CDISC in the SENDCDISC in the SEND

SEND TeamSEND Team

Member of the Japan CDISC Group (JCG) Member of the Japan CDISC Group (JCG)

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Outline

１．非臨床試験の概要２． SEND 背景３． SEND implementation Guide Ver 3.0

４． CDISC SDTM と SEND ドメインの比較 ５． SEND チームの現状

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１．非臨床試験の概要

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非臨床試験の概要

【非臨床試験】　　　

　　　薬剤候補化合物について動物を使って薬剤としての評価・検証を行う

効果．．．効力薬理試験　 ( 薬効薬理試験 )

安全性．．安全性薬理試験、毒性試験 ( 安全性試験 )

薬物動態…薬物動態試験 (ADME 試験 ) A:AbsorptionD:DistributionM:MetabolismE:Excretion

ヒトへの外挿

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非臨床試験の概要

効力薬理試験

申

　　　　　　　　

　

請安全性試験

薬物動態試験

臨床試験

非臨床試験

臨床試験

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非臨床試験の概要

厚生省令第 21 号　　平成 9 年 (1997 年 )3 月 26 日「医薬品の安全性に関する非臨床試験の実施の基準に関する省令」

第一章　総則　　　　　 に規定する資料のうち･･･ 急性毒性、亜急性毒性、慢性毒性、催奇形性　　　　　その他の毒性に関するものの収集及び作成のために、試験施設において　　　　　試験系を用いて行われるものに限る。

第二章　職員及び組織第三章　試験施設及び機器第四章　試験施設内における操作第五章　被験物質等の取扱い第六章　試験計画書及び試験の実施第七章　報告及び保存附則

【 GLP : Good Laboratory Practice 】

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非臨床試験の概要

非臨床試験の生データは申請に必要か

GLP : 実施施設の GLP 適合性調査 Non-GLP : 申請時の総合機構による書面調査

FDA は非臨床試験の生データを求めているか

FDA Format での提出 ( 慢性毒性試験、癌原性試験 )

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２． SEND 背景

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Standard for Exchange of Nonclinical Data (SEND)

• 動物毒性試験のデータを提出するために、 ドメインと変数を SENDが定義する

　　　　　・ Includes ：単回及び反復投与毒性試験、 癌原性試験 、　　　　　　　　　 生殖毒性試験並びにげっ歯類の小核試験　　　　　・ Does not yet include data ：インビトロ試験のデータ、　　　　　　　　　 薬理学データ、または動物で行われた有効性データ

• PharmQuest と CDER は CRADA (April 2002) を取り交わし、 SENDモデルに基づく非臨床データの取得、検証、保存、閲覧および解析をするためのソフトウェアツールの開発、評価を行った

　　「 CRADA 」とは Cooperative Research and Development Agreement の略。NIH （米国衛生研究所）等が行っている民間との共同研究形式。この「 CRADA 」契約を結ぶと企業は共同発明によって得られた特許発明を独占的にライセンス供与される。

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Requirements for Submission of Animal Toxicity Data

• INDs: 21 CFR 312.23(a)(8)(ii)(b)　　スポンサーは、計画されている臨床試験の安全性を保証する全

ての非臨床毒性試験について、詳細なレビューに耐える完全なデータの一覧を提出する必要がある。

• NDAs: 21 CFR 314.50 (d)　　申請に は次に示す専門的なセクションが含まれている必要がある。　　それぞれのセクションは、当局が申請を 認可するか、または申

請 却下をするにつき十分な証拠（ Section 505(d) ）に基づく根拠が存在するかどうかを、当局が科学的に判断するに足る詳細なデータや情報を含んでいる必要がある。

Section 505(d): 「十分な証拠」 ... 専門的な知識を持った人によって適切に研究・評価されることで薬としての効果が認められるかどうか確認される

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Approachto Data Submission

レビュープロセスを強めるためにデータセットの提出を奨励する

データセットを提出することに対して、　 標準的なフォーマットを開発する

評価者がより容易にデータを評価することが可能になる、標準的なレビューツールを開発する

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Review Tool - ToxVisionTM

FDA が SEND フォーマットで受け取った非臨床データの閲覧と分析が出来るソフトウェアツール

CRADA を通して PharmQuest との間で開発された

評価者が容易に閲覧が出来、さらなる分析または作図へのサブセットまたは変換が出来る

評価者がテーブル、グラフそしてラインリストを複製したり、原稿を最小もしくは変換無しで分析が行える

⇒ さらに拡張したツール ： ToxVision+ Xtend for SEND

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３． SEND implementation Guide Ver 3.0

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SEND Version 3.0 （導入ガイドライン）

Standard for Exchange of Nonclinical Data Implementation Guid Toxicology Studies

Version 3.0

1. 　イントロダクション　 Introduction

2. 　概念および用語　　 Concepts and Terms

3. 　ドメインモデル　 Domain Models

4. 　補足 Appendices

　４つのセクションに分けて解説

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SEND Version 3.0 （導入ガイドライン）

1. イントロダクション

2. 概念および用語

3. ドメインモデル

4. 補足

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４． CDISC SDTM と SEND ドメインの比較

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Lab System 001

Interventions

CM: Concomitant Medication

EX: Exposure

SU: Substance Use

Findings

EG: ECG Test Results

IE: Inclusion/Exclusion Exceptions

DM: Demographics

MH: Medical History

Events

AE: Adverse Events

DS: Disposition

LB: Laboratory Test Results

PE: Physical Examination

Special Purpose

QS: Questionnaires

SC: Subject Characteristics

VS: Vital Signs

CO: Comments・・・・

SDTM

提供：松丸様

Etc.Etc.

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Interventions

EX: Exposure

Findings

EG: ECG

OW: Organ WeightsSpecial Purpose

BW: Body Weights

SC: Subject Characteristics

VS: Vital SignsCO: Comments

・・・・

SEND

資料提供：松丸様

CP: Clinical Pathology

CS: Clinical Signs,PE,and Ophth.

DS: DispositionDL: Drug / Metabolite Levels

GC: Group Characteristics

MI: Microscopic Findings

SS: Study Design Summary

MA: Macroscopic Findings

FW: Food and Water Consumption

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SEND IG 3.0 の翻訳作業

SEND チームの現状