碩士論文指導教授：姚清發博士 (Dr. Ching-Fa Yao)rportal.lib.ntnu.edu.tw/bitstream/20.500.12235/... · sodium persulfate NaH sodium hydride NaHCO 3 sodium bicarbonate

國立臺灣師範大學化學所

Department of Chemistry, National Taiwan Normal University

碩士論文

指導教授：姚清發博士 (Dr. Ching-Fa Yao)

便宜而有效合成吲哚類雜環化合物方法之研究

Efficient and Cost-free Protocols for the Synthesis of

Heterocyclic Compound with Indole

研究生：林綠 (Lyu Lin)

中華民國一 ○ 三年七月

I

中文摘要

第一個題目分為兩個部份，第一部份使用碘化亞銅 (copper (I)

iodide) 當作催化劑，將二亞苄基丙酮衍生物 (dibenzolideneacetone

derivatives) 與苯肼 (phenylhydrazine) 進行環化反應生成吡唑啉

(pydrazoline) 衍生物後，再氧化生成吡唑 (pyrazole) 衍生物並以一鍋

化反應進行。同時，根據文獻指出，吡唑衍生物具有生物活性，常見

於農用化學品和藥物結構中，如殺蟲劑 Cyenopyrafen、吡蟎胺、唑蟲

酰胺、唑蟎酯和非類固醇消炎止痛藥希樂葆。

第二部份則是利用二亞苄基丙酮衍生物與苯甲醯肼 (benzoyl

hydrazine) 進行反應獲得亞胺 (imine) 衍生物後，在無金屬或酸催化

劑的條件下，以微波反應器在短時間內得到 1,3,4–噁二唑 (1,3,4–

oxadiazole) 衍生物，而 1,3,4–噁二唑 (oxadiazole) 衍生物具有生物

活性，許多常見藥物都是 1,3,4–噁二唑衍生物。

第二個題目是利用吡唑衍生物與對苯醌 (p–Benzoquinone，BQ)

進行 Diels–Alder 反應，在不使用催化劑的條件下，只使用甲苯與醋

酸就可得到咔唑 (carbazole) 衍生物。我們在此合成多種取代基的咔

唑衍生物。咔唑衍生物具有生物活性，如 Clausamines A–G 對淋巴

瘤細胞具有抗腫瘤的效果。

關鍵字：吡唑、噁二唑、咔唑

II

Abstract

The thesis is divided into two chapters. The first chapter is

subdivided into two sections. The first section chapter I describes the

synthesis of pyrazole derivatives from the dibenzolideneacetone

derivatives and phenylhydrazines via copper (I) iodide catalyzed one-pot

oxidative C-H amination and aromatization. The pyrazole moiety is

present in many important agrochemical and pharmaceutical products,

such as the pesticides Cyenopyrafen, Tebufenpyrad, Tolfenpyrad,

Fenpyroximate, and nonsteroidalanti-inflammatory drug Celecoxib.

The second section of Chapter I deals with the synthesis of

1,3,4-oxadiazole derivatives. This method involves the reaction of indole

adduct of dibenzolideneacetone derivatives with acylphenylhydrazine in

the presence of acetic anhydride under microwave irradiation. This

reaction did not need any metal or acidic catalyst. 1,3,4-oxadiazole

derivatives possess biological activities and are common drugs structure.

The chapter II describes the synthesis of carbazole derivatives from

the reaction of indole adduct of dibenzolideneacetone phenylhydrazine

and benzoquinone in absence of catalyst in toluene and acetic acid. A

wide variety of substituted carbazole derivatives were synthesized in this

procedure. Carbazole derivatives possess biological activities, such as

Clausamines A-G shows activity of antitumor on Raji cell.

Key Words: pyrazole, oxadiazole, carbazole

III

縮寫對照表

General

Abbreviation Term

δ chemical shift

))) sonicator

aq aqueous

cat. catalyst

d day(s); doublet(spectral)

EI electron impact

eq equivalent(s)

ESI electrospray ionization

g gram(s)

h hour(s)

HRMS high resolution mass spectroscopy

Hz hertz

J coupling constant

m/z mass-to-charge ratio

MALDI matrix-assisted laser desorption/ionization

mL milliliter

mmol millimole(s)

mp melting point

MS mass spectroscopy

MW mircowave

NMR nuclear magnetic resonance

ppm part(s) per million

rt room temperature

TLC thin layer chromatography

Reagents and solvents

Abbreviation Compound Name

AcOH acetic acid

Ac2O acetic anhydride

AgNO3 silver nitrate

Ag2O silver(I) oxide

AgOAc silver acetate

BQ p-benzoquinone

IV

DCM dichloromethane

CHCl3 chloroform

CH3CN acetonitrile

Co(OAc)2 cobalt(II) acetate

Cu(acac)2 copper(II) acetylacetonate

CuBr2 copper(II) bromide

CuBr.Me2S copper(I) bromide dimethyl sulfide complex

CuCl copper(I) chloride

CuCl2 copper(II) chloride

CuI copper(I) iodide

Cu(NO3)2 copper(II) nitrate

Cu2O copper(I) oxide

Cu(OAc)2 copper acetate

CuSO4 copper(II) sulfate

DABCO 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane

DBA dibenzalacetone

DDQ 2,3-Dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone

DIB (diacetoxyiodo)benzene

DMF N,N-dimethylformamide

DMSO dimethyl sulfoxide

EA ethyl acetate

EDC 1,2-dichloroethane

Et2O diethyl ether

Et3N/TEA triethylamine

EtOH ethanol

Fe(acac)3 iron(III) acetylacetonate

FeCl3 iron(III) chloride

HCl hydrogen chloride

HgO mercury(II) oxide

HNO2 nitric (III) acid

I2 iodide

K2CO3 potassium carbonate

K2S2O4 potassium dithionite/potassium hydrosulfite

KMnO4 potassium permanganate

MeOH methanol

MgSO4 magnesium sulfate

MnO2 manganese oxide

V

Na2CO3 sodium carbonate

Na2S2O4 sodium dithionite/ sodium hydrosulfite

Na2S2O8 sodium persulfate

NaH sodium hydride

NaHCO3 sodium bicarbonate

NaPF6 sodium hexafluorophosphate

NaOAc sodium acetate

NBS N-bromosuccinimide

(NH4)S2O8 ammonium persulfate

NHPI N-hydroxyphthalimide

oxone potassium peroxymonosulfate

Pcy3 tricyclohexylphosphine

PdCl2 palladium(II) chloride

Pd(OAc)2 palladium(II) acetate

Pd(PPh3)2Cl2 bis(triphenylphosphine)palladium(II) dichloride

POCl3 phosphoryl chloride

PPh3 triphenylphosphane

SnCl4 tin(IV) chloride

TBAI tetrabutylammonium iodide

TCCA trichloroisocyanuric acid

TEMPO (2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-yl)oxy

TFA trifluoroacetic acd

THF tetrahydrofuran

Zn(OTf)2 zinc trifluoromethanesulfonate

Substituents and Protecting Group

Abbreviation Term

Ph phenyl

R alkyl

目錄

頁碼

中文摘要 I

英文摘要 II

縮寫對照表 III

壹、便宜且有效合成吡唑與噁二唑化合物方法之研究 1

1.1 前言 1

1.1.1 吡唑 (pyrazole) 衍生物簡介 1

1.1.2 1,3,4–噁二唑 (oxadiazole) 衍生物的簡介 8

1.1.3 微波簡介 12

1.2 研究策略與構想 15

1.3 結果與討論 16

1.3.1 起始物 1 與苯肼合成吡唑啉 16

1.3.2 使用醋酸銅催化脫氫反應 17

1.3.3 一鍋化反應以合成具有吡唑的化合物 4 19

1.3.4 起始物 1 與苯甲醯肼合成亞胺 28

1.3.5 亞胺衍生物合成 1,3,4–噁二唑衍生物 30

1.3.6 反應機構的探討 36

1.4 結論 40

1.5 實驗部份 41

1.5.1 實驗步驟 41

1.5.2 實驗方法 43

1.5.3 光譜資料 45

1.6 參考文獻 69

貳、無催化劑的條件下吲哚衍生物與對苯醌進行 Diels–

Alder 反應

73

2.1 前言 73

2.2 研究策略與構想 80

2.3 結果與討論 81

2.3.1 使用化合物 4 合成咔唑衍生物 81

2.4.2 化合物 9 的延伸應用 91

2.3.3 反應機構的探討 93

2.4 結論 95

2.5 實驗部份 96

2.5.1 實驗步驟 96

2.5.2 實驗方法 96

2.5.3 光譜資料 98

2.6 參考文獻 109

附錄 111

X–ray 單晶繞射 111

1H NMR、13

C NMR 光譜附圖 145

1

壹、便宜且有效合成吡唑與噁二唑化合物方法之研究

1.1 前言

本篇分為兩個部份，我們將使用相同的起始物，分別合成吡唑

(pyrazole) 衍生物與 1,3,4–噁二唑 (1,3,4–oxadiazole) 衍生物。

1.1.1 吡唑 (pyrazole) 衍生物簡介

吡唑屬於芳香雜環有機化合物，五員環中含有三個碳原子和相鄰

的兩個氮原子，如圖 1 – 1 所示。儘管在自然界中很難發現吡唑衍生

物，但是因為它在製藥工業上的意義重大，所以也被歸類為生物鹼。

圖 1 – 1

因吡唑衍生物擁有多種生物活性，包括止痛、抗發炎、退燒、抗

心律失常、鎮靜、鬆弛肌肉、精神興奮、抗痙攣、一元胺氧化酶抑制

劑，抗糖尿病和抗菌，所以許多的化學家及生物學家投入相關的研究

與合成。很多藥物具有吡唑衍生物的結構，例如：利莫那班

(Rimonabant) 是一種有效選擇 CB1 類大麻素受體的反向激動劑[1]，有

2

控制食慾的效果，由法國賽諾菲-安萬特集團 (Sanofi-Aventis) 藥廠於

1994 年成功研發出；赛可瑞 (Crizotinib) 由瑞輝藥廠研發，在 2013

年 11 月 21 日獲得 FDA 的正式批准[2]，用於腫瘤為間變性淋巴瘤激

酶 (ALK) 陽性的轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的治療。這是

第一個對間變性淋巴瘤激酶 (ALK) 進行標靶治療的藥物；希樂葆

(Celecoxib) 為抗炎止痛藥物[3]，其為治療慢性肌肉骨骼發炎性疾病最

常用的藥劑之一，例如骨關節炎、類風濕性關節炎及僵直性脊椎炎等。

利莫那班 (Rimonabant) 、赛可瑞 (Crizotinib)、希樂葆 (Celecoxib)

的結構如圖 1 – 2 所示：

圖 1 – 2 具有吡唑衍生物的藥物

3

在 2011 年時， Patil 教授團隊發表的文獻中 [4]，將苯肼

(phenylhydrazine) 和 4-苯基丁-3-烯-1-炔 (4-Phenylbut-3-ene-1-yne)

利用甲苯 (toluene) 溶解，藉由微波反應器 (Mircowave reactor) 加熱

至 150 oC，並在三氟甲烷磺酸鋅 (zinc trifluoromethanesulfonate) 的催

化下，合成得到吡唑啉 (pydrazoline) 衍生物，其產率為 76%，反應

時間 1 小時。接著，利用 10% 鈀碳 (10% Pd/C) 作為催化劑，將吡

唑啉衍生物進行脫氫反應。在醋酸 (acetic acid) 中加熱至 100 oC，反

應時間 6 小時，反應的產率為 95%，如式 1 – 1 所示：

式 1 – 1

4

2013 年，Müller 教授團隊發表在 Org. Biomol. Chem.期刊的報導

中[5]，使用一鍋化的方式先將乙烯基鹵化物 (vinylhalide) 與芳基鹵化

物 (arylhalide) 以氯化鈀 (palladium(II) chloride) 催化，進行 Masuda

borylation–Suzuki coupling Reaction。反應完成後，加入肼 (hydrazine)、

碳酸銫 (caesium carbonate) 進行 cyclocondensation，最後再用氫氧化

鈉 (sodium hydroxide) 脫氫，得到吡唑衍生物，其產率為 82 – 47%。

如式 1 – 2 所示。

式 1 – 2

Gupton 教授團隊也於 2013 年發表利用磷化物合成帶有吲哚

(indole) 的吡唑衍生物[6]，他們使用高危險性的三氯氧磷 (phosphoryl

chloride) ，先將吲哚衍生物催化形成炔化物 (ylide)，接著利用碳酸

鈉 (sodium carbonate) 使反應的 pH 值呈現弱鹼的環境後，再加入肼

進行 cyclocondensation，可得到吡唑衍生物，而當 R 為苯基 (phenyl)

5

時，其產率可達到 75%，如式 1 – 3 所示。

式 1 – 3

因為我們會先合成吡唑啉，接著再氧化成吡唑，所以我們也嘗試

尋找能將吡唑啉氧化成吡唑的文獻。在 2006 年時，于教授團隊所發

表的文獻中[7]，將吡唑啉衍生物用乙腈 (acetonitrile) 溶解，使用 N-

羥基鄰苯二甲醯亞胺 (N-hydroxyphthalimide，NHPI)、醋酸鈷

(cobalt(II) acetate) 和氧氣 (oxygen) 進行催化，在室溫下反應6小時，

可合成得到吡唑衍生物，產率為 89%，如式 1 – 4 所示：

6

式 1 – 4

Balakrishna 教授團隊於 2014 年發表的文獻中[8]，將吡唑啉衍生

物用醋酸溶解後，加入氯化鐵 (iron(III) chloride) 並加熱至 120 oC，

於開放系統 (open system) 條件下，進行催化反應，可得到吡唑衍生

物。其反應時間為 6 小時，產率 95%，如式 1 – 5 所示：

式 1 – 5

我們的目標之二是期望能得到帶有長碳鏈的吡唑衍生物，因其較

難合成，而且目前為止所報導過的文獻通常都是較簡單的結構，因此

我們針對長碳鏈的吡唑衍生物做文獻上的搜尋。我們發現在2009年，

šačkusa 教授團隊發表的文獻 [9]中報導，將吡唑衍生物和苯乙炔

(phenylacetylene)，用二甲基甲醯胺 (dimethylformamide，DMF) 溶解，

並加入三乙基胺 (triethylamine)，利用雙三苯基磷二氯化鈀

(bis(triphenylphosphine)palladium(II) dichloride，Pd(PPh3)2Cl2)、碘化亞

銅 (copper iodide) 進行催化，反應溫度為 55 oC。反應經過 8 小時後，

7

可合成得到長碳鏈的吡唑衍生物，產率為 55%。接著，再利用 Pd/C 和

氫氣 (hydrogen) 進行還原反應，在室溫下反應一天，可還原過後的

長碳鏈吡唑衍生物，其產率 50%，如式 1 – 6 所示：

式 1 – 6

上述反應中，仍存在一些改善空間，例如：起始物製備不易、昂

貴的催化劑、高毒性反應試劑、劇烈的反應條件、產物結構簡單難以

繼續延伸，基於以上等原因，所以我們想嘗試開發新的合成方法來製

備較複雜的吡唑衍生物。

8

1.1.2 1,3,4–噁二唑 (oxadiazole) 衍生物的簡介

噁二唑 (oxadiazole) 是一個五環含氮雜環有機物。它有四種異構

物，如圖 1 – 3 所示。

圖 1 – 3

因為噁二唑衍生物具有生物活性，所以許多的化學家及生物學家

投入相關的研究與合成。很多藥物具有噁二唑衍生物的結構，例如：

雷特格韋 (Raltegravir) 為默克藥廠在 2007 年發表的抗反轉錄病毒藥

物[10]，它是一種整合酶抑制劑。普拉康納利 (Pleconaril) 是 Sterling

Winthrop Inc.研發的抗病毒藥物[11]，其主要用於治療哮喘和普通感冒，

也可用於對抗微小核糖核酸病毒科的病毒。奧索拉明 (Oxolamine) 則

是一種常見的咳嗽藥[12]。法西普隆 (Fasiplon) 是一種抗焦慮藥物，

它會鍵結在 GABAA受體上的 benzodiazepine sites，也是一種肌肉鬆

弛劑[13]。上述四種藥物的結構如圖 1 – 4 所示。

9

圖 1 – 4

2008 年，Hajós 教授團隊發表的文獻報導指出[14]，將苯肼和酮類

(ketone) 衍生物用乙醇 (ethanol) 和氯仿 (chloroform) 溶解，並加入

醋酸鈉 (sodium acetate) 於室溫下攪拌，可獲得亞胺 (imine) 衍生物，

如式 1 – 7 所示：

式 1 – 7

王教授團隊在 2012 年發表的文獻中[15]，先將苯甲醯肼 (benzoyl

hydrazine) 使用無水乙醇溶解，並加熱至 100oc 後，再加入查耳酮

(benzylidene acetophenone)，在氮氣環境下迴流 6 – 7 小時，可合成得

10

到亞胺衍生物，如式 1 – 8 所示：

式 1 – 8

Sadek 教授團隊於 1993 年發表的文獻[16]中報導，將帶有亞胺能

基的起始物用無水乙醚 (ether) 溶解，並加入氧化鎂 (magnesium

oxide)、氧化汞 (mercury(II) oxide)、碘 (iodide)，在氮氣環境及室溫

下攪拌 48 小時，可合成 1,3,4–噁二唑衍生物，如式 1 – 9 所示：

式 1 – 9

11

2011 年，Alcaro 教授團隊發表的文獻[17]中指出，先將苯甲醯肼

與醛 (aldehyde) 使用乙醇溶解，並加熱至 100 oC後，迴流 1 – 3小時，

可獲得亞胺衍生物。接著，再將帶有亞胺官能基的起始物用醋酸酐

(acetic anhydride) 溶解，並回流 15 分鐘至 2 小時，可獲得 1,3,4–噁

二唑衍生物，其反應式如式 1 – 10 所示：

式 1 – 10

Alcaro 教授團隊的文獻報導亦指出，此類型的 1,3,4–噁二唑衍

生物具有生物活性，其中，產物 4p、4s、4y 可作為一種單胺氧化酶

B 型抑制劑 (MAO-B inhibitors)，其影響多巴胺能神經元，可用於帕

金森氏病的治療。產物 4p、4s、4y 結構如圖 1 – 5 所示。該類藥品在

抑鬱症的治療中已有很長的一段歷史，相比其他抗抑鬱藥物，由於該

藥物對非典型抑鬱障礙的治療特別地具有療效[18]，所以該藥是作為抑

鬱症治療的最後選擇，此外，也可用於帕金森氏病的治療。

12

圖 1 – 5

在上述反應中，仍有改善的空間，例如：昂貴的催化劑、高毒性

反應試劑、劇烈的反應條件、產物結構簡單難以繼續延伸，基於以上

等原因，所以我們想要用不同的方法來合成較複雜的 1,3,4–噁二唑

衍生物。

1.1.3 微波簡介

微波技術的應用已有很長的歷史，微波是一種以電磁波型式存在

的能量，其能量值介於紅外線與無線電波之間，早期是以通訊領域的

應用為主，而隨著微波技術的發展，在分析樣品的製備及食品加工方

面亦逐漸有廣泛的應用。1986 年由 Gedye 與 Giguere[19]等人，首次成

功地在 Diels–Alder 反應系統中，引進微波加熱技術，而將微波技術

帶進有機合成化學的領域。

13

微波加熱法與傳統加熱法的最大差異，在於能量傳遞的方式，傳

統加熱法的熱能是經由接觸傳導，由容器傳遞至溶液中，而溶液則再

經由對流傳導，將熱散佈，使得溶液溫度升高；而微波加熱法則是直

接以輻射方式傳遞微波能量，不僅可快速加熱，同時也可減少因傳導

所導致的能量損失。微波加熱法與傳統加熱法的對照圖，如圖 1 – 6，

因此相較於傳統加熱法，微波加熱法可以大幅地縮短反應時間。而微

波之所以可以快速加熱的原因是因為極性分子在微波場中，其分子偶

極距會隨著微波磁場的高速振動而快速旋轉，旋轉時因分子摩擦所產

生的熱能被分子吸收，而使得分子溫度升高。當物質分子能吸收電磁

能，以每秒數十億次的高速振動而產生熱能，所以，微波對物質的加

熱方式是從物質分子本生開始的，在熱力學上來說稱為內加熱法。

圖 1 – 6

14

目前利用微波技術應用於有機合成方面的文獻報導，多針對微波

的快速加熱方式、可縮短反應時間進行研究討論，同時也有不少文獻

報導微波除了可以加快反應速率之外，也有將產率提高、減少副產物

等優點。因此科學家認為微波技術是結合了高速率、高產率、高選擇

性及綠色能源的新領域[19]。

15

1.2 研究策略與構想

起始物 1 的合成，依據本實驗室林占杰學長的碩士論文的方法進

行起始物 1 的合成。以二亞苄基丙酮 (dibenzalacetone，DBA) 與吲

哚 (indole) 在 N-溴代丁二醯亞胺 (N-bromosuccinimide，NBS) 的催

化下，進行單一 Michael 加成反應，即可得到起始物 1。

首先以醋酸當作溶劑，使起始物 1 與肼類 (hydrazine) 衍生物在

酸性環境條件下進行合環，得到吡唑啉 (pydrazoline) 中間物 3。接著，

加入催化劑進行脫氫，期望能獲得最終產物吡唑 (pyrazole) 4。另外，

我們也希望藉由一鍋化 (one-pot) 反應，可以更有效率地得到吡唑

4。其合成策略如式 1 – 11 所示：

式 1 – 11

16

1.3 結果與討論

1.3.1 起始物 1 與苯肼合成吡唑啉

依據 Guirado 教授團隊在 2009 年發表的文獻[20]，以及林教授團

隊在 2012 年發表的文獻[21]，研究探討起始物 1 與苯肼進行環化反應

生成吡唑啉中間物 3 的最佳化條件。同時，並改變催化劑、溫度以及

溶劑等條件，進行相關的研究與討論。實驗的結果如表 1 – 1 所示：

表 1 – 1 起始物 1 與苯肼在不同條件下進行反應的結果

17

從表 1 – 1 可知，當先用 1 mmol 的起始物 1 當作限量試劑，進行

溶劑的篩選 (Entries 1 – 3)。在使用乙醇 (ethanol) 當作溶劑時，碘

(iodide) 作為催化劑，反應時間經過 1.5 小時，產率得到 62%。若是

使用醋酸與甲苯的共溶劑 (cosolvent) 時，雖然反應時間只需要 5 分

鐘，然而產率只有 49%。使用醋酸作為溶劑時，在超音波震盪器下進

行反應，時間經 1.5 小時後，產率則是些微上升至 69%。因此我們決

定使用醋酸當作溶劑，接著觀察溫度效應，希望可以找到最佳化條

件。

在 Entries 3 - 6 中發現，雖然反應時間會隨著溫度升高而縮短，

但如果溫度太高時，則產率反而會下降，因此適當地提高溫度有助於

產率提升。在 Entry 5 中，將反應溫度提高至 60 oC，可得到 98%的產

率。因此，我們選擇以醋酸作為反應的溶劑，反應溫度為 60 oC 當作

反應最佳化的條件，來進行往後的研究討論。

1.3.2 使用醋酸銅催化脫氫反應

接下來，我們根據文獻[22]中的報導，嘗試將合環後的吡唑啉中間

物 3 進行氧化反應生成吡唑衍生物 4。其實驗結果如表 1 – 2 所示：

18

表 1 – 2 用不同的氧化劑進行氧化反應的結果

由表 1 – 2 的結果發現，氧化效果較溫和的試劑，如碘、氯化鐵

(iron(III) chloride，FeCl3)，不會進行氧化反應 (Entries 2 – 3)；而氧化

效果較佳的三氯異三聚氰酸 (trichloroisocyanuric acid，TCCA) 則會

使反應生成許多產物 (messy) (Entry 1)。接著，嘗試改用另一種反應

途徑，利用鹼進行氧化反應，使用碘苯二乙酸 ((diacetoxyiodo)benzene，

DIB)、碘化亞銅 (copper(I) iodide，CuI)、碳酸鉀 (potassium carbonate，

K2CO3)，即可順利得到產物且其產率為 52% (Entry 4)。當催化劑換成

鈀碳 (palladium on carbon，Pd/C) 時，能得到產率 38%的吡唑衍生物

4 (Entry 5)；而改用醋酸銅，則能大幅提升產物的產率至 84% (Entry

19

6)。

我們經由再結晶獲得化合物 4a，其結構已藉由 X–ray 繞射分析

所確認 (圖 1 – 7)。

圖 1 – 7、化合物 4a 之單晶 X–ray 繞射結構

1.3.3 一鍋化反應以合成具有吡唑的化合物 4

因為一鍋化反應可以縮短反應時間並且可以簡化實驗操作步驟、

降低實驗成本，所以也嘗試利用一鍋化反應來合成產物 4。首先以文

獻的方法[23]，使用乙醇、甲苯當作溶劑，再以二氧化錳或 2,3-二氯-5,6-

二氰對苯醌 (DDQ) 當作氧化劑進行反應。此一鍋化的反應過程分為

20

兩部分，第一部分先合成中間物 3a，第二部分再經由氧化，得到產

物 4a。步驟一 (Step 1) 為先用乙醇溶解起始物 1 與苯肼，再加入碘，

並迴流至起始物 1 消耗完畢。由於乙醇的沸點為 78 oC，為了避免在

步驟二 (Step 2) 的反應條件下 (溫度為 120 oC) 揮發掉，因此先將乙

醇抽乾，再接續進行第二部分的反應。我們先加入甲苯溶解粗產物，

攪拌均勻後，再加入氧化劑 DDQ 並加熱至 120 oC，反應式如式 1 –

12。

式 1 – 12

在反應的過程中，我們分別改變起始物 2a、碘、氧化劑及溶劑

量，觀察其反應結果，並整理如表 1 – 3 所示：

21

表 1 – 3 用不同的條件進行一鍋化反應的結果

從表 1 – 3 的反應結果，我們推測 DDQ 在高溫下會破壞吡唑啉

中間物 3a 與吡唑化合物 4a，導致反應時間長，產率仍偏低 (Entries 1

– 2)。而當我們加入過量的二氧化錳，在高溫下長時間反應，仍然還

有吡唑啉中間物 3a 的存在 (Entry 3)。由於，其實驗的操作較繁雜且

產率也不高，所以我們嘗試改以酸性條件進行一鍋化反應，其反應結

果如表 1 – 4 所示：

22

表 1 – 4 用不同的條件進行一鍋化反應的結果

從表 1 – 4 中我們發現，以醋酸作為溶劑時，產率可以達到 57%

(Entry 2)；當用醋酸及甲苯作為共溶劑 (cosolvent) 時，也可獲得產物

4a，但產率相對地較低 (Entry 3)。接著，藉由使用不同的催化劑，比

較各種催化劑之間對於反應產率的差異。以過錳酸鉀當作催化劑時，

其反應時間較短，但是產率並無法如預期般地提升 (Entry 4)；而以氯

化錫 (tin(IV) chloride) 作為催化劑時，其反應太劇烈，反而會破壞化

合物 1a (Entry 5)。相對於氯化錫而言，使用醋酸銅會使反應的進行較

為溫和，雖然反應時間較長，但是產率較高。因此，我們嘗試改變醋

酸銅的當量數，篩選出較為適當的催化劑量 (Entries 1 – 2)。我們發

現使用 0.2 當量的醋酸銅，能獲得到最好的產率 (57%，Entry 2)，因

23

此我們先選擇醋酸銅跟醋酸，暫時作為目前反應最佳化條件的催化劑

及溶劑。

在進行實驗的過程中，我們意外發現吡唑啉中間物 3 在空氣中會

慢慢氧化成產物吡唑 4，所以我們便嘗試在反應中加入氧氣，發現反

應時間從 22.5 小時大幅縮短至 3.5 小時。因此，我們把上述所找到的

反應最佳化條件，移置於氧氣的環境下，同時選用不同的銅催化劑，

觀察反應的變化。實驗結果如下表 1 – 5 所示：

表 1 – 5 用不同的銅催化劑進行一鍋化反應的結果

24

從上表的結果可知，使用氯化亞銅 (copper(I) chloride) 可得到較

高的產率 (Entry 10)，但是因為有些反應的再現性很差，因此我們決

定減少變因，選擇六個產率在 60%左右的銅催化劑單獨進行第二步驟

的氧化反應，以探討再現性的問題，反應結果如下表 1 – 6 所示：

表 1 – 6 用不同的銅催化劑進行第二步驟反應的結果

25

從上表的結果發現，即使不加入銅催化劑 (Entry 7)，反應仍會進

行，只是反應時間稍長，產率同時稍微下降，因此認為，銅催化劑可

以有效地改善反應。根據 Entries 1 – 6，選擇本反應結果中產率最高

的碘化亞銅做為最佳化條件的催化劑 (Entry 4)，以篩選不同當量數的

苯肼，其反應結果如下表 1 – 7 所示：

表 1 – 7 用不同當量數的苯肼進行一鍋化反應的結果

從表 1 – 7 可知，以碘化亞銅和氧氣為催化劑，醋酸為溶劑，發

現苯肼的當量數越低，產率就越高，因此我們推測過量的苯肼會干擾

第二步驟的催化劑，進而導致反應時間增加，產率下降。最後，選擇

1.01 當量的苯肼為最佳化條件 (Entry 3)。

26

接著，我們使用接有不同取代基的化合物 1 與苯肼衍生物 2，藉

由上述所提的最佳化反應條件來進行反應，並觀察其差異。其反應結

果如下表 1 – 8 所示：

表 1 – 8 用不同取代基進行一鍋化反應的結果

27

從反應結果中，我們推論出一些取代基效應，像是在苯環上有鄰

位 (ortho-) 取代基，會因為立體障礙較大，導致反應時間較久；而間

位 (meta-) 取代基因推電子基 (electron-donating group) 效應較弱，

所以產率較低；最後對位 (para-) 取代基反應時間最短，產率較高。

整體而言，推電子效果 (electron-donating effect) 越強，產率越高。

苯肼上對位有甲氧基 (methoxyl group, -OMe) 的第一步驟，反應時間

較短，顯示推電子基可以縮短反應時間，而當在鄰、對位接有氯取代

基時，會因為立障較大，導致反應時間增加。在第二步驟則相反，在

苯肼上接有推電子基時，反應時間會較長。因此 Entries 11 - 20 的反

應時間都比 Entries 1 - 10 長，比較 Entries 1、11、21，發現苯肼上推

電子基效應越強時，產率也越低。

28

1.3.4 起始物 1 與苯甲醯肼合成亞胺

接下來，延續第一部份的反應，期望能藉由起始物 1 與苯甲醯肼

的合環，獲得到吡唑衍生物。因此先嘗試使用第一部份的最佳化條件，

其結果如式 1 – 13 所示：

式 1 – 13

套用第一部份的最佳化條件，可惜的是無法得到預期的產物。因

此改變合成策略，先合成出亞胺中間衍生物，利用亞胺化合物來合成

吡唑衍生物。根據文獻[24]上的報導，使用醋酸做為催化劑，即可催化

化合物 1 與苯甲醯肼進行反應，其反應結果如下式 1 – 14 所示：

式 1 – 14

29

從式 1 – 14 中可知，我們用甲醇當溶劑，在醋酸的催化下，加熱

回流 4 小時，可得到預期的亞胺產物 5a。因此，我們利用此條件進

行不同取代基的反應。使用不同取代基的化合物 1 與苯甲醯肼進行反

應。其反應結果如下表 1 – 9 所示：

表 1 – 9 用不同取代基進行合環反應的結果

30

從表 1 – 9 可知，在對位接有推電子基時，反應時間較短，產率

較高，而在鄰位接有推電子基時，因為立障大，所以反應時間較長，

產率較低，而當使用氯作為取代基時，情況卻相反 (Entries 6 – 7)。

1.3.5 亞胺衍生物合成 1,3,4–噁二唑衍生物

參考江教授團隊在 2013 年發表的文獻[25]，嘗試使用催化劑、鹼

及氧氣在高溫下進行反應，其反應結果如下式 1 – 15 所示：

式 1 – 15

在此條件下，沒有觀察到預期的產物，只得到未反應的化合物

5a。因此，依據另一篇文獻[26]報導，將反應條件換成在酸性環境下觀

察是否能得到產物，如式 1 – 16 所示。

31

式 1 – 16

實驗結果發現依然沒有觀察到預期的產物，化合物 5a 反而會脫

去苯甲醯肼，得到化合物 1a。因此參考同一篇文獻[26]並改變策略，

合成 1,3,4–噁二唑衍生物。實驗結果如式 1 – 17 所示：

式 1 – 17

根據此反應條件，可以順利合成出化合物 6a，產率為 76%。但

是無法獲得化合物 6a 的結晶，因此另外合成化合物 6b，順利的經由

再結晶獲得化合物 6b，並藉由 X–ray 繞射分析確認其結構 (圖 1 –

8)。

32

圖 1 – 8、化合物 6b 之單晶 X–ray 繞射結構

接著，以式 1 – 17 為條件，嘗試使用微波反應器，先篩選溶劑的

濃度，以觀察濃度對反應的影響。實驗結果如表 1 – 10 所示：

表 1 – 10 用不同濃度進行合環反應的結果

33

先在相同濃度下使用微波反應器，發現 Entry 2 跟式 1 – 17 兩者

的產率並無太大的變化，但是反應時間縮短至 2.5 分鐘，證明微波反

應器可以有效的縮短反應時間。接著，比較濃度的影響 (Entries 1 – 3)，

發現濃度越高反應時間越短，但因為化合物 5a 溶解度差，所以反應

時間增加 (Entry 1)；而在 Entry 3，則可以明顯看到因為濃度下降，

反應時間增加且產率下降。故選擇以溶解度較好的化合物 5d 再重複

一次 Entries 1 – 2 的實驗，以排除溶解度的問題。實驗結果如表 1 – 11

所示：

表 1 – 11 用不同濃度進行合環反應的結果

34

根據表 1 – 11 的結果中發現濃度越高，反應時間越快，但在 Entry

1 中，濃度越高，產率反而越低。最後選擇 Entry 2 的條件為最佳化

條件，進行相關取代基的反應。使用帶有不同取代基的化合物 5 進行

反應，並觀察其差異。並分別探討傳統加熱與微波反應的差別，傳統

加熱的反應結果如下表 1 – 12 所示：

表 1 – 12 用不同取代基進行傳統加熱的合環反應的結果

35

從表 1 – 12 的結果可以推論出一些取代基效應，像是在苯環上有

鄰位取代基，因為立體障礙較大，導致反應時間較久；而間位取代基

因推電子基效應較弱，所以產率較低 (Entries 2 – 4)；對位取代基反

應時間最短，產率較高。整體而言，推電子效果越強產率越高。接著

探討以微波反應器加熱的反應，其結果如下表 1 – 13 所示：

表 1 – 13 用不同取代基進行微波加熱的合環反應的結果

36

表 1 – 12 與表 1 – 13 相比，使用微波加熱顯示出反應時間大幅縮

短且產率增加，像是 Entry 5 由 60 分鐘縮短至 15 分鐘，產率則是由

71% 增加到 99%。使用微波加熱也有一些不同的取代基效應，像是

在DBA的苯環上有鄰位取代基，產率較對位取代基高 (Entries 6 – 9)；

而間位取代基產率反而較高 (Entries 2 – 4)；對位取代基反應時間最

短，產率最低。

1.3.6 反應機構的探討

根據上述所有實驗的結果，推測在第一部份可能的反應機構如下。

首先，第一步驟的反應機構，在酸性環境下，由於立體障礙的因素，

會使苯肼的胺基 (amino group) 傾向與化合物 1 的羰基(carbonyl

group) 反應成吡唑啉產物 3，而不是加成在化合物 1 的雙鍵上，其反

應機構如式 1 – 18 所示：

37

式 1 – 18

我們推測第二步驟的反應機構為氧氣先將一價銅離子氧化成二

價銅離子，接著氧氣變成自由基的形式，和吡唑上的酸性氫鍵結，使

吡唑帶有自由基。而二價銅離子給予電子對後，還原成一價銅離子，

而吡唑的四號位帶有陽離子，此時碘離子加成之後，再一起脫去 HI

形成帶有雙鍵的的化合物 4，其反應機構如式 1 – 19 所示：

38

式 1 – 19

在第二部份，推測其反應機構為 1 號氮上的孤對電子先加成到醋

酸酐的羰基(carbonyl group)上並脫去醋酸，接著，2 號氮上的孤電子

再加成在羰基的碳上，最後，羰基的π電子加成在亞胺的碳上，電子

轉移到 1 號氮上，就得到化合物 6a，如式 1 – 20。

39

式 1 – 20

40

1.4 結論

本實驗使用容易製備的起始物，來合成出可能含有高生物活性結

構的分子，且得到高產率。在第一部份成功的以簡單的一鍋化反應的

方式，在不使用氧化劑的方法下，只使用碘化亞銅與氧氣進行催化，

成功的進行環化反應，並合成得到吡唑衍生物。在第二部份則是以醋

酸酐進行環化反應，來合成出複雜的 1,3,4–噁二唑，並使用微波加

熱得到高產率。我們在不使用催化劑的條件下，只使用醋酸酐即可成

功的進行反應。

41

1.5 實驗部分

1.5.1 實驗步驟

1. 起始物化合物 1 的合成

取吲哚 (1.0 mmol) 與二亞苄基丙酮 (1.2 mmol) 置於反應瓶中，

並以 3 mL 二氯乙烷溶解固體，加入 NBS (20 mol%) 於室溫下攪拌，

藉由薄層色層分析法 (TLC) 追蹤反應，待限量試劑吲哚反應完畢後，

加入飽和硫代硫酸鈉水溶液 (Na2S2O4 (aq)) 終止反應，以二氯甲烷萃

取三次，取有機層並以無水硫酸鎂 (MgSO4) 除水，濾液透過迴旋濃

縮機除去溶劑，所得之粗產物經由管柱層析分離法純化，就可得到起

始物化合物 1。

2. 化合物 1 與苯肼合環

取化合物 1 (1.0 mmol) 與苯肼 (1.01 mmol) 置於反應瓶中，再加

入 4 mL 醋酸溶解，於 60 oC 下攪拌，藉由薄層色層分析法追蹤反應，

待限量試劑化合物 1 反應完畢後，加入水終止反應，再加入碳酸氫鈉

(NaHCO3 (s)) 至不再冒泡後，以乙酸乙脂萃取三次，取有機層並以無

水硫酸鎂除水，濾液透過迴旋濃縮機除去溶劑，所得之粗產物經由管

柱層析分離法純化，就可得到化合物 3。

42

3. 使用碘化銅催化脫氫反應

取化合物 3 (1.0 mmol) 與碘化亞銅 (0.2 mmol) 置於反應瓶中，

再加入 4 mL 醋酸溶解，插上氧氣球後，於 80 o

C 下攪拌，藉由薄層

色層分析法追蹤反應，待限量試劑化合物 3 反應完畢後，加入水終止

反應，再加入碳酸氫鈉至不再冒泡後，以乙酸乙脂萃取三次，取有機

層並以無水硫酸鎂除水，濾液透過迴旋濃縮機除去溶劑，所得之粗產

物經由管柱層析分離法純化，就可得到化合物 4。

4. 一鍋化反應以合成具有吡唑的化合物 4

取化合物 1 (1.0 mmol) 與苯肼 (1.01 mmol) 置於反應瓶中，再加

入 4 mL 醋酸溶解，於 60 oC 下攪拌，藉由薄層色層分析法追蹤反應，

待限量試劑化合物 1 反應完畢後，加入碘化亞銅 (0.2 mmol) 於反應

瓶中，插上氧氣球後，升溫至 80 oC 下攪拌，藉由薄層色層分析法追

蹤反應，待限量試劑化合物 3 反應完畢後，加入水終止反應，再加入

碳酸氫鈉至不再冒泡後，以乙酸乙脂萃取三次，取有機層並以無水硫

酸鎂除水，濾液透過迴旋濃縮機除去溶劑，所得之粗產物經由管柱層

析分離法純化，就可得到化合物 4。

5. 化合物 1 與苯甲醯肼合成亞胺衍生物

取化合物 1 (1.0 mmol) 與苯甲醯肼 (1.2 mmol) 置於反應瓶中，

43

並加入 2 mL 甲醇與 0.2 當量醋酸溶解固體，於回流下攪拌，藉由薄

層色層分析法追蹤反應，待限量試劑化合物 1 反應完畢後，化合物 5

會析出，所得之粗產物重力過濾使用甲醇清洗，就可得到化合物 5，

但是部分取代基會溶於甲醇，再經由管柱層析分離法純化，就可得到

化合物 5。

6. 亞胺衍生物 5 合成 1,3,4–噁二唑衍生物 6

取化合物 5 (1.0 mmol) 置於反應瓶中，並加入 1.5 mL 醋酸酐溶

解固體，將反應瓶放置微波反應器中加熱至 145 oC，藉由薄層色層分

析法追蹤反應，待限量試劑化合物 5 反應完畢後，將冰塊加入反應瓶

中，再與濃食鹽水、乙醚 (diethyl ether) 進行萃取三次，所得之有機

層再用飽和碳酸氫鈉水溶液洗至不冒泡後，用硫酸鎂除水，透過迴旋

濃縮機除去溶劑，所得之粗產物再經由管柱層析分離法純化，就可得

到化合物 6。

1.5.2 實驗方法

1. 核磁共振光譜 (Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy)，簡稱

(NMR)：以 Bruker Avance 400 或 Bruker Avance III HD 400 核磁

共振光譜儀做為測定儀器，樣品之溶劑為含氘化氯仿 (CDCl3) 或

氘化二甲基亞碸 (DMSO-d6)。化學位移 (chemical shift) 以 ppm

44

為單位，1H-NMR 光譜化學位移以氯仿 (chloroform) 為內標準，

定義其化學位移為 δ= 7.26 ppm。1H-NMR 光譜分裂型式 (splitting

pattern) 的定義：s，單重峰 (singlet)；d，雙重峰 (doublet)；t，

三重峰 (triplet)；q，四重峰 (quartet)；quint，五重峰 (quintet)；

m，多重峰 (multiplet)。偶合常數 (coupling constant) 以 J 表示，

單位為 Hz。光譜數據之記錄依序是：化學位移（分裂形式，偶合

常數，氫數）。13C-NMR 光譜是以同型儀器操作，化學位移以氘

化氯仿 (CDCl3) 為內標準，定義其化學位移為 δ= 77. 23 ppm。

2. 薄層色層分析片 (Thin Layer Chromatography，簡稱 TLC)：使用

Merck silica gel 60 F254的鋁箔薄片展開後，以紫外燈或顯色液來

檢視薄層色層分析片。

3. 管柱色層層析 (Column Chromatography)：使用 Merck Geduran®

Si 60 (0.063-0.200 nm) 作為填充物，用加壓快速層析 (flash

column chromatography)，依 Still 的操作方法來分離。沖堤液

(eluent) 若是兩種溶劑系統，是以體積比值而配製，記錄方法為

兩種溶劑之體積比值。

4. 質譜 (Mass Spectroscopy，簡稱 MS)：低解析質譜 (Low Resolution

Mass Spectroscopy，簡稱 LRMS)：是委託師大黃岫妮助教以

Finnigan TSQ 700 EI, LCQ advantage ESI spectrometer。高解析質

45

譜 (High Resolution Mass Spectroscopy，簡稱 LRMS)：中研院林

品佑小姐以 JEOL JMS 700、Applied Biosystem, DE-PRO或Waters,

LCT 代為測定。紀錄形式為質量/電荷 (m/z)。

5. X-光單晶繞射光譜：使用 Nonius Kappa CCD 及 Bruker Kappa

APEX II 作為測定儀器。是委託郭頂審老師及國科會台北貴重儀

器使用中心代測。

6. 熔點 (melting point，簡稱 mp) :係由 Mel-Temp 熔點測定儀器所測

定。此儀器並未作校正。

7. 所有反應物和溶劑均為試藥級或分析級，若需進一步純化或乾燥，

則依標準處理手續。

8. 聚焦式微波合成儀 (Miarowave reactor) 採用 CEM Discover

S-Class。

1.5.3 光譜資料

(E)-5-(1H-indol-3-yl)-1,5-diphenylpent-1-en-3-one (1a)

White solid; m.p. 147.2–149.8℃; 1H NMR (400MHz,

CDCl3) δ 7.98 (s, 1H), 7.46–7.43 (m, 4H), 7.37–7.33

(m, 6H), 7.31–7.26 (m, 2H), 7.18–7.13 (m, 2H) ,

7.04–7.00 (m, 2H), 6.69 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 4.96 (t,

J = 7.4 Hz, 1H), 3.52 (dd, J = 15.8, 7.2 Hz, 1H), 3.40

(dd, J = 15.8, 7.7 Hz, 1H); 13

C NMR (100 MHz,

CDCl3) δ 199.0, 144.3, 143.0, 136.8, 134.6,130.6,

129.1, 128.6, 128.5, 128.0, 126.8, 126.5, 126.4, 122.3, 121.7, 119.8, 119.6, 119.2,

46

111.4, 47.6, 38.8; HRMS (EI) m/z calcd for C25H21NO (M+) 351.1623, found

351.1625.

(E)-1,5-bis(2-fluorophenyl)-5-(1H-indol-3-yl)pent-1-en-3-one (1b)

White solid; m.p. 117.5–119.1℃; 1H NMR (400

MHz, CDCl3) δ 8.02 (s, 1H), 7.70 (d, J = 16.4 Hz,

1H), 7.51–7.41 (m, 2H), 7.38–7.32 (m, 2H), 7.28–

7.24 (m, 1H), 7.18–7.11 (m, 5H), 7.09–7.00(m, 4H),

6.83 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 5.26 (t, J = 7.5 Hz, 1H),

3.53 (dd, J = 16.0, 7.6 Hz, 1H), 3.47 (dd, J = 16.0,

7.4 Hz, 1H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 198.6,

161.7 (d, JC-F = 254.0 Hz), 160.9 (d, JC-F = 245.5 Hz), 136.7, 135.5 (d, JC-F = 3.1 Hz),

132.1 (d, JC-F = 8.7 Hz), 131.1 (d, JC-F = 13.8 Hz), 129.6 (d, JC-F = 4.4 Hz), 129.2 (d,

JC-F = 2.7 Hz), 128.3, 128.2, 128.1, 126.7, 124.6 (d, JC-F = 3.5 Hz), 124.3 (d, JC-F = 3.2

Hz), 122.7 (d, JC-F = 11.6 Hz), 122.2 (d, JC-F = 27.2 Hz), 119.5 (d, JC-F = 28.7 Hz),

117.6, 116.3 (d, JC-F = 21.8 Hz), 115.7 (d, JC-F = 22.5 Hz), 111.4, 46.4, 32.2; HRMS

(ESI) m/z calcd for C25H19F2NO (M+) 387.1435, found 387.1331.

(E)-1,5-bis(3-fluorophenyl)-5-(1H-indol-3-yl)pent-1-en-3-one (1c)

White solid; m.p. 135.2–137.2℃; 1H NMR

(400 MHz, CDCl3) δ 8.02 (s, 1H), 7.45 (d, J

= 5.6 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.36–7.30 (m,

2H), 7.24–7.21 (m, 2H), 7.19–7.13 (m, 3H),

7.19–7.01(m, 4H), 6.86 (t, J = 8.4 Hz, 1H),

6.67 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 4.96 (t, J = 7.4 Hz,

1H), 3.51 (dd, J = 16.0, 7.0 Hz, 1H), 3.38

(dd, J = 16.1, 7.7 Hz, 1H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 198.2, 163.2 (d, JC-F =

246.2 Hz), 147.0 (d, JC-F = 6.9 Hz), 141.6 (d, JC-F = 2.3 Hz), 136.9 (d, JC-F = 5.9 Hz),

130.7 (d, JC-F = 8.2 Hz), 130.1(d, JC-F = 8.2 Hz), 127.3, 126.6, 124.5(d, JC-F = 2.8 Hz),

123.7 (d, JC-F = 2.6 Hz), 122.6, 121.7, 119.8, 119.6, 118.6, 117.6 (d, JC-F = 21.5 Hz),

114.9 (d, JC-F = 21.6 Hz), 114.6 (d, JC-F = 22.0 Hz), 113.5 (d, JC-F = 21.2 Hz), 111.5,

47.5, 38.4; HRMS (ESI) m/z calcd for C25H19F2NO (M+) 387.1435, found 387.1325.

47

(E)-1,5-bis(4-fluorophenyl)-5-(1H-indol-3-yl)pent-1-en-3-one (1d)


(400 MHz, CDCl3) δ 8.05 (s, 1H), 7.44–7.38

(m, 4H), 7.29–7.26 (m, 3H), 7.14 (t, J = 7.6

Hz, 1H), 7.04–7.00 (m, 3H), 6.96 (d, J = 2.2

Hz, 1H), 6.92 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 6.59 (d, J =

16.1 Hz, 1H), 4.93 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 3.47

(dd, J = 15.9, 6.8 Hz, 1H), 3.33 (dd, J = 15.9,

8.0 Hz, 1H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ

198.7, 164.2 (d, JC-F = 251.9 Hz), 161.6 (d, JC-F = 244.4 Hz), 141.8, 140.0 (d, JC-F =

2.9 Hz), 136.9, 130.8 (d, JC-F = 2.9 Hz), 130.4 (d, JC-F = 8.5 Hz), 129.4 (d, JC-F = 7.8

Hz), 126.6, 125.9, 122.4, 121.7, 119.7, 119.6, 118.9, 116.2 (d, JC-F =22.0 Hz), 115.3 (d,

JC-F = 21.2 Hz), 111.5, 47.7, 38.0; HRMS (EI) m/z calcd for C25H19F2NO (M+)

387.1435, found 387.1436.

(E)-1,5-bis(2-bromophenyl)-5-(1H-indol-3-yl)pent-1-en-3-one (1e)


MHz, CDCl3) δ 8.06 (s, 1H), 7.96 (d, J = 16.1 Hz,

1H) , 7.61 (d, J = 8.0 Hz, 2H) , 7.53 (d, J = 7.8 Hz,

1H) , 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.34–7.28 (m, 2H),

7.23–7.12 (m, 5H), 7.03 (dd, J = 17.0, 8.9 Hz, 2H),

6.72 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.45 (dd, J = 9.0, 6.1 Hz,

1H), 3.45 (dd, J = 15.4, 9.2 Hz, 1H), 3.36 (dd, J =

15.8, 5.7 Hz, 1H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 198.3, 143.2, 141.4, 136.8, 134.7,

133.6, 133.2, 131.5, 129.5, 128.4, 128.2, 128.0, 127.9, 127.9, 126.8, 125.9, 124.4,

122.6, 122.4, 119.7, 119.6, 117.4, 111.4, 46.8, 38.2; HRMS (ESI) m/z calcd for

C25H19Br2NO (M+) 506.9833, found 506.9736.

(E)-1,5-bis(2-chlorophenyl)-5-(1H-indol-3-yl)pent-1-en-3-one (1f)


MHz, CDCl3) δ 8.08 (s, 1H), 8.00 (d, J = 16.2 Hz,

1H), 7.54 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 7.2 Hz,

3H), 7.31 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.27–7.19 (m, 3H),

7.16–7.10(m, 4H), 7.01 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.73 (d,

J = 16.2 Hz, 1H), 5.47 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 3.46

48

(dd, J = 15.6, 8.8 Hz, 1H), 3.39 (dd, J = 15.7, 6.2 Hz, 1H); 13

C NMR (100 MHz,

CDCl3) δ 198.5, 141.6, 138.8, 136.8, 135.4, 133.6, 132.9, 131.4, 130.3, 129.9, 129.3,

128.3, 127.9, 127.8, 127.3, 127.2, 126.8, 122.5, 122.4, 119.7, 119.5, 117.4, 111.4, 46.6,

35.5; HRMS (ESI) m/z calcd for C25H19Cl2NO (M+) 419.0844, found 419.0732.

(E)-1,5-bis(4-chlorophenyl)-5-(1H-indol-3-yl)pent-1-en-3-one (1g)


(400 MHz, CDCl3) δ 8.00 (s, 1H), 7.44–7.32

(m, 7H), 7.28–7.21 (m, 4H), 7.17 (t, J = 7.8

Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.01 (d, J =

2.4 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 4.93 (t,

J = 7.4 Hz, 1H), 3.49 (dd, J = 16.0, 6.8 Hz,

1H), 3.35 (dd, J = 16.0, 8.0 Hz, 1H); 13

C

NMR (100 MHz, CDCl3) δ 198.4, 142.8,

141.6, 136.8, 136.6, 133.0, 132.2, 129.6, 129.4, 128.7, 126.5, 122.5, 121.7, 119.7,

119.5, 118.6, 111.5, 47.5, 38.0; HRMS (EI) m/z calcd for C25H19Cl2NO (M+)

419.0844, found 419.0851.

(E)-5-(1H-indol-3-yl)-1,5-di-o-tolylpent-1-en-3-one (1h)

Red oil; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (s, 1H),

7.81 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.8 Hz, 2H),

7.32–7.24 (m, 4H), 7.19–7.08 (m, 7H), 7.04 (t, J =

7.4 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.64 (d, J =

16.0 Hz, 1H), 5.18 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 3.50 (dd, J =

16.0, 7.2 Hz, 1H), 3.37 (dd, J = 16.0, 7.5 Hz, 1H),

2.46 (s, 3H), 2.37 (s, 3H); 13

C NMR (100 MHz,

CDCl3) δ 199.0, 142.2, 140.4, 138.3, 136.8, 136.2, 133.7, 131.0, 130.9, 130.4, 127.4,

126.9, 126.8, 126.6, 126.5, 126.5, 126.3, 122.3, 122.3, 119.7, 119.6, 119.3, 111.4, 47.5,

34.5, 20.0; HRMS (ESI) m/z calcd for C27H25NO (M+) 379.1936, found 379.1828.

(E)-5-(1H-indol-3-yl)-1,5-di-p-tolylpent-1-en-3-one (1i)


(400 MHz, CDCl3) δ 7.97 (s, 1H), 7.46 (d, J =

9.5 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz,

2H), 7.29 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.3

49

Hz, 2H), 7.16–7.11 (m, 3H), 7.07–6.99 (m, 4H), 6.65 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 4.92 (t, J =

7.4 Hz, 1H), 3.48 (dd, J = 15.7, 7.1 Hz, 1H), 3.36 (dd, J = 15.7, 7.7 Hz, 1H), 2.36 (s,

3H), 2.27 (s, 3H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 199.2, 143.0, 141.3, 141.1, 136.8,

135.8, 131.9, 129.8, 129.3, 128.5, 127.8, 126.8, 125.5, 122.1, 121.7, 119.7, 119.4,

119.3, 111.4, 47.7, 38.4, 21.6, 21.1; HRMS (ESI) m/z calcd for C27H25NO (M+)

379.1936, found 379.1829.

(E)-5-(1H-indol-3-yl)-1,5-bis(4-methoxyphenyl)pent-1-en-3-one (1j)

White solid; m.p. 142.2–144.7℃ ; 1H

NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.04 (s, 1H),

7.46–7.37 (m, 4H), 7.29–7.23 (m, 3H),

7.13 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.01 (t, J = 7.4

Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.86

(d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 8.6 Hz,

2H), 6.58 (d, J = 16.1 Hz, 1H), 4.90 (t, J

= 7.4 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.71 (s, 3H),

3.45 (dd, J = 15.6, 7.0 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 15.6, 7.9 Hz, 1H); 13

C NMR (100 MHz,

CDCl3) δ 199.1, 161.8, 158.2, 142.7, 136.9, 136.5, 130.2, 129.0, 127.3, 126.8, 124.3,

122.2, 121.6, 119.8, 119.6, 119.5, 114.6, 114.0, 111.3, 55.6, 55.4, 47.8, 38.1; HRMS

(EI) m/z calcd for C27H25NO3 (M+) 411.1834, found 411.1837.

3-(2-(1,5-diphenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl)-1-phenylethyl)-1H-indole (3a)


MHz, CDCl3) δ 7.93 (s, 1H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz,

1H), 7.31 (d, J = 7.7 Hz, 3H), 7.32–7.28 (m, 5H),

7.27–7.23 (m, 8H), 7.00 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.88

(d, J = 8.6 Hz, 2H) , 6.72 (td, J = 7.2, 0.8 Hz, 1H),

4.84 (dd, J = 11.9, 7.5 Hz, 1H), 4.56 (t, J = 8.0 Hz,

1H) , 3.33 (dd, J = 14.6, 8.0 Hz, 1H), 3.17 (dd, J

= 17.5, 11.9 Hz, 1H), 3.09 (dd, J = 14.8, 7.9 Hz, 1H), 2.57 (dd, J = 17.3, 7.5 Hz, 1H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 150.7, 150.6, 146.1, 146.0, 144.4, 144.3, 143.1, 143.0,

136.6, 129.1, 129.0, 128.7, 128.6, 128.1, 128.0, 127.4, 127.4, 127.0, 126.9, 126.6,

126.5, 126.1, 122.3, 122.2, 121.9, 121.8, 119.5, 119.5, 118.8, 118.8, 118.8, 118.7,

113.3, 113.3, 111.3, 111.3, 64.7, 64.5, 46.5, 46.3, 41.3, 41.1, 37.2, 37.2; HRMS (ESI)

m/z calcd for C31H27N3 (M+) 441.2205, found 441.2106.

50

3-(2-(1,5-diphenyl-1H-pyrazol-3-yl)-1-phenylethyl)-1H-indole (4a)


MHz, CDCl3) δ 8.01 (s, 1H), 7.42 (d, J = 7.9 Hz,

1H), 7.36 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.32–7.28 (m, 3H),

7.27–7.23 (m, 6H), 7.22 (m, 3H), 7.19–7.14 (m,

3H), 7.12–7.07(m, 3H), 6.99 (t, J = 7.5 Hz, 1H),

6.05 (s, 1H), 4.70 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 3.62 (dd, J

= 14.5, 7.9 Hz, 1H), 3.43 (dd, J = 14.4, 7.7 Hz,

1H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 152.6, 145.1, 143.4, 140.3, 136.6, 130.9, 129.0,

128.8, 128.5, 128.4, 128.3, 128.1, 127.4, 127.3, 126.3, 125.4, 122.0, 121.9, 119.8,

119.7, 119.3, 111.2, 107.6, 43.3, 35.4; HRMS (ESI) m/z calcd for C31H25N3 (M+)

439.2048, found 439.2120.

3-(1-(2-fluorophenyl)-2-(5-(2-fluorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)ethyl)-1H-i

ndole (4b)


MHz, CDCl3) δ 8.05 (s, 1H), 7.46 (d, J = 7.9 Hz,

1H), 7.32–7.27 (m, 4H), 7.24–7.22 (m, 1H), 7.19–

7.17 (m, 2H), 7.15–7.11 (m, 2H), 7.08–6.95 (m,

6H), 6.19 (s, 1H), 5.07 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.65

(dd, J = 14.5, 7.7 Hz, 1H), 3.49 (dd, J = 14.5, 7.8

Hz, 1H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 161.0 (d,

JC-F = 224.9 Hz), 159.6 (d, JC-F = 250.0 Hz), 152.3,

140.5, 137.2, 136.6, 131.9 (d, JC-F = 14.2 Hz), 131.6 (d, JC-F = 2.1 Hz), 130.5 (d, JC-F

= 8.0 Hz), 129.8 (d, JC-F = 4.4 Hz), 129.0, 127.9 (d, JC-F = 8.1 Hz), 127.3, 127.2, 124.5,

124.2 (d, JC-F = 3.2 Hz), 124.1 (d, JC-F = 3.6 Hz), 122.2, 122.1, 119.6 (d, JC-F = 3.0 Hz),

119.4, 119.3, 118.7, 116.2 (d, JC-F = 21.7 Hz), 115.5 (d, JC-F = 22.7 Hz), 111.2, 109.0,

35.7, 34.2; HRMS (ESI) m/z calcd for C31H23F2N3 (M+) 475.1860, found 475.1930.

51


ndole (4c)


(400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (s, 1H), 7.40 (d, J =

7.9 Hz, 1H), 7.34–7.24 (m, 5H), 7.22–7.16 (m,

5H), 7.14–7.12 (d, J = 7.4 Hz, 2H) , 7.04–6.98

(m, 2H), 6.94 (td, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.88–

6.78(m, 3H) , 6.07 (s, 1H), 4.69 (t, J = 7.7 Hz,

1H), 3.59 (dd, J = 14.4, 7.5 Hz, 1H), 3.39 (dd,

J = 14.4, 8.0 Hz, 1H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 163.1 (d, JC-F = 244.8 Hz),

162.6 (d, JC-F = 246.5 Hz), 152.2, 147.8, 147.7, 142.3 (d, JC-F = 2.2 Hz), 139.9, 136.6,


127.7, 127.1, 125.4, 124.5 (d, JC-F = 2.9 Hz), 124.0 (d, JC-F = 2.5 Hz), 122.1, 121.8,

119.5 (d, JC-F = 7.4 Hz), 118.9, 115.7 (d, JC-F = 22.7 Hz), 115.1 (d, JC-F = 21.1 Hz),

115.1 (d, JC-F = 21.3 Hz), 113.2 (d, JC-F = 21.2 Hz), 111.3, 107.9, 43.1, 35.2; HRMS

(ESI) m/z calcd for C31H23F2N3 (M+) 475.1860, found 475.1935.


ndole (4d)


(400 MHz, CDCl3) δ 8.12 (s, 1H), 7.38 (d, J

= 7.9 Hz, 1H), 7.31–7.23 (m, 7H), 7.19–

7.10 (m, 4H), 7.27 (dd, J = 8.7, 5.4 Hz, 2H),

7.22 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.19–7.14 (td, J =

8.6, 2.7 Hz, 4H), 6.02 (s, 1H), 4.68 (t, J =

7.7 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 14.4, 7.4 Hz, 1H),

3.37 (dd, J = 14.4, 8.1 Hz, 1H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.7 (d, JC-F = 248.5

Hz), 161.6 (d, JC-F = 243.7 Hz), 152.3, 142.5, 140.7 (d, JC-F = 3.3 Hz), 140.1, 136.7,

130.6 (d, JC-F = 8.2 Hz), 129.7 (d, JC-F = 7.7 Hz), 129.1, 127.5, 127.2, 127.0 (d, JC-F =

3.4 Hz), 125.4, 122.2, 121.8, 119.7, 119.7, 119.5, 115.6 (d, JC-F = 21.8 Hz), 115.2 (d,

JC-F = 21.1 Hz), 111.3, 107.6, 42.6, 35.5; HRMS (ESI) m/z calcd for C31H23F2N3 (M+)

475.1860, found 475.1933.

52

3-(1-(2-bromophenyl)-2-(5-(2-bromophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)ethyl)-1H

-indole (4e)


MHz, CDCl3) δ 8.08 (s, 1H), 7.53 (ddd, J = 13.2, 8.0,

1.1 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.30–7.27 (m,

3H), 7.22–7.18 (m, 4H), 7.17–7.10 (m, 7H), 7.02–

6.97 (m, 2H), 6.09 (s, 1H), 5.24 (t, J = 7.6 Hz, 1H),

3.61 (dd, J = 14.3, 7.8 Hz, 1H), 3.41 (dd, J = 14.2,

7.5 Hz, 1H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 151.6,

144.0, 141.7, 140.3, 136.6, 133.2, 132.9, 132.8, 132.4, 130.3, 129.8, 128.9, 127.9,

127.8, 127.4, 127.3, 126.9, 125.2, 124.3, 124.2, 122.4, 122.2, 119.9, 119.5, 118.9,

111.1, 109.2, 42.0, 34.7; HRMS (ESI) m/z calcd for C31H23Br2N3 (M+) 595.0259,

found 595.0338.

3-(1-(2-chlorophenyl)-2-(5-(2-chlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)ethyl)-1H-

indole (4f)


MHz, CDCl3) δ 8.12 (s, 1H), 7.39 (d, J = 7.9 Hz,

1H), 7.35–7.32 (m, 1H), 7.30–7.27 (m, 2H), 7.2–

7.18 (m, 5H), 7.16–7.07 (m, 8H), 6.98 (t, J = 7.2

Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 5.26 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 3.61

(dd, J = 14.3, 7.8 Hz, 1H), 3.42 (dd, J = 14.2,

7.5 Hz, 1H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 151.8,

142.4, 140.4, 140.2, 136.6, 134.2, 132.3, 130.8,

130.1, 130.0, 129.6, 129.5, 128.9, 127.5, 127.4, 127.1, 127.0, 126.7, 124.2, 122.4,


C31H23Cl2N3 (M+) 507.1269, found 507.1341.

3-(1-(4-chlorophenyl)-2-(5-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)ethyl)-1H-

indole (4g)


(400 MHz, CDCl3) δ 8.05 (s, 1H), 7.38 (d,

J = 8.0 Hz, 1H), 7.34–7.28 (m, 5H), 7.26–

7.22 (m, 5H), 7.21–7.13 (m, 6H), 7.03–

6.98(m, 3H), 6.07 (s, 1H), 4.68 (t, J = 7.8

53

Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 14.4, 7.5 Hz, 1H), 3.38 (dd, J = 14.4, 8.0 Hz, 1H); 13

C NMR

(100 MHz, CDCl3) δ 152.3, 143.5, 142.3, 140.0, 136.7, 134.3, 132.0, 130.0, 129.7,

129.3, 129.2, 128.8, 128.6, 127.6, 127.1, 125.4, 122.3, 121.8, 119.6, 119.5, 119.3,

111.3, 107.7, 42.7, 35.2; HRMS (ESI) m/z calcd for C31H23Cl2N3 (M+) 507.1269,

found 507.1353.

3-(2-(1-phenyl-5-(o-tolyl)-1H-pyrazol-3-yl)-1-(o-tolyl)ethyl)-1H-indole (4h)


MHz, CDCl3) δ 8.03 (s, 1H), 7.37–7.32 (m, 2H),

7.28 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.23–7.14 (m, 4H),

7.13–7.06 (m, 8H), 7.06–7.02 (m, 2H), 6.96 (ddd,

J = 7.9, 7.0, 0.8 Hz, 1H), 5.80 (s, 1H), 4.90 (t, J =

7.9 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 13.8, 7.0 Hz, 1H), 3.38

(dd, J = 14.1, 7.9 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 1.84 (s,

3H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 152.3, 143.1,

142.5, 140.4, 137.2, 136.5, 136.1, 131.2, 130.6, 130.3, 130.3, 128.8, 127.4, 127.4,

126.6, 126.2, 126.1, 125.8, 123.8, 122.2, 121.9, 119.9, 119.5, 119.3, 111.2, 108.8, 38.9,

35.1, 20.0, 19.9; HRMS (ESI) m/z calcd for C33H29N3 (M+) 467.2361, found

467.2439.

3-(2-(1-phenyl-5-(p-tolyl)-1H-pyrazol-3-yl)-1-(p-tolyl)ethyl)-1H-indole (4i)


(400 MHz, CDCl3) δ 7.88 (s, 1H), 7.43 (d, J =

7.9 Hz, 1H), 7.32–7.28 (m, 4H), 7.24–7.18 (m,

5H), 7.12 (td, J = 7.0, 1.2 Hz, 1H), 7.08–6.97

(m, 8H), 6.05 (s, 1H), 4.67 (t, J = 8.0 Hz, 1H),

3.59 (dd, J = 14.5, 8.0 Hz, 1H), 3.40 (dd, J =

14.7, 7.6 Hz, 1H) , 2.31 (s, 3H) , 2.29 (s, 3H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 152.7, 143.5, 142.2, 140.5, 138.0, 136.6, 135.6, 129.2,

129.1, 129.0, 128.7, 128.1, 128.1, 127.4, 127.2, 125.4, 122.0, 121.9, 120.0, 119.9,

119.3, 111.1, 107.4, 42.8, 35.5, 21.4, 21.2; HRMS (ESI) m/z calcd for C33H29N3 (M+)

467.2361, found 467.2431.

54

3-(1-(4-methoxyphenyl)-2-(5-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)ethyl)

-1H-indole (4j)


(400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (s, 1H), 7.44 (d, J

= 7.9 Hz, 1H), 7.31–7.22 (m, 9H) , 7.08–

7.13 (m, 2H), 7.05–6.68 (m, 3H), 6.81 (d, J

= 8.6 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.04

(s, 1H), 4.67 (t, J = 7.7 Hz, 1H) , 3.77 (s,

3H) , 3.75 (s, 3H), 3.60 (dd, J = 14.5, 7.6 Hz,

1H), 3.41 (dd, J = 14.4, 7.8 Hz, 1H); 13

C

NMR (100 MHz, CDCl3) δ 159.5, 158.0, 152.6, 143.3, 140.4, 137.4, 136.7, 130.1,

129.2, 129.0, 127.3, 127.2, 125.4, 123.4, 121.9, 121.8, 120.0, 119.8, 119.2, 113.9,

113.8, 111.2, 107.1, 55.4, 42.4; HRMS (ESI) m/z calcd for C33H29N3O2 (M+) 499.2260,

found 499.2337.

3-(2-(1-(4-methoxyphenyl)-5-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)-1-phenylethyl)-1H-indole

(4k)

White solid; m.p. 136,7–139.1℃; 1H NMR (500

MHz, CDCl3) δ 8.07 (s, 1H), 7.42 (d, J = 7.9 Hz,

1H), 7.37–7.34 (m, 2H), 7.29–7.21 (m, 7H),

7.18–7.15 (m, 2H), 7.13–7.07(m, 5H) , 6.98 (t, J

= 7.4 Hz, 1H), 6.82–6.78 (m, 2H), 6.04 (s, 1H),

4.69 (t, J = 7.9 Hz, 1H) , 3.77 (s, 3H), 3.60 (dd, J

= 14.5, 7.9 Hz, 1H), 3.41 (dd, J = 14.4, 7.6 Hz,

1H); 13

C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 158.8, 152.2,

145.2, 143.4, 136.7, 133.7, 131.0, 128.8, 128.4, 128.4, 128.3, 128.0, 127.4, 126.9,

126.3, 122.1, 121.9, 119.9, 119.8, 119.4, 114.2, 111.2, 107.0, 55.7, 43.3, 35.5; HRMS

(ESI) m/z calcd for C32H27N3O (M+) 469.2154, found 469.2240.

55

3-(1-(2-fluorophenyl)-2-(5-(2-fluorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-y

l)ethyl)-1H-indole (4l)


MHz, CDCl3) δ 8.08 (s, 1H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz,

1H), 7.31–7.28 (m, 2H), 7.25–7.22 (m, 2H), 7.15–

7.08 (m, 4H), 7.05–6.95(m, 6H) , 6.77 (d, J = 8.8 Hz,

2H), 6.16 (s, 1H), 5.06 (t, J = 7.8 Hz, 1H) , 3.75 (s,

3H), 3.63 (dd, J = 14.4, 7.7 Hz, 1H), 3.47 (dd, J =

14.4, 7.8 Hz, 1H); 13


161.0 (d, JC-F = 244.9 Hz), 159.6 (d, JC-F = 250.0

Hz), 158.8, 151.9, 137.2, 136.6, 133.8, 131.9 (d, JC-F = 14.2 Hz), 131.6 (d, JC-F = 2.0

Hz), 130.3 (d, JC-F = 8.0 Hz), 129.8 (d, JC-F = 4.4 Hz), 127.8 (d, JC-F = 8.3 Hz), 127.3,

126.0, 124.2 (d, JC-F = 3.1 Hz), 124.1 (d, JC-F = 3.4 Hz), 122.1, 119.5 (d, JC-F = 5.5 Hz),

119.3 (d, JC-F = 14.9 Hz), 118.7, 116.1 (d, JC-F = 21.7 Hz), 115.5 (d, JC-F = 22.8 Hz),

114.1, 111.2, 108.4, 55.6, 35.7, 34.2; HRMS (ESI) m/z calcd for C32H25F2N3O (M+)

505.1966, found 505.2047.


l)ethyl)-1H-indole (4m)


MHz, CDCl3) δ 8.17 (s, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz,

1H) , 7.28 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.22–7.16 (m,

2H), 7.14–7.08 (m, 5H), 7.03–6.97 (m, 2H),

6.92 (tdd, J = 8.4, 2.6, 0.6 Hz, 1H), 6.87–

6.77(m, 5H) , 6.06 (s, 1H), 4.68 (t, J = 7.9 Hz,

1H) , 3.78 (s, 3H), 3.57 (dd, J = 14.1, 7.5 Hz,

1H), 3.37 (dd, J = 14.6, 7.9 Hz, 1H); 13

C NMR

(100 MHz, CDCl3) δ 163.1 (d, JC-F = 244.9 Hz), 162.6 (d, JC-F = 246.2 Hz), 159.1,

151.8, 147.8 (d, JC-F = 6.7 Hz), 142.2 (d, JC-F = 2.0 Hz), 136.7 133.3, 132.9 (d, JC-F =

8.3 Hz), 130.0 (d, JC-F = 8.4 Hz), 129.8 (d, JC-F = 8.2 Hz), 127.2, 126.9, 124.5 (d, JC-F

= 2.7 Hz), 124.0 (d, JC-F = 2.0 Hz), 122.2, 121.9, 119.6 (d, JC-F = 11.1 Hz), 119.1,


113.2 (d, JC-F = 21.2 Hz), 111.3, 107.3, 55.7, 43.1, 35.2; HRMS (ESI) m/z calcd for

C32H25F2N3O (M+) 505.1966, found 505.2040.

56


l)ethyl)-1H-indole (4n)


(400 MHz, CDCl3) δ 8.19 (s, 1H), 7.37 (d, J

= 8.0 Hz, 1H) , 7.28–7.22 (m, 4H), 7.13–

7.03 (m, 6H), 6.98 (t, J = 7.5 Hz, 1H) , 6.91

(td, J = 8.7, 2.7 Hz, 4H), 6.81–6.79(m, 2H) ,

6.01 (s, 1H), 4.66 (t, J = 7.9 Hz, 1H) , 3.76 (s,

3H), 3.57 (dd, J = 14.3, 7.0 Hz, 1H), 3.35

(dd, J = 14.4, 8.1 Hz, 1H); 13

C NMR (100

MHz, CDCl3) δ 162.6 (d, JC-F = 248.2 Hz), 161.5 (d, JC-F = 243.6 Hz), 159.0, 151.9,

142.5, 140.8 (d, JC-F = 2.8 Hz), 136.7, 133.4, 130.5 (d, JC-F = 8.1 Hz), 129.7 (d, JC-F =

7.7 Hz), 127.2, 127.0 (d, JC-F = 3.3 Hz), 126.9, 122.2, 121.8, 119.7, 119.4, 115.6 (d,

JC-F = 21.7 Hz), 115.1 (d, JC-F = 21.2 Hz), 114.3, 111.3, 106.9, 55.6, 42.6, 35.5;

HRMS (ESI) m/z calcd for C32H25F2N3O (M+) 505.1966, found 505.2041.

3-(1-(2-bromophenyl)-2-(5-(2-bromophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-

yl)ethyl)-1H-indole (4o)


MHz, CDCl3) δ 8.14 (s, 1H), 7.54 (dd, J = 8.0, 1.0

Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 7.9, 1.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J =

7.9 Hz, 1H), 7.29–7.24 (m, 3H), 7.19 (td, J = 7.4,

1.3 Hz, 1H), 7.16–7.08 (m, 6H), 7.01–6.96(m, 2H) ,

6.74–6.70 (m, 2H), 6.06 (s, 1H), 5.23 (t, J = 7.6 Hz,

1H) , 3.73 (s, 3H), 3.59 (dd, J = 14.2, 7.7 Hz, 1H),

3.40 (dd, J = 14.2, 7.5 Hz, 1H); 13

C NMR (100

MHz, CDCl3) δ 158.5, 151.2, 144.1, 141.7, 136.6, 133.6, 133.1, 133.0, 132.8, 132.4,

130.1, 129.8, 127.8, 127.7, 127.4, 127.2, 125.8, 125.2, ,124.4, 122.4, 122.1, 119.9,


C32H25Br2N3O (M+) 625.0364, found 625.0442.

57

3-(1-(2-chlorophenyl)-2-(5-(2-chlorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-y

l)ethyl)-1H-indole (4p)


MHz, CDCl3) δ 8.12 (s, 1H), 7.39 (d, J = 7.9 Hz,

1H), 7.36–7.23 (m, 6H), 7.21 (dd, J = 7.9, 1.8 Hz,

1H), 7.15 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 7.13–7.09 (m,

4H), 7.18–7.05 (m, 3H), 6.98(ddd, J = 7.8, 7.7, 0.6

Hz, 1H) , 6.75–6.72 (m, 2H), 6.08 (s, 1H), 5.26 (t, J

= 7.5 Hz, 1H) , 3.73 (s, 3H), 3.60 (dd, J = 14.3, 7.8

Hz, 1H), 3.41 (dd, J = 14.2, 7.5 Hz, 1H); 13

C NMR

(100 MHz, CDCl3) δ 158.5, 151.4, 142.4, 140.1, 136.6, 134.2, 134.2, 133.6, 132.3,

130.8, 130.0, 129.9, 129.6, 129.5, 127.5, 127.4, 127.1, 126.6, 125.7, 122.3, 122.1,

119.8, 119.5, 118.8, 114.0, 111.1, 108.6, 55.6, 39.2, 34.5; HRMS (ESI) m/z calcd for

C32H25Cl2N3O (M+) 537.1375, found 537.1456.

3-(1-(4-chlorophenyl)-2-(5-(4-chlorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-y

l)ethyl)-1H-indole (4q)


(400 MHz, CDCl3) δ 8.05 (s, 1H), 7.37 (d, J

= 8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.2 Hz, 1H),

7.28 (s, 1H), 7.22–7.20 (m, 5H), 7.17–7.09

(m, 5H), 7.02–6.98 (m, 3H), 6.84 (d, J = 8.7

Hz, 2H), 6.05 (s, 1H) , 4.67 (s, 3H), 4.67 (t,

J = 7.6 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 14.4, 7.4 Hz,

1H), 3.37 (dd, J = 14.4, 8.0 Hz, 1H); 13

C

NMR (100 MHz, CDCl3) δ 159.0, 151.9, 143.6, 142.3, 136.7, 134.2, 133.2, 131.9,

130.0, 129.7, 129.2, 128.8, 128.5, 127.1, 126.9, 122.2, 121.8, 119.6, 119.5, 119.2,

114.4, 111.3, 107.0, 55.6, 42.7, 35.2; HRMS (ESI) m/z calcd for C32H25Cl2N3O (M+)

537.1375, found 537.1448.

58

3-(2-(1-(4-methoxyphenyl)-5-(o-tolyl)-1H-pyrazol-3-yl)-1-(o-tolyl)ethyl)-1H-indol

e (4r)


MHz, CDCl3) δ 8.05 (s, 1H), 7.37 (d, J = 7.6 Hz,

1H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.2 Hz,

1H), 7.19 (td, J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), 7.14–7.07 (m,

6H), 7.05–7.01 (m, 4H), 6.96(ddd, J = 7.9, 7.0, 1.3

Hz, 1H) , 6.73–6.69 (m, 2H), 5.77 (s, 1H), 4.89 (t, J

= 7.9 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.62 (dd, J = 14.1, 7.5

Hz, 1H), 3.36 (dd, J = 14.0, 8.4 Hz, 1H), 2.33 (s,

3H) , 1.85 (s, 3H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 158.2, 151.9, 143.2, 142.4, 137.3,

136.5, 136.2, 133.8, 131.3, 130.7, 130.3, 128.7, 127.5, 127.4, 126.2, 126.0, 125.7,

125.3, 122.2, 121.9, 120.0, 119.5, 119.2, 114.0, 111.2, 108.3, 55.5, 39.0, 35.2, 20.0,

20.0; HRMS (ESI) m/z calcd for C34H31N3O (M+) 497.2467, found 497.2552.

3-(2-(1-(4-methoxyphenyl)-5-(p-tolyl)-1H-pyrazol-3-yl)-1-(p-tolyl)ethyl)-1H-indol

e (4s)


(400 MHz, CDCl3) δ 8.00 (s, 1H), 7.43 (d, J

= 7.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.25

(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.15–7.09 (m, 4H), 7.07–

7.02 (m, 4H), 7.00–6.96 (m, 3H), 6.83–6.79

(m, 2H), 6.04 (s, 1H), 4.66 (t, J = 7.5 Hz, 1H),

3.79 (s, 3H), 3.57 (dd, J = 14.5, 7.9 Hz, 1H),

3.39 (dd, J = 14.5, 7.4 Hz, 1H) , 2.30 (s, 3H) ,

2.28 (s, 3H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 158.7, 152.3, 143.4, 142.3, 137.9, 136.7,

135.5, 133.8, 129.1, 129.1, 128.7, 128.1, 127.4, 126.9, 121.9, 121.9, 120.0, 119.8,


C34H31N3O (M+) 497.2467, found 497.2548.

59

3-(2-(1,5-bis(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-yl)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl)-1H-i

ndole (4t)

White solid; m.p. 149.5–152.4℃ ; 1H

NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.03 (s, 1H),

7.43 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.32–7.28 (m,

2H), 7.15–7.11 (m, 4H), 7.03–6.97 (m,

3H), 6.83–6.80 (m, 4H), 6.76 (d, J = 8.7

Hz, 1H), 6.01 (s, 1H), 4.65 (t, J = 7.7 Hz,

1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.76 (s,

3H), 3.58 (dd, J = 14.5, 7.6 Hz, 1H), 3.38

(dd, J = 14.4, 7.7 Hz, 1H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 159.4, 158.7, 158.0, 152.2,

143.2, 137.4, 136.7, 133.7, 130.0, 129.2, 127.3, 126.9, 123.4, 121.9, 121.8, 120.1,

119.8, 119.2, 114.2, 113.9, 113.8, 111.2, 106.5, 55.6, 55.4, 42.4, 35.6; HRMS (ESI)

m/z calcd for C34H31N3O3 (M+) 507.1269, found 507.1.

3-(2-(1-(2,4-dichlorophenyl)-5-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)-1-phenylethyl)-1H-indole

(4u)

White solid; m.p. 164.6 - 165.4℃; 1H NMR (400

MHz, CDCl3) δ 8.09 (s, 1H), 7.45–7.43 (m, 2H),

7.38–7.36 (m, 2H), 7.32 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 7.28 (d,

J = 1.1 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 1.7 Hz, 2H), 7.24–7.13

(m, 5H), 7.09–7.07 (m, 2H), 7.01 (t, J = 7.6 Hz, 1H),

6.16 (s, 1H), 4.72 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.64 (dd, J =

14.2, 7.6 Hz, 1H), 3.45 (dd, J = 14.2, 8.0 Hz, 1H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 153.3, 145.5, 144.8,

137.1, 136.6, 135.3, 133.5, 130.9, 130.3, 130.2, 128.6, 128.4, 128.4, 128.3, 128.0,

127.9, 127.3, 126.3, 122.0, 121.9, 119.8, 119.6, 119.3, 111.2, 106.4, 43.4, 35.5;

HRMS (MALDI) m/z calcd for C31H23Cl2N3 (M+) 508.1341, found 508.1340.

60

(Z)-N'-((E)-5-(1H-indol-3-yl)-1,5-diphenylpent-1-en-3-ylidene)benzohydrazide

(5a)

White solid; m.p. 228.6–230.1 ℃ ; 1H NMR

(400MHz, DMSO-d6) δ 11.00 (s, 1H), 10.39 (s, 1H),

7.63–7.40 (m, 10H), 7.37–7.26 (m, 6H) , 7.20 (t, J =

7.5 Hz, 2H), 7.08–7.01 (m, 3H), 6.87 (t, J = 7.4 Hz,

1H), 4.65 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 3.72–3.60 (m, 2H); 13

C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.6, 156.0,

144.3, 136.3, 136.2, 133.9, 133.5, 131.3, 128.9,

128.8, 128.7, 128.6, 128.3, 128.0, 127.7, 126.9, 126.3, 126.1, 122.4, 121.0, 118.7,

118.3, 117.3, 111.4, 32.2; HRMS (MALDI) m/z calcd for C32H27N3ONa (M+Na)

492.2046, found 492.2042.

(Z)-N'-((E)-1,5-bis(2-fluorophenyl)-5-(1H-indol-3-yl)pent-1-en-3-ylidene)benzohy

drazide (5b)


(400MHz, DMSO-d6) δ 11.03 (s, 1H), 10.66 (s, 1H),

7.66–7.46 (m, 8H), 7.35–7.28 (m, 3H) , 7.24–7.10

(m, 4H), 7.08–7.01 (m, 3H), 6.90 (t, J = 7.5 Hz, 2H),

5.02 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 3.67 (d, J = 7.4 Hz, 2H); 13

C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 159.9 (d, JC-F =

243.5 Hz), 159.7 (d, JC-F = 248.9 Hz), 155.1, 136.2,

136.1, 133.9, 131.3, 130.8, 130.7, 130.0 (d, JC-F =

8.2 Hz), 129.7, 128.1, 128.0, 127.9, 127.8, 127.7, 126.2, 125.0, 124.7 (d, JC-F = 2.1

Hz), 124.6, 124.1 (d, JC-F = 2.0 Hz), 123.8 (d, JC-F = 11.5 Hz), 122.7, 121.1, 121.0,

118.5, 118.3, 118.0, 118.0, 116.1, 115.8 (d, JC-F = 21.7 Hz), 115.0 (d, JC-F = 22.6 Hz),

111.5, 111.4, 31.7, 31.1; HRMS (MALDI) m/z calcd for C32H25F2N3ONa (M+Na)

528.1858, found 528.1856.

61


drazide (5c)


(400MHz, DMSO-d6) δ 11.01 (s, 1H), 10.53

(s, 1H), 7.62–7.51 (m, 4H), 7.46–7.43 (m,

2H), 7.39–7.31 (m, 6H), 7.13–7.00 (m, 3H),

6.90–6.85 (m, 3H), 4.66 (t, J = 7.8 Hz, 1H),

3.70–3.55 (m, 2H); 13

C NMR (100 MHz,

DMSO-d6) δ 163.7, 162.5 (d, JC-F = 243.3

Hz), 162.1 (d, JC-F = 243.1 Hz), 155.2, 147.3

(d, JC-F = 6.4 Hz), 138.9 (d, JC-F = 7.8 Hz), 136.3, 133.9, 132.2, 131.3, 130.5 (d, JC-F =

8.2 Hz), 129.8, 129.7, 128.1, 127.9, 126.2, 124.0, 123.2, 122.5, 121.1, 118.5 (d, JC-F =

20.5 Hz), 116.7, 114.9 (d, JC-F = 21.3 Hz), 114.4 (d, JC-F = 21.1 Hz), 113.1 (d, JC-F =

21.1 Hz), 112.8, 111.5, 31.8; HRMS (MALDI) m/z calcd for C32H25F2N3ONa (M+Na)

528.1858, found 528.1835.


drazide (5d)

White solid; m.p. 129.8–130.2℃ ; 1H NMR

(400MHz, CDCl3) δ 8.22 (s, 2H), 7.47–7.41 (m,

4H), 7.35–7.31 (m, 5H), 7.20–7.15 (m, 4H),

7.10–7.02 (m, 4H), 6.95–6.90 (m, 3H), 4.55 (t, J

= 7.2 Hz, 1H), 3.49 (dd, J = 13.9, 6.4 Hz, 1H),

3.34 (dd, J = 13.6, 7.6 Hz, 1H); 13

C NMR (100

MHz, CDCl3) δ 164.4, 163.1 (d, JC-F = 249.5

Hz), 161.9 (d, JC-F = 246.4 Hz), 155.3, 139.1 (d,

JC-F = 2.6 Hz), 137.1, 133.3, 132.9, 132.4 (d, JC-F = 2.7 Hz), 131.9, 129.6, 129.5,

129.1 (d, JC-F = 7.8 Hz), 128.9 (d, JC-F = 8.0 Hz), 128.7, 128.2, 127.1, 126.9, 125.7,

122.9, 122.4, 122.2, 120.1, 119.4, 119.3, 117.2, 116.3, 116.0 (d, JC-F = 21.8 Hz), 116.0

(d, JC-F = 21.2 Hz), 115.4, 115.2, 112.0, 111.6, 40.3, 32.8; HRMS (MALDI) m/z calcd

for C32H25F2N3ONa (M+Na) 528.1858, found 528.1864.

62

(Z)-N'-((E)-1,5-bis(2-bromophenyl)-5-(1H-indol-3-yl)pent-1-en-3-ylidene)benzoh

ydrazide (5e)


DMSO-d6) δ 11.05 (s, 1H), 10.63 (s, 1H), 7.70–7.62

(m, 4H), 7.55–7.45 (m, 5H), 7.41–7.21 (m, 7H),

7.05–7.01 (m, 2H), 6.90 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 5.25 (t, J

= 7.5 Hz, 1H), 3.66 (d, J = 5.2 Hz, 2H); 13

C NMR

(100 MHz, DMSO-d6) δ 163.8, 154.4, 143.1, 136.2,

136.1, 135.7, 132.9, 132.3, 131.5, 130.6, 129.9, 128.1,

128.1, 128.0, 127.8, 127.7, 127.2, 126.3, 123.7, 123.4,

122.7, 121.1, 121.0, 118.5, 118.4, 116.8, 111.5, 111.4, 38.2, 32.0; HRMS (MALDI)

m/z calcd for C32H25Br2N3ONa (M+Na) 648.0257, found 648.0243.

(Z)-N'-((E)-1,5-bis(2-chlorophenyl)-5-(1H-indol-3-yl)pent-1-en-3-ylidene)benzoh

ydrazide (5f)


DMSO-d6) δ 11.09 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 7.72–7.70

(m, 4H), 7.56 (s, 2H), 7.46–7.42 (m, 3H), 7.40–7.30

(m, 6H), 7.21 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.1 Hz,

1H), 7.05 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 6.91 (t, J = 6.9 Hz, 1H),

5.33 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.76–3.64 (m, 2H); 13

C

NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.9, 154.6, 141.5,

136.1, 134.0, 133.9, 132.5, 132.4, 131.3, 129.8,

129.7, 129.0, 128.1, 127.9, 127.8, 127.7, 127.6, 127.5, 127.4, 127.1, 127.0, 126.3,

122.7, 121.2, 118.5, 118.4, 118.2, 116.5, 111.5, 35.3, 31.8; HRMS (MALDI) m/z calcd

for C32H25Cl2N3ONa (M+Na) 560.1267, found 560.1276.

(Z)-N'-((E)-1,5-bis(4-chlorophenyl)-5-(1H-indol-3-yl)pent-1-en-3-ylidene)benzoh

ydrazide (5g)


(400MHz, CDCl3) δ 8.29 (s, 1H), 8.22 (s, 1H),

7.43 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.31–7.26 (m, 7H),

7.20–7.12 (m, 8H) , 6.98 (t, J = 7.4 Hz, 2H),

6.81 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 4.50 (t, J = 6.5 Hz,

1H), 3.46 (dd, J = 13.9, 7.2 Hz, 1H), 3.31 (dd,

63

J = 13.9, 7.3 Hz, 1H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 164.4, 154.8, 141.8, 137.1,

134.7, 134.7, 133.2, 132.9, 132.0, 129.5, 129.3, 129.2, 129.1, 129.0, 128.9, 128.7,

128.4, 127.2, 127.0, 123.0, 122.4, 120.2, 119.4, 112.0, 40.4, 32.5; HRMS (MALDI)

m/z calcd for C32H25Cl2N3ONa (M+Na) 560.1267, found 560.1256.

(Z)-N'-((E)-5-(1H-indol-3-yl)-1,5-di-o-tolylpent-1-en-3-ylidene)benzohydrazide

(5h)


(400MHz, DMSO-d6) δ 10.96 (s, 1H), 10.38 (s, 1H),

7.60–7.51 (m, 5H), 7.44–7.41 (m, 3H), 7.30 (d, J =

8.2 Hz, 1H) , 7.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.20–7.17 (m,

4H), 7.09–6.95 (m, 4H), 6.86 (t, J = 7.5 Hz, 1H),

6.69 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 4.89 (t, J = 7.5 Hz, 1H),

3.74–3.58 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.24 (s, 3H); 13

C

NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.7, 156.6, 142.7,

136.6, 136.3, 136.3, 135.8, 135.0, 133.9, 131.4, 131.1, 130.4, 130.1, 129.7, 128.9,

128.2, 127.7, 127.5, 126.3, 126.0, 125.9, 125.4, 122.9, 121.0, 118.5, 118.4, 117.6,

111.5, 34.9, 32.3, 19.5, 19.4; HRMS (MALDI) m/z calcd for C34H31N3ONa (M+Na)

520.2359, found 520.2361.

(Z)-N'-((E)-5-(1H-indol-3-yl)-1,5-di-p-tolylpent-1-en-3-ylidene)benzohydrazide

(5i)

White solid; m.p. 201.0–201.1℃ ; 1H NMR

(400MHz, DMSO-d6) δ 10.95 (s, 1H), 10.14 (s,

1H), 7.58–7.52 (m, 3H), 7.48–7.37 (m, 5H),

7.32–7.23 (m, 5H), 7.16 (d, J = 7.6 Hz, 2H),

7.02–6.95 (m, 4H), 6.84 (t, J = 7.3 Hz, 1H),

4.54 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 3.64–3.51 (m, 2H),

2.30 (s, 3H), 2.10 (s, 3H); 13

C NMR (100 MHz,

DMSO-d6) δ 163.5, 156.1, 141.3, 137.9, 136.4,

135.1, 133.9, 133.5, 131.4, 129.4, 129.3, 128.7, 128.6, 128.2, 127.6, 127.5, 126.9,

126.4, 122.3, 121.0, 118.8, 118.3, 117.5, 111.4, 37.5, 32.4, 20.9, 20.5; HRMS

(MALDI) m/z calcd for C34H31N3ONa (M+Na) 520.2359, found 520.2355.

64

(Z)-N'-((E)-5-(1H-indol-3-yl)-1,5-bis(2-methoxyphenyl)pent-1-en-3-ylidene)benzo

hydrazide (5j)

White solid; m.p.147.2–148.2 ℃ ; 1H NMR

(400MHz, DMSO-d6) δ 10.94 (s, 1H), 10.15 (s, 1H),

7.59–7.52 (m, 3H), 7.47–7.44 (m, 5H) , 7.31 (d, J =

8.1 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 7.9 Hz, 3H), 7.03–6.91 (m,

4H), 6.84 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 8.1 Hz,

3H), 4.53 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.68–

3.59 (m, 1H), 3.56 (s, 3H), 3.53–3.49 (m, 1H); 13

C

NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 163.3, 160.1, 159.5,

157.6, 157.3, 156.4, 136.4, 136.2, 133.9, 133.2, 131.2, 129.3, 128.9, 128.8, 128.6,

128.3, 128.1, 127.6, 126.6, 126.3, 126.1, 122.2, 121.0, 120.8, 118.8, 118.2, 118.1,

117.7, 114.2, 114.1, 113.5, 113.4, 111.4, 111.3, 55.2, 55.1, 54.8, 54.8, 32.4, 30.6;

HRMS (MALDI) m/z calcd for C34H31N3O3Na (M+Na) 552.2258, found 552.2257.

(R)(E)-1-(2-(2-(1H-indol-3-yl)-2-phenylethyl)-5-phenyl-2-styryl-1,3,4-oxadiazol-3

(2H)-yl)ethanone (6a)


CDCl3) δ 8.33 (s, 1H), 7.60 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.55–

7.49 (m, 2H), 7.44–7.39 (m, 4H) , 7.36–7.28 (m, 9H),

7.25–7.21 (m, 3H), 6.88 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.74 (d, J

= 16.1 Hz, 1H), 4.47 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 3.56 (dd, J =

15.0, 7.6 Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 15.0, 7.2 Hz, 1H), 2.43

(s, 3H), 2.13 (s, 3H); 13


168.3, 167.3, 153.7, 142.2, 136.3, 135.6, 131.7, 131.1,

129.8, 128.8, 128.8, 128.6, 128.2, 127.2, 126.8, 126.7,

125.8, 125.3, 124.6, 123.6, 122.3, 119.9, 116.9, 101.1,

40.8, 38.4, 23.9, 22.3; HRMS (MALDI) m/z calcd for C34H29N3O2Na (M+Na)

534.2152, found 534.2131.

65

(R)(E)-1-(2-(2-(2-fluorophenyl)-2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-2-(2-fluorostyryl)-5-phen

yl-1,3,4-oxadiazol-3(2H)-yl)ethanone (6b)


CDCl3) δ 7.99 (s, 1H), 7.71 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.57 (d,

J = 7.9 Hz, 1H), 7.52–7.32 (m, 6H), 7.24–7.18 (m, 2H),

7.13–7.09 (m, 2H), 7.07–6.97 (m, 6H), 6.92 (d, J = 3.9

Hz, 2H), 4.93 (dd, J = 9.6, 4.6 Hz, 1H), 3.51 (dd, J =

15.0, 9.7 Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 14.9, 4.7 Hz, 1H), 1.98

(s, 3H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 167.3, 160.8 (d,

JC-F = 245.4 Hz), 160.7 (d, JC-F = 250.0 Hz), 154.0,

136.5, 131.5, 130.8 (d, JC-F = 14.0 Hz), 130.2 (d, JC-F =

4.1 Hz), 129.8 (d, JC-F = 8.5 Hz), 128.7, 128.5, 128.0,

128.0, 127.8 (d, JC-F = 8.3 Hz), 127.0, 126.7, 124.9, 124.3 (d, JC-F = 3.4 Hz), 124.1 (d,

JC-F = 3.1 Hz), 123.8, 123.7, 123.4 (d, JC-F = 4.0 Hz), 122.3, 121.5, 119.7, 119.2, 115.9

(d, JC-F = 22.6 Hz), 115.6 (d, JC-F = 23.5 Hz), 111.3, 101.0, 40.2, 30.7, 22.3; HRMS

(MALDI) m/z calcd for C34H27F2N3O2Na (M+Na) 570.1964, found 570.1981.

(E)-1-(2-(2-(3-fluorophenyl)-2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-2-(3-fluorostyryl)-5-phenyl-1

,3,4-oxadiazol-3(2H)-yl)ethanone (6c)


CDCl3) δ 8.19 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.67 (d, J = 7.4 Hz,

2H), 7.59 (d, J = 7.7 Hz, 3H), 7.53–7.37 (m, 7H), 7.33

(d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.25–7.01 (m, 18H), 6.96–6.77 (m,

7H), 6.67 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.64–6.58 (m, 2H), 4.54–

4.47 (m, 2H), 3.56 (dd, J = 15.0, 4.7 Hz, 1H)(R), 3.44

(dd, J = 14.9, 8.6 Hz, 1H)(S), 3.22 (dd, J = 14.9, 5.6 Hz,

1H)(R), 3.05 (dd, J = 15.0, 9.2 Hz, 1H)(S), 2.28 (s,

3H)(S); 2.09 (s, 3H)(R); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3)

δ 167.3, 163.2 (d, JC-F = 245.7 Hz), 163.0 (d, JC-F =

245.6 Hz), 163.0 (d, JC-F = 245.2 Hz), 153.9, 153.8, 146.7 (d, JC-F = 7.2 Hz), 146.7 (d,

JC-F = 7.1 Hz), 138.1 (d, JC-F = 7.6 Hz), 136.7, 136.7, 131.6 (d, JC-F = 4.8 Hz), 130.2

(d, JC-F = 8.3 Hz), 129.9, 129.8, 129.8, 129.7 (d, JC-F = 3.5 Hz), 128.8, 128.6, 127.4,

127.2, 126.8, 126.6, 126.6, 124.7, 124.5, 124.0, 123.1, 123.0, 122.4 (d, JC-F = 4.8 Hz),


JC-F = 21.8 Hz), 115.4, 115.4, 115.3, 115.2, 115.1, 115.1, 113.8 (d, JC-F = 22.1 Hz),


66

111.3, 101.1, 100.9, 42.0, 41.4, 38.5, 38.3, 22.4, 22.3; HRMS (MALDI) m/z calcd for

C34H27F2N3O2Na (M+Na) 570.1964, found 570.1983.

(E)-1-(2-(2-(4-fluorophenyl)-2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-2-(4-fluorostyryl)-5-phenyl-1

,3,4-oxadiazol-3(2H)-yl)ethanone (6d)


CDCl3) δ 7.96 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.66–7.64 (m,

2H), 7.58–7.36 (m, 18H), 7.33–7.27 (m, 9H), 7.21–

7.09 (m, 6H), 7.04 (tdd, J = 7.1, 2.6, 0.9 Hz, 3H),

7.00–6.90 (m, 11H), 6.85–6.57 (m, 13H), 4.48 (dd, J

= 8.7, 5.4 Hz, 1H)(R), 4.44 (dd, J = 9.1, 4.8 Hz,

1H)(S), 3.53 (dd, J = 15.0, 4.8 Hz, 1H)(R), 3.42 (dd, J

= 15.0, 8.8 Hz, 1H)(S), 3.16 (dd, J = 14.9, 5.4 Hz,

1H)(R), 3.00 (dd, J = 15.0, 9.2 Hz, 1H)(S), 2.24 (s,

3H)(S), 2.01 (s, 3H)(R); 13


δ 167.3, 163.0 (d, JC-F = 247.9 Hz), 161.6 (d, JC-F =

244.7 Hz), 153.8, 153.7, 136.8, 136.7, 132. (d, JC-F = 3.4 Hz), 131.6 (d, JC-F = 2.4 Hz),

129.8, 129.7, 129.7, 128.9 (d, JC-F = 3.2 Hz), 128.8, 128.8, 128.6 (d, JC-F = 4.9 Hz),

126.8, 126.7, 125.9, 125.8, 122.4 (d, JC-F = 4.8 Hz), 121.6, 121.5, 119.8, 119.7, 119.5,


JC-F = 19.5 Hz), 101.3, 101.1, 42.3, 41.6, 41.4, 40.9, 38.0, 37.8, 37.7, 22.4, 22.3;

HRMS (ESI) m/z calcd for C34H27F2N3O2Na (M+Na) 570.1969, found 570.1971.

(E)-1-(2-(2-(2-bromophenyl)-2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-2-(2-bromostyryl)-5-phenyl-

1,3,4-oxadiazol-3(2H)-yl)ethanone (6e)


CDCl3) δ 7.99 (s, 1H), 7.96 (s, 2H), 7.79–7.77 (m, 2H),

7.75–7.71 (m, 2H), 7.67–7.65 (m, 3H), 7.57–7.43 (m,

9H), 7.41–7.33 (m, 5H), 7.32–7.28 (m, 4H), 7.19–7.11

(m, 7H), 7.08–7.05 (m, 4H), 6.85 (d, J = 2.2 Hz, 1H),

6.78 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.74–6.67 (m, 2H), 5.20 (dd, J =

8.4, 5.3 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 9.2, 4.8 Hz, 1H), 3.45 (dd,

J = 15.0, 5.3 Hz, 1H), 3.37 (dd, J = 15.0, 8.4 Hz, 1H),

3.26 (dd, J = 14.9, 5.3 Hz, 1H), 3.13 (dd, J = 14.9, 9.0 Hz,

1H), 2.24 (s, 3H), 2.01 (s, 3H); 13

C NMR (100 MHz,

CDCl3) δ 167.6, 167.4, 154.2, 153.8, 142.9, 142.8, 136.6, 135.6, 133.3, 133.1, 133.1,

67

133.0, 133.0, 132.9, 131.4, 131.4, 130.0, 130.0, 129.9, 129.8, 129.6, 129.5, 128.7,

128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.2, 127.9, 127.8, 127.6, 127.5, 127.3,

127.0, 126.9, 126.9, 126.9, 126.8, 126.7, 125.0, 124.9, 124.6, 124.5, 124.4, 124.4,

124.3, 122.2, 122.1, 119.9, 119.8, 119.7, 119.6, 119.1, 118.7, 111.3, 111.2, 101.0,


C34H27Br2N3O2 Na (M+Na) 690.0368, found 690.0368.

(E)-1-(2-(2-(2-chlorophenyl)-2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-2-(2-chlorostyryl)-5-phenyl-

1,3,4-oxadiazol-3(2H)-yl)ethanone (6f)


CDCl3) δ 8.02 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.76–7.64 (m, 7H),

7.50–7.29 (m, 18H), 7.19–7.02 (m, 18H), 6.89 (d, J = 2.1

Hz, 1H), 6.84–6.79 (m, 2H), 6.73 (d, J = 16.1 Hz, 1H),

5.22 (dd, J = 8.6, 5.3 Hz, 1H), 5.16 (dd, J = 9.0, 5.2 Hz,

1H), 3.46 (dd, J = 15.3, 5.3 Hz, 1H)(R), 3.40 (dd, J =

14.8, 8.6 Hz, 1H)(S), 3.26 (dd, J = 15.0, 5.3 Hz, 1H)(R),

3.14 (dd, J = 15.0, 8.8 Hz, 1H)(S), 2.24 (s, 3H)(S), 2.00

(s, 3H)(R); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 167.5, 167.3,

154.2, 153.8, 141.3, 141.2, 136.6, 134.0, 133.9, 133.8,

133.8, 133.6, 131.5, 131.4, 130.0, 129.8, 129.8, 129.7, 129.6, 129.4, 128.7, 128.5,

128.2, 128.1, 127.5, 127.4, 127.3, 127.2, 127.0, 126.9, 126.8, 126.8, 126.8, 126.7,

124.6, 122.3, 122.0, 121.9, 119.8, 119.7, 119.5, 119.3, 118.8, 111.3, 111.2, 101.1,

100.9, 41.7, 41.0, 34.0, 33.7, 22.5, 22.3; HRMS (ESI) m/z calcd for C34H27Cl2N3O2Na

(M+Na) 602.1378, found 602.1381.

(E)-1-(2-(2-(4-chlorophenyl)-2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-2-(4-chlorostyryl)-5-phenyl-

1,3,4-oxadiazol-3(2H)-yl)ethanone (6g)


CDCl3) δ 8.46 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.71 (d, J = 7.3

Hz, 2H), 7.64 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.4 Hz,

2H), 7.54–7.41 (m, 7H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H),

7.25–7.22 (m, 8H), 7.20–7.14 (m, 3H), 7.12–7.06 (m,

2H), 7.02 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 2.0 Hz,

1H), 6.85 (d, J = 16.1 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 1.9 Hz,

1H), 6.76–6.61 (m, 3H), 4.53 (dd, J = 9.1, 4.9 Hz,

1H), 4.48 (dd, J = 9.8, 4.0 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 15.0,

68

4.4 Hz, 1H), 3.43 (dd, J = 14.8, 9.3 Hz, 1H), 3.24 (dd, J = 14.9, 5.0 Hz, 1H), 3.04 (dd,

J = 15.0, 9.7 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.09 (s, 3H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 167.3,

153.9, 153.8, 142.4, 142.3, 136.7, 134.2, 134.1, 134.1, 132.0, 131.9, 131.6, 131.6,

129.8, 129.7, 129.6, 128.9, 128.8, 128.7, 128.6, 128.4, 128.4, 126.8, 126.7, 126.6,

126.5, 126.4, 126.3, 124.5, 124.3, 122.3, 122.2, 121.6, 121.4, 119.6, 119.5, 119.4,

119.2, 119.2, 119.0, 111.5, 111.4, 101.2, 100.9, 42.0, 41.2, 38.2, 37.9, 22.4, 22.2;

HRMS (ESI) m/z calcd for C34H27Cl2N3O2Na (M+Na) 602.1378, found 602.1371.

(E)-1-(2-(2-(1H-indol-3-yl)-2-(o-tolyl)ethyl)-2-(2-methylstyryl)-5-phenyl-1,3,4-oxa

diazol-3(2H)-yl)ethanone (6h)

White solid; m.p. 86.0–86.5℃ ; 1H NMR (400MHz,

CDCl3) δ 8.41 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.4 Hz,

2H), 7.55 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 7.4 Hz, 1H),

7.44–7.28 (m, 6H), 7.21 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.15–7.09 (m,

5H), 6.99–6.92 (m, 4H), 6.64 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 4.70 (t,

J = 6.8 Hz, 1H), 3.45 (dd, J = 15.2, 6.0 Hz, 1H), 3.03 (dd,

J = 15.2, 7.5 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H) , 2.33 (s, 3H) , 2.24 (s,

3H) , 2.20 (s, 3H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ168.7,

167.4, 153.8, 140.6, 136.3, 136.1, 135.5, 134.7, 131.6,

131.0, 130.5, 130.2, 128.9, 128.7, 128.4, 127.4, 126.8,

126.6, 126.4, 126.3, 126.2, 125.5, 125.5, 124.6, 123.8, 123.4, 119.6, 116.8, 101.5,

41.4, 33.2, 24.1, 22.5, 20.0, 19.8; HRMS (ESI) m/z calcd for C36H32N3O2 (M-H)

538.2495, found 538.2499.

(E)-1-(2-(2-(1H-indol-3-yl)-2-(p-tolyl)ethyl)-2-(4-methylstyryl)-5-phenyl-1,3,4-oxa

diazol-3(2H)-yl)ethanone (6i)


CDCl3) δ 8.42 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.56 (d,

J = 7.2 Hz, 5H), 7.51–7.46 (m, 3H), 7.40–7.36 (m, 4H),

7.33–7.20 (m, 14H), 7.13–7.08 (m, 7H), 6.92 (d, J =

3.9 Hz, 2H), 6.83–6.75 (m, 2H), 6.71–6.62 (m, 2H),

4.39 (dd, J = 9.6, 4.6 Hz, 2H), 3.55 (dd, J = 15.0, 9.7

Hz, 1H)(R), 3.48 (dd, J = 14.9, 4.7 Hz, 1H)(S), 3.17

(dd, J = 14.9, 4.7 Hz, 1H)(R), 3.02 (dd, J = 14.9, 4.7

Hz, 1H)(S), 2.50 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.33 (s, 3H),

2.31 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 2.09 (s, 3H);

69

13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 168.7, 168.4, 167.3, 167.2, 153.8, 153.7, 139.4, 139.2,

138.6, 138.5, 136.3, 136.3, 132.9, 132.8, 131.6, 131.4, 131.0, 130.8, 129.5, 129.5,

129.4, 129.3, 129.3, 129.0, 129.0, 128.8, 128.7, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1,

128.0, 126.9, 126.8, 126.7, 126.0, 125.4, 125.3, 124.8, 124.7, 124.7, 124.7, 123.7,

123.6, 122.3, 122.2, 120.0, 101.3, 101.3, 41.6, 40.9, 38.0, 22.4, 22.3, 21.4, 21.2, 21.0;

HRMS (ESI) m/z calcd for C36H33N3O2Na (M+Na) 562.2470, found 562.2463.

(E)-1-(2-(2-(1H-indol-3-yl)-2-(4-methoxyphenyl)ethyl)-2-(4-methoxystyryl)-5-phe

nyl-1,3,4-oxadiazol-3(2H)-yl)ethanone (6j)


CDCl3) δ 8.39 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.57–7.54 (m,

4H), 7.52–7.43 (m, 5H), 7.37 (td, J = 7.8, 2.6 Hz,

2H), 7.31–7.28 (m, 6H), 7.21–7.19 (m, 6H), 6.83–

6.79 (m, 8H), 6.65 (d, J = 9.6 Hz, 3H), 6.61 (d, J =

7.5 Hz, 3H), 4.38–4.32 (m, 2H), 3.79 (s, 6H), 3.77 (s,

3H), 3.56 (s, 3H), 3.50 (dd, J = 15.4, 5.7 Hz, 1H) (R),

3.45 (dd, J = 14.7, 7.7 Hz, 1H) (S), 3.12 (dd, J = 15.0,

6.6 Hz, 1H) (R), 2.97 (dd, J = 14.9, 8.7 Hz, 1H)(S),

2.49 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.11 (s, 3H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 168.6, 168.3, 167.3,

167.2, 160.0, 158.5, 158.3, 153.8, 153.7, 136.3, 134.5, 134.3, 131.6, 131.4, 130.6,

130.4, 129.9, 129.8, 129.1, 129.1, 128.8, 128.5, 128.4, 128.3, 126.8, 126.6, 126.1,

125.7, 125.4, 125.3, 124.7, 124.7, 123.7, 123.6, 123.6, 122.3, 122.2, 120.0, 116.9,

116.7, 114.2, 114.1, 114.0, 113.7, 101.3, 101.3, 55.4, 55.2, 41.7, 40.9, 37.6, 37.6, 24.1,

23.9, 22.4; HRMS (ESI) m/z calcd for C36H33N3O4Na (M+Na) 594.2369, found

594.2367.

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25. Li, X.; He, L.; Chen, H.; Wu, W.; Jiang, H. J. Org. Chem. 2013, 78,

3636.

26. Hamada, N. M. M.; Sharshira, E. M. Molecules 2011, 16, 2304.

73

貳、無催化劑的條件下吲哚衍生物與對苯醌進行

Diels–Alder 反應

2.1 前言

咔唑 (carbazole) 是一個多環含氮雜環有機物，其結構式類似於

芴 (fluorene)，即芴上的一個碳原子替換為氮 (圖 2 – 1)。它為吲哚

(indole) 的衍生物，其難溶於水及其他溶劑，溶液呈極弱鹼性，是合

成染料(如硫化還原藍 RX)、塑料 (如聚 N-乙烯咔唑)等的原料。

圖 2 – 1

近年來化學家致力於芳香性含氮雜環化合物的合成方法，而咔唑

也備受關注，許多天然物與藥物都有咔唑的結構，例如：British

Machine Vision Conference (BMVC) 作為螢光探針分子與端粒酶抑制

劑，可以和 DNA 作用發出強螢光，再由螢光強度作為篩選癌細胞的

標記[1]。Clausamines A-G[2]

對在體外培養的淋巴瘤細胞 (Raji cell) 上

有誘導 EB 病毒核早期抗原抗體 (Epstein-Barr virus early antigen，

EBV-EA) 的活化作用，其有抗腫瘤的效果，可從名叫 Clausena anisata

74

的植物中取得。Aflavazoles 系列[3]在 100 ppm 時，對菌食性甲蟲

Carpophilus hemipterus 有顯著的拒食活性，可當作昆蟲拒食素。可從

麴菌屬的 Aspergillus fiavus 中分離而得，如圖 2 – 2 所示。

圖 2 – 2

正因咔唑衍生物具有相當多樣的生物活性，因此，有許多科學家

積極地研究合成咔唑及其衍生物的方法。其中，以 Graebe–Ullmann 反

應[4]和 Direct Arylation 反應[5]是許多科學家著手研究的方向。

Graebe–Ullmann 反應是藉由加入亞硝酸 (nitric (III) acid)，將 2-

氨基二苯胺 (2-aminodiphenylamine) 轉為重氮鹽 (diazonium salts)，

同時形成苯并[d]-1,2,3-三唑 (1-phenyl-1H-benzo[d][1,2,3]triazole)，再

75

經由加熱分解，釋出氮氣，形成咔唑衍生物，實驗步驟如式 2 – 1 所

示。若我們要得到接有取代基的咔唑衍生物，通常會先在 2-氨基二苯

胺的苯環 (phenyl) 上接上取代基 (R group)，再進行咔唑衍生物的合

成，或是可將苯環上的碳原子改成氮原子，便可合成得到雜環多氮的

咔唑衍生物[4]。

式 2 – 1

Direct Arylation reaction 又稱直接芳基化反應，主要是藉由催化

劑讓兩個芳香環相連合成，反應式如式 2 – 2 所示[5]。

式 2 – 2

化學家將 Direct Arylation reaction 運用在咔唑衍生物的合成上，

常用鈀金屬 (palladium(II)) 作為催化劑[6]，氧化芳香烴使其交叉偶聯，

形成三環化合物，反應原理如式 2 – 3 所示[7]。

76

式 2 – 3

Lutz Ackermann 和 Andreas Althammer 等人提出以直接芳香化為

基礎的多米諾反應 (Direct arylation-based domino reaction) 來合成咔

唑衍生物。以苯胺 (aniline) 和 1,2-二鹵代芳烴 (aryl halide) 作為反應

物，利用醋酸鈀 (palladium(II) acetate) 和三環己基磷

(tricyclohexylphosphine) 作為催化劑，在鹼性條件下進行反應，得到

咔唑衍生物，反應式如式 2 – 4 所示[8]。

式 2 – 4

綜合前述兩個合成咔唑的反應，Graebe–Ullmann 反應雖然反應

簡單、產率高，但若要合成大分子的咔唑衍生物時，會有以下兩個缺

點：(一) 必須先經由繁雜的反應過程，得到帶有大分子取代基的 2–

氨基二苯胺；(二) 因為取代基結構過於複雜，導致不易形成重氮鹽，

77

使得反應變慢不易合成。而 Direct Arylation 反應是利用過度金屬鈀催

化，雖然反應效率很好，產率也很高，但是鈀催化劑非常昂貴。

由於對苯醌 (p–Benzoquinone，BQ) 同時具有氧化劑和親雙烯

體 (Dienophile) 的特性，因此我們希望利用此特性，經由Diels–Alder

反應來合成大分子的咔唑衍生物，同時也可簡化反應步驟且不需要催

化劑。

在 1993 年，Schlemper 與 Barnes 教授團隊發表的文獻中[9]提出，

在不需使用催化劑、反應溫度為高溫的條件下，進行 Diels–Alder 反

應。將吲哚衍生物和過量的對苯醌，使用大量二甲苯 (xylene) 回流

22 小時，可得到產率 65%的咔唑衍生物，反應式如式 2 – 5 所示。

式 2 – 5

Prudhomme 教授團隊於 2007 年發表的文獻中[10]報導，同樣在高

溫且不需催化劑的條件下，進行 Diels–Alder 反應。將吲哚衍生物和

過量的對苯醌，使用甲苯溶解並封管，再加熱至 140 oC，反應 48 小

78

時，其反應產率 23%，反應式如式 2 – 6 所示。

式 2 – 6

在 2010 年，張教授團隊發表的文獻中[11]報導，將吲哚衍生物和

具有溴的萘醌 (1,4–naphthoquinone) 使用水以及乙腈 (acetonitrile)溶

解，加入硝酸銀 (silver nitrate) 與過硫酸銨 (ammonium persulfate)作

為氧化劑，並加熱至 80 oC，反應時間為 12 小時，產率為 70%，反應

式如式 2 – 7 所示。

式 2 – 7

在上述反應中，仍存在一些改善空間，例如：昂貴的起始物、反

應時間過久、較複雜的實驗步驟、劇烈的反應條件、產物結構簡單難

以繼續延伸，基於以上等原因，因此我們想嘗試開發新的合成方法來

79

製備結構較複雜的咔唑衍生物。

80

2.2 研究策略與構想

我們得到化合物 4 後，希望將其當作起始物，進行環化反應合成

咔唑衍生物。我們預期嘗試兩種反應路徑，第一個反應路徑我們參考

文獻[8]上的報導，希望能進行 Direct Arylation 反應。我們先將化合物

4 中的吡唑四號位進行溴化，然後再使用金屬催化劑，將化合物 4 中

的吲哚二號位的碳取代吡唑四號位的溴，再進行環化反應。第二個反

應路徑我們參考文獻[12]，藉由催化劑的作用，使吲哚的二號位可以和

吡唑的氮進行 coupling。我們希望藉由前述的兩種反應路徑，能得到

具有生物活性的咔唑衍生物，其策略如式 2 – 8 所示：

式 2 – 8

81

2.3 結果與討論

2.3.1 使用化合物 4 合成咔唑衍生物

以化合物4作為起始物，先根據文獻[13]的方法進行路徑1的反應。

使用 N-溴代丁二醯亞胺 (N-bromosuccinimide，NBS) 作為反應試劑

進行反應，將化合物 4 中的吡唑四號位進行溴化反應，同時以不同的

溶劑及 NBS 的當量數進行反應最優化。其反應結果如下表 2 – 1 所

示：

表 2 – 1 用不同的溶劑進行溴化反應的結果

82

從表 2 – 1 中可知，當 NBS 的當量數為 1.1 時，反應時間較長，

卻無法獲得預期的產物 (Entry 1)。接著，改變 NBS 的當量數，當 NBS

的當量數為 2 時，發現產率會提升至 43% (Entry 3)。嘗試使用乙酸乙

酯 (ethyl acetate，EA)、氯仿 (chloroform，CHCl3)、四氫呋喃

(tetrahydrofuran，THF) 做為反應等溶劑。發現當使用四氫呋喃作為

溶劑時，雖然濃度較低，導致反應所需的時間較長，但產率可提高至

65% (Entry 6)。因此，我們決定選用四氫呋喃作為反應的溶劑。

接下來我們希望以金屬催化吲哚的二號位置攻擊溴，溴當離去基

離去，進而合環。以下將針對溴化之後的合環反應，進行實驗的結果

與討論。首先，參考了三篇文獻[14]，進行反應條件的測試，其反應結

果如表 2 – 2 所示。

表 2 – 2 用不同條件進行環化反應的結果

83

可惜的是反應無法得到預期的產物。我們再經由文獻的搜尋，嘗

試將溴改加成在苯環上，並使用強鹼[15]或較弱的鹼[16]來進行反應，其

實驗條件、結果如表 2 – 3 所示。

表 2 – 3 用不同條件進行環化反應的結果

根據表 2 – 3 的結果，反應不論是在強鹼或弱鹼的條件下，依舊

無法獲得我們預期的產物。於是，我們參考李教授團隊於 2011 年所

發表的文獻[17]，嘗試以自由基反應進行環化反應，實驗結果如表 2 – 4

所示：

84

表 2 – 4 用不同溶劑進行自由基反應的結果

由反應的結果可以知道不管是換溶劑、稀釋濃度或是用氮氣除氧，

都無法獲得預期的產物。文獻搜索發現，有三篇文章都曾使用氧化的

方式進行環化[18]，因此我們嘗試用氧化劑來進行環化，實驗結果如表

2 – 5 所示：

表 2 – 5 用不同氧化劑進行合環反應的結果

85

根據表 2 – 5 中 Entries 2 – 9 的條件，無法得到預期的產物，但使

用對苯醌 (p–Benzoquinone，BQ) 作為氧化劑時，卻得到新的產物

9a (Entry 1)。由於對苯醌具有光敏感性 (photosensitivity)，很容易光

解，因此當使用未純化過的對苯醌進行反應時，其氧化效果會較差。

化合物 9a 溶解度很差，只微溶於丙酮 (acetone)、乙酸乙酯、二氯甲

烷 (dichloromethane，DCM)、氯仿等溶劑，因此我們可以利用丙酮作

為洗液，經由簡單的重力過濾，即可進行產物純化。

經由核磁共振光譜 (Nuclear magnetic resonance，NMR) 的分析

發現，氫譜 (Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy to Hydrogen，

86

1H NMR) 的結果與化合物 10 的結構相符合，但是碳譜 (Nuclear

Magnetic Resonance Spectroscopy to Carbon，13C NMR) 上的碳數卻多

了 6 個碳。為了能有效地確定化合物 9a 的結構，藉由 X–ray 繞射分

析來進行鑑定。由於化合物 9a 的溶解度太差，無法順利地獲得晶體，

因此我們改由溶解度較好的化合物9h進行再結晶，其結構已藉由X–

ray 繞射分析所確認 (圖 2 – 3)。

圖 2 – 3、化合物 9h 之單晶 X–ray 繞射結構

在確認結構之後，我們以表 2 – 5 的 Entry 1 為條件，進行三種實

驗變因的觀察。首先，篩選共溶劑 (cosolvent) 中醋酸和甲苯的比例，

以瞭解酸性環境對反應的影響；其次，改變反應溫度，嘗試是否能加

87

快反應速度；最後，觀察對苯醌的純度是否會影響反應。實驗結果如

表 2 – 6 所示：

表 2 – 6 用不同氧化劑進行合環反應的結果

從表 2 – 6 可知，醋酸的用量越多，反應時間越短，但是產率也

越低，故我們推測酸性太高時可能會破壞化合物 9a，導致產率下降

(Entries 1 – 4)。因此，以 Entry 4 的條件作為反應最佳化條件的基礎，

進行往後的實驗觀察。接著，嘗試不同的反應溫度，發現加熱至 100

88

oC 可以縮短反應時間，並提升產率 (Entries 4 – 5)。此外，我們將反

應移置於微波反應器中，並將反應溫度設定為 100 oC，觀察其反應的

結果。我們發現，利用微波反應器可以縮短反應時間，但是產率卻有

小幅度地下降 (Entries 5 – 6)。由於對苯醌在反應溫度為 100 oC 的條

件下會隨著溶劑蒸出，因此對苯醌需要增加到 6 當量；且使用純化過

後的對苯醌進行反應，反應較乾淨，產率也較高 (Entries 6 – 7)。最

後，我們以 Entry 5 的反應條件作為最佳化條件，並以此條件來探討

鈀催化劑對整個反應的影響。其實驗結果如表 2 – 7 所示：

表 2 – 7 用不同鈀催化劑進行合環反應的結果

在表 2 – 7 中，我們嘗試使用兩種鈀催化劑，藉以觀察對反應的

影響。值得注意的是不加鈀催化劑也可進行反應，產率能獲得些微地

89

提升，故推測鈀催化劑在此反應中並不是擔任氧化的作用，也無法有

效地幫助反應進行。

接著，我們將帶有不同取代基的化合物 4 與對苯醌，在反應的最

佳化條件下 (表 2 – 6，Entry 3)，進行反應並觀察其差異。其反應結

果如下表 2 – 8 所示：


90

由於 Diels–Alder 反應是一個一步完成的協同反應 (Concerted

Reaction)，沒有中間體存在，只有過渡態 (Transition state)。一般狀

況下，雙烯 (Diene) 的最高含電子軌道 (Highest Occupied Molecular

Orbital，HOMO) 與親雙烯體 (Dienophile) 的最低空軌道 (Lowest

Unoccupied Molecular Orbital，LUMO) 相互作用形成鍵結。由於親雙

烯體 (Dienophile) 已具有固定的位能，因此雙烯 (Diene) 上的推、拉

電子基會影響其位能，進而影響整體的反應速率。從表 2 – 8 中發現，

91

Entry 9 的反應時間最短，所以我們推斷在 DBA 的苯環上接有 4 – Me

時，其 HOMO 與 LUMO 是最接近的狀態；反之，Entry 15 的反應時

間最久，推測其 HOMO 與 LUMO 離得較遠。

2.4.2 化合物 9 的延伸應用

經由氫譜的分析，我們發現大部份的化合物 9 都存在著一個小雜

質，推測可能是烯醇式 (enol form) 的產物。為了驗證此一論點，我

們根據文獻報導[19]，將酮式 (keto form) 轉變成烯醇式。其反應結果

如下式 2 – 9 所示：

式 2 – 9

我們將式 2 – 9 所得到的產物去進行氫譜的分析，並與化合物 9

的氫譜進行比對，發現產物並非是化合物9裡所存在的小雜質。同時，

我們順便探討酮–烯醇互變異構的效應。通常烯醇式的生物活性會比

較好，而我們也得到很不錯的產率，但是烯醇式的產物只要放在溶劑

92

中不到 0.5 小時，就會變回酮式的起始物，其溶解度又很差，所以我

們只能得到氫譜。

我們也嘗試當化合物 4a 只在鈀催化劑的催化下，反應是否會進

行。其反應結果如式 2 – 10 所示：

式 2 – 10

由於反應結束之後會有懸浮物 (Suspension) 的生成，因此將粗

產物 (crude) 經由重力過濾的方式，分離出懸浮物。將懸浮物經由核

磁共振光譜 (Nuclear magnetic resonance，NMR) 的分析，我們無法

推測是否為合環脫氫的產物，且目前尚未得到晶體，因此無法確定其

結構。當改用接有 4- Cl 取代基的化合物 4g，在相同的條件下進行反

應時，我們同樣無法經由核磁共振光譜或 X–ray 繞射分析確認其結

構。

最後，嘗試使用接有不同取代基的對苯醌，與化合物 4a 進行合

環反應，觀察反應的變化。其實驗結果如表 2 – 9 所示：

？

93


從表 2 – 9 可知，因為 Entries 1 – 2 的氧化效果太好，導致反應結

果為 messy；因為 2–甲基的對苯醌是單取代，所以產物有 4 個 form

(Entry 3)；而萘醌則是立障太大，導致無法加成 (Entry 4)。

94

2.3.3 反應機構的探討

我們想探討反應機構是先進行合環，還是先進行氧化，於是將對

苯醌換成沒有氧化效果的 cyclohexene，反應結果如式 2 – 11。

式 2 – 11

因為 cyclohexene 無法與化合物 4a 進行反應，所以我們推測反應

機構為先利用對苯醌脫氫，使化合物 4a的四、五號位形成雙鍵之後(如

式 2 – 12 (Transition state 11) )，再跟對苯醌進行 Diels–Alder 反應，

得到 TS-11。最後，再藉由對苯醌將 TS–11 進行芳香環化

(aromatization)，而得到產物 5a，如式 2 – 12。由此可知，對苯醌在反

應中除了扮演反應物的角色之外，同時也作為氧化劑。

95

式 2 – 12

2.4 結論

本實驗成功地以便宜的對苯醌進行 Diels–Alder 反應，並使用容

易製備的起始物，且在不使用催化劑 (catalyst–free) 及加熱的條件下，

就能成功地進行 Diels–Alder 反應，能獲得結構較複雜、高產率、且

可能含有高生物活性的咔唑衍生物。

96

2.5 實驗部分

2.5.1 實驗步驟

1. 化合物 4 與對苯醌進行 Diels–Alder 反應

取化合物 4 (1.0 mmol) 與對苯醌 (6.0 mmol) 置於反應瓶中，並

加入 4 mL 甲苯與 1 mL 醋酸溶解固體，於 100 oC 下攪拌，藉由薄層

色層分析法 (TLC) 追蹤反應，待限量試劑化合物 4 反應完畢後，透

過迴旋濃縮機除去溶劑，所得之粗產物重力過濾使用丙酮清洗，就可

得到化合物 9，但是部分取代基會溶於丙酮，再經由管柱層析分離法

純化，就可得到化合物 9。

2.5.2 實驗方法

1. 核磁共振光譜 (Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy)，簡稱

(NMR)：以 Bruker Avance 400 或 Bruker Avance III HD 400 核磁

共振光譜儀做為測定儀器，樣品之溶劑為含氘化氯仿 (CDCl3) 或

氘化二甲基亞碸 (DMSO-d6)。化學位移 (chemical shift) 以 ppm

為單位，1H-NMR 光譜化學位移以氯仿 (chloroform) 為內標準，

定義其化學位移為 δ= 7.26 ppm。1H-NMR 光譜分裂型式 (splitting

pattern) 的定義：s，單重峰 (singlet)；d，雙重峰 (doublet)；t，

97

三重峰 (triplet)；q，四重峰 (quartet)；quint，五重峰 (quintet)；

m，多重峰 (multiplet)。偶合常數 (coupling constant) 以 J 表示，

單位為 Hz。光譜數據之記錄依序是：化學位移（分裂形式，偶合

常數，氫數）。13C-NMR 光譜是以同型儀器操作，化學位移以氘

化氯仿 (CDCl3) 為內標準，定義其化學位移為 δ= 77. 23 ppm。

2. 薄層色層分析片 (Thin Layer Chromatography，簡稱 TLC)：使用

Merck silica gel 60 F254的鋁箔薄片展開後，以紫外燈或顯色液來

檢視薄層色層分析片。

3. 管柱色層層析 (Column Chromatography)：使用 Merck Geduran®

Si 60 (0.063-0.200 nm) 作為填充物，用加壓快速層析 (flash

column chromatography)，依 Still 的操作方法來分離。沖堤液

(eluent) 若是兩種溶劑系統，是以體積比值而配製，記錄方法為

兩種溶劑之體積比值。

4. 質譜 (Mass Spectroscopy，簡稱 MS)：低解析質譜 (Low Resolution

Mass Spectroscopy，簡稱 LRMS)：是委託師大黃岫妮助教以

Finnigan TSQ 700 EI, LCQ advantage ESI spectrometer。高解析質

譜 (High Resolution Mass Spectroscopy，簡稱 LRMS)：中研院林

品佑小姐以 JEOL JMS 700、Applied Biosystem, DE-PRO或Waters,

LCT 代為測定。紀錄形式為質量/電荷 (m/z)。

98

5. X-光單晶繞射光譜：使用 Nonius Kappa CCD 及 Bruker Kappa

APEX II 作為測定儀器。是委託郭頂審老師及國科會台北貴重儀

器使用中心代測。

6. 熔點 (melting point，簡稱 mp) :係由 Mel-Temp 熔點測定儀器所測

定。此儀器並未作校正。

7. 所有反應物和溶劑均為試藥級或分析級，若需進一步純化或乾燥，

則依標準處理手續。

8. 聚焦式微波合成儀 (Miarowave reactor) 採用 CEM Discover

S-Class。

2.5.3 光譜資料

5-(1,5-diphenyl-1H-pyrazol-3-yl)-6-phenyl-1H-benzo[a]carbazole-1,4(11H)-dione

(9a)

Red solid; m.p. 331.8–334.1℃; 1H NMR (400

MHz, CDCl3) δ 10.88 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.2 Hz,

1H), 7.47–7.40 (m, 4H), 7.35–7.33 (m, 2H),

7.29–7.23 (m, 6H), 7.16–7.14 (m, 2H) , 7.11–

7.09 (m, 2H) , 7.00–6.94 (m, 2H) , 6.88–6.84 (m,

2H), 6.15 (s, 1H); 13


δ188.3, 185.7, 150.2, 145.5,143.2, 142.7, 140.7,

140.5, 138.5, 138.3, 137.2, 131.1 ,129.6, 129.0,

128.9, 128.4, 128.4, 128.2, 128.1, 128.0, 127.9, 127.2, 126.0, 125.6, 123.7, 122.0,

121.0, 114.6, 111.7, 109.7; HRMS (ESI) m/z calcd for C37H23N3O2 (M+) 541.1790,

found 541.1861.

99

6-(2-fluorophenyl)-5-(5-(2-fluorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)-1H-benzo[a]

carbazole-1,4(11H)-dione (9b)

Red solid; m.p. 245.6–249.2℃; 1H NMR (400

MHz, CDCl3) δ 10.86 (s, 1H), 7.57 (d, J = Hz,

1H), 7.48 (d, J = Hz, 1H), 7.56–7.39 (m, 1H),

7.32–7.28 (m, 2H), 7.25–7.12 (m, 8H), 7.08–6.95

(m, 4H) , 6.91–6.86 (m, 2H), 6.34 (s, 1H); 13

C

NMR (100 MHz, CDCl3) δ188.3, 185.4, 159.7 (d,

JC-F = 249.4 Hz), 159.7 (d, JC-F = 246.9 Hz), 150.2,

142.8, 140.6, 140.5, 138.9, 138.4, 137.2, 137.0,


JC-F = 7.9 Hz), 128.8, 128.6, 128.3, 128.1, 127.2, 126.3, 125.9, 125.8, 124.6, 124.5,

124.4, 124.1, 122.9, 121.8, 121.3, 119.7, 119.3 (d, JC-F = 15.4 Hz), 116.5 (d, JC-F =

11.4 Hz), 116.1 (d, JC-F = 21.3 Hz), 115.6 (d, JC-F = 21.5 Hz), 115.0, 111.9, 110.6;

HRMS (ESI) m/z calcd for C37H21F2N3O2 (M+) 577.1602, found 577.1680.


carbazole-1,4(11H)-dione (9c)

Red solid; m.p. 310.4–311.2℃; 1H NMR (400

MHz, CDCl3) δ 10.89 (s, 1H), 7.57 (d, J = Hz,

1H) , 7.47 (td, J = Hz, 1H), 7.41–7.36 (m, 1H),

7.33–7.28 (m, 3H), 7.24–7.14 (m, 5H), 7.12–

7.07 (m, 2H) , 7.04–7.00 (m, 1H) , 6.99–6.94 (m,

2H) , 6.90–6.80 (m, 4H), 6.18 (s, 1H); 13

C NMR

(100 MHz, CDCl3) δ 188.2, 185.5, 162.8 (d, JC-F

= 246.9 Hz), 162.7 (d, JC-F = 246.6 Hz), 150.1,

143.9, 143.7, 142.8, 142.2 (d, JC-F = 2.1 Hz), 140.7, 140.4 (d, JC-F = 8.1 Hz), 140.1,

138.5, 137.2, 132.9 (d, JC-F = 8.3 Hz), 130.1 (d, JC-F = 8.4 Hz), 129.8 (d, JC-F = 8.4

Hz), 129.1, 128.6, 128.2, 127.7, 125.6, 125.5, 124.7 (d, JC-F = 2.7 Hz), 123.5, 121.7,

121.2, 116.9 (d, JC-F = 21.9 Hz), 115.9 (d, JC-F = 22.6 Hz), 115.2 (d, JC-F = 21.1 Hz),

114.9 (d, JC-F = 19.9 Hz), 111.9, 109.7; HRMS (ESI) m/z calcd for C37H21F2N3O2 (M+)

577.1602, found 577.1685.

100


carbazole-1,4(11H)-dione (9d)

Red solid; m.p. 354.9–355.4℃; 1H NMR (500

MHz, d-TFA) δ 10.88 (s, 1H), 7.65 (t, J = 7.1 Hz,

2H), 7.58–7.55 (m, 3H), 7.45 (s, 2H), 7.30 (s, 4H),

7.26–7.23 (m, 3H) , 7.10–7.05 (m, 4H) , 6.93 (d,

J = 7.6 Hz, 1H) , 6.67 (s, 1H); 13

C NMR (125

MHz, d-TFA) δ 191.3, 190.2, 167.3 (d, JC-F =

254.6 Hz), 166.1 (d, JC-F = 249.9 Hz), 151.6,

150.2, 146.4, 146.0, 141.9, 141.1, 135.3, 134.8,

134.0 (d, JC-F = 2.1 Hz), 133.2 (d, JC-F = 9.2 Hz),

133.0 (d, JC-F = 8.6 Hz), 132.8, 132.8, 129.0, 128.5, 125.5, 124.7, 123.1, 122.9 (d, JC-F

= 2.9 Hz), 118.7 (d, JC-F = 22.8 Hz), 118.4 (d, JC-F = 22.1 Hz), 117.7, 116.3, 114.6,

112.3; HRMS (ESI) m/z calcd for C37H21F2N3O2 (M+) 577.1602, found 577.1671.

6-(2-bromophenyl)-5-(5-(2-bromophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)-1H-benzo[a

]carbazole-1,4(11H)-dione (9e)

Red solid; m.p. 254.5–256.4℃; 1H NMR (400

MHz, CDCl3) δ 10.86 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.1 Hz,

1H), 7.57 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.52–7.45 (m, 3H),

7.40–7.35 (m, 2H), 7.29–7.27 (m, 4H) , 7.21–7.12

(m, 8H), 7.02 (td, J = 8.1, 0.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J =

10.2 Hz, 1H), 6.89–6.86 (m, 2H), 6.84–6.81 (m,

1H), 6.78–6.70 (m, 3H), 6.37 (s, 1H); 13

C NMR

(100 MHz, CDCl3) δ 188.3, 185.5, 149.7, 142.7,

141.8, 140.7, 140.2, 139.2, 138.4, 137.2, 133.0, 132.9, 132.8, 132.6, 131.7, 130.4,

129.7, 128.6, 128.4, 127.9, 127.6, 127.3, 127.0, 125.5, 124.9, 123.8, 123.0, 121.7,

121.4, 120.4, 119.9, 119.4, 115.1, 111.9, 110.2; HRMS (ESI) m/z calcd for

C37H21Br2N3O2 (M+) 697.0001, found 697.0076.

101

6-(2-chlorophenyl)-5-(5-(2-chlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)-1H-benzo[a]

carbazole-1,4(11H)-dione (9f)

Red solid; m.p. 271.2–275.1℃; 1H NMR (400

MHz, CDCl3) δ 10.85 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.2 Hz,

1H), 7.50–7.44 (m, 2H), 7.38–7.30 (m, 4H), 7.23–

7.16 (m, 4H), 7.13–7.11 (m, 2H), 7.02 (t, J = 7.3

Hz, 1H), 6.95 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J =

10.2 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.64 (s,

2H), 6.33 (s, 1H); 13


188.3, 185.5, 149.8, 149.7, 142.8, 142.2, 140.7,

140.3, 140.1, 138.4, 137.2, 137.1, 134.6, 133.7, 132.4, 131.6, 130.8, 130.2, 129.9,

129.6, 129.5, 128.8, 128.6, 128.0, 127.0, 126.9, 126.7, 124.2, 122.9, 121.7, 121.4,

116.4, 115.0, 111.9, 110.3; HRMS (ESI) m/z calcd for C37H21Cl2N3O2 (M+) 609.1011,

found 609.1093.

6-(4-chlorophenyl)-5-(5-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)-1H-benzo[a]

carbazole-1,4(11H)-dione (9g)

Red solid; m.p. 358.8–360.3℃; 1H NMR (500

MHz, d-TFA) δ 10.88 (s, 1H), 7.67–7.64 (m, 2H),

7.60–7.53 (m, 5H), 7.39 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.34

(d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.24

(d, J = 10.2 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H),

7.10–7.07 (m, 2H), 6.98 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.67

(s, 1H); 13

C NMR (125 MHz, d-TFA) δ191.3,

190.1, 151.4, 150.1, 146.0, 146.0, 141.8, 141.2,

141.1, 138.6, 136.3, 135.2, 134.8, 132.8, 132.8,

132.6, 132.4, 132.0, 131.8, 131.6, 128.9, 128.4, 125.5, 125.1, 124.7, 122.9, 118.8,

117.5, 116.2, 114.6, 112.4; HRMS (ESI) m/z calcd for C37H21Cl2N3O2 (M+) 609.1011,

found 609.1089.

102

5-(1-phenyl-5-(o-tolyl)-1H-pyrazol-3-yl)-6-(o-tolyl)-1H-benzo[a]carbazole-1,4(11

H)-dione (9h)

Red solid; m.p. 201.4–204.8℃; 1H NMR (400

MHz, CDCl3) δ 10.84 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.2 Hz,

1H), 7.56 (td, J = 7.1, 1.1 Hz, 1H), 7.32–7.27 (m,

2H), 7.24–7.21 (m, 4H), 7.17–7.08 (m, 8H), 7.00–

6.98 (m, 1H) , 7.95 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 7.87 (d, J

= 10.3 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.63 (s,

1H), 6.07 (s, 1H) , 2.07 (s, 3H) , 1.64 (s, 3H); 13

C

NMR (100 MHz, CDCl3) δ 188.3, 185.8, 150.1,

149.7, 145.0, 142.7, 142.5, 140.6, 140.4, 138.4, 137.8, 137.1, 136.3, 131.3, 130.8,

130.2, 130.0, 129.6, 129.0, 128.7, 128.4, 128.3, 127.9, 126.6, 125.9, 125.8, 123.8,

123.0, 122.0, 121.3, 119.9, 116.4, 114.7, 111.7, 109.7, 20.1, 19.7; HRMS (ESI) m/z

calcd for C39H27N3O2 (M+) 569.2103, found 569.2183.

5-(1-phenyl-5-(p-tolyl)-1H-pyrazol-3-yl)-6-(p-tolyl)-1H-benzo[a]carbazole-1,4(11

H)-dione (9i)

Red solid; m.p. 322.2–323.9℃; 1H NMR (400

MHz, CDCl3) δ 10.85 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz,

1H), 7.56 (td, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.47–7.40 (m,

4H), 7.35–7.33 (m, 2H), 7.56 (d, J = 8.1 Hz, 1H),

7.16–7.14 (m, 2H) , 7.56 (d, J = 10.1 Hz, 1H),

7.56 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 2.42 (s,

3H), 2.32 (s, 3H); 13


δ188.3, 185.7, 150.2, 145.7, 143.2, 142.7, 140.7,

140.6, 138.5, 138.0, 137.5, 137.1, 135.2, 129.4,

129.1, 128.9, 128.8, 128.8, 128.3, 128.3, 128.2, 128.1, 127.1, 126.2, 125.5, 123.7,

122.1, 120.9, 114.4, 111.7, 109.4, 21.6, 21.4; HRMS (ESI) m/z calcd for C39H27N3O2

(M+) 569.2103, found 569.2184.

103

6-(4-methoxyphenyl)-5-(5-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)-1H-ben

zo[a]carbazole-1,4(11H)-dione (9j)

Red solid; m.p. 307.4–308.6℃; 1H NMR (500

MHz, CD2Cl2) δ 10.92 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.1

Hz, 1H), 7.44 (ddd, J = 8.1, 6.7, 1.1 Hz, 1H),

7.32–7.24 (m, 5H), 7.18–7.16 (m, 2H), 7.06–7.04

(m, 2H), 7.01–6.98 (m, 1H) , 6.96–6.92 (m, 4H),

6.83 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.81–6.78 (m, 2H),

6.09 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.78 (s, 3H); 13

C NMR

(125 MHz, CD2Cl2) δ 188.4, 185.9, 159.9, 159.7,

150.6, 145.4, 143.1, 143.0, 140.9, 140.8, 138.6,

137.3, 131.0, 130.7, 130.4, 129.1, 128.4, 128.4, 127.3, 126.4, 125.6, 123.8, 123.7,


C39H27N3O4 (M+) 601.2002, found 601.2078.

5-(1-(4-methoxyphenyl)-5-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)-6-phenyl-1H-benzo[a]carbazo

le-1,4(11H)-dione (9k)

Red solid; m.p. 256.7–260.2℃; 1H NMR (400

MHz, CDCl3) δ 10.86 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.2 Hz,

1H), 7.45–7.39 (m, 4H), 7.34–7.33 (m, 1H), 7.24–

7.23 (m, 3H), 7.10–7.05 (m, 4H), 6.97 (t, J = 7.6

Hz, 1H), 6.92 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 6.85–6.78 (m,

4H), 6.59 (s, 1H), 6.13 (s, 1H), 3.78 (s, 3H); 13

C

NMR (100 MHz, CDCl3) δ188.3, 185.7, 158.8,

149.8, 149.7, 145.5, 143.2, 142.7, 140.7, 138.5,

138.3, 137.1, 133.8, 131.1, 129.6, 129.0, 128.4,

128.2, 128.0, 127.9, 127.9, 127.0, 126.0, 123.6, 122.0, 121.0, 116.4, 114.5, 114.1,

111.7, 109.1, 55.7; HRMS (ESI) m/z calcd for C38H25N3O3 (M+) 571.1896, found

571.1970.

104

6-(2-fluorophenyl)-5-(5-(2-fluorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-yl)-

1H-benzo[a]carbazole-1,4(11H)-dione (9l)

Red solid; m.p. 156.6–159.2℃; 1H NMR (400

MHz, CDCl3) δ 10.86 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.2 Hz,

1H), 7.49–7.39 (m, 2H), 7.32–7.28 (m, 2H), 7.21–

7.15 (m, 2H), 7.11 (td, J = 7.3, 1.7 Hz, 1H), 7.06–

6.96 (m, 6H), 6.91–6.86 (m, 2H), 6.78–6.74 (m,

2H), 6.32 (s, 1H), 3.77 (s, 3H); 13

C NMR (100

MHz, CDCl3) δ 188.3, 185.4, 159.9 (d, JC-F =

224.9 Hz), 159.7 (d, JC-F = 245.8 Hz), 149.8,

142.8, 140.6, 138.9, 138.4, 137.1, 136.9, 133.8, 131.8 (d, JC-F = 8.8 Hz), 130.4 (d, JC-F

= 7.9 Hz), 130.3 (d, JC-F = 7.7 Hz), 128.6, 128.3, 128.1, 126.5, 126.1, 126.0, 125.8,

124.1 (d, JC-F = 4.5 Hz), 124.0 (d, JC-F = 4.0 Hz), 122.9, 121.8, 121.3, 119.3 (d, JC-F =

15.1 Hz), 116.1 (d, JC-F = 21.6 Hz), 115.6 (d, JC-F = 21.7 Hz), 115.0, 114.0, 111.9,

110.1, 55.6; HRMS (ESI) m/z calcd for C38H23F2N3O3 (M+) 607.1707, found

607.1612.


1H-benzo[a]carbazole-1,4(11H)-dione (9m)

Red solid; m.p. 256.8–260.9℃; 1H NMR (400

MHz, CDCl3) δ 10.88 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.1

Hz, 1H), 7.46 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.38 (dd, J =

13.8, 7.8 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 14.1, 8.0 Hz,

1H), 7.15–7.08 (m, 5H), 7.01 (t, J = 7.8 Hz, 1H),

6.93 (d, J = 10.1 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 8.0 Hz,

2H), 6.84–6.80 (m, 4H), 6.16 (s, 1H), 3.80 (s,

3H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ188.2,

185.5, 162.8 (d, JC-F = 246.5 Hz), 162.7 (d, JC-F

= 246.6 Hz), 159.2, 149.7, 143.6, 142.8, 142.2, 140.6, 140.4 (d, JC-F = 7.7 Hz), 138.5,

137.2, 133.4, 132.9 (d, JC-F = 8.3 Hz), 130.0 (d, JC-F = 8.3 Hz), 129.8 (d, JC-F = 8.2

Hz), 128.6, 128.1, 127.7, 127.0, 125.6 (d, JC-F = 5.1 Hz), 124.6 (d, JC-F = 2.6 Hz),

123.4, 121.6, 121.2, 117.0, 115.8 (d, JC-F = 22.8 Hz), 115.0 (d, JC-F = 20.9 Hz), 114.9

(d, JC-F = 19.1 Hz), 114.3, 111.9, 109.1, 55.7; HRMS (ESI) m/z calcd for

C38H23F2N3O3 (M+) 607.1707, found 607.1781.

105


1H-benzo[a]carbazole-1,4(11H)-dione (9n)

Red solid; m.p. 252.1–254.2℃; 1H NMR (400

MHz, CDCl3) δ 10.87 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.2

Hz, 1H), 7.46 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.32 (dd, J =

8.3, 5.5 Hz, 1H), 7.14–7.06 (m, 6H), 7.01 (t, J =

7.6 Hz, 1H), 6.95 (t, J = 8.3 Hz, 3H), 6.88–6.81

(m, 4H), 6.63 (s, 1H), 6.10 (s, 1H), 3.80 (s, 3H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ188.2, 185.6,

162.6 (d, JC-F = 249.7 Hz), 162.6 (d, JC-F = 247.0

Hz), 159.0, 149.8, 144.2, 142.8, 142.5, 140.6,

138.4, 137.2, 136.8, 134.2 (d, JC-F = 2.9 Hz), 133.4, 131.5 (d, JC-F = 6.2 Hz), 130.7 (d,

JC-F = 8.1 Hz), 128.5, 128.2, 128.0, 127.0 (d, JC-F = 3.6 Hz), 126.0, 123.4, 121.8,

121.1, 116.4, 115.6 (d, JC-F = 21.7 Hz), 115.2 (d, JC-F = 21.5 Hz), 114.7, 114.3, 111.9,

108.8, 55.7; HRMS (ESI) m/z calcd for C38H23F2N3O3 (M+) 607.1707, found

607.1777.

6-(2-bromophenyl)-5-(5-(2-bromophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-yl)-

1H-benzo[a]carbazole-1,4(11H)-dione (9o)

Red solid; m.p. 129.6–134.0℃; 1H NMR (400

MHz, CDCl3) δ 10.91 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.0

Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 11.1, 8.1 Hz, 1H), 7.44–

7.39 (m, 3H), 7.30–7.22 (m, 3H), 7.18–7.14 (m,

1H), 7.09–7.06 (m, 2H), 6.99 (t, J = 7.6 Hz, 1H),

6.89 (d, J = 10.2 Hz, 1H) , 6.83 (d, J = 10.2 Hz,

1H), 6.74–6.69 (m, 3H), 6.36 (s, 1H), 3.72 (s,

3H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 188.1,

185.5, 158.5, 149.2, 143.5, 142.7, 141.7, 140.5,

139.2, 138.2, 137.0, 133.5, 132.9, 132.8, 132.7, 132.5, 131.7, 130.2, 129.6, 128.5,

128.3, 127.7, 127.5, 127.2, 125.8, 125.5, 124.8, 123.7, 122.8, 121.6, 121.3, 115.0,

113.9, 111.9, 109.6, 55.5; HRMS (ESI) m/z calcd for C38H23Br2N3O3 (M+) 727.0106,

found 727.0193.

106

6-(2-chlorophenyl)-5-(5-(2-chlorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-yl)-

1H-benzo[a]carbazole-1,4(11H)-dione (9p)

Red solid; m.p. 261.3–262.3℃; 1H NMR (400

MHz, CDCl3) δ 10.86 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.1

Hz, 1H), 7.50–7.44 (m, 2H), 7.38–7.30 (m, 4H),

7.27–7.20 (m, 3H), 7.05–7.00 (m, 3H), 6.96 (d,

J = 10.2 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 10.2 Hz, 1H),

6.76–6.71 (m, 3H), 6.30 (s, 1H), 3.74 (s, 3H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 188.2, 185.5,

158.6, 149.4, 142.7, 142.1, 140.6, 140.1, 138.3,

137.1, 137.1, 134.6, 133.6, 133.5, 132.4, 131.6,

130.7, 130.1, 129.8, 129.6, 129.5, 128.6, 128.2, 127.9, 126.9, 126.6, 125.8, 122.8,

121.7, 121.3, 115.0, 113.9, 111.9, 109.7, 55.5; HRMS (ESI) m/z calcd for

C38H23Cl2N3O3 (M+) 639.1116, found 639.1188.

6-(4-chlorophenyl)-5-(5-(4-chlorophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-yl)-

1H-benzo[a]carbazole-1,4(11H)-dione (9q)

Red solid; m.p. 266.1–267.2℃; 1H NMR (500

MHz, d-TFA) δ 7.91 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.83

(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.79 (t, J = 7.8 Hz, 1H) ,

7.61 (t, J = 8.3 Hz, 4H) , 7.48 (t, J = 10.0 Hz,

3H), 7.39 (d, J = 8.6 Hz, 2H) , 7.34 (d, J = 8.6

Hz, 3H) , 7.22 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H),

6.89 (s, 1H), 4.16 (s, 3H); 13

C NMR (125 MHz,

d-TFA) δ 191.3, 190.2, 151.6, 150.5, 149.8,

146.0, 141.8, 141.2, 141.1, 138.6, 136.3, 132.8,

132.6, 132.3, 132.0, 131.8, 131.6, 130.2, 128.9, 128.1, 125.4, 125.2, 124.7, 122.9,


C38H23Cl2N3O3 (M+) 639.1116, found 639.1194.

107

5-(1-(4-methoxyphenyl)-5-(o-tolyl)-1H-pyrazol-3-yl)-6-(o-tolyl)-1H-benzo[a]carb

azole-1,4(11H)-dione (9r)

Red solid; m.p. 212.3–214.5℃; 1H NMR (400

MHz, CDCl3) δ 10.84 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.1

Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.30–7.27 (m,

2H), 7.20 (s, 1H), 7.15 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.08

(d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.00–6.95 (m, 3H), 6.91 (d,

J = 10.2 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 10.2 Hz, 1H),

6.78–6.73 (m, 1H), 6.70–6.66 (m, 3H), 6.56 (s,

2H), 6.04 (s, 1H), 3.72 (s, 3H); 13

C NMR (100

MHz, CDCl3) δ188.3, 185.9, 158.4, 149.7, 144.9,

142.7, 142.5, 140.5, 138.3, 137.8, 137.8, 137.0, 133.5, 131.1, 130.9, 130.2, 129.9,

129.7, 129.6, 128.9, 128.4, 128.3, 127.9, 125.9, 125.7, 125.4, 123.0, 122.0, 121.3,


C40H29N3O3 (M+) 599.2209, found 599.2296.

5-(1-(4-methoxyphenyl)-5-(p-tolyl)-1H-pyrazol-3-yl)-6-(p-tolyl)-1H-benzo[a]carb

azole-1,4(11H)-dione (9s)

Red solid; m.p. 281.9–283.2℃; 1H NMR (400

MHz, CDCl3) δ 10.85 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.0

Hz, 1H), 7.44 (td, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.20 (s,

3H), 7.09–7.04 (m, 4H), 7.00–6.97 (m, 3H),

6.94–6.91 (m, 2H), 6.83–6.79 (m, 2H), 6.69 (s,

2H), 6.08 (s, 1H), 3.79 (s, 3H) , 2.43 (s, 3H) ,

2.32 (s, 3H); 13


δ188.3, 185.8, 158.8, 149.7, 145.7, 143.3, 142.7,

140.7, 138.5, 137.9, 137.5, 137.1, 135.3, 133.8,

129.5, 129.1, 128.8, 128.4, 128.3, 128.2, 128.2, 128.1, 127.1, 123.7, 122.1, 120.9,


C40H29N3O3 (M+) 599.2209, found 599.2286.

108

5-(1,5-bis(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-yl)-6-(4-methoxyphenyl)-1H-benzo[a]

carbazole-1,4(11H)-dione (9t)

Red solid; m.p. 246.1–249.3℃; 1H NMR (400

MHz, CDCl3) δ 10.85 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.0

Hz, 1H), 7.44 (td, J = 6.8, 1.3 Hz, 1H), 7.24 (s,

1H), 7.13–7.09 (m, 2H), 7.05–7.02 (m, 2H),

7.00–6.91 (m, 5H), 6.85–6.77 (m, 5H), 6.07 (s,

1H), 3.87 (s, 3H) , 3.79 (s, 3H) , 3.79 (s, 3H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 187.9, 185.6,

159.4, 159.3, 158.7, 149.8, 145.2, 143.0, 142.7,

140.3, 138.3, 136.8, 133.9, 130.8, 130.5, 130.2,

128.2, 128.1, 128.1, 126.9, 126.3, 123.5, 122.0,

120.8, 114.3, 114.0, 113.8, 113.5, 111.8, 108.5, 55.6, 55.5, 55.4; HRMS (ESI) m/z

calcd for C40H29N3O5 (M+) 631.2107, found 631.2183.

5-(1-(2,4-dichlorophenyl)-5-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)-6-phenyl-1H-benzo[a]carba

zole-1,4(11H)-dione (9u)

Red solid; m.p. 161.6–162.7℃; 1H NMR (400

MHz, CDCl3) δ 10.86 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.2

Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 7.2, 1.1 Hz, 1H), 7.42–

7.39 (m, 3H), 7.35–7.53 (m, 2H) , 7.25–7.20 (m,

3H), 7.07–7.04 (m, 2H), 6.97 (td, J = 7.2, 0.8 Hz,

1H), 6.92 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 6.84–6.79 (m,

3H), 6.74–6.71 (m, 2H), 6.64 (s, 1H), 6.19 (s,

1H); 13

C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 188.2,

185.6, 151.8, 151.5, 151.1, 149.7, 145.4, 145.3,

142.7, 140.6, 138.5, 138.0, 137.2, 137.0, 135.4, 133.7, 131.2, 130.2, 129.7, 128.6,

128.4, 128.4, 128.2, 128.0, 127.9, 125.2, 123.6, 122.0, 121.1, 119.9, 116.4, 116.4,

114.5, 111.8, 108.3; HRMS (MALDI) m/z calcd for C37H21Cl2N3O2 (M+) 610.1083,

found 610.1084.

109

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111

X–ray 單晶繞射

(Single-Crystal X–ray Diffraction)

113

Single-Crystal X–ray Diffraction of 4a

114

Table 1. Crystal data and structure refinement for a14941.

Identification code a14941

Empirical formula C31 H25 N3

Formula weight 439.54

Temperature 200(2) K

Wavelength 0.71073 Å

Crystal system Monoclinic

Space group C c

Unit cell dimensions a = 9.924(2) Å = 90°.

b = 24.651(4) Å = 114.358(14)°.

c = 10.499(2) Å = 90°.

Volume 2339.8(8) Å 3

Z 4

Density (calculated) 1.248 Mg/m3

Absorption coefficient 0.074 mm-1

F(000) 928

Crystal size 0.36 x 0.29 x 0.01 mm3

Theta range for data collection 1.65 to 25.10°.

Index ranges -11<=h<=11, -29<=k<=28, -7<=l<=12

Reflections collected 7541

Independent reflections 3184 [R(int) = 0.1384]

Completeness to theta = 25.10° 98.4 %

Absorption correction multi-scan

Max. and min. transmission 0.9993 and 0.9740

Refinement method Full-matrix least-squares on F2

Data / restraints / parameters 3184 / 2 / 307

Goodness-of-fit on F2 0.973

Final R indices [I>2sigma(I)] R1 = 0.0788, wR2 = 0.1521

R indices (all data) R1 = 0.2163, wR2 = 0.2293

Absolute structure parameter 10(9)

Largest diff. peak and hole 0.292 and -0.376 e.Å -3

115

Table 2. Atomic coordinates ( x 104) and equivalent isotropic displacement parameters (Å 2x 103)

for a14941. U(eq) is defined as one third of the trace of the orthogonalized U ij tensor.

________________________________________________________________________________

x y z U(eq)

________________________________________________________________________________

C(1) 6674(12) 8451(4) 8177(10) 41(3)

C(2) 6622(14) 9000(4) 7776(11) 50(3)

C(3) 5236(15) 9219(4) 7052(11) 53(3)

C(4) 3924(14) 8937(4) 6730(11) 51(3)

C(5) 3972(12) 8391(4) 7086(9) 44(3)

C(6) 5350(13) 8144(4) 7778(9) 38(3)

C(7) 5820(13) 7602(4) 8318(11) 41(3)

C(8) 7329(14) 7610(4) 9024(11) 53(3)

C(9) 4758(12) 7129(3) 8110(11) 41(3)

C(10) 3835(12) 7214(3) 8955(10) 37(3)

C(11) 4327(12) 7512(4) 10179(10) 51(3)

C(12) 3458(14) 7558(4) 10933(11) 55(3)

C(13) 2090(14) 7316(4) 10462(12) 54(3)

C(14) 1599(14) 7008(4) 9270(13) 55(3)

C(15) 2476(13) 6958(4) 8529(11) 49(3)

C(16) 5488(12) 6570(3) 8417(11) 45(3)

C(17) 6372(13) 6386(4) 7595(11) 40(3)

C(18) 7807(13) 6233(3) 8097(10) 44(3)

C(19) 8090(13) 6054(3) 7001(10) 37(3)

C(20) 9473(12) 5852(3) 7011(11) 38(3)

C(21) 10496(14) 5605(4) 8258(11) 48(3)

C(22) 11844(14) 5423(4) 8389(12) 59(3)

C(23) 12266(14) 5489(4) 7330(14) 60(3)

C(24) 11311(14) 5723(4) 6064(13) 57(4)

C(25) 9940(13) 5913(4) 5936(11) 49(3)

C(26) 6381(11) 5916(4) 4431(10) 38(3)

C(27) 6592(12) 5379(4) 4185(12) 49(3)

C(28) 6147(13) 5182(5) 2846(13) 55(3)

C(29) 5450(13) 5528(5) 1734(13) 61(3)

C(30) 5207(12) 6058(5) 1956(11) 62(3)

C(31) 5691(13) 6265(4) 3306(12) 54(3)

N(1) 7867(10) 8123(3) 8944(9) 54(2)

N(2) 5664(10) 6329(3) 6180(9) 49(2)

116

N(3) 6802(10) 6112(3) 5826(9) 40(2)

________________________________________________________________________________

117

Table 3. Bond lengths [Å ] and angles [°] for a14941.

_________________________________________________

C(1)-N(1) 1.385(13)

C(1)-C(2) 1.410(13)

C(1)-C(6) 1.422(13)

C(2)-C(3) 1.379(15)

C(2)-H(2) 0.9500

C(3)-C(4) 1.389(15)

C(3)-H(3) 0.9500

C(4)-C(5) 1.394(13)

C(4)-H(4) 0.9500

C(5)-C(6) 1.396(14)

C(5)-H(5) 0.9500

C(6)-C(7) 1.450(12)

C(7)-C(8) 1.370(14)

C(7)-C(9) 1.526(12)

C(8)-N(1) 1.390(11)

C(8)-H(8) 0.9500

C(9)-C(10) 1.529(11)

C(9)-C(16) 1.529(11)

C(9)-H(9) 1.0000

C(10)-C(11) 1.382(11)

C(10)-C(15) 1.386(13)

C(11)-C(12) 1.394(13)

C(11)-H(11) 0.9500

C(12)-C(13) 1.375(14)

C(12)-H(12) 0.9500

C(13)-C(14) 1.370(14)

C(13)-H(13) 0.9500

C(14)-C(15) 1.393(12)

C(14)-H(14) 0.9500

C(15)-H(15) 0.9500

C(16)-C(17) 1.531(11)

C(16)-H(16A) 0.9900

C(16)-H(16B) 0.9900

C(17)-C(18) 1.352(14)

C(3)-C(2)-C(1) 116.5(11)

C(3)-C(2)-H(2) 121.8

C(17)-N(2) 1.364(12)

C(18)-C(19) 1.366(11)

C(18)-H(18) 0.9500

C(19)-N(3) 1.369(12)

C(19)-C(20) 1.456(13)

C(20)-C(25) 1.393(12)

C(20)-C(21) 1.422(14)

C(21)-C(22) 1.363(15)

C(21)-H(21) 0.9500

C(22)-C(23) 1.350(14)

C(22)-H(22) 0.9500

C(23)-C(24) 1.399(15)

C(23)-H(23) 0.9500

C(24)-C(25) 1.392(14)

C(24)-H(24) 0.9500

C(25)-H(25) 0.9500

C(26)-C(27) 1.382(11)

C(26)-C(31) 1.392(13)

C(26)-N(3) 1.431(11)

C(27)-C(28) 1.377(13)

C(27)-H(27) 0.9500

C(28)-C(29) 1.380(14)

C(28)-H(28) 0.9500

C(29)-C(30) 1.367(14)

C(29)-H(29) 0.9500

C(30)-C(31) 1.392(14)

C(30)-H(30) 0.9500

C(31)-H(31) 0.9500

N(1)-H(1) 0.8800

N(2)-N(3) 1.430(10)

N(1)-C(1)-C(2) 130.5(10)

N(1)-C(1)-C(6) 108.9(8)

C(2)-C(1)-C(6) 120.5(10)

118

C(1)-C(2)-H(2) 121.8

C(2)-C(3)-C(4) 124.0(10)

C(2)-C(3)-H(3) 118.0

C(4)-C(3)-H(3) 118.0

C(3)-C(4)-C(5) 119.6(11)

C(3)-C(4)-H(4) 120.2

C(5)-C(4)-H(4) 120.2

C(4)-C(5)-C(6) 118.6(10)

C(4)-C(5)-H(5) 120.7

C(6)-C(5)-H(5) 120.7

C(5)-C(6)-C(1) 120.5(9)

C(5)-C(6)-C(7) 133.9(10)

C(1)-C(6)-C(7) 105.5(10)

C(8)-C(7)-C(6) 107.6(9)

C(8)-C(7)-C(9) 128.6(10)

C(6)-C(7)-C(9) 123.7(10)

C(7)-C(8)-N(1) 110.0(10)

C(7)-C(8)-H(8) 125.0

N(1)-C(8)-H(8) 125.0

C(7)-C(9)-C(10) 110.9(7)

C(7)-C(9)-C(16) 114.8(8)

C(10)-C(9)-C(16) 110.3(7)

C(7)-C(9)-H(9) 106.8

C(10)-C(9)-H(9) 106.8

C(16)-C(9)-H(9) 106.8

C(11)-C(10)-C(15) 117.7(8)

C(11)-C(10)-C(9) 123.1(10)

C(15)-C(10)-C(9) 119.1(9)

C(10)-C(11)-C(12) 120.5(10)

C(10)-C(11)-H(11) 119.8

C(12)-C(11)-H(11) 119.8

C(13)-C(12)-C(11) 120.7(10)

C(13)-C(12)-H(12) 119.6

C(11)-C(12)-H(12) 119.6

C(25)-C(24)-C(23) 118.9(10)

C(25)-C(24)-H(24) 120.5

C(23)-C(24)-H(24) 120.5

C(24)-C(25)-C(20) 121.6(11)

C(14)-C(13)-C(12) 119.7(10)

C(14)-C(13)-H(13) 120.1

C(12)-C(13)-H(13) 120.1

C(13)-C(14)-C(15) 119.3(11)

C(13)-C(14)-H(14) 120.3

C(15)-C(14)-H(14) 120.3

C(10)-C(15)-C(14) 122.0(10)

C(10)-C(15)-H(15) 119.0

C(14)-C(15)-H(15) 119.0

C(9)-C(16)-C(17) 118.7(7)

C(9)-C(16)-H(16A) 107.6

C(17)-C(16)-H(16A) 107.6

C(9)-C(16)-H(16B) 107.6

C(17)-C(16)-H(16B) 107.6

H(16A)-C(16)-H(16B) 107.1

C(18)-C(17)-N(2) 112.5(8)

C(18)-C(17)-C(16) 128.3(10)

N(2)-C(17)-C(16) 119.1(10)

C(17)-C(18)-C(19) 108.1(10)

C(17)-C(18)-H(18) 125.9

C(19)-C(18)-H(18) 125.9

C(18)-C(19)-N(3) 106.5(9)

C(18)-C(19)-C(20) 128.7(10)

N(3)-C(19)-C(20) 124.7(8)

C(25)-C(20)-C(21) 116.3(10)

C(25)-C(20)-C(19) 125.8(10)

C(21)-C(20)-C(19) 117.8(9)

C(22)-C(21)-C(20) 122.1(9)

C(22)-C(21)-H(21) 118.9

C(20)-C(21)-H(21) 118.9

C(23)-C(22)-C(21) 120.2(12)

C(23)-C(22)-H(22) 119.9

C(21)-C(22)-H(22) 119.9

C(22)-C(23)-C(24) 120.8(11)

C(22)-C(23)-H(23) 119.6

C(24)-C(23)-H(23) 119.6

119

C(24)-C(25)-H(25) 119.2

C(20)-C(25)-H(25) 119.2

C(27)-C(26)-C(31) 119.6(10)

C(27)-C(26)-N(3) 120.8(9)

C(31)-C(26)-N(3) 119.6(8)

C(28)-C(27)-C(26) 121.3(10)

C(28)-C(27)-H(27) 119.3

C(26)-C(27)-H(27) 119.3

C(27)-C(28)-C(29) 119.0(11)

C(27)-C(28)-H(28) 120.5

C(29)-C(28)-H(28) 120.5

C(30)-C(29)-C(28) 120.6(11)

C(30)-C(29)-H(29) 119.7

C(28)-C(29)-H(29) 119.7

C(29)-C(30)-C(31) 120.9(12)

C(29)-C(30)-H(30) 119.5

C(31)-C(30)-H(30) 119.5

C(26)-C(31)-C(30) 118.6(10)

C(26)-C(31)-H(31) 120.7

C(30)-C(31)-H(31) 120.7

C(1)-N(1)-C(8) 108.0(9)

C(1)-N(1)-H(1) 126.0

C(8)-N(1)-H(1) 126.0

C(17)-N(2)-N(3) 102.4(8)

C(19)-N(3)-N(2) 110.5(8)

C(19)-N(3)-C(26) 131.0(8)

N(2)-N(3)-C(26) 117.6(9)

_____________________________________________________________

Symmetry transformations used to generate equivalent atoms:

120

Table 4. Anisotropic displacement parameters (Å 2x 103)for a14941. The anisotropic

displacement factor exponent takes the form: -22[ h2a*2U11 + ... + 2 h k a* b* U12 ]

______________________________________________________________________________

U11 U22 U33 U23 U13 U12

______________________________________________________________________________

C(1) 26(7) 56(6) 43(7) -9(5) 14(6) -14(6)

C(2) 47(10) 49(6) 64(8) 4(6) 32(7) -7(6)

C(3) 51(10) 49(6) 47(7) -2(5) 9(7) 3(7)

C(4) 51(10) 43(7) 55(8) -7(5) 18(7) 7(6)

C(5) 28(8) 62(7) 41(7) -17(5) 14(6) -7(6)

C(6) 53(9) 37(6) 33(6) -4(5) 27(7) 8(6)

C(7) 33(8) 48(6) 52(7) -13(5) 28(6) -16(6)

C(8) 65(10) 42(6) 67(8) -1(5) 42(8) -13(6)

C(9) 26(7) 51(6) 54(7) -1(5) 25(6) -3(5)

C(10) 46(9) 34(5) 45(7) -2(5) 32(7) 0(5)

C(11) 40(9) 60(6) 58(8) -15(6) 27(7) -17(6)

C(12) 67(11) 59(7) 51(8) -16(6) 37(8) -5(7)

C(13) 54(10) 57(7) 73(9) 5(6) 50(8) 5(7)

C(14) 44(9) 50(6) 75(9) -4(6) 30(7) 4(6)

C(15) 47(9) 42(6) 73(8) -16(5) 40(8) -11(6)

C(16) 39(8) 52(6) 59(7) -2(5) 35(7) 4(6)

C(17) 42(9) 44(6) 42(7) -4(5) 24(7) -4(6)

C(18) 42(9) 55(6) 41(6) 7(5) 22(7) -1(6)

C(19) 41(9) 36(5) 38(7) -2(5) 19(7) 0(5)

C(20) 36(8) 28(5) 54(7) -9(5) 22(7) -4(5)

C(21) 50(9) 43(6) 49(7) 5(5) 19(7) 7(6)

C(22) 49(11) 55(7) 69(9) -2(6) 21(8) 2(6)

C(23) 27(8) 56(7) 85(10) -4(7) 12(8) 4(6)

C(24) 55(10) 58(7) 83(9) -13(7) 54(9) -7(7)

C(25) 53(9) 56(6) 45(7) -3(5) 27(7) -5(6)

C(26) 20(7) 56(6) 37(6) 3(5) 9(5) -2(5)

C(27) 31(8) 41(6) 78(9) -1(6) 25(7) 5(6)

C(28) 38(9) 67(7) 55(8) -14(7) 14(7) -3(7)

C(29) 36(9) 89(9) 60(9) -27(8) 22(8) -5(7)

C(30) 31(8) 118(10) 41(7) 19(7) 18(6) 17(7)

C(31) 50(9) 62(7) 63(8) 14(6) 36(7) 13(7)

N(1) 27(7) 59(6) 75(7) 11(5) 19(5) -2(5)

N(2) 39(7) 47(5) 67(7) 6(5) 29(6) 10(5)

121

N(3) 44(7) 35(4) 51(6) -8(4) 29(6) -3(5)

______________________________________________________________________________

122

Table 5. Hydrogen coordinates ( x 104) and isotropic displacement parameters (Å 2x 103)

for a14941.

________________________________________________________________________________

x y z U(eq)

________________________________________________________________________________

H(2) 7497 9207 7993 60

H(3) 5175 9586 6755 64

H(4) 3000 9116 6270 61

H(5) 3085 8191 6863 52

H(8) 7920 7309 9499 63

H(9) 4053 7131 7102 49

H(11) 5263 7686 10510 61

H(12) 3816 7759 11780 66

H(13) 1488 7362 10960 64

H(14) 668 6829 8953 65

H(15) 2133 6742 7706 59

H(16A) 4701 6298 8262 55

H(16B) 6159 6558 9423 55

H(18) 8497 6247 9048 53

H(21) 10232 5565 9026 57

H(22) 12488 5249 9227 71

H(23) 13225 5376 7445 72

H(24) 11593 5752 5306 68

H(25) 9308 6089 5096 59

H(27) 7053 5141 4956 59

H(28) 6318 4813 2691 66

H(29) 5136 5396 805 73

H(30) 4700 6288 1179 75

H(31) 5554 6638 3456 65

H(1) 8802 8223 9315 65

________________________________________________________________________________

123

Single-Crystal X–ray Diffraction of 6b

124



Empirical formula C34 H27 F2 N3 O2




Crystal system Triclinic

Space group P -1

Unit cell dimensions a = 9.504(4) Å = 73.466(6)°.

b = 12.277(5) Å = 87.532(8)°.

c = 12.343(5) Å = 78.073(7)°.

Volume 1350.7(10) Å 3

Z 2



F(000) 572



Index ranges -11<=h<=10, -13<=k<=14, -14<=l<=14












125


for a15992. U(eq) is defined as one third of the trace of the orthogonalized Uij tensor.

________________________________________________________________________________

x y z U(eq)

________________________________________________________________________________

C(1) 1453(5) -4160(4) 3900(4) 40(1)

C(2) 1515(5) -5330(4) 4104(4) 50(1)

C(3) 391(6) -5690(4) 3733(4) 58(1)

C(4) -773(6) -4882(4) 3194(4) 61(2)

C(5) -802(5) -3704(4) 2984(4) 51(1)

C(6) 323(5) -3297(4) 3329(3) 39(1)

C(7) 253(5) -2046(4) 3036(3) 40(1)

C(8) 1276(5) -1471(3) 3088(3) 38(1)

C(9) 1129(4) -182(3) 2583(3) 35(1)

C(10) -691(5) 1060(3) 3110(3) 36(1)

C(11) -2176(4) 1701(3) 3076(3) 34(1)

C(12) -3131(5) 1696(4) 2267(4) 48(1)

C(13) -4532(5) 2326(4) 2220(4) 55(1)

C(14) -4979(5) 2946(4) 2983(4) 53(1)

C(15) -4036(5) 2946(4) 3787(4) 52(1)

C(16) -2627(5) 2338(4) 3838(4) 45(1)

C(17) 2871(5) 257(4) 3825(4) 39(1)

C(18) 3000(5) 878(4) 4696(4) 49(1)

C(19) 1923(4) 38(3) 1475(3) 36(1)

C(20) 2142(4) 1280(3) 907(3) 34(1)

C(21) 747(4) 2157(3) 601(3) 34(1)

C(22) -239(5) 2061(4) -164(4) 47(1)

C(23) -1518(5) 2856(4) -469(4) 50(1)

C(24) -1842(5) 3797(4) -27(4) 55(1)

C(25) -900(5) 3930(4) 713(4) 53(1)

C(26) 367(5) 3115(4) 1001(4) 43(1)

C(27) 3047(4) 1327(3) -139(3) 36(1)

C(28) 3375(5) 516(4) -714(4) 50(1)

C(29) 4285(4) 2020(4) -1738(4) 44(1)

C(30) 3628(4) 2300(3) -777(4) 37(1)

C(31) 3634(5) 3393(4) -642(4) 47(1)

C(32) 4283(5) 4147(4) -1436(4) 61(2)

C(33) 4929(5) 3848(4) -2384(5) 68(2)

126

C(34) 4925(5) 2793(4) -2548(4) 59(1)

N(1) 1542(4) 384(3) 3410(3) 37(1)

N(2) 333(4) 1099(3) 3716(3) 38(1)

N(3) 4114(4) 921(3) -1678(3) 51(1)

O(1) -364(3) 380(2) 2394(2) 39(1)

O(2) 3900(3) -346(2) 3496(2) 46(1)

F(1) 2568(3) -3828(2) 4297(2) 53(1)

F(2) 1297(3) 3258(2) 1716(3) 75(1)

________________________________________________________________________________

127


_____________________________________________________

C(1)-F(1) 1.366(5)

C(1)-C(2) 1.376(6)

C(1)-C(6) 1.394(6)

C(2)-C(3) 1.378(6)

C(2)-H(2) 0.9500

C(3)-C(4) 1.373(7)

C(3)-H(3) 0.9500

C(4)-C(5) 1.389(6)

C(4)-H(4) 0.9500

C(5)-C(6) 1.398(6)

C(5)-H(5) 0.9500

C(6)-C(7) 1.462(5)

C(7)-C(8) 1.328(5)

C(7)-H(7) 0.9500

C(8)-C(9) 1.506(5)

C(8)-H(8) 0.9500

C(9)-O(1) 1.441(5)

C(9)-N(1) 1.494(5)

C(9)-C(19) 1.516(5)

C(10)-N(2) 1.269(5)

C(10)-O(1) 1.365(4)

C(10)-C(11) 1.464(6)

C(11)-C(12) 1.380(6)

C(11)-C(16) 1.388(5)

C(12)-C(13) 1.389(6)

C(12)-H(12) 0.9500

C(13)-C(14) 1.374(6)

C(13)-H(13) 0.9500

C(14)-C(15) 1.366(6)

C(14)-H(14) 0.9500

C(15)-C(16) 1.386(6)

C(15)-H(15) 0.9500

C(16)-H(16) 0.9500

C(17)-O(2) 1.228(5)

C(33)-C(34) 1.368(6)

C(33)-H(33) 0.9500

C(17)-N(1) 1.346(5)

C(17)-C(18) 1.506(5)

C(18)-H(18A) 0.9800

C(18)-H(18B) 0.9800

C(18)-H(18C) 0.9800

C(19)-C(20) 1.540(5)

C(19)-H(19A) 0.9900

C(19)-H(19B) 0.9900

C(20)-C(21) 1.511(5)

C(20)-C(27) 1.514(5)

C(20)-H(20) 1.0000

C(21)-C(26) 1.377(5)

C(21)-C(22) 1.404(6)

C(22)-C(23) 1.383(6)

C(22)-H(22) 0.9500

C(23)-C(24) 1.388(6)

C(23)-H(23) 0.9500

C(24)-C(25) 1.371(6)

C(24)-H(24) 0.9500

C(25)-C(26) 1.384(6)

C(25)-H(25) 0.9500

C(26)-F(2) 1.346(5)

C(27)-C(28) 1.359(5)

C(27)-C(30) 1.433(5)

C(28)-N(3) 1.376(5)

C(28)-H(28) 0.9500

C(29)-N(3) 1.372(5)

C(29)-C(34) 1.385(6)

C(29)-C(30) 1.413(6)

C(30)-C(31) 1.400(5)

C(31)-C(32) 1.365(6)

C(31)-H(31) 0.9500

C(32)-C(33) 1.404(7)

C(32)-H(32) 0.9500

128

C(34)-H(34) 0.9500

N(1)-N(2) 1.403(4)

N(3)-H(3A) 0.8800

F(1)-C(1)-C(2) 117.5(4)

F(1)-C(1)-C(6) 118.2(4)

C(2)-C(1)-C(6) 124.3(4)

C(1)-C(2)-C(3) 118.7(5)

C(1)-C(2)-H(2) 120.6

C(3)-C(2)-H(2) 120.6

C(4)-C(3)-C(2) 119.7(5)

C(4)-C(3)-H(3) 120.2

C(2)-C(3)-H(3) 120.2

C(3)-C(4)-C(5) 120.5(5)

C(3)-C(4)-H(4) 119.8

C(5)-C(4)-H(4) 119.8

C(4)-C(5)-C(6) 121.9(5)

C(4)-C(5)-H(5) 119.0

C(6)-C(5)-H(5) 119.0

C(1)-C(6)-C(5) 114.8(4)

C(1)-C(6)-C(7) 126.0(4)

C(5)-C(6)-C(7) 119.1(4)

C(8)-C(7)-C(6) 129.6(4)

C(8)-C(7)-H(7) 115.2

C(6)-C(7)-H(7) 115.2

C(7)-C(8)-C(9) 124.0(4)

C(7)-C(8)-H(8) 118.0

C(9)-C(8)-H(8) 118.0

O(1)-C(9)-N(1) 100.1(3)

O(1)-C(9)-C(8) 110.6(3)

N(1)-C(9)-C(8) 111.8(3)

O(1)-C(9)-C(19) 110.0(3)

N(1)-C(9)-C(19) 115.2(3)

C(8)-C(9)-C(19) 108.8(3)

C(21)-C(20)-C(27) 109.4(3)

C(21)-C(20)-C(19) 113.2(3)

C(27)-C(20)-C(19) 111.1(3)

C(21)-C(20)-H(20) 107.7

N(2)-C(10)-O(1) 116.8(4)

N(2)-C(10)-C(11) 126.5(4)

O(1)-C(10)-C(11) 116.7(4)

C(12)-C(11)-C(16) 119.6(4)

C(12)-C(11)-C(10) 120.1(4)

C(16)-C(11)-C(10) 120.4(4)

C(11)-C(12)-C(13) 120.0(4)

C(11)-C(12)-H(12) 120.0

C(13)-C(12)-H(12) 120.0

C(14)-C(13)-C(12) 120.4(5)

C(14)-C(13)-H(13) 119.8

C(12)-C(13)-H(13) 119.8

C(15)-C(14)-C(13) 119.6(4)

C(15)-C(14)-H(14) 120.2

C(13)-C(14)-H(14) 120.2

C(14)-C(15)-C(16) 121.0(4)

C(14)-C(15)-H(15) 119.5

C(16)-C(15)-H(15) 119.5

C(15)-C(16)-C(11) 119.5(4)

C(15)-C(16)-H(16) 120.3

C(11)-C(16)-H(16) 120.3

O(2)-C(17)-N(1) 120.0(4)

O(2)-C(17)-C(18) 123.4(4)

N(1)-C(17)-C(18) 116.6(4)

C(17)-C(18)-H(18A) 109.5

C(17)-C(18)-H(18B) 109.5

H(18A)-C(18)-H(18B) 109.5

C(17)-C(18)-H(18C) 109.5

H(18A)-C(18)-H(18C) 109.5

H(18B)-C(18)-H(18C) 109.5

C(9)-C(19)-C(20) 118.0(3)

C(9)-C(19)-H(19A) 107.8

C(20)-C(19)-H(19A) 107.8

C(9)-C(19)-H(19B) 107.8

C(20)-C(19)-H(19B) 107.8

H(19A)-C(19)-H(19B) 107.2

129

C(27)-C(20)-H(20) 107.7

C(19)-C(20)-H(20) 107.7

C(26)-C(21)-C(22) 115.2(4)

C(26)-C(21)-C(20) 123.9(4)

C(22)-C(21)-C(20) 120.9(4)

C(23)-C(22)-C(21) 122.2(4)

C(23)-C(22)-H(22) 118.9

C(21)-C(22)-H(22) 118.9

C(22)-C(23)-C(24) 119.6(5)

C(22)-C(23)-H(23) 120.2

C(24)-C(23)-H(23) 120.2

C(25)-C(24)-C(23) 120.0(5)

C(25)-C(24)-H(24) 120.0

C(23)-C(24)-H(24) 120.0

C(24)-C(25)-C(26) 118.7(4)

C(24)-C(25)-H(25) 120.7

C(26)-C(25)-H(25) 120.7

F(2)-C(26)-C(21) 117.3(4)

F(2)-C(26)-C(25) 118.4(4)

C(21)-C(26)-C(25) 124.2(4)

C(28)-C(27)-C(30) 106.1(4)

C(28)-C(27)-C(20) 127.9(4)

C(30)-C(27)-C(20) 125.8(3)

C(27)-C(28)-N(3) 110.5(4)

C(27)-C(28)-H(28) 124.7

N(3)-C(28)-H(28) 124.7

N(3)-C(29)-C(34) 130.8(4)

N(3)-C(29)-C(30) 107.2(4)

C(34)-C(29)-C(30) 122.0(4)

C(31)-C(30)-C(29) 118.7(4)

C(31)-C(30)-C(27) 133.9(4)

C(29)-C(30)-C(27) 107.4(4)

C(32)-C(31)-C(30) 119.0(4)

C(32)-C(31)-H(31) 120.5

C(30)-C(31)-H(31) 120.5

C(31)-C(32)-C(33) 121.3(5)

C(31)-C(32)-H(32) 119.4

C(33)-C(32)-H(32) 119.4

C(34)-C(33)-C(32) 121.2(4)

C(34)-C(33)-H(33) 119.4

C(32)-C(33)-H(33) 119.4

C(33)-C(34)-C(29) 117.8(4)

C(33)-C(34)-H(34) 121.1

C(29)-C(34)-H(34) 121.1

C(17)-N(1)-N(2) 122.8(3)

C(17)-N(1)-C(9) 126.7(3)

N(2)-N(1)-C(9) 110.5(3)

C(10)-N(2)-N(1) 104.9(3)

C(29)-N(3)-C(28) 108.8(4)

C(29)-N(3)-H(3A) 125.6

C(28)-N(3)-H(3A) 125.6

C(10)-O(1)-C(9) 107.4(3)

____________________________________________________


130



______________________________________________________________________________

U11 U22 U33 U23 U13 U12

______________________________________________________________________________

C(1) 42(3) 46(3) 34(3) -16(2) 11(2) -12(2)

C(2) 63(3) 41(3) 45(3) -15(2) 18(3) -7(2)

C(3) 87(4) 48(3) 46(3) -22(3) 14(3) -20(3)

C(4) 88(4) 60(3) 47(3) -18(3) 4(3) -37(3)

C(5) 60(3) 55(3) 39(3) -6(2) -5(2) -24(3)

C(6) 45(3) 38(3) 34(3) -7(2) 5(2) -11(2)

C(7) 44(3) 41(3) 33(3) -6(2) 1(2) -6(2)

C(8) 46(3) 36(2) 29(2) -7(2) 5(2) -4(2)

C(9) 34(3) 38(3) 35(3) -14(2) 4(2) -5(2)

C(10) 51(3) 29(2) 28(2) -8(2) 10(2) -11(2)

C(11) 39(3) 29(2) 34(3) -6(2) 7(2) -12(2)

C(12) 48(3) 52(3) 51(3) -23(2) 3(3) -15(2)

C(13) 43(3) 68(3) 53(3) -14(3) -2(3) -14(3)

C(14) 42(3) 51(3) 62(4) -10(3) 9(3) -9(2)

C(15) 53(3) 51(3) 55(3) -23(3) 10(3) -5(3)

C(16) 50(3) 48(3) 37(3) -17(2) 5(2) -7(2)

C(17) 41(3) 39(3) 34(3) -6(2) -1(2) -10(2)

C(18) 49(3) 54(3) 47(3) -14(2) 0(2) -14(2)

C(19) 45(3) 29(2) 34(2) -9(2) 5(2) -6(2)

C(20) 36(3) 36(2) 31(2) -11(2) -1(2) -6(2)

C(21) 42(3) 32(2) 25(2) -6(2) 4(2) -8(2)

C(22) 49(3) 44(3) 42(3) -7(2) -1(2) -6(2)

C(23) 46(3) 56(3) 45(3) -10(2) -2(2) -7(3)

C(24) 46(3) 48(3) 61(4) -9(3) 2(3) 3(3)

C(25) 52(3) 34(3) 65(4) -12(2) 12(3) 3(2)

C(26) 59(3) 41(3) 34(3) -15(2) 4(2) -18(3)

C(27) 38(3) 33(2) 32(2) -8(2) 2(2) -4(2)

C(28) 53(3) 49(3) 49(3) -17(2) 10(3) -12(2)

C(29) 36(3) 45(3) 42(3) -6(2) 6(2) 1(2)

C(30) 34(3) 36(2) 35(3) -5(2) -1(2) 1(2)

C(31) 43(3) 41(3) 49(3) -7(2) 8(2) -3(2)

C(32) 56(3) 42(3) 74(4) -3(3) 16(3) -7(2)

C(33) 64(4) 43(3) 74(4) 8(3) 32(3) -3(3)

131

C(34) 50(3) 56(3) 50(3) 2(3) 18(3) 6(3)

N(1) 37(2) 37(2) 38(2) -15(2) 4(2) -5(2)

N(2) 40(2) 37(2) 36(2) -12(2) 4(2) -7(2)

N(3) 55(3) 56(3) 44(2) -21(2) 11(2) -10(2)

O(1) 43(2) 39(2) 38(2) -16(1) 4(1) -7(1)

O(2) 41(2) 50(2) 47(2) -16(2) 3(2) -3(2)

F(1) 48(2) 45(2) 60(2) -10(1) 0(1) -7(1)

F(2) 86(2) 70(2) 80(2) -41(2) 2(2) -13(2)

______________________________________________________________________________

132


for a15992.

________________________________________________________________________________

x y z U(eq)

________________________________________________________________________________

H(2) 2318 -5880 4494 60

H(3) 422 -6494 3849 70

H(4) -1565 -5130 2963 73

H(5) -1609 -3160 2595 61

H(7) -658 -1576 2768 48

H(8) 2153 -1898 3468 46

H(12) -2831 1262 1742 57

H(13) -5184 2327 1658 66

H(14) -5939 3373 2952 64

H(15) -4350 3369 4318 63

H(16) -1974 2358 4391 53

H(18A) 2049 1308 4827 74

H(18B) 3648 1421 4423 74

H(18C) 3387 311 5405 74

H(19A) 1398 -197 931 43

H(19B) 2883 -483 1606 43

H(20) 2678 1512 1455 41

H(22) -21 1428 -484 56

H(23) -2172 2759 -979 60

H(24) -2716 4349 -236 67

H(25) -1113 4570 1023 64

H(28) 3128 -227 -483 60

H(31) 3192 3608 -8 56

H(32) 4299 4887 -1344 73

H(33) 5377 4388 -2921 81

H(34) 5347 2597 -3197 70

H(3A) 4427 539 -2175 61

________________________________________________________________________________

133

Single-Crystal X–ray Diffraction of 7h

134



Empirical formula C42 H29 N3 O3




Crystal system Triclinic

Space group P -1

Unit cell dimensions a = 9.0939(6) Å = 95.641(6)°.

b = 12.7637(11) Å = 90.261(6)°.

c = 13.8629(9) Å = 90.780(6)°.

Volume 1601.1(2) Å 3

Z 2



F(000) 652



Index ranges -10<=h<=9, -15<=k<=14, -16<=l<=14












135


for a15615. U(eq) is defined as one third of the trace of the orthogonalized U ij tensor.

________________________________________________________________________________

x y z U(eq)

________________________________________________________________________________

C(1) 2970(6) 5316(5) -892(5) 44(2)

C(2) 2192(7) 4536(5) -1566(5) 51(2)

C(3) 1282(7) 3828(5) -1218(5) 50(2)

C(4) 1019(7) 3773(5) -164(4) 39(2)

C(5) 1981(6) 4443(4) 535(4) 32(1)

C(6) 2861(6) 5233(5) 170(4) 38(2)

C(7) 3619(6) 5940(4) 827(4) 35(2)

C(8) 5080(6) 7232(5) 1540(4) 38(2)

C(9) 6065(6) 8079(5) 1713(5) 49(2)

C(10) 6459(7) 8393(5) 2664(5) 51(2)

C(11) 5887(7) 7868(5) 3422(5) 56(2)

C(12) 4903(7) 7033(5) 3237(5) 50(2)

C(13) 4483(6) 6700(5) 2296(4) 39(2)

C(14) 3552(6) 5865(4) 1839(4) 33(1)

C(15) 2733(6) 5042(5) 2187(4) 36(2)

C(16) 2772(7) 4895(6) 3235(5) 48(2)

C(17) 3775(9) 4080(7) 3525(5) 89(3)

C(18) 3709(10) 3934(8) 4482(9) 103(3)

C(19) 2903(13) 4541(9) 5142(7) 101(4)

C(20) 1961(10) 5338(8) 4928(6) 91(3)

C(21) 1934(9) 5494(7) 3898(6) 65(2)

C(22) 1025(9) 6283(7) 3633(6) 95(3)

C(23) 1956(6) 4329(4) 1530(4) 36(2)

C(24) 1167(6) 3432(5) 1931(4) 38(2)

C(25) -80(6) 3444(5) 2525(4) 44(2)

C(26) -337(6) 2421(5) 2718(4) 39(2)

C(27) -1522(8) 1948(5) 3274(6) 60(2)

C(28) -1234(11) 1536(6) 4118(7) 78(3)

C(29) 240(12) 1563(7) 4575(6) 108(3)

C(30) -2428(14) 1078(8) 4614(9) 126(5)

C(31) -3790(19) 1075(10) 4222(12) 157(8)

C(32) -4078(11) 1509(9) 3383(11) 139(5)

C(33) -2961(8) 1922(6) 2886(6) 87(3)

136

C(34) 922(6) 719(5) 2129(4) 38(2)

C(35) 2104(7) 267(5) 2537(4) 50(2)

C(36) 2314(7) -813(6) 2359(5) 55(2)

C(37) 1366(8) -1415(5) 1771(5) 59(2)

C(38) 187(7) -966(6) 1368(5) 67(2)

C(39) -62(7) 121(5) 1541(5) 54(2)

C(40) 5353(7) 9013(5) 9534(4) 44(2)

C(41) 6440(6) 9779(5) 9748(4) 43(2)

C(42) 6097(6) 10758(5) 10205(4) 45(2)

N(1) 4548(5) 6765(4) 657(3) 41(1)

N(2) 1680(5) 2450(4) 1769(3) 42(1)

N(3) 752(5) 1845(4) 2246(3) 39(1)

O(1) 3747(5) 5998(4) -1217(3) 60(1)

O(2) 4(5) 3224(3) 86(3) 57(1)

O(3) 5661(5) 8019(3) 9103(3) 57(1)

________________________________________________________________________________

137


_____________________________________________________

C(1)-O(1) 1.235(6)

C(1)-C(2) 1.468(8)

C(1)-C(6) 1.489(8)

C(2)-C(3) 1.342(8)

C(2)-H(2) 0.9500

C(3)-C(4) 1.490(8)

C(3)-H(3) 0.9500

C(4)-O(2) 1.223(6)

C(4)-C(5) 1.498(7)

C(5)-C(23) 1.402(7)

C(5)-C(6) 1.412(7)

C(6)-C(7) 1.392(7)

C(7)-N(1) 1.379(6)

C(7)-C(14) 1.417(7)

C(8)-N(1) 1.390(7)

C(8)-C(9) 1.396(7)

C(8)-C(13) 1.410(7)

C(9)-C(10) 1.384(8)

C(9)-H(9) 0.9500

C(10)-C(11) 1.399(8)

C(10)-H(10) 0.9500

C(11)-C(12) 1.387(8)

C(11)-H(11) 0.9500

C(12)-C(13) 1.382(8)

C(12)-H(12) 0.9500

C(13)-C(14) 1.446(7)

C(14)-C(15) 1.405(7)

C(15)-C(23) 1.404(7)

C(15)-C(16) 1.484(8)

C(16)-C(21) 1.376(9)

C(16)-C(17) 1.476(10)

C(17)-C(18) 1.359(11)

C(17)-H(17) 0.9500

C(18)-C(19) 1.362(12)

C(35)-H(35) 0.9500

C(36)-C(37) 1.361(9)

C(18)-H(18) 0.9500

C(19)-C(20) 1.391(12)

C(19)-H(19) 0.9500

C(20)-C(21) 1.462(10)

C(20)-H(20) 0.9500

C(21)-C(22) 1.387(10)

C(22)-H(22A) 0.9800

C(22)-H(22B) 0.9800

C(22)-H(22C) 0.9800

C(23)-C(24) 1.496(7)

C(24)-N(2) 1.342(7)

C(24)-C(25) 1.404(7)

C(25)-C(26) 1.376(7)

C(25)-H(25) 0.9500

C(26)-N(3) 1.370(7)

C(26)-C(27) 1.483(8)

C(27)-C(28) 1.356(10)

C(27)-C(33) 1.411(10)

C(28)-C(30) 1.435(12)

C(28)-C(29) 1.478(11)

C(29)-H(29A) 0.9800

C(29)-H(29B) 0.9800

C(29)-H(29C) 0.9800

C(30)-C(31) 1.350(17)

C(30)-H(30) 0.9500

C(31)-C(32) 1.362(16)

C(31)-H(31) 0.9500

C(32)-C(33) 1.358(11)

C(32)-H(32) 0.9500

C(33)-H(33) 0.9500

C(34)-C(35) 1.373(8)

C(34)-C(39) 1.378(8)

C(34)-N(3) 1.442(7)

C(35)-C(36) 1.393(8)

138

C(36)-H(36) 0.9500

C(37)-C(38) 1.365(8)

C(37)-H(37) 0.9500

C(38)-C(39) 1.406(8)

C(38)-H(38) 0.9500

C(39)-H(39) 0.9500

C(40)-O(3) 1.382(7)

C(40)-C(41) 1.390(8)

C(40)-C(42)#1 1.396(8)

C(41)-C(42) 1.384(8)

C(41)-H(41) 0.9500

C(42)-C(40)#1 1.396(8)

C(42)-H(42) 0.9500

N(1)-H(1) 0.8800

N(2)-N(3) 1.354(6)

O(1)-C(1)-C(2) 119.4(6)

O(1)-C(1)-C(6) 121.4(6)

C(2)-C(1)-C(6) 119.1(6)

C(3)-C(2)-C(1) 119.7(6)

C(3)-C(2)-H(2) 120.2

C(1)-C(2)-H(2) 120.2

C(2)-C(3)-C(4) 123.4(6)

C(2)-C(3)-H(3) 118.3

C(4)-C(3)-H(3) 118.3

O(2)-C(4)-C(3) 119.0(6)

O(2)-C(4)-C(5) 123.5(5)

C(3)-C(4)-C(5) 117.4(5)

C(23)-C(5)-C(6) 120.7(5)

C(23)-C(5)-C(4) 121.2(5)

C(6)-C(5)-C(4) 118.1(5)

C(7)-C(6)-C(5) 118.4(5)

C(7)-C(6)-C(1) 120.5(5)

C(5)-C(6)-C(1) 121.0(5)

C(18)-C(19)-C(20) 125.4(10)

C(18)-C(19)-H(19) 117.3

C(20)-C(19)-H(19) 117.3

C(19)-C(20)-C(21) 113.0(9)

N(1)-C(7)-C(6) 129.5(6)

N(1)-C(7)-C(14) 108.9(5)

C(6)-C(7)-C(14) 121.5(5)

N(1)-C(8)-C(9) 128.5(6)

N(1)-C(8)-C(13) 109.2(5)

C(9)-C(8)-C(13) 122.3(6)

C(10)-C(9)-C(8) 117.9(6)

C(10)-C(9)-H(9) 121.1

C(8)-C(9)-H(9) 121.1

C(9)-C(10)-C(11) 120.6(6)

C(9)-C(10)-H(10) 119.7

C(11)-C(10)-H(10) 119.7

C(12)-C(11)-C(10) 120.7(6)

C(12)-C(11)-H(11) 119.7

C(10)-C(11)-H(11) 119.7

C(13)-C(12)-C(11) 120.3(6)

C(13)-C(12)-H(12) 119.9

C(11)-C(12)-H(12) 119.9

C(12)-C(13)-C(8) 118.3(5)

C(12)-C(13)-C(14) 135.4(6)

C(8)-C(13)-C(14) 106.3(5)

C(15)-C(14)-C(7) 119.3(5)

C(15)-C(14)-C(13) 133.8(5)

C(7)-C(14)-C(13) 106.8(5)

C(14)-C(15)-C(23) 119.6(5)

C(14)-C(15)-C(16) 119.8(5)

C(23)-C(15)-C(16) 120.6(5)

C(21)-C(16)-C(17) 122.1(7)

C(21)-C(16)-C(15) 121.8(7)

C(17)-C(16)-C(15) 116.1(6)

C(18)-C(17)-C(16) 113.9(9)

C(18)-C(17)-H(17) 123.1

C(16)-C(17)-H(17) 123.1

C(19)-C(18)-C(17) 123.8(11)

C(19)-C(18)-H(18) 118.1

C(17)-C(18)-H(18) 118.1

139

C(19)-C(20)-H(20) 123.5

C(21)-C(20)-H(20) 123.5

C(16)-C(21)-C(22) 122.3(8)

C(16)-C(21)-C(20) 121.6(8)

C(22)-C(21)-C(20) 116.1(9)

C(21)-C(22)-H(22A) 109.5

C(21)-C(22)-H(22B) 109.5

H(22A)-C(22)-H(22B) 109.5

C(21)-C(22)-H(22C) 109.5

H(22A)-C(22)-H(22C) 109.5

H(22B)-C(22)-H(22C) 109.5

C(5)-C(23)-C(15) 120.3(5)

C(5)-C(23)-C(24) 122.1(5)

C(15)-C(23)-C(24) 117.5(5)

N(2)-C(24)-C(25) 110.3(5)

N(2)-C(24)-C(23) 120.3(5)

C(25)-C(24)-C(23) 129.4(6)

C(26)-C(25)-C(24) 106.6(6)

C(26)-C(25)-H(25) 126.7

C(24)-C(25)-H(25) 126.7

N(3)-C(26)-C(25) 105.4(5)

N(3)-C(26)-C(27) 123.4(6)

C(25)-C(26)-C(27) 131.1(6)

C(28)-C(27)-C(33) 120.8(7)

C(28)-C(27)-C(26) 121.3(7)

C(33)-C(27)-C(26) 117.9(7)

C(27)-C(28)-C(30) 118.5(10)

C(27)-C(28)-C(29) 123.4(8)

C(30)-C(28)-C(29) 118.0(10)

C(28)-C(29)-H(29A) 109.5

C(28)-C(29)-H(29B) 109.5

H(29A)-C(29)-H(29B) 109.5

C(42)-C(41)-C(40) 120.9(6)

C(42)-C(41)-H(41) 119.6

C(40)-C(41)-H(41) 119.6

C(41)-C(42)-C(40)#1 120.2(6)

C(41)-C(42)-H(42) 119.9

C(40)#1-C(42)-H(42) 119.9

C(28)-C(29)-H(29C) 109.5

H(29A)-C(29)-H(29C) 109.5

H(29B)-C(29)-H(29C) 109.5

C(31)-C(30)-C(28) 118.8(14)

C(31)-C(30)-H(30) 120.6

C(28)-C(30)-H(30) 120.6

C(30)-C(31)-C(32) 122.4(14)

C(30)-C(31)-H(31) 118.8

C(32)-C(31)-H(31) 118.8

C(33)-C(32)-C(31) 119.9(13)

C(33)-C(32)-H(32) 120.1

C(31)-C(32)-H(32) 120.1

C(32)-C(33)-C(27) 119.5(10)

C(32)-C(33)-H(33) 120.3

C(27)-C(33)-H(33) 120.3

C(35)-C(34)-C(39) 121.1(6)

C(35)-C(34)-N(3) 120.2(5)

C(39)-C(34)-N(3) 118.5(6)

C(34)-C(35)-C(36) 119.6(6)

C(34)-C(35)-H(35) 120.2

C(36)-C(35)-H(35) 120.2

C(37)-C(36)-C(35) 120.2(6)

C(37)-C(36)-H(36) 119.9

C(35)-C(36)-H(36) 119.9

C(36)-C(37)-C(38) 120.1(7)

C(36)-C(37)-H(37) 119.9

C(38)-C(37)-H(37) 119.9

C(37)-C(38)-C(39) 121.0(6)

C(37)-C(38)-H(38) 119.5

C(39)-C(38)-H(38) 119.5

C(34)-C(39)-C(38) 117.9(6)

C(34)-C(39)-H(39) 121.0

C(38)-C(39)-H(39) 121.0

O(3)-C(40)-C(41) 122.4(6)

O(3)-C(40)-C(42)#1 118.6(5)

C(41)-C(40)-C(42)#1 119.0(6)

140

C(7)-N(1)-C(8) 108.8(5)

C(7)-N(1)-H(1) 125.6

C(8)-N(1)-H(1) 125.6

C(24)-N(2)-N(3) 105.3(5)

N(2)-N(3)-C(26) 112.4(5)

N(2)-N(3)-C(34) 118.7(5)

C(26)-N(3)-C(34) 128.7(5)

_____________________________________________________________


#1 -x+1,-y+2,-z+2

141



______________________________________________________________________________

U11 U22 U33 U23 U13 U12

______________________________________________________________________________

C(1) 41(4) 42(4) 51(4) 11(4) 4(3) 5(3)

C(2) 67(4) 41(4) 44(4) 4(3) -5(3) 2(4)

C(3) 65(4) 38(4) 45(4) -6(3) -8(3) 1(4)

C(4) 50(4) 25(4) 42(4) 3(3) 4(3) 10(3)

C(5) 38(3) 25(4) 35(4) 5(3) 2(3) 3(3)

C(6) 42(3) 30(4) 41(4) 5(3) 5(3) 4(3)

C(7) 37(3) 20(4) 48(4) 10(3) 1(3) 1(3)

C(8) 40(3) 26(4) 48(4) 6(3) -1(3) 4(3)

C(9) 50(4) 40(4) 58(5) 17(4) -2(3) -6(3)

C(10) 56(4) 36(4) 62(5) 4(4) -10(4) -4(3)

C(11) 68(5) 50(5) 50(4) 8(4) -14(4) -4(4)

C(12) 59(4) 42(4) 50(4) 10(4) -4(3) -9(4)

C(13) 38(3) 33(4) 46(4) 6(3) 2(3) -3(3)

C(14) 38(3) 21(4) 40(4) 6(3) 3(3) 12(3)

C(15) 38(3) 31(4) 40(4) 10(3) 5(3) 7(3)

C(16) 60(4) 39(4) 43(4) 0(4) -1(4) -25(4)

C(17) 124(7) 99(7) 54(5) 70(5) -48(5) -68(6)

C(18) 102(8) 87(8) 124(10) 36(7) -26(7) -22(6)

C(19) 141(10) 96(9) 65(7) 20(6) -38(7) -40(8)

C(20) 107(7) 101(8) 63(6) 4(6) 22(5) -45(6)

C(21) 73(5) 50(6) 74(6) 17(5) 4(5) -9(5)

C(22) 104(7) 104(8) 73(6) -11(6) 14(5) -2(6)

C(23) 43(3) 24(4) 43(4) 6(3) 4(3) -1(3)

C(24) 38(4) 30(4) 46(4) 6(3) -3(3) -2(3)

C(25) 44(4) 27(4) 61(4) 0(3) 11(3) -4(3)

C(26) 39(3) 31(4) 45(4) 1(3) 9(3) -4(3)

C(27) 81(5) 34(4) 64(5) -1(4) 36(4) -3(4)

C(28) 117(8) 37(5) 81(7) 5(5) 41(6) 20(5)

C(29) 188(10) 87(7) 53(5) 18(5) 18(6) 68(7)

C(30) 174(11) 55(7) 149(11) 7(7) 114(11) 16(9)

C(31) 205(16) 55(8) 214(17) 21(9) 145(15) -21(10)

C(32) 83(7) 89(9) 237(15) -22(9) 72(9) -42(7)

C(33) 58(5) 77(6) 118(7) -21(5) 26(5) -30(5)

142

C(34) 43(4) 22(4) 51(4) 10(3) 14(3) -1(3)

C(35) 56(4) 38(5) 55(4) -4(4) -4(3) 2(4)

C(36) 59(4) 43(5) 63(5) 15(4) 3(4) 16(4)

C(37) 62(5) 22(4) 95(6) 17(4) 15(4) -6(4)

C(38) 54(4) 35(5) 110(6) -1(4) -18(4) -7(4)

C(39) 45(4) 27(4) 89(5) -3(4) -8(4) 1(3)

C(40) 47(4) 35(4) 51(4) 13(3) 15(3) -5(3)

C(41) 46(4) 31(4) 53(4) 7(3) 14(3) 3(3)

C(42) 47(4) 35(4) 51(4) 3(3) 12(3) -5(3)

N(1) 53(3) 27(3) 46(3) 13(3) 6(3) -2(3)

N(2) 49(3) 29(3) 49(3) 4(3) 7(3) -3(3)

N(3) 42(3) 20(3) 55(3) 8(3) 13(3) -2(3)

O(1) 78(3) 57(3) 44(3) 9(2) 12(2) -19(3)

O(2) 59(3) 49(3) 63(3) 3(2) -2(2) -16(3)

O(3) 71(3) 26(3) 74(3) 1(2) 25(2) 1(2)

______________________________________________________________________________

143


for a15615.

________________________________________________________________________________

x y z U(eq)

________________________________________________________________________________

H(2) 2333 4532 -2245 61

H(3) 780 3337 -1668 60

H(9) 6453 8429 1194 59

H(10) 7122 8969 2804 62

H(11) 6177 8087 4071 67

H(12) 4515 6688 3759 60

H(17) 4408 3694 3083 106

H(18) 4258 3376 4704 123

H(19) 2991 4410 5802 121

H(20) 1395 5738 5402 109

H(22A) 525 6611 4208 143

H(22B) 292 5979 3162 143

H(22C) 1616 6816 3341 143

H(25) -638 4042 2750 53

H(29A) 195 1214 5173 162

H(29B) 565 2296 4726 162

H(29C) 937 1196 4127 162

H(30) -2263 782 5207 151

H(31) -4576 759 4543 189

H(32) -5058 1522 3145 167

H(33) -3148 2190 2283 104

H(35) 2776 690 2939 60

H(36) 3122 -1131 2649 65

H(37) 1524 -2149 1640 71

H(38) -475 -1394 965 80

H(39) -883 433 1262 65

H(41) 7431 9629 9578 52

H(42) 6850 11275 10342 54

H(1) 4768 6962 84 50

________________________________________________________________________________

145

1H NMR、13

C NMR 光譜附圖

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碩士論文 指導教授：姚清發 博士 (Dr. Ching-Fa Yao)rportal.lib.ntnu.edu.tw/bitstream/20.500.12235/... · sodium persulfate NaH sodium hydride NaHCO 3 sodium bicarbonate

碩士論文指導教授：姚清發博士 (Dr. Ching-Fa Yao)rportal.lib.ntnu.edu.tw/bitstream/20.500.12235/... · sodium persulfate NaH sodium hydride NaHCO 3 sodium bicarbonate