TUGAS

SISTEM PENGHANTARAN OBAT

Jurnal Internasional “Nasal Drug Delivery System - An

Overview”

Anggota Kelompok :

NIKEN INDRIYANI (1041111103)

NOOR ANISSA (1041111106)

OKY YUSMIKA WATI (1041111113)

MUZENAH (1041111100)

SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI “YAYASAN PHARMASI” SEMARANG

2012/2013

PENDAHULUAN

Salah satu fungsi hidung dalam diri manusia adalah penciuman. Daerah penciuman hidung adalah bagian kecil jaringan yang mengandung reseptor bau.Hal ini terletak di bagian atap rongga hidung dan dilapisi dengan nonsilia neuro- epitel.Sekitar 20 % dari udara yang mengalir melalui rongga hidung diarahkan ke atas ke daerah penciuman .

Fungsi utama dari rongga hidung dalam diri manusia adalah pendingin udara. Anatomi hidung memungkinkan kontak langsung antara udara inspirasi dan permukaan mukosa memungkinkan udara harus dipanaskan dan dilembabkan oleh pembuluh darah dan sekresi dari epitel .

Cara pemberian dapat mempengaruhi distribusi obat di rongga hidung , yang pada gilirannya menentukan keberhasilan penyerapan . Distribusi obat setelah pemberian intranasal oleh berbagai jenis sistem distribusi pada hidung , termasuk tetes hidung , nebulizer botol plastik , spray , dan dosis aerosol bertekanan terukur dievaluasi pompa dikabutkan untuk menjadi yang terbaik dalam dosis konstan dan mencapai distribusi yang sangat seragam pada mukosa hidung.

Dengan hidung bernapas semua partikel memiliki ukuran aerodinamis dari 10 - 20μm ditemukan disimpan pada mukosa hidung. Partikel larut jika disimpan dalam rongga hidung utama kemungkinan akan diangkut posterior oleh gerakan silia dan dikirim ke perut . Di antara mekanisme 3 biasanya dipertimbangkan ketika seseorang menilai pengendapan partikel pada saluran pernapasan yaitu inersia , sedimentasi dan difusi. Modifikasi kimia struktur molekul obat telah sering digunakan untuk memodifikasi sifat fisikokimia obat dan karena itu juga bisa dimanfaatkan untuk meningkatkan penyerapan hidung obat. Seleksi yang tepat dari eksipien formulasi dapat meningkatkan stabilitas atau meningkatkan penyerapan obat hidung .

Ada beberapa indikasi untuk obat semprot dan obat tetes yaitu rhinitis alergi, nasal dekongestan dan inti infeksi nasal. Obat-obatan tertentu yang distribusikan melalui rongga hidung, dalam sediaan tetes hidung atau semprotan bertujuan untuk efek lokal. Obat-obatan seperti penggunaan klinis seperti dekongestan, antibiotik dan mukolitik. Rongga hidung juga dapat dimanfaatkan sebagai rute masuk ke dalam sirkulasi sistematik, baik karena profil penyerapan obat yang tepat untuk aplikasi klinis atau larut dalam cairan pencernaan atau di metabolisme di dinding saluran pencernaan atau mengalami ekstensif biotransformasi oleh hati sekitar sirkulasi.

OBAT OBAT YANG DI BEKERJA PADA HIDUNG

1. Obat yang di gunakan pada alergi nasalSebagai sinositis sistemik.Dekongestan hidung sistemik merupakan terapiyang di ragukan kemanfaatannya.namun tidak seperti preparat aplikasi local,terapi ini tidak memberikanefek kongesti hidung.Obat ini mangandungsimpatomimetik,oleh karena itu harus di hindarkanpemberiannya pada pasien hipertensi,hipertiroidisme,penyakit jantung coroner,diabetes,dan pada pasien yang mendapatkan terapi penghambat MAO.

Beberapa preparat juga mengandung anti histamine,yang mungkin menyebabkan rasa mengantuk dan berefek pada aktifitas mengemudi dan menjalankan mesin.Komposisi utama dari obat ini di tunjukkan dalam keterangan pada kemasan obat batuk dan dekongestan yang di jual di pasaran.Contoh : Azelastin Hcl,Beklometason dipropionat

2. Dekongestan nasal topicalMukosa nasal peka terhadap perubahan suhu dan kelembapan atmosfer dan hanya kedua factor ini sakja yang dapatmengakibatjkan hidung tersumbat ringan.Hidung dan nasal situs menghasilkan 1L mucus dalam 24jam dan kebanyakan dari jumlah ini masuk lambung melalui nasofaring.Perubahan kecil pada jalan udara nasal,diikuti dengan kesadaran akan turunnya mucus melalui nasofaring mengakibatkan beberapa penderita di diagnose secara tidak tepat sebagai sinusitis kronispertolongan simtomatik untuk hidung tersumbat yang berhubungan dengan rhinitis vasomotor, polip hidung, dan flu biasanya dapat di peroleh dengan pemakaian tetes hidung dekongestan dan semprot jangka pendek.Obat obat yang mengandung simpatomimetik bekerja dengan cara vasokonstriksi pembuluh darah mukosa yang kemudian mengurangi pembengkakan mukosa nasalContoh : Efedrin hcl, xilometazolin hcl

3. Anti infeksi nasalAnti biotik adalah zat yang di hasilkan oleh mikroba,terutama fungi yang dapat menghambat pertumbuhan atau membasmi mikroba jenis lain. Pemberian antibiotic yang paling ideal adalah berdasarkan hasilpemeriksaan dan uji kepekaan kuman.Tidak ada bukti bahwa sediaan anti infeksi nasal memiliki kegunaan terapeutik.Membasmi kuman seperti stafilokokus di vestibulumnasal dapat dengan menggunakan obat yang mengandung neomisin .Contoh : neomisisn.klorheksidin

Mekanisme Penyerapan Obat

Rute paracellular

Mekanisme pertama melibatkan rute berair transportasi , antara sel-sel epitel yang berdekatan melalui mekanisme pasif yang juga dikenal sebagai paracellular rute, rute ini lambat . Ada korelasi log - log terbalik antara penyerapan intranasal dan berat molekul senyawa yang larut dalam air . Permeabilitas Para- seluler dari epitel hidung kurang lebih sama seperti yang dari usus . Bioavailabilitas miskin diamati untuk obat dengan berat molekul lebih besar dari 1000 Dalton .

Mekanisme kedua melibatkan transportasi melalui rute lipoidal juga dikenal sebagai proses transelular dan bertanggung jawab untuk pengangkutan obat lipofilik yang menunjukkan ketergantungan pada tingkat lipophilicity mereka. Obat juga membran sel oleh rute transpor aktif melalui operator - dimediasi sarana atau transportasi melalui pembukaan persimpangan ketat.Untuk contoh,kitosan,suatu biopolimer alami dari kerang,membuka persimpangan ketat antara sel-sel epitel untuk memfasilitasi transportasi obat .

Rute trans – seluler

Difusi pasif trans - seluler,untuk molekul obat yang paling konvensional, yang cenderung kecil dan lipofilik, penyerapan,terjadi transcellularly,oleh difusi pasif di sel epitel . 

Proses carrier- dimediasi

Mekanisme transpor aktif untuk di dan tri-peptida,serta asam amino L-,telah ditunjukkan dalam epitel hidung .

proses endocytic

Sebagian besar senyawa yang menarik untuk pengiriman hidung memiliki berat molekul lebih dari 1.000 Da dan Unit baru dianggap menyeberangi sel endocytically .

Faktor yang mempengaruhi bioavailabilitas formulasi hidung

1 . Parameter fisik dan kimia

Faktor fisiologis yang berkaitan dengan obat untuk pengiriman obat hidung , telah menyarankan bahwa dua mekanisme ADA penyerapan , berdasarkan sifat fisiologis obat :

• Cepat - tingkat yang tergantung pada lipophilicity dari obat lipofilik obat seperti propanolol,17 - estradiol,dan nalokson testosteron diserap dengan cepat dan benar-benar dari rongga hidung.Sebaliknya,bioavailabilitas oral mereka berkisar dari 25 % untuk propranolol menjadi kurang dari 1 % untuk progesteron .

• Tingkat lambat - yang tergantung pada berat molekul

o Berbeda dengan molekul obat yang paling kecil,beberapa obat dan peptida tidak efisien melewati membran hidung.Akibatnya bioavailabilitas hidung dalam perumusan solusi sederhana sangat rendah.Penyerapan hidung rendah dapat dikaitkan dengan permeabilitas membran kecil karena ukuran molekul .

o tingkat penyerapan lambat (mungkin melalui paracellular rute serta sub - optimal melalui trancellular rute ) dianggap memberikan penyerapan yang memadai senyawa rendah berat molekul polar.Di atas berat molekul 1.000 Da penyerapan hidung senyawa menurun.Dengan demikian penyerapan obat hidrofilik lebih bervariasi daripada senyawa lipofilik dan garam tertentu.

o Contoh: Sodium cromoglycate dengan cepat diserap di mukosa hidung .

• Konsentrasi

Semakin tinggi konsentrasi obat,gradien konsentrasi mengendalikan proses penye rapan dan obat akan cepat diserap.Oleh karena itu jika obat diformulasikan sebagai solusi,konsentrasi tertinggi harus dipilih yang kompatibel dengan volume dosis yang akurat dan direproduksi.Namun,perawatan harus diambil karena konsentrasi obat lokal yang tinggi lebih meluas periode waktu juga dapat menyebabkan iritasi lokal atau memutuskan reaksi jaringan merugikan .

penyerapan Nasal L - Tirosin ditunjukkan untuk meningkatkan dengan konsentrasi obat dalam percobaan perfusi hidung .

Sebaliknya , penyerapan asam salisilat ditemukan menurun dengan konsentrasi . Penurunan ini mungkin karena kerusakan mukosa hidung dengan permanen.

2 . Pengaruh tingkat perfusi

Tingkat perfusi meningkatkan penyerapan hidung kenaikan pertama dan kemudian mencapai tingkat dataran tinggi yang independen dari tingkat perfusi .

3 . Pengaruh volume perfusi

Sebagai volume meningkat solusi perfusi , tingkat urutan pertama Phenobarbital dari larutan perfusi telah diamati menurun . Hasil dari studi menggunakan obat dengan struktur molekul yang berbeda menyarankan bahwa konstanta laju intrinsik bervariasi dari satu obat yang lain

4 . Pengaruh pH larutan

Dewasa memiliki pH 5,52-6,5 ,bayi memiliki pH 5,0-6,7,peningkatan penyerapan hidung pada pH menurun karena serikat kondisi obat.Penurunan penyerapan hidung pada peningkatan pH karena ionisasi molekul penetraLAN.

5 . Faktor yang terkait dengan bentuk sediaan

o Obat untuk diberikan kepada rongga hidung umumnya dirumuskan sebagai tetes hidung , semprotan hidung , semprotan aerosol , dan insufflators .

o Nasal tetes yang deposito film larutan obat . Semprotan hidung yang menyetorkan partikel aerosol , tetesan , atau partikel tersuspensi dalam tetes .

o Luas dan deposisi aerosol dari nasal spray akan tergantung pada :

o diameter aerodinamis dari partikel ( yang juga fungsi dari ukuran tetesan,bentuk dan densitaS..

o kecepatan di mana partikel bergerak ( yang tergantung pada pola pernapasan ) .

Mekanisme Deposisi o di hidung termasuk impaksi inersia ,sedimentasi, difusi , intersepsi dan tarik elektrostatik .

o Struktur dan fisiologi rongga hidung dengan penampang kecil untuk aliran udara dan tajam kurva menunjukkan bahwa impaksi inersia adalah mekanisme yang paling signifikan untuk deposisi obat dalam rongga hidung .

o Nasal turun membubarkan larutan obat di sepanjang rongga hidung dari atrium ke nasofaring , menawarkan daerah yang relatif besar untuk penyerapan segera

o nebulizer dosis terukur baru ini telah diperkenalkan sebagai hidung perangkat pengiriman obat yang beroperasi dengan aktuasi mekanik dan memberikan volume mentakdirkan dengan presisi ke dalam rongga hidung . Dosis bahan aktif diberikan intranasal tergantung pada volume larutan obat yang disampaikan pada setiap aktuasi dan konsentrasi obat dalam formulasi.

o bioadhesive bentuk bubuk dan formulasi semprot bubuk mukoadhesif untuk pengiriman hidung insulin dosis . Studi yang dilakukan pada kelinci dan anjing menunjukkan bahwa dosis bubuk bioadhesive menghasilkan penyerapan obat yang lebih efektif dan lebih menjengkelkan daripada bentuk-bentuk cair.

6 . distribusi

Cara pemberian dapat mempengaruhi distribusi obat di rongga hidung , yang pada gilirannya menentukan keberhasilan penyerapan . Distribusi obat setelah pemberian intranasal oleh berbagai jenis sistem pengiriman hidung , termasuk tetes hidung , nebulizer botol plastik , sebuahpompa dikabutkan , dan dosis aerosol bertekanan meteran dievaluasi pompa dikabutkan ditemukan untuk menjadi yang terbaik sistem pengiriman hidung karena disampaikan dosis konstan dan mencapai distribusi yang sangat seragam pada mukosa hidung .

7 . endapan

Dengan hidung bernapas semua partikel memiliki ukuran aerodinamis dari 10 - 20μm ditemukan disimpan pada mukosa hidung . Satu harus menghindari deposisi baik dalam epitel lurik buruk serap atrium anterior dan di daerah nasofaring posterior , yang menyebabkan hilangnya obat untuk perut dengan menelan . Partikel larut jika disimpan dalam rongga hidung utama kemungkinan akan diangkut posterior oleh gerakan silia dan dikirim ke perut . Di antara mekanisme 3 biasanya dipertimbangkan ketika seseorang menilai pengendapan partikel pada saluran pernapasan yaitu inersia , sedimentasi dan difusi , deposisi inersia ditemukan mekanisme dominan adalah partikel deposisi hidung dengan diameter aerodinamis 50 m atau lebih tidak masuk hidung bagian . Situs deposisi obat dengan dalam rongga hidung tergantung pada jenis sistem pengiriman yang digunakan dan teknik administrasi diterapkan . Partikel sekali disimpan di daerah anterior rongga hidung dapat lagi menyampaikan posterior oleh udara yang dihirup , gerakan silia dan difusi dalam lapisan mukosa .

8 . Peningkatan dalam penyerapan

Faktor-faktor yang mempengaruhi pengiriman obat di mukosa hidung seperti surfaktan , pH dosis , osmolaritas , viskositas , ukuran partikel dan pembersihan hidung , struktur obat dapat digunakan untuk keuntungan untuk meningkatkan penyerapan .

9 . modifikasi struktural

Modifikasi kimia struktur molekul obat telah sering digunakan untuk memodifikasi sifat fisikokimia obat dan karena itu juga bisa dimanfaatkan untuk meningkatkan penyerapan hidung obat .

10 . pembentukan garam

Obat ini dapat dikonversi untuk membentuk garam atau ester untuk mencapai permeabilitas trans - hidung yang lebih baik seperti pembentukan garam dengan peningkatan kelarutan.

11 . desain formulasi

Seleksi yang tepat dari eksipien formulasi dapat meningkatkan stabilitas atau meningkatkan penyerapan obat hidung .

12 . Surfaktan : Mereka memodifikasi permeabilitas mukosa hidung untuk meningkatkan penyerapan ,

Mekanisme tindakan

• Menghambat aktivitas aminopeptidase .

• Pembentukan pori-pori hidrofilik sementara pada silia .

• Mengurangi kekentalan lendir .

• Mengangkat sel epitel yang bertindak sebagai penghalang .

• melarutkan obat dalam empedu misel garam dan menciptakan

konsentrasi transmembran gradien untuk memfasilitasi penyerapan .

Ex : natrium lauril sulfat , asam poliakrilat , natrium glikolat , lysophosphatidyl kolin .

13 . polimer bioadhesive

Turbinates adalah situs utama untuk penyerapan sistemik obat intranasal disampaikan , ini juga merupakan daerah clearance mukosiliar tinggi, terutama di wilayah tengah dan posterior sangat bersilia . Jadi obat disimpan di daerah anterior rongga hidung dapat diharapkan untuk membersihkan kurang cepat dan memiliki kesempatan lebih besar untuk diserap . Mereka meningkatkan waktu tinggal obat dalam rongga hidung .

Mekanisme tindakan

Polimer menyerap air dari pembentukan ikatan gel membengkak lendir dalam rantai polimer dan glikoprotein .

Ex : metil selulosa , hidroksi propil selulosa dll,

Penggunaan bio - perekat

Bio - perekat mematuhi biologi substrat seperti lendir atau jaringan . Bio - perekat yang diusulkan untuk mempengaruhi bioavailabilitas obat dengan :

Penurunan tingkat izin dari situs penyerapan sehingga meningkatkan waktu yang tersedia untuk penyerapan .

Peningkatan konsentrasi obat lokal di situs adhesi / penyerapan .

Melindungi obat dari degradasi dilusi dan dimungkinkan oleh sekresi hidung .

Sejumlah berbeda formulasi bio - perekat yang mungkin :

a) solusi Bio - perekat / suspensi

Banyak enhancer viskositas juga dianggap bio - perekat dan diduga gel polimer bio - perekat , termasuk metil - selulosa natrium karboksi metil selulosa kitosan , Carbopol 934P dan Pluronic F127 , telah terbukti menurunkan tingkat clearance mukosiliar . Dengan mengurangi atau menghapuskan motilitas silia tingkat clearance obat dari rongga hidung

berkurang . Beberapa bio - perekat , seperti karbomer juga telah ditunjukkan untuk kompleks dengan lendir , meningkatkan viscoelasticity tersebut .

b ) Serbuk kering bio - perekat

Sebuah pendekatan yang sedikit berbeda adalah untuk memberikan obat aktif dalam sistem pembawa bubuk kering

Ex : mikrokristalin selulosa, pati hidroksietil , cross linked dekstran , mikrokristalin kitosan , karbomer , pektin , atau asam alginat .

Polimer menyerap air pada kontak dengan mukosa hidung dan membengkak menjadi gel kental , sering menunjukkan sifat bio - perekat . Sistem tersebut bisa tetap berada di rongga hidung selama enam jam .

c ) Koloid bio - perekat

Bio- perekat mikro - bola terdiri dari berbagai bahan seperti pati,karbomer,hyluronan ester,dan dekstrin telah digunakan untuk memperpanjang waktu retensi obat dalam rongga hidung.Clearance paruh mikro - bola bisa berada di urutan 3-4 jam,dibanding kan dengan 15 menit.untuk solusi yang sederhana.

Ex : Gentamycin , insulin dan Desmopressin .

14 . kapasitas buffer

Formulasi hidung umumnya diberikan dalam volume kecil mulai dari 25 sampai de ngan 100 uL. 200μL volume dosis umum. Oleh karena itu,sekresi nasal dapat mengubah pH dari dosis.Hal ini dapat mempengaruhi konsentrasi serikat obat yang tersedia untuk penyerapan.

15 . Pembentuk gel / Viscofying agen atau Operator Gel - Forming

Agen yang menurunkan viscoelasticity lendir . Sebuah pembawa obat seperti hidrok sipropil selulosa adalah efektif untuk meningkatkan penyerapan pada berat molekul rendah tetapi tidak menghasilkan efek yang sama untuk peptida dengan berat mole kul tinggi.Penggunaan kombinasi operator sering rekomendasi dari keselamatan ( hi dung iritasi ) sudut pandang .

Ex : surfaktan anionik dan kationik dan garam empedu telah terbukti untuk meningkatkan penyerapan .

16 . Solubilisers

Kelarutan air obat terbatas untuk pengiriman obat hidung dalam pelarut konvensio nal solusi seperti glikol jumlah kecil alkohol,Transcutol ( dietilen glikol eter monoetil ), menengah rantai gliserida dan Labrasol ( jenuh polyglycolyzed C8 -C10 gliserida ) dapat digunakan untuk meningkatkan kelarutan obat . Pilihan lain termasuk penggunaan surfaktan atau siklodekstrin seperti HP - β - siklodekstrin yang berfungsi sebagai pelarut biokompatibel dan stabilizer dalam kombinasi dengan enhancer penyerapan lipofilik .

17 . antioksidan

Natrium metabisulfit , natrium bisulfit ,butylated hidroksitoluena dan tokoferol . Biasanya , antioksidan tidak mempengaruhi penyerapan obat atau menyebabkan iritasi hidung . Kimia /

interaksi fisik antioksidan dan pengawet dengan obat-obatan , bahan pengisi , manufaktur peralatan dan komponen kemasan harus dianggap sebagai bagian dari program pengembangan formulasi .

18 . degradasi enzimatik

Sitokrom P - 450 monooxygenase : enzim ini memetabolisme senyawa seperti dekongestan hidung , nikotin , kokain , dll phenacetin Leusin aminopeptidase meme tabolisme hidrolisis insulin ( seng gratis) .Hydrolylases memetabolisme progesteron dan testosteron .Inhibitor enzim dapat ditambahkan ke hidung formulasi untuk mencegah degradasi enzimatik .

19 . Perubahan sifat mukosa lapisan

Membuka persimpangan ketat antara epitel : Zat yang menyerap ion kalsium ekstra seluler , yang dibutuhkan untuk menjaga integritas persimpangan ketat

Ex : EDTA , garam empedu akan menyebabkan ketat persimpangan untuk mem buka.Jadi paracellular rute menjadi leakier , memungkinkan peningkatan penyerapan zat-zat yang menggunakan rute ini.

20 . Meningkatkan fluiditas membran dengan Berbagai jenis peningkat penetrasi telah dievaluasi untuk obat organik termasuk surfaktan , garam empedu , chelators , garam asam lemak , fosfolipid , turunan asam glycyrrhetenic , siklodekstrin dan glikol . polioksietilena -

9 - lauril eter ( BL- 9 ) dalam larutan garam meningkatkan penyerapan hidung hydralazine di kedua in-situ dan in vivo studi penyerapan hidung pada tikus .

Manfaat tambahan dari memiliki obat pada konsentrasi yang lebih tinggi adalah bahwa dosis yang sama dapat dicapai dalam volume yang lebih kecil dari solusi .

Peningkat penetrasi juga dapat mempromosikan pengiriman dengan stabilitas obat meningkat, karena penambah penurunan aktivitas enzim yang dapat menurunkan obat .

Mis : -

Polysorbate 80 ( 1 % ) dalam larutan garam diamati untuk mempromosikan penyerapan hidung atropin dan hyoscine dari larutan hidung . Penyerapan itu cepat, lengkap dan seragam dengan penambahan natrium lauril sulfat .

Formulasi hidung meclizine ( 50 mg / ml ) disiapkan dalam propilen glikol dan 10 % hasil gliserol 50 % penyerapan obat hidung , yang setara dengan IV terapi.

Penyerapan hidung gentamisin ( 60 mg / ml dalam larutan garam ) pada manusia telah diamati meningkat penggabungan 1 % natrium glycocholate dan tingkat serum puncak dicapai dalam 30-60 menit .

Insulin kurang diserap dari mukosa hidung . Di antara asam lemak rantai menengah , natrium kaprilat ( 1 % ) menunjukkan efek mempromosikan terkuat.

Asam lemak menunjukkan aktivitas hemolitik lebih tinggi dari glycocholate . Senyawa carbenoxolone , asam garam glycerrhetenic memiliki struktur yang mirip dengan triterpen dan menunjukkan mempromosikan efek yang mirip dengan asam empedu dan saponin .

21 . Peningkatan waktu kontak di situs penyerapan

Memperpanjang waktu kontak antara obat dan situs penyerapan kemungkinan akan meningkatkan bioavailabilitas obat . Karena obat dapat dibersihkan dari rongga hidung dengan pembersihan mukosiliar , menelan dan / atau metabolisme , penghambatan maupun menghindari mekanisme pembersihan harus menghasilkan penyerapan meningkat . Ini termasuk ,

22 . Mengurangi tingkat clearance mukosiliar

Sebuah pendekatan alternatif adalah untuk mengurangi tingkat clearance mukosiliar dan karenanya meningkatkan waktu retensi obat . Hal ini dapat dicapai dengan memasukkan eksipien dalam perumusan dengan efek ciliostatic reversibel , agen tersebut termasuk pengawet tertentu.

23 . metode Miscellaneous

Mengubah tekanan osmotik ( tonisitas ) dari formulasi : Perubahan tekanan osmotik dan pH di luar kisaran tertentu mungkin diharapkan untuk mengakibatkan kerusakan epitel dan karenanya meningkatkan permeabilitas terhadap xenobiotik .

Memberikan obat sebagai bubuk kering : Obat dalam bentuk bubuk ( tapi tanpa pembawa bio - perekat ) menunjukkan penyerapan yang lebih baik .

Ex : Freeze kering insulin telah terbukti lebih baik diserap sebagai bubuk dibandingkan dalam larutan .

24 . Waktu tinggal hidung

Salah satu cara untuk menunda clearance untuk menerapkan obat ke bagian anterior dari rongga hidung , efek yang sangat ditentukan oleh jenis bentuk sediaan yang digunakan . Persiapan juga dapat dirumuskan dengan polimer seperti metilselulosa , hidroksi propil metil selulosa atau asam poliakrilat , di mana penggabungan polimer meningkatkan viskositas dari formulasi dan juga bertindak sebagai perekat bio dengan lendir . Peningkatan waktu tinggal tidak selalu mengarah untuk meningkatkan penyerapan .

Misalnya : Insulin solusi dengan viskositas yang sama mengandung karbopol dan CMC . Berikut karbopol meningkatkan penyerapan sedangkan larutan CMC tidak meningkatkan penyerapan insulin. Jika kita meningkatkan viskositas , difusi obat dari matriks menyebabkan retensi dalam penyerapan dengan CMC . Dalam kasus karbopol menyebabkan peningkatan penyerapan karena membuka persimpangan intraseluler .

Keuntungan dari sistem penghantaran obat hidung

1 . Area permukaan besar

Rongga hidung menawarkan area permukaan yang relatif besar (sekitar 160cm2 ) untuk penyerapan obat .

2 . kaya Suplai darah

Permukaan sangat vaskular dari mukosa hidung memastikan penyerapan cepat dan onset kerja serta pemeliharaan kondisi terlarut.

3 . Aktivitas metabolik rendah

Aktivitas metabolik dari rongga hidung menuju peptida dan protein kurang dari yang dari saluran pencernaan , membuat rute ini alternatif yang menarik untuk pengiriman oral gugus tersebut . Berbeda dengan rute oral ini menghindari degradasi di dinding usus atau hati sebelum obat mencapai sirkulasi sistemik .

4 . aksesibilitas

Rongga hidung menawarkan permukaan yang mudah diakses untuk pengiriman obat .

5 . Kemudahan administrasi

Perangkat hidung seperti meteran dosis hidung semprotan sederhana bagi pasien untuk menggunakan dan mungkin diharapkan untuk lebih dapat diterima oleh pasien dibandingkan penggunaan pessaries atau supositoria untuk rute pengiriman intravaginal dan dubur masing-masing.

6 . alternatif usus

Hidung dapat menjadi alternatif yang berguna untuk rute usus untuk penyerapan obat dalam situasi di mana penggunaan rute GI adalah tercapai .

Ex : - Pasien dengan mual dan muntah

- Pasien dengan kesulitan menelan dan / atau anak-anak

- Obat yang tidak stabil di GI

cairan

- Obat yang mengalami efek luas lulus pertama pada dinding usus atau hati .

Kekurangan dari sistem penghantaran obat hidung

1 . pembersihan mukosiliar

Pembersihan mukosiliar mengurangi waktu retensi obat dalam rongga hidung dan dengan demikian kesempatan untuk penyerapan .

2 . penghalang lendir

Difusi obat dapat dibatasi oleh penghalang fisik lapisan lendir dan pengikatan obat untuk mucins

3 . aktivitas metabolik

Sementara aktivitas metabolik dari rongga hidung menuju peptida dan protein kurang dari yang dari saluran pencernaan harus diakui bahwa mukosa hidung dan sekresi yang memiliki kemampuan untuk mendegradasi obat-obatan dan bahwa langkah-langkah mungkin diperlukan untuk mengatasi hal ini .

4 . Terbatas molekul ampuh

Untuk obat dengan berat molekul tinggi (yang demikian sulit diserap ) rute ini terbatas hanya untuk molekul obat kuat , biasanya orang-orang dengan konsentrasi plasma efektif dalam ng / ml ( atau lebih rendah ) jangkauan.

5 . Kurangnya reproduksibilitas

Penyakit seperti pilek dan demam diakui untuk mengubah kondisi hidung baik meningkatkan atau menurunkan pembersihan mukosiliar atau mengubah permea bilitas mukosa menyerap.

6 . reaksi yang merugikan

Obat iritasi lokal atau sensitif harus digunakan dengan hati-hati di jalur ini . Nasal epitel dan khususnya silia sangat sensitif dan rapuh . Kerusakan epitel bisa mengakibatkan dikompromikan pembersihan mukosiliar yang berhubungan dengan penyakit pernapasan .

Bentuk sediaan nasal

Nasal drop

Tetes hidung adalah salah satu sistem yang paling sederhana dan mudah dikembangkan untuk pengiriman hidung . Kerugian utama dari sistem ini adalah kurangnya presisi dosis dan karena tetes hidung mungkin tidak cocok untuk produk resep. Telah dilaporkan bahwa tetes hidung deposito albumin serum manusia di lubang hidung lebih efisien daripada semprotan hidung . Beberapa obat tentu diendapkan pada daerah bersilia dari mukosa dan karena itu segera tersedia untuk izin .Sebuah proporsi dosis sebenarnya deposito di nasofaring mana mungkin segera tertelan dan karena itu tidak tersedia untuk penyerapan hidung .

Ex : meclizine HCl

Nasal spray

Semprot hidung yang tersedia sebagai obat yang tidak diharapkan untuk memberikan dosis terulang. Mereka juga tersedia sebagai perangkat dosis terukur yang akan diharapkan untuk memberikan lebih dosis berulang sebagai aktuasi mekanik memberikan volume yang telah ditentukan kepada pasien . Dengan demikian dosis obat yang diterima oleh pasien akan tergantung pada konsentrasi obat dalam formulasi .

Semprot hidung cenderung deposit di situs impaksi mereka , di anterior , daerah nonsilia dari rongga hidung , di mana aliran udara yang terkait dengan inspirasi yang tinggi dan pembersihan mukosiliar lambat atau tidak menentu . Jadi bagian obat deposito di wilayah ini akan dihapus perlahan dan diangkut di atas area yang luas dalam perjalanan ke faring . Faktor-faktor ini meningkatkan penyerapan obat . , nasal spray dapat memberikan dosis yang tepat 25-200 . Partikel ukuran dan morfologi (untuk suspensi ) dari obat dan viskositas formulasi menentukan pilihan pompa dan perakitan aktuator .

Ex : atropin , penisilin , hyoscine dll,

Semprotan hidung V / S tetes hidung

Dengan kedua tetes dan semprotan , sekitar 40 % dari dosis yang dibersihkan dengan cepat dalam 20 menit . maka fase lambat kedua clearance berikut . Dalam tahap kedua izin lambat dari tetes jauh lebih cepat daripada pembersihan semprot , mungkin karena sebagian besar deposito semprot pada daerah non bersilia . Karena lebih cepat izin tetes hidung lebih cocok untuk gugus obat yang cepat diserap .

Molekul obat yang menyebar di seluruh epitel hidung relatif lambat akan membutuhkan waktu kontak lebih lama dan karena itu mungkin lebih baik diberikan sebagai semprotan . Bioavailabilitas obat peptida desmopresin lebih besar dari dosis semprot hidung meteran daripada dari tetes .

nasal Powder

Ini bentuk sediaan dapat dikembangkan jika solusi dan suspensi bentuk sediaan tidak dapat dikembangkan misalnya , karena kurangnya stabilitas obat . Keuntungan untuk bentuk sediaan serbuk hidung adalah tidak adanya bahan pengawet dan stabilitas unggul formulasi. Namun, kesesuaian formulasi bubuk tergantung pada kelarutan , ukuran partikel , sifat aerodinamis dan iritasi hidung aktif obat dan / atau bahan pembantu. Aplikasi lokal obat adalah keuntungan lain dari sistem ini .

nasal Gel

Nasal gel solusi menebal tinggi viskositas atau suspensi . Sampai perkembangan terbaru dari perangkat dosis yang tepat , tidak ada banyak kepentingan dalam sistem ini . Keuntungan dari gel hidung mencakup pengurangan post-nasal drip karena viskositas tinggi , pengurangan dampak rasa karena berkurangnya menelan , pengurangan kebocoran anterior dari formulasi , pengurangan iritasi dengan menggunakan eksipien menenangkan / emolien dan target mukosa untuk penyerapan yang lebih baik .

KESIMPULAN

Sediaan nasal di gunakan untuk efek lokal Fungsi sediaan nasal bertujuan untuk rhinitisalergi,dekongestan dan anti

infeksi nasal Bentuk sediaan nasal bermacam-macam : nasal drop, nasal spray, nasal

powder, nasal gel Sistem kerja dari sediaan nasal mengubah partikel obat menjadi kabut

dengan dosis terukur

DAFTAR PUSTAKA

Seto Agung.2000. Informatorium Obat Nasional Indonesia. Jakarta : PT Fajar Interpratama

http:// www.ijpcsonline.com/ INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND

CHEMICAL SCIENCES/ Nasal Drug Delivery System - An Overview, diakses 27 september 2013