Embed Size (px)
DESCRIPTION
mikrobi
Citation preview
NEISSERIACEA
Neisseria
Kingella
Acinetobacter
Moraxella
NEISSERIA
G-, diplokoke, bubrežastog oblika, nepokretne,
Čokoladni agar: Rastu na obogaćenim podlogama
Aerobne, ali zahtevaju 5-10% CO2.
N. gonorrhoeae i N. meninitidis veoma slične, 70% DNK homologije. razlike: N. meningitidis ima kapsulu, retko ima
plazmide, izaziva meningitis.
Neisseria gonorrhoeae
U preparatu iz kulture - izražene fimbrije
U direktnom preparatu - intraleukocitno
Pili tip IV (fenil-metil-alanin). Protein pilin odgovoran za adheziju.
Por (Protein I ili OMP I). Transmembranski trimer, formira pore za promet hranljivih materija. Inhibira nastanak fagolizozoma.
Opa (Protein II ili OMP II). Značajan za međusobnu adherenciju gonokoka.
Rmp (Protein III ili OMP III). Konzerviran, udružen sa Por proteinom gradi pore.
Fbp protein koji vezuje gvožđe.
Lipooligosaharid (LOS). Endotoksin gonokoka nema dugačke, bočne antigenske O lance.
IgA1 proteaza razgrađuje IgA1 antitela
Faktori virulencije - antigeni
Stepen varijabilnosti 1/1000 ćelija. Izbegava imunski sitem
Pili. Veći broj gena. Rekombinacija, intragenetska, prenos dela ili celog gena iz mirujućeg u lokus koji se eksprimira. Transformacija, intergenetska, preuzetim egzogenim sekvencama.
R Plazmidi za sintezu beta laktamaza, prenos konjugacijom. (kao H. influenzae).
Konjugativni plazmid koji kodira konjugaciju. U njega je insertovan streptokokni gen za rezistenciju na tetracikline
Antigenska heterogenost i genetika
Problem asimptomatske kliconoše. 70-90% inficiranih žena. Samo 5-10% muškaraca.
Verovatnoća oboljevanja posle jednog kontakta 20-30%
Prenosi se seksualnim kontaktom, genitalije, analno, oralno. Retko indirektno.
Epidemiologija
Sojevi sa fimbrijama virulentni.
Adhezija Pili za epitel uretre, vagine, jajovoda, spermu i
neutrofile. Opa za epitel cerviksa, uretre i adheziju između
gonokoka. Gomile gonokoka (cluster)
Razmnožavanje Sijalinizacija LOS, inhibira aktivaciju komplementa. Rmp vezuje blokirajuća antitela i ometa vezivanje
anti-Por antitela. IgA1 proteaza razgrađuje IgA antitela
Patogeneza
Influks granulocita je glavna karakteristika tripera. Pili deluju antifagocitno. Opa omogućava adherenciju za neutrofile. Katalaza i Por omogućuju intrafagocitni opstanak.
Širenje infekcije na prostatu, epididimis, paracervikalne žlezde, Pili adherencijom za spermu i epitel jajovoda. Por, invazija epitela jajovoda. LOS i peptidoglikan oštećuju epitel.
Meningokok i gonokok aktivno otpuštaju LOS i peptidoglikan.
Imunost se ne razvija zbog antigenke varijabilnosti
Patogeneza
Genitalna gonoreja. muškarci uretritis, žene endocervicitis
Ekstragenitalna gonoreja. proktitis, faringealna gonoreja, oftalmija neonatorum.
Pelvična inflamatorna bolest. Salpingitis, peritonitis, absces. Udruženo sa Ch. Trachomatis
Diseminovana gonokokna infekcija. Bakterijemija, endokarditis, meningitis. Najčešće purulentni
artritis. Prisustvo gonokoka. Migratorni poliartritis i petehije, Verovatno imunski
mehanizmi. Sterilno
Oboljenja
Izuzetno osetljiv - odmah zasejati.
Uzorci. Plastični bris. Gnoj i sekreti uretre, cerviksa, rektuma konjuktive, grla. Krv, sinovijalna tečnost.
Mikroskopski. Intraleukocitne diplokoke. Kod muškaraca verovatna dijagnoza. Kod žena neophodna kultura. Ekstraleukocitne diplokoke nemaju dijagnostički značaj.
Kultivisanje.
Serologija. Nepogodni zbog antigenske heterogenosti
Direktna detekcija. EIA i DNK-RNK hibridzacija, imunofluorescencija.
Dijagnoza
Neisseria meningitidis
U preparatu sa kulture imaju kapsulu i fimbrije.
U direktnom preparatu meningokok je u ili izvan leukocita
U kulturi polimorfizam i polihromazija zbog autolize (džinovi i kepeci)
Kapsularni polisaharidi, 13 serogrupa. Grupe B i C su najčešće, sporadično. A grupa epidemijska.
Pili tip I ili II. Adherencija za epitel i eritrocite.
Por (Protein I ili OMP I). Slično kao N. gonorrhoeae
Opa (Protein II ili OMP II). Slično kao N. gonorrhoeae
Lipooligosaharid (LOS). Slično kao N. gonorrhoeae
IgA1 proteaza. Slično kao N. gonorrhoeae
Antigenske varijacije. Slično kao N. gonorrhoeae
Faktori virulencije - antigeni
Epidemijski talasi (10-12 g.). Kliconoše 30%. Pred epidemiju porast kliconoša 70-80%.
Prenosi se respiratorno, blizak kontakt
Meningokok i pneumokok najčešći uzroci smrti dece do 6 god.
Epidemiologija
Sojevi sa kapsulom i fimbrijama virulentni.
Adhezija Pili za epitel nazofaringsa
Preživljavanje IgA1 proteaza
Invazija, Opa. Invazija epitela endocitozom LOS. Meningokok i gonokok aktivno otpuštaju LOS i
peptidoglikan Oštećenje epitelnih ćelija dejstvom LOS i prodor u submukozu.
Bakterijemija. Kapsula antifagocitna Opa inhibira spajanje fagolizozoma
Patogeneza
Invazija CNS Preko horoidnog pleksusa (transcitoza kroz epitel) ili
meningealnih kapilara (transcitoza kroz endotel). Preko lamine kribroze duž olfaktornog nerva
Subarahnoidalna inflamacija dejstvom oslobođenog peptidoglikana i LOS, produkcija
inflamatornih citokina Endotoksični šok
Posledica dejstva LOS. Diseminovana vaskularna koagulacija, tromboze malih krvnih
sudova (septične tromboze), perivaskularna infiltracija, trombocitopenija, hemoragije (koža).
Vaterhaus-Fridrikson-ov sindrom Fulminantna meningokokcemija, DIK, šok, bilateralne
hemoragije nadbubrega.
Patogeneza
Grupni
Kliconoštvo i supkliničke infekcije uslovljavaju veliku prokuženost i razvoj antitela prema endemskim serogrupama.
Pik oboljenja (6 mes.-2 god.) se poklapa sa gubitkom transplacentarnih antitela.
Imunitet se može steći i unakrsnom reaktivnošću sa antigenima drugih Najserija ili čak drugih vrsta (E. coli K1 /B serogrupa)
Imunitet
Meningitis, najčešća manifestacija. Karakteristika petehije po koži, posledica
bakterijemije i trombocitopenije koja nastaje zbog DIK.
Meningokokcemija bez meningitisa, fulminantna DIK, šok, bilateralna hemoragija u nadbubrežnim žlezdama (Vaterhaus-Fridriksen-ov sindrom
Oboljenja
Uzorci: Krv, likvor, nazofaringealni bris, petehijalni punktat
Mikroskopiranje. Intra ili ekstraleukocitno diplokoke
Kultivisanje. Oksidaza test pozitivan. Katalaza test pozitivan. Fermentacija glukoze i maltoze.
Direktna detekcija polisaharidnih antigena u materijalu, lateks aglutinacija, imunofluorescencija.
Dijagnoza
Hemoprofilaksa članova porodice
Kapsularni antigeni su imunogeni
Polisaharidna vakcina, bivalentna (A i B) i kvadrivalentna (A, C, Y, W-135). Ugrožene populacije. Kratko traje.
Polisaharidno-proteinska vakcina, istražuje se.
Rutinska vakcinacija dece se ne sprovodi.
Prevencija
HAEMOPHILUS
U ovom rodu se nalaze bakterije za čiji je rast neophodno prisustvo dva faktora.
Faktor X (hematin). Koenzim brojnih enzima respiratornog lanca
Faktor V (NAD). Koenzim dehidrogenaza oksido-redukcionih reakcija
Oba faktora su prisutna u eritrocitima, a faktor V i u stafilokokama
Haemophilus influenzae
1890 Pfajfer izolovao kod obolelih od gripa. H. influenzae Stanovnik normalne flore GRT kod 80% dece i 20-50%
odraslih.
Morfologija Mali G- bacili (među najmanjim bakterijama), kokobacili, parovi, lanci, nepokretni, fimbrije, kapsula.
Zahteva podloge sa faktorima rasta.
Čokoladni agar, zagrevanjem krvnog agara na 80C faktori rasta se oslobađaju iz Er.
Krvni agar sa kolonijama stafilokoka. (Satelitizam)
Kulturelne osobine
Kapsula. Antifagocitna. Kapsularni polisaharidi, tipski, poliribozoribitol fosfat (PRF), 6 tipova (a-f)
Fimbrije. Odgovorne za adheziju.
HMW proteini slični hemaglutininima B. pertussis prisutni su kod sojeva bez kapsule i odgovorni su za adheziju.
Endotoksin, endotoksemija retka.
IgA proteaza.
Faktori virulencije
Inkapsulirani sojevi H. influenzae su invazivni, a 90% invazivnih sojeva pripada tipu b.
Nakon adhezije za epitel virulentni (inkapsulirani) sojevi invadiraju dublja tkiva nazofaringsa, mogu dospeti u krv i dati metastatska ognjišta u CNS-u, kostima i zglobovima
Neinvazivni sojevi (bez kapsule) su odgovorni za 90% lokalnih infekcija kao što su otitis media, sinuzitis i egzarcebracija hroničnog bronhitisa.
Patogeneza
Rezervoar: Kliconoše. Stanovnik normalne flore GRT kod 80% dece i 20-50% odraslih. Većina H. influenzae u sastavu normalne mikroflore GRT nema
kapsulu, ali se mogu naći i zdrave kliconoše inkapsuliranih
bakterija. Transmisija: Respiratorno. Pojava infekcije vezana za uzrast i prisustvo antitela.
Odojčad do tri meseca imaju majčina PRF antitela
Pik incidence H. influenzae b infekcije je 6-18 meseci starosti kada je nivo antitela najniži. U uzrastu od 3-5 god. deca prirodnim putem stiču anti PRF
antitela
Epidemiologija
Meningitis.
Hemofilus jedan od tri najčešća (u SAD prvi) uzročnika (meningokok, pneumokok, hemofilus)
Acc epiglotitis.
Fulminantnog toka, temperatura, kašalj kao lavež, prostracija, epiglotis zapaljen, otečen crven, opstrukcija.
Manipulacije, pregled, uzimanje brisa mogu dovesti do laringospazma (traheotomija).
Oboljenja
Oboljenja
Celulitis. Obraz i periorbitalni prostor.
Artritis. Primarni ili nakon neke druge lokalizacije. Bakterijemija
uvek prisutna.
Otitis media, sinuzitis, egzarcebracija hroničnog bronhitisa. Avirulentni sojevi prisutni u normalnoj flori GRT su u
90% uzročnici ovih infekcija. Hemofilus i pneumokok najčešći uzročnici.
Ako je u materijalu prisutan samo H. influenzae u velikom broju (likvor):
Direktan preparat po Gramu,
Lateks aglutinacija
Imunofluorescencija
Dijagnoza
Ako je u materijalu prisutan veći broj bakterija:
Kultivacija i identifikacija na obogaćenim podlogama.
Test za utvrđivanje potreba za faktorima rasta. Test bubrenja kapsule
Lateks aglutinacija. PRF H. influenzae je prisutan u telesnim tečnostima,
H. influenzae tip b konjugovana vakcina (deca starija od dva meseca).
PRF je polisaharid, T nezavistan antigen, slab odgovor.
Konjugacija sa proteinskim nosačem povećava imunogenost PRF indukujući T ćelijski odgovor sa PRF specifičnošću.
Prevencija
Bordetella pertussis
Borde i Žengu 1906 otkrili
Morfologija
G-, kokobacili, pojedinačno, parovi, lanci, kapsula, filamentozni hemaglutinini i pili,
Kulturelne osobine
Borde-Žengu podloga. Srebrne kolonije
Adhezini. Hemaglutinini, pili i pertaktin. Adhezija za epitelne ćelije sa cilijama i makrofage.
Adenilat ciklaza. Hemolitičan, Inhibira hemotaksu i produkciju kiseoničnih radikala
PMN
Trahealni citotoksin. Izaziva nekrozu i ekstruziju epitelnih ćelija.
Faktori virulencije
Pertusis toksin (PT). Glavni faktor virulencije. Jedna enzimska i pet različitih vezujućih subjedinica.
Vezujuća subjedinica obezbeđuje adheziju toksina za ugljovodonične motive na ciljnim ćelijama.
Nakon toga enzimska jedinica se internalizuje i ADP riboziliše G-protein koji utiče na aktivnost adenil ciklaza.
Nasuprot kolera toksinu koji stimuliše ciklaznu aktivnost pertusis toksin inhibira inaktivatore ciklazne aktivnosti.
Biološki efekti različiti, zavise od tipa ciljne ćelije: senzibilizacija na histamin, sekrecija insulina, limfocitoza.
Pertusis toksin
Tropizam prema epitelu bronhija uslovljen adhezinima.
Adherencija za cilije, razmnožavanje i inhibicija aktivnosti treplji.
Dejstvom trahealnog citotoksina epitelne ćelije propadaju i otpadaju sa bazalne membrane. Influks polimorfonukleara.
Adenilat ciklaza deluje antifagocitno.
PT odgovoran za sistemske manifestacije (limfocitoza) ali uloga u lokalnim manifestacijama je nejasna.
Ne prodire u krv, niti u epitelne ćelije.
Patogeneza
Rezervoar: Čovek. Najčešće dete u kataralnom stadijumu, ili odrasli sa subkliničkom infekcijom.
Izvor: Sekreti GRT.
Transmisija: Respiratorno, dir. i indir. kontaktom.
Kontagioznost velika (40-90%), najosetljivija deca do 5 godina.
Endemsko, sporadično, manje epidemije.
Epidemiologija
Pertusis
Kataralni stadijum: rinoreja.
Stadijum paroksizama: stalni kašalj sa inspiratornim stridorom (rika usled edema epiglotisa), mukozna sekrecija, povraćanje, apneja.
Stadijum rekonvalescencije. Izražena limfocitoza (40000).
Najčešća komplikacija pneumokokna pneumonija, atelektaze, hemoragije, hernija....
Oboljenja
Uzorak: bris nazofaringsa, ispirak nazofaringsa, iskašljaj direktno u ploču. Uzeti što pre!!
Mikroskopiranje. Direktan preparat po gramu ili imunofluorescencija
Kultivacija. Identifikacija se vrši na osnovu specifičnog antiseruma.
Serologija. Antitela su prisutna posle dve nedelje. Reakcije aglutinacije i RVK
Dijagnoza
Di-Te-Per vakcina. ubijene B. pertussis (suspenzija celih ćelija)
Purifikovana acelularna vakcina (PT i hemaglutinini) Samo kao buster nakon Di-Te-Per
Profilaksa
Legionella pneumophila
Izolovana 1977 god. nakon epidemije pneumonija američkih legionara.
Retrogradno je pokazano da su se slične epidemije javljale i ranije (1965).
Osnovni razlog kasne otkrića ove bakterije
što se slabo ili nikako boji standardnim procedurama (Gram) što ne raste na uobičajenim bakteriološkim podlogama.
G-, tanki, pleomorfni bacili, često filamentozni, imaju flagele
Morfologija
Morfologija
G-, ali se bolje boji po Gimzi (crveno). Na preparatima iz materijala obojenim po Gramu se ne vide. Bojenje po Gramu se koristi za preparate sa kulture
Intracelularni parazit, kompleksni prohtevi
BCYE (Buffered Charcoal Yeast Extract),
Sporo se razmnožava.
Zasejane podloge inkubirati 14 dana, a hemokulture 30 dana.
Kolonije porasle posle jednog dana nisu Legionellae.
Kulturelne osobine
Porin i potencijator invazije makrofaga Toksin Ekstracelularni enzimi
Patoanatomski. Purulentna pneumonija, zahvata alveole koje su ispunjene
eksudatom u kome se nalaze Mf, PMN, Er i detritus. Legionele
su intrafagocitno.
Invazija makrofaga Inhalirane legionele dospevaju u alveole gde ih alveolarne
makrofage fagocituju jedinstvenim procesom koji se naziva
uklupčavanje.
Naime, legionele eksprimiraju membranske proteine koji
olakšavaju fagocitozu.
Porin koji se vezuje za CR1 i CR3 na Mo/Mf i potencijator
invazije makrofaga koji determiniše prodor legionela u Mo/Mf.
Patogeneza
Intramakrofagno preživljavanje
Prelaskom iz ekstra u intracelularnu fazu aktivira se preko 30 gena dok se istovremeno drugih 30 suprimira.
Fagocitovane legionele se nalaze u vakuolama (fagozomima)
Na tom stadijumu legionele, na nepoznat način inhibiraju spajanje fagozoma i lizozoma
U PMN mogu da prežive zahvaljujući dejstvu toksina koji inhibira respiratorni prasak, ali je u patogenezi mnogo bitnije razmnožavanje u Mo/Mf.
Patogeneza
Nalaze se u vodi, zemlji, protozoama (amebe), plavozelenim algama.
Rezervoar infekcije su amebe
Izvor su vodeni habitati. Epidemije u velikim zgradama preko sistema za
prečišćavanje vazduha i vodenih sistema
Transmisija najčešće aerogeno (aerosol, prašina).
Interhumani prenos nije dokazan. Kliconoše ne postoje
Epidemiologija
Asimptomatske infekcije česte kod svih populacija. Klinički ispoljena bolest najčešće kod
muškaraca preko 55 god.
Legionarska bolest. Inkubacija 2-10 dana. Infektivni sindrom sa kontinuirano visokom
temperaturom. Psihičke promene, kofuzija, delirijum. Proliv sa GIT simtomatologijom. Kasnije suv kašalj, dispnea, intoksikacija sa šokom ili respiratornom insuficijencijom.
Pontiak groznica. Inkubacija kratka 36h. Počinje slično, ali ne progredira. Infektivni
sindrom, slab kašalj, bez pneumonije.
Oboljenja
Uzorak: biopt pluća, pleuralni eksudat, aspirat bronha, sputum,
urin, serum.
Direktan nalaz u materijalu. DIF, Impregnacija srebrom (biopt), ELISA (urin), PCR.
Kultivacija. Definitivna identifikacija: preparat sa kulture, DIF
Serološki testovi. DIF, RVK, ELISA, RIA.
Dijagnoza
