Faramacoterapéutica

Antagonistas colinérgicos

M.C. Ma. Esther Flores Moreno

AntagonistasColinérgicos

Antimuscarínicos

Naturales

Atropina Escopolamina

Semi

Sintéticos

Homatropina

Antinícotinicos

Bloqueadores ganglionares

Bloqueadores neuro-

musculares

Antimuscarínicos Naturales

◦ Atropina (dl-hiosciamina)

Atropa belladona

Hyoscyamus niger Datura stramonium

Escopolamina (l-hioscina)

Estructura química

Atropina, no contiene el átomo de oxígen entre los C 6 y 7

Homatropina, igual a la atropina y en lugar del hidroximetilo pose un hidroxilo .

Antimuscarínicos

Mecanismo de acción Presentan afinidad por los receptores muscarínicos (3ª. Asa

trasmembranal, enlace iónico) pero no actividad intrínseca.

Se comportan como antagonistas competitivos de la acetilcolina

ADME

Se absorben bien por vía oral

Se excretan por riñón

La atropina tiene un t ½ =2- 4 h.

50% se elimina por metabolismo (hidrólisis y conjugación).

pKa=9.0 (atropina)

pKa= 7.2 (escopolamina) atraviesa la BH.

Efectos

Farmacológicos

Efectos oculares

MidriasisCicloplejia

Efectos oculares

Fármaco Duración de la

midriasis

(días)

Duración de la

cicloplejia

(días)

Atropina 7-10 7-12

Escopolamina 3-7 3-7

Homatropina 1-3 1-3

Inervación autónoma del ojo

R-M

R-b

Efectos antimuscarínicos

Órgano EfectoSistema nervioso central Escopolamina: Somnolencia, sedación,

amnesia.

Atropina a dosis tóxicas :estimulación

Esfínter del iris.

Musculo ciliar

Midriasis, Fotofobia

Cicloplejia

Tracto gastrointestinal Disminución de secreción y del peristaltismo

Corazón (depende de la dosis)

Atropina 0.5 mg dism. FC,

>1.0 mg Taquicardia

Tracto respiratorio Evita la secreción. Broncodilatación

Glándulas exócrinas Inhibición , salivales: se dificulta hablar y deglutir; sudoríparas: piel caliente y seca

Vias urinarias Disminución de la contracción y el tono de la vejiga y ureteres (dosis altas)

IntoxicaciónSíndrome atropínico

A dosis tóxicas son excitadores del SNC. Irritabilidad, desorientación, delirio. Movimientos

incoordinados. A nivel periférico: midriasis notable, retención

urinaria, sequedad bucal, piel caliente y seca, taquicardia.

Depresión, coma, muerte.

Tratamiento : Fisostigmina I.V

Usos terapéuticos

•Midriasis examinar el fondo del ojo y romper adherencias entre iris y cristalino alternando con un miótico

•Cicloplejia después de una cirugía ocular

•Antiespasmódicos, N-butil hioscina.

•Antidiarréicos, sulfato de atropina

•Vejiga hiperactiva, oxibutinina, tolterodina

•Reducción de salivación excesiva

Usos terapéuticos

•Enfermedad de Parkinson (disminuyen el temblor).

•Reducción de secreciones (preanestésicos)

•Dilatación bronquial (bromuro de ipratropio, en aerosol) en bronquitis crónica.

•Cinetosis (escopolamina)

•Tratamiento de la intoxicación con organofosforados y otros alcaloides colinomiméticos como la muscarina.

•Evitar un paro cardíaco como consecuencia de la estimulación del nervio vago.

Precauciones

Pueden precipitar un ataque de glaucoma en pacientes predispuestos con ángulo estrecho entre el iris y la córnea.

Alteraciones de

la micción, en la

hipertrofia de próstata.

Antagonistas

nicotínicos

Bloqueadores Ganglionares

Hexametonio

PentolíneoTrimetafán

Mecamilamina

Bloqueadores Neuromusculares

Despolarizantes No despolarizantes

Bloqueadores ganglionares

Bloquean: acción de la acetilcolina y agonistas colinérgicos en los receptores nicotínicos en los ganglios autónomos tanto parasimpáticos como simpáticos.

Debido a su falta de selectividad pueden producir varios efectos secundarios.

Mecanismo de acción

•Compiten con la acetilcolina por los sitios de unión en el receptor nicotínico.

•No permite la entrada del Na+ y por lo tanto impide la despolarización de la membrana

Efectos farmacológicos

Disminución de la presión arterial por disminución del tono del músculo liso vascular, ya que lo bloqueadores interrumpen el control adrenérgico de arterias y venas. (vasodilatación).

Otros que dependen de la parte del SNA que predomine (efectos secundarios) atonía de la vejiga urinaria y tracto G.I, midriasis, cicloplejia, inhibición de las secreciones, disminuyen el retorno venoso (hipotensión ortostática).

Bloqueadores ganglionares y relajantes musculares

Usos terapéuticos

Antihipertensivos solo en emergencias.

Trimetafán (azufre terciario) ( inactivo por vía oral ) y acción breve.

Mecamilamina (amina secundaria) se absorbe bien y atravieza B.H. a dosis altas puede producir temblores, confusión mental y convulsiones. La orina ácida promueve su depuración renal.

BloqueadoresNeuromusculares

Despolarizantes

Succinilcolina

Decametonio

No despolarizantes

Tubocurarina

Atracurio

Pancuronio

Vecuronio

Estructura química

Mecanismo de acción

ActúanBloqueandoreceptores nicotínicos situados en la placa motora terminal del músculo

esquelético,

No despolarizantes

Compiten con la Acpor los receptores nicotínicos.

Despolarizan la membrana inicialmente. Sin embargo, disminuye la capacidad del musculo esquéleticopara contraerse en respuesta a la estimulación de los nervios somáticos.

Despolarizantes

Tubocurarina

Es el principio activo del curare Molécula voluminosa con dos átomos de N

separados por una distancia de 1.1 nm, se une a cada subunidad alfa del receptor nicotínico.

La paralisis máxima aparece entre 2 a 5 min. después de la administración I.V.

No se absorbe por vía oral. La dosis se puede reducir cuando se usa

halotano como anestésico . Los aminoglucósidos potencian el bloqueo

neuromuscular.

Fuente natural del curareChondodendrumtormentosum

Strichnos toxifera.

Succinilcolina

La brevedad de su duración de acción se debe a su hidrólisis rápida por la succinilcolinestersa plasmática.

En individuos: con una colinestersa atípica (1/2,500) el efecto suele ser prolongado y puede llegar a producir apnea y paro respiratorio.

Cuando se utiliza junto con anestésicos generales halogenados puede provocar hipertermia maligna (liberación masiva de calcio del R.S.) en 1/15,000 individuos, tratamiento con Dantroleno

Usos terapéuticos y precauciones

Como relajantes musculares antes de una operación quirúrgica (reducción de las dosis de Anestésicos generales.)

Antes de una endoscopia, intubación traqueal.

Precaución en pacientes con miastenia grave y pacientes con enfermedad hepática o renal, ya que el pancuronio y la tubocurarina se metabolizan un 50 % y el otro 50 % se elimina en la orina.