II Konferencja Naukowa Wydziału Farmaceutycznego Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego

Zakład Mikrobiologii Zakład Mikrobiologii FarmaceutycznejFarmaceutycznej

Kierownik: prof. dr hab. Stefan TyskiKierownik: prof. dr hab. Stefan Tyski

5 adiunktów, 2 asystentów, 1 st. wykładowca, 5 adiunktów, 2 asystentów, 1 st. wykładowca, 2 doktorantów, 6 pracowników pomocniczych2 doktorantów, 6 pracowników pomocniczych

II Konferencja Naukowa Wydziału FarmaceutycznegoWarszawskiego Uniwersytetu Medycznego

Liczba prac opublikowanych w 2009 r. – 22;

Sumaryczna liczba punktów MNiSW (KBN) = 234;

Sumaryczny Impact Factor (wg 2008) = 22,071;

Liczba plakatów i komunikatów ustnych na konferencjach w 2009 r. - 19;

Liczba konferencji na których prezentowano uzyskane wyniki – 13;

*Odkrycie nowego enzymu – beta laktamazy GES-15 u P. aeruginosa, zgłoszenie (acc. No GU208678) unikatowej sekwencji nukleotydowej i aminokwasowej do banku NCBI: (The National Center for Biotechnology Information http://www.ncbi.nlm.nih.gov/) – dr Agnieszka E. Laudy*Odkrycie plazmidu pPM 18 u E. coli, zgłoszenie (acc. No GU214746) unikatowej sekwencji nukleotydowej do banku NCBI –

dr Renata Wolinowska, mgr Piotr Celejewski-Marciniak

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/



Studenckie Koło Naukowe:

Wykład o biofilmie 2 studentów: Paweł Stasieńko, Piotr Wojnarowski

Prezentacje plakatowe: Ewa Rurarz: 19th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Helsinki, Finlandia, 16-19.05.2009; Maciej Borkowski: 6th Joint Meeting on Medicinal Chemistry, Budapeszt, Węgry, 24-27.06.2009; Edyta Kuchta: 3rd Congress of European Microbiologists FEMS 2009, Gothenburg, Szwecja, 28.06-02.07.2009;

Martyna Kulas: II Konwersatorium Chemii Medycznej - Lublin 08, 10.09.2009;

Liczba realizowanych grantów – 4 (3 z IBB i 1 z IP-CZD)



Nowe (zmodernizowane) programy dydaktyczne – skrypty, podręczniki:

Nagrody, wyróżnienia i medale uzyskane przez pracowników i studentów:

Dr Joanna Stefańska – Nagroda Naukowa Rektora WUM III stopnia

Dr Agnieszka E. Laudy i dr Joanna Stefańska odznaczone za zasługi dla Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego z okazji 200-lecia WUM

Praca mgr Ewy Rurarz pt.: „Udział pomp MDR występujących u pałeczek Gram-ujemnych w aktywnym usuwaniu z komórki leków z grupy ‘non-antibiotics’” - II miejsce w grupie tematycznej Bioanaliza w finale XLV Konkursu Prac Magisterskich na Wydziale Farmaceutycznym WUM w Warszawie w 2009r.

S. Tyski: Antyseptyka. W: Zakażenia szpitalne. Podręcznik dla zespołów kontroli zakażeń. Red.: P.B. Heczko, J. Wójkowska-Mach. Wydawnictwo Lekarskie PZWL, 184-202, Warszawa 2009.

Poszukiwanie nowych Poszukiwanie nowych substancji substancji

o właściwościach o właściwościach przeciwdrobnoustrojowychprzeciwdrobnoustrojowych

Ośrodki naukowe, z którymi współpracuje Ośrodki naukowe, z którymi współpracuje Zakład Mikrobiologii Farmaceutycznej WUM:Zakład Mikrobiologii Farmaceutycznej WUM:

Katedra i Zakład Chemii Medycznej WUM,Katedra i Zakład Chemii Medycznej WUM,

Katedra i Zakład Chemii Organicznej Katedra i Zakład Chemii Organicznej Uniwersytetu Medycznego w Lublinie, Uniwersytetu Medycznego w Lublinie,

Zakład Biochemii Wydziału Chemii Zakład Biochemii Wydziału Chemii Uniwersytetu im. Adama Mickiewicza w Uniwersytetu im. Adama Mickiewicza w Poznaniu, Poznaniu,

Instytut Katalizy i Fizykochemii Powierzchni Instytut Katalizy i Fizykochemii Powierzchni PAN PAN w Krakowiew Krakowie

Dr n. farm. JOANNA STEFAŃSKA adiunkt w ZMF


Grupy związków przebadanych w ramach realizacji tematu:

nowe pochodne tiosemikarbazydów

nowe pochodne mocznika i tiomocznika

nowe pochodne triazoli

nowe pochodne antybiotyków jonoforowych: monenzyny A, kwasu lasalowego i josamycyny

nanocząstki srebra

Szczepy wzorcowe, na których prowadzone są badania aktywności przeciwdrobnoustrojowej:

Staphylococcus aureus: NCTC 4163, ATCC 25923, ATCC 6538, ATCC 29213;

Staphylococcus epidermidis ATCC 12228;

Bacillus subtilis ATCC 6633;

Bacillus cereus ATCC 11778;

Enterococcus hirae ATCC 10541;

Micrococcus luteus: ATCC 9341, ATCC 10240;

Escherichia coli: ATCC 10538, ATCC 25922, NCTC 8196;

Proteus vulgaris NCTC 4635;

Pseudomonas aeruginosa: ATCC 15442, ATCC 27853, NCTC 6749;

Bordetella bronchiseptica ATCC 4617;

Candida albicans: ATCC 10231, ATCC 90028;

Candida parapsilosis ATCC 22019.

Metoda krążkowo-dyfuzyjna do wstępnej oceny aktywności

przeciwdrobnoustrojowej nowych substancji chemicznychpochodne 1,2,4-triazolino-5-onu pochodne 1,2,4-triazolino-5-onu

(stężenie związku 400µg/krążek)(stężenie związku 400µg/krążek)NC2H5

C2H5

CNC

NN

H

CH2

O

1. 4-fenylo-1-(N,N-dietyloaminometylo)- -1,2,4-triazolin-5-on

N

CO

NHCNC

NNCH2

O

HCH2

3.3. 1-piperydylometyloamid kwasu 4-1-piperydylometyloamid kwasu 4-fenylofenylo-- 1,2,4- triazolino-5-ono-1-octowego1,2,4- triazolino-5-ono-1-octowego

Strefy zahamowania wzrostu szczepu Strefy zahamowania wzrostu szczepu Bordetella bronchiseptica Bordetella bronchiseptica ATCC 4617ATCC 4617

CNC

NNCH2

O

N O

2. 3,4-difenylo-1-4morfolinometylo)- 1,2,4-triazolin-5-on

N

CO

NHCNC

NNCH2

O

CH2

5. 1-piperydylometyloamid kwasu 4,4-difenylo-1,2,4- triazolino- 5-ono-1-octowego

Strefy zahamowania wzrostu szczepu Staphylococcus aureus ATCC 25923

Przeciwdrobnoustrojowa aktywność nowych pochodnych tiosemiksarbazydu

O

NHNH S

HNN

N S

Cl

Cl

40. 4-(2,4-dichlorofenylo)-1-(4-metylo-1,2,3-tiadiazolo-5-ylokarbonylo)-

tiosemikarbazyd

Strefy zahamowania wzrostu szczepu Staphylococcus epidermidis ATCC 12228

O

NHNH S

HNN

N S

Cl

41. 4-(4-chlorofenylo)-1-(4-metylo-1,2,3-tiadiazolo-5-ylokarbonylo)-

tiosemikarbazyd

Przeciwdrobnoustrojowa aktywność nowych pochodnych tiomocznika

N

O

O

NH

NH

SCH3

CH3CH3

Br

DBr3A N-(2-bromofenyl)-N'-(1-izopropyl-

7-methyl-3,5-diokso-4-azatricyklo[5.2.2.02,6]undek-8-

en-4-yl)tiomocznik

Strefy zahamowania wzrostu szczepu Staphylococcus aureus ATCC 29213

Antybiotyk jonoforowy - Antybiotyk jonoforowy - Monenzyna AMonenzyna A

OOOOO

MeO

Me Me

MeMe

OH

Me

H

H

OH

HHO

O

OH

Me

Me Et

HHI

II III

IV

V VI VII VIII IX X

XI

1

5

7

913 17 21 25 26

272829

30-3132

33

34

35

36

Struktura kompleksu soli sodowej monenzyny A

O

OO

HO

O

O

OH

MeO

C

HO

7a R = CH2CH=CH27b R = CH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH3

7c R =

O

OR

N O

Pochodne monenzyny ze zmodyfikowaną grupą karboksylową – estry monenzyny [A. Huczyński]

Badanie aktywności przeciwdrobnoustrojowej, ocenianej wielkością stref zahamowania wzrostu (mm) oraz wartością

minimalnego stężenia hamującego (MIC µg/ml) wzrost szczepów wzorcowych dla monenzyny A i jej estrów 7a-c

badany badany związekzwiązek

szczep testowyszczep testowy

MonenzynMonenzynaa

MICMIC

7a7a

MICMIC7b7b

MICMIC7c7c

MICMIC

S. aureusS. aureus NCTC 4163 NCTC 4163 22 222 2 13 13 100100

19 19 100100

23 12.523 12.5

S. aureus S. aureus ATCC 25923ATCC 25923 22 122 1 11 11 100100

19 19 5050

20 20 6.256.25


17 17 100100

23 12.523 12.5


17 17 5050

25 25 6.256.25

S. epidermidis S. epidermidis ATCC 12228ATCC 12228 15 215 2 na na 100100

13 13 100100

24 12.524 12.5

B. subtilis B. subtilis ATCC 6633ATCC 6633 22 122 1 15 15 12.512.5

20 20 25 25

27 27 6.256.25

B. cereus B. cereus ATCC 11778ATCC 11778 18 218 2 14 14 12.512.5

19 19 5050

25 25 6.256.25

E. hirae E. hirae ATCC 10541ATCC 10541 na na 12.512.5

na na >400>400

na > na > 400400

13 5013 50

M. luteus M. luteus ATCC 9341ATCC 9341 12 412 4 na na 100100

11 11 200200

22 2522 25

M. luteus M. luteus ATCC 10240ATCC 10240 12 212 2 11 5011 50 13 5013 50 18 12.518 12.5

C. albicans C. albicans ATCC 10231ATCC 10231 nana nana nana 18 20018 200

C. albicans C. albicans ATCC 90028ATCC 90028 nana nana nana 17 20017 200

C. parapsilosis C. parapsilosis ATCC 22019ATCC 22019 nana nana nana 14 40014 400

na–brak aktywności przeciwdrobnoustrojowej (no activity) w metodzie krążkowo-dyfuzyjnej

związek

szczep kliniczny

MON

AM2

S. epidermidis 289/08 MR

2 6,25


2 12,5


2 6,25


2 12,5


1 6,25


1 6,25


1 6,25


1 6,25


1 6,25


4 25

Badanie aktywności przeciwdrobnoustrojowej, ocenianej wartością minimalnego stężenia /w µg/ml/ hamującego (MIC) wzrost metycylinoopornych szpitalnych szczepów S. aureus

i S. epidermidis dla monenzyny A (MON) i jej amidu (AM2)

związek

szczep kliniczny

MON AM2

S. aureus 307/08 MR

2 6,25

S. aureus 308/08 MR

2 6,25

S. aureus 309/08 MR

2 6,25

S. aureus 329/08 MR

2 6,25

S. aureus 330/08 MR

1 6,25

S. aureus 331/08 MR

1 6,25

S. aureus 332/08 MR

1 6,25

S. aureus 333/08 MR

1 6,25

S. aureus 334/08 MR

1 6,25

S. aureus 335/08 MR

1 6,25

Prace dotyczące badań przeciwdrobnoustrojowej aktywności nowych związków chemicznych

opublikowane w 2009 roku1. Wujec M., Stefańska J., Siwek A., Tatarczak M.: Synthesis, lipophilicity and antimicrobial activity of new derivatives of thiosemicarbazides and 1,2,4-triazoline-5-thione. Acta Poloniae Pharmaceutica, 66(1): 73-82 (2009)

2. Stefańska J., Bielenica A., Struga M., Tyski S., Kossakowski J., Loddo R., IbbaC., Collu D., Marongiu E., La Colla P.: Biological evaluation of 10-(diphenylmethylene)-4-azatricyclo[5.2.1.02,6]dec-8-ene-3,5-dione derivatives. Central European Journal of Biology 4(3): 362-368 (2009) – IF=0.662

3. Przybylski P., Pyta K., Stefańska J., Ratajczak-Sitarz M., Kartusiak A., Huczyński A., Brzezinski B.: Synthesis, crystal structures and antibacterial activity studies of Aza-derivatives of phytoalexin from cotton plant gossypol. European Journal of Medicinal Chemistry 44: 4393-4403 (2009)

– IF=2.882

4. Siwek A., Wujec M., Stefańska J., Paneth P.: Antimicrobial properties of 4-aryl-3-(2-methyl-furan-3-yl)-Δ2-1,2,4-triazoline-5-thiones.

Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements, 184 (12), 3149-3159 (2009) – IF = 0.692

5. Kossakowski J., Ostrowska K., Struga M., Stefańska J.: Synthesis of new

derivatives of 2,2-dimethyl-2,3-dihydro-7-benzo[b]furanol with potential

antimicrobial activity. Medicinal Chemistry Research 18: 555-565 (2009) – IF=0.731

6. Łowicki D., Huczyński A., Stefańska J., Brzezinski B.: Synthesis, structural

and antimicrobial studies of a new N-allylamide of monensin A and its

complexes with monovalent metal cations. Tetrahedron 65, 7730-7740 (2009) – IF=2.897

7. Huczyński A., Janczak J., Rutkowski J., Łowicki D., Pietruczuk A.,Stefańska J., Brzezinski B., Bartl F.: Lasalocid acid as a lipophilic carrier ionophore for allylamine: spectroscopic, crystallographic and microbiological investigation. Journal of Molecular Structure 936: 92-98 (2009) – IF=1.594

8. Łowicki D., Huczyński A., Ratajczak-Sitarz M., Kartusiak A., Stefańska J., Brzezinski B.: Structural and antimicrobial studies of a new N-phenylamide of Monensin A complex with sodium chloride. Journal of Molecular Structure 923: 53-59 (2009) – IF=1.594

DZIĘKUJĘ ZA UWAGĘ

Documents

II Konferencja Naukowa Wydziału Farmaceutycznego Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego