FARMACOCINETICA

En humanos la sangre es representativa de la biofase

• Cinética de dosis única • Cinética de acumulación

BIOFASE

NIVEL DE DROGAEN EL COMPARTIMIENTO -K elim

Modelos farmacocinéticos: los fármacos se distribuyen en 1,2, ó 3 compartimientos teóricos

Volumen limitado en el cual el fármaco se distribuye uniformemente

MODELO ABIERTO UNICOMPARTIMENTAL CON Ad. EN BOLOSIN ABSORCION

Biotransf.+

Excresión

X

Vol=20 LEliminación 20% por hora

Dosis 100 mg

to=100mg/20L= 5g/mL

t1= 5g/mL x 80/100= 4 g/mL

t2= 4 g/mL x 80/100= 3.2 g/mL

Eliminación= la disminución de los niveles del fármaco sin importar los procesos

involucrados

La velocidad de

eliminación es

proporcional a la

concentración del

fármaco

CINETICA DE ELIMINACION DE ORDEN 1

Z

Vol=20 LEliminación 10 mg por hora

10mg/20L= 0,5 g/mL

Dosis 100 mg

to=100mg/20L= 5g/mL

t1= 5g/mL – 0,5g/mL = 4,5 g/mL

t2= 4,5 g/mL – 0,5g/mL = 4 g/mL

La velocidad de

eliminación es constante

para cualquier

concentración del

fármaco

CINETICA DE ELIMINACION DE ORDEN 0

100

50

00 5 10

Tiempo (hs)

Con

cent

raci

ón (

ng/m

l)

100

50

00 5 10

Tiempo (hs)

Con

cent

raci

ón (

ng/m

l)

ORDEN 0 ORDEN 1

Cinética de Eliminación

100

100 5 10

Con

cent

raci

ón (

ng/m

l)

Tiempo (hs)

La representación logarítimaTransforma la hipérbola en una recta

ORDEN 1

100

100 5 10

Con

cent

raci

ón (

ng/m

l)

Tiempo (hs)

ORDEN 0

Concentración (ng/ml)

Vel

ocid

ad d

e el

imin

ació

nCINETICA DE ORDEN 1

FARMACOCINETICA LINEAL(dosis independiente)

La filtración glomerular es uno

de los mecanismos que

puede considerarse no

saturable

Concentración (ng/ml)

Vel

ocid

ad d

e el

imin

ació

n

~La velocidad es proporcionala la concentración de la droga

~La velocidad es constante (saturación)

CINETICA DE MICHAELIS-MENTEN

FARMACOCINETICA NO LINEAL(dosis dependiente)

PrácticamenteORDEN 1

PrácticamenteORDEN 0

• Fármacos que se eliminan casi exclusivamente por filtración glomerular son de cinética lineal (ej. gentamicina)

• Fármacos que se eliminan por mecanismos saturables pero no se acercan in vivo a los niveles de saturación (ej. penicilinas) C.L.

• Fármacos que se eliminan por mecanismos saturables (pero con las que no es posible acercarse a los niveles de saturación porque provocarían la muerte (ej. digitoxina)C.L.

• Fármacos cuyos niveles tóxicos alcanzan a saturar el sistema de eliminación (pero cuyos niveles terapéuticos son muy inferiores (ej. diazepam)

• Fármacos que con dosis terapéuticas alcanzan la zona intermedia (ej. Fenitoína, ac. salicílico) C.no lineal a niv. Terap.• Fármacos que con cualquier dosis alcanzan cinética de eliminación de orden 0 o saturada (etanol) veloc. Eliminac. Cte.

La mayoría de los fármacos tienen eliminación lineal dentro del rango terapéutico.

Tiempo necesario para que la concentración

plasmática se reduzca a la mitad

100

50

00 5 10

Tiempo (hs)

Con

cent

raci

ón (

ng/m

l)

ORDEN 0

6,2 hs

3,1hs

Una vida media

100

50

00 5 10

Tiempo (hs)

Con

cent

raci

ón (

ng/m

l)

ORDEN 1

4,2 hs

4,2 hs

Una vida media

VIDA MEDIA DE ELIMINACION (t 1/2 elim)

t 1/2 elim= ln 2 / -Kelim

-Kelim = ln 2 / t 1/2

elimSi la velocidad de eliminación disminuye,

la t 1/2 elim aumenta

Depuración * Los principios de depuración de medicamentos son similares a los de la fisiología renal.

* La depuración de creatinina se define como la tasa de eliminación de dicho metabolito en orina, en relación con su concentración en plasma

Cl= tasa de eliminación /C

La depuración se expresa en volumen por unidad de tiempo.

Cl sistémico = Cl renal + Cl hepático + Cl otrosCl = Dosis / AUC

Concepto de Clearence: depuración

Al cabo de una unidad de tiempo

Volumen= 6.25[Droga]= 0

Volumen= 25 litros[droga]= 12mg/litro

Volumen= 25 litros[droga]= 12mg/litro

Volumen= 25 litros[droga]= 9 mg/litro

Volumen= 18.75 litros[droga]= 12mg/litro

Volumen aparente de distribución (Vp)

Es el volumen que ocuparía el fármaco si en todo el organismo tuviera la misma concentración que en el plasma.

En un modelo unicompartimental

Volumen de distribución = Cantidad total de la droga en el cuerpo [conc] en plasma

Vd = 1,443 x ClT x t 1/2

elim

> Vd > t1/2

Cl T= Dosis AUC

AUC de dos dosis del mismo fco.

AUC de dif. vias de administrac.

Absorción

Modelo unicompartimental con admin. v.o.

BOCA

ESTOMAGO

INTES

TIN

O

RECTO

DROGA ADMINISTRADA

DROGA ABSORBIDA

DROGA ABSORBIDA

DROGA ABSORBIDA

DROGA ABSORBIDA

HIGADO

CIRCULACIÓN

SISTÉMICA

DROGABIODISPONIBLE

DROGA NO ABSORBIDADROGA DISPONIBLE

DROGA ADMINISTRADA

FRACCIONBIODISPONIBLE=

Fármaco de absorción oral con cinética lineal en el rango terapéutico usando como parámetro de

evaluación AUC

BIOFASE

NIVEL DE DROGAEN EL COMPARTIMIENTO -K elim

MODELO ABIERTO UNICOMPARTIMENTAL CON ABSORCION

MONODOSIS

K abs

100

50

00 2 6 8

Tiempo (hs)

CmaxPICO

tmax

Latencia de absorción

Con

cent

raci

ón (

ng/m

l)t 1/2 abs= ln 2 / Ka

Cuanto mas rápidaMenor es la vida media

CMT

CME

Ventana terapéutica

DROGA DISPONIBLE

DROGA ADMINISTRADA

FRACCIONBIODISPONIBLE=

Biodisponibilidad

BD= Dosis - PreSistemico

f = AUC o / AUC iv

Influencia de la vía de administración y de la preparación farmacéutica

Cambios en Ka y F F = AUCo AUCiv

100

10

Con

cent

raci

ón s

éric

a d

e dr

oga

(ng/

ml)

Tiempo (hs)

Fase ALFA Primer momento 100% comp. central(Predomina distribución)

Fase BETA(Predomina eliminación)

Cinética Bicompartimental

Cinética de acumulación en modelo unicompartimental iv

Administración con intervalos < a 4 vidas medias = acumulación

Factor de Acumulación= concentración en al meseta concentración luego de la 1 dosis

La acumulación es una función de la eliminación del fármaco

A las 4 vidas medias se alcanza el 94% del nivel de la meseta

Si se quiere alcanzar mas rápido la meseta se debe emplear una dosis de ataque

Si el intervalo entre dosis es menor de 4 vidas medias, prácticamente no hay acumulación

Intervalo interdosis y acumulación: relación inversa1 acumulación pico 50%>; 2 pico 25% >; 3 pico 12,5% >;

4 pico no mayor a 10%