LEUCEMIAS AGUDAS NA INFÂNCIA - chsp.org.br .LEUCEMIAS NA INFÂNCIA HISTÓRICO - 1846 - Virchow (

Embed Size (px)

Text of LEUCEMIAS AGUDAS NA INFÂNCIA - chsp.org.br .LEUCEMIAS NA INFÂNCIA HISTÓRICO - 1846 - Virchow (

  • LEUCEMIAS AGUDASNA INFNCIA

    Dr. Roberto Augusto Plaza Teixeira - 2004Dr. Roberto Augusto Plaza Teixeira - 2004

    Centro de Hematologia de So PauloCentro de Hematologia de So Paulo

  • LEUCEMIAS NA INFNCIAHISTRICOHISTRICO - 1846 - - 1846 - VirchowVirchow ( Alemanha) ( Alemanha) 1870 - Neumann 1870 - Neumann 1905 - 1905 - NaegelNaegel 1919 - 1919 - HirschfeldHirschfeld

    DefinioDefinio: So neoplasias malignas primrias da medula ssea, nas : So neoplasias malignas primrias da medula ssea, nas quais existe a substituio dos elementos medulares e sanguneos quais existe a substituio dos elementos medulares e sanguneos normais por clulas imaturas ou indiferenciadas denominadas blastos, normais por clulas imaturas ou indiferenciadas denominadas blastos, bem como o acmulo destas clulas em outros tecidos ( fgado, bao,bem como o acmulo destas clulas em outros tecidos ( fgado, bao,linfonodoslinfonodos, crebro, pulmes, testculos, tecido subcutneo e ovrios)., crebro, pulmes, testculos, tecido subcutneo e ovrios).

  • LEUCEMIAS NA INFNCIA

    INCIDNCIAINCIDNCIA

    30% das neoplasias da infncia 30% das neoplasias da infncia 3,5 casos novos/ 100.000 crianas 3,5 casos novos/ 100.000 crianas 80% LLA ( Leucemia 80% LLA ( Leucemia linfocticalinfoctica aguda ) aguda ) 20% LMA ( Leucemia 20% LMA ( Leucemia mielidemielide aguda ) aguda ) idade: pico entre 2 a 5 anos (LLA) idade: pico entre 2 a 5 anos (LLA) pico nos menores de 4 meses e nos adolescentes (LMA) pico nos menores de 4 meses e nos adolescentes (LMA) mais mais frequentefrequente no sexo masculino (1,2:1). no sexo masculino (1,2:1). mais comum na raa branca. mais comum na raa branca.

  • LEUCEMIAS NA INFNCIAETIOLOGIAETIOLOGIA

    1. 1. SuceptibilidadeSuceptibilidade gentica gentica

    2. Fatores ambientais2. Fatores ambientais

    3. Infeces virais3. Infeces virais

    4. Fatores 4. Fatores imulolgicosimulolgicos

  • LEUCEMIAS NA INFNCIA

    1. 1. SuceptibilidadeSuceptibilidade gentica gentica

    ocorrncia de leucemia familiarocorrncia de leucemia familiar alta incidncia de leucemia em gmeos idnticos alta incidncia de leucemia em gmeos idnticos alta incidncia de leucemia nas sndromes com alta incidncia de leucemia nas sndromes com anormalidades cromossmicas (S. de anormalidades cromossmicas (S. de DownDown)) presena de caritipos anormais nas crianas com presena de caritipos anormais nas crianas com leucemia ( Cromossomo Ph leucemia ( Cromossomo Ph1 1 )) descoberta e estudo dos descoberta e estudo dos oncogenesoncogenes (Biologia Molecular) (Biologia Molecular)

  • LEUCEMIAS NA INFNCIA2. Fatores ambientais

    irradiao, exposio crnica ao benzeno e outros hidrocarbonetosaromticos, agentes alquilantes como a mostarda nitrogenada e aciclofosfamida.

    3. Infeces virais

    4. Imunodeficincias Ataxia-telangectasia Sndrome de Bloom Sndrome de Wiskott-Aldrich

  • LEUCEMIAS NA INFNCIAQUADRO CLNICO1. Falncia medular

    anemia diteses hemorrgicas infeco

    2. Infiltrao de outros orgos sistema reticuloendotelial (SRE) - linfoadenomegalia

    e hepatosplenomegalia sistema nervoso central (SNC) ossos testculos

    Nas LMA so comuns a hiperplasia gengival e o cloroma

  • LEUCEMIAS NA INFNCIAEXAMES LABORATORIAIS

    1. Hemograma glbulos vermelhos - 90% anemia: glbulos brancos - alto, normal, baixo plaquetas - 50% abaixo de 50.000

    2. Mielograma - mais de 25% de blastos3. cido rico - geralmente alto4. DHL - elevado5. LCR 6. Outros: ALT, AST, uria, creatinina, PPF, Na+, K+, PO4+, Ca+

  • LEUCEMIAS NA INFNCIA

    ALTERAES RADIOLGICAS

    Rx de Esqueleto - leses osteolticas

    Rx de Trax - Presena ou no de massa mediastinal

    USG de Abdome - hepatosplenomegalias, infiltrao renal

    Outros: CT de abdome, CT de crnio, Urografia Excretora

  • LLA: ILFILTRAO SSEAE EM CREBRO

  • LEUCEMIAS NA INFNCIA

    CARACTERIZAO DOS BLASTOS LEUCMICOSCARACTERIZAO DOS BLASTOS LEUCMICOS

    1. MORFOLOGIA - CLASSIFICAO FAB1. MORFOLOGIA - CLASSIFICAO FAB

    2. CITOQUMICA2. CITOQUMICA

    3. IMUNOFENOTIPAGEM3. IMUNOFENOTIPAGEM

    4. CITOGENTICA4. CITOGENTICA

  • LEUCEMIAS NA INFNCIA

    1. CLASSIFICAO FAB PARA AS LLA1. CLASSIFICAO FAB PARA AS LLA

    L1 - Clulas pequenas, homogneas, cromatina densa, nucleolopequeno e citoplasma escasso

    L2 - clulas grandes e heterogneas, cromatina heterognea,nucleolo proeminente, citoplasma abundante

    L3 - clulas grandes, cromatina granular, um ou mais nuclolos proeminentes, citoplasma vacuolizado e abundante

  • LLA-L1 LLA-L2 LLA-L3

    Citologia na LLA - medula ssea

  • LEUCEMIAS NA INFNCIA1. CLASSIFICAO FAB PARA AS LMA1. CLASSIFICAO FAB PARA AS LMAM0M0 - - mieloblsticamieloblstica minimamente diferenciada minimamente diferenciadaM1 - M1 - MieloblsticaMieloblstica sem maturao sem maturaoM2 - M2 - MieloblsticaMieloblstica com maturao com maturaoM3 - M3 - PromielocticaPromielocticaM4 - M4 - MielomonocticaMielomonocticaM4Eo - M4Eo - MielomonocticaMielomonoctica com com eosinofiliaeosinofiliaM5 - M5 - MonocticaMonoctica (M5a/M5b) (M5a/M5b)M6 - M6 - EritroleucemiaEritroleucemiaM7 - M7 - MegacarioblsticaMegacarioblstica

  • M0 M1 M2

    M3 M3v M4

    M5 M6 M7

    Citologia na LMA - medula ssea

  • LEUCEMIAS NA INFNCIA2. CITOQUMICA NAS LEUCEMIAS2. CITOQUMICA NAS LEUCEMIAS

    LLA LMA LLA LMAPAS + -PAS + -PeroxidasePeroxidase - + - +SudanSudan blackblack - +- +FosfataseFosfatase cida + - cida + - Alfa-naftilAlfa-naftil- - esteraseesterase - - ou + (M4) - - ou + (M4)

  • Imunofenotipagemnas Leucmias

    Agudas

  • LEUCEMIAS NA INFNCIA3. CITOGENTICA NAS LEUCEMIAS3. CITOGENTICA NAS LEUCEMIAS

    A. NumricasA. Numricas1. Hiperdiploidias47 a 50 cromossomosmais de 50 cromossomosII. PseudodiploidiasIII. HipodiploidiasHipodiploidias - 41 a 45 cromossomosHipodiploidias severas - 32 a 37 cromossomosNear Haploidia - 24 a 28 cromossomosB. EstruturaisB. Estruturaist(8;14), t(4;11), t(1;19) e t(9;22)

  • Caritipo normalde um menino

    Caritipo hiperdiplodede um blasto (LLA - 58

    cromossomos)

  • Alteraes Citogenticas nas Leucmias Agudas

  • Translocaes comunsem LLATranslocaes comunsem LMA t(9;22)

  • Biologia Molecular nas Leucmias Agudas

    t(12;21) na LLA-FISH PML-RARA na LMA-M3 RT-PCR

  • LEUCEMIAS NA INFNCIA

    CRITRIOS DE ALTO RISCO NAS LLACRITRIOS DE ALTO RISCO NAS LLA

    Idade: Menor de 1 ano ou maioe de 10 anos Leuccitos: nmero maior que 50.000Invaso de SNC Imunofenotipagem: Pr-B (cIg+ e CALLA-), e T Citogentica: pseudodiploidias, hipodiploidias severas e near

    haploidias t(4;11), t(1,19) e cromossomo Ph1 t(9;22)

  • LEUCEMIAS NA INFNCIA

    CRITRIOS DE ALTO RISCO NAS LMACRITRIOS DE ALTO RISCO NAS LMA

    Leucemia extra-medular (cloroma, gengiva, ndulos cutneos) Leuccitos: nmero maior que 100.000Leucemias secundrias (epipodofilotoxinas e alquilantes)rearranjos 11q23, monossomia do 8 maus respondedores

  • LEUCEMIAS NA INFNCIADIAGNSTICO DIFERENCIAL

    Doenas no neoplsicas: Mononucleose, parvovirose, PTI, calazarArtrite Reumatide Juvenil, Anemia Aplstica,

    Doenas neoplsicas:Infiltram a medula dando quadro de pancitopenia

    Neuroblastoma, Linfomas, Retinoblastoma e Rabdomiossarcoma

  • LEUCEMIAS NA INFNCIAFASES DO TRATAMENTOFASES DO TRATAMENTO

    1. INDUO1. INDUO

    2. PROFILAXIA DO SNC2. PROFILAXIA DO SNC

    3. MANUTENO3. MANUTENO

  • LEUCEMIAS NA INFNCIA1. INDUO DA REMISSO1. INDUO DA REMISSOObjetivaObjetiva:

    Restaurar a hematopoieseDiminuir o nmero de clulas leucmicas para menos de 5%Fazer desaparecer sinais e sintomas da doenaMinimizar o desgaste pela infeco e hemorragia

    QuimioterpicosQuimioterpicos: (a) LLA: Vincristina, Dexametasona e daunoblastinaoutros: L-aspararinase e citarabina(b) LMA: Citarabina e daunorrubicina ou idarrubicina* faz-se LCR c/ QT intra-tecal

  • LEUCEMIAS NA INFNCIA

    PROFILAXIA DO SNCPROFILAXIA DO SNCObjetiva:Objetiva:Evitar que a leucemia atinja ou recaia no SNC atravs:Evitar que a leucemia atinja ou recaia no SNC atravs:

    MethotrexateMethotrexate em altas doses endovenoso em altas doses endovenoso + +MethotrexateMethotrexate + + citarabinacitarabina + dexametasona intra-tecal+ dexametasona intra-tecal (MADIT) (MADIT)

  • LEUCEMIAS NA INFNCIA3. 3. MANUTENOMANUTENO:

    ObjetivoObjetivo:Reduo contnua das clulas leucmicas tendo como meta final erradic-las.

    QuimioterpicosQuimioterpicos(a) LLA: 6-mercaptopurina e o methotrexate associados pares de drogas como Vincristina + Predinisona ou citarabina + L-asparaginase.(b) LMA: Altas doses de citarabina, associadas ou no aovepeside

  • Fases do Tratamento nas Leucmias Agudas

  • LEUCEMIAS NA INFNCIATRANSPLANTE DE MEDULA SSEATRANSPLANTE DE MEDULA SSEA

    1. ALOGNICO1. ALOGNICO: Necessita de um doador HLA compatvel, quena maioria das vezes um irmo.