Upload
jei-ke
View
186
Download
3
Embed Size (px)
Citation preview
A KÖZPONTI IDEGRENDSZERRE HATÓ GYÓGYSZEREK I.
BevezetésAnaleptikumokTrankvillánsok
Nyugtató-altató szerekFájdalomcsillapítók
Összeállította:
Semjén Gábor
2007.
Kommunikáció az idegsejtek között
Apáthy IstvánLenhossékSzentágotai János
Üzenethordozó anyag: transzmitter
Elliot, Dale, Loewi,Gaddum, Langely
A NEUROTRANSZMITTER (NT) KRITÉRIUMAIA NEUROTRANSZMITTER (NT) KRITÉRIUMAI
Idegingerlésre koncentrációja nő a szerv perfuzátumában.Jelenléte igazolható: kémiai,
fiziológiai,farmakológiai
módszerekkel.Adagolása az idegingerléssel azonos választ vált ki.Az idegingerlés és a NT hatása ugyanazon vegyületekkel gátolható.A neuron szintetizálja.A NT gyorsan eliminálódik.
A A neurotranszmitterneurotranszmitter kritériumaikritériumai
SzintézisRaktározásFelszabadulásPosztszinaptikus hatás (az elvárt)Hatás megszűnése:
visszavétellebontás
Aminosavak (aminoaciderg)Aminok (aminerg)Peptidek
A KÖZPONTI IDEGRENDSZER TRANSZMITTEREI
Csoport Transzmitter Hatás
excitátoros GLUTAMINSAV depolarizációaminosavak ASZPARAGINSAV
inhibitoros GLICIN hiperpolarizációaminosavak GABA
kolinészter Ach depolarizáció
monoaminok NORADRENALIN posztszin. α és β, vérnyomás, hangulat, motorosaktivitás, testhőmérséklet
ADRENALIN viselkedés, motorosaktivitás,
DOPAMIN prolaktin szekréció↓, hányás5-HT alvás, hőszabályozás,
viselkedés
peptidek ENKEFALINOK analgézia, légzés, keringésENDORFINOK eufória, diszfória
A KÖZPONTI IDEGRENDSZER TRANSZMITTEREI
Excitátoros aminosavak - glutamát↑ → agresszivitás, impulzivitás, schizophenia stb.keletkezés, raktározás szinaptikus vezikulumokbanbarbiturátok gátolják a felszabadulást
Inhibitoros aminosavak – GABA: CNS szinapszisok 30%-banBZD és B agonista hatásGABAA és GABAB receptorok
ACh az agy nagy területénfőként excitátoros neurotranszmittergyógyszerek mellékhatásai – M1 receptorok antagonizálásával
NA – dopaminból, inaktiválás: re-uptake és MAOmindenütt, de főként a híd és medulla szürkeállományábanpostsynapticus α1 és β receptorokpresynapticus α2 receptorokhangulat: ↓ depresszió, ↑ mánia
A KÖZPONTI IDEGRENDSZER TRANSZMITTEREI
Excitátoros aminosavak - glutamát↑ → agresszivitás, impulzivitás, schizophenia stb.keletkezés, raktározás szinaptikus vezikulumokbanbarbiturátok gátolják a felszabadulást
Inhibitoros aminosavak – GABA: CNS szinapszisok 30%-banBZD és B agonista hatásGABAA és GABAB receptorok
ACh az agy nagy területénfőként excitátoros neurotranszmittergyógyszerek mellékhatásai – M1 receptorok antagonizálásával
NA – dopaminból, inaktiválás: re-uptake és MAOmindenütt, de főként a híd és medulla szürkeállományábanpostsynapticus α1 és β receptorokpresynapticus α2 receptorokhangulat: ↓ depresszió, ↑ mánia
A KÖZPONTI IDEGRENDSZER TRANSZMITTEREI
Dopamin - tirozin→L-dopa→dopamin←MAO és COMTelőfordulás és receptorok (számos altípus):
az agy egész területén, különösen:középagy, hypothalamus, limbicus rendszer,extrapiramidális rendszer
↑ dopamin → hangulati, viselkedési zavarok, sztereotípiáksúlyosbodnak
Szerotonin – triptofánból, számos 5-HT receptoraz agyi receptorok pre- és posztsziptikusan elsődlegeseninhibitorosakhangulat és viselkedés
A KÖZPONTI IDEGRENDSZER IZGATÓI(Osztályozás a tünetek alapján)
PSZICHOTOMIMETIKUMOK(HALLUCINOGÉNEK)
PSZICHOSTIMULÁNSOK
PSZICHOENERGETIKUMOK
ANALEPTIKUMOK
A KÖZPONTI IDEGRENDSZER IZGATÓIA KÖZPONTI IDEGRENDSZER IZGATÓICsoport Jellemző vegyület
Corticalis (kérgi) izgatóKlasszikus kérgi stimuláló Kokain
Efedrin, Amfetamin, DexamfetaminXANTINOK
Pszichotomimetikumok Lizergsavas dietilamin (LSD)Meszkalin
Antideprsszánsok Deprenil, Imipramin, TrimipraminDesipramin, Iproniazid, Amitriptylin
Medullaris (nyúltvelői)stimulánsok Pentetrazol
NicethamidDOXAPRAMPikrotoxin, Bemergid
Spinalis (gerincvekői)stimulánsok Sztichnin
Brucin
AnaleptikumokDefiníció
A légző- és vazomotorközpont csökkent működését helyreállítani illetve kompenzálni képesek
altatók, narkotikumok túladagolásakor
újszülött állatok légzésbénulásakor (asphyxianeonatorum)
AnaleptikumokOsztályozás
Centralis analeptikumok:
xantinszármazékok
pentetrazol Ø
pikrotoxin (ivermektin antidotum…)
sztrichnin Ø
Perifériás analeptikumok:
cropropamid + crotethamid (prethcamid)
lobelin
Kevert hatású analeptikumok:
doxapram
niketamid, szén-dioxid, kámfor
ANALEPTIKUMOK ANALEPTIKUMOK
(Pentetrazol)(Niketamid)DOXAPRAM
Tulajdonság: vízben jól oldódik, oldatát tilos fagyasztaniFarmakológiai hatás: centrális és reflektorikus
görcskeltő és légzőközpontot izgató dózis 70xKinetika: hatás gyors (iv. 2 perc), lebomlás gyorsJavallat: általános anaestheticumok, nyugtatók okozta légzésdepresszió
újszülötteken légzésstimulálásEllenjavallat: görcsös állapot, dekompenzált
szívelégtelenség, súlyos hypertensio, neuromuscularis eredetű légzészavar
arrhythmia, tachycardia
ANALEPTIKUMOK ANALEPTIKUMOK
DOXAPRAM - 2Interakciók: szimpatomimetikumok,
izomrelaxánsokhalothan, enfluran anaesthesia után 10
percen belül (epinefrin felszabadulás miatt)
Adagolás (kutya, macska): 1-5 mg/ttkg iv.(2 csepp sublingualisan, 0,1 ml köldökvéna)inhalációs narkózis után: 2 mg/ttkg iv.Iv. Narkózis után: 5-10 mg/ttkg iv. (5-10 perc
után ismételhető)
ANALEPTIKUMOK ANALEPTIKUMOK
KOFFEINHatásmechanizmus
foszfodiészteráz gátlásaadenozin gátlásaCl-ion-csatorna
Farmakológiai hatásokCentrális hatások: izgató
hatásokPerifériás hatások: erek, szív,
veseKinetikaAlkalmazás
SztrichninPikrotoxin
Xantinok
koffein
teobromin
A KÖZPONTI IDEGRENDSZER BÉNÍTÓI A KÖZPONTI IDEGRENDSZER BÉNÍTÓI ÁLTALÁNOS MEGJEGYZÉSEKÁLTALÁNOS MEGJEGYZÉSEK
A következő ismeretekre volna szükség:• A hatás természete (izgatás, gátlás)
KIR izgatók: izgalom → gátlásKIR gátló: fájdalomcsillapítás ← fájdalomfokozódás (dózis)KIR gátló: depresszív hatás mellett stimuláció is lehet
• A hatás helye (kevésbé jellemző, mint az izgatók esetében általános anesztetikum ↔ centrális izomrelaxans)
• A hatás szelektivitásanem szelektív depresszánsok (általános anesztetikumok)szelektív depresszánsok (trankvillánsok, antikonvulzív szerek, de
a szelektivitás valójában nem valósul meg!)• A hatás módja
GABA, glicin ↔ aszpartát, glutamát
Osztályozás elsősorban a hatás természete szerint:nyugtató, fájdalomcsillapító, altató →|→ narkotizáló
(a hatás azonban dózis- és szerfüggő)
A KÖZPONTI IDEGRENDSZER BÉNÍTÓI A KÖZPONTI IDEGRENDSZER BÉNÍTÓI
• Trankvilláns-nyugtatók (neuroleptica)• Altató-nyugtatók (hypnosedativa, anxiolytica)• Fájdalomcsillapítók (analgetica)
Kábító fájdalomcsillapítók(Nem kábító fájdalomcsillapítók)
• Általános érzéstelenítők (anaesthetica, narcotica)Inhalációs általános érzéstelenítőkIntravénás általános érzéstelenítőkDisszociatív anesztetikumok
• (Neurolaptanalgetikumok)• Antikonvulzív szerek, görcsgátlók (antiepileptica)• Centrális izomrelaxánsok (myorelaxantia centralia)
PSZICHOFARMAKONOKPSZICHOFARMAKONOK(PSZICHOTROP SZEREK)(PSZICHOTROP SZEREK)
Azok a vegyületek, amelyek a viselkedést, a hangulatot és Azok a vegyületek, amelyek a viselkedést, a hangulatot és az érzelmi reakciókat befolyásoljákaz érzelmi reakciókat befolyásolják
••ANXIOLITIKUMOK, SZEDATOHIPNOTIKUMOKANXIOLITIKUMOK, SZEDATOHIPNOTIKUMOK
••ANTIPSZICHOTIKUMOK (NEUROLEPTIKUMOK)ANTIPSZICHOTIKUMOK (NEUROLEPTIKUMOK)
••ANTIDEPRESSZÍV SZEREKANTIDEPRESSZÍV SZEREK
NYUGTATÓK (SEDATIVA)NYUGTATÓK (SEDATIVA)• TRANKVILLÁNSOK /“Major”/
FENOTIAZINOK- PROPIONILPROMAZIN (Combelen)- ACEPROMAZIN (Vetranquil, Atrovet)- KLÓRPROMAZIN (Hibernal)- PROMETAZIN (Pipolphen)
BUTIROFENONOK- AZAPERON (Stresnil)- (HALOPERIDOL, DROPERIDOL, FLUANIZON)
(RAUWOLFIA ALKALOIDOK)
NYUGTATÓK (SEDATIVA)NYUGTATÓK (SEDATIVA)• ALTATÓ-NYUGATATÓK (HYPNO-SEDATIVA, HYPNOTICA)
ALFA2-AGONISTÁK- XYLAZIN (Rompun, Rometar, Xylavet)- DETOMIDIN, MEDETOMIDIN (Domosedan, Domitor)- ROMIFIDIN
ANXIOLITIKUMOK (Minor trankvillánsok), (ANXIOLYTICA)BENZODIAZEPINEK
- DIAZEPAM (Seduxen), KLÓRDIAZEPOXID (Elenium)PROPÁNDIOL-SZÁRMAZÉKOKEGYÉB VEGYÜLETEK
BARBITURÁTOK (tartós hatásúak)
ALKOHOLOK,ALDEHIDEK, Br- és Mg-sók
TRANKVILLÁNSOK (1)TRANKVILLÁNSOK (1)
Acepromazin(Fenotiazin)
Azaperon(Butirofeno)
TRANKVILLÁNSOK (2)TRANKVILLÁNSOK (2)
Receptoriális hatások:• α-adrenoceptor - antagonista → hypotensio, sedatio (?)• muszkarinreceptor - antagonista → főként mellékhatások• dopaminreceptor - antagonista → antipszichoticus hatás
antiemeticus hatás, prolaktin ↑Parkinson-szindróma
• H1-receptor - antagonista → sedatio, antiemeticus hatás stb.
• 5HT-receptor - antagonista → többféle hatás erősítése
TRANKVILLÁNSOK (3)TRANKVILLÁNSOK (3)
Farmakológiai hatások:potencírozó hatás (nyugtatók, altatók, fájdalomcsillapítók)vegetatív tónus ↓ relatív paraszimpatikus tónus fokozódássalkeringéscentrális antiemeticumokhőszabályozás
TRANKVILLÁNSOK (4)TRANKVILLÁNSOK (4)
Alkalmazás:- nyugtatás (ideges állat), állatorvosi beavatkozások megkönnyítése (nem fájdalomcsillapító)- általános anesztéziában premedikáció (neuroleptanalgesia)
Fontos: hatás kialakulása lassú még iv. is az egyes szerek hatékonysága hasonló, hatáserőssége eltérőegyedi variabilitás a válaszban (dózis↑ - hatástartama↑)
Mellékhatások - ellenjavallat:lásd receptoriális hatásokszövetizgalom, allergia (májkárosodás), prolaktin ↑, FSH, LH ↓, ADH és oxitocin ↓epilepszia
Adagolás: iv., im., p.o. 0,05-5 mg/ttkg tartományban (állatfaj!)Megjegyzés: vágóhídra való szállításkor NEM! (metabolitok)
TRANKVILLÁNSOK (5)TRANKVILLÁNSOK (5)
Fenotiazinszármazékok
(KLÓRPROMAZINmelléhatások gyakoriaklovon paradox reakció (hypotensio és tachycardia, más
állaton is)szövetizgató, allergizál
PROPIONILPROMAZINmegbízhatóbb, kevesebb mellékhatás)
ACEPROMAZINa klórpromazinnál hatékonyabbkevesebb mellékhatásp.o. is jól értékesül és hatékonyhalothan arrhythmogén ↓
PROMETAZINgyengébb trankvilláns, fokozott antihisztamin- és szerotonin
hatásPerphenazin, Thiethylperazin, Fluphenazin, Trifluoperazin
TRANKVILLÁNSOK (6)TRANKVILLÁNSOK (6)
Butirofenonokfenotiazinoknál hatékonyabbak (analgetikus hatás is, de gyenge)KIR-ben dopamin
NA -gátlásantikolinerg hatás(α1-, H1-receptor antagonista hatás gyengébb)
DroperidolHaloperidolAZAPERON
sertés
ALTATÓALTATÓ--NYUGTATÓSZEREKNYUGTATÓSZEREK(SEDATOHYPNOTICA)(SEDATOHYPNOTICA)
• SZEDATÍV HATÁSKIR (CNS) ingerlékenység ⇓
idegfeszültség ⇓pszichomotoros nyugtalanság ⇓
fizikai, szellemi teljesítőképesség változatlan• HIPNOTIKUS HATÁS
fiziológiai alvás kialakulásának elősegítése,elmélyítése, megnyújtása
* hipnotikus – hipnogén• ANXIOLITIKUS HATÁS
konfliktus helyzet → feszültség⏐← oldás• (IZOMRELAXÁNS HATÁS• GÖRCSGÁTLÓ HATÁS)
NYUGTATÓK (SEDATIVA)NYUGTATÓK (SEDATIVA)
• ALTATÓ-NYUGATATÓK (HYPNO-SEDATIVA, HYPNOTICA)
ALFA2-AGONISTÁK- XYLAZIN (Rompun, Rometar, Xylavet)- DETOMIDIN, MEDETOMIDIN (Domosedan, Domitor)- ROMIFIDIN
BENZODIAZEPINEK (ANXIOLITIKUMOK, Minor trankvillánsok) - DIAZEPAM (Seduxen), KLÓRDIAZEPOXID (Elenium)
(PROPÁNDIOL-SZÁRMAZÉKOKEGYÉB VEGYÜLETEK)
BARBITURÁTOK (tartós hatásúak)
ALKOHOLOK,ALDEHIDEK, Br- és Mg-sók
ALFAALFA22--AGONISTÁKAGONISTÁK
Clonidin, XYLAZIN, DETOMIDIN, MEDETOMIDIN, ROMIFIDIN
α-receptorokon α1; α2 → α2A, α2B, α2C, α2D
α2 és α1↓
vasoconstrictio → eleinte hypertensio
vasomotor kp. ↓ → BRADYCARDIAvagus bradycardia ↓(bradyarrhytmia) → HYPOTENSIO
Farmakológiai hatás
Posztszinaptikus (perifériás
Preszinaptikus (centrális)
ALFAALFA22--AGONISTÁKAGONISTÁK
szedatív: locus coeruleusanalgetikus: gerincvelőcsökkent motoros aktivitás: gerincvelőegyéb hatások: bél simaizom relaxációja
mydriasisszem belső nyomása csökkenACTH szekréció ↑inzulin, renin, ADH ↓hyperglycaemiamikroszomális enzimek ↓
Farmakológiai hatás
cardiovascularishypertensio → hypotensio → bradycardia(gyors iv. !)II. fokú AV-blokkkatekolaminok – arrhythmia (halotán)bradycardia ← atropin, glükopirrolát(hypertensio! +)
respiratoricuslégzésfrekvencia és –volumen ↓
hőmérséklet-szabályozáskörnyezeti hőmérséklet irányába
egyéb hatások: bél simaizom relaxációja stb.
interakció: potenciált szulfonamidok
MELLÉKHATÁSOKMELLÉKHATÁSOK
ALFAALFA22--AGONISTÁK ALKALMAZÁSI TERÜLETEIAGONISTÁK ALKALMAZÁSI TERÜLETEI
NYUGTATÁSideges, agresszív állatok, szállítás, (csoportosítás ?)
ORVOSI VIZSGÁLATszem, fül és szájüreg vizsgálata, endoszkópiaröntgen és ultrahangos vizsgálatok,mintavételek: bőrkaparék, bioptátum stb,
KISEBB MŰTÉTI BEAVATKOZÁSOKszem, hallójárat és fogászati kezeléssebek fertőtlenítése, összevarrása, drének, kanülök beültetésepata-, csülökfaragás, karomvágás stb.
NARKÓZIS PREMEDIKÁCIÓintubálást elősegítendőiv. barbiturátok és inhalációs narkotikumok előtt
KOMBINÁLÁSI LEHETŐSÉGEKketamin, fentanil, propofolmorfin és származékai (butorfanol, petidin stb.)benzodiazepinek, fenotiazinok
Adagolás: 0,3-1,0 mg/kg iv. (ló, kutya, macska)0,05-0,2 mg/kg im, (szm)1-3 (?) mg/kg im.
Hatáskezdet: 3-5 perc iv., 10-15 perc im.Hatásidő:
Szedatív hatás: 1-4 óraAnalgetikus hatás: 5-15 perc (rövid)
Antagonizálás:yohimbin, atipamezol
XYLAZINXYLAZIN
Adagolás: 10-40 μg/kg iv., im. (kutya)20-80 μg/kg iv., im. (macska)
Hatáskezdet: 2-4 perc iv., 10-20 perc im.
Hatásidő:Szedatív hatás: 1-3 óraAnalgetikus hatás: 5-15 perc (rövid)
Antagonizálás:atipamezol, yohimbin,
MEDETOMIDINMEDETOMIDIN
Adagolás: 10-80 μg/kg iv., im.
Hatáskezdet: 1 perc iv.(max. 5 prc), 10-25 perc im.
Hatásidő:Szedatív hatás, analgetikus hatás: dózisfüggő, xylazinnálhosszabb: 15-120 perc
Antagonizálás:atipamezol, yohimbin,
DETOMIDINDETOMIDIN
Adagolás: 80 μg/kg iv., im.
Hatáskezdet: 2-4 perc iv., 10-20 perc im.
Hatásidő:Szedatív hatás: hosszabb, mint Xyl., Detom.
Antagonizálás:atipamezol, yohimbin,
ROMIFIDINROMIFIDIN
BENZODIAZEPINEKBENZODIAZEPINEK
Receptoriális hatás:
BDZ-receptorhoz kötődve fokozzák a GABA gátló hatását(alloszterikus agonisták)
BDZ-receptorok:kéreg, limbikus rendszer, hypothalamus,kisagy, gerincagy, izom
Hatások:Szedatív, antikonvulzívIzomrelaxáns (diazepam)Hipnotikus
Antidotum:Flumazenil
ANXIOLYTICUMOKANXIOLYTICUMOK
• 1,4-BENZODIAZEPINEKKlórdiazepoxid (Elenium, Librium) +Nitrazepam (Eunoctin) +Temazepam +DIAZEPAM (Seduxen, Valium) ++Oxazepam ++Medazepam (Rudotel) ++MIDAZOLAM (Dormicum) +++ZOLAZEPAM (Zoletil) +++Alprazolam /Xanax) +++Lorazepam +++Clobazepam +++Clonazepam +++
• EGYÉB SZÁRMAZÉKOKMeprobamat (Andaxin)Tofisopam (Grandaxin)Trimetozin (Trioxazin)Hydroxizin (Vetaraxoid)
DIAZEPAMDIAZEPAM
KinetikaP.o. Jól felszívódik
Jelentős a plazmafehérjéhez való kötődés
Kiürülés: dealkilálódás és/vagy konjugáció utánvizelettel (enterohepatikus recirkuláció)
DIAZEPAMDIAZEPAM
Javallatnyugtatás
epilepszia
ált. anesztézia (kombinációban, pl. ketaminnal)
DIAZEPAMDIAZEPAM
Mellékhatásaminoglikozidokkalkognitív zavar
Kontraindikációellés előtt, alatt
Adagolásnyugtatás: 1-1,5 mg/ttkg p.o. – prenarkózis: 0,2 mg/ttkg iv.status epilepticus: 5-10 mg/ttkg iv.
(majd 2-5 mg/óra infúzió)
MIDAZOLAMMIDAZOLAM
Előnye: vízoldékonyHatásidő: rövidebbAdagolás:
prenarkózis: 0,2-1 mg/ttkg iv., im.
***ZolazepamClonazepam, LorazepamOxazepam
BARBITURÁTOKBARBITURÁTOK
• Szerkezet
• Hatásmechanizmusösszetett: GABA-BDZ-barbiturát-receptorkomplexegyéb feltételezett hatások: Ca akkumuláció csökkentése
→ transzmitterek felszabadulásának gátlásaÁltalános gátlás, de az egyes struktúrák érzékenysége eltérő
(paradox jelenség, alkalmasság általános anesztéziára)• Farmakológiai hatások:
KIR, keringés, légzés• Kinetika
pKa, lipoidoldékonyság, lipoid/víz megoszlásújraeloszlás, metabolizmus
• Osztályozás a hatástartam alapján (itt: tartós, közepesen tartós)
A TRANKVILLÁNSOK (TR) ÉS ALTATÓA TRANKVILLÁNSOK (TR) ÉS ALTATÓ--NYUGTATÓK (ANYUGTATÓK (A--NY) NY) HATÁSAINAK ÖSSZEHASONLÍTÁSAHATÁSAINAK ÖSSZEHASONLÍTÁSA
Tulajdonság A-NY TR
Feltételes reflex gátolt gátoltFeltétlen reflex gátolt nem gátoltÉbredési reakció gátolt változatlanVálaszbiztonság jó gyenge,változóDózis-válasz megjósolható bizonytalanabbNagy adagban anaesthesia, catalepticus
légzés depresszió immobilitáseszméletvesztés tudat megtartott
Biztonságosság szubhipnotikus adagban jó jóEmesis nem gátolt, sőt KTZ-gátlásAntikonvulzív hatás általában van és jó nincs, sőtAnalgesia nincs vagy gyenge nincs, de
kivétel potencírozásANS általában alig, kivétel kifejezett és összetettCardiovascularis általában gyenge vasomotor-tónus ↓
vasodepressio (dózis!) szívhatás (anti-kivétel muszkarin,
membránstabilizáció)
FÁJDALOMCSILLAPÍTÓKFÁJDALOMCSILLAPÍTÓK
– A FÁJDALOM TERMÉSZETE ÉS ÉLETTANA
– OPIÁT RECEPTOROK
– EREDET
– SZERKEZET-HATÁS ÖSSZEFÜGGÉSE
– OSZTÁLYOZÁS
– A MORFIN FARMAKOLÓGIAI HATÁSAI
– MORFINSZÁRMAZÉKOK
OPIÁTRECEPTOROKOPIÁTRECEPTOROK
Típus Ligand Hatásμμ1 enkefalin analgesia eufóriaμ2 endorfin légzésdepresszió
(dinorfin) emesis, perisztaltika gátlása
δ enkefalinok kardiovaszkuláris és légzésdepresszióperisztaltika gátlásaviselkedéstraumás sokkreakció
κ dinorfin szedációenkefalin spinális analgesia, miosis
σ ? pszichotomimetikus hatások (mánia)diszfória, mydriasis, lég.vaz.kp. serkentés
AZ OPIOIDOK OSZTÁLYOZÁSAAZ OPIOIDOK OSZTÁLYOZÁSA(szerkezet szerint)(szerkezet szerint)
• ENDOGÉN PEPTIDEK• TERMÉSZETES OPIUMALKALOIDOK
(morfin, kodein, tebain)• FÉLSZINTETIKUS SZÁRMAZÉKOK
(azidomorfin, etorfin, hidrokodon, oxikodon, etilmorfin, buprenorfin)
• SZINTETIKUS SZÁRMAZÉKOK– morfinánok: butorfanol– difenil-heptánok: metadon, piritramid– fenilpiperidinek: petidin, fentanil, difenoxilát, loperamid– benzomorfánok: pentazocin
AZ OPIOIDOK OSZTÁLYOZÁSAAZ OPIOIDOK OSZTÁLYOZÁSA(hatás szerint)(hatás szerint)
AGONISTA KEVERT AGONISTA ANTAGONISTA-ANTAGONISTA
Kodein Buprenorfin NaloxoneEtorfin Butorfanol NaltrexoneFentanil PentazocinMetadonMorfinPetidin(HidrokodonOximorfonTramadol)
MORFIN MORFIN Központi idegrendszer• Analgesia - kifejezett a tompa, tartós fájdalom esetén• Nyugtató, altató vagy izgató hatás - állatfaj• Légzőközpont, köhögési központ: gátlás• Kemoszenzitív triggerzóna: izgatás → émelygés, hányás• Vagusmag: izgatás → pulzus ↓• Monoszinaptikus gerincvelői reflexek: stimuláció• Poliszinaptikus gerincvelői reflexek: gátlás• Euphoria - dysphoria• Tolerancia és addikcióGyomor-bél csatorna• simaizom tónusa: fokozott → perisztaltika gátolt (kezdeti defecatio
majd obstipatio)Egyéb• epe-, húgyhólyag: nyomás ↑• prolaktin, ADH, szomatotropin ↑• hisztamin felszabadulás ↑
MORFINMORFIN
• Alkalmazás (kutya)– fájdalomcsillapítás– premedikáció az általános anaesthesia előtt– (hasmenés csillapítása)– (köhögéscsillapítás)
MORFINSZÁRMAZÉKOK (1)MORFINSZÁRMAZÉKOK (1)
• Kodein (EA) - köhögéscsillapítás - fájdalomcsillapítás (morfinnál gyengébb)• Fentanil (EA) - 80-100-szor hatékonyabb a morfinnál, de rövid ideig hat
Anesztézia: kombinációban Neuroleptanalgézia: fix kombinációban fluanizonnal - laboratóriumi állatokMellékhatás: vese toxicitás, ritkán hányás, bradycardia kutyában
• Metadon (EA) - a morfinnal azonos értékű fájdalomcsillapítóp.o. jól felszívódik, hatásideje hosszabb a morfinénálhipnotikus, szedatív hatása viszont gyengébbAlkalmazás: neuroleptanalgézia lóban, kutyában (kombinációban fenotiazin-trankvillánssal)
MORFINSZÁRMAZÉKOK (2)MORFINSZÁRMAZÉKOK (2)
• Etorfin (EA) - tebainszármazék10 000-szer hatékonyabb - receptoraffinitás
lipidoldékonysághánytató hatása mérsékeltebbgyorsan kialakuló tartós hatás (enterohepatikus recirkuláció)vadállatok befogására (↔ diprenorfin)neuroleptanalgézia
MORFINSZÁRMAZÉKOK (3)MORFINSZÁRMAZÉKOK (3)
• Buprenorfin (KA/A) - a morfinnál hatékonyabblégzésdepresszió gyengébbémelygés, hányás és excitáció ritkán előfordulhatása lassan alakul ki, de tartós (elimináció)
kb. 12 óra (kutya és macska)Adag: 10-20 μg/ttkg im., sc. (kutya), 5-10 μg/ttkg im. (macska)
• Butorfanol (KA/A) - (μ és κ) morfinhoz hasonló, dehatékony visceralis fájdalom eseténkevésbé szedálmérsékelt légzésdepresszió és cardiovascularis hatás minimális hatása lassan alakul ki, de tartósönmagában vagy kombinációban (ló, kutya, macska)Alkalmazás: ló - fájdalom (főként visceralis) - 0.1 mg/kg iv. (Torbugesic)
kutya - fájdalomcsillapítás (0,2-0,4 mg/kg im., sc.) anesztézia bevezetése (0.1-0.2 mg/kg im.)
köhögéscsillapítás (0.5 mg/kg p.o. 3-4 nap (Torbutrol)
MORFINSZÁRMAZÉKOK (4) MORFINSZÁRMAZÉKOK (4)
• Pentazocin (KA/A) - κ-receptoron agonista, μ-receptoron gyenge antagonistaa morfinhoz hasonló hatások, dekevésbé szedál, nem okoz hányást, excitációt, viszonta vérnyomást, szívfrekvenciát kissé emelimacska?Adagja lóban: 0.3 mg/kg im. or iv.
kutyában: 2 mg/kg im.• Petidin (EA) - gyengébb, de gyorsan kialakuló, rövid ideig tartó hatás
légzésdeprimálás (ekvipotens adagban nem), excitáció mérsékeltsimaizmokat nem tonizálja, sőt atropinszerű hatásköhögéscsillapítás, obstipáció, vizeletretenció nincsAdag: 2 (1-5) mg/kg im. lóban, 3 mg/kg im. kutyában, macskában
MORFINSZÁRMAZÉKOK (5)MORFINSZÁRMAZÉKOK (5)
• Piritramid (EA) - p.o. is adható fájdalomcsillapító• Difenoxilát - részleges agonista, hasmenés-csillapítás• Loperamid - részleges agonista, hasmenés-csillapítás• Diprenorfin
- részleges antagonistafőként az etorfin hatásának felfüggesztésére
• Naloxon- teljes antagonista (GABA-gátlás is: görcs)
• Naltrexon- teljes antagonista