Zásady individuální přípravy dle platné legislativy

Lege artis práce v laboratoři

Mgr. Eva Procházková

Individuální příprava v lékárně

Napříč obory: Dermatologie, Pediatrie, Geriatrie, Gastroenterologie,

Stomatologie, Oftalmologie, Veterina, atd.

Stěžejní role lékárny při:

• Krátkodobý výpadek HVLP

(Nitrofurantoin cps., InfectoDell, antibiotické masti, apod.)

• Ukončení výroby

(Dexamethazon pro inf., Digoxin gtt, Septonex, Dalacin, Eryfluid)

• Neexistence účinných látek nebo požadované síly účinné látky

ve vhodné lékové formě

(Hydrochinon crm., Mikonazol gel, Nystatin susp., Diltiazem crm, Budesonid susp.; etc.)

Legislativní doporučení a zákony vymezující rámec galenické přípravy

• Zákon o léčivech 378/2008 (ve znění 70/2013)

• Vyhl. 254/2013 - O správné lékárenské praxi (nahrazuje 84/2008)

• Vyhl. 270/2013 – Seznam LL a PL pro přípravu (látky které nejsou v

lékopise, nahrazuje 85/2008)

• ČL 2009, Doplněk 2016 – od 1.9.2016, národní

adaptace Evropského lékopisu (Ph.Eur. 8)

• LEK 5 – verze 6 – od 2.11.2015, doporučené

doby použitelnosti vybraných IPLP

• OOP 01-16 – výše a podmínky úhrady IPLP z veřejného pojištění

• Cenový předpis 1/2013/FAR MZ ČR – regulace taxy laborum

• Zákon o povinném značení lihu 307/2013

Platná legislativa 2017

Lékopis 2009

• V národní části doporučené postupy přípravy uvedených

oficinálních receptur

• Požadavky na kvalitu surovin a výsledných produktů • V přípravě Lékopis 2017

Resolution CM/ResAP (2011)1 – mezinárodní předpis EU postupně

implementován do našeho práva, př. LEK 17

Vyhláška 270/2013

• Seznam léčivých a pomocných látek, které lze použít pro přípravu

LP, které nejsou v lékopise (původně Vyhl. 85/2008)

• Výjimka MZ pro konkrétní distribuci (např. latanoprost, hydrochinon)

Cenotvorba

Opatření obecné povahy 01-16

• Vydává SÚKL, aktuální účinné od 6/2015

• Výše a podmínky úhrady IPLP z veřejného pojištění

• Nehrazená IPLP

1/2013/FAR MZ ČR

• Regulovaná cena IPLP - věcně usměrněná cenovým předpisem MZ

• příloha č. 1: taxy laborum

• Výpočet ceny IPLP: cena surovin, obalů, pomocného materiálu +

taxa laborum (bez DPH)

• Při užití HVLP lze uplatnit cenu do max. výše úhrady HVLP

• Ke konečné ceně DPH 10%

Platná legislativa 2017

Platná legislativa 2017

Zákon o povinném značení lihu

• Líh = nedenaturovaný líh min. 15% objemových (v/v)

• Spotřebitelské balení: do 1l nebo 1-3l ve skle (dříve do 6l)

• vydat jen k léčebným (zdravotním) účelům

• Není nutné značit balení do 60 ml (dříve do 100 ml) – lze vydat líh o jakékoli

koncentraci v balení do 60 ml bez omezení počtu balení

• U vyšších objemů vydávat kolkovaná balení

• Koncese - lékárny, pokud líh pouze vydávají jako součást léčivého přípravku

nebo jako výrobky obsahující líh s dalšími složkami určené k vnějšímu užití,

nemusí mít koncesi

• Zákaz prodeje alkoholických nápojů o více než 0,5 % objemových alkoholu

ve zdravotnických zařízeních

• Lihobenzín – (bez SD) omezení výdeje pacientovi do 200 ml, pro ZZ bez

omezení

Platná legislativa 2017

Podmínky pro používání Aqua purificata:

• Vyhláška o správné lékárenské praxi

• uchování při teplotě do 25 °C - použít do 24 hodin od přípravy.

• uchovávání při teplotě 2 až 8 °C - použít do 72 hodin.

• Delší použitelnost lze připustit, pokud je doložena studií stability

(př. Bag in Box)

Aqua pro inj.

• „Vodu na injekci uchovávanou ve vzduchotěsných obalech lze pro

přípravu léčivých přípravků použít nejdéle po dobu 24 hodin od

okamžiku narušení celistvosti obalu.

• po dobu 72 hodin za snížené teploty jako voda čištěná

Platná legislativa 2017

OPL a prekurzory

• Zákon č.167/1998 Sb. - o návykových látkách a o změně některých

dalších zákonů

• Nařízení vlády o seznamech návykových látek

• Předpis č. 123/2006 Sb. Vyhláška o evidenci a dokumentaci

návykových látek a přípravků

• Skladování v nepřenosných uzamykatelných schránách z kovu návykové

látky uvedené v příloze č. 1, 3, 4 nebo 5 nařízení vlády o seznamu

návykových látek a přípravky je obsahující.

Platná legislativa 2017

OPL a prekurzory

• Zákon č.167/1998 Sb. - o návykových látkách a o změně některých

dalších zákonů

• Nařízení vlády o seznamech návykových látek

• Předpis č. 123/2006 Sb. Vyhláška o evidenci a dokumentaci

návykových látek a přípravků

• Pokud lékárna pracuje s ergotaminem musí mít od SÚKLu speciální

povolení na zacházení s touto látkou, tj.: Zvláštní licenci k činnostem s

uvedenými látkami kategorie 1 (tato licence se týká prekurzorů, ze

kterých je u nás prakticky dostupný ergotamin a pseudoefedrin).

• Pokud lékárna nemá zvláštní licenci, tak nemůže připravovat, ale od jiné lékárny

s touto licencí může objednat jako hotový individuálně připravovaný léčivý přípravek

Rizikovost lékových forem z hlediska přípravy

Lékové formy:

Sterilní: nejrizikovější (i.v., oční, cytostatika)

Nesterilní: náročnost přípravy posuzujeme dle různých kritérií:

• Systémový účinek – venena, separanda, pro děti

• Lokální účinek – indikace, možnost systémového vstřebávání,

použité léčivé látky

Příprava možná pouze v lékárně: garantuje přípravu vhodné jakosti

Minimalizace mikrobiální kontaminace

Zhodnocení inkompatibilit (výběr vhodných pomocných látek)

Maximalizace terapeutické účinnosti

Příprava před přípravou

Zhodnotit racionálnost receptury: z hlediska užitých léčivých

látek, indikace, dávkování a cesty podání

Zvolit optimální technologický postup přípravy

Stabilita finálního přípravku: citlivost na světlo, k oxidaci, pH,

rozpustnost, podmínky uchovávání a doba použitelnosti, atd.

Před přípravou vždy zvažte:

• Jsou léčivé látky spolu kompatibilní?

• Jsou léčivé látky kompatibilní s vehikulem?

• Jaká léková forma má vzniknout?

• Jak nejvhodněji zapracovat léčivé látky?

• Je možné vylepšit vlastnosti a stabilitu finálního přípravku

přidáním vhodných pomocných látek?

Stabilita

Chemická

• Hydrolýza (ovlivněno pH)

• Oxidace (ovlivněnoby pH, světlem, teplotou nebo expozicí vzduchu)

• Voda je ve většině případů jednou z hlavních příčin degradace léčivé

látky

Fyzikální

• (Ireverzibilní) sedimentace (rychlejší při nižší viskozitě)

• Krystalizace (může urychlit snížená teplota)

• Změny v konzistenci (inkompatibility)

Mikrobiologická

• Růst mikroorganizmů (zpomaluje při snížené teplotě)

• Konzervace

Jaké druhy stability znáte?

Chemická

• Hydrolýza (ovlivněno pH)

• Oxidace (ovlivněnoby pH, světlem, teplotou nebo expozicí vzduchu)

• Voda je ve většině případů jednou z hlavních příčin degradace léčivé

látky

Fyzikální

• (Ireverzibilní) sedimentace (rychlejší při nižší viskozitě)

• Krystalizace (může urychlit snížená teplota)

• Změny v konzistenci (inkompatibility)

Mikrobiologická

• Růst mikroorganizmů (zpomaluje při snížené teplotě)

• Konzervace

Jaké druhy stability znáte?

Chemická

• Hydrolýza (ovlivněno pH)

• Oxidace (ovlivněnoby pH, světlem, teplotou nebo expozicí vzduchu)

• Voda je ve většině případů jednou z hlavních příčin degradace léčivé

látky

Fyzikální

• (Ireverzibilní) sedimentace (rychlejší při nižší viskozitě)

• Krystalizace (může urychlit snížená teplota)

• Změny v konzistenci (inkompatibility)

Mikrobiologická

• Růst mikroorganizmů (zpomaluje při snížené teplotě)

• Konzervace

Obrázky: Schorn, M.: Kompatibilitätsprüfung bei Individualrezepturen -

Unverträglichkeiten beim Herstellen erkennen. PZ Prisma, 14 (2007), 89-100

Jaké druhy stability znáte?

Chemická

• Hydrolýza (ovlivněno pH)

• Oxidace (ovlivněnoby pH, světlem, teplotou nebo expozicí vzduchu)

• Voda je ve většině případů jednou z hlavních příčin degradace léčivé

látky

Fyzikální

• (Ireverzibilní) sedimentace (rychlejší při nižší viskozitě)

• Krystalizace (může urychlit snížená teplota)

• Změny v konzistenci (inkompatibility)

Mikrobiologická

• Růst mikroorganizmů (zpomaluje při snížené teplotě)

• Konzervace

Stabilitní data

Doba exspirace by měla vždy reflektovat nejkratší stabilitu vyplývající

z chemických, fyzikálních a mikrobiologických stabilitních dat.

Kde hledat referenční data pro stability:

• Publikované stabilitní studie léčivých látek v suspenzních vehikulech

• PubMed, Trissel’s, Martindale (rozpustnost, stabilita, uchovávání)

• (Národní) Kodexy – FNA, NRF

• Lékopisy

Doporučenou dobu použitelnosti při nedostatku dat je dále možné ověřit experimentálně

nebo se řídit doporučeními aktuálního LEK – 5: „Dobu použitelnosti může lékárník určit podle

charakteru léčivého přípravku, délky léčebné kůry a předepsaného dávkování, maximálně na 1 měsíc,

u pevných dělených lékových forem maximálně na 3 měsíce.“

Pokud připravujeme vodné roztoky či suspenze bez antimikrobní přísady a nejsou dostupná

stabilitní data, neměla by exspirace přesáhnout 14 dní.

* Bharate SS et al. Interactions and incompatibilities of pharmaceutical excipients with active pharmaceutical ingredients: a comprehensive

review. J. Excipients and Food Chem. 2010; 1(3):3-26.

Léčivé látky

Zdroj léčivých látek pro magistraliter:

1. Lékopisná surovina

2. Existující léčivo (tableta, kapsle, roztok pro injekci, etc.)

Problematické jsou především formy s modifikovaným uvolňováním

a enterosolventními obaly

Užívání surovin je vhodnější z hlediska redukce:

• Chyb při přepočtu

• Pomocných látek v HVLP (inkompatibility)

• Minimalizace počtu pevných částic v suspenzi

• Nestejnoměrné rozprostření různě velkých částic v suspenzi

Léčivé látky

• Pro lege artis přípravu není možné používat kosmetiku ani doplňky stravy

• HVLP - schválené použití pro přípravu by mělo být uvedeno v SPC

• Úprava léčivých látek v receptuře – nutná konzultace s předepisujícím

lékařem

Léčivé látky

• Pro lege artis přípravu není možné používat kosmetiku ani doplňky stravy

• HVLP - schválené použití pro přípravu by mělo být uvedeno v SPC

• Víte které IPLP můžete vydat volně?

• Ty které obsahují pouze Inoxia (Separanda a Venena na předpis)

Pomocné látky

Připravující lékárník/farm. asistentent = osoba zodpovídající

za nezměněnou kvalitu po celou dobu použitelnosti LP (vyhláška)

Úprava z hlediska použitých pomocných látek, aby byla

zajištěna co nejlepší jakost finálního přípravku - v kompetenci

připravujícího (vyznačit na receptu)

Př.:

1. Předepsána HVLP mast v kombinaci s krémem: jsou-li dostupné suroviny –

přepočteme dávku LL a zvolíme vhodný jednotný základ, kde budou obě léčiva

stabilní

2. Chlorhexidin do AmiFarmu – ambidermanový základ by byl přídavkem +nabité

molekuly ztekucen – zvolíme vhodnější hydrofilní základ

3. Propranolol HCl v tekuté formě p.o., lékař předepsal do vody – neznáme stabilitu,

ale publikovaná data v lékopise (sir simplex, etc.) nebo se SyrSpend® SF

Jak správně označovat IPLP

Náležitosti signatury individuálně připraveného LP

z vyhlášky č. 84/2008 Sb., o správné lékárenské praxi (§ 8)

• Bílý štítek nebo červený štítek s nápisem „Neužívat vnitřně!“

• Povinné náležitosti: adresa lékárny (připravující/vydávající),

datum přípravy, doba použitelnosti a způsob uchovávání, podpis

připravujícího, použitá protimikrobní přísada (u očních kapek i „SA“)

• Složení/název - hromadně či opakovaně připravované, pro ZZ

• Dávkování, způsob použití (D.S.)

• (Meziprodukty léčivých přípravků)

V praxi pro lékárny: vhodné uvádět názvy

a množství léčivých látek

Shrnutí

Mít na lékárně vytištěnou základní legislativu - aktualizovat

Upřednostnit přípravu ze suroviny před přípravou z HVLP

Upravit složení PL pokud je nevhodné z hlediska stability

Kontaktovat lékaře, pokud je nutné udělat úpravu léčivých látek

z hlediska stability výsledného produktu

Používat receptury s ověřenou dobou použitelnosti

Pokud není validní receptura → přizpůsobit dobu použitelnosti

Děkuji za pozornost