IMPACTO DE LA TERAPIA HORMONAL CRUZADA

SOBRE EL PERFIL LIPÍDICO

EN INDIVIDUOS TRANSGÉNERO

Dra. Laura E. Boero Dpto de Bioquímica Clínica

Facultad de Farmacia y Bioquímica Universidad de Buenos Aires.

ANDROGENOS

ESTROGENOS

El término transgénero describe a aquellos individuos cuya identidad de género no se corresponde con la

asignada al nacer según el sexo biológico.

TM

TF

Tratamiento hormonal :

• Tipo de hormona

• Vía de administración

• Biodisponibilidad

• Finalidad para la cual se indica

En el individuo TM la hormona utilizada es la testosterona en sus diversas formas conjugadas (propionato, cipionato, undecanoato). VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE LA TESTOSTERONA:

• Inyectable (intramuscular la más empleada)

• Transdermica (efectiva pero retrasa evidencia de los efectos

masculinizantes)

• Oral (ha caído en desuso)

PRINCIPALES EFECTOS METABÓLICOS Y CARDIOVASCULARES DE LOS ANDROGENOS

Incrementan la masa corporal magra

Preservan la masa ósea

Estimulan la eritropoyesis

Acción desfavorable sobre el perfil lipoproteico

Incrementan la síntesis factores de la coagulación,

disminuyen producción de fibrinógeno

ANDRÓGENOS

En un individuo TF las hormonas que se utilizan son los estrógenos. •ESTRÓGENOS NATURALES: Dentro de este grupo podemos encontrar el estradiol que es el más potente de todos •ESTRÓGENOS SEMISINTÉTICOS O SINTÉTICOS: Éstos son por ejemplo el etinilestradiol y mestranol. El primero es el más potente dentro del grupo de los orales. •ESTRÓGENOS NO ESTEROIDES: Dentro de esta clasificación aparecerían los estilbenos y los fitoestrógenos.

Diferentes vías de administración de los estrógenos:

•Oral •Intramuscular •Transdermica •Vaginal

Vía oral Vía transdérmica

Estrógenos conjugados Estradiol

Estradiol

ESTRONA Proteínas Estradiol Estradiol ESTRONA

PRINCIPALES EFECTOS METABÓLICOS Y CARDIOVASCULARES DE LOS ESTRÓGENOS

Principales acciones de los andrógenos sobre el metabolismo

de lípidos y lipoproteínas:

1) incrementar la actividad de la lipasa hepática

2) disminuir la concentración de HDL

3) disminuir la concentración de Apo A1

4) incrementar la concentración de LDL

5) incrementar la concentración de Apo B

Principales acciones de los estrógenos sobre el metabolismo de lípidos y lipoproteínas: 1) incrementar la síntesis hepática de VLDL 2) incrementar la síntesis de apo B y E 3) incrementar el número de receptores para apo B y E en el hígado 4) optimiza el clearence de LDL 5) estimula la síntesis hepática de apo A1 6) presentan cierta capacidad antioxidante 7) disminuye la actividad de la lipasa hepática 8) favorece la actividad de la lipoproteinlipasa

CROSS-SEX HORMONE THERAPY ALTERS THE SERUM LIPID PROFILE: A RETROSPECTIVE COHORT STUDY IN 169 TRANSSEXUALS. Ott J, Aust S, Promberger R, Huber JC, and Kaufmann U.

(Medical University of Vienna, Vienna, Austria). J Sex Med 2011;8:2361–2369.

EFFECTS OF CROSS-SEX HORMONE TREATMENT ON TRANSGENDER WOMEN AND MEN. Madeline B. Deutsch, Vipra Bhakri, Katrina Kubicek (University of California, San Francisco, and the Clinical Services Department, Community Clinic Association of Los Angeles County, and the Community, Health Outcomes and Intervention Research Program, Children's Hospital Los Angeles and Southern California Clinical and Translational Science Institute, Los Angeles, California). Obstet Gynecol. 2015;125:605-10

CROSS-SEX HORMONES AND METABOLIC PARAMETERS IN ADOLESCENTS WITH GENDER

DYSPHORIA Jason Jarin, Elyse Pine-Twaddell, Gylynthia Trotman, Jaime Stevens, Lee Ann Conard, Eshetu Tefera, Veronica Gomez-Lobo. (USA). Pediatrics. 2017;139. pii: e20163173.

CROSS-SEX HORMONE THERAPY ALTERS THE SERUM LIPID PROFILE: A RETROSPECTIVE COHORT STUDY IN 169 TRANSSEXUALS. Ott J, Aust S, Promberger R, Huber JC, and Kaufmann U.

(Medical University of Vienna, Vienna, Austria). J Sex Med 2011;8:2361–2369.

Evaluaron un total de 169 pacientes : 89 TF y 80 TM (antes del inico de la THC y como mínimo a los 12 meses de THC) con una edad de inicio del tratamiento de 35.5 ± 11.6 años y 26.0 ± 6.3 años respectivamente.

- En el grupo TF 55,1% recibieron 17 beta estradiol vía transdérmica mientras que el resto vía oral

( 2 o 4 mg). Hasta el momento de reasignación quirúrgica del sexo se les administraba también

acetato de progesterona (50 mg/day), y finasteride (5 mg/dos días), ambos vía oral.

- En el grupo TM se administró vía intramuscular undecanoato de testosterona 1000mg/12 sem.

Hasta el momento de reasignación quirúrgica del sexo se les administraba linestrenol (5 mg/día) vía

oral .

A lo largo del estudio no hubo modificación ni de la dosis ni de la vía de administración.

J Sex Med 2011;8:2361–2369.

TF; P < 0.001 para TG; P = 0.021 para TC; P = 0.001 para

HDL; y P = 0.053 LDL a los 60 meses Oral vs trandermica: TG más elevados (P = 0.004) y HDL más baja (P = 0.022) con la via oral.

TM; P < 0.001 paraTG; P < 0.001paraTC; P < 0.001 para HDL y

P < 0.001 para LDL. J Sex Med 2011;8:2361–2369.

Conclusión: -La terapia con testosterona en transexuales TM da lugar a un aumento de los niveles de TG, CT y LDL, y disminución significativamente de HDL, lo cual podría resultar en una iniciación o aceleración de la aterosclerosis. -La terapia con estrógenos en TF muestran valores de LDL estables, un aumento de los niveles de HDL y efectos negativos en los niveles de TG y TC, revelando un perfil lipídico aterogénico comparativamente bajo. -En conjunto, los cambios observados en los perfiles lipídicos inducidos por la terapia hormonal entre sexos no representan cambios dramáticos. Sin embargo, estas alteraciones menores pueden tener un impacto clínico, y los factores de riesgo cardiovascular adicionales en esta población deben ser cuidadosamente evaluados

J Sex Med 2011;8:2361–2369.

EFFECTS OF CROSS-SEX HORMONE TREATMENT ON TRANSGENDER WOMEN AND MEN. Madeline B. Deutsch, Vipra Bhakri, Katrina Kubicek (University of California, San Francisco, and the Clinical Services Department, Community Clinic Association of Los Angeles County, and the Community, Health Outcomes and Intervention Research Program, Children's Hospital Los Angeles and Southern California Clinical and Translational Science Institute, Los Angeles, California). Obstet Gynecol. 2015;125:605-10

Describen el peso, el índice de masa corporal, la presión arterial, los niveles de lípidos y

hormonas en TM y TF basal y a los 6 meses de THC en una muestra basada en la

comunidad de pacientes transexuales en los Estados Unidos y examinar la factibilidad de

tal estudio en una comunidad asociada a un centros académicos.

Reclutaron un total de 57 pacientes

- 34 TM (90% tratados con cipionato de testosterone subcutanea, el resto con

testosterona en gel o parches transdermicos

- 23 TF (88% 17-beta estradiol micronizado sublingual 2 mg/dos veces por día, el

resto con parches transdérmicos de estradiol o por vía intramuscular (valerato de

estradiol), todos salvo una paciente recibieron espironolactona.

Solo completaron el estudio 47 pacientes: 31TM (27 ± 6,9 años) y 16 TF (29 ± 9,4).

Obstet Gynecol. 2015;125:605-10

TM

TF

Obstet Gynecol. 2015;125:605-10

Conclusión:

- Las personas transgénero que recibieron terapia hormonal cruzada

no desarrollaron alteraciones en los niveles de lípidos de significancia

clínica ni presión sanguínea anormal en el corto plazo.

Obstet Gynecol. 2015;125:605-10

- - El estudio tenia varias limitaciones:

- bajo n - limitada recolección de datos de los pacientes - los participantes del estudio eran jóvenes y saludables no representando la diversidad poblacional - una tasa de abandono del 18% podría significar que los sujetos más enfermos o más psicosocialmente complejos fueron excluidos del análisis.

Obstet Gynecol. 2015;125:605-10

CROSS-SEX HORMONES AND METABOLIC PARAMETERS IN ADOLESCENTS WITH GENDER DYSPHORIA Jason Jarin, Elyse Pine-Twaddell, Gylynthia Trotman, Jaime Stevens, Lee Ann Conard,

Eshetu Tefera, Veronica Gomez-Lobo. (USA). Pediatrics. 2017;139. pii: e20163173. Estudio retrospectivo con el objetivo de identificar patrones de parámetros metabólicos en adolescentes transgéneros que reciben tratamiento con hormonas sexuales cruzadas.

Se recolectaron datos de adolescents entre 13 a 25 años de edad para su evaluación. Los pacientes fueron divididos en TM n = 72 (tratados con testosterone por vía subcutanea) y TF n= 44 (tratados con estrógenos por vía oral, intramuscular o transdérmica).

Los datos fueron obtenidos antes de iniciar el tratamiento, entre 1 a 3 meses, entre 4 a 6 meses y más de 6 meses.

TM

TF

Pediatrics. 2017;139. pii: e20163173

Conclusión

- el uso de testosterona se asoció con un aumento del IMC y disminución de

los niveles de lipoproteínas de HDL

- el uso de estrógeno no se asoció con modificaciones significativas de las

lipoproteinas,

- la administración de hormonas sexuales cruzadas en adolescentes no se asoció

con diferencias significativas en los parámetros metabólicos en los tiempos

evaluados.

Autores n Diseño Edad (años) Vía A T. S. TG CT HDL LDL

Ott y col. 2011. Europa

169 TM:80

Retrosp. 26 ±6,3 To: IM+ P ≥ 12 m h’ 60 m

↑ ↑ ↓ ↑

Deutsch y col. 2015. USA

47 TM:31

Prosp. 27 ±6,9 To: SC, TD (g ó p) 6 meses ns ns ↓ ns

Jarin y col. 2017. USA

116 TM:72

Retrosp.

16 (13-22)

To: SC, 6 meses ns ns ↓ ns

TM

Autores n Diseño Edad (años) Vía A T. S. TG CT HDL LDL

Ott y col. 2011. Europa

169 (89)

Retrosp. 35±11,6 E2 : TD, O + Ant-A ≥ 12 m h’ 60 m

↑ ↑ ↑ ns

Deutsch y col. 2015. USA

47 (16)

Prosp. 29±9,4 E2 : SL, TD (p) ó IM + Ant-A 6 meses ↑ ns ↑ ns

Jarin y col. 2017. USA

116 (44)

Retrosp. 18 (14-25) E2 : O, TD ó IM + Ant-A 6 meses ns ns ns ns

TF

En conjunto, los cambios observados en los perfiles lipídicos inducidos

por la terapia hormonal cruzada en individuos transgénero no

representan cambios dramáticos.

Sin embargo, estas alteraciones menores con el tiempo pueden tener un

impacto clínico, y los factores de riesgo cardiovascular adicionales en

esta población deben ser cuidadosamente evaluados.

LOS ESTUDIOS DE INDIVIDUOS TRANSGÉNEROS SE ENFRENTAN A

NUMEROSOS DESAFÍOS COMO SER:

- personal capacitado,

- la implementación de actividades de retención activas,

- la homogeneidad del estudio colectivo, en términos de regímenes

estandarizados de terapia hormonal,

- el incrementar el tamaño de la muestra para detectar la influencia de

distintas variables tanto sobre metabolismo de los lípidos y como sobre

el riesgo de enfermedad cardiovascular

- capacidad del sujeto de cumplir con los horarios de las visitas de

estudio o los requisitos del laboratorio,