Sindroma  uremik  dibagi  menjadi  dua  berdasarkan  patofisiologinya  yaitu  (1) akibat  penumpukan  produk  metabolisme  protein  contohnya  peningkatan  kadar  ADMA (asymmetric  dimethylarginine)  dan  homosistein  (2)  akibat  gangguan  fungsi  ginjal contohnya  gangguan  keseimbangan  air  dan  elektrolit  (natrium,  kalium,  kalsium  dan phosphat) serta gangguan hormonal (peningkatan hormon parathiroid, insulin, glucagon, dan penurunan erythropoeitin)

Patofisiologi Aterosklerosis pada Penderita Gagal Ginjal  

Berdasarkan  teori  “respon  terhadap  injury”  dalam  perkembangan  teori  lesi aterosklerotik, perubahan paling awal dari pembentukan aterosklerotik terjadi di endotel (disfungsi  endotel).  Aterosklerotik  merupakan  hasil  akhir  dari  berbagai  macam  paparan bahan.  Sel  endotel  memproduksi  beberapa  molekul  adhesi  dan  kemokin  serta  “growth factor”. Peningkatan perlekatan monosit, makrofag dan sel T memicu migrasi subendotel. Makrofag subendotel menjadi foam cell yang besar setelah mengumpulkan lemak. Fatty streak  akan  berkembang  menjadi  lesi  intermediate  dan  akhirnya  fibrous  plaque  akibat adanya  inflamasi.  Fibrous  plaque  jumlahnya  akan  semakin  meningkat  serta  dapat menghambat aliran darah dan memicu terbentuknya trombus lebih lanjut. Pada  penderita  gagal  ginjal,  faktor  resiko  kardiovaskuler  dapat  dibagi  menjadi 

tiga  kelompok.  Pertama  adalah  faktor  resiko  klasik  yaitu  hipertensi,  diabetes,  merokok dan  hiperlipidemia.  Kedua  yaitu  kelompok  yang  disebabkan  karena  bahan  uremia  yaitu ADMA, homosistein, radikal bebas (stress oksidatif), hiperfosfatemia dan hiperparatiroid. Kelompok yang ketiga adalah faktor resiko yang ditimbulkan akibat dialisis yaitu anemia, malnutrisi,  dan  infeksi.  Ketiga  kelompok  faktor  resiko  tersebut  meningkatkan pengeluaran  sitokin  pro  inflamasi  dan  memicu  disfungsi  endotel.  Peningkatan  CRP mungkin  dapat  mempercepat  proses  aterosklerotik  pada  penderita  gagal  ginjal.(17) Beberapa keadaan yang dapat meningkatkan faktor resiko kardiovaskular pada penderita gagal ginjal yaitu :  ADMA ADMA  adalah  arginin  termetilasi  yang  didapat  dari  pemecahan  protein.  ADMA merupakan  penghambat  sintase  NO  (nitrit  oxide)  yang  berasal  dari  dalam  tubuh.(8) ADMA diekskresi melalui urine. Pada penderita gagal ginjal, kadar ADMA plasma dapat meningkat  hingga  9  kali  lipat  dibandingkan  populasi  normal.  Kadar  plasma  ini  akan mencetuskan  vasokonstriksi.(9)  Pada  sebuah  penelitian  klinis  didapatkan  korelasi  positif antara kadar plasma ADMA dengan resiko terjadinya aterosklerosis.(10)   Berbagai  mekanisme  sepertinya  terkait  dalam  patogenesis  disfungsi  endotel  dan aterosklerosis. Penurunan produksi NO di endotel menyebabkan gangguan relaksasi otot polos  dinding  pembuluh  darah  dan  serta  pengeluaran  faktor  vasokonstriktor  lain  seperti CRP.(11)

 Anemia Pada  laporan  penelitian  yang  dilakukan  Vlagopoulos  (2005)  didapatkan  bahwa anemia pada penderita gagal ginjal mempunyai resiko tinggi mengalami penyakit jantung koroner,  stroke  dan  kematian  (confidence  of  interval  95%).  Anemia  bukan  merupakan faktor resiko terjadinya aterosklerosis bila tidak disertai gagal ginjal. Beberapa hal  yang 

kemungkinan dapat menjelaskan hasil tersebut. Pertama, penderita gagal ginjal mungkin telah  mengalami  setidaknya  kerusakan  salah  satu  organ  termasuk  jantung  dengan manifestasi  mikrovaskuler  dan  atau  makrovaskuler  dari  pembuluh  darah  koroner  atau LVH  (Left  Ventricle  Hypertrophy)  dan  kemudian  mungkin  mengalami  iskemia  yang dicetuskan  oleh  anemia.  Kedua,  patofisiologi  terjadinya  anemia  pada  penderita  gagal ginjal adalah adanya defisiensi erytopoietin (EPO). EPO, sebagai usaha koreksi anemia, 

pada penelitian in vitro maupun in vivo pada hewan percobaan mempunyai beberapa efek yang  menguntungkan  terhadap  sistem  kardiovaskuler,  termasuk  menurunkan  kerusakan miokard,  pro  angiogenik  dan  efek  antiapoptosis  dalam  sel  endotel,  sehingga  dengan adanya  defisiensi  EPO  maka  terjadinya  efek  yang  tidak  diinginkan.  Ketiga,  anemia merupakan salah satu faktor yang mencetuskan inflamasi.(12)  Stress oksidatif Beberapa  laporan  telah  menyebutkan  adanya  hubungan  antara  uremia  dan  stress oksidatif.  Anemia  merupakan  salah  satu  faktor  utama  terjadinya  stress  oksidatif. Defisiensi besi sebagai komplikasi yang tersering dari anemia pada penderita gagal ginjal akan  menyebabkan  kation  ion  ferrous  menjadi  kofaktor  yang  diperlukan  untuk menghasilkan  radikal  hidroksi,  dimana  akan  menyebabkan  sitotoksisitas  dan  kerusakan jaringan.  Dalam  penelitian  mengenai  aterosklerosis  didapatkan  bahwa  peningkatan produk  ROS  (reactive  oxidative  stress)  akan  meningkatkan  resiko  terjadinya aterosklerosis. ROS berperan dalam oksidasi LDL, dimana akan ditangkap makrofag dan membentuk “foam cells” (13).  Hiperhomosisteinemia Pada  tahun  1969,  McCully’s  pertama  kali  mendapatkan  peningkatan  kadar homosistein  pada  penderita  gagal  ginjal,  stroke,  infark  myokard,  dan  vena  trombosis. Terdapat  banyak  bukti  yang  menunjukkan  hiperhomosistein  menyebabkan  gangguan fungsi  pembuluh  darah.  Hiperhomosisteinemia  menyebabkan  disfungsi  endotel, proliferasi otot polos, agregasi platelet, aktifasi faktor V, X, XII dan meningkatkan tissue plasminogen activator yang memberikan kondisi protrombotik. Bagaimana hiperhomosistein  mempercepat  proses  aterosklerosis?  Kemungkinan  ada  3  mekanisme yaitu : hiperhomosisteinemia mencetuskan respon inflamasi dan menyebabkan penarikan monosit di dinding pembuluh darah. Kedua, hiperhomosisteinemia meningkatkan reaksi oksidatif  LDL,  dan  mempercepat  ambilan  LDL  kolesterol  oleh  makrofag.  Ketiga, hiperhomosisteinemia  mengganggu  metabolisme  kolesterol  dan  trigliserida  di  sel pembuluh darah pada proses pengikatan sterol pada protein. Malnutrisi dan Inflamasi 

Malnutrisi energi protein biasa terjadi pada penderita gagal ginjal. Malnutrisi pada penderita  ini  dapat  disebabkan  karena  intake  yang  kurang  dan  peranan  sitokin  pro inflamasi. Sitokin proinflamasi dapat mennyebabkan malnutrisi berdasarkan aktifitasnya secara  langsung  di  sistem  saluran  perncernaan  dan  secara  tidak  langsung  dengan menurunkan  nafsu  makan  dan  meningkatkan  pengeluaran  energi  saat  istirahat.  Sitokin 

juga  dapat  menyebabkan  malnutrisi  dengan  meningkatkan  metabolisme  protein  dan pemecahan  protein  otot.  Sebaliknya  malnutrisi  akan  meningkatkan  kerentanan  tubuh terhadap  infeksi.  Hubungan  yang  erat  antara  malnutrisi,  inflamasi  dan  aterosklerosis disebut juga dengan malnutrision, inflammation and atherosclerosis syndrome (MIA).(15) Hiperfosfatemia dan Hiperparatiroid  Peningkatan  insidens  dan  keparahan  kalsifikasi  vaskuler  dalam  uremia  berkaitan dengan  gangguan  metabolisme  mineral,  yang  biasa  terjadi  pada  penderita  gagal  ginjal. Pada penelitian observasional didapatkan hubungan yang erat antara kematian mendadak pada penderita cuci darah dan tingginya kadar serum fosfor, kadar serum kalsium-fosfat dan  kadar  serum  hormon  paratiroid  pada  penderita  gagal  ginjal.  Pada  penurunan  GFR, terjadi  penurunan  ekskresi  fosfat,  sehingga  terjadi  peningkatan  kadar  serum  fosfat. Peningkatan  kadar  serum  fosfat  menurunkan  kadar  kalsium  yang  bebas,  sehingga meningkatkan  sekresi  paratiroid,  dengan  tujuan  meningkatkan  ekskresi  fosfat. Hipokalsemia  akan  menyebabkan  penurunan  ekskresi  kalsium  di  ginjal  sehingga  kadar kalsium  darah  meningkat.  Bersamaan  dengan  penurunan  fungsi  ginjal,  kadar  plasma vitamin  D  dan  kalsium  menurun.  Hal  ini  menyebabkan  sekresi  paratiroid  yang  lebih tinggi.  Akibatnya  retensi  fosfat  lebih  jauh  meningkatkan  sekresi  paratiroid  walaupun tanpa  pengaruh  dari  kadar  kalsium  dan  vitamin  D  (akibat  hiperplasi  kelenjar  paratiroid yang ireversibel) (Slatopolsky, Brown, & Dusso, 1999). Pengendapan kalsium dan fosfat akibat  kosentrasi  yang  berlebihan,  mengaktifasi  osteoblast  pada  dinding  otot  polos pembuluh  darah  sehingga  menyebabkan  kalsifikasi.  Berdasarkan  penelitian  yang dilakukan Movilli E didapatkan  data dimana kadar kalsium fosfat juga berkaitan dengan tingginya kadar CRP.Patofisiologi yang terjadi meliputi :a. Toksik Azotemia (metabolit toksik)Bila terdapat penurunan LFG baru terjadi retensi dari beberapa toksin azotemia (Ureum, Metilguanidin, GSA). Misalnya GSA (guanidinosuccinic acid), zat ini menghambat ADP (adenosine difosfat) yang digunakan untuk melepaskan trombosit factor 3, sehingga akan menyebabkan gangguan koagulasi.Meskipun urea serum dan konsentrasi kreatinin digunakan untuk mengukur kapasitas ekskretoris pada ginjal, akumulasi dari kedua molekul itu sendiri tidak menjelaskan banyak gejala dan tanda-tanda yang menjadi ciri sindrom uremik pada gagal ginjal canggih. Ratusan racun yang terakumulasi pada gagal ginjal telah terlibat dalam sindrom uremik. Ini termasuk yang larut dalam air, hidrofobik, protein terikat, diisi, dan senyawa bermuatan. Kategori tambahan produk ekskretoris nitrogen meliputi senyawa guanido, urat dan hippurates, produk dari metabolisme asam nukleat, poliamina, myoinositol, fenol, benzoat, dan indoles. Senyawa dengan massa molekul antara 500 dan 1500 Da, yang disebut molekul menengah, juga ditahan dan berkontribusi terhadap morbiditas dan mortalitas. Dengan demikian jelas bahwa konsentrasi plasma urea dan kreatinin harus dilihat sebagai mudah diukur, tetapi tidak lengkap, tanda pengganti senyawa ini, dan pemantauan tingkat urea dan kreatinin pada pasien dengan fungsi ginjal terganggu merupakan penyederhanaan yang luas dari uremik negara. Sindrom uremik dan keadaan penyakit yang berhubungan dengan gangguan ginjal canggih melibatkan lebih dari gagal ginjal ekskretoris. Sejumlah fungsi metabolisme dan endokrin biasanya dilakukan oleh ginjal juga terganggu, dan hasil ini pada anemia, kekurangan gizi, dan metabolisme abnormal karbohidrat, lemak, dan protein. Selain itu, kadar plasma hormon, termasuk PTH, insulin, glukagon, hormon seks, dan prolaktin, perubahan dengan gagal ginjal sebagai akibat dari retensi urin, penurunan degradasi, atau peraturan yang abnormal. Akhirnya, gangguan ginjal progresif dikaitkan dengan memburuknya inflamasi sistemik.

Peningkatan kadar C-reaktif protein terdeteksi bersama dengan reaktan fase akut, sementara tingkat yang disebut negatif reaktan fase akut, seperti albumin dan fetuin, penurunan dengan kerusakan ginjal progresif. Jadi, gangguan ginjal adalah penting dalam sindrom malnutrition-inflammation-atherosclerosis/calcification, yang memberikan kontribusi pada gilirannya untuk percepatan penyakit pembuluh darah dan komorbiditas yang terkait dengan penyakit ginjal lanjut. Singkatnya, patofisiologi sindrom uremik dapat dibagi menjadi manifestasi dalam tiga bidang disfungsi: (1) konsekuen untuk akumulasi racun biasanya mengalami ekskresi ginjal, termasuk produk dari metabolisme protein mereka, (2) konsekuen untuk hilangnya orang-orang lainnya ginjal fungsi, seperti homeostasis cairan dan elektrolit dan regulasi hormon, dan (3) inflamasi sistemik progresif dan konsekuensinya pembuluh darah dan nutrisi.

b. Trade off hypothesis (Intak nephron hyphothesis)Menurut konsep ini, faal seluruh ginjal akan diambil oleh nefron-nefron yang masih utuh (intac). Dalam nefron-nefron tersebut terdapat kenaikan konsentrasi dari zat-zat terlarut misal urea, sehingga terjadi diuresis osmotik untuk mengeluarkan urea per menit yang mengakibatkan volume urin meningkat. Mekanisme kompensasi ini bertujuan untuk mempertahankan keseimbangan cairan tubuh (homeostasis) .

c. Kelainan Metabolisme1) Metabolisme hidrat arangMekanisme intoleransi glukosa ini tidak diketahui, diduga mempunyai hubungan dengan toksin azotemia. Hipotesis ini berdasarkan kenyataan klinik bahwa intoleransi glukosa ini dapat dikoreksi dengan hemodialisis intermiten. 2) Metabolisme lemakHipertrigliseridemia terjadi pada pasien-pasien gagal ginjal kronik yang menjalani hemodialisa intermiten. Mekanismenya tidak diketahui, diduga akibat dari kenaikan sintesis triglyceride-rich lipoprotein dalam hepar .3) Metabolisme proteinPada orang normal pembatasan jumlah protein dalam waktu lama dapat menyebabkan keseimbangan negatif dari nitrogen. Sebaliknya pada pasien PGK pembatasan jumlah protein dalam menu tidak akan menyebabkan keseimbangan negatif dari nitrogen .4) Metabolisme asam uratHiperurikemia sering dijumpai pada PGK, walaupun kenaikan asam urat serum ini tidak mempunyai hubungan dengan derajat penurunan faal ginjal. Untuk prosesnya masih belum diketahui dengan jelas .5) Metabolisme Elektrolita) Metabolisme NaDiduga adanya hormon atau natriuretic factors yang menghambat reabsorbsi ion natrium pada tubulus ginjal sehingga terjadi peningkatan ekskresi natrium. Bila faal ginjal terus memburuk disertai penurunan jumlah nefron-nefron yang masih utuh, natriuresis makin meningkat .b) Metabolisme AirPada beberapa pasien PGK dengan jumlah nefron makin berkurang, fleksibilitas untuk ekskresi air juga akan berkurang sehingga dengan mudah terjadi keracunan air (water overload) baik renal maupun ekstra renal yang menyebabkan hiponatremia . c) Metabolisme kaliumHipokalemia dapat dijumpai pada pasien PGK disebabkan oleh karena diet miskin kalium, diuretik kuat yang tidak terkontrol, hiperaldosteronisme sekunder dari deplesi volume dan penyakit tubulus seperti pada sindrom fanconi, dan karena nefritis interstisial .

d) Keseimbangan asam-basaPatogenesis asidosis metabolik pada PGK yaitu :(1) Penurunan ekskresi ammonia karena kehilangan sejumlah nefron.(2) Penurunan ekskresi titrable acid terutama fosfat, karena asupan dan absorbsi melalui usus berkurang.(3) Kehilangan sejumlah bikarbonat melalui urine (bicarbonate wasting) .e) Metabolisme KalsiumPada pasien PGK sering ditemukan hipokalsemia, disebabkan penurunan absorbsi Ca melalui usus dan gangguan mobilisasi Ca serta hiperfosfatemia .f) FosforHiperfosfatemia yang terjadi pada PGK memegang peranan penting untuk timbul hipokalsemia dan hiperparatiroidisme, dan akhirnya dapat menyebabkan penyebaran kalsifikasi pada organ-organ lain (metastatic calcification) .g) MagnesiumKenaikan serum Magnesium sangat jarang menimbulkan keluhan atau gejala, kecuali magnesium yang mengandung laksantif dan antasida akan menekan SSP .

DEFINISI

Penyakit ginjal kronis adalah kerusakan ginjal atau penurunan faal ginjal lebih atau sama

dengan tiga bulan sebelum diagnosis ditegakkan. Sesuai rekomendasi dari NKF-DOQI (The

National Kidney Foundation Disease Outcomes Quality Initiative) (2002) :

   1.  Kerusakan ginjal selama ≥ 3 bulan.

Yang dimaksud terdapat kerusakan ginjal adalah bila dijumpai kelainan struktur atau fungsi

ginjal dengan atau tanpa penurunan GFR, dengan salah satu manifestasi:

-          Kelainan patologi, atau

-          Petanda kerusakan ginjal, termasuk kelainan komposisi darah atau urine, atau kelainan

radiologi

   2.  GFR <60ml/men/1,73 m2 ≥ 3 bulan dengan atau tanpa kerusakan ginjal

GFR <60ml/men/1,73 m2 ≥ 3 bulan diklasifikasikan sebagai PGK tanpa memperhatikan ada

atau tidak adanya kerusakan ginjal oleh karena pada tingkat GFR tersebut atau lebih rendah,

ginjal telah kehilangan fungsinya ≥ 50% dan terdapat komplikasi. Disisi lain adanya

kerusakan ginjal tanpa memperhatikan tingkat GFR juga diklasifikasikan sebagai PGK. Pada

sebagian besar kasus, biopsi ginjal jarang dilakukan, sehingga kerusakan ginjal didasarkan

pada adanya beberapa petanda seperti proteinuria, kelainan sedimen (hematuria, pyuria

dengan cast),kelainan darah yang patognomonik untuk kelainan ginjal seperti sindroma

tubuler (misalnya asidosis tubuler ginjal, diabetes insipidus nefrogenik),serta adanya

gambaran radiologi yang abnormal misalnya hidronefrosis. Ada kemungkinan GFR tetap

normal atau meningkat, tetapi sudah terdapat kerusakan ginjal sehingga mempunyai risiko

tinggi untuk mengalami 2 keadaan utama akibat PKG, yaitu hilangnya fungsi ginjal dan

terjadinya penyakit kardiovaskuler.

Definisi PKG diatas tidak memperhatikan penyebab yang mendasari terjadinya kelainan

ginjal. Walaupun demikian tetap harus diupayakan untuk menegakkan diagnosis penyebab

PKG,derajat kerusakan ginjal, derajat penurunan fungsi ginjal maupun risiko hilangnya

fungsi ginjal lebih lanjut serta risikon timbulnya penyakit kardiovaskuler.

STADIUM

Menurut untuk menentukan stadium CKD, perlu untuk memperkirakan GFR. Dua persamaan

yang umum digunakan untuk memperkirakan GFR ditunjukkan di bawah ini, dan

menggabungkan konsentrasi plasma kreatinin diukur, usia, jenis kelamin, dan asal etnis.

Sekarang banyak laboratorium melaporkan estimasi GFR, atau "e-GFR," menggunakan salah

satu persamaan.

1.      Persamaan dari studi mengenai modifikasi diet dalam penyakit ginjal

Perkiraan GFR (mL / menit per 1,73 m2) = 1.86 x (PCR) -1,154 x (usia) -0,203

Catatan: Kalikan dengan 0,742 untuk wanita

   Kalikan dengan 1,21 untuk Afrika Amerika

2.      Cockcroft-Gault persamaan

(140-umur)x berat badan

Klirens kreatinin (ml/men.)=                                             x

(0,85 jika wanita)

                              72 x kreatinin serum  

                                

 Stadium penyakit ginjal kronis menurut NKF-DOQI

Stadium Deskripsi GFR

(ml/men/1,73

m2)

1

2          

3

4

5

Kerusakan ginjal dengan GFR normal atau

meningkat

Kerusakan ginjal dengan penurunan GFR

ringan

Penurunan GFR sedang

Penurunan GFR berat

Gagal ginjal

           ≥ 90

          30-59

          60-89          15-29    < 15 atau dialisis

Penurunan rata-rata tahunan pada GFR yang normal dengan usia dari GFR puncak (~ 120

ml / menit per 1.73 m2) dicapai selama dekade ketiga kehidupan adalah 1 mL / menit per

tahun per 1,73 m2, mencapai nilai rata-rata 70 ml / ~ min per 1,73 m2 pada usia 70. GFR

berarti lebih rendah pada wanita dibandingkan pada pria. Misalnya, seorang wanita 80-an

dengan kreatinin serum yang normal mungkin memiliki GFR hanya 50 mL / min per 1,73

m2. Jadi, bahkan elevasi ringan konsentrasi kreatinin serum [misalnya, 130 mol / L (1,5 mg /

dL)], sering menandakan pengurangan substansial dalam GFR pada beberapa individu.

Pengukuran albuminuria juga berguna untuk memantau cedera nefron dan respon terhadap

terapi dalam berbagai bentuk CKD, terutama penyakit glomerular kronis. Sementara urin

tampung 24-jam akurat adalah "standar emas" untuk pengukuran albuminuria, pengukuran

rasio albumin-kreatinin pada sampel urin pagi seringkali lebih praktis untuk mendapatkan

dan berkorelasi baik, tetapi tidak sempurna, dengan urin tampung 24-jam. Nilai tetap dalam

urin > 17 mg albumin per gram kreatinin pada pria dewasa dan 25 mg albumin per gram

kreatinin pada wanita dewasa biasanya menandakan kerusakan ginjal kronis.

Mikroalbuminuria mengacu pada ekskresi albumin dalam jumlah terlalu kecil untuk dideteksi

oleh dipstick urine atau tindakan konvensional protein urin. Ini adalah skrining tes yang baik

untuk deteksi dini penyakit ginjal, khususnya, dan dapat menjadi penanda bagi adanya

penyakit mikrovaskular pada umumnya. Jika seorang pasien memiliki jumlah besar dari

albumin diekskresikan, tidak ada alasan untuk melakukan uji untuk mikroalbuminuria.

Tahapan 1 dan 2 CKD biasanya tidak berhubungan dengan gejala yang timbul dari

pengurangan GFR. Namun, mungkin ada gejala dari penyakit ginjal itu sendiri, seperti edema

pada pasien dengan sindrom nefrotik atau tanda-tanda hipertensi sekunder untuk penyakit

parenkim ginjal pada pasien dengan penyakit ginjal polikistik, beberapa bentuk

glomerulonefritis, dan banyak parenkim ginjal dan penyakit pembuluh darah lainnya, bahkan

dengan GFR terawat baik. Jika penurunan GFR berkembang ke tahap 3, dan 4 komplikasi

klinis dan laboratorium CKD menjadi lebih menonjol. Hampir semua sistem organ yang

terkena, tetapi komplikasi yang paling jelas termasuk anemia dan kelelahan mudah terkait;

penurunan nafsu makan dengan gizi buruk progresif, kelainan pada kalsium, fosfor, dan

hormon pengatur mineral, seperti 1,25 (OH) 2D3 (calcitriol) dan hormon paratiroid (PTH),

dan kelainan pada natrium, kalium, air, dan asam-basa homeostasis. Jika pasien berkembang

ke tahap 5 CKD, racun menumpuk sehingga pasien biasanya mengalami gangguan yang

ditandai dalam kegiatan mereka sehari-hari, kesejahteraan, status gizi, dan air dan

homeostasis elektrolit, terutama pada sindrom uremik. Seperti dibahas di atas, keadaan ini

akan berujung pada kematian kecuali bila diterapi pengganti ginjal (dialisis atau

transplantasi).

ETIOLOGI dan FAKTOR RESIKO

Etiologi PGK sangat bervariasi antara satu negara dengan negara lain. Penyebab utama PGK

di Amerika Serikat (1995-1999) adalah :

a.       Dibetes mellitus (44%)

-          Tipe 1 (7%)

-          Tipe 2 (37%)

b.      Hipertensi dan penyakit pembuluh darah besar (27%)

c.       Glomerulonefritis (10%)

d.      Nefritis interstitial (4%)

e.       Penyakit ginjal polikistik (3%)

f.       Penyakit sistemik (misal, lupus dan vaskulitis) (2%)

g.      Neoplasma (2%)

h.      Tidak diketahui penyebabnya (4%)

Hingga tahun 2009, di Amerika Serikat dibetes mellitus dan hipertensi masih merupakan

penyebab utama dari PGK. Menurut Perhimpunan Nefrologi Indonesia (Pernefri) tahun 2000

mencatat penyebab gagal ginjal yang menjalani hemodialisis di Indonesia yaitu :

a.     Glomerulonefritis 46,39%

b.    Diabetes Melitus 18,65%

c.     Obstruksi dan infeksi 12,85%

d.    Hipertensi 8,46%

e.     Sebab lain (ginjal polikistik, nefritis interstisial, nefrolitiasis, dan idiopatik) 13,65%

(Suwitra, 2006).

Penyebab paling sering CKD nefropati diabetes, yang paling sering sekunder untuk tipe 2

diabetes mellitus. Nefropati hipertensi adalah penyebab umum CKD pada orang tua, dimana

iskemia ginjal kronis sebagai akibat dari penyakit pembuluh renovaskular kecil dan besar

dapat underrecognized. Nephrosclerosis progresif dari penyakit vaskular adalah ginjal

berkorelasi proses yang sama yang menyebabkan penyakit jantung koroner dan penyakit

serebrovaskular. Meningkatnya insiden CKD pada orang tua telah dianggap berasal,

sebagian, untuk penurunan mortalitas dari komplikasi jantung dan otak dari penyakit vaskular

aterosklerotik pada individu-individu, yang memungkinkan segmen besar penduduk untuk

mewujudkan komponen ginjal penyakit pembuluh darah umum. Namun demikian, harus

dihargai bahwa sangat sebagian besar dari mereka dengan tahap awal penyakit ginjal,

terutama asal vaskuler, akan menyerah pada konsekuensi kardiovaskular dan serebrovaskular

dari penyakit pembuluh darah sebelum mereka dapat maju ke tahap yang paling maju CKD.

Tahap awal CKD, mewujudkan sebagai albuminuria dan bahkan pengurangan kecil dalam

GFR, kini diakui sebagai faktor risiko utama untuk penyakit jantung.

Variabilitas antarindividu yang mencolok dalam laju perkembangan untuk CKD memiliki

komponen diwariskan penting, dan sejumlah lokus genetik yang berkontribusi terhadap

perkembangan CKD telah diidentifikasi. Demikian pula, telah mencatat bahwa perempuan

usia reproduksi yang relatif terlindungi perkembangan penyakit ginjal banyak, dan seks-

tanggapan khusus menjadi angiotensin II dan blokade telah diidentifikasi .

Faktor risiko potensial terhadap timbulnya PGKa. Faktor-faktor klinisDiabetesHipertensiPenyakit otoimunInfeksi sistemikInfeksi saluran kemih

Batu saluran kemihObstruksi saluran kemih bawahKeganasanRiwayat keluarga dengan PGKSembuh dari GGAPenurunan massa ginjalTerpapar terhadap obat tertentuBerat badan lahir rendah

b.. Faktor-faktor sosiodemografisUsia lanjutStatus minoritas Amerika : Afrika, Amerika, Indian Amerika, Spanyol, Kepulauan Asia atau Pasifik terpapar terhadap beberapa kondisi kimiawi dan lingkungan pendidikan / pendapatan rendah