异基因造血干细胞移植后 EB病毒感染及淋巴组织增殖性疾

病

北京市道培医院 卢岳

研究背景 EB 病毒（ EBV ）感染是 allo-HSCT 后早期

常见的感染并发症之一

尤其是 EBV 疾病及淋巴组织增殖性疾病（ PTLD ）一旦发生，死亡率极高，是影响 患者生存的主要因素之一

研究背景 对 allo-HSCT 患者 EBV-DNA 载量进行监测

指导临床对 EBV 血症进行抢先治疗

减少 EBV 疾病及 PTLD 的发生率和死亡率

提供移植成功率

研究对象

2007 年 1 月 ~2009 年 1 月共 277 例在本院进行 allo-HSCT 的患者

所有患者及供者移植前 EBVIgG(+),IgM(-)

中位年龄 30(5~55 岁 )

男 191 例，女 86 例

原发疾病

103

82

15

1210 111

ALLAMLMDSAA/ PHLNHLMMLGLLCMML

移植类型

75

116

86

同胞全和非血缘单倍型

研究方法 移植方式 BM+ 脐血 3 例 BM+PBSC+ 脐血 18

2 例 PBSC+ 脐血 92 例

预处理方案 BU/TBI+CY/FLU 69 例 BU/TBI+CY/FLU+ATG 195

例 CTX+CY+ATG 9 例 CTX+ATG 3 例 马法兰 +FLU 1 例

研究方法 EBV 预防 预处理过程中的 -9~-2d 均采用 DHPG 5mg/kg 静脉滴注，每 12h 1

次；在 +1~+60d 静脉滴注大蒜素 1mg/kg ，！ +1d ， +11d,+21d,+31d 予丙种球蛋白

EBV 血清学抗体检测 供受者移植前均检测 EBVIgG,IgM

实时荧光定量 PCR 监测血浆 EBV-DNA 细胞植活后每周 1~2 次，若＞ 5×102拷贝数 /ml诊断为 EBV血症

研究方法 抢先治疗 减免疫抑制剂 阿昔洛韦 大蒜素 + 丙球 EBV-CTL 过继细胞免疫治疗

结果移植后 +100 天有 33 例发生 EBV 血症（ 1

1.9% ）

中位时间为 +44 （ +19~+84 ）天

三种不同移植方式中同胞全和无一例发生 EBV 血症单倍型 18 例（ 15.3% ）非血缘 15 例（ 20.0% ）

结果 33 例患者均首先减免疫抑制剂和阿昔洛韦抢先抗

病毒治疗

13 例患者在 EBV-DNA 拷贝数上升或不下降或进展为 EBV 病情况下接受了 EBV-CTL 过继细胞免疫治疗，输注的中位细胞数为 8.0×104/kg （ 2.0×104~8.0×106kg ）

结果 在早期应用抢先治疗后， 26 例患者病毒转阴

病毒转阴的中位时间为 11 天（ 4~56 天）

抗病毒治疗的中位时间为 21 天（ 14~60 天）

7 例患者发生 EBV 病，发生率为 2.5%

其中 5 例为病毒性肠炎，（其中 1 例同时合并病毒性肺炎）

1 例病毒性脑炎

1 例急性多发性脊髓神经根炎

结果

13 例接受 EBV-CTL 细胞免疫治疗的患者， 10 （ 76.9% ）例病人病毒转为阴性，其中包括4 例 EB 病毒病患者， 3 例患者治疗无效

33 例患者无一例死于 EBV 血症，仅有 2 例直接死于 EBV 疾病，死亡率为 6.0%

结果33 例发生 EBV 血症的患者 2 年预期生存率为 54.2% ，与未发生 EBV 病毒血症（ n=244 ）的患者相比， 2 年预期生存率明显降低（ 54.2%∽72.1% ， P=0.006 ）

无论是单因素分析还是多因素分析表明，亲缘 HLA半相合移植和非血缘移植 (ATG)、以及Ⅱ ~Ⅳ度急性 GVHD （激素）是 EBV 血症发生的高危因素

结果 277 例患者中 6 例患者发生 PTLD

发生率为 2.1%

发生的中位时间为移植后 +60 天（ +28~+82 天）

结果移植类型同胞全和 1 例非血缘 3 例单倍型 2 例

预处理方案均使用了 ATG4 例合并Ⅱ ~ⅣaGVHD

结果减或停免疫抑制剂 抗病毒药物治疗EBV-CTL美罗华DLI

6 例

5 例

4 例

结果1 例患者好转存活至今

2 例患者 PTLD好转死于后期感染

3 例直接死于 PTLDPTLD 病死率为 50%

结论Allo-HSCT 后 RQ-PCR 监测血浆 EBV-DNA 载量可以指导临床对 EBV 血症进行抢先抗病毒治疗，以减少高危患者 EBV 病及 PTLD 的发生率和死亡率

EBV-CTL能有效治疗 allo-HSCT 后持续性 EBV血症及 EBV 疾病

单倍型、非血缘移植及Ⅱ ~ⅣaGVHD 是 EBV 感染的高危因素

EBV 感染对 allo-HSCT 后生存有负面影响

谢谢