毒理崎峖評估酒告 - pesticide.baphiq.gov.tw¾²藥技術諮議會107-2毒理組...釥輕、下痢、軟便、酂液羂病變增展和盲罼擴張尬例和重量增展等毒性反應。

毒理安全評估報告

藥劑名稱

嘉磷塞 (Glyphosate) 農藥

中華民國 107 年 10 月

本評估報告為行政院農委會農業藥物毒物試驗所依據

107 年 5 月 22 日行政院農委會動植物防疫檢疫局農

藥技術諮議會毒理組 107 年第 2 次會議決議辦理，為

從毒理學的危害辨識觀點之階段性評估內容。

(中華民國 108 年 5 月)

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嘉磷塞 (Glyphosate) 農藥毒理安全評估報告

摘要

由於國際癌症研究中心 (International Agency for Research on Cancer, IARC) 將

「嘉磷塞」致腫瘤潛力提升為 2A 等級之議題受到各界關注。因此，農業藥物毒物

試驗所將原本的毒性資料及已收集到的國際間權威試驗機構研究資料做為評估的

依據，結果由嘉磷塞的毒性資料顯示，嘉磷塞不具明顯的急毒性、無明顯的神經毒

性、無致變異性及無明顯的生殖毒性，惟具刺激性；在長期餵食毒性之標的器官為

消化道、在 17 個實驗動物的腫瘤試驗顯示嘉磷塞對小鼠產生淋巴瘤的趨勢較高，

對大鼠無明顯的致腫瘤性。最後導入國人暴露估算攝取量 0.02862 mg/kg/day 進行

致腫瘤潛力估算，採以有閾值方式估算暴露限值 (Margin of exposure, MOE) 為

5,230-5,283，顯示與可接受標準 100 的距離限值達 52 倍以上。顯示從毒理學的暴

露危害觀點可給予類似糧食及農業組織/世界衛生組織農藥殘留聯席會議 (The

Joint FAO/WHO Meeting on Pesticide Residues, JMPR)「經由飲食暴露下，嘉磷塞對

人類不具致腫瘤危害性」的論點，然為保障農藥施用者 (如農民) 與國人的健康安

全，將持續關注嘉磷塞新的評估報告或研究資料，並再審視與評估是必須的。

一、前言：

由於國際癌症研究中心 (IARC) 於 2015 年 3 月將嘉磷塞致腫瘤潛力提升為

2A 等級，判定為極可能對人類具致腫瘤性，引發各界強烈的關注，各國際管理機

構紛紛重啟評估機制，因此，本評估報告將原本的毒性資料與已收集到的國際間權

威試驗機構研究資料做為評估的依據。目前具腫瘤疑慮的農藥在國內外仍可使用的

前提，一是無任何引起人類腫瘤的直接證據，且證實不會攻擊生物體的基因及染色

體，亦即無致變異性毒性，二是這些農藥其腫瘤疑慮為只在動物長期試驗中暴露較

高劑量之動物者，且此劑量與人體正常飲食暴露差距甚遠，然因考量部分農藥各國

使用量不同或各國際間對同一種藥劑尚有致腫瘤潛力分級評估結果的差異，為完善

安全把關，仍會關注這些對動物具致腫瘤疑慮農藥列入追蹤與管制名單，未來將持

續掌握國內外科學報告的新訊息與國內使用狀況主動地進行滾動式的安全性再評

估。環顧國際上對致腫瘤潛力之分類，主要以美國環保署 (United States

Environmental Protection Agency, USEPA)1986 年為依據，分為確定對人類致腫瘤性、

極可能對人類具致腫瘤性、可能(低度)對人類具致腫瘤性、無可歸類為與人類具致

腫瘤有關及對人類無具致腫瘤證據 5 個等級，各個評估或管理機構之致腫瘤潛力分

級對應如下表。

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USEPA1(1986) USEPA(2005) IARC2 EU3 說明 A

Carcinogenic to Humans


1 Category 1A 確定對人類致

腫瘤性

B (B1/B2) Probably Carcinogenic to

Humans

Likely to Be Carcinogenic to

Humans 2A Category 1B

極可能對人類具

致腫瘤性

C Possibly


Suggestive Evidence of Carcinogenic

Potential 2B Category 2

可能(低度)對人類具致腫瘤性

D Not Classifiable as to

Human Carcinogenicity

Inadequate Information to Assess

Carcinogenic Potential

3 無可歸類為與

人類具致腫瘤

有關

E Evidence of

Noncarcinogenicity for Humans

Not Likely to Be Carcinogenic to

Humans 4

對人類無具致

腫瘤證據

1：美國環保署 (USEPA)；2：國際癌症研究中心 (IARC)；3：歐洲聯盟 (European

Union, EU) 致腫瘤分級標準與全球化學品統一分類和標籤制度 (GHS)相同。

二、嘉磷塞使用情形：

嘉磷塞最早於 1950 年代被合成出來，初期作為潛在藥物開發；然而於 1970 年

代發現其除草劑特性後，漸漸成為全世界廣泛使用之非選擇性除草劑，尤其隨著美

國境外 (1991年) 和境內 (2000年) 專利保護期失效及對嘉磷塞具抗性的基因改造

(Genetically modified organism , GMO) 作物 (1996 年) 推出後，嘉磷塞一躍成為全

世界使用量最高的除草劑。我國核准使用於柑桔、葡萄、玫瑰、桃、水稻、大豆、

香蕉、鳳梨、番石榴、荔枝、芒果、梨、梅、枇杷、茶、甘蔗、棉及非耕作農地，

主要防除對象為果園的雜草，相較其他國家大幅開放情形不同，加上國內未核准種

植抗除草劑 GMO 作物，因此，推估對農民與施用者的暴露風險應較低。

三、嘉磷塞毒理試驗與致腫瘤性試驗資料：

由各毒理試驗報告資料顯示嘉磷塞 (未特別加註者其試驗物質均為嘉磷塞原

體) 對哺乳類動物無明顯的急性毒性、無神經毒性、無致變異性及無生殖毒性；長

期餵食毒性高劑量下標的器官為消化道，在致腫瘤性方面嘉磷塞對大鼠無明顯致腫

瘤性，對小鼠在高劑量下產生淋巴瘤 (lymphoma) 發生率出現統計顯著增加結果，

這些毒性與致腫瘤性試驗資料評估論述或說明如下。

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(一) 嘉磷塞基本資料：

英文名稱： N-(phosphonomethyl)glycine

結構：

分子量： 169.07 g/mol

CAS No. 1071-83-6 (acid)

化學分類 [HRAC - G] G 抑制 EPSP 合成酶 (inhibition of EPSP (5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate) synthase)

(二) 主要專有名詞：

1. AD：投予量 (Administration dose)

2. ADI：每日可接受攝取量 (Acceptable daily intake)

3. AI：有效成分 (Active ingredient)

4. ARfD：急性參考劑量 (Acute reference dose)

5. GLP：優良實驗室操作 (Good laboratory practice)

6. GMO：基因改造生物 (Genetically modified organism)

7. LC50：半數致死濃度 (Lethal concentration, 50%)

8. LD50：半數致死劑量 (Lethal Dose, 50%)

9. LOAEL：最低可見毒害劑量 (Lowest observed adverse effect level)

10. MOE：暴露限值 (Margin of exposure)

11. MTD：最大可耐受劑量 (Maximum tolerated dose)

12. NOAEL：無可見毒害劑量 (No observed adverse effect level)

13. UF：不確定因子 (Uncertainty factor)

(三) 嘉磷塞的毒性試驗資料： 1. 急毒性資料 (毒性分類參考張等 2018)

(1) 嘉磷塞對大鼠及小鼠口服急毒性為輕毒，對大鼠皮膚急毒性為輕毒、對兔皮膚毒性為低毒，對大鼠呼吸急毒性為輕毒，對兔皮膚無刺激性到具中度刺激性，

對兔具輕微至嚴重眼刺激性和對小鼠和天竺鼠無皮膚過敏性反應。

(2) 急毒性數據摘錄如下表：

試驗體系試驗動物毒性分類口服急毒性 (LD50)

SD, CD, Wistar 大鼠

雌：>2,000 mg/kg

雌：>5,000 mg/kg

輕毒

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試驗體系試驗動物毒性分類

ICR 小鼠

雌/雄：>5,000 mg/kg

雌/雄：>10,000 mg/kg

NMRI 小鼠

雌/雄：>2,000 mg/kg

輕毒

皮膚急毒性 (LD50)

SD, Wistar, CD 大鼠

雌/雄：>5,000 mg/kg

雌/雄：>2,000 mg/kg

輕毒

紐西蘭兔-雌/雄：>5,000 mg/kg 低毒呼吸急毒性 (LC50)

CD, F344, Han 大鼠-雌/雄：>5.0 mg/L

Wistar 大鼠-雌/雄：>3.252 mg/L

SD 大鼠-雌/雄：>2.04 mg/L

輕毒

皮膚刺激性兔：無刺激性~中度刺激性眼刺激性兔：輕微眼刺激性~嚴重眼刺激性皮膚過敏性對小鼠和天竺鼠無過敏性反應。

2. 神經毒性資料

(1) 嘉磷塞對大鼠不具急性和亞慢神經毒性、對雞不具延遲神經毒性。

(2) 神經毒性數據摘錄如下表：

試驗動物 NOAEL (mg/kg) LOAEL(mg/kg)與評估指標

Alpk:APfSD 大鼠

神經急毒性

(95.6% AI)

神經毒性：

雄/雌：2,000

雄/雌：無處理相關神經毒性症狀。

全身毒性：

雄/雌：1,000

雄/雌：2,000

活動力下降、拱背、低體溫和下痢。

Alpk:APfSD 大鼠

13 周亞慢神經毒

性餵飼試驗

(95.6% AI)

神經毒性：

雄：1,546.5

雌：1,630.6

雄/雌：無處理相關神經毒性症狀。

全身毒性：

雄：617.1

雌：1,630.6

雄/雌：1,546.5(20000 ppm)

只有雄鼠體重和飼料利用率降低。

Lohmann Brown

母雞急性延遲神

經毒性試驗

(95.6% AI)

延遲神經毒性

母雞：2,000

母雞：無處理相關延遲神經毒性症

狀。

3. 亞慢毒性資料

(1) 小鼠經口攝入途徑，最低 NOAEL 值為 507 mg/kg/day，主要致毒症狀出現體重

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減輕、下痢、軟便、唾液腺病變增加和盲腸擴張比例和重量增加等毒性反應。

(2) 大鼠經口攝入途徑，最低 NOAEL 值為 50 mg/kg/day，主要致毒症狀出現體重減輕、下痢、軟便、唾液腺病變增加和盲腸擴張比例和重量增加等毒性反應，

與增加雌鼠腎鈣化比例。

(3) 狗隻經口攝入途徑，最低 NOAEL 值為 300 mg/kg/day，主要為減少體增重和攝食量，前列腺絕對重和相對重減少與子宮變小，並出現萎縮病變。

(4) 經 3 週或 4 週或皮膚暴露途徑，對於大鼠和兔均未出現毒性相關反應。

(5) 嘉磷塞各項動物亞急/亞慢毒試驗之 NOAEL 值與致毒標的症狀描述如附件一。 [註：此處所指「最低」NOAEL 值是因該種類動物之試驗至少有 2 個或 2 個以上，選擇較低或最低的 NOAEL 值]

4. 長期餵食毒性資料

(1) 狗：最低 NOAEL 值為 30 mg/kg/day，主要致毒症狀為糞便性狀改變和體增重減少。

(2) 小鼠：最低 NOAEL 值為 118 mg/kg/day，主要致毒症狀為體重和攝食量減少、肝臟、腎臟和腸道病變。

(3) 大鼠：最低 NOAEL 值為 100 mg/kg/day，主要致毒症狀為唾液腺細胞病變、水晶體白內障比例增加、腎臟、前列腺和肝臟毒性。

(4) 嘉磷塞各項動物慢毒性試驗的 NOAEL 值與致毒標的症狀描述如附件二。 [註：此處所指「最低」NOAEL 值同前所述]

5. 致腫瘤性資料

(1) 自國際評估報告蒐集有關嘉磷塞之致腫瘤性試驗，並排除部分被認定試驗品質

不佳的試驗報告後，審視共計 7 個小鼠與 10 個大鼠試驗資料，其中有各 1 個

大鼠與小鼠試驗報告為非 GLP 報告，這些試驗報告設計上的差異，有使用不同

的動物品系、不同劑量及餵飼試驗期間的長短，結果顯示 3 個小鼠試驗與 10

個大鼠試驗並無明顯腫瘤發生率增加，惟有 4 個小鼠試驗在最高劑量組淋巴瘤

(lymphoma) 有增加趨勢 (1 個試驗發生在雌小鼠、2 個試驗發生在雄小鼠及 1

個發生在雌雄小鼠)，其中發生在 Swiss albino 品系雌雄小鼠的淋巴瘤發生率與

對照組出現統計顯著差異結果。

(2) 在 7 個小鼠致腫瘤試驗資料中，NOAEL 值在不同的試驗可從約 149 到 8,690

mg/kg/day，其中致腫瘤試驗中最低NOAEL值為雄149.7 mg/kg/day與雌為151.2

mg/kg/day，該試驗在最高劑量組 (雄/雌；1,453/1,466 mg/kg/day) 雌雄鼠的淋

巴瘤發生率顯著增加且高於雄鼠歷史數據，雖然淋巴瘤為小鼠常見的自發性腫

瘤，但無法完全排除高劑量組的結果與處理無關。在 10 個大鼠致腫瘤試驗資

料 NOAEL 值在不同的試驗可從約 31 到 1,740 mg/kg/day，所有試驗處理組與

對照組腫瘤發生率無顯著的差異性，對大鼠無致腫瘤潛力，此部分相關嘉磷塞

各種動物腫瘤試驗的 NOAEL 值與腫瘤描述如附件三。

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(3) 從上述 17 個嘉磷塞的動物腫瘤試驗，顯示嘉磷塞對小鼠產生淋巴瘤的趨勢較

高，所有 10 個大鼠試驗發生的淋巴瘤其對照組與處理組並無明顯的差異性。

再從實驗動物大鼠與小鼠的品種差異之感受性，部分研究學者的研究

(Billington et al., 2010) 顯示，小鼠的腫瘤試驗在科學應用上較不適用於作為腫

瘤的安全評估，除了自發性腫瘤發生率高外，相較於大鼠與人類的相關性較低，

這些因素都會列入嘉磷塞致腫瘤潛力評估的考量之一。

(4) 各國對嘉磷塞致腫瘤潛力評估

有關各國際單位評估嘉磷塞腫瘤致腫瘤性分級與結論詳如附件四並摘錄

如下：

a. 國際癌症研究中心 (IARC) ：於 2015 年 3 月 20 日將嘉磷塞列為 2A 等級，

判定為極可能對人類具致腫瘤性 (Glyphosate is probably carcinogenic to

humans)。

b. 歐洲食品安全局 (European Food Safety Authority, EFSA)：於 2015 年 10 月

30 日評估結果為嘉磷塞對人類不具致腫瘤危害性。

c. 糧食及農業組織/世界衛生組織農藥殘留聯席會議 (JMPR)：於 2016 年 05

月 09-13日評估結果為經由飲食暴露下，嘉磷塞對人類不具致腫瘤危害性。

d. 美國環保署 (USEPA)：於 2017 年 12 月 12 日評估結果為嘉磷塞應被歸類

為對人類不具致腫瘤性(E 級) [Glyphosate should be classified as “not likely

to be carcinogenic to humans” (Group E)]。

6. 致變異性

由嘉磷塞的致變異性多篇文獻研究資料顯示大都為負反應 (non-GLP/GLP 試

驗)、零星結果為正反應 (均為非GLP試驗)；零星嘉磷塞成品製劑出現正反應結果，

但推測與介面活性劑改變細胞膜張力有關。而 JMPR (2016) 評估報告顯示當經口

投與 (與人類最相關的風險) 哺乳動物嘉磷塞原體或是成品的劑量≤2000 mg/kg bw

時並不會增加染色體畸變或 DNA 傷害等基因毒性。

7. 生殖毒性

由多篇試驗研究資料比較顯示嘉磷塞對大鼠無潛在生殖毒性，其中親代毒性中

最低 NOAEL 值為 196.8 mg/kg/day，主要為增加雌雄鼠腮腺 (parotid gland) 和雌鼠

頷下腺 (submaxillary gland) 的組織病理學病變發生率 (腺泡細胞肥大)，其他研究

出現之毒性反應包括體重減少、增加軟便發生率和增加盲腸擴張發生率；仔代毒性

最低 NOAEL 值為 292.6 mg/kg/day，主要為仔鼠體重減少，在其他研究出現之毒性

反應包括增加盲腸擴張發生率、雄鼠包皮分離時間延遲且包皮分離時之體重增加

(附件五)。

[註：此處所指「最低」NOAEL 值同前所述]

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8. 出生前發育毒性

(1) 在雌大鼠試驗結果顯示嘉磷塞在大鼠孕母毒性最低NOAEL值為 300 mg/kg/day，

主要為出現流涎、稀便和囉音等臨床症狀，其他研究出現之毒性反應包括死亡

率增加和軟便等症狀；大鼠出生前發育毒性最低 NOAEL 值為 300 mg/kg/day，

其最低可見毒害劑量 (LOAEL) 1000 mg/kg/day 下主要為胎鼠骨化延遲和骨骼

異常的發生率增加，在其他研究出現之毒性反應包括平均著床數、活仔數和平

均仔鼠體重下降，早期重吸收和出現未骨化胸骨的發生率增加，然而上述異常

均屬於常見且屬輕微之病變，常見於大鼠品系 (附件五)。

(2) 數個兔子出生前發育毒性試驗中，兔孕母毒性中最低 NOAEL 值為 100

mg/kg/day，主要為增加稀便的發生率，其他研究出現之毒性反應包括流產、排

便減少、軟便、稀便和下痢等臨床症狀；兔出生前發育毒性最低 NOAEL 值為

150 mg/kg/day，其最低可見毒害劑量 (LOAEL) 450 mg/kg/day 下會稍微增加畸

形比例，主要為著床後損失、後期胚胎晚期死亡和心臟畸形發生率增加。然在

此劑量已超過母兔之最高可耐受劑量 (MTD)，顯示潛在出生前發育毒性風險低

(附件五)。

[註：此處所指「最低」NOAEL 值同前所述]

9. 嘉磷塞代謝物 (aminomethylphosphonic acid (AMPA), N-acetyl-glyphosate 和

N-acetyl-AMPA) 、成品製劑 (Roundup) 和其含界面活性劑 POEA

(polyethoxylated tallow amine ) 之毒理資料比對 (附件六)，顯示嘉磷塞成品製

劑中的介面活性劑 POEA) 毒性確實比嘉磷塞原體高，毒性資料如下：

(1) 急毒性：嘉磷塞代謝物 AMPA、N-acetyl-glyphosate 和 N-acetyl-AMPA 口服急

毒性屬於低毒；嘉磷塞代謝物 AMPA 皮膚急毒性屬輕毒，不具皮膚過敏性；成

品製劑 (Roundup) 口服急毒屬於低毒、呼吸急毒性為低毒~輕毒、具輕微~嚴

重眼刺激性、具無~輕微皮膚刺激性和不具皮膚過敏性；POEA 口服和皮膚急

毒性屬於中等毒、對眼睛會造成糜爛和具嚴重皮膚刺激性。

(2) 亞慢毒性：AMPA 對大鼠會導致尿路感染，NOAEL 值為 400 mg/kg/day、對狗

不具亞慢毒性，NOAEL 值為 263 mg/kg/day；POEA 對大鼠和狗會造成增重減

少，具腸道刺激性，NOAEL 值分別為 33 mg/kg/day 和

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分類嘉磷塞原體 POEA

急毒性口服急毒性為輕毒，皮膚急毒性為低毒~輕毒，具輕微至嚴重眼刺激性，對皮膚無刺激性至

具中度刺激性。

口服和皮膚急毒性屬於中等

毒、對眼睛會造成糜爛和具嚴

重皮膚刺激性。

亞慢毒性大鼠 NOAEL 值為 50 mg/kg/day；狗最低 NOAEL 值為 300 mg/kg/day。

大鼠 NOAEL 值為 33 mg/kg/day；對狗 NOAEL 值為

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(四) 每日可接受攝取量 (ADI)

1. 國內目前現行 ADI 值為 0.3 mg/kg/day，係採狗隻長期餵食毒性試驗資料的

NOAEL 值為 30 mg/kg/day，主要評估指標為糞便性狀改變和增重減少。

2. 重新評估後，仍採各種慢毒性試驗中最低的 NOAEL 值，為狗 1 年長期餵食試

驗資料進行 ADI 值訂定：

長期餵食無可見毒害劑量(NOAEL)：30 mg/kg/day

不確定因子 (UF 值)：建議 100

a. 物種間差異：10×

b. 個體間差異：10×

c. 健康危害程度 1×

評估指標 (endpoint)：糞便性狀改變和體增重減少。

則 ADI = 30 mg/kg/day ÷ 100 = 0.3 mg/kg/day。

3. 與其他國家之每日可接受攝取量 (ADI) 比較：目前各國所訂定之嘉磷塞ADI值美國為1.75 mg/kg/day、歐盟為0.75 mg/kg/day、

日本為 1 mg/kg/day、JMPR 為 1 mg/kg/day。其中 JMPR 所訂定之標準從 1997 年的

0.3 mg/kg/day 提高為 1 mg/kg/day，原因為 1997 年為合併嘉磷塞及其一項代謝產物

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（AMPA）所訂定標準，而 2016 年則為合併嘉磷塞及其 3 項代謝產物

（N-acetyl-glyphosate、AMPA 及 N-acetyl-AMPA）之標準。

除 JMPR 外，其餘國家皆以嘉磷塞本身訂定 ADI 值。美國、日本及歐盟均未

針對兒童另訂定專屬之嘉磷塞 ADI 值。現行我國內所訂定之嘉磷塞 ADI 值為 0.3

mg/kg/day，相較於其他國家的 ADI 值為 0.5 與 1 mg/kg/day 已屬較嚴格標準，因此

建議目前無須調整嘉磷塞 ADI 值，惟將持續關注各國管理規定，並蒐集最新科學

證據作為我國評估 ADI 值之參考，而各機構每日可接受攝取量(ADI)比較如下表：

國家/機構 (年份) ADI 值 (mg/kg/day) 參考試驗/評估指標不確定因子

設定

歐洲食品安全局

(EFSA, 2015) 0.5

兔子之出生前發育毒

性 NOAEL 值 50 mg/kg/day -對孕母死亡率和增加著床後喪

失等發育毒性

100

糧食及農業組織/世界衛生組織農

藥殘留聯席會議

(JMPR, 2016)

1 (合併 glyphosate,

N-acetyl-glyphosate, AMPA 及

N-acetyl-AMPA)

大鼠長期/致腫瘤性試驗 NOAEL 值 100 mg/kg/day -對唾液腺的影響

100

糧食及農業組織/世界衛生組織農

藥殘留聯席會議

(JMPR, 1997)

0.3

(合併 AMPA 及glyphosate)

大鼠 26 個月試驗NOAEL 值 31 mg/kg/day 為最高劑量

100

日本食品安全委

員會農藥專門調

查會(2016) 1

大鼠和狗 90 天亞慢性毒性試驗、狗 1 年長期餵食毒性試驗和兔

子發育毒性試驗

NOAEL 值 100 mg/kg/day

100

美國環保署

(USEPA, 2017) 1.75


性 NOAEL 值 175 mg/kg/day -對孕母的影響 (下痢)

100

台灣

(TACTRI, 2018) 0.3

狗 1 年長期餵食毒性試驗 NOAEL 值 30 mg/kg/day -糞便性狀改變和體增重減少

100

(五) 急性參考劑量 (acute reference dose, ARfD)

1. 根據本國採用之急性參考劑量 (ARfD) 訂定原則評估後，無須訂立 ARfD 值，

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理由如下： (1) 嘉磷塞口服急毒性試驗 LD50>2000 mg/kg。

(2) 嘉磷塞對大鼠不具急性和亞慢神經毒性、對雞不具延遲神經毒性。

(3) 嘉磷塞在大鼠出生前發育毒性 NOAEL 值為 300 mg/kg/day，主要致毒症狀為

胎鼠骨化延遲和骨骼異常的發生率增加，然而上述異常均屬於常見且屬輕微之

病變，常見於大鼠品系。

(4) 嘉磷塞在兔出生前發育毒性之孕母兔 NOAEL 值為 100 mg/kg/day，兔出生前

發育毒性最低 NOAEL 值為 150 mg/kg/day，其最低可見毒害劑量 (LOAEL) 450

mg/kg/day 下會稍微增加畸形比例，然在此劑量已超過母兔之最高可耐受劑量

(MTD)，因此判定潛在出生前發育毒性風險低。

2. 各機構急性參考劑量 (ARfD) 比較如下表：

國家/機構 (年份) ARfD 值 (mg/kg)

參考試驗/評估指標不確定因

子設定

歐洲食品安全局 (EFSA, 2015)

0.5


性， NOAEL 值： 50 mg/kg/day -對孕母死亡率和增加著床後喪失等

發育毒性

100

糧食及農業組織/世界衛生組織農藥殘留聯席會議

(JMPR, 2016)

無須訂立 NA NA

日本食品安全委員會農藥專

門調查會 (2016) 無須訂立 NA NA

美國環保署 (USEPA, 2017) 無須訂立 NA NA

(六) 致腫瘤評估與潛力估算考量嘉磷塞的 17 個實驗動物的腫瘤試驗，可見從大小鼠品種發生腫瘤的差異

及經口投與哺乳動物嘉磷塞原體或是成品的劑量≤2000 mg/kg bw 時並不會增加染

色體畸變或 DNA 傷害等基因毒性結果，加上同為世界衛生組織 (World Health

Orgsnization, WHO) 旗下的 IARC 和 JMPR 評估單位，對於嘉磷塞致腫瘤潛力分級

評估也有所差異，以嚴謹且不排除 swiss albino 小鼠在高劑量下對淋巴瘤發生率增

加之 NOAEL 值 (雄 149.7 mg/kg/day 與雌為 151.2 mg/kg/day)，進一步導入國人暴

露估算攝取量 0.02862 mg/kg/day 進行致腫瘤潛力估算，採以有閾值方式估算暴露

限值 (MOE) 為 5,230-5,283，在大於 100 為可接受的標準內，顯示與 100 的距離達

52 倍以上，從毒理學的暴露危害觀點，嘉磷塞致腫瘤潛力可給予類似 JMPR「經由

飲食暴露下，嘉磷塞對人類不具致腫瘤危害性」的論點。

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[註：暴露限值 (MOE) 計算，MOE=NOAEL/Exposure =149.7~151.2/0.02862 ≒ 5230-5283，採用

swiss albino 小鼠致腫瘤性試驗的 NOAEL 值訂為雄 149.7/雌 151.2 mg/kg/day。暴露的估算攝取總量

0.02862 mg/kg/day 為本所殘毒管制組提供，估算攝取總量(Theoretical Maximum Daily Intake, TMDI)

為根據我國國家攝取庫資料，使用 19-65 歲一般成人之體重 (以 60kg 計算) 及對於不同農產品攝取

量數據，並參考國人可能攝取到嘉磷塞農藥殘留於所有農產品之容許量標準 (MRL) 劑量，再乘上

不同農產品之攝食量後，以得到國人每日對於該農藥殘留於所有可能暴露到農產品的估算攝取總量，

單位為 mg/kg/day。]

四、綜合結論：

從所收集的嘉磷塞研究資料，顯示嘉磷塞不具明顯的急毒性、無明顯的神經

毒性、無致變異性及無明顯的生殖毒性、惟具刺激性；長期餵食毒性之標的器官為

消化道、在 17 個實驗動物的腫瘤試驗顯示嘉磷塞對小鼠產生淋巴瘤的趨勢較高，

對大鼠無明顯的致腫瘤性；另外顯示經由動物皮膚較長期之亞急毒性暴露途徑後，

均未出現明顯毒性相關反應。最後再導入國人暴露估算攝取量進行致腫瘤潛力估算，

顯示與可接受標準 100 的距離限值達 52 倍以上。綜合上述結果顯示從毒理學的暴

露危害觀點可給予類似糧食及農業組織/世界衛生組織農藥殘留聯席會議 (JMPR)

「經由飲食暴露下，嘉磷塞對人類不具致腫瘤危害性」的論點，然為保障農藥施用

者 (如農民) 與國人的健康安全，將持續關注嘉磷塞新的評估報告或研究資料，並

再審視與評估是必須的。

五、主要參考文獻：

1. 張敬宜、莊伊靜、羅紹榮、吳偉嘉、謝再添、蔡韙任。2018。天然植物保護資材商品化研發-毒理試驗運作平台執行成效。臺灣農藥科學 4：1-19。

2. 食品安全委員会農薬専門調査会. 2016. グリホサート農薬評価書。

3. Billington R, Lewis RW, Mehta JM, Dewhurst I. 2010. The mouse carcinogenicity study is no longer a scientifically justifiable core data requirement for the safety assessment of pesticides. Critical Reviews in Toxicology. 40:35–49.

4. European Food Safety Authority. 2015. Conclusion on the peer review of the pesticide risk assessment of the active substance glyphosate.

5. Gary M. Williams, Robert Kroes, and Ian C. Munro. 2000. Safety Evaluation and Risk Assessment of the Herbicide Roundup and Its Active Ingredient, Glyphosate, for Humans. Regulatory Toxicology and Pharmacology 31:117–165.

6. International Agency for Research on Cancer. 2015. IARC Monographs Volume 112: evaluation of five organophosphate insecticides and herbicides.

7. Joint Meeting of the FAO Panel of Experts on Pesticide Residues in Food and the Environment. 2016. Pesticide residues in food – 2016. Toxicological evaluations.

8. United States Environmental Protection Agency. 2017. Revised Glyphosate Issue Paper: Evaluation of Carcinogenic Potential.

9. United States Environmental Protection Agency Office of Pesticide Programs. 2018. Chemicals Evaluated for Carcinogenic Potential Annual Cancer Report 2018. page 20.

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附件一、嘉磷塞亞急/亞慢毒性資料：

一、狗：

1. JMPR (2016) 評估報告總共蒐集 4 筆狗亞慢毒研究，均列入此次安全評估報告參考資料中。

2. 最低 NOAEL 值為 300 mg/kg/day，對於狗造成毒性症狀有死亡、減少體增重和攝食量、前列腺絕對重和相對重減少及子宮變

小，並出現萎縮病變。

試驗動物 NOAEL

(mg/kg/day) LOAEL(mg/kg/day)與致毒標的症狀

(1) Beagle 狗 90 天飼

料餵食

(94.61%AI)

雄：1015

雌：1014

無處理相關病變。


料餵食 (99.1%AI

glyphosate acid)

雄：323 雌：334

雄/雌：1680/1750(50000ppm)

母犬體增重減少。


料餵食 (>95%AI) 雄/雌：252.6


(4) Beagle 狗 90 天膠

囊餵食 (95.7%AI) 雄/雌：300

雄/雌：1000

死亡、減少體增重和攝食量。前列腺絕對重和相對重減少及子宮變小，並出現萎縮病變。

二、小鼠：

1. JMPR (2016) 評估報告總共蒐集 4 筆小鼠亞慢毒研究，均列入此次安全評估報告參考資料中。

2. 最低 NOAEL 值為 507 mg/kg/day，主要致毒症狀會出現體重減輕、下痢、軟便、唾液腺病變增加和盲腸擴張比例和重量增加

等毒性反應。

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試驗動物 NOAEL


(1) CD-1 小鼠 90 天飼料

餵食 (98.7%AI)

雄：1870

雌：2740

雄/雌：9710/14800 (50000 ppm)

體重減輕。

(2) CD-1 小鼠 90 天飼料餵食(99.5%AI)

雄/雌：4500 無處理相關反應。

(3) B6C3F1 小鼠 90 天飼料餵食(99%AI)

雄：507

雌：753

雄/雌：1065/1411 (6250 ppm)

耳下唾液腺病變增加：肉眼顯示較為色深，組織病理顯示唾液腺腺泡細胞有瀰漫性嗜鹼性

球增加情形，較嚴重病例會造成腺泡細胞變大，腺管變少。 (4) ICR(Crj:CD-1) 小鼠

90 天飼料餵食(97.56%AI)

雄：1221 雌：1486

雄/雌：6295/7435 (50000 ppm)

雄鼠體重減輕，雌雄屬盲腸絕對重和相對重增加和盲腸擴張發生率增加。

三、大鼠：

1. JMPR (2016) 評估報告總共蒐集 3 筆大鼠亞急毒和 7 筆大鼠亞慢毒研究，均列入此次安全評估報告參考資料中。

2. 口服毒性最低 NOAEL 值為 50 mg/kg/day，主要致毒症狀出現體重減輕、下痢、軟便、唾液腺病變增加和盲腸擴張比例和重

量增加等毒性反應，其中一個試驗可見增加雌鼠腎鈣化比例。

3. 經皮膚暴露途徑，對於大鼠無出現毒性相關反應。

試驗動物 NOAEL

(mg/kg/day) LOAEL (mg/kg/day) 與致毒標的症狀

(1) SD 大鼠 28 天飼料餵食(97.7%AI)

2500 無處理相關反應。


雄/雌：50 雄/雌：250

於雌鼠發現腎臟鈣化 (nephrocalcinosis) 增加。

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試驗動物 NOAEL



雄：1267 雌：1623 無處理相關反應。


雄/雌：300 雄/雌：1000

嚴重耳下唾液腺細胞病變增加。 (300 和 30 mg/kg/day 劑量組鈞有發生，但病變較輕微。)

(5) F344/N 大鼠 90 天飼料餵食(99%AI)

雄：410 雌：421

雄/雌：811/844 (12500 ppm)

唾液腺細胞病變增加。 (3125 ppm 劑量組亦有發生，但病變較輕微。)


雄：371.9 雌：481.2

雄/雌：1262.1/1686.5 (20000 ppm)

出現下痢症狀。


雄：168.4 雌：195.2

雄/雌：569/637 (10000 ppm)

增加盲腸絕對重和相對重量。

(8) Wistar大鼠90天飼料餵食(97.4%AI)

雄：414 雌：447

雄/雌：693/1821 (20000 ppm)

雄鼠體增重和攝食量減少。(在 5000 ppm 劑量組一隻雌鼠出現子宮平滑肌肉瘤 (uterine

leiomyosarcoma)，因出現在中劑量組可判為偶發事件，與處理藥劑無關。)


雄：79 雌：90

雄/雌：730/844 (10000 ppm)

血漿鈣濃度減少，增加 ALP 濃度。

≥10000 ppm: 盲腸內膜變平，萎縮。

50000 ppm: 肝腎相對重增加，盲腸腫大和充滿液體。

(10) SD 大鼠 21 天皮膚暴露(95.6%AI)

雄/雌：1000 無處理相關病變。

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四、兔：

1. JMPR (2016) 評估報告總共蒐集 2 筆兔亞急毒研究，均列入此次安全評估報告參考資料中。

2. 經皮膚暴露途徑最低 NOAEL 值為 2000 mg/kg/day，無出現毒性相關反應。

試驗動物 NOAEL


(1) NZ 兔 21 天皮膚暴露


(2) NZ 兔 28 天皮膚暴露 (99.6%AI)


引用資料主要來源：Joint Meeting of the FAO Panel of Experts on Pesticide Residues in Food and the Environment. 2016. Pesticide residues in

food – 2016. Toxicological evaluations.

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附件二、嘉磷塞長期毒性資料：

一、狗：

1. JMPR (2016) 評估報告總共蒐集 6 筆狗長期研究，均列入此次安全評估報告參考資料中。

2. 最低 NOAEL 值為 30 mg/kg/day，主要致毒症狀為糞便性狀改變和體增重減少。試驗項目 NOAEL


(1) Beagle 狗 52 周 (1年) 膠囊餵食

(96.13%AI) 雄/雌：500 無處理相關病變。

(2) Beagle 狗 52 周 (1年) 膠囊餵食

(98.6-99.5%AI) 雄/雌：300

雄/雌：1000

糞便性狀改變。

(3) Beagle 狗 1 年飼料餵食 (95.6%AI)

雄：440

雌：448 雄/雌：907/926 (30000ppm)

母犬體增重減少。

(4) Beagle 狗 1 年飼料餵食 (94.61%AI)

雄：182 雌：184

雄/雌：1203/1259 (50000ppm)

公母犬均出現軟便症狀，母犬體增重減少。

(5) Beagle dog 狗 1 年膠囊餵食 (97.5%AI)

雄/雌：30 雄/雌：100

公母犬糞便性狀改變。母犬體增重減少。

(6) Beagle 狗 1 年膠囊餵食 (95.7%AI)


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二、小鼠：

1. JMPR (2016) 評估報告總共蒐集 6 筆小鼠長期/致腫瘤性研究，其中 2 筆數據品質不佳，被判定不可接受，並未列入此次安全

評估報告參考資料中。

2. 在小鼠長期毒性研究中，最低 NOAEL 值為 118 mg/kg/day，主要致毒症狀為體重和攝食量減少、肝臟、腎臟和腸道病變等。試驗項目 NOAEL


(1) CD-小鼠二年長期餵食試驗 (non-GLP)(99.7%AI)

長期毒性雄：814 雌：955

雄/雌：4841/5874 (30000 ppm)

體重輕微減輕，於雄鼠出現肝中心小葉壞死和肥大比例增加，於雌鼠出現腎近端小管上皮

細胞嗜鹼性增加和肥大 (proximal tubule epithelial basophilia and hypertrophy) 比例增加。

(2) ICR 小鼠 22 個月長期餵食試驗 (56.17%AI) glyphosate trimethylsulfoniumCAS#87090-28-6

長期毒性雄：118

雌：159

雄/雌：991/1341 (8000 ppm)

雄雌鼠體重和攝食量減少，於雄鼠腰部脊髓出現白質退化比例增加，於雌鼠十二指腸出現

上皮細胞增生比例增加。

(3) ICR 小鼠 18 個月致腫瘤性試驗 (97.56%AI, 94.61%AI)

長期毒性雄：165 雌：153.2

雄/雌：838.1/786.8 (8000 ppm)

生長遲緩、體重顯著下降 4000 ppm: 體重和攝食量下降、盲腸擴張發生率增加，盲腸絕對重和相對重增加。

(4) Crj:CD-1 小鼠 78周致腫瘤性試驗 (97.5%AI)

長期毒性雄：685

雌：909

雄/雌：7470/8690 (50000 ppm)

雌雄鼠出現軟便、體增重和攝食量減少、雌雄鼠直腸 (直腸脫垂、糜爛和管腔擴張) 和雄

鼠腎臟 (腎小管上皮增生、管腔擴張、退化/壞死和嗜鹼性腎小管增生) 非腫瘤性病變發生

率增加。 (5) Swiss Albino 小鼠

18 個月致腫瘤性試驗 (>95% AI)

長期毒性：

雄：149.7

雄/雌：1453/1466.8 (10000 ppm)

死亡率增加。

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試驗項目 NOAEL (mg/kg/day)

LOAEL (mg/kg/day) 與致毒標的症狀

雌：151.2

(6) CD-1 小鼠 78 周致腫瘤性試驗 (95.7% AI)

長期毒性：

雄：810

雌：1081.2

無處理相關異常。

三、大鼠：

1. JMPR (2016) 評估報告總共蒐集 11 筆大鼠長期餵食毒性研究，均列入此次安全評估報告參考資料中。

2. NOAEL值選擇排除 (1)測試劑量太低，無法反映出任何相關異常數據 (SD大鼠 26個月長期餵飼試驗 (non-GLP, 98.7% AI))；

(2) 測試物質為鹽類原體者，選擇最低 NOAEL 值為 100 mg/kg/day，主要致毒症狀為唾液腺細胞病變、水晶體白內障比例

增加、腎臟、前列腺和肝臟毒性。



(1) SD 大鼠 26 個月長期餵飼試驗 (non-GLP, 98.7% AI)

長期毒性雄：31.49 雌：34.02


(2) SD 大鼠 24 個月長期/致腫瘤性餵飼試驗 (glyphosate trimesium, CAS#81591-81-3)

長期毒性

雄：21.2

雌：27.0

雄/雌：41.8/55.7 (1000 ppm) 生長顯著下降

(3) SD 大鼠 24 個月長期/致腫瘤性餵飼試驗 (96.5%AI)

長期毒性

雄：362

雌：457

雄/雌：940/1183 (20000 ppm)

雌鼠體增重減少和雄鼠水晶體白內障病變發生率增加。

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(4) SD 大鼠 104 周長期/致腫瘤性餵飼試驗 (98.9%/98.7% AI)

長期毒性

雄：100

雌：100

雄/雌：300

唾液腺細胞病變比例增加。

(此研究肝臟和唾液腺為目標器官)

(5) Wistar大鼠1年長期餵飼試驗 (95.6% AI)

長期毒性

雄：560

雌：671

雄/雌：1409/1664 (20000 ppm)

腮腺腺泡細胞嗜鹼性化 (basophilia of parotid acinar cells) 比例增加。

(6) Wistar 大鼠 2 年長期/致腫瘤性餵飼試驗 (96.8%/90.0% AI)

長期毒性

雄：595.2

雌：886


(7) SD大鼠 2年長期/致腫瘤性餵飼試驗

長期毒性

雄：920

雌：1130

雄/雌：1920/2540 (30000 ppm)

體增重輕微影響、增加組織重量 (於雌雄鼠增加腎臟、大腦和睪丸重量；於雌鼠增加

肝重) 但未發現組織病變。

(8) SD大鼠 2年長期/致腫瘤性餵飼試驗 (HR-001)

長期毒性

雄：104

雌：115

雄/雌：354/393 (10000 ppm)

雌鼠眼瞼下垂和觸毛喪失比例增加。

(9) Fischer F344/DuCrlCrlj 大鼠104 周長期/致腫瘤性餵飼試驗 (97.5% AI)

長期毒性

雄：201

雌：239

雄/雌：1750/2000 (32000 ppm)

體重減輕、血液學暫時性受到影響、下痢、尿液檢查數值異常、血清生化學異常和增

加腎臟相對重量。

(10) Wistar 大鼠 2 年長期/致腫瘤性餵飼試驗 (97.6% AI)

長期毒性

雄：361

雌：437

雄/雌：1214/1498 (20000 ppm)

腎臟、前列腺和肝臟毒性。

(11) Wistar 大鼠 2 年長期/ 長期毒性雄/雌：1229.7 (15000 ppm)

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致腫瘤性餵飼試驗 (95.7% AI)

雌/雄：316.9 雌鼠腎臟病變 (腎盂部鈣化和髓質部鈣化) 和雄鼠腎臟病變 (腎盂部鈣化。

引用資料主要來源：Joint Meeting of the FAO Panel of Experts on Pesticide Residues in Food and the Environment. 2016. Pesticide residues in food – 2016. Toxicological evaluations.

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附件三、嘉磷塞致腫瘤性資料：

一、小鼠：

1. JMPR (2016) 評估報告總共蒐集 9 筆小鼠致腫瘤性研究，其中 2 筆數據品質不佳，被判定不可接受，並未列入此次安全評估報告參考資料中。

2. 在 Swiss Albino 小鼠研究中，最高劑量組雌雄鼠的淋巴瘤 (lymphoma) 發生率與對照組相比出現統計顯著結果，且加總發生率高，因此無法完全排除高劑量組結果與處理無關。依此將 NOAEL 值訂為雄 149.7/雌 151.2 mg/kg/day。


LOAEL(mg/kg/day)與致毒標的症狀

(1) CD-1 小鼠二年長期餵食試驗 (99.7%AI) (non-GLP)

致腫瘤性雄：4841 雌：5874

於雄鼠的腎小管細胞癌 (tubular-cell carcinoma)、腎小管細胞腺瘤 (tubular-cell adenoma) 和

腎小管細胞癌合併的發生率經趨勢分析具顯著性 (Cochran–Armitage trend test)，但處理劑量

和對照組之間則無顯著差異性 (Fisher Exact test, pairwise comparison)。

(2) ICR 小鼠 22 個月長期餵食試驗 (56.17%AI) glyphosate trimethylsulfonium CAS# 87090-28-6

致腫瘤性雄：991

雌：1341

無處理相關異常。

(3) CD-1 小鼠 104 周(2年) 長期餵食試驗 (97.5-100.2%AI)

致腫瘤性雄：1000 雌：1000

血管肉瘤 (Haemangiosarcoma) 在雄鼠高劑量 4/50、雌鼠高劑量 1/50 和低劑量 2/50 時相對

於對照組 0/50 有較高的發生率，但是沒有統計顯著性 (pairwise comparison)。

(4) ICR 小鼠 18 個月長期餵食試驗 (97.56%, 94.61%AI)

致腫瘤性雄：4348 雌：4116

雄/雌：838.1/786.8 (8000 ppm) 淋巴瘤 (lymphoma)：雄鼠的最高劑量組淋巴瘤發生率增加，劑量趨勢分析結果具顯著性，

然而與對照組相比無顯著差異；雌鼠的淋巴癌發生率經與對照比對和趨勢分析結果均不顯

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著，上述發生率加總低於歷史數據 (0-18%)。腎腺瘤和腎腺癌 (Kidney adenomas and

carcinomas) 發生率於雄鼠高劑量組有輕微上升情形，劑量趨勢分析結果雖具顯著性，然而

與對照組相比無顯著差異。發生率高於歷史數據。血管肉瘤 (Haemangiosarcoma) 在雄鼠發

生率與對照組無顯著差異，趨勢分析結果具顯著性。

(5) Crj:CD-1 小鼠 78 周致腫瘤性試驗 (97.5%AI)

致腫瘤性雄：7470 雌：8690

淋巴瘤 (lymphoma)：雌鼠的最高劑量組淋巴瘤發生率增加，然而與對照組無顯著差異，最

高劑量組趨勢分析結果具顯著性。(3/50 (control), 1/50 (500ppm), 4/50 (5000ppm), 6/50

(50000ppm))

腎腺瘤和腎腺癌 (Kidney adenomas and carcinomas) 發生率於雄鼠高劑量組有輕微上升情

形 (1999 年，未提供歷史數據)，於 2012 年時重新製作組織病理切片再分析數據，判定與

人類致癌相關性小。理由如下：(1) 最高劑量組發生率與對照組無顯著差異；(2) 雌鼠沒有

任何腎臟相關的腫瘤性或非腫瘤性病變；(3) 最高劑量組 (50 000 ppm) 遠高於 OECD 或

USEPA 指引建議的限量 (limit dose) 7000 ppm。

(6) Swiss Albino 小鼠 18個月致腫瘤性試驗 (>95% AI)

致腫瘤性：

雄：149.7

雌：151.2

雄/雌：1453/1466.8 (10000 ppm)

淋巴瘤 (lymphoma)：雌雄鼠的最高劑量組 (10000ppm) 惡性淋巴瘤發生率增加，然而這種

腫瘤於小鼠的自然發生率很高，判定與處理無關。但是，在最高劑量組雌雄鼠的惡性淋巴

瘤發生率出現統計顯著差異結果，且淋巴瘤發生率占此研究所有發生率 54.6%，發生率很

高，因此無法完全排除高劑量組的結果與處理無關。

腎腫瘤：最高劑量組腎腫瘤發生率增加然而與對照組無顯著差異，最高劑量組趨勢分析結

果具顯著性。(0/50, 0/50, 1/50 and 2/50 at 0, 100, 1000 and 10 000 ppm, respectively)

(7) CD-1 小鼠 78 周致腫瘤性試驗 (95.7% AI)

致腫瘤性：

雄：810

雌：1081.2

淋巴瘤 (lymphoma)：雄鼠的惡性淋巴瘤發生率增加，然而與對照組無顯著差異，最高劑量

組趨勢分析結果具顯著性。((0/51, 1/50, 2/51 and 5/51 at 0, 500, 1500 and 5000 ppm,

respectively).) JMPR 認為對照組的淋巴瘤發生比例太低，且其他組均在歷史數據內 (歷史數

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據：0-32%，平均為 7.51%)，因此判定與處理無關。

Roundup Original (glyphosate 41%, polyoxyethyleneamine [POEA] approximately equal to 15%)，經皮膚兩階段腫瘤模式試驗：結論認為

嘉磷塞製劑經皮膚接觸後具有腫瘤促進潛力 (tumor-promoting potential)，其作用機制與已知腫瘤促進劑

(12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) 相似。

二、大鼠：

1. JMPR (2016) 評估報告總共蒐集 10 筆大鼠致腫瘤性研究，均列入此次安全評估報告參考資料中。

2. 對大鼠無致腫瘤性。

試驗項目 NOAEL (mg/kg/day) LOAEL(mg/kg/day)與致毒標的症狀

(1) SD 大鼠 26 個月長期餵飼試驗 (non-GLP, 98.7% AI)

致腫瘤性

雌：31.49

雄：34.02

淋巴瘤：雌鼠的最高劑量組淋巴瘤發生率增加，然而與對照組無顯著差異，最高劑量組趨

勢分析結果具顯著性。(0/50, 0/50, 1/50 and 2/50 at 0, 30, 100 and 300 ppm respectively)

間質細胞瘤 (interstitial cell tumours)：最高劑量組發生率增加 (12%)，但是以下面理由判

定與人類致癌風險無關：(1) 無劑量反應關係；(2) 無觀察到癌前病變 (如間質細胞增生)；

(3) 此腫瘤發生率在本品系大鼠的正常生理差異範圍內；(4) 對照組發生率只有 0%，低於

正常背景值；(5) 在其他更高劑量相同品系大鼠的研究中並未觀察到間質細胞瘤；(6) 比

較人類和嚙齒動物的生理差異性以及間質細胞瘤發生機制和盛行率等，由化學品引發的大

鼠 Leydig cell tumours 發生與人類相關性有限。

(2) SD 大鼠 24 個月長期/致腫瘤性餵飼試驗 (glyphosate trimesium)

致腫瘤性

雄：41.8

雌：55.7

無增加腫瘤發生率。

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試驗項目 NOAEL (mg/kg/day) LOAEL(mg/kg/day)與致毒標的症狀

(3) SD 大鼠 24 個月長期/致腫瘤性餵飼試驗 (96.5%AI)

致腫瘤性

雄：940

雌：1183

1. 胰臟胰島細胞腺瘤 (pancreatic islet cell adenomas)：雄鼠低劑量組顯著高於對照組

(14%)，雖超過歷史數據 (1.8-8.5%)，但無劑量反應關係。

2. 肝細胞腺瘤 (hepatocellular adenomas)：於雄鼠發生率具劑量反應關係，但判定與處理

無關，理由為：(1) 未超過試驗單位歷史數據；(2) 並未有癌前病變；(3) 沒有證據顯

示會朝向惡性腫瘤發展。

3. 甲狀腺 C 細胞瘤/癌 (thyroid C-cell adenomas/carcinomas)：甲狀腺 C 細胞瘤和甲狀腺 C

細胞瘤/癌合併發生率於雌鼠具劑量反應關係，但是與對照組相比並未顯著增加，與

歷史數據相比最高劑量組輕微增加，但判定與處理無關，理由為：(1) 於雄鼠的增加

發生率並未有統計顯著；(2) 沒有證據顯示會朝向惡性腫瘤發展 (from adenoma to

carcinoma)；(3) 癌前病變發生率或嚴重度並未有劑量關係性增加；(4) 只有在這個研

究出現。

(4) SD 大鼠 104 周長期/致腫瘤性餵飼試驗 (98.9%/98.7% AI)

致腫瘤性

雄：1000

雌：1000


(5) Wistar 大鼠 2 年長期/致腫瘤性餵飼試驗 (96.8%/90.0% AI)

長期毒性/致腫瘤性

雄：595.2

雌：886

無處理相關病變。無增加腫瘤發生率。

(6) SD 大鼠 2 年長期/致腫瘤性餵飼試驗

致腫瘤性

雄：1920

雌：2540


(7) SD 大鼠 2 年長期/致腫瘤性餵飼試驗

致腫瘤性

雄：1127

良性皮膚角化棘皮瘤 (Skin keratoacanthoma)：於雄鼠發生率具劑量反應關係，但與對照組

相比無顯著差異。該腫瘤於 SD 雄鼠為常見的自發性良性腫瘤。

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試驗項目 NOAEL (mg/kg/day) LOAEL(mg/kg/day)與致毒標的症狀 (HR-001) 雌：1247 腎腺瘤：出現於最高劑量組4隻雄鼠 (對照組為0隻)，發生率 (0.7%) 與歷史數據 (0.-2.9%)

相比，有稍微提高情形。但經過統計後並未出現顯著差異和劑量反應關係結果。 (8) Fischer

F344/DuCrlCrlj 大鼠104周長期/致腫瘤性餵飼試驗 (97.5% AI)

致腫瘤性

雄：1750

雌：2000



致腫瘤性

雄：1214

雌：1498

肝細胞腺瘤 (hepatocellular adenomas)：雄鼠最高劑量組發生率增加 (0/52 at 0 ppm, 2/52 [4%]

at 2000 ppm, 0/52 [0%] at 6000 ppm and 5/52 [10%] at 20 000)，然而上述結果無劑量反應關係，且

發生率在歷史數據內 (0-11.5%)，亦無出現癌前變化等理由判定與處理無關。


致腫瘤性

雄/雌：1229.7



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附件四、嘉磷塞於各評估單位之致腫瘤性分級和分級依據：

評估單位/發布時間致腫瘤性分級分級依據

國際癌症研究中心 (IARC) (1) 2015.03.20

嘉磷塞極可能對人類具致腫瘤性。(2A) Glyphosate is probably carcinogenic to humans (Group 2A)

1. 依據 2001 年起於美國、加拿大和瑞士等進行的人類暴露研究顯示，在有限證據下嘉磷塞會引起人類的非何杰金

氏淋巴瘤 (there was limited evidence of carcinogenicity in humans for non-Hodgkin lymphoma)。

2. 有足夠的證據顯示會引起小鼠的腫瘤 (雄鼠，腎小管腫瘤和血管肉瘤)。

3. 嘉磷塞會引起人類細胞的 DNA 和染色體傷害，但在細菌體系致變異性則為負反應。

4. 有研究顯示住在嘉磷塞噴灑區域的居民血液中的微核比例會增加 (染色體傷害)。

歐洲食品安全局 (EFSA) (2) 2015.10.30

嘉磷塞對人類不具致腫瘤危害性。 Glyphosate is unlikely to pose a carcinogenic hazard to humans

1. 在人類流行病學研究方面，大部分專家認為使用嘉磷塞為主的製劑和引起非何杰金氏淋巴瘤之間的關聯性是

非常有限的。 2. 在實驗動物致腫瘤性研究方面，大部分專家根據以下證

據判定嘉磷塞不具有致腫瘤性： (1) 對照組與處理組之間的致腫瘤發生率經比對後無

統計顯著性 (pair-wise comparison test)； (2) 在多項的實驗動物研究結果無一致性； (3) 腫瘤發生率只會在處理劑量超過限量或最大可耐

受劑量時才會有輕微增加情形； (4) 缺乏癌前病變 (pre-neoplastic lesions)； (5) 腫瘤發生率尚在歷史數據範圍內。

3. 致變異性方面，專家們不認為嘉磷塞原體具有致變異性(IARC 引用的正反應結果多為來自成品製劑)，少數意

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見認為應再提供 Comet assay 來釐清。食物和環境中農藥殘留農糧

組織專家小組聯合會議(3) (JMPR) 2016.05.09-13

經由飲食暴露下，嘉磷塞對人類不具致

腫瘤危害性。 Glyphosate is unlikely to pose a carcinogenic risk to humans via exposure from the diet.

1. 人類流行病學研究方面：一些病例對照研究 (case-control studies) 和統合分析 (meta-analysis) 顯示暴露嘉磷塞和引發非何杰金氏淋巴瘤有正關聯性；然而

在一項大型且高品質的世代研究 (cohort study) 結果則排除該關聯性。

2. 實驗動物致腫瘤性研究方面：嘉磷塞對大鼠不具致腫瘤性，但在非常高劑量下不排除對小鼠具致腫瘤性。

3. 致變異性研究方面：嘉磷塞對細菌不具致變異性，對細胞或是與人類基因表型差異很大的生物具 DNA 傷害性和染色體影響，但對哺乳動物經口服投予最大劑量 2000 mg/kg bw 下不具基因毒性影響，因此，判定經飲食暴露嘉磷塞不具致基因毒性。

美國環保署(4) (USEPA) 2017.12.12

嘉磷塞應被歸類為“對人類不具致腫瘤性”(E)。Glyphosate should be classified as “not likely to be carcinogenic to humans.” (Group E)

1. 人類流行病學研究方面：無證據顯示嘉磷塞的暴露與實體固態瘤 (solid tumor)、白血病、何杰金氏淋巴瘤和多發性骨髓瘤發生有關；而非何杰金氏淋巴瘤與嘉磷塞暴

露之間關係，因為研究資料有限且結果不一致，目前無

法得到最終結論，會繼續監控和更新。 2. 實驗動物致腫瘤性研究方面：大鼠和小鼠致腫瘤性試驗

結果，有零星腫瘤 (大鼠：睪丸、肝臟或乳腺腫瘤；小鼠：血管肉瘤、惡性淋巴瘤或血管瘤) 發生率具統計顯著性，但因為缺乏癌前病變、缺乏癌化進程 (tumor progression) 佐證、發生率尚在歷史數據範圍內或出現反應的劑量超出最高限量 (limit dose: 1000 mg/kg/day) 等情況判定與嘉磷塞處理無關。另外，在諸多動物試驗間

結果也無一致性，也無再現性。

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3. 致變異性研究方面：體外試驗顯示不具致突變性和染色體畸變性。體內試驗在有限研究顯示經由腹腔內注射給

予實驗動物很高劑量後會出現致變異性正反應，但是判

定與人類危害風險相關性很低。結論為嘉磷塞經由口服

攝入後不具致突變性。

引用資料主要來源： 1. International Agency for Research on Cancer. 2015. IARC Monographs Volume 112: evaluation of five organophosphate insecticides and herbicides. 2. European Food Safety Authority. 2015. Conclusion on the peer review of the pesticide risk assessment of the active substance glyphosate. 3. Joint Meeting of the FAO Panel of Experts on Pesticide Residues in Food and the Environment. 2016. Pesticide residues in food – 2016.

Toxicological evaluations. 4. United States Environmental Protection Agency. 2017. Revised Glyphosate Issue Paper: Evaluation of Carcinogenic Potential.

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附件五、嘉磷塞生殖毒性和出生前發育毒性資料：

一、生殖毒性試驗：

1. JMPR (2016) 評估報告總共蒐集 7 筆生殖毒性研究，均列入此次安全評估報告參考資料中。 2. 對大鼠無潛在生殖毒性。

3. 親代毒性最低 NOAEL 值為 196.8 mg/kg/day，主要為增加雌雄鼠腮腺 (parotid gland) 和雌鼠頷下腺 (submaxillary gland) 的組

織病理學病變發生率 (腺泡細胞肥大)，其他研究出現之毒性反應包括體重減少、增加軟便發生率和增加盲腸擴張發生率；仔

代毒性最低 NOAEL 值為 292.6 mg/kg/day，主要為仔鼠體重減少，在其他研究出現之毒性反應包括增加盲腸擴張發生率、雄鼠

包皮分離時間延遲且包皮分離時之體重增加。

試驗 NOAEL (mg/kg/day) LOAEL(mg/kg/day)與致毒標的症狀

(1) CD 大鼠三世代生殖毒

性試驗 (100 % AI,

non-GLP)

親代、生殖毒和仔代雄/雌：30

無處理相關生殖毒性症狀。

(2) Sprague Dawley 大鼠兩

世代生殖毒性試驗

(97.67% AI)

親代雄：666 雌：777

雄/雌：1983/2322 (30000ppm)

體重減少和增加軟便發生率。

生殖毒性和仔代雄：1983

雌：2322


(3) Crl:CD(SD)BRVAF/Plu

s大鼠兩世代生殖毒性

試驗 (99.2% AI)

親代雄：196.8 雌：226.0

雄/雌：668.1/752.3 (10000ppm)

增加雌雄鼠腮腺 (parotid gland) 和雌鼠頷下腺 (submaxillary gland) 的組

織病理學病變發生率 (腺泡細胞肥大)。

生殖毒性和仔代雄：668.1

雌：752.3


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(4) Wistar大鼠兩世代生殖

毒性試驗 (96.8% AI)

親代、生殖毒和仔代雄/雌：660


(5) Crl:CD(SD)大鼠兩世代

生殖毒性試驗 (94.61%

AI)

親代：雄：417 雌：485

雄/雌：2150/2532 (30000ppm)

增加軟便和盲腸擴張發生率

生殖毒性雄：2150

雌：2532


仔代：雄：417 雌：485

雄/雌：2150/2532 (30000ppm)

仔鼠體重減少和增加盲腸擴張發生率

(6) Alpk:APfSD 大鼠兩世

代生殖毒性試驗

(97.6% AI)

親代和生殖毒性雄：984.7

雌：1054.3

無處理相關親代毒性或生殖毒性症狀。

仔代：雄：292.6 雌：322.8

雄/雌：984.7/1054.3 (10000ppm)

仔鼠體重減少。

(7) Crl:CD(SD) IGS BR 大

鼠兩世代生殖毒性試驗

(95.7% AI)

親代和生殖毒性雄：1063

雌：1273

無處理相關親代毒性或生殖毒性症狀。

仔代雄：351 雌：423

雄/雌：1063/1273 (15000ppm)

雄鼠包皮分離時間延遲 2.9 天，且包皮分離時之體重增加。

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二、出生前發育毒性：

1. JMPR (2016) 評估報告總共蒐集 4 筆大鼠和 7 筆兔出生前發育毒性研究，其中 1 筆兔出生前發育毒性研究因數據品質不佳被排除，共 10 筆研究數據列入此次安全評估報告參考資料中。

2. 大鼠孕母毒性最低 NOAEL 值為 300 mg/kg/day，主要為出現流涎、稀便和囉音等臨床症狀，其他研究出現之毒性反應包括死

亡率增加和軟便等症狀；大鼠出生前發育毒性最低 NOAEL 值為 300 mg/kg/day，主要為胎鼠骨化延遲和骨骼異常的發生率增

加，在其他研究出現之毒性反應包括平均著床數、活仔數和平均仔鼠體重下降，早期重吸收和出現未骨化胸骨的發生率增加。

3. 兔孕母毒性最低 NOAEL 值為 100 mg/kg/day，主要為增加稀便的發生率，其他研究出現之毒性反應包括流產、增加排便減少、

軟便、稀便和下痢等臨床症狀；兔出生前發育毒性最低 NOAEL 值為 150 mg/kg/day，主要為著床後損失、後期胚胎死亡和心

臟畸形發生率增加，在其他研究出現之毒性反應包括增加異常或畸形的發生率。


(1) CD 大鼠出生前發育毒

性 (98.7% AI,

non-GLP)

孕母

1000

雌：3500

死亡率增加，軟便和體增重減少。

出生前發育毒性

1000

LOAEL =3500

平均著床數、活仔數和平均仔鼠體重下降，早期重吸收和出現未骨化胸骨的發生

率增加。

(2) Crl:CD(SD)BR VAF/Plus大鼠出生前發育毒性 (98.6% AI)

孕母

300

雌：1000

出現流涎、稀便和囉音等臨床症狀和體增重減少。


300

LOAEL =1000

胎鼠骨化延遲和骨骼異常 (skeletal anomalies) 的發生率增加。

(3) Crj:CD(SD) 大鼠出生前發育毒性 (95.68% AI)

孕母

300

雌：1000

稍微稀便的發生率增加。


1000

無出生前發育毒性相關症狀。

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試驗 NOAEL (mg/kg/day) LOAEL(mg/kg/day)與致毒標的症狀 (4) Alpk:APfSD

(Wistar-derived) 大鼠出生前發育毒性 (95.6% AI)

孕母/出生前發育毒性 1000

無孕母毒性和出生前發育毒性相關症狀。

(5) Dutch Belted 母兔出生前發育毒性 (98.7% AI)

孕母

175

雌：350

增加臨床症狀 (軟便和下痢的發生率增加) 和死亡率增加。


仔兔數量太少不足以

評估

就可得的仔兔來觀察，並未有出現出生前發育毒性症狀。

(6) New Zealand White 母兔出生前發育毒性 (95% AI)

孕母

250

雌：500

有兩隻兔子流產


250

LOAEL =500

增加異常或畸形 (variations/malformations) 的發生率。

(7) New Zealand White 母兔出生前發育毒性 (98.6% AI)

孕母

150

雌：450

增加軟便和水便的發生率。


150

LOAEL =450

著床後損失、後期胚胎死亡和心臟畸形發生率增加 (post-implantation loss, late

embryonic death and an increase in cardiac malformations)。

(8) Japanese white母兔出生

前發育毒性 (97.56%

AI)

孕母

100

雌：300

增加稀便的發生率。


300


(9) New Zealand White 母孕母雌：400

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試驗 NOAEL (mg/kg/day) LOAEL(mg/kg/day)與致毒標的症狀兔出生前發育毒性 (95.3% AI)

200 增加下痢的發生率。


400


(10) New Zealand White 母兔出生前發育毒性 (glyphosate acid, 95.6% AI)

孕母

100

雌：175

增加臨床症狀 (排便減少和下痢)。


300



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附件六、嘉磷塞原體、嘉磷塞代謝物 (aminomethylphosphonic acid (AMPA), N-acetyl-glyphosate 和 N-acetyl-AMPA)、成品製劑 (Roundup)和其含界面活性劑 (polyethoxylated tallow amine (POEA)) 之毒理資料比對：

一、急毒性：

試驗物口服 LD50 (mg/kg) 皮膚 LD50 (mg/kg) 呼吸 LC50 (mg/L) 眼刺激性皮膚刺激性皮膚過敏性嘉磷塞(1) >2000->5000(1)

低毒-輕毒 >2000->5000(1) 低毒-輕毒

>2.04 ~ >5.0(1) 低毒-輕毒

無~中度(1) 輕微~嚴重(1) 無(1)

AMPA >5000(2)-8300(1) 低毒

>2000(2) 輕毒

- - - 無(2)

N-acetyl-AMPA >5000(2)低毒 - - - - - Roundup (41% IPAG*)(1)

>5000(1) 低毒

>5000(1) 低毒

3.18(1) 輕毒

嚴重(1) 輕微(1) 無(1)

Roundup (18% IPAG) (1)

>5000(1) 低毒

>5000(1) 低毒

>5.7(1) 低毒

中度(1) 無(1) 無(1)

Roundup L&G Ready to use (1%IPAG) (1)

>5000(1) 低毒

>5000(1) 低毒

>8.9(1) 低毒

輕微(1) 無(1) 無(1)

POEA(1) 1200(1)中等毒 >1260(1)中等毒 NA 糜爛(1) 嚴重(1) - *IPA: isopropylamine salt.

二、亞急/慢毒：

試驗物 NOAEL (mg/kg/d) 備註

嘉磷塞 2310(1) 小鼠 90 天：體增重降低。 630(1) 小鼠 90 天：唾液腺病變。 ≥1445(1) 大鼠 90 天：無處理相關異常。

209(1) 大鼠 90 天：唾液腺病變出現在最低劑量組不認為與處理相關。 ≥500(1) 犬 12 個月：無處理相關異常。

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AMPA

100(2) 大鼠 28 天：腎臟重量增加。 ≥1000(2) 大鼠 90 天：無處理相關異常。

400(1) 大鼠 90 天：尿路感染。 ≥263(1) 狗 90 天：無處理相關反應。

N-acetyl-glyphosate ≥1157(2) 大鼠 95~96 天：無處理相關反應。 POEA (介面活性劑)

57(1) 大鼠 1 個月：體增重減少。 33(2) 大鼠 90 天：小腸和大腸的刺激性反應 (hypertrophy and vacuolation of histiocytes in the

lamina propria of the jejunum and ileum, and histiocytosis and accumulation of macrophage aggregates in the mesenteric lymph node) 。

36(1) 大鼠 3 個月：體增重減少，腸道刺激性。 2.8(1) 大鼠 24 個月：AMPA 含量為 0.68% (嘉磷塞試驗)。

四、出生前發育毒性：


嘉磷塞 1000(1) 大鼠：孕母和胎兒毒性。 175(1) 兔：孕母毒性。

AMPA 400(1) 大鼠：孕母和胎兒毒性。 ≥1000(2) 大鼠：無孕母和胎兒毒性。

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POEA 15(1) 大鼠：攝食量輕微減少和輕度臨床症狀。孕母毒性 100(2) 大鼠：增加死亡率和臨床症狀，減少體重、體增重和攝食量。出生前發育毒性

≥300(2) 大鼠：無出生前發育毒性。

五、生殖毒性：


嘉磷塞 ≥30(1) 大鼠：無處理相關反應。 694(1) 大鼠：有全身毒性，無生殖毒性。

AMPA >4.2(1) AMPA 含量為 0.61%(嘉磷塞試驗) 。 POEA 生殖毒性和仔代毒性 13.4(2) 仔鼠減少、增加無法計數之著床位、減少活仔數和出生後 4 天內存活率。

親代毒性≥44.5(2) 無親代毒性。生殖毒性和仔代毒性≥76(2) 無生殖毒性與仔代毒性。

親代毒性≥76(2) 無親代毒性。引用資料主要來源：

1. Gary M. Williams, Robert Kroes, and Ian C. Munro. 2000. Safety Evaluation and Risk Assessment of the Herbicide Roundup and Its Active Ingredient, Glyphosate, for Humans. Regulatory Toxicology and Pharmacology 31, 117–165.

2. Joint Meeting of the FAO Panel of Experts on Pesticide Residues in Food and the Environment. 2016. Pesticide residues in food – 2016. Toxicological evaluations.

嘉磷塞評估報告空白頁面

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毒理崎峖評估酒告 - pesticide.baphiq.gov.tw¾²藥技術諮議會107-2毒理組...釥輕、下痢、軟便、酂液羂病變增展和盲罼擴張尬例和重量增展等毒性反應。