Таурин в лечении неалкогольной жировой ... · 2019-08-30 · В настоящее время для лечения больных НАЖБП ис-пользуют

1Эндокринология: новости, мнения, обучение №3 2014

In double-blind, placebo-controlled clinical trial tau-rine clinical efficacy in patients with non-alcoholic fatty liver disease and diabetes mellitus type 2 was evaluated.

The results of this study have shown effects of taurine on lipid and carbohydrate metabolism and also that taurine is a typical hepatoprotector.

Проведено двойное слепое плацебоконтро-лируемое клиническое исследование, в котором оценивалась клиническая эффективность таурина у больных с неалкогольной жировой болезнью пе-

чени (НАЖБП) и сахарным диабетом типа 2 (СД2). Результаты показали, что препарат влияет на обмен липидов и углеводов, а также является типичным ге-патопротектором.

Key words: non-alcoholic fatty liver disease, taurine, complex conservative prevention

Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, таурин, комплексное медикаментозное лечение

Taurine in non-alcoholic fatty liver disease

treatment L. A. Zvenigorodskaya, T. V. Nilova

Moscow Clinical Scientific and Practical Center

Таурин в лечении неалкогольной жировой болезни печени

Московский клинический научно-практический центрЛ. А. Звенигородская, Т. В. Нилова

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

Патогенез неалкогольной жировой болезни Печени. Подходы к лечению

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) в настоящее время признана самым распространенным в популяции заболеванием и представляет собой пора-жение печени, включающее жировую дистрофию с вос-палением и повреждением гепатоцитов – неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) и фиброзом с возможностью пере-хода в цирроз. НАЖБП в 75 % случаев протекает на фоне ожирения, дислипидемии, артериальной гипертонии, са-харного диабета типа 2 (СД2) или нарушением толерант-ности к глюкозе [1–3]. Указанные патологические про-цессы являются факторами риска сердечно-сосудистых

заболеваний и атеросклероза. В патогенезе немаловаж-ную роль играет нарушение микрофлоры толстой кишки и, как следствие, повышение содержания продуктов жиз-недеятельности микроорганизмов (коротко цепочечные жирные кислоты, эндотоксин, оксид азота) [4–6]. Биоп-сия печени – наиболее специфичный и чувствительный диагностический метод выявления заболевания; когда нет возможности провести пункционную биопсию пече-ни, для раннего выявления воспаления при НАЖБП мож-но использовать определение маркеров воспаления – ок-сида азота и эндотоксина [7].

В настоящее время для лечения больных НАЖБП ис-пользуют препараты, сочетающие в себе антиоксидантную защиту, стабилизацию мембран гепатоцитов, противо-воспалительную терапию [8].

2


Журнал для непрерывного медицинского образования врачей

Терапия НАЖБП включает следующие группы пре-паратов:� гепатопротекторы (эссенциальные фосфолипиды,

урсодезоксихолевая кислота, препараты липоевой кислоты, орнитин, таурин);� другие гиполипидемические средства (липоста-бил),

(w-3 триглицериды – эйканол);� антиоксиданты (витамины – аевит и др.);� антибактериальные препараты (для санации тол-стой

кишки: рифаксимин, метронидазол, макроли-ды и др.);� пребиотики (бифидобактерии и лактобактерии) и

пробиотики (пищевые волокна и др.).

Надо отметить, что в терапии НАЖБП недооцененным остается таурин. Между тем, представляя собой есте-ственный метаболит, таурин обладает гепатопротектор-ным, антиоксидантным, гиполипидемическим и гипогли-кемическим эффектами.

Общие сведенияТаурин – жизненно необходимая сульфоаминокисло-

та, являющаяся конечным продуктом обмена серосодер-жащих аминокислот (метионина, цистеина, цистеамина) [9, 10]. Молекула таурина состоит из 2 атомов углерода, сульфоновой группы (SO3H) и аминогруппы (NH2). Биоло-гический синтез таурина недостаточен для поддержания у человека тех биохимических процессов, в которых он задействован. Основным источником таурина являются мясные и рыбные продукты. При дефиците таурина в пи-тании или в результате каких-либо иных причин (ишемия, сахарный диабет, стресс, травма и др.) страдают все виды обмена веществ любой клетки любого органа. Например, недостаточность таурина в печени ведет к нарушению желчевыделения, образованию камней, изменению обме-на холестерина и липидов. Известно, что таурин, соеди-няясь с холевой кислотой, участвует во всасывании жи-ров и жирорастворимых витаминов.

Таурин может соединяться с атомом хлора, источник ко-торого – гипохлорная кислота нейтрофилов. В этом виде таурин служит окислителем и является компонентом в борь-бе против бактериальной инфекции. В митохондриях хло-раминотаурин влияет на сборку белков дыхательной цепи и проявляет свойства антиоксиданта. Это же соединение таурина с хлором уменьшает воспалительный сигнал в клет-ках животных через ингибирование активации нуклеарного фактора k-би. В свободном виде таурин также выполняет жизненно важные для животной клетки функции – регуля-цию осмотического давления и ионов кальция.

Роль таурина в физиологии печениТаурин участвует в регуляции желчевыделения. Как мы

помним, первичные желчные кислоты (холевая и хеноде-зоксихолевая) синтезируются в гепатоцитах печени из хо-лестерина. Вторичные желчные кислоты (дезоксихолевая, литохолевая, урсодезоксихолевая, аллохолевая и др.) об-разуются из первичных желчных кислот в толстой кишке. В желчи желчного пузыря желчные кислоты присутствуют

главным образом в виде конъюгатов – парных соединений с глицином и таурином. Продуктом конъюгации желчных кислот с таурином являются таурохолевая, таурохеноде-зоксихолевая и тауродезоксихолевая кислоты. Конъю-гация желчных кислот обеспечивает их устойчивость в отношении выпадения в осадок при низких значениях рН в желчных протоках и двенадцатиперстной кишке. Важнейшая роль желчных кислот в пищеварении заклю-чается в том, что с их помощью происходит всасывание целого ряда гидрофобных веществ: холестерина, жиров, жирорастворимых витаминов, растительных стероидов. При отсутствии желчных кислот всасывание вышепере-численных компонентов пищи практически невозможно.

Поступление в кишечник таурохолевой кислоты сни-жает количество E. coli в слепой кишке [11]. Кроме того, тауроконъюгаты желчных кислот обладают холеретиче-ским действием и предупреждают холестаз в отличие от желчных кислот, конъюгированных с глицином [12, 13]. В эксперименте in v itro гликолитохолевая кислота легко осаждается кальцием, чего не наблюдается с тауролито-холевой кислотой [14]. Таким образом, таурин необходим для повышения текучести желчи, увеличения продукции желчных кислот и предупреждения холестаза [15, 16].

При диффузных заболеваниях печени таурин увеличи-вает кровоток, улучшает микроциркуляцию и уменьшает выраженность цитолиза [1]. Показана его эффективность в отношении влияния на углеводный и липидный обмен. Антиоксидантное, гипогликемирующее, детоксицирую-щее действие таурина и его способность к выведению холестерина дает возможность применять его для лече-ния НАЖБП. На фоне приема таурина при хронической сердечной недостаточности больные отмечают исчезно-вение одышки, чувствуют прилив сил, увеличение трудо-способности, улучшение общего состояния. У больных с артериальной гипертонией препарат умеренно снижает артериальное давление (АД), при сахарном диабете (CД) уменьшает инсулинорезистентность, защищает b-клетки поджелудочной железы, оказывает гипогликемическое действие, не вызывая при этом гипогликемии.

Взаимодействие желчных кислот и энтеробактерий

В процессах деконъюгации комплексов желчных кислот с таурином и глицином активно участвуют ферменты раз-личных бактерий. В норме дезоксихолевая и хенодезокси-холевая кислоты при участии секреторного IgA, влияющего на антимикробную активность этих кислот, подавляют рост патогенных и условно-патогенных микро организмов даже в физиологических концентрациях [18]. При нарушении энтерогепатической циркуляции желчных кислот созда-ется их значительный дефицит в кишечнике. В тонкой кишке недостаток желчных кислот изменяет работу всего пищеварительно-транспортного конвейера, способствует развитию нарушений всасывания и переваривания пищи – синдрома нарушенного пищеварения. В толстой кишке нехватка желчных кислот (помимо многочисленных ме-таболических нарушений) приводит к снижению «стери-лизующих» и нутритивных свойств желчи. В результате –

3

Л. А. Звенигородская, Т. В. НиловаТАУРИН В ЛЕЧЕНИИ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ

Эндокринология: новости, мнения, обучение №3 2014

Таурин и глицерин, содержащие амиды желчных кислот

Деконъюгазы

Труднорастворимыеосадки

Толстокишечныйхолестерин

Холестерин

ГМГ-КоА -редуктазы

+

Стул

+жежелчныелчные кислотыкислоты

Бифидо- и лактобактерии

Рис. 1. Схема выведения холестерина

прогрессирование дисбиоза в толстой кишке, брожение, дисфункция баугиниевой заслонки и усиление микробной контаминации тонкой (подвздошной) кишки, с одной сто-роны, с другой – поступление через систему воротной вены с кровью в печень повышенного количества эндотоксина грамотрицательной микрофлоры. Важным и крайне необ-ходимым условием восстановления энтерогепатической циркуляции желчных кислот является нормализация про-цессов синтеза желчи в печени и адекватного поступления ее в кишечник (табл. 1) [19]. Желчегонные свойства таури-на в связи с этим также могут оказывать дополнительный эффект при лечении НАЖБП.

Целью исследования было изучение фармакодинами-ческих показателей метаболитов оксида азота (NO) и бак-териального эндотоксина в результате трехмесячного курса фармакотерапии таурином у больных НАЖБП и СД2, сопо-ставление содержания оксида азота и эндотоксина у боль-ных НАЖБП с СД2 с биохимическими показателями крови.

Материал и методыВ двойное слепое плацебо-контролируемое исследо-

вание было включено 40 больных, страдающих НАЖБП и СД2 (30 женщин и 10 мужчин), средний возраст которых составил 56,35±8,75 года. Верификацию диагноза прово-дили по данным клинических, биохимических, инструмен-тальных методов исследования. Индекс массы тела боль-ных был увеличен на 30–35 %, у некоторых – до 40 %. Все больные получали терапию по поводу сахарного диабета метформина гидрохлоридом, по поводу артериальной ги-пертензии – амлодипином и эналаприлом. Методом слу-чайных чисел пациентов разделили на 2 группы. 1-я груп-па получала таурин (Дибикор, ООО «ПИК-ФАРМА») в дозе 0,5 г 2 раза в день за 20 мин до еды в течение 3 мес. 2-я, контрольная, группа дополнительно к основному ле-чению получала плацебо-таурин.

Уровень метаболитов оксида азота в сыворотке крови определяли экспресс-методом для биологических жидко-стей с использованием ванадия хлорида (Германия) [20]. Уровень эндотоксина определяли ЛАЛ-тестом (США). Ста-тистическую обработку данных проводили с использова-нием программы «Биостат».

РезультатыУ больных НАЖБП отмечено повышение амино -

трансфераз АЛТ и АСТ, а также гамма-глютамил-транспептидазы (ГГТП) у 35 больных. По показателям липидного спектра у обследованных больных также наблюдалось повышенное содержание общего хо-лестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов (см. табл. 1). Как видно из таблицы, по некоторым показа-телям группы отличались. Повышение АСТ и АЛТ, а так-же общего холестерина и триглицеридов было более выражено в 1-й группе, билирубина и С-реактивного белка (СРБ) – во 2-й. По данным УЗИ выявлена жиро-вая дистрофия печени у всех больных.

Уровень метаболитов оксида азота в 1-й груп-пе до лечения был увеличен в 6,8 раза и составлял 220,70±14,27 мкмоль/л. Норма – 32,15±0,51 мкмоль/л (p=0,001). Во 2-й группе, получавшей плацебо, уровень метаболитов был несколько ниже, составил 160,50±8,87 мкмоль/л и был увеличен в 5 раз. В результате фармако-терапии таурином содержание метаболитов снизилось на 44 %, или на 97 мкмоль/л. В группе контроля (плаце-бо) снижение метаболитов оксида азота составило 25 %, или 39 мкмоль/л.

У больных НАЖБП уровень эндотоксина был увели-чен в 7 раз (n=34) (норма – 0,29±0,05 Е/Эмл) и составлял 2,20±0,04 Е/Эмл. В результате проведения курса лечения с включением таурина содержание эндотоксина сни-зилось до 0,90±0,01 Е/Эмл (p=0,001). В группе плацебо (вторая группа) изменения были также статистически значимы, уровень эндотоксина достиг 1,80±0,05 Е/Эмл. Фармакотерапия больных НАЖБП с включением таурина снижает активность маркеров воспаления.

Достоверное увеличение продукции сывороточного эндотоксина сопровождалось ростом синтеза оксида азо-та и находилось в прямой корреляционной зависимости (коэффициент корреляции равен 0,625.) Лечение таури-ном сопровождалось улучшением биохимических показа-телей крови, улучшением общего самочувствия больных. Уровень метаболитов оксида азота снижался параллельно уровню АЛТ, АСТ и ГГТП. Изменения показателей обмена веществ приведены в табл. 2.

4



Таблица 2. Изменения показателей обмена веществ после курса лечения в группах таурина и плацебо, %

Показатели Первая группа+ таурин, ∆ %

Вторая группа + плацебо, ∆ %

Белок 1,05 –0,75Билирубин –14,90 –21,90Глюкоза –7,40 1,30АЛТ –35,90* –18,30АСТ –31,50* –16,70ЩФ –1,74 4,60ГГТП –6,49* –11,38Мочевина 9,00 9,94Холестерин –9,10 3,40ХС-ЛПНП –10,20 2,30ХС-ЛПВП 0 17,30ТГ –6,58 –5,97СРБ –28,10 –17,98

Таблица 1. Показатели обмена веществ у пациентов до начала исследованияПоказатель Значение нормы Первая группа, принимавшая таурин Вторая группа, принимавшая плацебо

Белок 66–87 г/л 73,69±1,19 74,10±1,33Билирубин 3,4–21 мкмоль/л 15,39±1,84 18,14±1,98Глюкоза 4,1–6,4 ммоль/л 7,33±0,45 7,14±0,36АЛТ 5–34 Ед/л 51,48±8,90 37,33±10,84АСТ 5–31 Ед/л 39,13±6,53 31,67±5,47ЩФ (щелочная фосфатаза) 30–120 Ед/л 80,70±4,7 79,50±5,26

ГГТП 7–38 Ед/л 67,86±17,56 52,91±6,35Мочевина 1,7–8,3 ммоль/л 5,22±0,39 5,23±0,47Холестерин 1,4–5,2 мкмоль/л 7,27±0,33 6,18±0,27ХС-ЛПНП 2,1–3,3 мкмоль/л 4,70±0,23 3,97±0,26ХС-ЛПВП 1,1–2,3 ммоль/л 1,37±0,12 1,27±0,10ТГ 0,0–1,7 мкмоль/л 2,43±0,21 2,01±0,09СРБ мг/л 7,23±0,30 7,56±0,50

Рис. 2. Снижение уровня метаболитов NO на фоне фармако-терапии таурином и плацебо

225

210

195

180

165

150

135

120

мкм

оль/

л

220,7

123,9

160,5

121,5группа

Дибикорагруппа

плацебо

∆=–43,9% ∆=–24,3%

До лечения После лечения

NO

При данной выборке пациентов достоверно статисти-ческие изменения (снижение) наблюдали в 1-й группе по показателям АСТ, АЛТ, ГГТП. Остальные изменения были недостоверны. Наблюдалось достоверное снижение веса с 91,32±3,5 до 87,42±3,06; p=0,001. Во 2-й группе наблю-далась тенденция ухудшения – возрастание ЩФ, уровня гликемии, общего холестерина, ХС-ЛПНП. В 1-й группе ХС-ЛПВП не изменился, во 2-й – вырос на 17,3 %.

ОбсуждениеПоказано, что в 1-й и 2-й группах после лечения на-

блюдаются положительные изменения со стороны пече-ночных ферментов. Присоединение к терапии НАЖБП препарата Дибикор (таурин) способствует более выра-женному уменьшению активности ферментов печени: АСТ (p<0,05), АЛТ (p<0,05), ЩФ, ГГТП (p<0,05). В первой и второй группах практически не наблюдались измене-ния со стороны белка. Падение билирубина было значи-тельнее во второй группе (–21,9 % против –14,9).

Со стороны углеводного обмена не было зафиксировано статистически достоверных изменений ни в одной из групп. Но в 1-й группе, принимавшей таурин, уровень глюкозы на-тощак упал с 7,33±0,45 до 6,79±0,28 ммоль/л, а во 2-й груп-пе увеличился с 7,14±0,36 до 7,23±0,44 ммоль/л. Такая же тенденция сохранялась для показателей липидного обмена (табл. 3). Так, в 1-й группе с таурином уровень холестери-на снизился с 7,27 до 6,60 мкмоль/л, во 2-й группе вырос с 6,18 до 6,39. ХС-ЛПНП уменьшился с 4,70 до 4,22, во 2-й группе вырос с 3,97 до 4,06 мкмоль/л. ХС-ЛПВП в груп-пе с таурином не изменился, во 2-й группе вырос с 1,27 до 1,49 мкмоль/л. Надо отметить, что до исследования в обеих группах уровень последнего показателя уклады-вался в норму.

По уровню падения эндотоксина группа с таурином практически в 2 раза превосходила 2-ю группу. Как из-вестно, эндотоксемия обладает патогенными свойствами при болезнях печени. Столь внушительная разница влия-ния таурина на эндотоксин подразумевает стабилизацию течения НАЖБП на более высоким уровне.Настоящее исследование, целью которого явилось изу-чение

гепатопротекторных свойств таурина, не единствен-

5



ное. В исследованиях доктора Лосевой и соавт. был оце-нен таурин (Дибикор) в терапии неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) в стадии стеатогепатита (НАСГ). Больные были разделены на 2 группы. Все они получали терапию, включавшую рекомендации по питанию, эссенци-альные фосфолипиды, силимарин, метформин, витамины, а пациенты второй группы (n=20) дополнительно принима-ли таурин по 0,5 г 2 раза в день за 20 мин до еды. Стандарт-ное лечение приводило к желаемым результатам. Так, до-стоверно снизились показатели АЛТ, АСТ, ГТТП в 2 группах, но неизменно цифры, которые были достигнуты при добав-лении к лечению таурина, всегда были ниже (АЛТ – 0,610 против 0,516; АСТ – 0,45 против 0,40 мкмоль/л; ГТТП – 29,31 против 25,10 ЕД/л). Изменения ЩФ были недостоверны в контрольной группе и статистически значимы в группе с таурином (246,25 против 229,40 ЕД/л).

Подобная тенденция сохранялась и для других по-казателей (липидного обмена, индекса массы тела, ар-

группаДибикора

группаплацебо




7,5

6,5

5,5

4,5

3,5

∆=–9,1% ∆=3,4%

∆=–10,2% ∆=2,3%

6,6

6,26,4

4,7

4,23,9 4,1

Общий холестерин

7,3

ХС-ЛПНП

Рис. 3. Динамика липидного спектра крови после 3-месячного курса терапии таурином






∆=–35,9%

∆=–18,3% ∆=–31,5% ∆=–16,7%

30,4

55

50

40

35

30

30

25

20

АЛТ АСТ

р<0,05

р<0,05

51,5

32,9

37,339,1

26,8 26,4

31,6

Рис. 4. Динамика показателей биохимического анализа крови у больных, получавших таурин

териального давления) [21]. Автор делает заключение, что таурин может быть включен в схемы терапии НАСГ, положительно влияя на динамику печеночных проб и ве-совых показателей.

Как уже было сказано, НАЖБП – вид стеатоза печени (жировой гепатоз), возникающий у людей, не злоупотре-бляющих алкоголем, связанный с инсулинорезистентно-стью и метаболическим синдромом. Но прием некоторых лекарственных препаратов (кортикостероидов, антиа-ритмических препаратов, противоопухолевых, нестеро-идных противовоспалительных препаратов, синтетиче-ских эстрогенов, некоторых антибиотиков и др.) может способствовать повреждению гепатоцитов и появлению НАЖБП.

Гепатопротекторный эффект таурина был показан так-же на фоне приема антимикотических антибиотиков [22]. Эффект Дибикора значительно превосходил препарат сравнения силибинин.

6



Таблица 3. Влияние таурина и таурина-плацебо на показатели липидного обмена

Показатели НормаПервая группа+ таурин ∆, %, до исследования

Первая группа+ таурин ∆, %, через

3 месяца

Вторая группа, плацебо ∆, %, до

исследования

Вторая группа, плацебо ∆, %,

через 3 месяцаХолестерин 1,4–5,2 мкмоль/л 7,27±0,33 6,61±0,31 6,18±0,27 6,39±0,26ХС-ЛПНП 2,1–3,3 мкмоль/л 4,70±0,23 4,22±0,25 3,97±0,26 4,06±0,30ХС-ЛПВП 1,1–2,3 ммоль/л 1,37±0,12 1,37±0,10 1,27±0,10 1,49±0,12ТГ 0,0–1,7 мкмоль/л 2,43±0,21 2,27±1,50 2,01±0,09 1,89±0,09

Доктор Романова, изучив добавление таурина к ком-плексной терапии больных с синдромом диспепсии в со-четании с ожирением, считает, что таурин в перспективе, вероятно, можно будет рассматривать как один из препа-ратов выбора на этапах первичной и вторичной профи-лактики синдрома диспепсии, ожирения и метаболиче-ского синдрома [23].

Таурин с наилучшей стороны показал себя в экс-перименте с таким гепатотоксическим препаратам, как ацетаминофен (парацетомол) [24]. Это вещество, как известно, при передозировке увеличивает в плазме уровень аспартаттрансаминазы, аланинаминотрансфе-разы и щелочной фосфатазы, вызывает фрагментацию

ДНК и некроз гепатоцитов. Введение таурина до, одно-временно или час спустя после ацетаминофена при-водит к значительному улучшению функционального состояния печени: снижению гепатоцеллюлярного вы-броса ферментов, устранению апоптоза и некроза ге-патоцитов.

Таким образом, Дибикор, обладая всеми присущими таурину свойствами, показал себя регулятором обмена липидов, как препарат, влияющий на углеводный обмен, как типичный гепатопротектор. Безусловно, требуется дополнительное изучение этих эффектов на большем ко-личестве пациентов и с увеличением продолжительности терапии.

Сведения о ведущем автореЗвенигородская Лариса Арсентьевна – доктор медицинских наук, руководитель научно-клинического отделения со-четанной патологии органов пищеварения ЦНИИ гастроэнтерологии, МоскваE-mail: [email protected]

Литература

1. Лазебник Л. Б., Звенигородская Л. А. Метаболический синдром и органы пищеварения. – М., 2009. – 182 с.2. Урсова Н. И. Жировая дистрофия печени при мета-болическом синдроме в практике врача-педиатра // Ле-чащий врач. – 2010. – № 1. – С. 14–17.3. Ивашкин В. Т. Ядерные рецепторы и патология пе-чени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрок-тол. – 2010. – № 4. – С. 7–15.4. Титов В. Н., Дугин С. Ф. Синдром транслокации, ЛПС бактерий нарушение биологической реакции воспале-ния // Клин. лаб. диагностика. – 2010. – № 4. – С. 21–37.5. Шварц В. Воспаление как фактор патогенеза ИР и СД 2 типа // Тер. арх. – 2009. – № 10. – С. 74–80.6. Покровский В. И., Виноградов Н. А. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства // Тер. арх. – 2005. – № 1. – С. 82–87.7. Нилова Т. В., Звенигородская Л. А., Черкашо-ва Е. А. Диагностическое значение оксида азота и эндо-токсина при НАЖБП // Экспер. и клин. гастроэнтерол. – 2010. – № 7. – С. 38–42.8. Бурневич Э. З., Щаницына С. Е. Современные подхо-ды к лечению НАЖБП // Клин. фармакол. и тер. – 2006. – № 3. Гепат. форум. – С. 15–20.

9. Boucknooghe T., Remacle C., Reusens B. Is taurine afunctional nutrient? // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2006. – Vol. 9. – P. 728–733.10. Birdsall T. C. Therapeutic applications of taurine //Altern. Med. Rev. – 1998. – Vol. 3. – P. 128–136.11. Ogata Y., Nishi M., Nakayama H. Role of bile inintestinal barrier function and its inhibitory effect onbacterial translocation in obstructive jaundice in rats //J. Surg. Res. – 2003. – Vol. 115, N 1. – P. 18–23.12. Matern S., Marschall H. Metabolism and Conjugationof Bile Acids in Man. – Munich, 1995. – P. 128–135.13. Wasserhess P., Becker M., Staab D. Effect of taurine onsynthesis of neutral and acidic sterols and fat absorption in preterm and full-term infants // Am. J. Clin. Nutr. – 1993. –Vol. 58. – P. 349–353.14. Invernizzi P., Setchell K., Crosignani A. Differences inthe metabolism and disposition of ursodeoxycholic acid and of its taurine-conjugated species in patients with primarybiliary cirrhosis // Hepatology. – 1999. – Vol. 29. – P. 320–327.15. Sheibak L., Sheibak V., Nefedov L. 11 Noordwijkerhoult Camerino Simposium. – Netherland, 11–15 May1997. – P. 68.

7



16. Sunami Y., Tazuma S., Kajiyama G. Gallbladderdysfunction enhances physical density but not biochemicalmetastability of biliary vesicles // Dig. Dis. Sci. – 2000. –Vol. 45. – P. 2382–2391.17. Петров В. И., Недогода С. В., Елизарова Е. П. и др.Средство для лечения хронических диффузных заболеваний печени. Патент РФ № 2024256, 1994.18. Tazume S., Yamaoka T., Hashimoto K.,Sasaki S. Intestinal flora and bile acide metabolism.Quantitative analysis of bile acide metabolites in eachstep of rejection of shigella organisms // J. Germfree LifeGnotobiol. – 1978. – Vol. 8, N. 2. – P. 61–67.19. Савельев В. С., Петухов В. А. Перитонит и эндоток-синовая агрессия. – М., 2012. – 326 с.20. Метельская В. А., Гуманова Н. Г. Скрининг-методопределения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови // Клин. лаб. диагностика. – 2005. – № 6. – С. 15–18.

21. Лосева Н. В., Моисеенко Е. Е. Опыт применения пре-парата Дибикор в комплексной терапии неалкогольной жировой болезни печени // Фарматека. – 2010. – № 13. – С. 63–67.22. Сизова О. С., Ших Е. В. Возможности таурина в кор-рекции гепатотоксического действия противогрибковых препаратов у больных онихомикозом // Медицинский со-вет. Гастроэнтерология. – 2012. – № 9. – С. 30–35.23. Романова М. М., Бабкин А. П. Анализ эффективно-сти комплексной терапии больных с синдромом диспеп-сии в сочетании с ожирением // Лечащий врач. – 2013. – № 7. – С. 2–4.24. Das J., Ghosh J., Manna P., Sil P. C. Acetaminophen induced acute liver failure via oxidative stress and JNK activation: protective role of taurine by the suppression of cytochrome P450 2E1 // Free Radic. Res. – 2010 Mar. – Vol. 44, N 3. – P. 340–355.

Documents

Таурин в лечении неалкогольной жировой ... · 2019-08-30 · В настоящее время для лечения больных НАЖБП ис-пользуют