8/6/2019 Losemiler

1/23

L S E M L E RL S E M L E R

Prof. Dr. Okan ZCANProf. Dr. Okan ZCAN

8/6/2019 Losemiler

2/23

LSEMLERLSEMLER Myeloid ve lenfoid hematopoezisin spesifik evredeMyeloid ve lenfoid hematopoezisin spesifik evrede

duraklama gstermesi ile gelien anormal progenitorduraklama gstermesi ile gelien anormal progenitorhcrelerin snrsz proliferasyon (klonal ekspansiyon)hcrelerin snrsz proliferasyon (klonal ekspansiyon)

yetenei kazanmas sonucu ortaya karlar.yetenei kazanmas sonucu ortaya karlar. En sk olarak 2En sk olarak 2--5 yalarnda grlrler.5 yalarnda grlrler.

Tm ocukluk ya grubu kanserlerinin % 25Tm ocukluk ya grubu kanserlerinin % 25--30unu30unuolutururlar.olutururlar.

% 97sini akut lsemiler oluturur.% 97sini akut lsemiler oluturur. Etyoloji bilinmemektedir. Ancak radyasyon, kimyasalEtyoloji bilinmemektedir. Ancak radyasyon, kimyasal

maddeler, genetik faktrler gibi eitli faktrler ortayamaddeler, genetik faktrler gibi eitli faktrler ortayakmalarnda rol oynamaktadr.kmalarnda rol oynamaktadr.

8/6/2019 Losemiler

3/23

LSEMLERLSEMLER(Akut Lsemi Tipleri)(Akut Lsemi Tipleri)

Akut lenfositik lsemiler (ALL) (% 75)Akut lenfositik lsemiler (ALL) (% 75)

Akut nonAkut non--lenfositik lsemiler (ANLL) (% 20)lenfositik lsemiler (ANLL) (% 20)

(Akut myeloid lsemiler)(Akut myeloid lsemiler) Akut andiferansiye lsemiler (AUL) (% 0,5)Akut andiferansiye lsemiler (AUL) (% 0,5)

Akut mixed lneage lsemilerAkut mixed lneage lsemiler

a)a) Myeloid antijen (+) ALL (My + ALL)Myeloid antijen (+) ALL (My + ALL)

b)b) Lenfoid antijen (+) AML (Ly + AML)Lenfoid antijen (+) AML (Ly + AML)

8/6/2019 Losemiler

4/23

LSEMLERLSEMLER(Lsemi Grlme Skl Yksek Send.)(Lsemi Grlme Skl Yksek Send.)

Konj. agammaglobulinemiKonj. agammaglobulinemi

ScwachmanScwachman -- Diamond send.Diamond send.

BlackfanBlackfan -- Diamond send.Diamond send.

Kostmann hst.Kostmann hst.

Familial monosomi 7 send.Familial monosomi 7 send.

LiLi--Fraumeni send.Fraumeni send. NrofibromatozisNrofibromatozis

8/6/2019 Losemiler

5/23

LSEMLERLSEMLER

(Klinik Bulgular(Klinik Bulgular--I)I) Genel Sistemik BulgularGenel Sistemik Bulgular

yyAte (% 60)Ate (% 60)

yyHalsizlik (% 50)Halsizlik (% 50)

yySolukluk (% 40)Solukluk (% 40) Kemik lii galine Bal Olarak Gelien BulgularKemik lii galine Bal Olarak Gelien Bulgular

yyAnemi (yorgunluk, solukluk, taikardi)Anemi (yorgunluk, solukluk, taikardi)

yyNtropeni (mukozalarda lserasyon, enfeksiyon)Ntropeni (mukozalarda lserasyon, enfeksiyon)

yyTrombositopeni (petesi, purpura, mukz memb. kanamalar)Trombositopeni (petesi, purpura, mukz memb. kanamalar) Lenfoid Sistem Tutulumuna Bal Bal Olarak Gelien BulgularLenfoid Sistem Tutulumuna Bal Bal Olarak Gelien Bulgular

yyLenfadenomegaliLenfadenomegali

yyHepatoHepato--SplenomegaliSplenomegali

8/6/2019 Losemiler

6/23

LSEMLERLSEMLER

(Klinik Bulgular(Klinik Bulgular--II)II) SSS Tutulumuna Bal Olarak Gelien BulgularSSS Tutulumuna Bal Olarak Gelien Bulgular

yyntrakranial basn art bulgularntrakranial basn art bulgular(Baars, kusma, papil dem)(Baars, kusma, papil dem)

yyParenkemal tutulum bulgularParenkemal tutulum bulgular(Hemiparezi, kranial sinir paralizileri, konvlziyon)(Hemiparezi, kranial sinir paralizileri, konvlziyon)

yyHipotalamik sendromHipotalamik sendrom(Polifaji, kilo alma, hrutizm)(Polifaji, kilo alma, hrutizm)

yyDiabetes insipidusDiabetes insipidusyyKanamalarKanamalar

(ANLLli hastalarda sk)(ANLLli hastalarda sk)

8/6/2019 Losemiler

7/23

LSEMLERLSEMLER

(Klinik Bulgular(Klinik Bulgular--III)III) Testislerin Tutulumuna Bal Bal Olarak Gelien BulgularTestislerin Tutulumuna Bal Bal Olarak Gelien Bulgular

yyArsz ilikArsz ilik

yyT hcreli ALL ve lkosit says > 20000/mmT hcreli ALL ve lkosit says > 20000/mm33 vakalarnda riskvakalarnda riskyksekyksek

GIS Tutulumuna Bal Bal Olarak Gelien BulgularGIS Tutulumuna Bal Bal Olarak Gelien Bulgular

yyALLli hastalarda daha fazlaALLli hastalarda daha fazla

yyKanamaKanama

yyTiflitisTiflitis Kemik ve Eklem Tutulumuna Bal Bal Olarak Gelien BulgularKemik ve Eklem Tutulumuna Bal Bal Olarak Gelien Bulgular Cilt BulgularCilt Bulgular

8/6/2019 Losemiler

8/23

LSEMLERLSEMLER

(Tan)(Tan)11-- Klinik bulgularKlinik bulgular22-- Kan saymKan saym33-- Kemik ilii incelemesi (Aspirasyon)Kemik ilii incelemesi (Aspirasyon)

44-- Akcier grafisiAkcier grafisi55-- BeyinBeyin--omurilik sv incelemesiomurilik sv incelemesi66-- Kalp, akcier, karacier ve bbrek fonksiyonlarKalp, akcier, karacier ve bbrek fonksiyonlar77-- Koaglasyon profiliKoaglasyon profili

88-- Immunolojik tiplendirmeImmunolojik tiplendirme99-- Enfeksiyoz hastalk profili (Varicella, herpes, Hepatit)Enfeksiyoz hastalk profili (Varicella, herpes, Hepatit)1010--Kromozom almalarKromozom almalar

8/6/2019 Losemiler

9/23

LSEMLERLSEMLER

(ALL(ALL -- Morfolojik Snflandrma)Morfolojik Snflandrma)(FAB)(FAB)

Sitolojik zellikSitolojik zellik L1L1 L2L2 L3L3

Hcre byklHcre bykl Ufak Ufak Byk, heterojenByk, heterojen Byk, heterojenByk, heterojenNkleer kromatinNkleer kromatin HomojenHomojen Deiken, heterojenDeiken, heterojen HomojenHomojenNukleus ekliNukleus ekli ReglerRegler Irregler, yark Irregler, yark Reguler, oralReguler, oralNukleolusNukleolus Ufak Ufak Byk, birden fazlaByk, birden fazla Belirgin, fazla geniBelirgin, fazla geniSitoplamaSitoplama DarDar GeniGeni GeniGeniVakuolVakuol DeikenDeiken DeikenDeiken ok saydaok sayda

8/6/2019 Losemiler

10/23

MM00

MM11 (Maturasyonsuz myeloblastik lsemi)(Maturasyonsuz myeloblastik lsemi) MM22 (Maturasyon gsteren myeloblastik lsemi)(Maturasyon gsteren myeloblastik lsemi) MM33 (Akut promyelositik lsemi)(Akut promyelositik lsemi) MM3v3v (Mikrogranler varyant)(Mikrogranler varyant) MM44 (Akut myelo(Akut myelo--monositik lsemi)monositik lsemi)

MM4eos4eos (Eosinofilik lsemi)(Eosinofilik lsemi) MM55 (Akut monositik lsemi)(Akut monositik lsemi) MM66 (Eritro lsemi)(Eritro lsemi) MM77 (Akut megakaryoblastik lsemi)(Akut megakaryoblastik lsemi)

LSEMLERLSEMLER

(ANLL(ANLL -- Morfolojik Snflandrma)Morfolojik Snflandrma)(FAB)(FAB)

8/6/2019 Losemiler

11/23

LSEMLERLSEMLER(ALL(ALL -- mmunolojik Snflandrma)mmunolojik Snflandrma)

B LineageB Lineage HLAHLA--DRDR CDCD1919 CDCD2424 CDCD1010 CDCD2020 CDCD2121 CDCD2222 cIgcIg

Early preEarly pre--BB ++ ++ ++ ++ s -- cytcyt --PrePre--BB ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++TransitionalTransitional--B +B + ++ ++ s ++ ++ ++ ++MatureMature--BB ++ ++ ++ -- ++ ++ ++ --

8/6/2019 Losemiler

12/23

LSEMLERLSEMLER(ALL(ALL -- mmunolojik Snflandrma)mmunolojik Snflandrma)

T LineageT Lineage CDCD77 CDCD22 CDCD55 CDCD11 CDCD44 CDCD88 CDCD33

EarlyEarly ++ ++ ++ -- -- -- --IntermediateIntermediate ++ ++ ++ ++ s s --MatureMature ++ ++ ++ -- ++ ++ ++

8/6/2019 Losemiler

13/23

LSEMLERLSEMLER(ANLL(ANLL -- mmunolojik Snflandrma)mmunolojik Snflandrma)

Subtip HLASubtip HLA--DR CDDR CD11b11b CDCD1313 CDCD1414 CDCD1515 CDCD3333 CDCD4141 CDCD4242 GlphGlph

MM11/M/M22 ++ -- -- -- ++ ++ -- -- --

MM33/M/M3v3v -- ++ ++ -- ++ -- -- -- --MM44/M/M55 ++ ++ ++ ++ ++ ++ -- -- --MM66 ++ -- ++ -- -- ++ -- -- ++MM77 ++ -- ++ -- -- ++ ++ ++ --

MM00 -- -- ++ -- -- ++ -- -- --

8/6/2019 Losemiler

14/23

LSEMLERLSEMLER

(Sitogenetik zellikler)(Sitogenetik zellikler)

Saysal sitogenetik anormallikSaysal sitogenetik anormallik

yyHipodiploidi (kromozom says 46) Strktrel anormalliklerStrktrel anormallikler

yyTranslokasyon (% 40)Translokasyon (% 40)

t (8:14)t (8:14)

t (9:22)t (9:22)t (4:11)t (4:11)

t (1:19)t (1:19)

8/6/2019 Losemiler

15/23

Balangta lkosit saysBalangta lkosit says YaYa

SeksSeks OrganomaliOrganomali Mediastinal kitleMediastinal kitle Hb, trombosit saysHb, trombosit says Morfolojik tipMorfolojik tip

mmunfenotipmmunfenotip SSS tutulumuSSS tutulumu Remisyon sresiRemisyon sresi Sitogenetik anormallikSitogenetik anormallik

LSEMLERLSEMLER(Prognostik Faktrler)(Prognostik Faktrler)

8/6/2019 Losemiler

16/23

LSEMLERLSEMLER

(ALL(ALL -- Prognostik Faktrler)Prognostik Faktrler) Standart riskli ALL vakalarStandart riskli ALL vakalar

yyLkosit says < 10.000/mmLkosit says < 10.000/mm33

yy22--9 ya arasnda olanlar9 ya arasnda olanlar Intermediate riskli ALL vakalarIntermediate riskli ALL vakalar

yyYa 2Ya 2--9, lkosit says 109, lkosit says 10--50.000/ mm50.000/ mm33

yyYa 12Ya 12--23 ay, lkosit says 50.000/ mm33

yySSS tutulumu olanlarSSS tutulumu olanlaryyYa < 1 ylYa < 1 yl

8/6/2019 Losemiler

17/23

Dk riskli ANLL vakalarDk riskli ANLL vakalaryyMM11 + Auer body (+)+ Auer body (+)yyMM22 + lkosit says < 20.000/mm+ lkosit says < 20.000/mm33

yyMM33yyMM4eos4eos

yyMM66 Yksek riskli ANLL vakalarYksek riskli ANLL vakalar

yyMM11 + Auer body (+)+ Auer body (+)

yyMM22 + lkosit says > 20.000/mm+ lkosit says > 20.000/mm33

yyMM44yyMM55yyMM77

LSEMLERLSEMLER

(ANLL(ANLL -- Prognostik Faktrler)Prognostik Faktrler)

8/6/2019 Losemiler

18/23

Genel bakmGenel bakmyyDehidratasyonu dzeltmeDehidratasyonu dzeltme

yyEnfeksiyonu tedavi etmeEnfeksiyonu tedavi etmeyyKanamay durdurmaKanamay durdurmayyAnemiyi dzeltmeAnemiyi dzeltmeyyLsemik infiltrasyon bulgularna balLsemik infiltrasyon bulgularna bal

organ fonksiyonlarn dzeltmeorgan fonksiyonlarn dzeltmeyyrik asit nefropatisini nlemerik asit nefropatisini nleme

LSEMLERLSEMLER(Tedavi)(Tedavi)

8/6/2019 Losemiler

19/23

Spesifik tedaviSpesifik tedaviyyKlinik ve hematolojik remisyonu salamakKlinik ve hematolojik remisyonu salamak

(Bulgularn kalmamas, perifer ve kemik iliinde(Bulgularn kalmamas, perifer ve kemik iliindeblastik hcre saptanmamas)blastik hcre saptanmamas)

yyRemisyonu idame ettirmekRemisyonu idame ettirmekyyHastalk veya tedaviye bal komplikasyonlarHastalk veya tedaviye bal komplikasyonlar

tedavi etmektedavi etmek

LSEMLERLSEMLER(Tedavi(Tedavi -- Devam)Devam)

8/6/2019 Losemiler

20/23

SAPTAYABLDSAPTAYABLDMETODMETOD EN DK SAYIEN DK SAYI

Morfolojik muayeneMorfolojik muayene % 5% 5Konvansiyonel sitogenetikKonvansiyonel sitogenetik % 2% 2Flow cytometryFlow cytometry % 1% 1Southern blotSouthern blot % 1% 1FISHFISH % 01% 01

PCRPCR % 00001% 00001

LSEMLERLSEMLER(Minimal Reziduel Hastaln Saptanmas)(Minimal Reziduel Hastaln Saptanmas)

8/6/2019 Losemiler

21/23

LSEMLERLSEMLER Uygulanacak spesifik tedavi sresi optimal olarak 2,5Uygulanacak spesifik tedavi sresi optimal olarak 2,5 -- 33

yldr.yldr.

Tedavi kesilmesini takiben ilk ylda relaps oran % 20, 2Tedavi kesilmesini takiben ilk ylda relaps oran % 20, 2--33

ylda % 2ylda % 2--3tr.3tr. 4 yldan sonra relaps oran ok azdr.4 yldan sonra relaps oran ok azdr.

ALL hastalarda kemik ilii relaps oran % 20ALL hastalarda kemik ilii relaps oran % 20--30, SSS30, SSSrelaps oran % 10 civarndadr.relaps oran % 10 civarndadr.

Uygun donor bulunan ANLLli hastalarda birinciUygun donor bulunan ANLLli hastalarda birinciremisyondan sonra, ALLli hastalarda ikinci remisyondaremisyondan sonra, ALLli hastalarda ikinci remisyondakemik ilii transplantasyonu yaplmaldr.kemik ilii transplantasyonu yaplmaldr.

8/6/2019 Losemiler

22/23

ORAK HCRE HASTALIIORAK HCRE HASTALII

(Tedavi II)(Tedavi II) Komplikasyonlarn tedavisiKomplikasyonlarn tedavisi

Ar kriziAr kriziyyHafifHafif--orta iddette vakalarda oral sv alm arttrlr veorta iddette vakalarda oral sv alm arttrlr ve

analjezikler verilir.analjezikler verilir.

yydame svs 1.5 kat arttrlr (2500cc/kg).dame svs 1.5 kat arttrlr (2500cc/kg).yyParacetamol, Codein, Meperidin, Morfin kullanlabilir.Paracetamol, Codein, Meperidin, Morfin kullanlabilir.Refrakter vakalarda parsiyel exchange (HbS < % 40 olacakRefrakter vakalarda parsiyel exchange (HbS < % 40 olacakekilde)ekilde)

Splenik sekestrasyon kriziSplenik sekestrasyon krizi

yyKan transfzyonu yaplr.Kan transfzyonu yaplr. Akut chest sendromuAkut chest sendromuyyKltrler alnr. Antibiotik balanr.Kltrler alnr. Antibiotik balanr.yyPaOPaO22 70 mmHg parsiyel exchange yaplr.70 mmHg parsiyel exchange yaplr.

8/6/2019 Losemiler

23/23

ORAK HCRE HASTALII (Tedavi III)ORAK HCRE HASTALII (Tedavi III) Kan transfzyon endikasyonlarKan transfzyon endikasyonlar

yyAplastik, splenik sekestrasyon ve hemolitik krizlerAplastik, splenik sekestrasyon ve hemolitik krizleryyRefrakter arl krizRefrakter arl krizyyAkut chest sendromuAkut chest sendromuyyPriapismPriapismyy

SerebroSerebro--vaskler aksidanvaskler aksidanyyElektif cerrahi mdahaleElektif cerrahi mdahale

Yeni tedavi metodlarYeni tedavi metodlar Anti sickling tedaviAnti sickling tedavi

yy

Fetal Hb yapmn arttrcFetal Hb yapmn arttrcyyHbS miktarn azaltcHbS miktarn azaltcyyMembran aktif ilalarMembran aktif ilalar

Kemik ilii transplantasyonuKemik ilii transplantasyonu