20
Micro-Inmunoterapia Los 7 principios básicos de la AEMI ASOCIACIÓN E S P A Ñ O L A

Los 7 principios básicos - Institut International de ... · Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia Además de las microdosis, la Micro-Inmunoterapia dispone de otra

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Los 7 principios básicos - Institut International de ... · Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia Además de las microdosis, la Micro-Inmunoterapia dispone de otra

Micro-Inmunoterapia

Los 7 principios básicosde la

AEMIA S O C I A C I Ó N

E S P A Ñ O L A

Page 2: Los 7 principios básicos - Institut International de ... · Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia Además de las microdosis, la Micro-Inmunoterapia dispone de otra

Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia

La Micro-Inmunoterapia presenta un enfoque inmunoterapéutico esencial-mente clásico, ya que utiliza los mismos elementos de comunicación que los empleados por el sistema inmunitario. Su aspecto innovador reside en la utili-zación del sistema inmune como herramienta de diagnóstico en las patologías agudas y crónicas. Además aporta una nueva perspectiva de la fisiopatología desde el punto de vista inmunitario para una mejor comprensión de las inte-racciones entre los factores endógenos y exógenos.

Las bases de la Micro-Inmunoterapia se establecieron en los años 70 median-te la experiencia clínica del Dr. Maurice Jenaer. En la actualidad, representa una herramienta terapéutica habitual del médico, apoyándose en la práctica de miles de médicos en Europa y en los descubrimientos más recientes en el ámbito de la inmunogenética.

Para el seguimiento de sus pacientes, el médico dispone, además, de análisis biológicos inmunitarios. Estos controles permiten evaluar la reacción del sis-tema inmune a partir del inicio mismo de la patología y apreciar la eficacia de la Micro-Inmunoterapia en la reeducación de éste.

Las publicaciones en diferentes revistas científicas, fruto de la investiga-ción internacional en inmunología, proporcionan material extenso para el desarrollo de la Micro-Inmunoterapia, permitiendo un futuro prometedor para esta terapia. Asimismo la Micro-Inmunoterapia, tendiendo en cuenta la etiología de la patología, permite una mejor práctica del arte de la medicina.

Introducción

“Una nueva perspectiva de la fisiopatología desde el punto de vista inmunitario”

2

Page 3: Los 7 principios básicos - Institut International de ... · Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia Además de las microdosis, la Micro-Inmunoterapia dispone de otra

Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia

En este folleto, se detallan las siete principales características de la Micro- Inmunoterapia.

Introducción

“La Micro-Inmunoterapia utiliza móleculas propias del sistema inmune para comunicarse con él.”

3

1. Las citoquinas p.4

2. Las microdosis p.5

3. La modulación de las diluciones p.6

4. Una estrategia con objetivos múltiples p.7

5. Una información secuencial p.8

6. Los Ácidos Nucleicos Específicos (SNA®) p.9

7. Absorción por el circuito linfático p.10

Page 4: Los 7 principios básicos - Institut International de ... · Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia Además de las microdosis, la Micro-Inmunoterapia dispone de otra

Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia

La organización del sistema inmu-nitario sorprende sin cesar a todos los inmunólogos. Entre los numero-sos agentes con funciones perfecta-mente definidas, se encuentra una clase de proteínas especializadas que coordina la comunicación entre las diferentes unidades de defensa del sistema inmune, como los linfocitos, los macrófagos y otras células impli-cadas en la respuesta inmune frente a cualquier agresión del organismo. Estas proteínas especializadas se llaman citoquinas.

Las citoquinas ejercen sus efectos tanto en las células que las han pro-ducido (efecto autocrino) como en otras células (efecto paracrino), ade-más de actuar a distancia en órganos o tejidos diana (efecto endocrino). Su origen es el resultado de una acti-vación celular, por lo que no suelen encontrarse en células no activadas.

Las principales citoquinas conocidas en la actualidad son las interleu-quinas (clasificadas de la IL-1 a la IL-36), los interferones (IFNα, β y γ), los factores de crecimiento (CSF

y TGF) y los factores de necrosis tumoral (TNFα, γ y β). Dado su papel informativo, las citoquinas son la base de las fórmulas de la Micro-Inmunoterapia.

El gran número de investigaciones científicas en el campo de la inmuno-logía favorece el continuo descubri-miento de nuevas citoquinas, cuyas propiedades son objeto de múltiples publicaciones científicas. La Micro-Inmunoterapia evoluciona al ritmo de estos avances internacionales para mantenerse a la vanguardia de la investigación médica.

“Proteínas especializadas en la comunicación entre las diferentes unidades del sistema inmune.”

1. Las citoquinas

4

Page 5: Los 7 principios básicos - Institut International de ... · Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia Además de las microdosis, la Micro-Inmunoterapia dispone de otra

Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia

1. Las citoquinas

Para hacerse una idea de las microdosis utilizadas en Micro- Inmunoterapia, se debe entender el significado médico de la palabra fisiología, la ciencia que estudia los procesos físicos y químicos que se de-sarrollan en los organismos vivos a lo largo de sus vidas. Así las citoquinas circulan en el cuerpo en concentracio-nes fisiológicas (muy pequeñas) que van del orden de 10-4 a 10-14 M.

En Micro-Inmunoterapia, las dilucio-nes de citoquinas empleadas son al menos iguales a la concentración de 10-6 M, pudiendo llegar o sobrepasar la 10-14 M. Es por ello, que para co-municar directamente con el sistema

inmune, las diluciones de las sustan-cias inmunocompetentes empleadas en Micro-Inmunoterapia son próxi-mas a las fisiológicas. De allí la utili-zación del término “perifisiológicas” para las dosis empleadas.

Gracias a las microdosis, la Micro- Inmunoterapia se tolera bien, sin tener toxicidad conocida.

“Las sustancias empleadas en Micro-Inmunoterapia se encuentran en diluciones perifisiológicas.”

2. Las microdosis

5

Page 6: Los 7 principios básicos - Institut International de ... · Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia Además de las microdosis, la Micro-Inmunoterapia dispone de otra

Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia

Además de las microdosis, la Micro-Inmunoterapia dispone de otra herramienta para devolver su potencial al sistema inmunológico. Se trata de la modulación de las dilu-ciones.

Basándose en una práctica empírica de más de 200 años, la precisión de la acción de la Micro-Inmunoterapia sigue el principio de Arndt-Schultz utilizado en farmacología clásica según los diferentes niveles de dilu-ción.

• Una dilución alta frena el efecto de una sustancia,

• una dilución media permite al sistema inmune modular el efecto de la sustancia en función de la necesidad del organismo y

• una dilución baja estimula el efecto de la sustancia.

De esta forma, empleando distin-tos niveles de dilución, la Micro-Inmunoterapia es capaz de estimular, modular o frenar las acciones del sistema inmunitario en función de la patología a tratar.

3. La modulación de las diluciones

“El objetivo de la Micro-Inmunoterapia es de estimular, modular o inhibir las acciones del sistema inmune.”

Dilución alta (DA) ê Frena el efecto de la sustancia

Dilución media (DM) è Modula el efecto de la sustancia

Dilución baja (DB) Estimula el efecto de la sustancia

6

Page 7: Los 7 principios básicos - Institut International de ... · Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia Además de las microdosis, la Micro-Inmunoterapia dispone de otra

Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia

IL-2IL-1TNF-α

IL-12TNF-αIL-1

GM-CSFGCSF

IL-6, IFN-γ, TNF-α

GM-SCF

IL-1IL-6TNF-α

IL-2IL-4IL-6

IL-1IL-6TNF-α

IL-3

RANTESMIPIL-8

TGF-βIL-10IL-1 Ra

IL-10 IL-3

IL-6, IL-1, TNF-α IL-8, IFN-γ, RANTES

TNF-α

IL-1IL-2

TNF-α

IL-1IL-6

TNF-α

IL-1IL-6

SNA

SNA

TNF-α

IL-6

TGF-β

IFN-γIL-6

IL-2

3. La modulación de las diluciones

Contrariamente al enfoque selectivo que suele emplearse en inmunología clásica, la Micro-Inmunoterapia reali-za una acción a varios niveles.

La Micro-Inmunoterapia tiene como objetivo actuar en diferentes campos:

• Acción para modular la respuesta Th1, Th2, Th17, etc.

• Acción para estimular o frenar la producción de sustancias quími-cas citotóxicas.

• Acción para modular la produc-ción de citoquinas vinculadas a la actividad de las células.

Por ello, puede afirmarse que la Micro-Inmunoterapia propone un enfoque terapéutico no sólo basado en aliviar los síntomas, sino también en actuar sobre las causas. Por ejem-plo, en caso de las alergias de tipo hipersensibilidad inmediata (rinitis alérgica estacional), un tratamiento preventivo con Micro-Inmunoterapia sería eficaz. Asimismo en caso de cri-sis, la Micro-Inmunoterapia tendrá un papel modulador sobre un siste-ma inmune alterado. Eso explica por-que la Micro-Inmunoterapia podría aplicarse tanto en prevención como en tratamiento sintomático.

“La Micro-Inmunoterapia propone un enfoque terapéutico dirigido a actuar a nivel de los síntomas

y de las causas.”

4. Una estrategia con objetivos múltiples

7

Page 8: Los 7 principios básicos - Institut International de ... · Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia Además de las microdosis, la Micro-Inmunoterapia dispone de otra

Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia

5. Una información secuencial

La respuesta inmunitaria se desarro-lla en el tiempo. Cuando el sistema inmunológico reconoce un antíge-no, analiza la naturaleza del intruso y despliega un número determina-do de células inmunocompetentes: inmunidad innata. En caso de persistir el ataque, participarán nuevas células y se pondrá en marcha una estrategia más elaborada, llamada inmunidad adquirida. Desde la presentación del antígeno hasta la erradicación del ele-mento extraño, se suceden una serie de reacciones inmunitarias y de men-sajes citoquínicos en cascada. Esta cascada de citoquinas se conoce como información secuencial.

Las fórmulas propuestas en Micro- Inmunoterapia retoman esta casca-da de citoquinas. Una fórmula de Micro-Inmunoterapia presenta, por tanto, una repartición específica de citoquinas en lapsos determinados de tiempo. Esta función conlleva la administración secuencial del medi-camento.

El ritmo que propone esta posolo-gía, repetida sucesivamente, permite que el sistema inmunitario recupere el funcionamiento correcto de sus reacciones en cadena. Como en una buena educación, la repetición cons-tante y seguida de la información me-jora la asimilación.

“Permite al sistema inmunitario de recobrar su poten-cial de realizar reacciones en cadena.”

8

Page 9: Los 7 principios básicos - Institut International de ... · Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia Además de las microdosis, la Micro-Inmunoterapia dispone de otra

Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia

5. Una información secuencial

Además de los mensajeros del siste-ma inmunitario (las citoquinas), las fórmulas de Micro-Inmunoterapia contienen otra clase de sustancias uti-lizadas en diluciones altas: los ácidos nucleicos específicos o SNA® (del in-glés: Specific Nucleic Acid ). El SNA®

es un oligonucleótido de síntesis, de pequeño tamaño y homólogo a una secuencia de un gen particular.

El SNA®, por la dilución empleada, tiene por objetivo inhibir el carácter expansivo de un agresor (propio o ajeno) o bien, cuando se dirige a un gen humano, corregir un estado de inmunidad alterada. Su modo de ac-ción es muy específico para la fisiolo-

gía de las células del sistema inmune o del agente patógeno. El SNA® varía en cada fórmula de Micro-Inmunote-rapia, con el fin de tener una acción precisa ante cada una de las patolo-gías tratadas.

Los SNA® fueron patentados inter-nacionalmente por el laboratorio Labo’Life en 2002.

6. Los Ácidos Nucleicos Específicos (SNA®)

“Una acción muy precisa en relación con la patología tratada.”

9

Page 10: Los 7 principios básicos - Institut International de ... · Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia Además de las microdosis, la Micro-Inmunoterapia dispone de otra

Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia

La red linfática es, desde el punto de vista fisiológico, la sede de la respues-ta inmune, es el lugar de encuentro y movilización de los linfocitos.

La forma galénica utilizada para la administración de la Micro- Inmunoterapia, la vía sublingual, es la que mejor responde a la recepción de la información teniendo en cuenta la estructura inmunológica de las células del organismo.

La información contenida en una cápsula-dosis de Micro- Inmunoterapia, al entrar en contacto con la amplia superficie de la mucosa sublingual, llega directamente al centro del combate inmunitario del circuito linfático.

La presentación en forma de cápsula-dosis y el modo de absorción sublin-gual próximo al sistema linfático, son esenciales para el modo de acción de la Micro-Inmunoterapia.

7. Absorción por el circuito linfático

“La información de la Micro-Inmunoterapia se transmite directamente en el lugar del combate inmunológico. ”

10

Page 11: Los 7 principios básicos - Institut International de ... · Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia Además de las microdosis, la Micro-Inmunoterapia dispone de otra

Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia

7. Absorción por el circuito linfático Sinergia de los 7 principios

11

Ejemplo: Fórmula de Micro-Inmunoterapia MISEN

La Micro-Inmunoterapia proyecta fórmulas específicas con ácidos nucleicos, cito-quinas, moléculas endógenas naturales y otros inmunomoduladores, en dosis alta-mente diluidas (microdosis) de absorción sublingual, para modular secuencial-mente diferentes mecanismos implicados en una enfermedad determinada.

Para permitir una mejor comprensión del modo de acción de este enfoque terapéutico, en este apartado se muestra la acción sinérgica de los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia tomando como ejemplo una de las fórmulas específicas de Micro-Inmunoterapia, la fórmula MISEN, cuyo objetivo es ayudar a regular y estabilizar los parámetros del sistema inmune alterados por el estrés y el proceso de envejecimiento.

Composición de la fórmula MISEN

Interleucina 2 (IL-2) 7 y 10 CHFactor de Crecimiento Epidérmico (EGF) 7 y 10 CHDehidroepiandrosterona (DHEA) 3 y 10 CHDimetilsufóxido (DMSO) 3 y 10 CHAcido ribonucleico (ARN) 9 y 10 CHAcido nucleico específico SNA-HLA II 10 y 16 CHAcido nucleico específico SNA-HLA I 10 y 16 CHAcido nucleico específico SNA-MISEN 10 y 16 CH

Diluciones Estimuladoras – Moduladoras – Frenadoras

Page 12: Los 7 principios básicos - Institut International de ... · Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia Además de las microdosis, la Micro-Inmunoterapia dispone de otra

Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia

Sinergia de los 7 principios

12

La fórmula MISEN está compuesta por:

• Citoquinas como la Interleucina-2 (IL-2) y el Factor de Crecimiento Epidérmico (EGF)

• Hormonas como la Dehidroepiandrosterona (DHEA) • Agentes anti-inflamatorios y anti-tumorales como el

Dimetilsulfóxido (DMSO)• Ácidos nucleicos como el Ácido Ribonucleico (ARN)• Ácidos nucleicos específicos:

• SNA-HLA II• SNA-HLA I• SNA-MISEN

Todas las sustancias contenidas dentro de la fórmula MISEN se preparan en dosis altamente diluidas según el método de dilución/sucusión. La eficacia de las diluciones perifisiológi-cas de moléculas endógenas y de diversos inmunomodula-dores ha sido extensamente descrita en las diversas publica-ciones científicas1-14.

La composición de la fórmula MISEN, así como la de todas las fórmulas de Micro-Inmunoterapia, está proyectada en secuencias. La estructura secuencial de la fórmula ha sido concebida para que actúe a nivel de la cascada de mecanis-mos básicos que se relacionan con la fisiopatología del estrés crónico y del envejecimiento. Esta secuencialidad ha sido siempre considerada por el Dr. Jenaer como una de las claves de la Micro-Inmunoterapia.

El orden secuencial de la fórmula MISEN se basa en los siguientes puntos:• Las cepas activas de una cápsula están orientadas a

realizar su efecto sobre un mecanismo fisiopatológico clave en el envejecimiento.

• Una secuencia de cápsulas busca actuar sobre una cascada de mecanismos fisiopatológicos relacionados con la senescencia celular y el envejecimiento del tejido.

• Cada cápsula interactúa con la siguiente cápsula (transi-ción entre cápsulas), estableciendo el «efecto dominó» de la secuencia.

Principio básico 1

Las citoquinas

Principio básico 6

Los Ácidos Nucleicos Específicos (SNA®)

Principio básico 5

Una información secuencial

è

è

è

è

Principio básico 2 Las microdosis

Page 13: Los 7 principios básicos - Institut International de ... · Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia Además de las microdosis, la Micro-Inmunoterapia dispone de otra

Sinergia de los 7 principios Sinergia de los 7 principios

Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia

13

En el caso de la fórmula MISEN la secuencia pretende actuar a tres niveles.• Equilibrio hormonal y defensa inmune• Regeneración celular y rejuvenecimiento• Capacidad anti-tumoral

En cada nivel, la fórmula MISEN busca modular especí-ficamente una serie de eventos implicados en la inducción del envejecimiento celular y en el deterioro de la respuesta inmunológica.

Para ello, la fórmula MISEN, siguiendo el principio de Arndt-Schultz, emplea distintos niveles de dilución para las diferentes sustancias que contiene.

A continuación se describen por etapas los objetivos de la fórmula MISEN y los distintos niveles sobre los que inter-vienen las sustancias y las diluciones empleadas.

Principio básico 4

Una estrategia con objetivos múltiples

Principio básico 3

La modulación de las diluciones

Equilibrar niveles de

glucocorticoides

DHEA

DHEA

DMSO

IL-2

ARN

EGF

SNA-HLA II

SNA-HLA I

SNA-MISEN

Evitaragotamiento

inmune

Modulardescenso del

marcador CD28 en linfocitos T

Modular la actividad

de la telomerasa

Activar genes supresores de tumor (p53) /

disminuir protooncogenes

(c-myc)

Activar células NK

Estimularinhibidores

del ciclo celular(p21, p16)

Equilibrio hormonal y defensa inmune

Regeneración celular y rejuvenecimiento

Capacidad anti-tumoral

Page 14: Los 7 principios básicos - Institut International de ... · Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia Además de las microdosis, la Micro-Inmunoterapia dispone de otra

Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia

14

Sinergia de los 7 principios

A. Equilibrio hormonal y defensa inmune

En el primer nivel, asociado al equilibrio hormonal y la defensa inmunitaria, la fórmula MISEN se centra en dos puntos:

1. Equilibrar los niveles de glucocorticoides

Dehidroepiandrosterona (DHEA)

La DHEA es secretada por las glándulas suprarrenales y es uno de los esteroides más abundantes que circulan por el organismo humano. Los niveles de DHEA disminuyen progresivamente con la edad, sugiriendo un papel en el proceso de envejecimiento. De hecho, se ha postulado que un desequilibrio en la relación cortisol/DHEA es responsable de algunos de los cambios inmunológicos obser-vados con la edad15,16.

Una dilución estimuladora de DHEA tiene como objetivo equilibrar los niveles de glucocorticoides, reduciendo la exposición de las células linfoides a las acciones deletéreas de estas hormonas.

2. Prevenir el agotamiento inmunitario

Acido nucleico específico SNA-HLA II

Las células presentadoras de antígeno profesionales (CPAs profesionales) como macrófagos, células B y células dendríticas son las células en las que se expresan típicamente las HLA-DR, moléculas de tipo MHC (del inglés major histocompa-tibility complex) de clase II que actúan como receptores celulares de superficie. Sin embargo, en condiciones inflamatorias17 como las que se producen en la se-nescencia, la expresión de las HLA-DR puede ser inducida en CPAs no profesio-nales como las células epiteliales o los queratinocitos18,19,20. Una de las causas de la pérdida de funciones efectoras de las células T en un entorno de inflamación crónica es la presentación antigénica a estas células por parte de las CPAs no profesionales21,22.

En la fórmula MISEN, el SNA-HLA II se encuentra en una dilución frenadora, para frenar la sobreexpresión de moléculas HLA-DR en la superficie de las CPAs no profesionales y reducir el agotamiento inmune de las células T.

Æ Resumen “Equilibrio hormonal y defensa inmune”: La fórmula MISEN está concebida para prevenir el agotamiento inmunitario propio de la senescencia, aumentando a su vez la capacidad de defensa inmune, y contrarrestar los efec-tos pro-inflamatorios inducidos por diversas causas.

Page 15: Los 7 principios básicos - Institut International de ... · Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia Además de las microdosis, la Micro-Inmunoterapia dispone de otra

Sinergia de los 7 principios

Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia

15

Sinergia de los 7 principios

B. Regeneración celular y rejuvenecimiento

En un segundo nivel, orientado a favorecer la regeneración celular y contrarrestar el envejecimiento, se busca modular las consecuencias del agotamiento de las células T y la reducción de la actividad de la telomerasa. Para ello, la fórmula MISEN actúa a dos niveles:

3. Modular el descenso del marcador CD28 en linfocitos T

Interleucina-2 (IL-2)

El agotamiento de las células T se caracteriza por una pérdida en la expresión del marcador CD28 (T CD28-). CD28 es un receptor co-estimulador básico, implicado en la expansión de las células T y la iniciación de las respuestas inmunes de estas células, al estimular la expresión y secreción de IL-223,24,25. La acumulación de células T CD28-, en particular en el subconjunto T CD8+, es uno de los cam-bios más prominentes asociados con el envejecimiento. La IL-2 es una citoquina inmunoreguladora esencial, que estimula la actividad de la telomerasa en células inmunes como los linfocitos y las células NK, limitando la senescencia celular26,27.

En la fórmula MISEN, la IL-2 se encuentra en una dilución moduladora para reducir las consecuencias ocasionadas por el descenso permanente de CD28 en linfocitos T, así como facilitar la activación de la telomerasa en células inmunes.

Acido ribonucleico (ARN)

Los interferones de tipo I (IFN-α y IFN-β) son una familia de citoquinas pro-inflamatorias esenciales para la inmunidad antiviral. No obstante, la actividad de los IFN de tipo I asociada a un bajo grado de inflamación y/o a la presencia de un ambiente pro-inflamatorio vinculado también a la senescencia28, favorece la inducción de la pérdida del marcador CD28- en células T. Además el IFN-α inhibe la actividad de la telomerasa29. La secreción de IFN de tipo I se induce mediante la estimulación de los receptores de tipo Toll (TLRs) y sus vías de se-ñalización. Los ARN virales y sintéticos de cadena simple son ligandos para los receptores de tipo Toll TLR7 y TLR830,31.

En la fórmula MISEN, el ARN se encuentra en dilución moduladora para regular la secreción de IFN de tipo I y sus efectos negativos sobre el CD28 y la actividad de la telomerasa.

Page 16: Los 7 principios básicos - Institut International de ... · Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia Además de las microdosis, la Micro-Inmunoterapia dispone de otra

Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia

Sinergia de los 7 principios

16

4. Modular la actividad de la telomerasa

Acido nucleico específico SNA-MISEN

Diversos factores reguladores de la expresión génica pueden modificar el proceso de envejecimiento modulando el deterioro de los tejidos o la senescencia celular32.

El SNA-MISEN es un oligonucleótido de síntesis que se administra en alta dilución frenadora y tiene por objetivo frenar la expresión de genes específicos del estrés y/o envejecimiento.

Factor de Crecimiento epidérmico (EGF)

La senescencia se produce cuando las células tienen los telómeros críticamente acortados como consecuencia de los mecanismos de replicación del ADN33. La te-lomerasa, una enzima altamente regulada, evita el acortamiento de los telómeros y frena el envejecimiento34. El factor de crecimiento epidérmico (EGF) activa la telomerasa a través de la activación directa de la telomerasa transcriptasa inversa (TERT)35.

En la fórmula MISEN, el EGF se encuentra en una dilución moduladora con el fin de regular la actividad de la telomerasa, limitando el acortamiento crítico de los telómeros y favoreciendo el rejuvenecimiento.

Æ Resumen “Regeneración celular y rejuvenecimiento”: La fórmula MISEN está concebida para favorecer la regeneración celular y el rejuvenecimiento, evitan-do la reducción de la actividad de la telomerasa y otros factores asociados.

C. Capacidad anti-tumoral

Por último, en un tercer nivel, se pretende aumentar la capacidad antitumoral activando genes supresores de tumores e inhibiendo el ciclo celular, para evitar una proliferación celular descontrolada. En este sentido, la fórmula MISEN pretende intervenir en tres puntos:

5. Activar genes supresores de tumores y disminuir la expresión de protoonco-genes

Dimetilsulfóxido (DMSO)

El Dimetilsulfoxido (DMSO) posee propiedades antioxidantes36, cito protectoras37 y anti-inflamatorias38. Entre las funciones del DMSO, hay que subrayar

Page 17: Los 7 principios básicos - Institut International de ... · Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia Además de las microdosis, la Micro-Inmunoterapia dispone de otra

Sinergia de los 7 principios Sinergia de los 7 principios

Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia

17

especialmente su función anti-tumoral: el DMSO induce la expresión del gen supresor tumoral p5339,40, a la vez que disminuye los niveles del protooncogen c-myc41, protooncogen desregulado en la mayoría de los tumores humanos y que contribuye a la transformación maligna al inducir una proliferación celular incontrolada y la inestabilidad genómica42.

En la fórmula MISEN, el DMSO se encuentra en una dilución estimuladora y tiene como objetivo activar genes supresores de tumores como p53 y disminuir la expresión de protooncogenes como c-myc.

6. Activar células Natural Killer (NK)

Acido nucleico específico SNA-HLA I

Las células NK son capaces de diferenciar entre las células normales y las células que han perdido la expresión de moléculas del MHC de clase I como resultado de infecciones virales o de transformación tumoral43,44. Cuanto menor es la cantidad de antígenos HLA-I, más eficaz es la lisis celular mediada por las células NK.

El SNA-HLA I es un oligonucleótido de síntesis, de secuencia sensible mente análoga a la molécula de HLA-I. En la fórmula MISEN, el SNA-HLA I se encuentra en una dilución frenadora para obstaculizar la aparición de estruc-turas HLA-I en la superficie de las células y favorecer la respuesta lítica de las células NK.

7. Estimular inhibidores del ciclo celular (p21, p16)

Dehidroepiandrosterona (DHEA)

La DHEA también juega un papel importante en el control del ciclo celular, estimulando la expresión de genes inhibidores del ciclo celular, como p21 y p16. La expresión de estos genes promueve la detención del ciclo celular y evita una proliferación celular protumoral45,46.

La DHEA se utiliza en una dilución estimuladora con el fin de estimular los genes inhibidores del ciclo celular p21 y p16 para evitar una proliferación celular protumoral.

Æ Resumen “Capacidad anti-tumoral”: La fórmula MISEN pretende alcanzar un equilibrio entre los procesos de senescencia y proliferación celular aumen-tando la capacidad regenerativa, a la vez que la capacidad anti-tumoral y anti-proliferativa del organismo.

Page 18: Los 7 principios básicos - Institut International de ... · Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia Además de las microdosis, la Micro-Inmunoterapia dispone de otra

Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia

Sinergia de los 7 principios

18

La Micro-Inmunoterapia propone una acción general, precisa, no tóxica, para devol-ver todo el potencial al sistema inmunitario. La armonía de los 7 principios básicos descritos anteriormente es fundamental para su eficacia.

La Micro-Inmunoterapia no substituye al sistema inmunitario, no lo fuerza ni bloquea su funcionamiento; simplemente le informa con suavidad y sutileza.

Como método terapéutico, la Micro-Inmunoterapia, se puede combinar con otras terapias como son la cirugía, la hormonoterapia, la quimioterapia, la fitoterapia, etc. dentro de toda estrategia terapéutica. El objetivo de su acción es de actuar directa-mente en la inmunidad, situándose en el amplio abanico de terapias que propone la medicina moderna.

Sinergia de los 7 principios

“La Micro-Inmunoterapia es una herramienta terapéutica cotidiana dentro de toda estrategia

terapéutica.”

Cómo último punto cabe comentar que los glóbulos de la fórmula MISEN se administran de forma sublingual, donde entran en contacto con la mucosa bucal y sublingual para que la información pueda llegar a los elementos inmunes presen-tes en estas regiones como monocitos, macrófagos y células de Langerhans. A partir de aquí, la información accederá al

Principio básico 7

Absorción por el circuito linfático

è

anillo de Waldeyer47, donde varios tipos de células inmunes y receptores como los Toll-like presentes en estas áreas, pueden reaccionar y producir diversas citoquinas y neurotransmisores implicados en la regulación de la senescencia. Por otro lado, la información de la fórmula MISEN, a través de receptores específicos de células del sistema inmune, redes de Jerne48,49, redes de linfocitos y otros elementos inmunes, podría ser transmitida igualmente al resto del sistema.

Así pues, como se ha mencionado al principio, éste es un ejemplo para comprender la sinergia entre los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia, aunque dichos princi-pios se pueden encontrar en cualquiera de las otras fórmulas de Micro-Inmunoterapia.

Conclusión

Page 19: Los 7 principios básicos - Institut International de ... · Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia Además de las microdosis, la Micro-Inmunoterapia dispone de otra

Sinergia de los 7 principios Sinergia de los 7 principios

Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia

19

1. Belon P et al. Histamine dilutions modulate basophil activation. Inflamm Res. 2004 May;53(5):181-8.

2. Lingg G, Endler PC, Frass M, Lothaller H. Treatment of high-land frogs from the two-legged stage with homeopathically pre-pared thyroxin (10-11 - 10-21). ScientificWorldJournal. 2008 Apr 20;8:446-50.

3. Chirumbolo S et al. Inhibition of CD203c membrane up-regu-lation in human basophils by high dilutions of histamine: a con-trolled replication study. Inflamm Res. 2009 Nov;58(11):755-64.

4. Brewitt B, Traub M, Hangee-Bauer C et al. Homeopathic growth factors as treatment for HIV: Recovery of homeostasis and functional immune system, in Standish LJ, Calabrese C, Galantino ML (eds): AIDS and Complementary and Alterna-tive Medicine: Current Science and Practice, Philadelphia: Churchill Livingstone, 2002, pp. 126-146.

5. Jonas W, Lin Y, Tortella F. Neuroprotection from glutamate toxicity with ultra-low dose glutamate. Neuroreport. 2001 Feb 12;12(2):335-9.

6. Bastide M. Effet immunomodulateur de hautes dilutions de peptides issus du systeme immunitaire (thymuline, bursine, etc.). Cah. biothér. 1999; (160):41-6.

7. Daurat V, Dorfman P, Tétau M, Bastide M. Modulation de la reponse immunitaire cellulaire de la souris par des doses infra-pharmacologiques d’immunomédiateurs: thymuline, interféron alpha, bêta, interleukine 2. Cah. biothér. 1988; 99:81-94.

8. Brewitt B, Standish L. High dilution growth factors/cytokines: Positive immunologic, anabolic, hematologic and clinical effects in HIV/AIDS patients. XI International AIDS Conference, Vancouver July 1996.

9. Bellavite P et al. Immunology and Homeopathy. 3. Experimen-tal Studies on Animal Models. Evid Based Complement Alter-nat Med. 2006 Jun; 3(2): 171–186.

10. Bastide M, Doucet-Jaboeuf M, Daurat V. Activity and chronop-harmacology of very low doses of physiological immune induc-ers. Immunol Today 1985;6:234–5

11. Bastide M, Daurat V, Doucet-Jaboeuf M, Pelegrin A, Dorfman P. Immunomodulatory activity of very low doses of thymulin in mice. Int J Immunother 1987;3:191–200.

12. Jenaer M, Marichal B. Traité théorique et pratique d’Immunothérapie à doses Infinitésimale 1994: 13-19.

13. Bonamin LV et al. Very high dilutions of dexamethasone in-hibit its pharmacological effects in vivo. Br Homeopath J. 2001 Oct;90(4):198-203.

14. Jenaer M. Après quatre années d’emploi des acides nucléiques dynamisés en thérapeutique homéopathique. Communication à la Société Belge d’homéopathie le 18 mars 1972, Revue Belge d’homéopathie n°2 1972:245-261.

15. Bauer ME. Stress, glucocorticoids and ageing of the immune system. Stress. 2005; 8(1):69-83.

16. Bauer ME, Jeckel CM, Luz C. The role of stress factors dur-ing aging of the immune system. Ann N Y Acad Sci. 2009; 1153:139-52.

17. Muntasell A et al. HLA-DR4 molecules in neuroendocrine epi-thelial cells as- sociate to a heterogeneous repertoire of cytoplas-mic and surface self peptides. J Immunol. 2002; 169(9):5052-60.

18. Cresswell P. Assembly, transport, and function of MHC class II molecules. Annu Rev Immunol. 1994; 12:259-93.

19. Viret C, Janeway Jr CA. MHC and T cell development. Rev Immunogenet.1999; 1:91-104.

20. Ting JP, Trowsdale J. Genetic control of MHC class II expres-sion. Cell. 2002; 109:S21-33.

21. Jin HT et al. Mechanism of T cell exhaustion in a chronic envi-ronment. BMB Rep. 2011; 44(4):217-31.

22. Parish ST, Wu JE, Effros RB. Sustained CD28 expression de-lays multiple features of replicative senescence in human CD8 T lymphocytes. J Clin Immunol. 2010; 30(6):798-805.

23. Weng NP, Akbar AN, Goronzy J. CD28(-) T cells: their role in the age-associated decline of immune function. Trends Im-munol. 2009; 30(7):306-12.

24. Appleman LJ et al. CD28 costimulation mediates T cell expan-sion via IL-2-in-dependent and IL-2-dependent regulation of cell cycle progression. J Immunol. 2000; 164(1):144-51.

25. Thompson CB et al. CD28 activation pathway regulates the production of multiple T-cell-derived lymphokines/cytokines. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989; 86(4): 1333–1337.

26. Xu W et al. Ref-1 protein enhances the IL-2-stimulated telomer-ase activity. J Cell Biochem. 2003; 88(6):1120-8.

27. Kawauchi K, Ihjima K, Yamada O. IL-2 increases human telom-erase reverse transcriptase activity transcriptionally and post-translationally through phos-phatidylinositol 3’-kinase/Akt, heat shock protein 90, and mammalian target of rapamycin in transformed NK cells. J Immunol. 2005; 174(9):5261-9.

28. Butcher SK, Lord JM. Stress responses and innate immunity: aging as a contributory factor. Aging Cell. 2004; 3(4):151-60.

29. Lanna A et al. IFN-α inhibits telomerase in human CD8+ T cells by both hTERT downregulation and induction of p38 MAPK signaling. J Immunol. 2013; 191(7):3744-52.

30. Diebold SS et al. Innate antiviral responses by means of TLR7-mediated recognition of single-stranded RNA. Science. 2004; 303(5663):1529-31.

31. Lund JM et al. Recognition of single-stranded RNA viruses by Toll-like receptor 7. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004; 101(15):5598-603.

32. Smith-Vikos T, Slack FJ. MicroRNAs and their roles in aging. J Cell Sci. 2012; 125(Pt 1):7-17.

33. Buchkovich KJ. Telomeres, telomerase, and the cell cycle. Prog Cell Cycle Res. 1996; 2:187-95.

34. Mikhelson VM, Gamaley IA. Telomere shortening is a sole mechanism of aging in mammals. Curr Aging Sci. 2012; 5(3):203-8.

35. Maida Y et al. Direct activation of telomerase by EGF through Ets-mediated transactivation of TERT via MAP kinase signal-ing pathway. Oncogene 2002; 21(26):4071-9.

36. Sanmartin-Suarez C et al. Antioxidant properties of dimethyl sulfoxide and its viability as a solvent in the evaluation of neu-roprotective antioxidants. J Pharmacol Toxicol Methods. 2011; 63(2):209-15.

37. Man W et al. Dimethyl sulfoxide attenuates hydrogen peroxide-induced injury in cardiomyocytes via heme oxygenase-1. J Cell Biochem. 2014; 115(6):1159-65.

38. Jacob SW, Herschler R. Pharmacology of DMSO. Cryobiology. 1986; 23(1):14- 27.

39. Koiri RK, Trigun SK. Dimethyl sulfoxide activates tumor ne-crosis factorα-p53 mediated apoptosis and down regulates D-fructose-6-phosphate-2-kinase and lactate dehydrogenase-5 in Dalton’s lymphoma in vivo. Leuk Res. 2011; 35(7):950-6.

40. Menendez D et al. Diverse stresses dramatically alter genome-wide p53 binding and transactivation landscape in human can-cer cells. Nucleic Acids Res. 2013; 41(15):7286-301.

Bibliografía Sinergia de los 7 principios

Conclusión

Page 20: Los 7 principios básicos - Institut International de ... · Los 7 principios básicos de la Micro-Inmunoterapia Además de las microdosis, la Micro-Inmunoterapia dispone de otra

Asociación Española de Micro-InmunoterapiaAv. Portal de l’Àngel, 36 - 08002 Barcelona

Tel : 902 365 879 - Fax : 932 502 [email protected]

www.3idi.org

AEMIA S O C I A C I Ó N

E S P A Ñ O L A

Edic

ión:

May

o 20

15

41. Darling D et al. DMSO induced modulation of c-myc steady-state RNA levels in a variety of different cell lines. Oncogene. 1989; 4(2):175-9.

42. Wahlström T, Arsenian Henriksson M. Impact of MYC in reg-ulation of tumor cell metabolism. Biochim Biophys Acta. 2014; pii: S1874-9399(14)00192-8.

43. Le Maux Chansac B et al. NK cells infiltrating a MHC class I-deficient lung adenocarcinoma display impaired cytotoxic activity toward autologous tumor cells associated with altered NK cell-triggering receptors. J Immunol. 2005; 175(9):5790-8.

44. Pena J, Solana R. Histocompatibility antigens and natural killer susceptibility. Immunol Res. 1992; 11(2):133-40.

45. Shilkaitis A et al. Dehydroepiandrosterone inhibits the progres-sion phase of mammary carcinogenesis by inducing cellular se-nescence via a p16-dependent but p53-independent mechanism. Breast Cancer Res. 2005; 7(6):R1132-40.

46. Rocco JW, Sidransky D. p16(MTS-1/CDKN2/INK4a) in can-cer progression. Exp Cell Res. 2001; 264(1):42-55.

47. Hellings P, Jorissen M, Ceuppens JL. The Waldeyer’s ring. Acta Otorhinolaryngol Belg. 2000;54(3):237-41.

48. Civello A. On the genesis of the idiotypic network theory. J Hist Biol. 2013 Spring;46(1):125-58.

49. Silvestrini B. Immunokinetics: a new approach to vaccines. A working hypothesis. Ann Ist Super Sanita. 2013;49(3):306-8.