Dominika Ryčková

= zástava krvácení

• pozitivní x negativní

1) Reflexní vasokonstrikce

2) Aktivace a agregace destiček

3) HEMOKOAGULACE

4) Trombolýza

= srážení krve= přeměna rozpustného fibrinogenu na

nerozpustný fibrin katalyzovaná thrombinem

• probíhá za účasti hemokoagulačních faktorů

• 2 fáze: 1. aktivace prothrombinu na trombin(vnější a vnitřní

cesta) 2. vytvoření fibrinu

• serinové proteinasy, neenzymové bílkoviny a peptidy, ionty Ca2+

• syntéza: játra - vetšina faktorů slezina - f. VIII, IX, XII endotel – von Willebrandův f.

• krátký poločas » ukazatele syntetické výkonnosti jater

• γ-karboxyglutamová kyselina

Posttranslační úprava některých faktorů je závislá na vitaminu K. Dochází při ní ke karboxylaci 10-12 zbytků kys. glutamové na γ- uhlíku blízko N-konce. Vzniká takγ-karboxyglutamát.

Vzniklá struktura se dvěma karboxyly představuje chelát pro vápenaté ionty a umožňuje potřebnou prostorovou organizaci koagulačních faktorů. Nezbytnou složku koagulační kaskády představují také fosfolipidy na membránách krevních buněk, zejména thrombocytů. Na povrchu těchto membrán se vytvářejí komplexy sestavené z jednotlivých faktorů. K jejich fixaci na membráně tvořené záporně nabitými fosfátovými skupinami se využívá právě kladný náboj Ca2+.

Ca2+

• Nastupuje po vytvoření prozatímní zátky tvořené destičkami a fibrinogenem.

1) Aktivace protrombinu na trombin

- vnější cesta: rychlejší, kratšíz poškozených buněk se uvolní tkáňový faktor (tkáňový tromboplastin) aktivuje f.VII (prokonvertin) na VIIa, ten spolu s fosfolipidy a Ca2+aktivuje f. X a f. IX z vnitřního systému

- vnitřní cesta: podmínkou je vznik negativně nabitého povrchu, což zajišťuje obnažený kolagen a membrány trombocytů

na tento povrch se naváže faktor XII částečně se aktivuje a přemění prekalikrein na kalikrein za přítomnosti vysokomolekulárního kininogenu, z něj se uvolní navíc bradykinin

kalikrein aktivuje f. XII, ten aktivuje f. XI a ten zase f. IX

Faktor IX je součástí tenasového komplexu

• TENASOVÝ KOMPLEX

- substrát: faktor X (Stuart – Prowerové)

- enzym: faktor IXa (Christmas)

- kofaktor: f.VIIIa (antihemofilní globulin)

aktivuje se trombinem

- Ca2+, destičkové fosfolipidy

» produktem je faktor Xa stává se součástí protrombinasového komplexu

• PROTROMBINASOVÝ KOMPLEX- substrát: prothrombin- enzym: f. Xa

- kofaktor: f. Va

aktivuje se thrombinem

- Ca2+, destičkové fosfolipidy

»aktivace protrombinu z N-konce se odštěpí peptid (karboxyglutamáty) zbytek se rozštěpí na dva řetězce spojené disulfidovým můstkem = trombin

2) Vytvoření fibrinu z fibrinogenu

Trombin odštěpí z fibrinogenu 2 peptidy (fibrinopeptidy A a B), čímž vzniká tzv. fibrinmonomer. Fibrinmonomery se spojují v ose a kolmo na ni. Jejich agregací tak vzniká nerozpustný fibrin, který ale není mechanicky odolný. Zpevnění a zvýšení nerozpustnosti obstará faktor XIII (fibrin stabilizující faktor) transamidací mezi momomery, čímž dojde k vytvoření příčných vazeb.

• Faktory ovlivňující sráženíprokoagulační faktory:

- fibrinogen, trombinantikoagulační faktory:

- proud krve, endotel a jeho produkty( prostacykliny,

trombomodulin, enzymy štěpící ADP), antitrombin III, heparin, protein C

• Látky s antikoagulačními účinky v medicínské praxi:

- vyvázání Ca2+: EDTA, oxalát, citrát

- vyvázání trombinu: heparin

- blokace posttranslačních úprav faktorů závislých na vit. K: kumarinové preparáty(Warfarin)

• Onemocnění spojená s poruchou hemostázy:hemofilie A - X-vázaná, recesivní

- defekt syntézy f. VIIIhemofilie B - XR

- defekt syntézy f. IXhemofilie C - vzácná

- nedostatek faktoru XIvon Willebrandova nemocporucha syntézy fibrinogenu

DĚKUJI ZA POZORNOST