Microbiologia Industrial

Fundamentos

Resumo do processo de fermentação

Processo a montante

Fermentação de materiais crus Produção de microrganismos

fermentação

Processo a jusante

Purificação do produto

PRODUTOEffluente (lixo)

Processo a montante USP

• A produção do microrganismo• O meio de fermentação• A fermentação

Processo a jusante DSP

• Recolha das células• Rompimento das células• Purificação do produto ( a partir das células

ou do meio)• Passos finais

Crescimento microbianoMatemática do crescimento batch

E sistema semi-continuo

Quando, durante o ciclo de crescimento, é o produto útil industrialmente produzido?

Metabolitos primários

Substrato para crescimento

Células Metabolito primário

células

Álcool

açúcar

O crescimento só ocorre com produção de energia, a produção de etanol ocorre em paralelo

Metabolitos secundários

células

açúcar

Após o crescimento celular, o metabolito secundário é produzido a partir do primário ou de substrato

Substrato para crescimento

Células Metabolito primário

Metabolito secundário

Penicilina

Características dos metabolitos secundários

1. São formados por relativamente poucos organismos2. Não são essenciais para o crescimento3. A sua formação é extremamente dependente das condições

de cultivo – composição do meio de cultivo4. Pode ocorrer repressão da produção5. Por vezes são produzidos como um grupo de estruturas

relacionadas - 30 antraciclinas diferentes 6. Podem ser produzidos em demasia – overproduction7. Se forem produzidos a partir de metabolitos primários

podem vir de vários produtos intermediários que acumulam no meio ou nas células

Curva de crescimento batch (crescimento descontinuo)

estacionária

Curva de crescimento para uma população microbiana em cultura batch

• Fase lag: não ocorre crescimento exponencial. Visível se as células tiverem de fazer “adaptações”

• Fase exponencial: cada célula dá origem a duas células. A taxa de crescimento exponencial é influenciada pelas condições ambientais (g=20min »48h »4000xpeso da terra)

• Fase estacionária: não existe variação “net” no número de células. Continuam os processos biosintéticos. Activação de um pull genético específico » genes sur

• Fase de morte: pode ocorrer lise ou não.

Crescimento microbiano

• Crescimento = aumento do número de células numa população ou da massa

• Taxa de crescimento = modificação do número de células (ou massa) por unidade de tempo

• Tempo de geração = o tempo necessário para uma célula dar origem a duas (duplicar a população)

• Taxa de crescimento no tempo x = proporcional ao número de células (ou massa) presente nesse tempo

• Crescimento exponencial = quando o número de células duplica a cada unidade de tempo »»» estão em crescimento balanceado

Crescimento exponencial

dX =Xdt

lnX=lnX0+ (t)

X=X0e (t)

Descreve a fase exponencial

Prever a densidade populacional

Taxa de crescimento instantânea

g= ln 2 = 0.693 Tempo de geração

k=1 g =0.693kTaxa de crescimento (valor médio)

Operação batch

1. produce biomass2. produce primary

metabolites 3. produce

secondary metabolites

Fase curta de produção máxima de produto

Limitações ao crescimento• Can be explored by growing the organism in the

presence of different initial substrate concentrations and plotting the mass concentration at stationary phase against the initial substrate concentration.

x = Y(SR-s) (3)

• x [biomass] produced• Y rendimento (g biomass produced g-1

substrato consumido) • SR initial substrate concentration, and• s residual substrate concentration

Concentração inicial de substrato

Con

cent

raçã

o de

bio

mas

sa

na fa

se e

stac

ioná

ria

= max s/(Ks + s)

s is the residual substrate concentration

Ks is the substrate utilization constant ( is a measure of the affinity

of the organism for its substrate)

is the specific growth rate

The decrease in growth rate and the cessation of growth, due to depletion of substrate may be described

S when = max/2

Cinética de Monod

½max

Ks

Estimating Monod Model parametersA Lineweaver Burke transformation of the Monod Model is:

                                                  Since at steady state, µ = D, equation 58 can be rewritten as:

                                              The Monod model parameters can thus be determined from a plot of 1/D versus 1/S (Figure 18).

                                                                                                

o m taxa especifica de crescimento

maximaE a Ks constante de

utilização do substrato

O gráfico mostra com pode ser calculado:

Formação de produtos ligados ao crescimento

dp/dt = qpx (5)• p concentração do produto• qp taxa especifica de formação do produto (mg

product g-1 biomass h-1)

• Product formation is also related to biomass production:

dp/dx = Yp/x (6)• Yp/x rendimento do produto (g product g-1 biomass)

• Multiply equation (6) by dx/dt, then:

dx/dt dp/dx = Yp/x dx/dtdp/dt = Yp/x dx/dt

• But from equation (1), dx/dt = x, and therefore:dp/dt = Yp/x x,

• and we know from equation (5) that dp/dt = qpxand therefore:

qpx = Yp/x x qp = Yp/x (7)

qp taxa especifica de formação do produto (mg product g-1 biomass h-1)

Yp/x redimento (g de produto por g de biomassa produzida)

Produtos independentes do crescimento

• Produced under certain physiological conditions (usually in stationary phase)

• Typical examples are antibiotics and proteinases

Fed-Batch FermentationOperação semi-continua

• Generally, Fed-Batch fermentations require greater monitoring and control than batch fermentations.

• In Fed-Batch Fermentation substrate is added in increments at various times throughout the course of the reaction. These additions prolong both the log and stationary phase and thereby increase the biomass and the amount of synthesis of stationary phase metabolites such as antibiotics.

• Microorganisms in the stationary phase often produce proteolytic enzymes, which will attack any protein product synthesized by a genetically engineered microorganism. Therefore, when producing proteins from a recombinant microorganism, it is important to prevent the fermentation reaction from reaching this part of the growth cycle.

There exists several “feed“-strategies:

1. Addition of growth medium Increase in volume

2. Addition of the limiting substrate Increase in volume

3. Addition of the limiting substrate (concentrated solution) and in slow rate

Slight increase in volume

4. Addition of a very concentrated solution of the limiting substrate at very slow rate

Insignificant increase in volume

5. Another fed-batch type is cyclic fed-batch culture:

Dilution of the culture by withdrawing a portion of the culture and using the residual culture as starting point for a further fed-batch process (variable volume).

This will lead to periodic shift-up in growth-rate followed by a gradual shift-down.

Dilution of the culture can also be achieved by withdrawing culture and refilling to original level with dH2O or medium NOT containing the feed substrate (fixed volume).

= specific growth ratex = biomass concentrationS(GLS) = growth limiting

substrateSN = any other Substrate

than S (GLS)

Fed batch reactors are thus primarily used for producingProducts under lownutrient or substrate conditions.

Biomassa

Substrato

Produto

Volume

D=F/VD=taxa de diluição h-1, F=fluxo(L/h)V=volume do reactor (L)

Homeostasia é a manutenção da integridade intracelular

pH baixo, presença de substancias tóxicas e a acumulação de produtos do metabolismo levam à redução do rendimento em biomassa

O ATP é direcionado para o transporte activo de substancias = desacoplamento metabólico

Aplicações do sistema fed-batch• the substrate is inhibitory and thus low substrate levels must be maintained or

the cells will be inhibited. For example:• Vinegar Production• Amylase Production

• the product or biomass yields are highest at low substrate concentrations. For example:– Mammalian Cell Systems– Baker’s Yeast Production– Antibiotic Production

• product formation is dependent on a specific nutrient composition, eg. a specific carbon: nitrogen ratio

A

A fed-batch culture in essence is a batch culture which is supplied with either fresh nutrients (e.g. growth-limiting substrates) or additives (e.g. precursors to products).

http://userpages.umbc.edu/~gferre1/outline.html

Amylase production

Amylases are produced by fungi and bacteria from a starchbased medium. High levels of starch will increase themedium viscosity and thus decrease mass transfer rates andincrease agitation costs.

High [starch] Low [starch]High medium viscosity Lower medium viscosity

Low mass transfer rates Higher mass transfer ratesHigh energy consumption Lower energy consumption

High [ethanol] Low [ethanol]Inhibition of cell growthLow acetic acid yields High acetic acid yields

Vinegar production

The main flavouring component of vinegar is acetic acid. The acetic acid is produced from the oxidation of ethanol:Ethanol is more toxic to cells than the acetic and pH.In fact the acetic acid bacteria are able to metabolize at pH values of less than 3 and can produce up to 180 g.l-1 of acetic acid.Under these conditions however, ethanol concentrations of less than 2%w/v will inhibit the cells. By slowly adding the alcohol with a fed-batch reactor, low ethanol concentrations can be maintained in the reactor.

As the acetic acid accumulates and the pH falls, cell growth ceases and acetic acid production becomes non-growth associated. The process therefore cannot be performed in a continuous reactor as they would be washed out.

Vinegar is typically produced in fed batch reactors becausea. a fed batch reactor can be used to maintain low acetic acid concentrationsb. a fed batch reactor can be used to maintain low ethanol concentrationsc. acetic acid bacteria tend to ferment at high ethanol concentrationsd. All of the above are correct.

Ethanol is typically added as 96% w/w ethanol, but boutique vinegars are made from port or rice wines. The lower alcohol concentration in the feed, then the greater will be the dilution of the final product, due to the higher water content entering the reactor. Thus the use of 96% w/w ethanol is preferred.

Mammalian cell culture

Mammalian cells are subject to the Crabtree effect. That is under high glucose concentrations, they will ferment rather than respire.Many cell culture media contain up to 4 g.l-1 of glucose. In batch culture systems, the cells will ferment in these media. As a result, high lactate and low biomass yields will arise. In large scale mammalian cell culture, fed batch reactors are used.With fed batch reactors, the medium is added slowly to the culture. The resultant low glucose concentrations cause the cells respire instead of ferment. This leads to the production of high biomass and desired product yields.

High [glucose] Low [glucose]High lactate yields Low lactate yields

Low biomass yields High biomass yieldsLow product yields High product yields

Monoclonal antibodies are typically produced in fed batch reactors becausea. hybridoma cells respire at high glucose concentrationsb. hybridoma cells ferment at low glucose concentrationsc. hybridoma cells produce higher lactate yields at high glucose concentrationsd. All of the above are correct

Baker's yeast production

Baker's yeast ( Saccharomyces cerevisiae) is an important commodity. Large scale production of baker's yeast is performed in fed-batch reactors using a medium based on glucose or sucrose. Saccharomyces cerevisiae is subject to the Crabtree effect. High glucose or sucrose concentrations will cause the cells to ferment rather than respire. To increase the profitability of yeast production, fed-batch reactors are used.The feed to the fed batch reactors can contain more than 200 g.l-1 of sugar. However, as long as the feed flow rate is not too high and sufficient oxygen is available, low sugar and high biomass yields can be achieved.Baker's yeast can also be produced in continuous cultures. However fed-batch reactors are preferred due to the problems that contamination can cause in continuous cultures.

High [sugar] Low [sugar]High ethanol yields Low ethanol yieldsLow biomass yields High biomass yields

Yeast biomass is typically produced in fed batch reactors because1. yeast cells respire at low glucose concentrations2. yeast cells ferment at low glucose concentrations3. yeast cells produce ethanol at low glucose concentrations4. All of the above are correct

Antibiotic production

Most microbial derived antibiotics such as penicillin and cephalosporins are produced in a two stage process. In the first stage, the cells are grown in a batch manner. After the biomass concentration has reached a maximum, the process is switched to a fed-batch mode.The reason for this is that in general, antibiotic production occurs maximally when cell growth is very slow or ceases.By using a fed-batch reactor, substrates and nutrients can be supplied at a slow rate in quantities sufficient for antibiotic formation and cell maintenance but insufficient to promote high cell growth rates. This in effect "extends the stationary phase".

No extension of stationary phase Extension of stationary phaseLow antibiotic yields High antibiotic yields

Antibiotics are typically produced in fed batch reactors becausea. antibiotic yields are generally lower when cells enter the stationary phaseb. the precursors are often toxic to the cellsc. antibiotic yields are generally higher when cell growth slows and extensionof stationary phase can be maintained.d. All of the above are correct.

Crescimento em fermentadorMatemática do crescimento em

fermentador

Cultura continua

• É um sistema aberto, de volume constante ao qual meio é adicionado constantemente e de onde é continuamente removido líquido

• Constantes quando em equilíbrio:– Número de células– Estado do nutriente (meio)

Steady State

O fermentador

• Taxa de diluição• Concentração do nutriente limitante• Controlo independente da taxa de

crescimento e da taxa de produção– Taxa de crescimento » taxa de diluição– Taxa de produção » concentração do nutriente

limitante

O conceito de cultura continua existe desde o século XIX.Monod foi o primeiro a analizar a cultura continua criando o modelo

Urina de cavalo

Grande aplicação no tratamento de águas pouca na industria de fermentação

WhereX is the concentration of biomass in the fermenter and effluentS is the concentration of substrate in the fermenter and effluentP is the concentration of product in the fermenter and effluentXo is the concentration of biomass in the fermenter and effluentSo is the concentration of substrate in the fermenter and effluentPo is the concentration of product in the fermenter and effluentF is the feed and effluent flow rateV is the liquid volume in the fermenter

Fermentador continuo mais comum: quimostato Volume constante

Pode-se escolher outra variável para manter constante: pH, turbidezVolume variável e fluxo variável

• Energia de manutenção = quantidade mínima de energia necessária para manter a estrutura e a integridade celular.

Aplicações da fermentação continua

Contaminação não tem significadoOs volumes que entram não são possíveis de sustentar num sistema batch

Reactor industrial continuo com 1 milhão de litrosProdução de biomassa bacteriana para extração de proteína para uso animal (Pruteen)

Taxa de diluição e tempo de residencia

Matemática do crescimento em fermentador

= max S Ks+S

O crescimento bacteriano é uma função da concentração de nutriente

max = taxa de crescimento com saturação de nutriente

S = concentração do nutriente limitante

Ks = constante de saturação quando = 1 max

2

max e Ks podem ser estimados num gráfico colocando 1/ no eixo dos y e 1/ S no eixo dos x.

O valor de intercepção do eixo dos y é o valor de 1/ max

Concentração de substrato

Taxa

esp

ecíf i

ca d

e cr

esc i

men

t o

1/2max

max

Ks

Reactor de mistura perfeita

a concentração dos componentes no reactor encontra-se igualmente distribuída pelo líquido do reactor

Não existe porque:É necessário tempo para mover as

substânciasEm grandes reactores existem zonas

mortas sem mistura

São sistemas quadradosCultivo de células

Fluxo de banda perfeita

O fluxo de líquido passa como uma rolha ou banda pelo reactor.Não há mistura e existe um gradiente de concentração entre o

ponto de entrada do líquido e o ponto de saída

Não existe porque:Existe sempre difusão

São sistemas mais longos que largos

Produção de enzimas

População constante » concentração de nutrientes perto de 0 » a adição de nutriente influencia a taxa de crescimento

Taxa de diluição D = F V

F = taxa de fluxo L/hV = volume fermentador

Em equilíbrio = D porque D controla a quantidade de S

Quando a concentração de substrato (S) é baixa, a taxa de crescimento () é uma função directa de S

S depende em qualquer momento da taxa de diluição (D)

Densidade populacional pode ser definida como uma relação entre o crescimento celular e o consumo de nutrientes

Y= dX dS

Y= peso de bactérias formado peso de substrato consumido

É uma medida de eficiência rendimento

Quando o fermentador é inoculado com um pequeno número de células e a taxa de diluição não excede o valor crítico (Dc) » o número de organismos começa a aumentaraumentar

dX = crescimento –saídadt

dX = X – DXdt

Inicialmente > D e dx/dt é positivo

À medida que a população aumenta decresce

Se D for mantido constante no equilíbrio = D e dX/dt = 0

Steady state

O equilíbrio é possível se a taxa de diluição não exceder Dc

Dc depende da concentração no reservatório do substrato limitante (Sr)

Dc = max ( Sr ) Ks + Sr

Se Sr > > Ks no equilíbrio obtêm-se taxas de crescimento perto de max

dS = entrada – saída – consumo dt

dS = Sr D – SD – X dt Y

No equilíbrio (steady state):

dS/dt = 0

X = Yxs (Sr – S) X=concentração do organismos

S = Ks ( D ) max - D

Estas equações têm as constantes Sr, Y, Ks e max. Uma vez conhecidos os seus valores, os valores de X e S podem ser calculados para qualquer taxa de diluição

• If you want the organisms to grow at a faster rate, increase the dilution rate.

• If you want the organisms to grow at a slower rate, decrease the dilution rate.

• Optimization of product and biomass formation can therefore be performed by setting the correct dilution rate.

As equações prevêm que em condições de equilibrio

Em equilibrio

Concentração do produto no fermentador em equilibrio

em equilibrio

Se µ = D

Monod model

Estas equações aplicam-se apenas ao cálculo de produtos associados ao crescimento

Matemática do crescimento

=taxa específica de crescimentoY=coeficiente de produção de biomassaS=concentração de substrato D=taxa de diluição

D=Volume entra/Volume reactor

Hydraulics

                     

Mass balance Equations Steady-state Equations

µ = D

Sumario da Fermentação em Cultura Continua

Tempo de residencia

¯ X S µ New steady state µ = D

Washout

The dilution rate in a chemostat must be less than the the critical dilution rate.

Processo de fermentação

Fermentadores

Processo de fermentação

• Solid-sate fermentation (proc. Koji)• Difícil controlo de contaminação; temperatura;

arejamento; humidade

• Uso de fermentadores (bioreactores)• Controlo computadorizado de pH; temperatura;

concentração do oxigénio dissolvido; taxa de tomada de O2; taxa de evolução de CO2, arejamento; pressão; espuma; agitação.

• Densidade celular mantida

Fermentação em suporte sólido

• Os microrganismos crescem em substratos sólidos porosos, na ausência de água livre.O crescimento e o produto secretado ocorrem tanto na superfície como no interior do suporte.

• Substratos de suporte: trigo, grão para cerveja, casca de arroz, polpa de beterraba, bagaço.

• A maioria emprega fungos (não formam esporos quando submersos).

• Produção de proteases, lipases, celulases e oxidases.

• Queijos, sufu, cogumelos

Bioreactores

• Tanque com agitação (impeller)– É o mais utilizado. – É adequado para:

• fermentações que envolvam micélio de fungo• Bio-polimeros de elevada viscosidade

• Coluna de bolha (sparger)– A agitação e o arejamento é feito por um

difusor de fundo, com bocas distribuídas uniformemente ao longo de uma secção, em anel, em tubos paralelos ou em estrela

Factores ambientais que afectam o crescimento

• Temperatura • Destruição térmica• Refrigeração • Actividade da água• Actividade da água• Potencial redox• Radiação • Pressão hidrostática• Controlo de microorganismos

temperatura

• Temperatura mínima • Temperatura óptima • Acima da temperatura óptima• Coeficiente de temperatura = relação entre

o aumento da velocidade de reacção e a temperatura

• 1.5 a 2.5 por cada 10ºC

Destruição térmica

• Segue uma cinética exponencial

D = tempo necessário para que o número de sobreviventes caia 10% do valor inicial (minutos)

D indicaba el tiempo necesario para lograr que el número de supervivientes se redujera al 10% de la población inicial, el valor z indica el incremento en la temperatura (medida en número de grados) necesario para que el valor D se reduzca a la décima parte del inicial.

Actividade da água

• actividad de agua a la relación entre la presión de vapor de agua del substrato de cultivo (P)  y la presión de vapor de agua del agua pura (P0)

• El valor de la actividad de agua nos da una idea de la cantidad de agua disponible metabólicamente

Scale-up

Scale-up

•= transferir o processo de uma escala de laboratório para uma escala industrial

Parâmetros essenciais » Energia, O2 temperatura

Função do engenheiro bioquímico

Processo de scale-up

1. Experiências em batch2. Fermentador de laboratório (1-10L)

– Testam-se: variações do meio, temperatura, pH.

3. Estágio piloto em fábrica– Condições similares às do laboratório

4. Fermentador comercial (10000-500000L)

A extrapolação (scale-up)• é O processo de trabalho que permite passar de uma escala de laboratório ou

piloto de desenvolvimento, para uma escala ampliada de produção. • É também um mecanismo de seleção de equipamentos e de condições de

operação industrial, mas cuja construção obedece a regras de ordem social, _pol1tica e técnica.

• A necessidade da abordagem emp1rica da extrapolação é demonstrada sob o ponto de vista da teoria da similaridade de sistemas e do conceito de aplicabilidade da teoria geral a problemas específicos, estes defin1veis por condições de contorno emp1ricas. São apontadas tipos de incertezas envolvidas na extrapolação, e a falta de dados sobre esta, agravada pelo baixo nível de informação contido em patentes. É mostrado o processo de trabalho de inovação na química industrial e sugerido que a experimentação-piloto constitui um paradigma metodológico desta.

• A heterogeneidade dos sistemas tecnológicos, a sinuosidade do processo decisório e a incorporação da subjetividade do trabalho sob a forma de regras heurísticas incorpora a história do processo de P&D na prescrição do objecto extrapolado.

SCALE-UP CONSIDERATIONS

This process is the important step for transferring bench-top fermentations to mass production.  Scale-up would be very simple if all parameters affecting bacteria remained the same.  Numerous empirical and semi-empirical relationships are often used to correlate variables such as shear rates and oxygen mass transfer with physical parameters such as impeller speed and reactor dimensions.  One of the most important and often overlooked factors in scale-up is power consumption. When scaling-up a process, it is important to factor in the power costs of operating large fermenters.

SIMPLIFY PROCESS SCALE-UPThe Advantage Series 4100 process scale-up reactor for pharmaceutical compound development simplifies scale-up work by allowing chemists to program and control reaction conditions such as temperature, reagent addition amounts and rates, and stirring speed using a single computer running CamileTG® software (Figure 1).Using the Advantage Series multiple-parameter recipe editor, chemists can program the Advantage Series 4100 reactor to use real-time feedback from analytical instrumentation to automatically obtain optimum conditions for the formation of desired compounds, increasing yield and making more efficient use of time and materials

The CamileTG software application for the 4100 reactor automatically creates a chronological record of each reaction that correlates analytical data with the reaction recipe as the reaction progresses. These records provide chemists the detailed process information needed to troubleshoot difficult scale-up reactions, increase margins of safety, or adjust the reaction recipe toincrease yield.Reaction recipes can be saved and re-used to exactly reproduce reaction conditions on the same equipment or on similarly configured 4100 reactors at different locations.

SIMPLIFY PROCESS SCALE-UPFigure 1: The Advantage Series 4100 process scale-up reactorutilizes CamileTG software, a flexible design platform createdspecifically for process laboratory automation.

CareersDrug Discovery Positions - Chemistry and Biology

• NovoBiotic Pharmaceuticals, LLC is a Biotechnology company with a breakthrough approach for growing "unculturable" microorganisms in the laboratory. These bacteria and fungi will be used as source material for the development of new antibiotics and other therapeutics. Our rapidly growing company is seeking creative and energetic individuals to join our research and development team.

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Processo a jusante (Downstream) DSP

Resumo do processo de fermentação

Processo a montante

Fermentação de materiais crus Produção de microrganismos

fermentação

Processo a jusante

Purificação do produto

PRODUTOEffluente (lixo)

DSP=abarca todo o processo a seguir à fermentação

• Objectivo: – Eficiência– Reproducibilidade– Recuperação em segurança – Maximização da quantidade– Minimização dos custos do produto alvo

Factores da fermentação que afectam o DSP

• Propriedades dos microorganismos:– Morfologia– Floculação– Tamanho

– Rigidez da parede• Estes factores afectam:

– Filterabilidade– Sedimentação – Eficiência da homogeneização

Bioseparações

Recuperação e purificação de protínas e produtos de fluidos

são uma percentagem relevante do custo de produção: 10 a 80% entre alimentos/aditivos e enzimas terapeuticas

Três categorias :Alta produtividade - baixa resoluçãoBaixa produtividade – alta resoluçãoAlta produtividade – alta resolução

Esquema de separação normal: RIPPRemoção, Isolamento, Purificação e Polimento

Requerimentos para a bioseparação

• Redução do volume• Concentração por enriquecimento• Remoção de impurezas específicas• Prevenção da catalise• Recomendações específicas (farmacológicas)• Aumento da estabilidade proteica• Redução da proteolisis

Caracteristicas da proteínas• Os produtos estão presentes em baixas quantidades• Presentes com um número elevado de impurezas algumas

muito semelhantes• São termolabil• São senciveis a condições como pH e sal• São senciveis a substancias químicas como solventes e

surfactantes• Normalmente os produtos têm de ter elevada qualidade

• Implica condições de separação eficientes mas muito suaves

3º-sedimentação

1. Utilizados sobretudo na produção de bebidas alcoólicas2. Só para grandes floculos (100m)3. Diferenças de densidade entre o meio e a particula têm

de ser grandes (Stokes)

ADVANTAGES OF CENTRIFUGATION OVER FILTRATIONOf the two technologies commonly used to separate fluids, centrifugation and filtration, CEPA centrifuges offer these

benefits:

1. Economical to use, no costly membranes or other disposables. 2. Faster; In the same floor or bench space, CEPAs process many

times faster than filtration systems. 3. No wasted product; with CEPA High Speed Centrifuges,

separated solid and liquid components are readily available. Filtration systems trap and embed cell mass and other solids.

4. Consistent performance; No mid-run degradation as filters clog. No membrane aging or lot variations. No chemical leaching from polymeric filters.

5. Rugged; Heavy duty construction. All stainless steel* fluid path resists chemicals and high temperatures.

Aula 7

Produção industrial de penicilinas e tetraciclinas