

NB : obat yg dikeluarkan bersama urine dlm bentuk aslinya NB : obat yg dikeluarkan bersama urine dlm bentuk aslinya

BioekivalensiBioekivalensi

BIOEKIVALENSI BIOEKIVALENSI Dua produk obat disbt BIOEKIVALEN bila AUC SAMA + Dua produk obat disbt BIOEKIVALEN bila AUC SAMA +

SERUPASERUPA ( IDENTIK )( IDENTIK )

NILAI AUC SAMA tetapi TIDAK SERUPA makaTIDAK IDENTIK NILAI AUC SAMA tetapi TIDAK SERUPA makaTIDAK IDENTIK belum bioekivalen akibatnya terjadi perbedaan pada : belum bioekivalen akibatnya terjadi perbedaan pada :

- kecepatan absorpsi - duration of action- kecepatan absorpsi - duration of action - onset of action - intensitas obat- onset of action - intensitas obat || Perbedaan pada BioavailabilitasPerbedaan pada Bioavailabilitas || Respon toksik / tidak ada respon terapetikRespon toksik / tidak ada respon terapetik

Half life = waktu paruh = t ½ Half life = waktu paruh = t ½

1.SHELF HALF LIFE 1.SHELF HALF LIFE INDUSTRI t ½ DALAM TAHUN INDUSTRI t ½ DALAM TAHUN

2.BIOLOGICAL HALF LIFE 2.BIOLOGICAL HALF LIFE KLINIK T ½ DALAM JAM KLINIK T ½ DALAM JAM

||

= BLOOD HALF LIFE = PLASMA HALF LIFE= BLOOD HALF LIFE = PLASMA HALF LIFE

= ELIMINATION HALF LIFE= ELIMINATION HALF LIFE

90

100

50

%

1 2 3 4 5 TAHUN 10

HALF LIFE BIOLOGISHALF LIFE BIOLOGIS

T ½T ½ BIOLOGISBIOLOGIS

WKT YG DIPERLUKAN SHG KADAR OBAT DLM DARAH WKT YG DIPERLUKAN SHG KADAR OBAT DLM DARAH TINGGAL SEPARUH ( 50 % )TINGGAL SEPARUH ( 50 % )

LOG Cp VS TimeLOG Cp VS Time

100 mg/mlLog Cp

T 1/2 TIME (IV)

50 mg/ml

Nasib obat dlm tubuhNasib obat dlm tubuh

1. Dosis tunggal per oral1. Dosis tunggal per oral

2. Dosis ganda dg interval >> t ½ obat ( 10 x t ½ ) 2. Dosis ganda dg interval >> t ½ obat ( 10 x t ½ ) 99,9% tereliminasi99,9% tereliminasi

Log Cp

Cp Max

0 Lag time Time

PEAK

VALLEY Time

PEAK

Dosis ganda dg interval 4-5 x T ½Dosis ganda dg interval 4-5 x T ½ Ada saat dimana px bebas dari pengaruh obatAda saat dimana px bebas dari pengaruh obat

Log Cp

Time

MSC

MEC

Dosis ganda dg interval < T ½Dosis ganda dg interval < T ½

Akan terjadi akumulasi kadar obat dlm darahAkan terjadi akumulasi kadar obat dlm darah

Log Cp

Time

MSC

MEC

Dosis ganda dg interval = t 1/2Dosis ganda dg interval = t 1/2

Steady state ( keadaan tunak ) kadar obat dlm darah Steady state ( keadaan tunak ) kadar obat dlm darah tercapai pada dosis ke empat. Dosis ke lima dicapai kadar tercapai pada dosis ke empat. Dosis ke lima dicapai kadar yg tetapyg tetap

Log Cp

Time

Css Max

Css Min

Loading doseLoading dose

Loading dose = dosis beban untuk mempercepat efek Loading dose = dosis beban untuk mempercepat efek terapiterapi

Diberikan saat awal terapi atau selama masa terapi Diberikan saat awal terapi atau selama masa terapi berjalanberjalan

DOSIS AWAL (LOADING DOSE ) = D * DIIKUTI DOSIS AWAL (LOADING DOSE ) = D * DIIKUTI MAINTENANCE DOSE ( D**). MAINTENANCE DOSE ( D**). STEADY STATE TERCAPAI STEADY STATE TERCAPAI SEGERA PADA DOSIS D** PERTAMA DIBERIKANSEGERA PADA DOSIS D** PERTAMA DIBERIKAN

BESARNYA D* = 2 D** BESARNYA D* = 2 D** Do

D+

PENGARUH MAKANAN THD ABSORPSI PENGARUH MAKANAN THD ABSORPSI OBATOBAT

Absorpsi berkurangAbsorpsi berkurang : :

Penicillin V Tetracycline levodopa AspirinPenicillin V Tetracycline levodopa Aspirin

ampicillin Erythromycin Rifampicin INHampicillin Erythromycin Rifampicin INH

Absorpsi diperlambatAbsorpsi diperlambat : :

amoxycillin Digoxin Aspirin amoxycillin Digoxin Aspirin FurosemideFurosemide

cefalexin paracetamol Sulfadiazine cefradinecefalexin paracetamol Sulfadiazine cefradine

Absorpsi meningkat o.k. lemakAbsorpsi meningkat o.k. lemak : :

Griseofulvin Riboflavin Propranolol MetoprololGriseofulvin Riboflavin Propranolol Metoprolol

HCT Hidralazine lithium Hetacillin HCT Hidralazine lithium Hetacillin

ADME- LIBERASI- DISINTEGRASI- DISOLUSI OBAT

Dpt diukur invitro

invivo

- OBAT-RESEPTOR- ‘KERJA’ DI JAR.TARGET

Efek obat

Obat siap di adsorpsi

Obat siap bekerja

BODYOBAT

Fs Farmaseutik Fs Farmakokinetik Fs Farmakodin

- BSO- SIFAT FISIKA-KIMA- Rx KIMIA

- DOSIS- POLA ADME Px (patofisiologi)- Interaksi yg merubah pola ADME: Tetra+susu

- Interaksi di target organ

Kinetika obat VS BSOKinetika obat VS BSO

BSO BSO PARENTERAL PARENTERAL

IV = langsung sistemik, AUC 100 % plg efisienIV = langsung sistemik, AUC 100 % plg efisien

onset sangat cepatonset sangat cepat

SC = larut dlm air SC = larut dlm air onset sangat cepat onset sangat cepat

IM = onset & duration bervariasiIM = onset & duration bervariasi

larutan air > minyaklarutan air > minyak

larutan air > suspensi larutan air > suspensi dipengaruhi dipengaruhi ukuran ukuran

( insulin ) partikel( insulin ) partikel

BSO per oralBSO per oral

BSO Cair =BSO Cair = absorpsi Solutio > Susp ( tgt ukuran absorpsi Solutio > Susp ( tgt ukuran partkl)partkl)

BSO Setengah Padat = BSO Setengah Padat = penetrasi mel. Kulitpenetrasi mel. Kulit

BSO PadatBSO Padat = absorpsi lebih lambat dr BSO Cair = absorpsi lebih lambat dr BSO Cair

* * PULVISPULVIS

tgt besar kecil partikeltgt besar kecil partikel

mudah/tidaknya dibasahimudah/tidaknya dibasahi

ada/tidaknya bahan adsorbenada/tidaknya bahan adsorben

Tablet kompres : Tablet kompres : kecep.abs < pulviskecep.abs < pulvis

Tgt. = cara pembuatan tablet ( bhn tambahan, Tgt. = cara pembuatan tablet ( bhn tambahan, kekerasan, kekerasan, disintegrasi dan disolusinya ) disintegrasi dan disolusinya )

= tgt fkt pulvis= tgt fkt pulvis

* DRAGEE = COATED TABLET = TABL. SALUT* DRAGEE = COATED TABLET = TABL. SALUT

KECEP. ABS < TABLET KECEP. ABS < TABLET TGT BAHAN PENYALUT TGT BAHAN PENYALUT

TGT faktor tablet dan pulvisTGT faktor tablet dan pulvis

* * TABLET SUSTAINED RELEASE TABLET SUSTAINED RELEASE

ABS. SEDIKIT DEMI SEDIKIT TAK SEMPURNAABS. SEDIKIT DEMI SEDIKIT TAK SEMPURNA

CAPSUL = kecep abs. < pulvisCAPSUL = kecep abs. < pulvis

tgt. Disintegrasi / disolusinya + fkt pulvis tgt. Disintegrasi / disolusinya + fkt pulvis PILULAE = KECEP. ABS. < bso PADAT LAINPILULAE = KECEP. ABS. < bso PADAT LAIN

tgt. Fkt tabl + pulvistgt. Fkt tabl + pulvis

RECTAL RECTAL SUPPOSITORIA SUPPOSITORIA

total abs. obat tak pastitotal abs. obat tak pasti

cairan rectum < cairan sal. Cerna cairan rectum < cairan sal. Cerna abs turun abs turun

luas permukaan abs. rectm < GIT luas permukaan abs. rectm < GIT

Bentuk lainBentuk lain

TOPIKAL / LOKALTOPIKAL / LOKAL

ABSORPSI MEL. KULIT / PENETRASIABSORPSI MEL. KULIT / PENETRASI CONTACTLENSCONTACTLENS

UNTUK MENURUNKAN TEK. INTRAOKULERUNTUK MENURUNKAN TEK. INTRAOKULER

n pilocarpine n pilocarpine dilepas secara lebih teratur drpd dilepas secara lebih teratur drpd BSO tetesBSO tetes

URUTAN KECEP. ABSORPSIURUTAN KECEP. ABSORPSI : :

INJEKSI >Sol > SUSP > PULV > CAPS > TABL > INJEKSI >Sol > SUSP > PULV > CAPS > TABL > DRAGEDRAGE

> PILULAE> PILULAE

MOTOMOTOTHE RIGHT AMOUNT OF THE RIGHT MEDICINE IN THE RIGHT THE RIGHT AMOUNT OF THE RIGHT MEDICINE IN THE RIGHT DISPENSING FORM AT THE RIGHT TIME TO THE RIGHT DISPENSING FORM AT THE RIGHT TIME TO THE RIGHT PATIENTPATIENT

FARMAKOKINETIK KLINIKFARMAKOKINETIK KLINIK

OBAT + RESEPTOR OBAT + RESEPTOR EFEK OBAT EFEK OBAT

ll

KDR OBAT PLASMA KDR OBAT PLASMA

ll

DOSIS OBATDOSIS OBAT

FAKTOR OBAT DAN PENDERITAFAKTOR OBAT DAN PENDERITA

* * BAGI OBAT TTT Cp BERBANDING LURUS DG KDR BAGI OBAT TTT Cp BERBANDING LURUS DG KDR OBAT DLM BIOFASE (YG BERIKATAN DG RESEPTOR)OBAT DLM BIOFASE (YG BERIKATAN DG RESEPTOR)

ll

DPT DIGNKAN DPT DIGNKAN MENENTUKAN EFEK TERAPI OBAT MENENTUKAN EFEK TERAPI OBAT

CARA DG MONITORING CpCARA DG MONITORING Cp

MENGAPA Cp PERLU DIMONITORMENGAPA Cp PERLU DIMONITOR

1.UNTUK MENCAPAI EFEK TX OPTIMAL1.UNTUK MENCAPAI EFEK TX OPTIMAL

2.ADA PERBEDAAN RESPON TX KRN FAKTOR 2.ADA PERBEDAAN RESPON TX KRN FAKTOR INTER DAN INTRA-INDIVIDUAL INTER DAN INTRA-INDIVIDUAL KARENAKARENA

- PENGARUH GENETIK - PENGARUH GENETIK

- PENYAKIT PX - PENYAKIT PX

-INTERAKSI OBAT-INTERAKSI OBAT

* 3.MENCARI PENYEBAB MASALAH ADANYA ESO* 3.MENCARI PENYEBAB MASALAH ADANYA ESO

FAKTOR YG MEMPENGARUHI MANFAAT FAKTOR YG MEMPENGARUHI MANFAAT MONITORING OBATMONITORING OBAT

1.HUBUNGAN CP DG EFEK FARMAKOLOGIS INTER 1.HUBUNGAN CP DG EFEK FARMAKOLOGIS INTER INDIVIDUAL INDIVIDUAL RELATIF KONSTAN RELATIF KONSTAN

2. KERJA OBAT 2. KERJA OBAT HARUS REVERSIBLE HARUS REVERSIBLE

3.OBAT ASAL ( PARENT DRUG ) 3.OBAT ASAL ( PARENT DRUG ) HRS HRS BERTINDAK SBG MEDIATOR EFEK FARMAKOLOGIK BERTINDAK SBG MEDIATOR EFEK FARMAKOLOGIK DAN TERAPETIKDAN TERAPETIK

BILA METABOLIT OBAT AKTIF BILA METABOLIT OBAT AKTIF MAKA Cp NYA MAKA Cp NYA HRS IKUT DIUKURHRS IKUT DIUKUR

OBAT YG PERLU DIMONITOR OBAT YG PERLU DIMONITOR ARTI KLINIK ARTI KLINIK

1.OBAT DG Cp 1.OBAT DG Cp PERBED INTERINDIVIDUAL PERBED INTERINDIVIDUAL BESARBESAR

2. INDEX TERAPETIK SEMPIT2. INDEX TERAPETIK SEMPIT

3. OBAT YG SECARA KLINIK SUKAR DIBEDAKAN 3. OBAT YG SECARA KLINIK SUKAR DIBEDAKAN ANTARA DOSIS LEBIH DAN DOSIS KURANGANTARA DOSIS LEBIH DAN DOSIS KURANG

4. OBAT DIBERIKAN SIMULTAN 4. OBAT DIBERIKAN SIMULTAN INTERAKSI INTERAKSI

5. DIRAGUKAN COMPLIANCE NYA DARI PX5. DIRAGUKAN COMPLIANCE NYA DARI PX 6. OBAT YG DIEXRESI 6. OBAT YG DIEXRESI GINJAL/HEPAR (BAGI PX GINJAL/HEPAR (BAGI PX

GANGGUAN FUNGSI GINJAL /HEPAR )GANGGUAN FUNGSI GINJAL /HEPAR )

SAAT PENGAMBILAN DARAHSAAT PENGAMBILAN DARAH

1. HUBUNGAN Cp DG EFEK TX SUDAH STABIL 1. HUBUNGAN Cp DG EFEK TX SUDAH STABIL TUNAK / STEADY STATETUNAK / STEADY STATE

2. UMUMNYA Cp TUNAK 2. UMUMNYA Cp TUNAK 5 X WAKTU PARUH 5 X WAKTU PARUH ELIMINASI OBATELIMINASI OBAT

3. PENGAMBILAN SAMPEL DARAH 3. PENGAMBILAN SAMPEL DARAH Cp S.STATE Cp S.STATE MIN MIN SESAAT SEBELUM MINUM OBAT PADA SESAAT SEBELUM MINUM OBAT PADA DOSIS BERIKUTNYA. DOSIS BERIKUTNYA.

BISA SAAT CP AVERAGE DLL BISA SAAT CP AVERAGE DLL BANYAK BANYAK VARIASINYAVARIASINYA

THE END TERIMA KASIH