Cambios hormonales en el envejecimiento

Dra Susana Leiderman

“Tendencia hacia la reducción de la Eficiencia Fisiológica con Atrofia de

Órganos y Sistemas”

ENVEJECIMIENTO

Es un proceso normal, durante el cual el

organismo sufre una serie de modificaciones funcionales en órganos y tejidos.

ENVEJECIMIENTO

ANDROPAUSIA MENOPAUSIA

ADRENOPAUSIA SOMATOPAUSIA

ENVEJECIMIENTO

ADRENOPAUSIA

Envejecimiento: Adrenopausia

GLANDULAS SUPRARRENALES

No se observa variación significativa de la secreción de cortisol con el envejecimiento

Desciende la producción de DHEA/S

“ADRENOPAUSIA”

SDHEA DURANTE LA VIDA

14 –

12 –

10 –

8 –

6 –

4 –

2 –

0 –

I 0

Age (Years)

DH

EA-S

(µm

ol/L

)

I 5

I 10

I 15

I 20

I 25

I 30

I 40

I 50

I 60

I 70

I 80

I 90

I 100

I 115

4000 –

3000 –

2000 –

1000 –

(ng/

mL)

DHEA-S From Birth to Senescence

Buster J. E. et al., Treatment of the Posmenopausal Woman, Basic and Clinical Aspects, 1999, 142.

NIVEL DE CORTISOL ESTABLE HASTA LOS 60 AÑOS. DESPUES LOS NIVELES

INTEGRADOS DE 24 HORAS AUMENTAN. EL PICO NOCTURNO DE CORTISOL AUMENTA Y SE ADELANTA EN EL

HORARIO.

Función Adrenal: Glucocorticoides

Smith, R. G. et al. Endocr Rev 2005;26:203-250

“Por alteración del feed- back”

DH

EA (

nm

ol/

L)

0

7

DH

EAS

(m

mol

/L)

0

250

Female

Cor

tiso

l (n

mol

/L)

0

10

20

30

40

15 30 45 60 70 age (year)

15 30 45 60 70 age (year)

15 30 45 60 70 age (year)

Age-related changes in DHEA, DHEAS and cortisol

3,5

125

Envejecimiento: Función Adrenal

↑ RELACION CORTISOL DHEA

Facilita el catabolismo Altera la función cognitiva

Envejecimiento: Función Adrenal

Smith, R. G. et al. Endocr Rev 2005;26:203-250

AUMENTO DEL CORTISOL

DISMINUCION DE ANDROGENOS

• Lesión neuronal

• Remodelación de la Inmunidad

• Sindrome Metabólico

•Aumento del catabolismo

• Disminución de la libido

Envejecimiento: Función Adrenal

ENVEJECIMIENTO

SOMATOPAUSIA

Menor GHRH y menor número de receptores hipofisarios al GHRH

Aumento del tono de somatostatina hipotalámico

Reducción de los receptores de secretagogos de GH (Grhelin)

Aumenta la sensibilidad del feed back negativo del IGF-I al GHRH

Aumenta el clearence de GH

Somatopausia: Etiología

Acciones biológicas de GH

Envejecimiento: Somatopausia

Exp Gerontol 2009;44(6-7):372-374

Cambios en IGF-I sérica con el incremento de la edad.

ENVEJECIMIENTO

ANDROPAUSIA

El envejecimiento produce los siguientes cambios: GnRH hipotalámica genera menor secreción de LH hipofisaria LH hipofisaria provoca menor secreción de testosterona testicular Testosterona testicular retroalimenta en forma deficitaria sobre GnRH y LH hipofisaria

Mol Cell Endocrinol 2009; 299: 14

Envejecimiento:

Mol Cell Endocrinol 2009; 299: 14

Envejecimiento: Andropausia

Envejecimiento: Andropausia

Envejecimiento: Andropausia

ENVEJECIMIENTO

Menopausia

ENVEJECIMIENTO

MENOPAUSIA

ENVEJECIMIENTO

OVÁRICO

Ovogénesis

6 20 3 6 12 22 50

10.000.000

1.000.000

1.000 Num

ber o

f Ooc

ytes

Weeks Intrauterine

Newborn Menopause

Age (Years)

050

100150200250300350400450500550600650700

0 4 8 16 22 28 35 40 46 54 62 70 80

Edad

T (pg/ml) E2 (pg/ml)

Infancia Pubertad Menopausia

“La tasa de declinación de la Testosterona se relaciona con la edad y no con la menopausia”

Cambios Relacionados a la Edad

Edad y niveles de gonadotrofinas

Páncreas: 40% de individuos de 65-74 años y 50% de individuos >80 años desarrollan TAG o DBT2

Tiroides: 5-10% de mujeres añosas presentan disfunción tiroidea con T4 y TSH

Envejecimiento y sistema endócrino

CAMBIOS ENDÓCRINOS

Es dificultoso interpretar los resultados tiroideos ya que en el envejecimiento es común la asociación con enfermedades crónicas y el uso de medicamentos que interfieren con los determinaciones de la función tiroidea

J Clin Endocrinol Metab 2009;94(12):4658-4660

FUNCIÓN TIROIDEA Y ENVEJECIMIENTO

Cambio en diversos neurotransmisores Alteración del comportamiento dinámico neuronal Aumento de la vulnerabilidad del cerebro al trauma

Alteración de los ritmos biológicos

Envejecimiento y cerebro

CAMBIOS CEREBRALES

NEUROGENESIS

GH IGF-1 DHEA

CORTISOL

ACCION DE LAS HORMONAS SOBRE LA NEUROGENESIS

GLUTAMATO

ESTEROIDES SX (E2/T)

+ + + +

-

Envejecimiento y cerebro

-

Envejecimiento y cerebro

Smith, R. G. et al. Endocr Rev 2005;26:203-250

Smith, R. G. et al. Endocr Rev 2005;26:203-250

Envejecimiento y cerebro

Se produce cambio en diversos neurotransmisores:

Descenso de serotonina Descenso de dopamina Aumento de noradrenalina Descenso de opioides Descenso de allopregnenolona

NEUROENDOCRINOLOGÍA DEL

ENVEJECIMIENTO

Envejecimiento y cerebro

Smith, R. G. et al. Endocr Rev 2005;26:203-250

Melatonina y envejecimiento

Se altera por modificación del ritmo circadiano

Disminución de la secreción nocturna de melatonina

con sueño fragmentado

GHRH facilita sueño

CRH impide sueño

Sueño superficial < SWS y avance de REM

Sueño y envejecimiento

ALTERACIÓN DEL SUEÑO

Disregula el control neuroendócrino del apetito:

↓ leptina ↑ ghrelin → riesgo: obesidad

Altera homeostasis de glucosa → riesgo: diabetes

Favorece el depósito de grasa abdominal → ↑ SM

Afecta los procesos de memoria y aprendizaje

Sueño y envejecimiento

DÉFICIT DE SUEÑO

Horm Res 2004;62(suppl 3):110-114

GH LH/FSH Testosterona IGF1 Estradiol

Somatopausia Andropausia (♂) Menopausia (♀)

DMO Fuerza muscular Grasa Visceral

ACTH →

DHEA(S) cortisol →

Adrenopausia

Depresión DMO Fuerza muscular

Sensación de bienestar DMO

ENVEJECIMIENTO

Muchas gracias

Smith, R. G. et al. Endocr Rev

Envejecimiento: Somatopausia

GH Basal

Secreción inducida por sueño ↓ Amplitud del pico de secreción ↓ Niveles integrados de GH de 24 hs ↓ Respuesta al GHRH ↓ Respuesta a hipoglucemia ↓ Respuesta a arginina ↓

N en hombres ↓ en mujeres

Envejecimiento: Somatopausia

Somatopausia

IGF-I ↓ IGFBP1 ↑ IGFBP 3 ↓

Los cambios en GH y en la biodisponibilidad de IGF1 contribuyen a la perdida de masa ósea y muscular

Smith, R. G. et al. Endocr Rev 2005;26:203-250

La producción de T4 desciende aproximadamente 25% en el envejecimiento, pero como también su clearence se reduce no hay cambios en sus niveles séricos

La producción y clearence de T3 también bajan en el envejecimiento un 30% y sus niveles séricos pueden estar ligeramente descendidos (pero dentro de rangos normales)

La TSH permanece dentro de los límites normales y se reduce su aumento nocturno

J Clin Endocrinol Metab 2009;94(12):4658-4660

FUNCIÓN TIROIDEA Y ENVEJECIMIENTO

La mayoría de los trabajos publicados reportaron descenso de los niveles de T3 libre y aumento de los niveles de T3 reversa, sin cambios en los niveles de T4 libre

Es dificultoso interpretar los resultados tiroideos ya que en el envejecimiento es común la asociación con enfermedades crónicas y el uso de medicamentos que interfieren con los determinaciones de la función tiroidea

J Clin Endocrinol Metab 2009;94(12):4658-4660

FUNCIÓN TIROIDEA Y ENVEJECIMIENTO