DuPont ®Tyvek Medical Packaging Transition …...Components of DuPont ®Tyvek Medical Packaging Transition Project (MPTP) U.S. Food and Drug Administration (FDA) Transition Protocol

DuPont™ Tyvek® Medical Packaging

Transition Project

2013 Progress Report

8/26/2013

デュポン™タイベック®医療包装用途

移行プロジェクト進捗状況

2013年

Presenters

3

Roseann C. Salasin

Global Marketing Director

Bruce A. Yost, Ph.D.

Global Technical Director

Thierry Wagner

Regulatory Affairs Director

Karen Polkinghorne

Packaging Engineer & MDM Specialist

発表者

4

Roseann C. Salasin

Global Marketing Director

Bruce A. Yost, Ph.D.

Global Technical Director

Thierry Wagner

Regulatory Affairs Director

Karen Polkinghorne

Packaging Engineer & MDM Specialist

Agenda

Transition Project Overview

Regulatory Update

Technical Milestones Reached as of June 2013

Preparing for Full Commercialization

Q&As

5

アジェンダ

移行プロジェクト概要

規制関連

2013年 6月までの技術開発状況

商業化に向けて

質疑応答

6

Project Objective – To Ensure Continuity and Flexibility of

Future Supply

Goal of the Transition Protocol is to demonstrate functional equivalence

Functional equivalence means that the attribute you are measuring may be

different, even statistically, but it still meets functional and performance

requirements, so that it will perform similarly to current Tyvek® in your

process and applications

More than $30 Million investment by DuPont covering:

• Global regulatory and industry support

• Raw materials for multiple line and polymer testing

• Developmental package creation and testing

• Transition Protocol package creation and testing

• Third-party laboratory testing

• Phantom Protocol

• Product Stewardship

7

移行プロジェクトの目的－将来にわたり継続的な供給と

供給源の確保

移行プロジェクトの最終ゴールは、現行品と移行プロトコル品の機能的な同一性を示すことである

機能的に同一ということは、測定された物性値が異なっていても、機能的・性能的な要求を満たしているという意味で、現行のタイベック®と同様に顧客のプロセス及び用途として機能するということである

3000万ドルを超える投資を下記項目に行なう

• 各国における規制及び業界へのサポート

• 原材料の開発

• 開発段階におけるパッケージの製作及び評価試験

• 移行プロトコル品におけるパッケージの製作及び評価試験

• 第三者機関での評価試験

• ファントムプロトコル

• プロダクト・スチュワードシップ

8

Components of DuPont™ Tyvek®

Medical Packaging Transition Project (MPTP)

U.S. Food and Drug Administration (FDA) Transition Protocol

Phantom Protocol

Product Stewardship

9

MPTP - 移行プロジェクトの構成内容

U.S. Food and Drug Administration (FDA) Transition Protocol

米国FDAとの移行プロトコル

Phantom Protocol

ファントムプロトコル

Product Stewardship

プロダクト・スチュワードシップ

10

Progress Possible Through Industry Collaboration

Amcor Flexibles

ATMI LifeSciences

Barger, a division of Placon

Beacon Converters, Inc.

Bischof + Klein GmbH & Co.

E-BEAM Services, Inc.

Encaplast srl

Faxcim Corporation

Ferric, Inc.

Mangar Medical Packaging

MEDIPACK AG

Medical Device Manufacturers (MDMs) around the world who are

participating in the MPTP

11

NAMSA

Nelson Laboratories

Nordion

Oliver-Tolas® Healthcare Packaging

PeelMaster Packaging Corporation

Perfecseal, Inc.

Printpack Inc., Medical Packaging

Division

Rollprint Packaging Products, Inc.

Sealed Air Nelipak

SteriPack Asia Sdn. Bhd

コラボレーター

Amcor Flexibles

ATMI LifeSciences

Barger, a division of Placon

Beacon Converters, Inc.

Bischof + Klein GmbH & Co.

E-BEAM Services, Inc.

Encaplast srl

Faxcim Corporation

Ferric, Inc.

Mangar Medical Packaging

MEDIPACK AG

各国の医療機器メーカーも多数参加

12

NAMSA

Nelson Laboratories

Nordion

Oliver-Tolas® Healthcare Packaging

PeelMaster Packaging Corporation

Perfecseal, Inc.

Printpack Inc., Medical Packaging

Division

Rollprint Packaging Products, Inc.

Sealed Air Nelipak

SteriPack Asia Sdn. Bhd

Key Regulatory Activities as of June 2013

United States

• U.S. FDA Transition Protocol Amendments made and accepted by the

Center for Devices and Radiological Health (CDRH) at the U.S. FDA in

October 2012

Europe

• 4 largest Notified Bodies, which issued guidance letters for European

compliance, received copy of U.S. FDA Transition Protocol Amendments

and no issues have been reported. These Notified Bodies are:

– BSI Assurance UK Ltd

– SGS United Kingdom Ltd

– TÜV Rheinland® LGA Products GmbH

– TÜV SÜD Product Service GmbH

13

2013年6月までの規制関連の進捗状況－1

米国

• FDA移行プロトコルの修正版が、米国医療機器・放射線安全センター（CDRH）

に提出され、2012年10月に承認が得られた

欧州

• 欧州最大の4つの認証機関から、既に欧州規制に適合するためのガイドラインは出ているが、最新のFDA移行プロトコル修正版に関しても報告され、問題のないことが確認された。その4社は、

– BSI Assurance UK Ltd

– SGS United Kingdom Ltd

– TÜV Rheinland® LGA Products GmbH

– TÜV SÜD Product Service GmbH

14


Japan

• The MPTP was reviewed in a 3-party consultative meeting held on

September 19, 2012. Participants included:

– Ministry of Health, Labour and Welfare (MHLW) and the

Pharmaceutical and Medical Device Agency (PMDA)

– Association of Registered Certification Bodies (ARCB) under PAL

– Japan Federation of Medical Device Association (JFMDA)

• Published meeting minutes reference the official Japanese guidance

(Yakushokuki) describing the process of reporting partial changes made to

medical devices under a minor change notification

• The plan is to review MPTP data with the 3 parties; meeting minutes will be

published

• For devices to be sold in Japanese domestic market, MDMs will apply their

specific change management process following the official Japanese

guidance (Yakushokuki)

15 8/26/2013


日本

• 2012年当初より、三者協議会にて移行プロジェクトに関しての進捗状況の説明が行なわれ、2012年9月の協議会にて添付のガイドラインの承認が得られた。

三者協議会への参加団体は

– 厚生労働省及び医薬品医療機器総合機構 (PMDA)

– 登録認証機関 (ARCB)

– 日本医療機器産業連合会 (JFMDA) ）

16


China

• Criteria established for determining functional equivalence of specification

and miscellaneous properties

• SFDA–Jinan is currently performing testing on Transition Protocol materials,

including:

– Basis weight

– Mullen burst

– Delamination

– Hydrostatic head

– Gurley Hill porosity

– Microbial barrier

– Tensile strength, MD/CD

• SFDA –Jinan to issue final report later this year with results of functional

equivalence

17


中国

• 物性に関して、機能的な同一性に関しての基準が確認された

• 中国SFDAの済南医療機器検査測定機関にて下記物性試験を行なっている

– 目付け

– ミューレン破裂強度

– 剥離強度

– 耐水圧

– ガーレー透気度

– バクテリアバリア

– 引張強度（タテ/ヨコ）

• 中国SFDA –済南医療機器検査測定機関は今年の末に機能的に同一かどうかのレポートを発表する予定である

18

19

Global Members of the DuPont Medical and

Pharmaceutical Protection Regulatory Team

Michael H. Scholla,

Ph.D.

Global Regulatory

Director and Acting

North American

Regulatory Director

Thierry Wagner

EMEA Regulatory

Director

Ichiro Ikeda

Asian Regulatory

Director

Park Qian

Regulatory Affairs

Manager, China

20

規制関連の各地域のチームメンバー

Michael H. Scholla,

Ph.D.

Global Regulatory

Director and Acting

North American

Regulatory Director

Thierry Wagner

EMEA Regulatory

Director

Ichiro Ikeda

Asian Regulatory

Director

Park Qian

Regulatory Affairs

Manager, China

Technical Milestones Reached as of June 2013

Completed Developmental material assessments

Successfully produced and tested Transition Protocol material

Shipped materials to participating Sterile Packaging Manufacturers (SPMs)

for conversion

Participating MDMs have begun creating packages

Publishable cell descriptor information collected and compiled; now available

Conducted formal DuPont Product Stewardship review

Nelson Laboratories and NAMSA ready for MPTP testing

21

2013年 6月までの技術開発状況

開発品の評価

移行プロトコル品の生産と物性試験の完了

移行プロトコル品のプロトコル参加SPMへの出荷

移行プロトコル参加MDMでのパッケージ製造の開始

“セル・ディスクリプタ”の情報の収集の完了（現在米国ホームページにて公開中）

プロダクト・スチュワードシップの開始

ネルソンラボとNAMSAの準備

22

Effects of Sterilization and Aging on Mechanical and

Microbial Barrier Properties—Developmental Materials

Developmental 1073B and 1059B materials

• Represent the different manufacturing lines and polymers

• Control = Tyvek® 1073B or Tyvek® 1059B

Sterilization

• EO (2X)

• Gamma (25 kGy, 50 kGy)

• Electron-beam (25 kGy, 50 kGy)

• Steam (127ºC for 30 minutes)

Test environments

• Pre-sterilization

• Post-sterilization

• Accelerated aging (1, 3, 5 years)

23

ALL TESTING

COMPLETE

開発品の滅菌及び実経時エージングに対する物性値、

バクテリアバリア特性の影響

Developmental 1073B and 1059B materials



Sterilization

• EO (2X)

• Gamma (25 kGy, 50 kGy)

• Electron-beam (25 kGy, 50 kGy)


Test environments



• Accelerated aging (1, 3, 5 years)

24

開発品に関しての全ての試験評価は完了

1073B Developmental Materials vs. Control Material

25

1073B 開発品と現行品の比較

26

突刺強度

N

滅菌前

酸化エチレンガス高圧蒸気

電子線@25ｋGy

電子線@50ｋGy ガンマ線@25 kGy

ガンマ線

@50 kGy

開発品

開発品：加速エージング 1年



コントロール品

コントロール品：加速エージング 1年



1059B Developmental Materials vs. Control Material

27

1059B 開発品と現行品の比較

28

突刺強度

N

滅菌前

酸化エチレンガス

電子線@25ｋGy

電子線@50ｋGy ガンマ線@25 kGy

ガンマ線

@50 kGy

開発品




コントロール品




高圧蒸気

1073B Transition Protocol Material

29

1073B 移行プロトコル品

30

目付（坪量）層間剥離強度

ガーレー透気度

タイベック®1073B

現行品ターゲット

移行プロトコル品


31


32

目付（坪量）層間剥離強度

ガーレー透気度





33


34

ミューレン破裂強度スペンサー突刺強度引張強度(MD) 引張強度(CD)




1073B Transition Protocol Materials

35


36

破断伸度(MD) 破断伸度(CD) 不透明度厚み(個別）


現行品ターゲット移行プロトコル品

1059B Transition Protocol Materials

37


38

ミューレン破裂強度スペンサー突刺強度引張強度(MD) 引張強度(CD)




39


40

破断伸度(MD) 破断伸度(CD) 不透明度厚み



1073B and 1059B Transition Protocol Materials

41

1073B and 1059B 移行プロトコル品－バクテリアバリア特性

42

テスト方法現行品移行プロトコル品移行プロトコル品現行品移行プロトコル品移行プロトコル品

目標値代表値目標値代表値

Package Creation and Testing

Qualified designs and validated processes

Sealing conditions

• Upper

• Lower

• Nominal

Test environments



• Accelerated aging (1, 3, 5, 7 and 10 years)

• Real-time aging (1, 3, 5 and 10 years)

Package testing

• Visual inspection (ASTM F1886M)

• Package integrity (ASTM F1929)

• Seal strength (ASTM F88)

• Microbial barrier (ASTM F2638)

Paired data set comparisons 43

パッケージの製作及びテスト

適格なデザイン及び実証されたプロセス

シール条件

• 上限

• 下限

• 目標値

テスト環境

• 滅菌前

• 滅菌後

• 加速エージングテスト(1, 3, 5, 7, 10年 )

• 実経時エージングテスト(1, 3, 5, 10年)

パッケージテスト

• 目視検査(ASTM F 1886M)

• パッケージ完全性試験(ASTM F 1929)

• シール強度(ASTM F 88)

• 微生物バリア試験(ASTM F 2638)

現行品との比較データ

Medical Packaging Transition Project -

Progress Report 44

Effects of Sterilization and Aging on Mechanical and

Microbial Barrier Properties—Transition Protocol Materials

Transition Protocol 1073B and 1059B materials



Sterilization

• EO (2X)

• Gamma (25 kGy, 50 kGy, 100 kGy)

• Electron-beam (25 kGy, 50 kGy, 100 kGy)


• Low-temperature oxidation (2 methods)

Test environments



• Accelerated aging (1, 3, 5, 7, 10 years)

• Real-time aging (1, 3, 5, 7, 10 years)

45

移行プロトコル品の滅菌及び

エージングによる物性値、バクテリアバリア性への影響

46

1073B及び1059B 移行プロトコル品

• 複数の生産ライン及び原料のメディカル用途でのテスト

• コントロール品現行の1059B、1073B

滅菌方法

• 酸化エチレンガス

• ガンマ線(25 kGy, 50 kGy, 100kGy)

• 電子線(25 kGy, 50 kGy, 100kGy)

• 高圧蒸気(127ºC for 30 minutes)

• 2種類の低温酸化滅菌

テスト環境

• 滅菌前

• 滅菌後

• 加速エージングテスト（1,3,5,7,10年）

• 実経時エージングテスト (1,3,5,7,10年)

Product Stewardship Testing Underway on

Transition Protocol Material

Cytotoxicity

Endotoxins

Skin irritation and sensitization

Bioburden

U.S. and European Pharmacopeia/Food Contact

Extractables and leachables

47

移行プロトコル品のプロダクト・スチュワードシップ（試験中）

細胞毒性

エンドトキシン

皮膚刺激性及び感作性

バイオバーデン

米国及び欧州薬局方/食品接触

抽出物及び漏出物

48

Product Stewardship –Final Results for All Polymer Sources

U.S. Food Contact

• 21 CFR 177.1520 – Meet Test Requirements

European Pharmacopeia

• EP 3.1.5 – Meet Test Requirements

• EP 3.1.3 – Meet Test Requirements

49

終了したプロダクト・ステュワードシップの結果

米国食品接触

• 21 CFR 177.1520 – 適合

欧州薬局方

• EP 3.1.5 – 適合

• EP 3.1.3 – 適合

50

Additional Data to Be Generated Per Industry Requests

Particle generation

Chemical resistance (ISO 11607)

Steam and low-temperature oxidative sterilization behaviors

Dimensional stability study (steam–freeze–thaw–freeze–thaw)

DSC, FTIR

Surface energy

Dynamic/static coefficient of friction

Printing (flexo and thermal)

Low-intensity UV stability

Parker (surface) smoothness (both sides)

Baseline color and color after aging

51

業界から要求のあった追加の試験項目

リントフリー特性（発塵性）

化学薬品耐性

湿熱、低温酸化滅菌

様々な温度条件での寸法安定性試験

示差走査熱量分析、赤外分光分析

表面エネルギー（表面張力）

力学的、静的摩擦抵抗係数

印刷適正（フレキソ、サーマル）

弱紫外線安定試験

パーカー表面平滑性テスト（両面）

色差及び経時変色の測定

52

Preparing for Commercialization

Information to assist with Risk Assessments

• Regulatory guidance

• Developmental material data

• MPTP Cell Descriptor tool

• Executive Summary Reports

Controlled sales of Transition Protocol material

Expected timing for full commercialization of Transition Protocol material

53

コマーシャルセールスに向けて

リスクアセスメントの補助データ

• 規制へのガイダンス

• 物性表

• セル・ディスクリプター

• エグゼクティブ・サマリー

移行プロトコル品のコントロールセールス

移行プロトコル品のコマーシャルセールス

54

U.S. FDA Transition Protocol Test Matrix

55

Style

EO Coated 1073B 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

EO Uncoated 1073B 22 23 24 25 26 27

Gamma Coated 1073B

Gamma Uncoated 1073B

Electron-beam Coated 1073B

Electron-beam Uncoated 1073B

EO Coated 1059B

EO Uncoated 1059B 52 53 54 55 56 57

46 47 48

31 32

Pouches and Bags Form-Fill-Seal Rigid Trays

40 41 42

28 29 30

58 59 60

13 14

33

43 44 45

49 50 51

20 21

34 35 36 37 38 39

15 16 17 18 19

FDA移行プロトコルマトリクス

56

Style

EO Coated 1073B 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

EO Uncoated 1073B 22 23 24 25 26 27

Gamma Coated 1073B




EO Coated 1059B

EO Uncoated 1059B 52 53 54 55 56 57

46 47 48

31 32

Pouches and Bags Form-Fill-Seal Rigid Trays

40 41 42

28 29 30

58 59 60

13 14

33

43 44 45

49 50 51

20 21

34 35 36 37 38 39

15 16 17 18 19

Phantom Protocol Test Matrix

57

Style

EO Coated 1073B

EO Uncoated 1073B

Gamma Coated 1073B




EO Coated 1059B

EO Uncoated 1059B

Steam Coated 1073B X65 X67

Steam Uncoated 1073B X69 X70

Dry Heat Coated 1073B

Low Temp. H2O2 Coated 1073B

Gamma Coated 1059B


X78

Pouches and Bags

X74

X61

X77

Rigid Trays

X63X62

X73

X72

X66

X68

Form-Fill-Seal

X75 X71

X76

ファントムプロトコルマトリクス

58

Style

EO Coated 1073B

EO Uncoated 1073B

Gamma Coated 1073B




EO Coated 1059B

EO Uncoated 1059B

Steam Coated 1073B X65 X67

Steam Uncoated 1073B X69 X70

Dry Heat Coated 1073B

Low Temp. H2O2 Coated 1073B

Gamma Coated 1059B


X78

Pouches and Bags

X74

X61

X77

Rigid Trays

X63X62

X73

X72

X66

X68

Form-Fill-Seal

X75 X71

X76

MPTP Cell Descriptor Tool—at www.Transition.Tyvek.com

59

http://www.transition.tyvek.com/


セル・ディスクリプター

60


Example Result from Search of MPTP Cell Descriptor Tool

61

セル・ディスクリプターを使用し検索した結果の一例その1

62


63

セル・ディスクリプター www.Transition.Tyvek.com

64

Example Result from Search of MPTP Cell Descriptor Tool

65

セル・ディスクリプターを使用し検索した結果の一例その2

66

Executive Summary Reports

67

エグゼクティブ・サマリーレポート

（エージングスタディーの中間報告）

68

Executive Summary Reports—

Pass/Fail Summary for Seal Strength

69

エグゼクティブ・サマリーレポートの一例

（シール強度の合格/不合格のまとめ）

70

Executive Summary Reports—

Change in Mean Seal Strengths

71

エグゼクティブ・サマリーレポートの一例

（シール強度の平均値の変化のまとめ）

72

Make Transition Protocol material available in advance of full

commercialization (estimated 1Q 2015) to:

• Support MDM efforts to complete internal risk assessments

prior to commercialization

• Enable MDMs to qualify material for new device packaging

• NOT intended for packaging of existing commercial devices until

applicable regulations in the country of sale are met

73

Controlled Sales of Transition Protocol Material

コマーシャルセールス（2015年1Q）前の移行プロトコル品の入手

• MDMの内部リスク・アセスメント用として

• 新規の医療機器の包装材としての評価のため

• 現行の医療機器の包装材としての切り替えは各国の規制の承認後

74

移行プロトコル品の“コントロール・セールス”

Transition Protocol Material Controlled Sales Process

Material will be available to SPMs beginning in mid- to late July

MDMs will purchase through their SPMs

DuPont will randomly fill orders from all line/polymer combinations

There will be complete traceability:

• Unique identifiers (e.g., SKUs) from DuPont to SPMs

• DuPont labeling and documentation will appropriately

identify materials

75

移行プロトコル品の“コントロール・セールス”のプロセス

製品は2013年7月下旬頃にオーダー可能の見込み

MDMはSPMを通して購入する

米国あるいはルクセンブルグのラインを選択して注文することは出来ません

完全なトレーサビリティ

• 識別コードを分ける

• ラベルと必要書類で、現行品と移行プロトコル品を識別できる

76

77

78

移行プロトコルタイムライン

移行プロトコル品の仕様特性、

その他の特性の公表

1年後の実経時エージングの完了

エグゼクティブ・サマリー（滅菌前

及び滅菌後）の発行

機能的同一性が各規制機関より

確認された後、移行プロトコル品

のコマーシャルセールスを開始

評価用パッケージの

製作、滅菌

Commercialization of Transition Protocol Material

What can MDMs do to be ready?

• Initiate your change management process, including risk

assessments and associated documentation

• Use controlled sales material to complete any additional testing as

determined by your own risk assessments

• Ensure that you are ready to accept Transition Protocol material

when it becomes commercially available (estimated 1Q 2015)

– Discuss your plan and forecasted needs with your SPMs

• Discuss any questions or concerns with members of the global

DuPont Medical and Pharmaceutical Protection Team

79

移行プロトコル品のコマーシャルセールス

MDMが準備していただきたいこと

• 製造管理プロセスの変更が必要かどうか検討する

リスク・アセスメントや付随される文書などを含む

• コントロール・セールス品を使用し、追加のリスク・アセスメントに

必要な試験を行なう

• コマーシャルセールスまでに、移行プロトコル品の受け入れ準備を整える

SPMと必要数量などの計画を打ち合わせる

• 質問や懸案事項をデュポンの社員と打ち合わせる

80

DuPont Medical and Pharmaceutical Protection —

Global MDM Support Team

81

Jose Arevalo

North America and

Central America

Karen Polkinghorne

North America

Nicole Kaller

EMEA

Helmut Scheckenbach

EMEA

Leslie Love

North America

Eric Schmohl

EMEA

Coy Li

China

Daniel Lim

ASEAN

Norihiko Matsuda

Japan

Joong Siong Bong

ASEAN

各国MDM サポートチーム

82

Jose Arevalo

North America and

Central America

Karen Polkinghorne

North America

Nicole Kaller

EMEA

Helmut Scheckenbach

EMEA

Leslie Love

North America

Eric Schmohl

EMEA

Coy Li

China

Daniel Lim

ASEAN

Norihiko Matsuda

Japan

Joong Siong Bong

ASEAN

Now More Ways Than Ever to Stay Informed

www.Transition.Tyvek.com

Global webcasts – live or available on-demand for up to a year

Tyvek® Rx eNewsletter

Face-to-face seminars

Trade and technical forums

Individual meetings with SPMs

and MDMs

83


色々な情報源から最新情報をお届けいたします


グローバル・ウェブキャスト（現在6月13日に行なわれたものがオンデマンドで見られます）

タイベック®RXニュース（電子版）

（Tyvek® Rx eNewsletter）

個別セミナー

業界での技術セミナー

個別でのSPM及びMDMとの打ち

合わせ

84


A Note of Appreciation

Thank you for your business, your continued support and your confidence

in DuPont

We are committed to support you throughout this transition

Together, we can continue to meet the needs of a growing population for

safe and sustainable medical packaging

85

86


デュポンオーバルマーク、DuPont™, デュポン™、Tyvek®, タイベック®は米国デュポン社の商標あるいは登録商標です。

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