Depression, uttröttbarhet och kognitiva svårigheter vid Parkinsons sjukdom

Kopplingar till ökad inflammation

Daniel LindqvistST-läkare, med drPsykiatri SkåneLunds Universitet

Psykiatriska symptom vid PS är:

Vanliga

Funktionsinskränkande

Svårbehandlade

Vanliga psykiatriska symptom är uttröttbarhet, depression och kognitiv försämring

”The results of the meta-analysis suggest a very large effect for both active treatment and placebo in PD depression, but no difference between the two” Weintraub et al., 2005

Inflammation och depression-vad är kopplingen

“Sjukdomsbeteende”

“Cytokin-inducerad depression”

Tvärsnittsstudier

Uppföljningsstudier

Inflammation kan vara en viktig mekanism vid PS Höga blodnivåer av inflammatoriska

ämnen

Ökad inflammation hjärnan

Infektioner, ex Helicobacter?

Djurstudier

Är inflammation en biologisk mekanism som är viktig för olika typer av PS-symptom?

Inflammation och depression i PS

Ökade cytokiner i blod kopplat till mer depression, kognitiva svårigheter och försämrad funktion

Biomarkörer för PS-data från Lund

Docent/Överläkare Oskar Hansson, PI

PS och liknande sjukdomar

Friska kontroller

Lumbalpunktion och blodprov

Motoriska symptom

Psykiatriska symptom

Data från Lund, inflammation i blod

86 PS patienter, 40 friska kontroller

Högre nivåer av inflammatorisk markör hos PS patienter

Mer inflammation = mer depression, uttröttbarhet och ångest

Efter att ha justerat för levdopa-behandling, ålder, kön och svårighetsgrad av motoriska symptom så var inflammation fortfarande kopplat till svårare psykiatriska symptom

Data från Lund, inflammation i ryggmärgsvätska

87 PS patienter, 33 kontroller

16 av PS patienterna hade demens

Lumbalpunktion

Patienter med pågående infektioner eller anti-inflammatoriska läkemedel exkluderades från analysen

Vi mätte inflammatoriska ämnen I ryggmärgsvätska som mått på inflammation I hjärnan

Data från Lund, inflammation i ryggmärgsvätska

Ingen signifikant skillnad i inflammationsmarkörer mellan patienter/kontroller

Patienter med demens hade högre inflammationsnivåer jämfört med kontroller och PS patienter utan demens (justerat för ålder, kön, andra sjukdomar)

Det fanns en koppling mellan inflammation i blod och inflammation i ryggmärgsvätska

Data från Lund, ryggmärgsvätska

Höga nivåer av inflammationsmarkörer var kopplade till mer uttalade depressionssymptom och uttröttbarhet (justerat för PS duration, ålder, kön, annan sjukdom, och demens).

Varför får man depression vid PS?

Psykologisk reaktion på en kronisk sjukdom?

Är inflammation hönan eller ägget? En markör för någon annan biologisk process?

Cytokiner kan påverka dopamin och noradrenalin

Anti-inflammatoriska läkemedel som PS prevention?

Ja!? NEJ!

”There is currently no evidence for the use of NSAIDs in the secondary prevention of PD. …Ibuprofen, may reduce the risk of developing PD. However, little is known of the effects of other individual drugs and at present no recommendationscan be made regarding their use in primary prevention” Stowe et al., 2011

Riktade terapier i framtiden?

Anti-inflammatoriska läkemedel till patienter med depression och tecken på ökad inflammation?

Sammanfattning

Inflammation är sannolikt kopplat till psykiatriska symptom vid PS

Det finns inte tillräckligt med studier för att kunna rekommendera anti-inflammatoriska läkemedel vid PS och/eller depression

Riktade terapier I framtiden? Fler studier behövs!

Tack till mina kollegor!

Oskar Hansson

Yulia Surova

Sara Hall

Eli Kaufman

Ann G Johansson

Katarina Johansson

Jan Reimer

Håkan Widner

Lena Brundin

Shorena Janelidze

Henrietta M Nielsen

Stort tack till alla patienter och kontroller som varit med i studierna!