FARMAKOKINETICKA_ANALIZA_PODATAKA-Slajdovi-Farmakokinetika-Farmacija__2_.pdf

7/25/2019 FARMAKOKINETICKA_ANALIZA_PODATAKA-Slajdovi-Farmakokinetika-Farmacija__2_.pdf

1/10

1

FARMAKOKINETIKA

ANALIZA PODATAKA II

Neprostorna analiza i

Metod superpozicije

Neprostorna analiza

Primer 1.

Izraunati PIK

05

metodom trapezoida ako su posle per osprimene 500 mg leka dobijene sledee vrednosti:

Izraunati frakciju resorbovanog leka ako su posle i.v.

primene istog leka (Vd=6L) u dozi od 375mg dobijenesledee vrednosti:

17.7

7

10.425.430.443.647.752.257.1C [mg/L]

105421,510.5t [h]

26.431.639.357.174.261.847.631.4-C [mg/L]

654321,510.50t [h]


2/10

2

dtCpPIK

=

0

Prema definiciji ali,... PIK se rauna metodom trapezoida

2

5.04.31

2

5.05.05.00 =

=

tC

PIK ( ) ( )15.12

8.616.47

215.1

5.115.11

+=

+=

ttCC

PIK

LmghPIK

PIKPIKPIKPIK

PIKPIKPIKPIK

/25,238

50

54433225,1

5,1115,05,0050

=

++++

+++=

[ ]%100)(..

..

0

..

0

..=

op

vi

vi

op

D

D

PIK

PIKSBRf

ZNAAJ PIK:PIKmera koliine leka u sistemskojcirkulaciji (mera koliine resorbovanog leka).

Izraunavanje SBR (f).


3/10

3

( )nn

nnt ttCC

PIK x +

=+

+ 1102

xt CPIK x =

+= xx tt PIKPIKPIK

00

LmghPIK

PIKPIKPIK

h

op

op

/079.4141798.0

4.2625.267

1798.0

56

4.26ln6.31ln

0

..

6600

..

1

=+=

+=

=

=

LmgVd

DCp /5.620 ==

LmghPIK

PIKPIKPIK

h

vi

vi

/86.350

1772.0710

4.10ln7.17ln

0

..

101000

..

1

=

+=

=

=


4/10

4

%5.88100500

375

86.350

079.414

100)(..

..

0

..

0

..

==

=

f

D

D

PIK

PIKSBRf

op

vi

vi

op

Primer 2.

Izraunati srednje vreme zadravanja leka (SVZ) posleprimene jednoasovne infuzije, ako su izmerene sledee

koncentracije u plazmi:

0.71.21.92.74.25.92.8C [mg/L]

8643210.5t [h]

SVZ(MRT - Mean Residence Time) -srednje vreme

zadravanja [h]

=0

0

PIK

PIKMSVZ


5/10

5

PIKM ili PIKM (AUMC- Area Under The First Moment

Curve) -povrina ispod krive Ct=f (t) [mgh2/L]

dtCptPIKM

=

0

Prema definiciji ali,... PIKM se rauna metodom trapezoida

8643210.5t [h]

5.67.27.68.18.45.91.4Ct

[mgh/L]


6/10

6

( )12

221121

2tt

tCtCPIKM

+=

2

2

5.05.05.00 tC

PIKM =

8PIKM

( )nn

nnnnt tttCtCtC

PIKM x +

+

=+

++ 1112

110

22

2xxxt

CtCPIKM x +

=

+= xx tt PIKMPIKMPIKM

00

hPIK

PIKSVZ

LmghCtC

PIK

PIKPIKPIK

LmghC

PIK

PIKPIKPIK

h

M

M

MMM

92,3

/44,83

/27,21

2695,068

7,0ln2,1ln

0

0

2

2

88880

8800

880

8800

1

==

=+

+=

=+=

=+=

=+=

=

=


7/10

7

Primer 3.

Posle p.o. primene leka (D=300mg) dobijeni su sledeipodaci:

0,1660,2950,6941,6312,8294,344,1462,94C [mg/L]

1412964210,5t [h]

Izraunati:a) frakciju resorbovanog lekab)CLc)Vdako je posle i.v. primene istog leka u D=500mg dobijen

PIK0=46,20mgh/L.

Cmax

t max

LPIK

fD

PIK

DCLVdc

hLPIK

fD

PIK

DCLb

D

D

PIK

PIKf

h

LmghPIKPIKPIK

D

D

PIK

PIKfa

opvi

opvi

op

vi

vi

op

op

op

vi

vi

op

63,37)

/82,10)

%88100

2875,01214

166.0ln295,0ln/39,24

100)

0

..

0

..

0

..

0

..

..

..

0

..

0

..

1

141400

..

..

..

..

..

=

=

==

=

==

==

=

=

=+=

=


8/10

8

Primer 4.

Koristei metod superpozicije, predvideti koncentraciju lekaplazmi posle 4 sata od primene etvrte doze leka ukoliko

se lek primenjuje etiri puta dnevno. U tabeli su datipodaci o koncentraciji leka u plazmi posle pojedinanedoze leka.

420308

3222110

419357

518426

716584

1014702

1313591

151200

Cp [g/mL]t [h]Cp [g/mL]t [h]

Metod superpozicije

Model - nezavistan pristup: Na osnovu podataka dobijenihposle primene pojedinane D, predvia se kumulacija

leka i konc. u SS pri ponovljenom doziranju.

Uslov: prethodno primenjene doze ne utiu na kinetiku

narednihdoza pri ponovljenom doziranju nedolazi do promene vrednosti FK parametara -KINETIKA LINEARNOST (svi FK procesi su linearni)!

Metod superpozicije se ne moe primeniti na lekove ija jekinetika nelinearna!


9/10

9

Metod superpozicije: Konc. leka u krvi u okvirusvakog intervala doziranja su aditivna funkcija tedoze i prethodno primenjenih doza.

Ukupna koliina leka u krvi posle primene n-te

doze leka je u svakom trenutku jednaka zbiru

koliine koja potie od te doze i rezidualnih

nivoa leka u krvi, koji potiu od prethodno

primenjenih doza.

8958217322

114703010420

111593513419

62042155184

865821716

11070301014

10759351313

5704215123

79582110

10070308

9459357

4204262

58584

70702

59591

0001

Cp

[g/mL]

D4D3D2D1t [h]Br.

doze


10/10

10

Primer 5.

Ukoliko je pre primene svih navedenih doza u

Primeru 4, pacijent uzeo inicijalnu dozu lekaduplo veu od doza odravanja, predvideti

koncentraciju leka plazmi posle 4 sata odprimene etvrte doze leka ukoliko se lek

primenjuje etiri puta dnevno. Predvideti kada sepostie stanje ravnotee.

70

59

0

D5

66421554245

11335134225

9258217622

11430104026

118703010820

115593513819670421510184

9358211416

12070302014

12059352613

7204230123

100584210

13070608

12959707

8408462

1161164

1401402

1181181

0001

Cp [g/mL]D4D3D2D1t [h]Br. doze

tSS

min thConc

max thConc

Documents

FARMAKOKINETICKA_ANALIZA_PODATAKA-Slajdovi-Farmakokinetika-Farmacija__2_.pdf