СИСТЕМА

ЦИТОКИНОВ

ФГАОУ ВО Российский Национальный Исследовательский

Медицинский Университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Кафедра Иммунологии

доцент Греченко Вячеслав Владимирович

ЦИТОКИНЫ

- класс пептидных медиаторов, контролирующих процессы развития

клеток иммунной системы, их функционирования и взаимодействия

с другими системами организма.

Цитокины регулируют:

• Пролиферацию,

• Дифференцировку

• Репарацию,

• Клеточную активность

(ремодуляцию),

• Воспаление.

Основные свойства цитокинов:

1. Гликозилированные полипептиды с

молекулярной массой до 30 кДа.

2. Продуцируются в клетке в виде

предшественников и не накапливаются.

3. Секретируются в ответ на стимуляцию.

4. Секретируются кратковременно и действуют короткодистантно в низких концентрациях.

5. Воздействие на клетку-мишень осуществляется через высокоспецифичные рецепторы цитокинов.

Эти свойства позволяют системе

цитокинов сочетать в себе

региональный и системный

принципы регуляции,

что позволяет гибко регулировать

активность иммунной системы в

зависимости от ситуационных

требований.

Основные свойства цитокинов:

(продолжение)

7. Избыточность продукции

6. Плейотропность действия

• Синергизм действия,

• Каскадность действия,

• Взаимный антагонизм.

Типы цитокиновой регуляции:

Антагонисты цитокинов

• Конкурентные антагонисты;

• Растворимые рецепторы цитокинов;

• Антитела к цитокинам;

• Модификаторы цитокинов.

Нормальное действие

цитокина

2. Растворимые

рецепторы цитокинов

3. АТ к цитокинам

1. Конкурентные

антагонисты

4. Модификаторы

активного центра

Цитокины работают по

принципу сетиКлетки продуценты цитокинов,

клетки мишени, цитокины и их

антагонисты формируют единую

медиаторную сеть, объединяющую клетки

иммунной системы в иммунном ответ и

воспалении.

Ответ клетки на цитокин зависит

от нескольких факторов:

1. Типа клеток,

2. Исходной функциональной активности,

3. Локальной концентрации цитокина,

4. Присутствия других медиаторных

молекул.

Классификация цитокинов

1. Интерлейкины (ИЛ-1…36)

Группа иммунорегуляторных цитокинов,

осуществляющих взаимодействие

между клетками иммунной системы, а

также их взаимодействие с другими

системами организма.

• ИЛ-1 – иммунорегуляторный медиатор,

выделяемый при воспалительных

реакциях, тканевых поражениях и

инфекциях (провоспалительный цитокин).

Стимулирует пролиферацию и

дифференцировку многих клеток

лимфоидной и нелимфоидной природы.

Воздействует на клетки гипоталамуса и

вызывает синтез простагландинов

(повышение температуры тела, лихорадка

и т.д.). Стимулирует клетки печени к

синтезу и продукции белков острой фазы.

• ИЛ-2 – активирует Т-лимфоциты,

поддерживает их пролиферацию.

Активирует CD8+ Т-лимфоциты и NK-

клетки, запуская цитотоксическое

действие. Стимулирует пролиферацию и

дифференцировку В-лимфоцитов в

плазматические клетки.

• ИЛ-3 – действует как гемопоэтический

фактор роста, стимулирует пролиферацию

стволовых клеток.

• ИЛ-4 – Усиливает пролиферацию В-

лимфоцитов, стимулирует их

дифференцировку. Переключает синтез

иммуноглобулинов на продукцию IgE.

Работает как противовоспалительный

цитокин (подавляет реакции клеточного

типа).

• ИЛ-5 – Стимуляция пролиферации и

дифференцировки эозинофилов.

Переключает синтез иммуноглобулинов

на продукцию IgА.

• ИЛ-6 – мощный провоспалительный

цитокин. Синергически действует

вместе с ИЛ-1, участвует в системных

воспалительных реакциях. Стимуляция

продукции АТ.

• ИЛ-10 – Противоспалительный цитокин:

угнетение продукции

провоспалительных цитокинов (ИЛ-1,

ИЛ-6, ФНО и др.)

2. Интерфероны (ИФН-,,,, ИФН)

Иммунорегуляторные молекулы,

обладающие противовирусным

действием.

Интерфероны I - ИФН-α, β, κ, δ, ε, τ, ω, ζ

Интерфероны II – ИФН-

Интерфероны III – ИФН-λ1, λ2, λ3

(=ИЛ-28А, ИЛ-28B, ИЛ-29)

3. Факторы некроза опухоли

ФНО-

лимфотоксин = ФНО-

лимфотоксин = ФНО-C

Иммунорегуляторные цитокины,

обладающие прямым цитотоксическим

действием на опухолевые клетки.

4. Колониестимулирующие факторы

-ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ

-ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-7, ИЛ-9

Цитокины, регулирующие пролиферацию

и дифференцировку клеток иммунной

системы.

5. ХемокиныС, СС, СХС (=ИЛ-8), СХХС, СX3C

Вызывают хемотаксис клеток в очаг воспаления.

6. Факторы роста (ТФР, инсулин-

подобный фактор роста, ЭФР, ФРФ).

Цитокины, регулирующие рост и

пролиферацию клеток нелимфоидных

тканей.

Основные клинически важные

свойства цитокинов

• Провоспалительные – (ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-2, ИФ и др.)

• Противовоспалительные– (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР и др,)

• Развитие клеток иммунной системы– (ИЛ-3, ИЛ-7, ИЛ-11, ГМ-КСФ и др.)

• Иммунорегуляция– (цитокины Th1, Th2, Treg и др.)

• Рост и регенерация тканей– (ИЛ-1, ТФР и др).

• Межсистемные взаимодействия – (ИЛ-1, ФНО, ТФР и др,)

• Эффекторное действие– (ФНО, ИЛ-1, ИФ, и др.)

Клетки продуценты цитокинов

Лимфоциты

• CD4

Th1 - ИФН, ИЛ-2, ИЛ-3, ФНО;

Th2 - ИЛ-4, 3, 5, 6, 10, 13;

Клетки продуценты цитокинов (продолжение)

Лимфоциты• CD4

Th1 - ИФН, ИЛ-2, ИЛ-3, ФНО;

Th2 - ИЛ-4, 3, 5, 6, 10, 13;

Treg - ИЛ-10, ТФР;

• CD8 - ФНО , ИФН, ИЛ-16;

• NK - ИФН ;

• В-лимфоциты – ИЛ-1, ИЛ-6;

Фагоциты • Макрофаги, Моноциты, Нейтрофилы

– ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФН, ИФН, Г-КСФ, М-КСФ, ГМ-КСФ и др.

• Дендритные клетки– ИЛ-12, ИЛ-1, ФНО, ИФ

• Тучные клетки – ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, ИЛ-10, ИЛ-12, ИФ, ИФ, ГМ-

КСФ

Нелимфоидные (стромальные) клетки(Фибробласты, клетки эндотелия, эпителиальные кл и др.)

– ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-11, ФНО, ИФ, ГМ-КСФ И ДР.

Спасибо за внимание.